rupatadina - Alergomurcia

RUPATADINA
Antihistamínico de última generación
Puesta al día
Dr José Mª Negro Alvarez
Servicio de Alergología
Servicio de Alergología
H.U. Virgen de la Arrixaca
Prof. Asociado de Alergología
Universidad de Murcia
Murcia (España)
Dr Negro Alvarez
Febrero 2008
Revisión de sus propiedades
farmacológicas
a aco óg cas y ut
utilidad
dad en
e
el tratamiento de la rinitis
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RUPATADINA
I - Características Farmacológicas
- Mecanismo de Acción
- Farmacocinética
- Seguridad (estudios preclínicos)
II - Perfil Clínico
- Eficacia Terapéutica en Rinitis Alérgica
III - Perfil de Seguridad
g
- Cardíaca
- SNC
Dr Negro Alvarez
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1
I - CARACTERISTICAS
FARMACOLOGICAS
Dr Negro Alvarez
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Estructura Química
Rupatadina (fumarato)
Grupo
p lutidinilo
Actividad
anti--PAF
anti
Actividad
anti-H1
anti-
Grupo piperidinilo
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2
Mecanismo de Acción
• Bloqueo selectivo de receptores H1 periféricos de la
hi t i
histamina
• Antagonista de los receptores del factor de activación
plaquetaria (PAF)
• Propiedades antiinflamatorias
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Actividad antihistamínica en humanos
Inhibición del área de la pápula en voluntarios sanos
Percentage inhibition Histamine flare areas
Mean percentage inhibition
100
80
60
2 mg
40
5 mg
placebo
20
0
-20
1
2
4
6
12
24
48
72
96
100
∗
∗
∗
80
∗
60
40
∗
∗
∗
∗
∗
72
96
10 mg
20 mg
placebo
20
0
-20
1
2
4
6
24
48
Time post-dose(h)
Time post-dose (h)
Percentage inhibition Histamine flare areas
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Mean percentage inhibition
Mean percentage inhibition
Percentage inhibition Histamine flare areas
100
∗
80
∗
∗
∗
∗
∗
∗
60
40 mg
40
80 mg
placebo
20
* P< 0.05 vs placebo
0
-20
1
2
4
6
24
48
72
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Time post-dose(h)
96
Data on file Uriach
3
Actividad inhibidora del PAF en humanos
Inhibición del área de la pápula en voluntarios sanos
Percentage inhibition PAF flare areas
100
Mean percentage inhibition
Mean percentage inhibitio
on
Percentage inhibition PAF flare areas
80
60
2 mg
40
5 mg
20
placebo
0
-20
1
2
4
6
12
24
48
72
96
-40
100
80
60
∗
40
∗
10 mg
∗
20 mg
20
placebo
0
-20
1
2
4
6
24
48
72
96
-40
Time post-dose(h)
Time post-dose(h)
Data on file Uriach
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Mean percentage inhibition
Percentage inhibition PAF flare areas
100
∗
80
∗
∗
∗
∗
∗
60
40 mg
40
80 mg
20
placebo
0
-20
1
2
4
6
24
48
72
96
* P< 0.05 vs placebo
-40
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Time post-dose(h)
Propiedades antiinflamatorias adicionales
• Inhibición de la liberación de histamina y TNF-α (factor de
p los mastocitos tras estímulo
necrosis tumoral α)) por
inmunológico y no inmunológico
Inflamm Res 2000; 49: 355-360
• Inhibición de la quimiotaxis en neutrófilos humanos
Allergy 2000; 55 (Suppl 63): 94-95 (Abst 304)
• Inhibición de la quimiotaxis en eosinófilos humanos
XXIII EAACI
C Co
Congress.
g ess Amsterdam
ste da 2004.
00 Abstract
bst act Book:
oo 113
3 ((Abst
bst 366)
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4
Propiedades antiinflamatorias adicionales
• Inhibición de la producción de citocinas Th2
Allergy Clin Immunol Int: J World Allergy Org 2005; Suppl (1): 427 (Abs 1175)
• Inhibición de la expresión de las moléculas de adhesión
XXIII EAACI Congress. Amsterdam 2004. Abstract Book: 113 (Abst 366)
• Inhibición de la producción de IL-6 e IL-8 por las células
endoteliales
Methods Find Exp Clin Pharmacol 2005; 27 (Suppl 2): 161 (P-104)
• Inhibición de los factores de transcripción
p
Rev Rinol 2006, 6(1): 18
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Efectos en la inflamación alérgica
Resumen
IL-6
IL-8
GM-CSF
Rantes
Eotaxina
Epitelio
*
Alergeno
Mastocito
IL-4
IL-9
IL-10
IL-4
IL-3
Linfocito Th2
IL-10
Trifase
Histamina
PGD2
LTC4
Linfocito B
*
IL-4, IL-5
IL-6, TNF
VCAM 1
VCAM-1
*
IgE
Liberación de
mediadores de la
inflamación
Migración de
células inflamatorias
ICAM 1
ICAM-1
CD11b/CD18
*
Vaso sanguíneo
*
Moléculas
de adhesión celular
* Rupatadina
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*
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FARMACOCINETICA
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Propiedades farmacocinéticas
• Rápida absorción oral (tmáx= 45-60 min.): inicio rápido de
la acción
• Sin interacciones clínicas relevantes con los alimentos
• Metabolismo hepático principalmente
citocromo P450 (CYP3A4)
a
través
del
• Unión a proteínas plasmáticas: 99%
• Presencia de metabolitos que contribuyen al efecto global
• Eliminación por vía hepática (61%) y renal (35%)
• Larga duración de la acción: administración diaria única
Drugs of Today 2003; 39: 451-468
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Metabolismo Rupatadina
Rupatadina (muy activa)
Desloratadina (activa)
Metabolitos hidroxilados Desloratadina (menos activa)
Glucuronidas (inactiva)
VARIOS METABOLITOS DE RUPATADINA SON ACTIVOS:
CONTRIBUYENDO A LA ACTIVIDAD CONJUNTA Y A LA
LARGA DURACION DE SU ACCION
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SEGURIDAD
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7
Estudios preclínicos de seguridad cardíaca
• Sin efecto en la duración del potencial de acción (APD90) en
fibras de Purkinje caninas aisladas, a concentraciones >
2000 veces a la dosis terapéutica
• Ausencia de bloqueo de canales iónicos (HERG) a
concentraciones terapéuticas
• Ausencia o mínimos efectos en parámetros hemodinámicos
en varias especies en dosis elevadas
• Sin
efectos
en
parámetros
electrocardiográficos
(especialmente QTc) en ratas,
ratas hámsters y perros a dosis >
100 veces a la recomendada en humanos
• Sin prolongación del QTc en administración conjunta con
ketoconazol en hámsters
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II - PERFIL CLINICO
EN RINITIS ALÉRGICA
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Rinitis Alérgica
• Ensayos Clínicos en Phase II con Rupatadina
• Ensayos Clínicos en Phase III con Rupatadina
• Ensayos Clínicos en Phase IV con Rupatadina
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Ensayos clínicos en rinitis alérgica:
características principales
•
•
•
•
Dosis evaluadas:
• 2’5, 5, 10 ó 20 mg de rupatadina, una vez al día
Duración del tratamiento:
•14 días (Rinitis alérgica estacional)
•28 días (Rinitis alérgica perenne)
Diseño:
•internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego
•en grupos paralelos
Grupo de control / tratamientos activos:
• placebo
• ebastina (10 mg)
• loratadina (10 mg)
• cetirizina (10 mg)
• desloratadina (5 mg)
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Ensayos clínicos en rinitis alérgica
características principales
Nº pacientes incluidos:
3.960
3%
2%
27%
41%
Rup 2.5 mg
Rup 5 mg
Rup 10 mg
Rup 20 mg
Placebo
27%
Pacientes incluidos en estudios clínicos de alergia: 3578
Pacientes tratados con Rupatadina: 2081 *
* No incluye estudios de fase I
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Datos del archivo Uriach
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Ensayos clínicos de Fase II con Rupatadina
# Se incluyeron un total de 866 pacientes en 4 ensayos de
fase II, comparando dosis de rupatadina de 2.5, 5, 10 y 20
mg frente a placebo en RAE y RAP
# Las dosis de 10 y 20 mg diarios de Rupatadina fueron
superiores a placebo tanto en RAP como RAE sin
diferencias significativas entre ambas
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Ensayos clínicos de Fase II con Rupatadina
Efecto de Rupatadina vs placebo en pacientes con síntomas
inducidos mediante aeroalergenos en la Cámara de Exposición de
Viena. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2006;96:37-44.
• En pacientes con rinitis inducida por alergeno en la cámara de Viena,
la administración de Rupatadina 10mg se asoció con un alivio altamente
significativo de los síntomas de la rinitis alérgica.
• Rupatadina 10 mg mostró un rápido inicio de acción (15 minutos) en
la reducción de los síntomas nasales y no nasales en pacientes con
Rinitis Alérgica inducida mediante alergeno en la cámara de exposición
de Viena.
• En estudios similares llevados a cabo con Loratadina y Levocetirizina
el inicio de acción reportado fue de 75 y 45 minutos, respectivamente.
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Ensayos clínicos de Fase II con Rupatadina
Efecto de Rupatadina vs placebo en pacientes con síntomas
inducidos mediante aeroalergenos en la Cámara de Exposición de
Viena. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2006;96:37-44.
Puntuación media total de síntomas nasales*
9
**
Puntuación media
8
**
7
**
**
6
*
5
4
3
* p< 0,001 vs Placebo
2
Rupatadina 10 mg
Placebo
Pl
b
** p< 0,0001 vs Placebo
1
0
0
30
60
90
120
150
180
210
240
270
300
330
360
Tiempo (min)
Pacientes (n=45) evaluados en unidad de exposición alergénica (Vienna Challenge
Chamber)
* Incluye: congestión nasal, rinorrea, picor y estornudos
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Ensayos clínicos de Fase II con Rupatadina
Efecto de Rupatadina vs placebo en pacientes con síntomas
inducidos mediante aeroalergenos en la Cámara de Exposición de
Viena.
Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2006;96:37-44.
Obstrucción nasal
2.5
*
**
Puntuación media
2.0
1.5
Placebo
Rupatadina
1.0
**p< 0.002
0.5
* p< 0.005
0.0 0
30
60
90
120
150
180
210
240
270
300
330
360
Tiempo (min)
Pacientes (n=45) evaluados en unidad de exposición alergénica (Vienna Challenge Chamber)
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Ensayos clínicos de Fase III con Rupatadina
• Se han realizado un total de 9 ensayos clínicos en más de
2.000 pacientes con Rinitis Alérgica.
• 5 ensayos en RAE y 4 ensayos en RAP
• Todos los ensayos fueron multicéntricos, randomizados,
doble-ciego y controlados con placebo y/o fármacos estándar
de referencia.
• Todos los ensayos incluyeron pacientes a partir de 12 años
de edad, con clínica desde 2 años antes como mínimo y en
todos los casos se exigió un Prick Test positivo o una prueba
positiva de RAST
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Eficacia en rinitis alérgica:
Comparación con ebastina
RAE: Allergy 2004; 59: 766-771
766 771
RAP: Drugs 2007; 67 (3)
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Comparación de Rupatadina 10 mg,
Ebastina 10 mg y placebo en RAE
Allergy 2004; 59: 766-771
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Rupatadina vs ebastina en rinitis alérgica
perenne (RAP)
Puntuación total de síntomas diarios (TDSS)
Puntuación media
2
*
*
1
*
*
0
día 14
Rupatadina (n=69)
día 28
Ebastina (n= 77)
Placebo (n= 73)
* p< 0,05 vs placebo
Drugs of Today 2003; 39: 451-468
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Rupatadina vs ebastina en rinitis alérgica
perenne (RAP)
Puntuación media
2,5
mTDSS
mDSS
2
1,5
* *
*
* *
1
0,5
*
0
Rinorrea
Picor nasal
Rupatadina (n=69)
* p<
Congestión nasal
Estornudos
Ebastina (n= 77)
Total de síntomas
Placebo (n= 73)
Drugs of Today 2003; 39: 451-468
0,05 vs placebo
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Picor ojos
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Eficacia en rinitis alérgica:
Comparación con cetirizina
J Invest Allergol Clin Inmunol 2005; 15: 22-29
Drugs of Today 2003; 39: 451-468
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Rupatadina vs cetirizina en rinitis alérgica
estacional (RAE)
Puntuación total de síntomas diarios (TDSS)
Puntiuación media
2.5
2
- 50%
- 56%
1.5
1
*
*
0.5
0
Basal (día 1)
Día 14
Basal (día 1)
Cetirizina 10 mg (n= 117)
*p< 0,05 vs basal
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Día 14
Rupatadina 10 mg (n= 124 )
J Invest Allergol Clin Inmunol 2005; 15: 22-29
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15
Rupatadina vs cetirizina en rinitis alérgica
estacional (RAE)
Evaluación global por investigadores y pacientes
Pacientes con mejora o gran mejora de síntomas
100
*
95
90
85
%
80
75
70
65
60
55
50
Primera semana
Segunda semana
Primera semana
Opinión del investigador
Segunda semana
Opinión del paciente
Cetirizina 10 mg (n= 117)
Rupatadina 10 mg (n=124)
J Invest Allergol Clin Inmunol 2005; 15: 22-29
*p= 0,022 vs cetirizina
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Rupatadina vs cetirizina en rinitis alérgica
perenne (RAP)
Puntuación med
dia
2,5
mDSS
2
mTDSS
1,5
1
*
* *
† † †
* *
* *
*
**
*
*
0,5
0
Rinorrea
Picor nasal
RU 10 mg (n= 65)
Congestión nasal
RU 20 mg (n= 68)
Estornudos
CTZ 10 mg (n= 66)
* p < 0,001 vs placebo
†p= 0,04 vs placebo
Dr Negro Alvarez
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Picor ojos
Total de síntomas
Placebo (n= 70)
Drugs of Today 2003; 39: 451-468
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16
Eficacia de rupatadina en comparación
con cetirizina
.-Rinitis alérgica estacional
•
En un estudio multicéntrico, la eficacia terapéutica de 10 mg de rupatadina
vs 10 mg
g de cetirizina fue similar y no se hallaron diferencias entre los
grupos activos en relación con ninguna variable de eficacia primaria
•
Se hallaron diferencias entre rupatadina y cetirizina en la variable de la
evaluación global de eficacia llevada a cabo por el investigador y en la
puntuación de los síntomas de rinorrea, en ambos casos en el día 7, lo cual
sugiere una mayor rapidez del efecto de rupatadina
J Invest Allergol Clin Inmunol 2005; 15: 22-29
.-Rinitis alérgica perenne
•
Un estudio comparativo de dos dosis de rupatadina (10 y 20 mg), 10 mg de
cetirizina y placebo, reveló que, en los tres tratamientos activos, se dio una
reducción significativa de la puntuación de síntomas en comparación con
placebo. Las diferencias alcanzaron niveles de mayor significación en los
cuatro síntomas nasales y no nasales (incluyendo la congestión nasal)
Dr Negro Alvarez
Febrero 2008
Drugs of Today 2003; 39: 451-468
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Eficacia en rinitis alérgica:
Comparación con loratadina
J Invest Allergol Clin Inmunol 2004; 14: 34-40
Dr Negro Alvarez
Febrero 2008
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17
Rupatadina vs loratadina en rinitis
alérgica estacional (RAE)
Puntuación total de síntomas diarios (TDSS)
* p<0,05 vs basal
+ p<0,05 vs Loratadina 10 mg
+
- 44,6% *
+
- 47,5% *
- 54,3% *
Mean Score
2
1,5
1
0,5
0
Día 14
Basal
Día 14
Basal
Rupatadina 10 mg (n= 86 )
Loratadina (n= 92)
Día 14
Basal
Rupatadina 20 mg (n= 77)
J Invest Allergol Clin Inmunol 2004; 14: 34-40
Dr Negro Alvarez
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Rupatadina vs loratadina en rinitis
alérgica estacional (RAE)
Evaluación global de la eficacia según los investigadores
20 mg Rupatadina
10 mg Rupatadina
6%
1%
5%
11%
24%
55%
33%
65%
10 mg Loratadina
6%
24%
47%
*
**
23%
** p = 0,01 RU 10 mg vs LOR 10 mg
* p < 0,05 RU 20 mg vs LOR 10 mg
Dr Negro Alvarez
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síntomas agravados
sin cambio
síntomas de mejora
mejora significativa / sin síntomas
J Invest Allergol Clin Inmunol 2004; 14: 34-40
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18
Ensayos Clínicos en Fase IV
Dr Negro Alvarez
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12 Semanas en el tratamiento de rinitis alergica
persistente (PER)
Diseño: Doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, internacional,
controlado versus placebo
Fase Clinica: Fase IV
Países: Argentina (Buenos Aires), Chile (Santiago de Chile) y Rumania
Indicación: Pacientes mayores de 12 años con PER
Tamaño de la Muestra: 510 pacientes ( 170 por grupo)
Tratamiento: Placebo o Rupatadina (10 mg), Cetirizina 10 mg
End point primario: Cambio en la puntuación total de los
End-point
síntomas desde la basal durante 12 semanas
End-points: Evaluación del QoL (RQLQ)/variables
farmacoeconómicas
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Febrero 2008
XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216 (Abst 758)
Aceptado para su publicación en Allergy
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19
12 semanas en el tratamiento de rinitis
alergica persistente (PER)
Cambio desde la basal en puntuación total de síntomas (TSS) a
4, 8 y 12 semanas.
0
improvemet
-10
-20
-30
-40
**
*
*
*
-50
4 weeks
**
8 weeks
placebo
12 weeks
rupatadine 10 mg
cetirizine 10 mg
*Grupo Activo vs Placebo <0.05 ; ** Grupo Activo vs Placebo <0.01
XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216(Abst 758)
Aceptado
para su publicación en Allergy
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12 Semanas en el tratamiento de rinitis alérgica
persistente (PER)
Cambios desde la basal en puntuación de síntomas
diarios para cada síntoma (ITT)
0
improvemet
-0,2
-0,4
-0,6
*
-0,8
**
**
**
*
-11
Nasal discharge
Nasal
Obstruction
Placebo
Sneezing
Nasal pruritus Ocular pruritus Ocular redness
Rupatadine 10 mg
Cetirizine 10 mg
* Grupo Acttivo vs Placebo <0.05 ; **Grupo Activo vs Placebo <0.01
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20
Seguridad a largo plazo en el tratamiento de
rinitis alérgica
Diseño: Fase 4 semanas a doble ciego , aleatorizado,
controlado con placebo un mes; y fase abierta de extensión de 12
meses
Paises: España ( 33 centros: alergólogos, neumólogos, ORL)
Indicación: PER pacientes mayores de 12 años
Tamaño de la Muestra: 315 pacientes
Tratamiento: Placebo o Rupatadina (10 mg) o.d. x
4 semanas Rupatadina (10 mg) o
o.d.
d X 12 meses
End-point Primario: Incidencia AA ; análisis
ECGs (QT/QTc); QoL; y seguridad
XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216 (Abst 759)
Enviado a Drug Safety para su publicación
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Seguridad a largo plazo en el tratamiento de
rinitis alergica
XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216 (Abst 759)
Enviado a Drug Safety para su publicación
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21
Ensayos clínicos Fase IV en RA
Calidad de vida a largo plazo (1año).
• N= 92 pacientes con RA persistente.
• Rupatadina 10 mg, una vez al día durante 12 meses.
• Cuestionario de Calidad de Vida de Rinoconjuntivitis (RQLQ)
de 28 preguntas, 7 veces en un año.
• La mejora en la calidad de vida se expresó como la DMI=
Diferencia Mínima Importante respecto a las condiciones
basales.
• Una DMI ≥ 0,5 es considerada clínicamente relevante.
XXV Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI
2006). Vienna (Austria), 2006. Abstract Book: 216 (Abs 761).
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Ensayos clínicos Fase IV en RA
Calidad de vida a largo plazo (1año):
Resultados:
• DMI = 0,8 (p<0,0001)
• La mejora en la calidad de vida se observó al cabo de un
mes de tratamiento.
• El tratamiento a largo plazo (1 año) con Rupatadina a 10
mg diarios es seguro y bien tolerado en pacientes con
RA Persistente y aporta una clara mejora de la calidad de
vida.
vida
XXV Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI
2006). Vienna (Austria), 2006. Abstract Book: 216 (Abs 761).
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22
III - PERFIL DE SEGURIDAD
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Interacciones
Inhibidores del citocromo CYP3A4.
• Rupatadina se metaboliza a nivel hepático por acción del
CYP3A4.
• Rupatadina presenta un enlentecimiento de su
metabolización cuando se administra de forma concomitante
con otros fármacos que emplean la vía del citocromo
CYP3A4, como la eritromicina o el ketoconazol Æ
aumenta 3 y 10 veces los niveles plasmáticos.
• Debe evitarse el uso de Rupatadina en combinación con
fármacos inhibidotes del isoenzima CYPP3A4 del citocromo
P450.
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23
Interacciones
Alcohol.
• Rupatadina 10 mg en dosis única junto con alcohol no
intensifica los efectos depresores del alcohol sobre la
capacidad psicomotora y cognitiva de los individuos, y no
varian significativamente las concentraciones plasmáticas del
fármaco.
• Dosis > 20 mg de Rupatadina en combinación con alcohol
sí que pueden producir un efecto depresor a nivel de la
función psicomotora.
Hum Psychopharmacol Clin Exp 2006; 21:13-26
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Interacciones
Alimentos.
• La
L administración
d i i t ió jjunto
t con alimentos
li
t retrasó
t ó ell titiempo
hasta la concentración plasmática máxima de Rupatadina en
una hora aproximadamente, aunque sin que se modificara la
absorción total.
• Esto no tiene relevancia clínica Æ Rupatadina se puede
tomar con o sin alimentos.
Zumo de pomelo.
p
• Rupatadina con zumo de pomelo aumento el valor del área
bajo la curva y la concentración máxima plasmática 3 veces
Æ no se recomienda su administración conjunta.
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Interacciones
Azitromicina.
• Antibiótico que se prescribe frecuentemente.
• No se observaron efectos adversos relevantes ni cambios
significativos de los principales parámetros farmacocinéticos
de Rupatadina ni de sus metabolitos Æ la administración
conjunta de Rupatadina y Azitromicina se tolera bien y es
segura. Allergy Clin Immunol Int: J World Allergy Org 2005; Suppl (1): 159 (Abs 410)
Fluoxetina.
• Rupatadina con Fluoxetina a 60 mg (antidepresivo
frecuentemente prescrito) no produce efectos adversos
clínicamente relevantes Æ no se precisan ajustes de dosis
cuando se administran conjuntamente.
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Poblaciones Especiales
Ancianos.
• Se ha encontrado una ligera prolongación de la semivida de
eliminación plasmática ÆRupatadina debe emplearse con
precaución en ancianos.
Niños.
• No hay datos de seguridad y eficacia en niños con edad <
12 años por lo que de momento no se recomienda su uso.
• Hay estudios en marcha.
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Efectos sobre el Sistema Nervioso Central
Efectos anticolinérgicos.
•
Rupatadina no tiene efectos anticolinérgicos Æ en los
diferentes ensayos clíncicos realizados no se producía un
cambio significativo de la producción de saliva con dosis
únicas de Rupatadina entre 10 y 80 mg.
Efectos depresores del SNC
•
A dosis terapéuticas Rupatadina no produce efectos
depresores del SNC ni tampoco efecto potenciador de las
benzodiacepinas ni del alcohol .
XXV EAACI Congress. Goteborg 2007. Abstract Book: (Abst 1413)
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Seguridad Cardíaca
• “In vitro” ni Rupatadina ni sus metabolitos presentaron
alteraciones electrofisiológicas a dosis más de 2.000 veces
superiores a las empleadas en clínica.
• “In vivo” (perros, cobayas y ratas): ausencia de efectos
cardiocirculatorios a dosis hasta 100 veces superiores a las
empleadas en clínica.
• En ninguno de estos estudios se produjeron alteraciones del
segmento QT ni del QRS (torsade de pointes).
XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216 (Abst 760)
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Seguridad Cardíaca
• Tras analizar 6450 ECGs de sujetos que habían recibido
Rupatadina a diferentes dosis (2,5 a 80mg) se confirma que
Rupatadina no muestra ningún tropismo cardiaco,
cardiaco ni
alteraciones cardiacas de relevancia clínica.
• En un estudio realizado según las recomendaciones de la EMEA y
las directrices ICH E14, en 160 voluntarios, se demuestra que
Rupatadina, incluso a dosis 10 veces por encima de las
terapéuticas no tiene efectos sobre el ECG y no produce la
prolongación de la duración del intérvalo QTc.
Rupatadina tiene un buen perfil de
seguridad cardiaca
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Real Driving performance test
(Test Driving)
Training car
g
Dr. E. Vuurman
Brain & Behavior Institute
Faculty of Medicine,
Maastricht University
The Netherlands
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Camera
Computer
Hum. Psychopharmacol Clin Exp 2007; 22: 289–297.
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Rupatadina – Driving test
Efecto sobre la capacidad de conducción.
Rupatadina 10 mg no
tiene efectos negativos
sobre la capacidad de
conducir vehículos,
según un estudio
realizado en
condiciones reales de
conducción.
conducción
Hum. Psychopharmacol Clin Exp 2007; 22: 289–297.
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Perfil de Reacciones Adversas
Resumen de la Incidencia de reacciones adversas relacionadas
en ensayos clínicos controlados
Tratamiento
Acontecimientos
A
t i i t
Adversos
Placebo
(n=1315)
Rupatadina 10 mg
(n=2025)
n
%
n
%
Cefalea
74
5.6
139
6.8
Somnolencia
45
3.4
192
9.5
Mareo
.
.
21
1.0
Fatiga
26
2.0
64
3.2
Astenia
.
.
30
1.5
Boca seca
.
.
24
1.2
Expert Opin Pharmacother (2006) 7(14):1989-2001
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RESUMEN PRINCIPALES
CARACTERISTICAS
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Resumen de las características
principales
• Potente actividad antihistamínica H1
• Inhibidor de los efectos inducidos por el factor de activación
plaquetaria (PAF)
• Propiedades adicionales antialérgicas y antiinflamatorias aparte
del bloqueo de la histamina y los receptores de PAF
• Rápida actividad antihistamínica (15 min) y efecto de larga
duración (24 h)
• Mejoras significativas en los síntomas nasales
• Superioridad clínica en comparación con otros fármacos
antihistamínicos de segunda generación
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Resumen de las características
principales
• No produce alteraciones en las pruebas objetivas de actividad
psicomotriz
• Sin indicios de actividad anticolinérgica significativa a dosis
terapéuticas
• Similar perfil de acontecimientos adversos en comparación con
antihistamínicos de segunda generación disponibles
• Sin indicios de efectos cardíacos negativos (intervalo QTc)
pk seguras
g
con fármacos metabolizados p
por el
• Interacciones p
citocromo P450 (CYP3A4).
• Primer antihistamínico con resultados de un estudio de seguridad a
largo plazo (12 meses) en PER
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