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TRABAJO DE
REVISIÓN
E J E R
Od. Gabriela Pisterna
BIBLIOGRAFICA
DE BIOINMUNOLOGIA
Introducción
El sistema inmune está permanentemente alerta para la defensa y la
integridad biológica del individuo. Está ubicado en bazo, timo, ganglios linfáticos y
médula ósea. Las células involucradas son: macrófagos. PMNN, células dendríticas,
son protagonistas y todas cumplen una función.
Respuesta inmune
Una de las principales funciones del sistema inmune es evitar que un individuo
reciba la agresión de microorganismos, desarrolle una infección y muera como
consecuencia de esa agresión. Nuestro sistema inmune está muy preparado contra
la agresión de los microorganismos. Estamos frente a la agresión constante de
hongos, virus, parásitos, bacterias. Estos agentes infecciosos pueden producir una
lesión tisular.
Cuando ingresa un microorganismo se pone en marcha la respuesta inmune,
primero la inmunidad innata o natural que es muy eficiente y destruye a la mayoría
de los microorganismos. La respuesta inmune consta de fagocitosis que hace
desaparecer a los microorganismos de la circulación, los fagocitos son Macrófagos y
Polimorfonucleares neutrófilos, que son los encargados de reconocer un
microorganismo y destruírlo.
El Sistema de Complemento actúa favoreciendo la fagocitosis, produce poros en el
microorganismo que lo lleva a la muerte y libera sustancias. También hay
mediadores solubles que interrelacionan los distintos componentes, por ej:
Interferón, Interleuquinas y factor de necrosis tumoral.
Si todo esto es superado y pasan más de siete días, los antígenos que entraron
provocan una respuesta específica.
Si todo este proceso tiene éxito, se rechaza al elemento extraño y nuestro
organismo guarda en su memoria inmunológica el acontecimiento, y si es invadido
por el mismo agente en una nueva oportunidad lo rechaza, le permite a nuestro
organismo responder de una forma mas rápida que la primera vez que tuvo
contacto con ese agente.
El agente infeccioso puede provocar una confusión porque posee antígenos que
tienen similitud con componentes propios del individuo. Se genera una respuesta.
Producen entonces una reacción contra lo propio.
La autoinmunidad está en producción constantemente y es un proceso de cantidad.
En etapas fetales hay exposición a lo propio para ser reconocidos. Los clones
permanecen en latencia. En todos los individuos existe un anticuerpo que se
produce en las anemias hemolíticas autoinmunes. Nosotros producimos un nivel de
anticuerpos. pero es bajo.
Los mecanismos de autoinmunidad en boca son provocados por el microorganismo
que tiene antígenos que son elementos similares a ciertos elementos propios del
individuo.
Específicamente en la respuesta inmune de las enfermedades bucales es diferente
de otras respuesta inmunes del organismo.
La respuesta inmune que se desarrolla en las enfermedades bucales tienen
diferencias cuali-cuantitativas con la respuesta inmune en otras partes del
organismo, hay una estimulación del sistema inmune secretor las placas de Peyer
segregan células plasmáticas secretoras de Inmunoglobulinas, llegan a la
circulación general y son distribuídos a distintas Glándulas secretoras, por ej las
glándulas salivales, pulmones, etc...
En el tejido conectivo se establecen las células precursoras de la producción de Ig A
secretoria, que es un dímero unido por una cadena J y se une a un receptor
específico de poliinmunoglobulina que está en la membrana basal de las células
epiteliales, una vez unido, ese complejo es liberado a la luz de la glándula como IgA
secretoria.
La IgA secretada tiene características que le son propias y sus funciones son:
inhibición de la adherencia microbiana, inclusión de Ag, neutralización de virus,
modulación de actividad enzimática, neutralización de toxinas. La IgA está
presente en todas las secreciones, es la principal Inmunoglobulina de las
secreciones y está en mayor concentración que el resto de las Ig(en saliva tiene
una concentración de 20mg por 100 ml)
En la membrana de la mucosa bucal está presente en los agregados linfoides
bucales, que serían responsables de la liberación de IgA secretoria, no se sabe bien
la función de los agregados, si su función está relacionado con el sistema inmune
secretor o sistema inmune general sistémico.
El tejido linfoide asociado a las glándulas salivales menores producen la mayoría de
Ig secretoria.
Organos linfoideos
Primarios: timo y médula ósea
Secundarios: bazo, ganglios, tejido linfoideo asociado a las mucosas
En los órganos linfoideos primarios ocurren todos los eventos de maduración y
diferenciación de las células del sistema inmune. Aquí ocurre este proceso
fundamental que va a enseñarle a la célula a reconocer lo propio, es decir a no
reaccionar contra lo propio y prepararse para reconocer aquello que le sea extraño.
Este aprendizaje ocurre en los órganos linfoideos primarios.
Células que forman parte del Sistema Inmune y que están localizadas en diferentes
órganos.
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Células mononucleares
Linfocitos
Polimorfonucleares Eosinófilos
Neutrófilos
Basófilos
Plaquetas
La respuesta inflamatoria es la primera respuesta del huésped contra la agresión.
Los linfocitos se clasifican en T y B. Los linfocitos T pueden ser helpers y
citotóxicos, los linfocitos no T no B no tienen marcadores T o B hoy se sabe que son
los Nk o natural Killers o asesinos.
Con el desarrollo de la biología molecular y la ingeniería genética ha permitido
clonar y caracterizar todas las moléculas que son exclusivas de cada una de las
poblaciones.
Esto nos ayuda a dilucidar los mecanismos fisiopatológicos de las enfermedades con
las que hay que lidiar diariamente.
•
Otras células importantes: Células mononucleares "MONOCITOS", cuando
migran a los tejidos adquieren características propias del tejido en el cual se
alojan y se llaman macrófagos y recibe un nombre según el órgano donde está
alojado.
*Función: junto con las células dendríticas que por ejemplo pueden estar en piel,
los monocitos, los macrófagos, y los linfocitos B son CELULAS PRESENTADORAS DE
ANTIGENOS o APC ( antigen presenting cell)
Estas células aprenden a reconocer lo propio
En el timo se van a diferenciar los linfocitos T, y en la médula ósea se van a
diferenciar los linfocitos B y completan su maduración.
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Los linfocitos T maduros van a colonizar los órganos linfoideos secundarios y
también los linfocitos B. En los órganos va a haber zonas que poseen linfocitos T
otras zonas que poseen Linfocitos B, por ejemplo en el ganglio están los folículos.
Todos los procesos o eventos que ocurren en el órgano linfoideo primario es
independiente del antígeno (porque el timo involuciona)
Todo esto ocurre antes del contacto con el antígeno o sea que estos eventos son
INDEPENDIENTES DEL ANTIGENO.
Un individuo recién nacido, no ha tenido contacto con ningún antígeno, sus
linfocitos están vírgenes, pero en él existe todo el repertorio genético, pero cada
una de las células va a tener un receptor individual capaz de reconocer un solo
antígeno. La diversidad existe independientemente de la presencia del antígeno.
Cada uno de nosotros nace con un repertorio completo.
El recién nacido tiene sus órganos linfoideos vírgenes, pero hasta ahora estuvo
reconociendo lo propio.
A los órganos linfoideos secundarios van a llegar distintos antígenos porque los
antígenos van al órgano linfoideo más cercano, y van a ocurrir aquellos procesos
que son dependientes del antígeno, entonces el ganglio al que le llegó el antígeno,
se aumenta de tamaño porque aumenta la celularidad proliferan las células que
ahora frente al antígeno son dependientes del antígeno.
Organos linfoideos primarios
Organos linfoideos secundarios
• Independientes del antígeno
• Dependientes del antígeno
• Maduración de la célula
• Estimulación antigénica
• Aprendizaje del reconocimiento de lo
propio
Toda molécula capaz de generar una respuesta es un ANTIGENO.
Para que esto ocurra, tiene que ser reconocido. Si no es reconocido, no se podrá
generar ninguna respuesta. Para que el antígeno sea reconocido tiene que tener
estructura que pueda ser reconocida: por las células (por ej, las que tengan
variabilidad clonal) de una célula que tiene la capacidad de reconocer un antígeno va a dar toda una clona de células iguales.
Los receptores de superficie son las inmunoglobulinas de la superficie de los
linfocitos B. Las inmunoglobulinas reconocen directamente sin receptor.
El anticuerpo dentro del antígeno va a reconocer una porción muy pequeña de él,
formada por 6 ó 7 unidades de aminoácidos que se denomina determinante
antigénico. El anticuerpo reconoce la forma en el espacio al DETERMINANTE
ANTIGENICO. Si el Antígeno ha sido desnaturalizado (estiro una proteína),
desaparece el determinante antigénico y puede dejar de ser reconocido por el
anticuerpo que contra él se generó, o, puede reconocerlo en mucho menor grado.
Para que el antígeno sea considerado como tal debe poseer determinantes
antigénicos. En la superficie de la membrana de la célula está el determinante
antigénico que tiene que estar bien expuesto, tiene que ser accesible. Si está
adentro, el anticuerpo no lo puede ver, no puede contactar con él. Si le hago un
tratamiento, y el anticuerpo puede contactar con él, sería también un determinante
antigénico.
Al receptor del Linfocito T se le llama TCR y el receptor de Linfocito B son la
Inmunoglobulinas de superficie.
El linfocito T que reconoce a través del receptor, tiene un punto de reconocimiento
restringido (restricción genética), porque va a reconocer al antígeno cuando este le
sea presentado en el contexto de las moléculas del CMH (Complejo Mayor de
Histocompatibilidad) de las células presentadoras de antígenos.
Cuando ingresa un antígeno, lo capta una célula presentadora de antígeno
profesional que es por ejemplo la célula dendrítica, ésta lo internaliza, lo procesa, lo
degrada y es llevado a una mínima expresión, o sea a un PEPTIDO ANTIGENICO,
que se ubica en la molécula del Complejo Mayor de Histocompatibilidad y va a la
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superficie de la célula. La célula va a presentar el antígeno, esta célula, en su
superficie unida a la molécula del CMH tiene al péptido antigénico, entonces va a
ser reconocido por el receptor del Linfocito T. Este linfocito T reconoce los péptidos
provenientes de los procesamientos en el contexto de las moléculas de Clase I, las
células encargadas de reconocerlo son los Linfocitos citotóxicos (CD8+).
En el hombre las moléculas de clase I son el HLA-A, HLA-B, HLA-C
Cuando el péptido antigénico se expone en una molécula del CMH de clase II, el
reconocimiento va a estar a cargo de los linfocitos T helper que son los CD4+.
Los Linfocitos B reconocen directamente al antígeno, para un mismo Antígeno hay
muchos anticuerpos que lo van a poder reconocer por distintos lados.
¿Cuáles son las condiciones para que el antígeno resulte inmunógeno?
INMUNOGENICIDAD: capacidad de despertar respuesta.
El primer elemento que debo poseer para despertar o inducir una respuesta es
un Antígeno, que va a tener determinados DETERMINANTES ANTIGENICOS que a
su vez tiene un TAMAÑO COMPLEMENTARIO al del sitio de combinación del
anticuerpo y que va a estar EXPUESTO EN LA SUPERFICIE de la célula.
Cuando un Antígeno ingresa al organismo, la primera condición que debe reunir
es ser EXTRAÑO
Dentro del repertorio genético lo más importante son las moléculas del CMH o
moléculas HLA (humano)
Estas moléculas son importantes porque presentan el antígeno a los LT y la
característica principal es su POLIMORFISMO poblacional.
Hay una gran diversidad entre los individuos de una población de la misma especie.
Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad se descubrieron a partir
de los transplantes (tolerancia -rechazo)
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
---Moléculas de Clase I (poseen 2 cadenas alfa y generalmente formada por
una o más cadenas polipeptídicas)
---Moléculas de Clase II (poseen 2 cadenas alfa y beta)
Estas moléculas son proteínas integrales de membrana (tienen un dominio
intracelular y transcelular)
Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad están codificadas en un
locus (que es el lugar físico donde se ubica el gen)
Para cada gen hay muchos alelos posibles. ALO: distintas formas para un mismo
gen.
El péptido va a tener una forma que se va a ubicar mejor. Si X tiene una
molécula de CMH donde se ubica mejor el Antígeno que en X1, X va a ser buena
respondedora para ese antígeno y X1 va a ser baja respondedora para ese
antígeno.
Para poder generar una respuesta para cualquier antígeno es mejor la gran
diversidad, al contrario cuando se realiza un transplante.
Van a existir tantos linfocitos B y tantos linfocitos T distintos como péptidos
antigénicos y determinantes antigénicos sean posibles en la naturaleza.
Es decir que si tomo una muestra de los linfocitos B de un grupo de personas va a
haber una variación clonal o individual o idiotípica.
En cambio si se toman las células de un mismo individuo, van a ser las moléculas
del CMH todas iguales, por eso se puede autotrasplantar(son idénticas)
Las moléculas del CMH tienen 2 características importantes:
Generan la herencia codominante
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Se heredan en bloque.
Hablotipos: la mitad la hereda de la madre y la otra mitad del padre
Al haber muchos alelos para cada uno de los genes, hay muy poca probabilidad de
que dos individuos que no están genéticamente relacionados tengan un hablotipo
igual.
Esta restricción genética en el CMH y su relación con la presentación del antígeno a
los linfocitos T es lo que hace que distintos individuos puedan responder distinto
ante un mismo antígeno
Receptor T y receptor B
Son proteínas integrales de membrana, que están insertadas en la membrana en
las regiones llamadas transmembranas y además tiene una porción extracelular.
Las moléculas CD3 son moléculas que actúan conjuntamente con el receptor T para
poder transducir la señal al interior de la célula para que la célula se active.
Toda esta señalización bioquímica que va desde la porción extracelular hasta el
núcleo se conoce perfectamente. Es una cascada de señalizaciones que cada vez es
más compleja.
La cadena CD3 está en todos los LT y me permite identificar a todos los linfocitos T.
En el linfocito B están de receptores las Inmunoglobulinas, que son proteínas
integrales de membrana que tiene asociadas las cadenas que son las encargadas de
transducir las señales al interior celular.
Las moléculas del Linfocito B y T tienen un dominio o porción variable
Las moléculas de inmunoglobulinas tienen una cadena pesada y una cadena liviana,
las dos partes variables de la cadena pesada y liviana constituyen el sitio que tiene
el Anticuerpo para reconocer al Antígeno (o determinante antigénico)
En el espacio, la proteína está plegada y está interaccionando. A las regiones se las
llama variables porque hay muchas regiones variables que hacen que cada una de
estas regiones reconozca un determinante antigénico distinto.
En estas regiones variables existen regiones llamadas Hipervariables, que son más
variables todavía, porque se compara las secuencias de aminoácidos de las
regiones variables de distintas moléculas, se puede observar que en un mismo
lugar siempre en la misma posición siempre hay un aminoácido distinto, entonces
al haber aminoácidos distintos se conforman distintos sitios y por ende van a
reconocer determinantes antigénicos distintos.
Van a existir distintos segmentos de genes que codifican para la región variable
Las células van recombinando y al combinarse distintos segmentos se codifican
distintas proteínas, entonces como hay muchos segmentos de genes va a haber
mucha diversidad. (más de 1016 variantes posibles)
Las moléculas sintetizadas por los linfocitos B proliferan y se diferencian en células
plasmáticas adquieren la capacidad de secretar y están presentes en el plasma de
todos los individuos normales de una especie.
Molécula de anticuerpo
Están formadas por dos cadenas pesadas H y dos cadenas livianas, ambas unidas
por puentes disulfuro (que están en la bisagra) de la molécula, es una porción
aminoterminal junto con la cadena liviana, conforman los sitios o brazos de la
molécula que tiene la forma de Y, y es la porción donde la inmunoglobulina se une
al antígeno.
Cada una de las cadenas está organizada en dominios, que se encuentran hasta el
amino terminal y voy a tener la región variable de la cadena liviana y de la cadena
pesada.
Estas moléculas son un ejemplo característica de una molécula cuyo diseñoestructura está perfectamente adaptada a la función que tiene que tener.
El anticuerpo tiene que reconocer el determinante antigénico.
La hemimolécula tiene que ser idéntica a al otra mitad de la molécula. Es decir, que
en la naturaleza existe un mecanismo para que cuando esta molécula se está
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sintetizando, tienen que ser iguales. No pueden ser distintas, porque tiene que
asegurarse la monoespecificidad de la molécula. Tienen que reconocer a un solo
determinante con ambos sitios.
El determinante antigénico en las moléculas puede estar en la misma molécula o en
moléculas distintas puede estar mas cerca o más lejos y conviene que los brazos se
puedan abrir y cerrar, por eso la molécula tiene la región llamada bisagra (zona fija
y móvil)FAV
A través de la porción que se llama región FC se van a generar las funciones
efectoras de la molécula (una de ellas, es la de activar al complemento: que es un
sistema mediador inespecífico que juega un importante papel en la respuesta
inflamatoria y en la defensa del huésped)
Se van a generar todas las funciones efectoras que están mediadas por los
receptores para la porción FC y que existen en las distintas células.
Un antígeno opsonizado tiene unido un anticuerpo.
Distintas variedades de Inmunoglobulinas que se conocen
La Inmunoglobulina A es un dímero de dos moléculas de superficie se une con otro
formando un dímero a través de la unión J chain. Posee capacidad neutralizante y
precipitante. La propiedad mas importante es la de unirse por el extremo Fc a la
pieza secretora, gracias a la cual puede ser secretada por las mucosas y glándulas
exócrinas. También se la encuentra en la leche materna
La Inmunoglobulina M es pentamérica y es la primera que se sintetiza, posee
capacidad neutralizante, precipitante, aglutinante, fija el complemento, activa la
respuesta inmune y no atraviesa activamente las membranas biológicas. O sea que
ejerce su acción en los espacios intravasculares.
La Inmunoglobulina G posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar
complemento y unirse a macrófagos y células Nk, además atraviesa activamente
las membranas biológicas (atraviesa la placenta)
La Inmunoglobulina E no atraviesa la placenta, se la encuentra en forma libre en
sangre y otros líquidos biológicos y unida a basófilos y células cebadas.
La Inmunoglobulina D se piensa que colabora de forma importante en la activación
de linfocitos B, al actuar como receptor en la superficie de los mismos. (1)
Importancia del Sistema de Complemento
Puede activarse por dos vías la clásica y la alternativa, ambas vías confluyen en
una proteína que es la C3, una vez que se ha generado la proteína C3 termina la
actividad de acción enzimática y comienza la interacción de proteína a proteína que
lleva a la formación del complejo de ataque a la membrana o MAC que es la que
produce poros que hace que la célula se elimine o sea que se produzca la lisis
osmótica de la célula que es la característica con la que asociamos al sistema
complemento.
Mientras el sistema complemento se va activando, los productos que se generan
también pueden actuar como opsoninas (o sea aumentando la fagocitosis) las
células fagocíticas también tienen receptores para el sistema complemento. Se
generan también anafilotoxinas(son fragmentos que también actúan sobre los
basófilos mastocitos produciendo la liberación de las aminas vasoactivas) esos son
los fragmentos C3a, C5a, C4a
La importancia de este Sistema es que puede ser activado por:
La formación de inmunocomplejos (es decir la reacción Ag-Ac)
Una vía llamada alternativa(requiere de la estabilización de los complejos que se
forman de los complejos enzimáticos)
A través de una proteína que son las lectinas(son proteínas que se unen a
hidratos de carbono)
El sistema complemento es un sistema mediador inespecífico, en cambio el
Anticuerpo va a actuar cuando se una al determinante antigénico.
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Para que el sistema complemento no actúe cuando no debe, está regulado por
proteínas reguladoras que impide que el sistema se active. Se va a activar cuando
haya un antígeno que supere a los mecanismos reguladores.
Si hay un lectina que se une a los carbohidratos de la superficie bacteriana, y una
vez unida, esta proteína tiene asociada dos enzimas proteasas que inician la
activación del sistema complemento
Esto que ha sido descripto es el camino de las enzimas y tiene importancia en los
primeros momentos de la defensa (en la primera fase de la respuesta inflamatoria)
Otros mediadores inespecíficos son las CITOQUINAS o LINFOQUINAS o
INTERLEUQUINAS, esta es la forma a través de la cual dialogan las células, y son
producidas por distintas células y van a actuar sobre otras células.
La célula se va a ACTIVAR a través del RECEPTOR cuando el receptor se una a su
ligando específico y eso va a originar una cascada de SEÑALIZACIONES que lleva a
la activación de los genes en el núcleo. Estos mediadores que actúan así son
inespecíficos.
Cuando un antígeno ingresa al organismo, la célula presentadora de antígeno lo
capta lo incorpora, lo procesa y lo expone al exterior por medio de la molécula del
complejo mayor de histocompatibilidad y lo van a venir a reconocer los linfocitos T
que tienen un receptor para reconocer a la molécula del complejo mayor de
histocompatibilidad. Este linfocito T es del tipo helper y se va a activar y
PROLIFERAR gracias a la acción de la Interleuquina 2(IL2), y para que esto ocurra
tiene que tener un receptor para la IL2 y lo va a tener el que haya contactado con
el antígeno.
¿Qué diferencia tiene el anticuerpo con las IL?
Que el anticuerpo también tiene capacidad de reconocimiento específico y las IL no,
los anticuerpos también actúan a distancia, en cambio las interleuquinas actúan en
el entorno donde se ha producido la reacción antigénica, NO actúan a distancia.
Características del Sistema Inmune:
1. Capacidad de distinguir lo propio de lo no propio. (Aprendió a reconocer lo
propio en los órganos linfoideos primarios)
2. Memoria: conservan la memoria (reservorio) en el ganglio(folículos)aquí ocurre
el mecanismo dependiente del antígeno y es la MUTACION somática.
El organismo ha desarrollado dos sistemas a lo largo de su evolución
Inmunidad innata o natural que constituye el primer mecanismo de defensa del
organismo frente al elemento agresor.
Inmunidad específica, adaptativa o adquirida: que es mas evolucionada y se
desencadena cuando la inmunidad innata no ha sido suficiente para eliminar al
antígeno.
La principal diferencia entre ambos está en la forma en que reconocen a los
microorganismos porque la innata utiliza para el reconocimiento de los patógenos,
RECEPTORES que reconocen estructuras que están ampliamente distribuídas dentro
del microorganismo que son usualmente los carbohidratos (receptores proteicos de
superficie no clonales) por ej: un van a reconocer moléculas que están incluídas en
el microorganismo
Por ej: un mismo macrófago puede reconocer los carbohidratos del Ag A y el mismo
carbohidrato del Ag B, o sea que tenemos un mismo macrófago capaz de reconocer
una misma estructura en 2 microorganismos diferentes, es decir que tiene una
capacidad limitada para reconocer distintos microorganismos.
Las principales características de la inmunidad innata: presencia de las barreras
naturales para impedir la infección o la entrada del Ag. Esas barreras son los
epitelios, las mucosas. Las mucosas de estos epitelios representan barreras físicas,
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químicas (dado por las defensinas, linfoquinas, jugos gástricos) y microbiológicas
(representadas por la flora microbiana normal del organismo que elimina por
competición el crecimiento de microorganismos patógenos. Otra barrera son la
proteína séricas (del sistema complemento y otros mediadores de la inflamación).
Otra barrera es el acúmulo de células fagocíticas (polimorfonucleares, macrófagos)
que pasan de los vasos a los tejidos en donde está el proceso infeccioso para tratar
de eliminar a la noxa.
Mientras que la inmunidad adquirida utiliza células que poseen receptores
específicos para el antígeno.
Las principales características de la inmunidad específica son:
ESPECIFICIDAD
ESPECIALIZACION
MEMORIA
DISCRIMINACION DE LO PROPIO Y LO NO PROPIO
1.La especificidad está dada por los linfocitos T y linfocitos B que poseen receptores
específicos para el antígeno. El LB posee la inmunoglobulina de superficie y el LT
posee el TCR que son receptores clonales específicos para el antígeno. Esto
significaría que voy a tener tantos LT y LB como determinantes antigénicos existan
en la naturaleza. Por ej: si tengo un Ag A y un Ag B va a haber un LB que va a
reconocer específicamente al Ag A y un LB que va a reconocer específicamente al
Ag B y también voy a tener un LT que va a reconocer al Ag A y otro LT que va
reconocer al Ag B.
En la inmunología innata tengo un polimorfonuclear o macrófago que a través de un
receptor que tiene en la superficie va a reconocer tanto al antígeno A como al Ag B,
porque va a reconocer una estructura que esté presente (por. Ej: un carbohidrato)
en el Ag A y en el Ag B.
Es decir que los macrófagos reconocen estructuras que están ampliamente
distribuídas
Mientras que en la inmunidad específica voy a tener un LB para A y un LB para B,
etc...
El LB a través de la Ig de superficie reconoce formas en el Ag reactivo, mientras
que el LT reconoce Ags proteicos procesados y presentados en el contexto de las
moléculas del Complejo mayor de histocompatibilidad, que reconocen a través del
TCR junto a la molécula del CMH. Todo esto junto a una célula presentadora del Ag
que es reconocido por el LT helper.
Otra característica es la especialización: es que el sistema inmune puede responder
con un adecuado set de funciones efectoras. Por ej: si el Ag es un parásito
intracelular como son los virus, la respuesta efectora va a ser del tipo citotóxica,
que destruye a la célula que ha sido infectada por un virus.
En cuanto a la memoria. Cuando un clon de linfocitos es estimulado por el Ag o sea
que es activado, esos Linfocitos van a diferenciarse en células efectoras para
eliminar al Ag. Parte de esos Linfocitos que han sido activados por el Ag. van a
quedar como células de memoria por lo tanto van a responder mucho mas
rápidamente frente a la entrada del mismo Ag.
4. Al referirnos a la Discriminación de lo propio de lo no propio los linfocitos B como
los T mientras van madurando aprenden a reconocer los Ag. Propios de los que no
lo son. Los linfocitos han aprendido a no atacar lo propio.
INMUNIDAD INNATA
Cuando entra un Antígeno al organismo, éste trata de frenarlo mediante las
barreras naturales, si no frenan al Antígeno se produce un proceso inflamatorio
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local en el que si el Antígeno no es eliminado rápidamente por este proceso agudo
local, la inflamación cambia de carácter y se transforma en una inflamación crónica.
Características de la respuesta inflamatoria
*aumento del diámetro de los vasos
*aumento de la velocidad del flujo sanguíneo y esto se visualiza por un aumento
local de la temperatura que es lo que conocemos como CALOR y un enrojecimiento
(RUBOR)
*también hay aumento de la permeabilidad vascular, fluídos que producen el
edema que contiene Ig, proteínas del sistema de complemento.
La liberación de mediadores químicos y la compresión mecánica de los nervios
producen DOLOR y a su vez el pasaje de fluído y células producen el TUMOR.
Todo esto se produce porque el sistema inmune tiende a poner en marcha un
conjunto celular, formado por polimorfonucleares, monocitos, macrófagos,
eosinófilos, mastocitos y célula natural killer y componentes humorales como
sistema complemento, sistema de quininas de la coagulación proteínas de la fase
aguda y los mediadores solubles como las quimioquinas, interleuquinas e Interferón
alfa y beta.
Calor
Rubor
INFLAMACION
Edema
Dolor
Tumor
Componentes celulares: Neutrófilos, Macrófagos
Eosinófilos, Mastocitos, Natural K
Componentes Humorales: S.Compl, IL, Proteínas
Interferón alfa y beta
El sistema inmune pone en marcha los componentes celulares y humorales
Si por ejemplo hay un microorganismo que atravesó las barreras naturales, llega al
tejido. El organismo para eliminar ese Antígeno pone en juego los componentes
celulares y las células que están en el lecho vascular circulando, pasan hacia el
tejido en donde está el Antígeno produciendo el proceso infeccioso. Esto es posible
porque en respuesta a ese proceso infeccioso las células epiteliales modifican la
expresión y/o actividad de moléculas que están presentes sobre la superficie, son
moléculas de adhesión. Las moléculas de adhesión median el contacto entre 2
células, o entre células y la matriz extracelular. Son esenciales para la morfología,
organización de los tejidos y órganos, regulación de la respuesta inmune celular y
migración de células en la inflamación desde la sangre hacia los tejidos inflamados.
Muchas enfermedades se han descripto asociadas con disfunción o con
sobreexpresión de ciertas moléculas de adhesión.(2)
La interacción celular juega un rol fundamental en diversos procesos biológicos
dentro del sistema cardiovascular. Los leucocitos que se dirigen a sitios de
inflamación son vistos como un proceso de compromiso secuencial de distintas
moléculas de adhesión
sobre la superficie de los leucocitos y las células
endoteliales. Los neutrófilos en el contacto inicial y rolling por la pared del vaso
está mediada primariamente por selectinas. Luego sigue una adhesión firme por
medio de integrina 2 y la unión a su ligando ICAM-1 en la superficie de la célula
endotelial. El paso final de esta cascada de eventos incluye la transmigración y
extravasación endotelial del neutrófilo al espacio tisular(2)
El fenómeno de adhesión celular está involucrado en distintos mecanismos: en el
desarrollo celular, en la diferenciación de células en la respuesta inmune
(trasplante), en el homing de linfocitos de una reacción inflamatoria, en cáncer, en
la reparación de lesiones.
Para que el mecanismo de adhesión se lleve a cabo deberán estar presentes
distintas células, como plaquetas, leucocitos, células endoteliales, en los cuales el
mecanismo de adhesión es bien conocido, aunque en los glóbulos rojos, todavía hay
mucho por dilucidar.
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Las moléculas de superficie involucradas en la adhesión pueden pertenecer a
cualquiera de las seis familias:
Familia de las selectinas
Familia de las integrinas
Superfamilia de las inmunoglobulinas
Mucinas
Otros receptores de adhesión
Hay tres pasos secuenciales para el tráfico de los leucocitos al tejido
1-ROLLING o adhesión primaria, que esto es debido a la presencia de receptores
constitutivos que están presentes sobre la superficie de los leucocitos y que se van
a unir con su correspondiente contrareceptor o ligando sobre la superficie de las
células endoteliales. Esta adhesión primaria está a cargo de un conjunto de
moléculas llamadas lectinas y en este caso reciben el nombre de SELECTINAS que
son proteínas que se unen fundamentalmente a carbohidratos. Esta adhesión está a
cargo de selectinas vasculares o leucocitarias que se unen a su correspondiente
oligosacáridos. Esta adhesión es transitoria e inestable pero ayuda a enlentecer el
tráfico y si no se produce una adhesión mas fuerte las células continúan circulando.
El rolling permite que los linfocitos entren en contacto con los quimiotratantes, que
son moléculas mediadoras como los leucotrienos. IL, fragmentos del sist
complemento, que atraen y difunden desde los tejidos a través de las uniones de
las células endoteliales o son producidos por células endoteliales y van a unirse a
receptores presentes en la superficie de los linfocitos y libera una señal que hace
que se produzca la adhesión secundaria fuerte. Esta unión del quimiotratante fuerte
con su receptor hace que otras moléculas que pertenecen a la familia de las
integrinas se adhieran fuertemente ya que se produce un cambio conformacional
que le permite unirse a sus ligandos, esta adhesión fuerte es la
2-ADHESION SECUNDARIA, es una adhesión fuerte es debida a las integrinas sobre
la superficie de los leucocitos y se unen a su correspondiente ligando en el
endotelio. Las integrinas son moléculas formadas por dos cadenas (alfa y beta). La
adhesión es fuerte porque los receptores son ACTIVACION DEPENDIENTE, necesitan
una señal previa de activación para realizar el cambio conformacional que le
permita unirse a su correspondiente ligando. Las integrinas para unirse a sus
ligandos necesitan ser ACTIVADAS.
Luego ocurre la
3-MIGRACION TRANSENDOTELIAL a cargo de las moléculas integrinas, los
leucocitos migran de la circulación hacia el tejido, el leucocito emite pseudópodos y
pasa de la circulación al tejido.Los polimorfonucleares, leucocitos, monocitos, eosinófilos pasan de la circulación al
tejido, estas células se ponen en contacto con los microorganismos a través de
receptores de su superficie para reconocer al microorganismo y lo van a fagocitar.
La fagocitosis va a depender de la presencia de receptores sobre la superficie de las
células que van a reconocer estructuras que están ampliamente difundidas.
El macrófago a través de sus receptores va a fagocitar al Ag y se va a producir una
polimerización de las moléculas de actina que están presentes en la zona de
contacto entre el microorganismo y la célula, que va a emitir pseudópodos, va a
englobar la partícula y la va a endocitar, y se forma el fagosoma, simultáneamente
se va a producir la fusión del fagosoma con el lisosoma (vacuola que contiene un
gran número de enzimas) se forma el fagolisosoma, en éste el Ag está sujeto a 2
mecanismos lisosómicos uno dependiente del oxígeno y el otro independiente del
oxígeno.
Para que las células fagociten al Ag, el macrófago debe reconocer a través de sus
receptores, estructuras sobre la superficie del Ag. El macrófago y el polimorfo
poseen una serie de receptores para reconocer al Ag, estos receptores son:
*receptores manosaterminales
*receptores para
10
lipopolisacáridos (bacterias Gram negativas) *receptores para el FC gama de las
inmunoglobulinas.
El macrófago fagocita al inmunocomplejo.
*Los mecansimos independientes del oxígeno son aquellos en los que están
involucrados distintas enzimas: fosfolipasas, lactolipasa, lactoferrina, glucosinasos,
etc...
*Los mecansimos dependientes del oxígeno: en el se forman los intermediarios
reactivos del oxígeno donde se van a formar una serie de metabolitos tóxicos como
el anión peróxido, peróxido de hidrógeno, radical libre hidroxilo.
El oxígeno es reducido: por cada molécula de oxígeno se va a reducir a agua, esto
ocurre en la mitocondria (porque el oxígeno capta 4 electrones por cada
molécula)un pequeño porcentaje de este oxígeno (de un 2 a un 5%) es reducido
parcialmente por la entrada de 1, 2 o 3 electrones entonces se forma radicales
libres como el anión peróxido, peróxido de hidrógeno, el radical libre hidroxilo y en
un pequeño porcentaje es reducido parcialmente que son rápidamente eliminados
por enzimas exógenas.
Cuando se produce la fagocitosis la célula(PMNN, Macrófago) se activa y se produce
lo que se llama un estallido respiratorio (un aumento del consumo del oxígeno) hay
una enzima presente en la membrana o en el fagolisosoma, es la NAPHoxidasa, que
reduce el oxígeno a anión superóxido. La superóxido reductasa que pasa a peróxido
de hidrógeno. Todos estos radicales libres tienen un alto poder bactericida para
destruír al Antígeno. estos metabolitos que se han generado van a eliminar dentro
del fagolisosoma al Antígeno o también estos productos pueden ser excretados. Es
decir que por un lado, estos metabolitos tóxicos dentro del fagolisosoma van a
tratar de destruír al Antígeno que ha sido endocitado, pero al ser secretados por un
lado van a tratar de eliminar al Antígeno soluble que no haya sido todavía
fagocitado pero, a su vez, si estos metabolitos no son eliminados rápidamente por
las otras células van a producir un cambio local que puede ser muy grande, por eso
hay que tener cuidado con las respuestas inflamatorias porque se puede producir
un gran daño sino está bien REGULADA. El radical libre hidroxilo tiene una vida muy
corta, el peróxido de hidrógeno es eliminado por la catalasa que la pasa a agua o
por peroxidasas, de esta forma queda libre a través de distintos mecanismos.
Fagocitosis
Macrófagos
PMNN
Mec. Dependientes del O2
Mec. Independientes del O2
Mediadores
Lipídicos(se sintetizan
cdo el Mac está activado)
Prosatglandinas
Leucotrienos
Factor activador de las
colonias
todo esto se forma a través de
los fosfolípidos de la membrana
por acción de la fosfolipasa y del
ácido araquidónico
Los mediadores lipídicos aumentan la permeabilidad vascular, producen
vasodilatación y son quimiotácticos, o sea que favorecen el acúmulo de más células
en el foco infeccioso y aumenta el pasaje de fluídos (proteínas).
Los macrófagos activados también van a secretar mediadores solubles como las
citoquinas: IL 1, IL8
que también van a ser secretadas por las células
endoteliales (las IL son quimiotácticos que atraen PMNN hacia el lugar)
11
El Factor Necrótico Tumoral alfa actúa: * sobre las células endoteliales, y estas
aumentan la expresión de las moléculas de adhesión (para que se unan al leucocito
y pasen al tejido),
*haciendo que las células endoteliales
sinteticen quimioquinas como las IL8, para que puedan atraer más células,
*activa a las células endoteliales para que
estas produzcan los mediadores lipídicos.
*aumenta la expresión de las moléculas
del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I o sea que favorece la acción
de los linfocitos T citotóxicos
la IL 1 secretada por macrófago y PMNN
tiene las mismas funciones que el
factor necrótico tumoral excepto en la expresión de CMH clase I
La IL 6 también secretada por macrófagos y PMNN es importante porque induce la
síntesis de proteínas de la fase aguda por los hepatocitos y produce la secreción de
proteínas.
El interferón beta inhibe la replicación viral y aumenta la capacidad citotóxica de las
células NK y también aumenta la capacidad microbicida de los macrófagos y PMNN
y también induce un aumento de expresión de moléculas del CMH clase I,
favoreciendo la activación del LTc
Eosinófilos
Prot.catiónica
Prot. Básica
Gran poder bactericida
Tienen en su superficie receptores para FCE(unen la Ig E)
Son muy importantes en las rtas contra parásitos
NK
salen del lecho capilar, tienen una citotoxicidad natural contra
células infectadas por virus, células tumorales y esto es debido a que tiene en su
superficie receptores activadores y receptores inhibidores
Pertenece a la molécula de las
Lectinas o a la superfamilia de
las Ig
se unen a las moléculas del
CMH de clase I
cuando esto sucede inhibe
la lisis con la citotoxicidad mediada
por la célula NK
Las células que están infectadas por virus, o las células tumorales sufren
transformación maligna, disminuyen la síntesis de moléculas de clase I o expresan
moléculas de clase I que no son funcionales, entonces la célula que fue infectada
por un virus, probablemente induzca a una disminución en la expresión de las
moléculas de clase C y clase I
Los receptores inhibitorios son CMH clase I específicos.
12
Las Nk son activadas si se une a un receptor activador se produce la lisis de la
célula target o blanco. Ahora, si esa célula target expresa molécula de clase I esta
lisis va a ser inhibida debido a la unión de los receptores inhibitorios.
Las células más importantes involucradas en el proceso inflamatorio son:
*POLIMORFONUCLEARES
* MACROFAGOS
*NATURAL KILLERS
*EOSINOFILOS
COMPONENTES HUMORALES
1.
2.
3.
4.
Proteínas del Sistema Complemento
Proteínas del sistema de las quininas
Proteínas de la fase aguda
Mediadores solubles
1. PROTEÍNAS DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema puede ser activado por la vía clásica o alternativa, cuando es activada
por la vía alternativa, la Proteína C3 está en alta concentración en el plasma y por
acción del agua y proteasas plasmáticas puede ser escindida en C3a y C3b .
El C3b es capaz de unirse a grupos aminos o a grupos oxidrilos que están presentes
en los carbohidratos de las membranas celulares de los microorganismos y de esta
forma el C3b queda protegido de la acción de las proteínas regulatorias del
complemento, entonces puede seguir toda la cascada de la activación que termina
con la formación de un poro por lo tanto la lisis de la célula Target.
Por otro lado el C3b que se generó durante la activación puede unirse a los grupos
amino u oxidrilos de los carbohidratos de los microorganismos y de esta forma
Opsonizar al microorganismo que va a estar recubierta por C3b(unido a un grupo
bioester que posee la molécula que se puede unir por unión covalente al grupo OH
y aminos de los carbohidratos que están sobre la superficie de la bacteria. La
bacteria ha sido opsonizada o sea recubierta por el macrófago que tiene receptores
para C3b se le acerca y la bacteria es mas fácilmente FAGOCITADA (receptores
inmunoadherentes)
Por otro lado el C3a, C4a, C5a son muy importantes en la Respuesta inflamatoria
porque son quimiotácticos, atraen células.
En la inflamación hay aumento de la permeabilidad vascular y las proteínas del
plasma, difunden hacia el tejido, esas células plasmáticas son proteínas del
Complemento que en los tejidos se encuentran con los microorganismos y son
activadas.
El C3a es una anafilotoxina.(1) Hay muchas células que tienen receptores para el
C3a ,mastocitos, basófilos cuando unen al C3a a través de ese receptor liberan
histamina, la histamina hace el efecto de vasodilatación, aumento de la
permeabilidad vascular, contracción del músculo liso de los vasos.
Los macrófagos liberan mediadores químicos como prostaglandinas, leucotrienos,
factor activador de las plaquetas, que a su vez producen vasodilatación, aumento
de la permeabilidad y a su vez son también quimiotácticos. También esas células
cuando se activan, producen un mediador soluble factor necrótico tumoral alfa. Los
macrófagos y PMNN también tienen receptores para el C3a, este aumenta la
capacidad bacteriostática del macrófago, o sea aumenta la producción de los
intermediarios reactivos del Oxígeno, aumenta la capacidad de producir citoquinas,
IL-1, etc...
También activa al macrófago para que produzca los mediadores químicos .
Otras células que también tienen receptores para el C3a son las células endoteliales
y sobre ellas, estas aumentan la expresión de moléculas de adhesión sobre su
superficie para facilitar la migración de las células, hace que esas células también
aumenten su secreción de quimioquinas y mediadores químicos.
13
Por otro lado el Sistema de complemento también puede ser activado por la vía
clásica y empieza por C1, para que este C1 se active, necesita de un
inmunocomplejo, los restos de manosa que hay sobre la superficie de la bacteria,
activa al sistema de complemento que termina con la formación de un poro y la
lisis.
Durante el camino de activación de la vía clásica se forma C3b, el C3a, también el
C4a y C2a y C2b.
El C3b y el C4b cumplen la función de opsonizar a la bacteria y la hacen fagocitable
gracias al receptor la van a poder endocitar (inmunoadherencia las va a acercar y
va a hacer que sea más fácil la fagocitosis.)
El C3a, 4ª y 5ª son quimiotácticos, anafilotóxicos.
Las proteínas del sistema complemento favorecen la eliminación del Antígeno, son
proteínas anafilotóxicas de las cuales la más potente es el C3a.
2. PROTEÍNAS DEL SISTEMA DE LAS QUININAS Y DE LA COAGULACIÓN
El factor de Hageman es el factor XIIa es activado también por las endotoxinas, por
la ruptura de la pared capilar. A través del factor se activa un precursor que es la
Precalicreína para dar calicreína que actúa sobre el fibrinógeno para dar
bradiquinina y esta tiene las funciones de actuar en la respuesta inflamatoria que
es: aumentar la vasodilatación y aumentar la permeabilidad vascular. El factor
Hageman es capaz de activar el sistema de la coagulación sobre la trombina, esta
sobre el fibrinógeno para dar fibrina, en este paso se generan fibrinopéptidos que
producen un aumento de la permeabilidad capilar y vasodilatación.
3. PROTEINAS DE LA FASE AGUDA
Durante una respuesta inflamatoria, las proteínas aumentan su concentración en el
plasma . Las proteínas son sintetizadas por los hepatocitos en el hígado debido a la
secreción de la IL-6 (cuando el macrófago es activado sintetiza IL-6) La IL-6 actúa
sobre los hepatocitos para que éstos sinteticen las proteínas de la fase aguda:
1)Proteína C reactiva: se une a grupos fosforilcolina de la pared de las bacterias,
las opsoniza para poder ser fagocitadas por el macrófago.
2)Proteína manosa vain protein: se une a la manosa sobre la membrana de la
bacteria e inducen a la activación del sistema complemento, opsonizan y pueden
ser fácilmente fagocitadas por el macrófago debido a receptores presentes sobre la
superficie del macrófago.
3)alfa 2 macroglobulina: cumple la función de opsonización de la bacteria
¿Cuál es la diferencia de la fase aguda entre las proteínas de la fase aguda y los
Anticuerpos en la opsonización?
Que el Anticuerpo es específico para el Antígeno y las proteínas no lo son.
4.MEDIADORES SOLUBLES
Son las citoquinas. Son secretadas por los macrófagos, polimorfonucleares
neutrófilos, células endoteliales, mastocitos.
El macrófago que fue activado porque se fagocitó al Antígeno secreta:IL-6,IL1,TNF
El mastocito que es activado por la unión al C3a que es el receptor de las
interleuquinas secreta: TNF
Los PMNN que van a ser activados por lo que fagocitó secreta: citoquinas
Todas estas células son las responsables de todos los mediadores solubles
AREAS EN LAS QUE HA INFLUIDO LA INMUNOLOGIA
♦ Profilaxis de enfermedades infecciosas
♦ Transfuciones sanguíneas
14
♦
♦
♦
♦
Transplantes de órganos
Oncología
Inmunopatología
Métodos de diagnóstico
GRUPOS SANGUINEOS
Son grupos de Ag que se transmiten de acuerdo a las leyes mas simples de la
genética.
El primer sistema de grupos sanguíneos es el ABO (actualmente hay 26 grupos)
Podemos decir grupo ABO que es el sistema más simple y es el sistema
clave porque tiene 2 características que no la tiene otro:
1)Es muy inmunógeno
2)Tiene el Antígeno y el o los Anticuerpos. Por ejemplo: si un
individuo es de grupo A tiene Anti B
Existen Anticuerpos naturales: Cuando es A, Cuando es B, Cuando es O
En el sistema ABO las determinantes antigénicas son glúcidos. Un individuo es A
cuando tiene n-acetilgalactosamina como determinante antigénico. Es B cuando
tiene galactosa y O cuando le faltan los dos.
Y todos estos glúcidos simples están expandidos en las bacterias, virus, parásitos
(flora bacteriana). Un recién nacido no tiene Anticuerpos, los está creando a partir
de los 6 meses, hasta llegar a sus valores normales a los 10 años.
Es una característica muy peligrosa porque si nos equivocamos dándole a un
individuo del grupo O le damos del grupo A, el individuo tiene Anti A, y va a tener
una reacción inmediata ( problema muy grave )
Grupo sanguíneo y sistema ABO, son fundamentales para la inmunología.
Otro sistema muy importante es el Rh.
Es polimorfo y tiene 56 Ag y solo 5 son inmunogénicos (capaz de despertar
respuesta inmune) D,C,c,E,e.
Cuando un individuo no tiene Rh D es Rh negativo.
En 1940 se demostró la enfermedad hemolítica. Las mujeres Rh negativas no
tienen el Ag D, esto lleva a que cuando está gestando un feto Rh positivo,(no con el
primer hijo) se generen anticuerpos cuando se embaraza del segundo hijo que lo
rechaza.
15
Otro sistema inmunógeno es el llamado Kell, que es muy similar al Rh pero la
frecuencia es muy distinta ya que hay muy pocos individuos Kell positvos.
El 90% son Kell negativos
El 10% son Kell positivos
acá la inmunogenicidad se ve incrementada en
los homocigotas que son el 0,2% de la población.
La frecuencia de los grupos sanguíneos varía por la ubicación geográfica. Y se los
considera marcadores de migraciones. Por ejemplo: no es lo mismo pedir sangre O
en Salta que en Rosario.
Disciplinas de enfoque para el estudio de los grupos sanguíneos
♦ Genética
♦ Inmunología
♦ Hematología
♦ Inmunorreología
♦ Biología molecular
♦ Bioquímica
♦ Embriología
Los grupos sanguíneos tienen un APORTE PRACTICO: la transfusión sanguínea y la
enfermedad hemolítica del niño.
Otros sistemas son El Sistema Duffy: Sus Ag son de una clase de plasmodium, el
Sistema Indian(receptor de hialuronato)
Los distintos sistemas están ubicados en la membrana de los glóbulos rojos (que
viven 120 días)
Hay Ac que atacan al Glóbulo Rojo (GR) y así es como son retirados de la
circulación.
*Sobre el GR hay: Receptores de membrana, Moléculas de adhesión, Enzimas,
Proteínas estructurales (ligadas a propiedades mecánicas y provocan problemas
genéticos.)
Implicancias clínicas de los grupos sanguíneos.
TRASTORNOS no inmunológicos
Asociación con patologías malignas
Asociación con biología de la reproducción
Asociación con enfermedades infecciosas
Asociación Grupo sanguíneo y enfermedad
Asociación con hipertensión (glicoforinas)
Los Glóbulos Rojos tienen Ag y participan del sistema inmune
INMUNOGENICIDAD: La importancia clínica del Anticuerpo depende de la
característica del epitope, del número de receptores de membrana y todo esto da
lugar a la inmunogenicidad. O sea cuanto más inmunógeno sea mas problema va a
tener.
Los sistemas ABO y Rh son los más inmunógenos.
Los Antígenos del sistema ABO no existen en el recién nacido y en los viejos
desaparecen. Alcanzan la máxima expresión a los 18 años de edad.
La aplicación de la inmunología más importante es la tranfusión
Todas las especies, humana y vertebrados superiores, presentan el Complejo Mayor
de Histocompatibilidad.(CMH) que en el hombre se denomina Sistema HLA
(antígenos leucocitarios humanos). Las células nucleadas humanas presentan Ag
HLA y es sintetizado en el cromosoma 6. Cada persona presenta en la membrana
celular 6 antígenos heredados del padre y 6 Ag heredados de la madre.
Los Ag del sistema HLA se heredan en bloque.
16
Los Ag HLA Clase I
plaquetas
Los Ag HLA Clase II
HLA
A
Están en las cél nucleadas y
B
HLA
C
Se estudian por técnicas
serológicas
DR
DQ
Están en LB, Macrófagos, Cél
DP
dendríticas, Cél epiteliales, LT activados
En las técnicas serológicas: se enfrentan Anticuerpos de especificidad conocida con
la célula del paciente.
Técnica de separación de linfocitos: se hace con el linfocito porque el linfocito tiene
la mayor cantidad densidad antigénica en la superficie. Se extrae sangre por
punción venosa, se siembra y los Linfocitos van a quedar en interfase, se extraen y
se cuentan.
Los glóbulos rojos son muy deformables, no tienen núcleos y están constituídos por
un citoesqueleto elástico que le permite mantener a la hemoglobina en su interior,
y a su vez las proteínas de la membrana del glóbulo rojo tienen adheridas
moléculas de ácido siálico que le suministran la carga negativa. A su vez, la
membrana del glóbulo rojo posee los determinantes de grupos sanguíneos, controla
el transporte activo o pasivo de varias moléculas, es una estructura que le da la
forma, la deformabilidad, movilidad y transporte interno de macromoléculas.
Los receptores de la membrana del glóbulo rojo que se encuentran en su superficie
tienen funciones complejas. Esta membrana es asimétrica, por la disposición
irregular de los componentes glucídicos, lipídicos y proteicos sobre su superficie.
Los glúcidos de la membrana del glóbulo rojo son estructuras lineales unidos por
uniones covalentes a proteínas y a lípidos de la membrana y están en la cara
externa de la célula. Sobre la superficie del eritrocito, la principal molécula
portadora, llevan cadenas glicánicas, sean glicoforinas y glicolípidos y de
poliglicosilceramida. Las estructuras glucídicas de la membrana constituyen el
glicocalix. Los lípidos de la membrana del glóbulo rojo principalmente son
fosfolípidos. Los antígenos de grupo sanguíneo asociados a los lípidos son
glicoesfingolípidos neutros, los antígenos A,B,H,I,i;P,P1, Pk, están ubicados en la
porción glucídica de los esfingolípidos(4)
En condiciones normales los glóbulos rojos suspendidos en el plasma se puede
agregar formando pilas denominadas ROLLEAUX (es llamado agregación o
agregación normal que es un proceso reversible).
Si en lugar de agregarse se produce la aglutinación esta es irreversible.Si se produce agregación en la circulación sanguínea, se produce un
enlentecimiento del flujo, se reduce la velocidad, el glóbulo rojo aumenta su
deformabilidad, y esto es estudiado mediante la reología.
ESTUDIO DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL
Para realizar la determinación de Ag y Ac contamos con métodos: Inmunológicos y
de Biología Molecular.
Propiedades inmunológicas de los complejos Ag-Ac
Precipitación: cuando tenemos Ag y Ac solubles y se forma un inmunocomplejo que
no es soluble, precipita. La precipitación se puede visualizar en un medio líquido o
gelosado.
Aglutinación: agrupa muchos inmunocomplejos, la visualización es una reacción de
aglutinación.
Fijación de complemento
Enzimoinmunoanálisis: ELISA
17
En los métodos de biología molecular, nos permite investigar si en el ADN existe el
gen o alelo que va a codificar la presencia del Antígeno (o sea esa proteína)
PCR: reacción en cadena de la polimerasa se usa para estudiar la carga viral en
infecciones. Reproduce en un tubo de ensayo lo que las células hacen in vivo
cuando se van a replicar. (a dividir)
Citometría de flujo
Se basa en el análisis d células individuales marcadas o no y que fluyen a gran
velocidad en una vaina líquida en frente de una fuente de luz.
Aplicaciones
1)-Análisis de poblaciones leucocitarias
• Monitoreo HIV
• Análisis de leucemia, linfomas.
2)-Análisis de DNA
• análisis del ciclo celular (neoplasias)
• determinación del estado ploide.
3)-Cuantificación de Stem Cell (trasplantes)
4)-Aplicaciones inmunohematológicas
• Determinación cuantitativa de Ac
• Determinación de densidad antigénica.
• Estudio de poblaciones mixtas (transfusiones incompatibles)
5)-Estudio de Ag tisulares
Las muestras de tejido son sometidas a una mecánica (suspensión celular)
El comportamiento de las células que circulan se estudian mediante la
Mecanobiología, cuando se estudian las células de la sangre se denomina
hemorreología.
ALTERACIÓN QUE SUFREN LOS GRUPOS SANGUINEOS EN LA MALIGNIDAD.
Los grupos sanguíneos son marcadores alotípicos de la membrana del glóbulo rojo,
o sea que es un marcador (Ag) que tiene un individuo.
En el 1900 Landsteiner descubre los grupos sanguíneos, realizando una experiencia
tomando 40 individuos, les extrae sangre y va haciendo reaccionar los glóbulos de
uno con otro paciente, prueba inmunológica: Aglutinación
Y se concluye:
GA
GB
GO
GAB
Plasma A
+
+
Plasma B
+
+
Plasma O
+
+
+
Plasma AB
La definición actual de grupos sanguíneos es:
Son un conjunto de variaciones de polimorfismo genético observados en el
interior de la especie humana.
El grupo ABO es un marcador genético tisular, fundamentalmente
expresado en los glicolípidos de la membrana de los glóbulos rojos.
El glicocalix tiene funciones como: amortiguador, favoreciendo la deformación, para
que se adapte para pasar por los capilares, también tiene un rol fundamental entre
células vivas, ya que están involucradas en mecanismos de reconocimiento celular
e inhibición de contacto.
En un tejido normal, una célula no invade a la otra. Las funciones de éstos
antígenos descriptas en el tejido normal están relacionadas con la inhibición de
contacto celular y reconocimiento celular, estas son las funciones que permiten que
las células no se invadan unas con otras, manteniendo la autonomía celular. En un
cáncer, esto se altera y las células tumorales invaden a las sanas, se pierde la
inhibición de contacto. Los antígenos de grupo sanguíneo ABH y sus asociados, se
18
expresan en gran cantidad de células y tejidos, especialmente en las células
epiteliales. Estas estructuras ABH conformadas por la acción concatenada de
glicosiltransferasas son glicoproteínas o glicolípidos que se disponen en el glicocalix
de la célula. (5)
Expresión de antígenos ABO en células de la pulpa dental humana en
dientes sanos
El tejido pulpar es un tejido conectivo compuesto por células como los fibroblastos,
odontoblastos, células mesenquimáticas indiferenciadas, células del endotelio
vascular y matriz extracelular, además de colágeno y proteoglicanos. Como
consecuencia de la agresión ocasionada por la caries, trauma o iatrogenia ocurren
cambios en este tejido pulpar que da origen a procesos inflamatorios que están
acompañados por una amplia variedad de marcadores inmunológicos solubles y
membranales. Los marcadores inmunológicos que han sido descriptos hasta ahora
son: bradiquinina, neuroquinina, interleuquina, Prostaglandina E2, Aspartato
aminotransferasa, CD44, CD45 y otros.(7)
Los antígenos de grupo sanguíneo ABH y sus asociados, se expresan en gran
cantidad de células y tejidos, especialmente en las células epiteliales. Estas
estructuras ABH conformadas por la acción concatenada de glicosiltransferasas son
glicoproteínas o glicolípidos que se disponen en el glicocalix de la célula.
Las funciones de estos antígenos descriptas en el tejido normal están relacionadas
con la inhibición de contacto celular y reconocimiento celular.
No existen referencias bibliográficas respecto a este tipo de estudios, pero ha sido
estudiado en otras células autosómicas.
Resulta interesante una investigación al respecto porque nos daría una idea más
acabada de la diferenciación de esas células en los mencionados procesos.
19
BIBLIOGRAFÍA
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Paul A.J. Henricks and Frans P. Nijkamp. Pharmacological modulation of cell adhesion molecules.
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Reviews, Biomechanics of cell interactions in shear fields. 33:1-2:141-164. 1998.
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antigénica ABH en células de sedimento urinario de pacientes con adenoma de próstata. Arch. Esp.
De Urol. 53,9 (770-773).2000.
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20