BLOQ NEURO Y GANGLIO 2010
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Definición Placa motora Unión neuromuscular o mioneural Nervio motor Vaina de mielina Farmacología de la transmisión neuromuscular y ganglionar Farmacología de la transmisión neuromuscular Nodo de Ranvier Célula de Schwann Vesículas de acetilcolina Botón terminal Placa motora Pliegues de unión Profa. Almudena Albillos Martínez Mecanismo de transmisión Placa motora Mitocondria Mecanismo de transmisión Placa motora Músculo esquelético Liberación y degradación Acetilcolina Acetil-CoA Ca2+ ++ - + +--+ ++ + Ca2+ + Colina Nervio motor ACh Receptor nicotínico K+ - ++ -Na+ ++ - + + -- ++ - + ++ -- + Potencial de placa motora + K+ ++ -Na+ ++ - + + -- ++ - + ++ -- + + Potencial de placa motora Potencial de acción muscular Extensión de la excitación en el músculo Contracción muscular Acetilcolina Cuanto Acetilcolina Receptor nicotínico Colina Acetilcolinesterasa Músculo estriado Receptor nicotínico Estructura • Receptor ionotrópico Musculares α1 β1 γ δ ε β1 α1 γ Modificaciones farmacológicas Aspectos funcionales Receptor nicotínico • Activación del receptor: 1º. unión del agonista 2º. apertura rápida de un canal iónico • Desensibilización del receptor: - exposición continua al agonista - disminución de la respuesta ionotrópica α1 Mecanismo de transmisión Placa motora Ca2+ I FI K+ ++ -I Na+ ++ - + + -- ++ - + ++ -- + + Potencial de placa motora I Potencial de acción muscular Extensión de la excitación en el músculo I Contracción muscular δ Transmisión neuromuscular • Fármacos facilitadores : 1º. Aumento de la liberación ACh: diaminopiridinas 2º. Inhibición del metabolismo ACh: anticolinesterásicos • Fármacos inhibidores: 1º. Por interferencia en la síntesis de neurotransmisor: hemicolinio, trietilcolina 2º. Por inhibición de la liberación de la acetilcolina: toxina botulínica, aminoglucósidos Modificaciones farmacológicas Transmisión neuromuscular • Fármacos inhibidores: 3º. Por interferencia con la acción postsináptica de la ACh: bloqueantes competitivos y despolarizantes 4º. Por desacoplamiento de la excitación y contracción muscular: dantroleno 5º. Por interferencia con la propagación del potencial de acción nervioso: tetrodotoxina, anestésicos locales Bloqueantes neuromusculares Clasificación Bloqueantes neuromusculares Historia Bloqueantes competitivos • Origen: curare = veneno en las puntas de flecha - Indios de los ríos Amazonas y Orinoco Según el mecanismo de acción: I. Competitivos o no despolarizantes II. Despolarizantes Bloqueantes neuromusculares competitivos •Estudios pioneros del curare: - Claude Bernard Curare Clasificación Bloqueantes competitivos Origen: • Naturales: tubocurarina (en desuso) • Semisintéticos: alcuronio (en desuso) • Sintéticos: cisatracurio, pancuronio, vecuronio, atracurio, mivacurio, rocuronio Mecanismo de acción Bloqueantes competitivos Acciones farmacológicas Músculo estriado • Parálisis flácida • Progresiva desde cabeza hasta diafragma • Reversión en sentido inverso • Son antagonistas competitivos de la ACh • Previenen la unión de acetilcolina al receptor • Disminuyen progresivamente el potencial de placa • Su acción se revierte con inhibidores de la acetilcolinesterasa (efecto difusional) Bloqueantes competitivos • Sistema Cardiovascular • Tubocurarina, atracurio: hipotensión (histamina) • Pancuronio: hipertensión (+ ganglios simpáticos) • El resto de los bloqueantes: no efecto Acciones farmacológicas Bloqueantes competitivos Mastocito • Producen liberación de histamina por efecto directo sobre el mastocito • Tubocurarina, atracurio, mivacurio: liberan histamina • El resto no posee efectos (*cisatracurio no libera histamina: mejor que el atracurio) • Ronchas, broncoespasmo, secreción bronquial y salival en exceso Farmacocinética Bloqueantes competitivos Farmacocinética Farmacocinética Bloqueantes competitivos Farmacocinética Bloqueantes competitivos Eliminación Absorción • Vía oral: pobre • Administración vía intramuscular/i.v Distribución: limitada • Cisatracurio y atracurio: degradación espontánea o de Hofmann • Mivacurio: hidrólisis en plasma por colinesterasa plasmática Eliminación • Pancuronio, rocuronio: orina, bilis; metabolismo hepático • Vecuronio: orina; metabolismo hepático Reacciones adversas Bloqueantes competitivos Reacciones adversas Bloqueantes competitivos Duración del efecto (min) Mivacurio: 12-18 Cisatracurio: 13-30 Atracurio, rocuronio, vecuronio: 30-40 Pancuronio: 120-180 • Colapso cardiovascular • Apnea prolongada • Atracurio: - hipotensión, broncoespasmo y enrojecimiento (histamina) • Pancuronio: - taquicardia: (-) receptor muscarínico, (+) ganglios simpáticos (-) recaptación de noradrenalina • Mivacurio: - hipotensión (histamina): en administración rápida • Vecuronio, rocuronio: - no efectos Interacciones Bloqueantes competitivos Interacciones Bloqueantes competitivos • Anestésicos generales: • Anestésicos generales • Antibióticos aminoglucósidos • Antibióticos tetraciclinas • Anticolinesterásicos • Bloqueantes de canales de calcio Aplicaciones terapéuticas - estabilizan membrana postsináptica - sinergismo con bloqueantes competitivos - reducción de dosis de bloqueante competitivo • Antibióticos aminoglucósidos: - competición con el Ca2+ - sales de Ca2+ antagonizan el bloqueo Interacciones Bloqueantes competitivos • Antibióticos tetraciclinas: - quelación de Ca2+ • Anticolinesterásicos: - antagonismo con bloqueantes competitivos - sinergismo con bloqueantes despolarizantes • Bloqueantes de canales de Ca2+ : - bloqueo de la entrada de Ca2+ - sinergismo con bloqueantes competitivos y despolarizantes - sales de Ca2+ antagonizan el bloqueo Bloqueantes competitivos • Inducción y mantenimiento de la relajación muscular • Competitivos: - oxigenación adecuada (días) - convulsiones - ventilación mecánica SUGAMMADEX (Org 25969): nuevo, revierte rápidamente el bloqueo neuromuscular inducido por el rocuronio Bloqueantes despolarizantes Clasificación Bloqueantes despolarizantes Mecanismo de acción Acciones farmacológicas Músculo estriado • Decametonio (en desuso): Paton y Zaimis; Burns y Paton • Se unen al receptor nicotínico • Despolarizan la unión neuromuscular • No se degradan por acetilcolinesterasas • Prolongada unión al receptor: • Succinilcolina -Moléculas flexibles -Distancia entre los grupos cuaternarios= hasta de 1.45 nm Farmacocinética Bloqueantes despolarizantes Succinilcolina: hidrólisis en plasma por colinesterasa plasmática . Corta duracción de la acción Bloqueantes despolarizantes - Fase I: despolarización - Fase II: repolarización • Fasciculaciones-Parálisis flácida • Fasciculaciones: tórax, abdomen • Parálisis: cuello, extremidades fasciculaciones parálisis flácida Sistema Cardiovascular • ( Reacciones adversas Bloqueantes despolarizantes • Aumento de presión intraocular • Bradicardia-hipertensión y taquicardia (por estimulación sucesiva de ganglio vagales y simpáticos) • Dolor postoperatorio Más graves: • Hipertermia maligna • Parálisis muscular prolongada • Shock anafiláctico • Hiperpotasemia Bradicardia,hipertensión,taquicardia (ganglios) Aplicaciones terapéuticas Bloqueantes despolarizantes • Relajación intensa de corta duración: - intervenciones quirúrgicas (intubación difícil) - manipulaciones ortopédicas Toxina botulínica Mecanismo de acción Indicaciones terapéuticas Toxina botulínica Indicaciones aprobadas: Vesícula secretora Toxina botulínica Sinaptobrevina Toxinas botulínicas B, D, F y G Sinaptotagmina Toxinas botulínicas A y E Sintaxina SNAP-25 Membrana plasmática • tortícolis espasmódica • blefaroespasmo (movimientos involuntarios con cierre ojos) • espasticidad de los miembros superiores e inferiores • pie equino en pacientes con enfermedad motriz cerebral • estrabismo, parálisis oculomotora reciente • hiperhidrosis axilar grave • arrugas verticales que provocan una repercusión psicológica grave en el paciente Toxinas botulínica C1 Mecanismo de transmisión Ganglio Clasificación Farmacología del ganglio Fibra preganglionar Farmacología de la transmisión ganglionar N ACh ío ACh M2 Interneurona PPI lento PP lento E tard M1 E P P n to le PPE rápido Célula ganglionar Fibra postganglionar I. Estimulantes ganglionares II. Bloqueantes ganglionares Clasificación Farmacología del ganglio I. Estimulantes ganglionares: a) Especificidad nicotínica: Nicotina Lobelina Tetrametilamonio (TMA) 1,1-dimetil-4-fenilpiperazinio (DMPP) Clasificación Farmacología del ganglio c) Por interferencia con la acción postsináptica de la ACh: Tetraetilamonio Hexametonio, pentametonio Mecamilamina,pempidina Trimetafán Clasificación Farmacología del ganglio I. Estimulantes ganglionares: Clasificación Farmacología del ganglio I. Bloqueantes ganglionares: b) Especificidad muscarínica: Muscarina McN-A-343 Metacolina a) Por interferencia en la liberación de ACh: Hemicolinio Toxina botulínica Magnesio b) Por despolarización continuada: Nicotina Lobelina Mecanismo de acción Farmacología del ganglio • Mecamilamina y trimetafán: bloquean el propio receptor nicotínico • Hexametonio y pempidina: bloquean el canal asociado al receptor nicotínico - de tipo no competitivo - dependiente de la activación del receptor Acciones farmacológicas Bloqueantes ganglionares Organo efector Tono predominante Efecto del bloqueo ganglionar Arteriolas Simpático Vasodilatación e hipotensión Venas Simpático Vasodilatación Corazón Parasimpático Taquicardia Iris Parasimpático Midriasis Músculo ciliar Parasimpático Cicloplegia Tubo digestivo Parasimpático Estreñimiento Vejiga urinaria Parasimpático Retención urinaria Glándulas salivales Parasimpático Sequedad de boca Glándulas sudoríparas Simpático Anhidrosis Farmacocinética Bloqueantes ganglionares • Absorción oral - derivados de amonio: nula - derivados amínicos: elevada • Distribución - derivados de amonio: espacio extracelular - derivados amínicos: por todo el organismo • Eliminación - derivados de amonio: renal, sin metabolizar - derivados amínicos: renal Aplicaciones terapéuticas Bloqueantes ganglionares • Trimetafán Control de la presión arterial: - intervenciones quirúrgicas - aneurisma disecante de aorta Reacciones adversas Bloqueantes ganglionares • Por inhibición de la transmisión adrenérgica: -hipotensión postural -disminución de la eyaculación -impotencia -congestión nasal Reacciones adversas Bloqueantes ganglionares • Por inhibición de la transmisión colinérgica: -sequedad de boca -midriasis -cicloplejía -retención urinaria -estreñimiento -íleo paralítico
