6. Biofarmacia y Farmacocinética

6. Biofarmacia y Farmacocinética
• Proceso LADME.
• Acción y efecto farmacológico.
• Interacciones de medicamentos.
• Mecanismos biológicos implicados en las
interacciones.
2.3 Distribución
Una vez que el fármaco ingresa al torrente sanguíneo, queda en el
mejor vehículo para que lo distribuya a lo largo y ancho del
organismo. Hasta el momento no hay fármacos inteligentes, es
decir, la Aspirina se distribuye por igual en todo el organismo,
aunque la persona tenga el dolor en la cabeza o en el hombro.
Los factores que afectan la distribución son los mismos que ya se han
descrito: liposolubilidad; grado de ionización; irrigación sanguínea, es
decir, si un órgano tiene una alta irrigación sanguínea el fármaco se va a
distribuir en él, de preferencia. Otros factores que afectan la distribución
son, la unión a las proteínas plasmáticas y la afinidad por los tejidos. En
el plasma y los tejidos los fármacos van acompañados de las proteínas
en mayor o menor proporción y se establece una competencia entre las
proteínas del plasma y las proteínas tisulares; la distribución del fármaco
va a depender de quién gane en esa competencia: si las proteínas
tisulares atraen con mayor facilidad o avidez al fármaco, éste no va a
permanecer en la sangre, sino que va a pasar a los tejidos; si, por el
contrario, la afinidad del fármaco por las proteínas de la sangre es
mayor, se quedará allí.
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Factores que influyen en la distribución:
-Flujo sanguíneo regional
-Salida del fármaco
-Barrera hematoencefálica
-Barrera placentaria
El fármaco que está unido a las proteínas plasmáticas y
tisulares es farmacológicamente inerte, a menos que las
proteínas tisulares sean los receptores; pero si está atrapado
por otra proteína indiferente, no funciona. Un ejemplo es la
digoxina, que tiene una gran afinidad por las proteínas
tisulares y se acumula en el músculo esquelético, que es
mucho más grande que el corazón; sólo una pequeña
porción de la digoxina va a llegar a las proteínas receptoras
que existen en el corazón y determinan su efecto
terapéutico, el resto se distribuye en el músculo
esquelético, en forma homogénea, ya que la digoxina
tampoco es inteligente, y no ejerce función alguna. La
afinidad por los tejidos determina el fenómeno de
acumulación y permite explicar el parámetro de volumen
aparente de distribución.
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Variabilidad de la unión de
fármacos a proteínas
La distribución no siempre es uniforme debido a que hay barreras, de las cuales la principal es la
barrera hematoencefálica. Se habla de la barrera placentaria, pero en realidad ésta no existe; si así
fuera, las mujeres embarazadas podría tomar cualquier medicamento, en cambio sólo pueden tomar
penicilina y paracetamol, porque todo lo demás pasa al niño. Lo que sí es cierto es que la placenta
tiene actividad metabólica, por lo que puede metabolizar en cierta medida algunos fármacos, pero no
lo suficiente como para constituir una verdadera barrera, como la barrera hematoencefálica.
La distribución tiene distintos tiempos y sigue un modelo multicopartimental (Fig. 3). La absorción
va a llevar el fármaco al compartimiento general, central, que es la sangre y eso incluye también a los
órganos de alta perfusión: corazón, pulmón, cerebro e hígado, donde se va a establecer un equilibrio
dinámico entre lo que hay en la sangre y lo que hay en esos órganos; pero también hay un equilibrio
dinámico entre lo que hay unido a las proteínas y lo que está libre, porque el fármaco no está unido
100% a las proteínas, algo tiene que estar libre en la sangre y pasar a los tejidos; lo que se mueve es
el fármaco libre, no el unido a las proteínas. El fármaco que sale a los tejidos ingresa al tejido
intersticial, donde establece interacciones con las proteínas correspondientes y algunas de esas
proteínas pueden ser las encargadas de mediar su mecanismo de acción; también puede pasar a
depósitos hísticos, por ejemplo, el músculo es depósito hístico de la digoxina.
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2.4 Metabolismo o biotransformación
En terminos generales,las reacciones de
biotransformacion,generan
metabolitos
inactivos mas polares,que se excretan
facilmente al exterior,y a la vez se generan en
muchos casos, metabolitos biologicamente
inactivos
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Muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción de enzimas.
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Esta transformación puede consistir en la degradación (oxidación, reducción o
hidrólisis), donde el fármaco pierde parte de su estructura, o en la síntesis de nuevas
sustancias con el fármaco como parte de la nueva molécula (conjugación). El
resultado de la biotransformación puede ser la inactivación completa o parcial de los
efectos del fármaco, el aumento o activación de los efectos, o el cambio por nuevos
efectos dependientes de las características de la sustancia sintetizada. La
farmacología estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas
transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los
efectos de las propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos
enzimáticos.
2.5 Excreción
Vías de excreción:
-aire expirado
-sudor
-leche
-saliva
-secreciones gastrointestinales
-secreciones genitales
-renovación normal del pelo y la piel
-orina
-bilis
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3. Concepto general de acción y efecto farmacológico
La acción es el proceso molecular que es modulado por
un fármaco, ya sea la unión al centro activo de una
enzima o la fijación a un receptor determinado.
La consecuencia de la acción de un fármaco es el efecto,
es decir, las manifestaciones observables que se derivan
de la modulación molecular.
Mecanismos de acción de los fármacos:
1.Mecanismos de acción inespecíficos.
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Mecanismos de acción específicos-receptores.
4. Interacciones de los medicamentos
Factores que contribuyen a la aparición de interacciones:
1. Factores ligados a la terapéutica.
2. Factores ligados al paciente.
Mecanismos biológicos implicados en las interacciones:
1. Factores farmacocinéticos.
2. Factores farmacodinámicos.
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