vacuna - Fabis

VACUNA DE
MENINGOCOCO
B.
VACUNA EDUARDO MARTINEZ-BONÉ MONTERO.
ESP/BEX/0011/1511/2015PresentaciónparausoenactividadesorganizadasporGSK
PROGRESO HISTÓRICO EN LA PREVENCIÓN DE LA
MENINGITIS BACTERIANA PEDIÁTRICA POR MEDIO DE LA
VACUNACIÓN
1980–mediados de los 901
Principio de los 20002
Haemophilus influenzae tipo b
Streptococcus pneumoniae
1.WattJP,etal.JPediatr.2003;143(Suppl6):S163‐187;2.BlackS,etal.PediatrInfectDisJ.2007;26:771‐777.
Presente
Neisseria meningitidis
LAS VACUNAS CONJUGADAS FRENTE A ENFERMEDAD INVASIVA
ESP/BEX/0011/1511/2015PresentaciónparausoenactividadesorganizadasporGSK
POR DISTINTAS BACTERIAS CAPSULADAS SE HAN
DESARROLLADO CON ÉXITO EMPLEANDO POLISACÁRIDOS
CAPSULARES
Hinfluenzaeb1
Nmeningiditis3
Spneumoniae2
(5serogrupospatógenos)
Enfermedadinvasiva
(25serotipospatógenos)
(1tipopatógeno)
Enfermedadinvasiva Enfermedadinvasiva
A
Vacuna anti‐
Haemophilus
influenzae tipo b
conjugada
Vacuna
antineumocócica
conjugada
C
W
Y
‐135
Vacuna
antimeningocócica
conjugada
Cápsula debaja
inmunogenicidad
1.WattJP,etal.JPediatr.2003;143(Suppl6):S163‐187;2.BlackS,etal.PediatrInfectDisJ.2007;26:771‐777;3.Häyrinen J,etal.JInfectDis.1995;171:1481‐1490.
B
INTRODUCCIÓN HISTÓRICA

ESTRATEGIA1:POLISACÁRIDOS
‐ Capsulares.
‐ Unidoscovalentementeaprot membranaexterna(OMP).
‐ Conjugadosaprot transportadoras.
‐ Conjugadosatoxoidetetánico.
•
ESTRATEGIA2:VESICULASDEMENBRANAEXTERNA
‐ PORINAA.
‐ Monovalente(vacunasalacarta).
‐ Polivalentes:Dificultadinmunidadalargoplazo.
•
ESTRATEGIA3:PROTDEUNIÓNALFACTORHUMANO(fHbp ).
‐ GeneraAChumanos.
‐TRUMENBA (PFIZER):10‐15años.
‐ Muyreactógena en<de1año.
CÓMO IDENTIFICAR LOS ANTÍGENOS DE LA VACUNA
LA VACUNOLOGÍA INVERSA, UN ENFOQUE BASADO EN LA SECUENCIACIÓN
DEL GENOMA PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS
‐
Lavacunología inversa
permiteuna
identificaciónrápida
denuevosantígenos
candidatosparala
formulacióndela
vacuna.Se examinan
Secuenciagenómica
completade
N.meningitidis
Análisisbioinformático
Expresiónproteicaen
Escherichia coli
secuencias del genoma.
Vacuna*
Analiza genes conocidos y
fragmentos de ADN que
codifican proteínas
de expresión en la
superficie de la bacteria.
Seidentificanantígenos
proteicospotenciales.
‐
Secompruebanla
expresiónensuperficie
ylaactividad
bactericida
Candidatosfinalesseleccionados
paraeldesarrollodelavacuna
Purificaciónproteica
einmunización
Confirmacióndela
actividadbactericida
Confirmacióndelaexposiciónensuperficie
1.TettelinH,etal.Science.2000;287:1809‐1815;2.Rappuoli R.Vaccine.2001;19:2688‐2691;3.PizzaM,etal.Science.2000;287:1816‐1820.
*3proteínasylaadicióndePorA
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE AG
1.Expresiónenlasuperficiebacterianapara
favorecerlaaccesibilidadalosanticuerpos.
2.Nivelesdeexpresiónsuficientementeelevados.
3.Induccióndeanticuerposbactericidasen
presenciadecomplemento.
4.Secuenciagenéticaconservadaentredistintas
cepasqueprovocanlaenfermedad.
VACUNA DE 4 COMPONENTES
1ª:3componentes
‐ Vacunarecombinante(rMenB).
‐ fHbp,NadA,NHBA.
2ª:SeañadióOMVcepanoruega:
‐ OMVnw.
‐ rMenB+OMVnw.
3ª:SeañadióOMVcepaneozelandesa:
OMVnz:
‐ rMenB+OMVnz(4CMenB).
‐ Daunamayorcobertura.
4 COMPONENTES ANTIGÉNICOS SELECCIONADOS
PARA ALCANZAR UNA PROTECCIÓN AMPLIA
NHBA:antígenodeNeisseria de
uniónaheparina
• Seuneconlaheparina,loque
puedefavorecerla
supervivenciabacterianaenla
sangre7
• Seencuentraenmuchas
cepas6,7
fHbp:proteínade
uniónalfactorH

SeuneconelfactorH,lo
quepermitela
supervivenciabacteriana
ensangre1,2
NadA:adhesinaA
deNeisseria
• Activalaadherenciaalas
célulasepitelialeshumanas
ylainvasióndelas
mismas3‐5
• Puederesultarimportante
enlacolonización4
PorA
LPS
OMV*
Clase
4
Clase
5
PorB
Vesículadelamembrana
externa.NZPorA P1.4:
porina A
• Principalproteína
vesiculardemembrana—
inducerespuesta
bactericidaespecíficadela
cepa8
Dosis
proteína de fusión
fHbp
proteína NadA
proteína de fusión
NHBA
OMV*
Al3+
0,5 ml
50 mcg
50 mcg
50 mcg
25 mcg
0,5 mcg
*ApartirdelacepaNZ 98/254delserogrupoBdeNeisseria meningitidis determinadocomolacantidaddeproteínatotalquecontienePorA P1.4.
1.Madico G,etal.JImmunol.2006;177:501‐510;2.SchneiderMC,etal.Nature.2009;458:890‐893;3.Comanducci M,etal.JExp Med.2002;195:1445‐1454;4.Capecchi B,etal.MolMicrobiol.
2005;55:687‐698;5.Mazzon C,etal.JImmunol.2007;179:3904‐3916;6.Serruto D,etal.Proc Natl Acad Sci USA.2010;107:3770‐3775;7.Bambini S,etal.Vaccine.2009;27:1794‐2803;8.MartinDR,et
al.Clin Vaccine Immunol.2006;13:486‐491.
DESARROLLO CLÍNICO DE BEXSERO®
INICIO: 2004.
14ensayosclínicos
4deellosdeextensión
A8776personas(apartirdelos2mesesdeedad)selesadministró
porlomenos1dosisdelavacuna
Lactantesyniñosentre2mesesy<2añosdeedad
•
•
A5849seadministróporlomenos1dosisde4CMenB
A3285seadministróunadosisderecuerdoenelsegundoañodevida
Niñosentre2y10añosdeedad
•
Fueronincluidos250sujetos
Adolescentesyadultos≥11añosdeedad
•
Fueronincluidos2677sujetos
1.SuEL,Snape MD.Acombination recombinant protein andouter membrane vesicle vaccine against serogroup Bmeningococcal disease.Expert Rev Vaccines.2011May;10(5):575‐88.2.Ficha
TécnicadeBexsero®.noviembre2015
INMUNOGENICIDAD, EFICACIA Y EFECTIVIDAD
‐ Esinmunógena porlosconocimientosactuales.
‐ Suefectividadseconoceráporsuusoextendidoen
lapoblación.
‐ Laeficacia :
1.HSBA>1:4(Actividadbactericidadelsuero
enpresenciadecomplementohumano).
2.MATS:Sistemadetipificaciónantígenos
meningocócicos.(Elisasandwich ).
DeestaformadetectaAGypuedepredecir
respuestaspostvacunales.
INMUNOGENICIDAD, EFICACIA Y EFECTIVIDAD
‐
MATSpermite:
1.MonitorizarcambiosenlapoblaciónMenB.
2.MonitorizarladistribucióndeAGvacunalesen
portadoresoenfermostraslaintroduccióndela
vacuna.
3.Detectarposibleemergenciadevariantes
resistentes.
RESULTADOS DE ENSAYOS CLÍNICOS

PorcentajedehSBA >1:5
***1mestraslavacunacióncontresdosis(4CMenB+Infarix
hexa +Prevenar 7):
‐ 100%:fHbp.
‐ 100%:NadA.
‐ 84%:NHBA.
‐ 84%:PorA1.4.
***Trasdosisderecuerdo:
‐ 100%,100%,95%y98%.
***PersistenciadeACalos40mesescon4dosisconrespuesta
hSBA >1:4:
‐ 65%/67%/76%/41%.
INMUNOGENICIDAD EN LACTANTES
PAUTA 2, 4, 6 Y 12 MESES
(4CMENB COADMINISTRADA CON INFANRIX HEXA ® + PREVENAR 7 ®)
Primovacunación (7 m)*
Pre- booster (12 m)‡
Post- booster (13
m)†
% de sujetos con ABS ≥1:5
Valor basal
fHbp
NadA
PorAP1.4
NHBA‡
*Extraccióndesangrealos7meses,N=1149–1152.
†Extraccióndesangrealos13meses,N=421–424.
‡N=100.
Bexsero® indujounarobustarespuestainmuneprotectorafrentea
loscuatrocomponentesantigénicosdelavacuna
1. Vesikari T, et al
Lancet. 2013; Mar 9 381 (9869): 825-35
2.Ficha Técnica de Bexsero®. noviembre 2015
INMUNOGENICIDAD

Larespuestainmunefuebuenaparalos4compo‐
nentesdelavacunaBexsero,yafuese
administradasólaoconjuntamenteconlas
vacunassistemáticas.

LacoadministracióndeBexseroyvacunas
sistemáticasconParacetamol noafectóala
inmunogenicidad.
COADMINISTRACIÓN
PAUTA VACUNAL DE BEXSERO
Grupodeedad
2–5meses
Inmunización
primaria
Intervaloentre
dosisprimarias
3Dosis
≥1mes
Dosisde
recuerdo
1Dosis
12–15meses deedad*
1Dosis en2ºaño devida
≥2meses tras la
primovacunación
6–11meses
12–23meses
≥2meses
1Dosis a12‐23meses
Post‐primovacunación
2Dosis
2–10años
Nosehaestablecido
≥11años
≥1mes
* En caso de retraso en la administración, la dosis de recuerdo no se debe administrar más tarde de los 24 meses.
1.FichaTécnicadeBexsero®.noviembre2015
PERFIL DE TOLERABILIDAD
Reacciones
frecuentes
4CMenB
administrada sola
4CMenBjunto con
otras vacunas*,†
Doloryeritema enellugar
deinyección,fiebre e
irritabilidad
Lafrecuencia decasos de
fiebre fue similarala
observada paralas vacunas
sistemáticas*
Mayorfrecuencia decasos de
fiebre yreacciones sistémicas
(irritabilidad,....)
Lactantes
Adolescentes
Las reacciones adversas más comunes fueron dolor en el lugar de inyección, malestar
y dolor de cabeza; la frecuencia de casos de fiebre fue similar a la del placebo
*Vacunassistemáticas:PCV7yDTPa‐HB‐IPV/Hib
†Debeconsiderarselavacunaciónporseparadosiemprequeseaposible.Sifueranecesarioadministrarlodeforma
simultáneaconotrasvacunas,deberáhacerseenzonasdeinyecciónseparadas.
1.FichaTécnicadeBexsero®.noviembre2015
COBERTURA BEXSERO A NIVEL MUNDIAL
COBERTURA PREVISTA EN UE: 78% CEPAS
Noruega:85%
InglaterrayGales:73%
España69%
Alemania:81%
Francia:83%
Italia:87%
PROGRAMA DE VACUNACIÓN PEDIÁTRICA
Implementación
Comienza el1deseptiembre 2015
Sujetos
Todos loslactantes nacidos el/después del1dejulio 2015
Pauta
2+1(2m,4m+boosteralos12m)
Lugarde
administración
Se recomienda administrar todas las dosis de 4CMenB en el muslo
izquierdo, de forma aislada, para poder monitorizar mejor las
reacciones adversas locales.
Paracetamol
Se recomienda administrar paracetamol profiláctico, una dosis de
2.5ml de paracetamol oral en suspensión, en el momento de
administración de la vacuna, o poco tiempo después, seguido de dos
dosis más a las 4‐6 horas si fuese necesario. Sólo para
primovacunación, no con la dosis de recuerdo
Catchup
Lactantes que reciban sus vacunas alos3o4meses.
1.https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/437906/150622_MenB_bipartite_letter.pdf
[Accedidoel6denoviembrede2015]
INFORME DE UTILIDAD TERAPEUTICA DEL MINISTERIO DE
SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD. En España desde 2009 existe una tendencia descendente de la
incidencia de enfermedad meningocócica invasiva, registrándose en
la temporada 2011-2012 las tasas más bajas de los últimos 12 años.
Analizando la información disponible por parte de la Ponencia de
Programa y Registro de Vacunaciones en el seno del Consejo
Interterritorial, se recomendó no incluir la vacuna BEXSERO en el
calendario oficial de vacunación infantil, aunque sí se
recomendó su uso para determinados grupos de riesgo y en
situaciones de brotes.
VACUNACIÓN EN PERSONAS CON RIESGO ALTO DE PADECER EMI
DEFICIENCIA DE PROPERDINA O FACTORES TERMINALES DEL
COMPLEMENTO Y LOS QUE RECIBEN ECULIZUMAB
ASPLENIA O DISFUNCION ESPLÉNICA GRAVE ( ANEMIA DE
CELULAS FALCIFORMES ) Y CON RESECCIÓN QUIRÚRGICA
PROGRAMADA
PERSONAS QUE HAN SUFRIDO UN EPISODIO DE EMI,
INDEPENDIENTEMENTE DEL ESTADO PREVIO DE VACUNACIÓN
PERSONAL DE LABORATORIO. TÉCNICOS DE LABORATORIO Y
MICROBIÓLOGOS.
Recomendaciones, Ponencia de Programas y Registro de Vacunaciones, 17
diciembre de 2014
Las personas que han sufrido un episodio de EMI deben vacunarse
frente a menigococo de serogrupos B y C, independientemente del estado
previo de vacunación.
Tras realizar una valoración de la situación epidemiológica se podrá
considerar la administración de una vacuna conjugada tetravalente ( frente
a serogrupos A, C, Y y W ) en lugar de la vacuna conjugada frente a
sertogrupo C.
En el caso de los contactos estrechos de un caso de EMI por
serogrupo B, sólo se vacunarán si además son personas de riesgo, pero
no los contactos sanos.
VACUNACIÓN DE CASOS Y CONTACTOS EN BROTES
AGRUPACIÓN DE CASOS O BROTES: 2 Ó MÁS CASOS
CONFIRMADOS DE ENF. MENINGOCÓCICA B CON:
- EN LA MISMA INSTITUCIÓN, ORGANIZACIÓN O GRUPO
SOCIAL
- EN < DE 4 SEMANAS.
BROTES COMUNITARIOS: 3 Ó MAS CASOS CONFIRMADOS DE
ENF. MENINGOCÓCICA B CON:
- EN UN ÁMBITO COMUNITARIO DEFINIDO
- EN < 3 MESES
SITUACIONES DE HIPERENDEMIA: APARICIÓN GRADUAL Y
POTENCIALMENTE DURADERA DE UN CLON CUBIERTO POR LA
VACUNA EN UN ÁREA GEOGRÁFICA
OTRAS SITUACIONES PARTICULARES EN LAS QUE LA
AUTORIDAD SANITARIA ESTABLEZCA LA NECESIDAD DE
VACUNACIÓN
1. Los sujetos de riesgo aceptados por el Ministerio de Sanidad suponen un
porcentaje muy pequeño de las personas que padecen esta enfermedad en
nuestro medio por lo que el impacto preventivo será muy reducido con esta
estrategia. El CAV considera que presenta un perfil de vacuna
sistémica a incluir en los calendarios de todas las CC. AA. De España.
2. La vacuna es recomendable y debería estar disponible libremente para su
administración a todos los niños a partir de los 2 meses de edad, tal como
ocurre en el resto de Europa.
3. La incidencia de la EMI en España es de 0,7 / 100.000 personas / año,
una de las más altas de Europa.
4. ¿ Porqué países con epidemiología similar la incluyen en el calendario ?
5. Si brote epidémico ¿Cuántos muertos hasta la efectividad de las medidas?
CONCLUSIONES

Pautavacunal variableenfuncióndelaedad.

EslaprimeravacunafrentealmeningococoBquehademostradocobertura
potencialfrentealamayoríadelascepascirculantesenEuropa(enEspaña69%).

Indicada para lainmunización activadeindividuosa partirde 2 mesesdeedad
frentea la enfermedadmeningocócica invasivacausadaporNeisseria.meningitidis
grupoB.

Hasido estudiada enlactantes,niños,adolescentes yadultos.

Induceunarespuestainmuneprotectorarobustafrentealoscuatrocomponentes
antigénicosdelavacuna.

Puedecoadministrarse condifteria,tétanos,tosferina,hepatitisB,polioinactivaday
H.influenzae tipobmonovalentesocombinadasyantineumocócica conjugada
trecevalente.

Lasreaccionesadversasmásfrecuentesfueron:doloragudoalapresión,eritema,
hinchazóneinduraciónenellugardelainyección,trastornosdelaalimentación,
tendenciaalsueño,irritabilidadyfiebre(≥38ºC)enlactantesyniños;cefalea,náuseas,
malestargeneralen adolescentesyadultos.

Sepuedeadministrarparacetamolprofilácticoparadisminuirlosepisodiosdefiebre
sinqueseafectelainmunogenicidad delavacuna.
Muchas gracias