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MONOGRAFÍA DEL PRODUCTO
NOMBRE DEL PRODUCTO: IVERMECTINA 6 MG
FORMA FARMACEUTICA: TABLETAS
Nombre químico
Nota:
Ivermectina es una mezcla de Avermectina A1a (Componente H 2 B 1a ), y Avermectina A1a (Componente
H 2 B 1b ).
Componente H 2 B 1a :
Avermectina A1a, 5-O-dimetil-22,23-dihidro-.(2aE,4E,8E)-(5’S,6S,6’R,7S,11R,13R,15S,17aR, 20R, 20aR,
20bS)-6’ -(S)-sec-Butil-3’,4’,5’,6,6’,7,10 ,11,14,15,17a,20,20a,20b-tetradecahidro-20,20b-dihidroxi [11,15metano-2H,13H,17H-furo[4,3,2-pq][2,6]benzodioxaciclooctadecin-13,2’-[2H]piran]-7-yl 2,6-dideoxi-4-O-(2,6dideoxi-3-O-metil- -l-arabino -hexopiranosil)-3-O-metil--l-arabino-hexopiranosido
Componente H 2 B 1b :
Avermectina A1a, 5-O-dimetil-25-de(1-metilpropil)-22,23-dihidro-25-(1-metiletil)-.(2aE,4E,8E)- (5’S,6S ,6’R,
7S,11R,13R,15S,17aR,20R,20aR,20bS)-3’,4’,5’,6,6’,7,10,11,-oxospiro[11,15-metano-2H, 3H, 17H-furo[4,3,2pq][2,6]benzodioxaciclooctadecino-13,2’[2H]piran]-7-il
2,6-dideoxi-4-O-(2,6-dideoxi-3-O-metil--l-arabinohexopiranosil)-3-O-metil--l-arabino-hexopiranosidio
Ivermectina
Componente H 2 B 1a :
C 48 H 74 O 14
Componente H 2 B 1b :
C 47 H 72 O 14
Fórmula
Peso Molecular
[g/mol]
Sinónimo/
Denominación
Común
Ivermectina
Punto Fusión
CAS
70288-86-7
ATC
Solubilidad
Componente H 2 B 1a :
875.10
Componente H 2 B 1b :
861.07
Peso Promedio:
1736.17
155 ˚C
P02CF01
Prácticamente insoluble en agua, muy soluble en
cloruro de metileno, soluble en alcohol.
CATEGORÍA FARMACOLÓGICA
Antihelmíntico, avermectina.
MECANISMO DE ACCIÓN
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La ivermectina es un fármaco antiparasitario semisintético perteneciente a la
clase avermectina, los cuales son producidos por la fermentación de Streptomyces
avermitilis. Se une selectivamente y con alta afinidad a los canales de iones
cloruro glutamato dependiente en las células nerviosas y musculares
invertebradas de las microfilarias. Esta unión causa un incremento de la
permeabilidad de la célula a los iones cloruro resultando en la hiperpolarización
de la célula lo cual lleva a parálisis y muerte del parásito. Se cree que la
ivermectina también actúa como un agonista del neurotransmisor ácido gammaaminobutírico (GABA) llevando a una disrupción de la transmisión
neurosináptica del sistema nervioso central mediada por GABA. Como el GABA se
halla solo en el sistema nervioso central en los mamíferos y la ivermectina no
cruza la barrera hematoencefálica este fármaco no tiene acción paralítica en los
humanos.
La ivermectina muestra actividad contra muchos (pero no todos) nematodos en
varios estadios del ciclo del parásito. La ivermectina es activa contra las
microfilarias tisulares de Onchocerca volvulus, pero no contra la forma adulta. La
ivermectina también es activa contra Strongyloides stercoralis, pero solo en el
estadio intestinal.
FARMACOCINÉTICA
Respuesta inicial:
Oncocercosis: 2 semanas. El conteo de microfilarias oculares en pacientes que
reciben ivermectina no cambia significativamente en las primeras dos semanas
después del tratamiento para después alcanzar la eliminación completa de 3 a 6
meses. El conteo de microfilarias en la piel disminuye rápidamente después de
una dosis única de ivermectina (150 a 200 mcg/kg).
Respuesta pico:
Oncocercosis: 3 a 6 meses.
La Cmax se alcanza a las 4 horas. La biodisponibilidad de la ivermectina
aumenta aproximadamente 2,5 veces después de un alimento rico en grasas. Se
metaboliza vía hepática fundamentalmente por el CYP3A4 y en menor cantidad
por el CYP2D6 y CYP2E1. Menos del 1 % se excreta por vía renal. La ivermectina
y sus metabolitos se excretan fundamentalmente en las heces en un estimado de
12 días. La vida media es de aproximadamente 18 horas.
INDICACIONES
La ivermectina está indicada en el tratamiento de la estrongiloidiasis del tracto
intestinal debido al nematodo Strongyloides stercoralis en niños y adultos.
La ivermectina está indicada en el tratamiento de la oncocercosis debido al
nematodo Onchocerca volvulus en niños y adultos.
La ivermectina está indicada en el tratamiento de la escabiosis en niños y
adultos.
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La ivermectina está indicada en adultos en el tratamiento de la larva migrans
cutánea, en enterobiasis, en casos de infección por Wuchereria bancrofti, en
casos de loaiasis, en casos de mansoneliasis, trichiurasis y en casos de
infestación por Phthirus pubis.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
La ivermectina se administra por vía oral con el estómago vacío. La ivermectina
debe tomarse con agua.
Adultos:
Ascariasis: la dosis usual es de 50 a 200 mcg/kg en dosis única.
Larva migrans cutánea: la dosis usual es de 150 a 200 mcg/kg en dosis única.
Enterobiasis: la dosis usual es de 50 a 200 mcg/kg en dosis única.
Infección por Loa loa:
-
Loaiasis: la dosis usual es de 300 a 400 mcg/kg en dosis única.
Infección por Onchocerca volvulus, estadio no adulto: la dosis recomendada es de
150 mcg/kg en dosis única. En casos individuales se puede repetir el tratamiento
a los 3 meses.
Infección por Wuchereria bancrofti: 200 a 400 mcg/kg en dosis única. Una única
dosis de ivermectina es efectiva para el tratamiento de la microfilaremia pero no
aniquila al parásito adulto. La combinación con 400 mg de albendazol ha
resultado más efectiva.
Infestación por Phthirus pubis: la dosis usual es de 250 mcg/kg en dosis única.
La dosis debe repetirse a las 2 semanas.
Estrongiloidiasis intestinal: 200 mcg/kg como dosis única. Si alguno de los
exámenes de heces en los 3 meses posteriores al tratamiento muestra signos de
retorno de larvas, el retratamiento con ivermectina está indicado.
Mansoneliasis:
-
Mansonella ozzardi: dosis única de 6 mg
-
Mansonella streptocera: 150 mcg/kg
Escabiosis:
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-
No complicada: 200 mcg/kg. Repetir la dosis a las 2 semanas. Una tercera
dosis 2 semanas después de la segunda dosis en casos más resistentes
puede ser recomendada.
-
Complicada: combinar el tratamiento con un escabicida tópico y repetir el
tratamiento con ivermectina 200 mcg/kg los días 1, 2, 8, 9, y 15. Para los
agentes tópicos una aplicación diaria debe ser repetida por 7 días y
posteriormente dos veces a la semana hasta la curación.
Trichuriasis: la dosis usual es de 400 mcg/kg por 2 días.
Niños:
Ascariasis:
-
De 5 a 15 años de edad: 200 mcg/kg repetidos a un intervalo de 3 meses
para un total de 5 dosis.
Infección por Onchocerca volvulus, estadio no adulto:
-
Mayores de 15 kgs: 150 mcg/kg en dosis única.
Estrongiloidiasis intestinal:
-
Mayores de 15 kg: 200 mcg/kg en dosis única. Si alguno de los exámenes
de heces en los 3 meses posteriores al tratamiento muestra signos de
retorno de larvas, el retratamiento con ivermectina está indicado.
Escabiosis:
-
No complicada: 200 mcg/kg. Repetir la dosis a las 2 semanas. Una tercera
dosis 2 semanas después de la segunda dosis en casos más resistentes
puede ser recomendada.
-
Complicada:
combinar la terapia tópica con la oral (con al menos 2
aplicaciones tópicas).
La siguiente tabla sirve de base para la elección de una dosis recomendada en
casos de infección por Onchocerca volvulus en niños y adultos:
Peso en Kg
15 a 25
26 a 44
45 a 64
65 a 84
Dosis oral única en tabletas
de 6 mg
½ tableta
1 tableta
1 y ½ tabletas
2 tabletas
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≥85
150 mcg/kg
La siguiente tabla sirve de base para la elección de una dosis recomendada en
casos de infección por estrongiloidiasis intestinal y escabiosis en niños y adultos
así como en caso de la larva migrans cutánea y enterobiasis en adultos:
Peso en Kg
15 a 24
25 a 35
36 a 50
51 a 65
66 a 79
≥80
Dosis oral única en tabletas
de 6 mg
½ tableta
1 tableta
1 y ½ tabletas
2 tabletas
2 y ½ tabletas
200 mcg/kg
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la ivermectina o a alguno de los componentes de la fórmula.
REACCIONES ADVERSAS
Efectos adversos serios: reacción de Mazzoti, convulsiones.
Otros efectos adversos reportados son:
Cardiovascular: en el EKG se ha apreciado aplanamiento de la onda T, aumento
de voltaje de la onda T, incremento del intervalo PR (sin que estos cambios se
hayan relacionado con síntomas o hallazgos clínicos significativos); hipotensión
ortostática, taquiarritmia.
Dermatológico: rash, prurito, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de
Stevens-Johnson.
Endocrino/metabólico: aumento transitorio de la temperatura del cuerpo.
Gastrointestinal: dolor abdominal, constipación, diarrea, náuseas, vómitos,
pérdida del apetito.
Hematológico: eosinofilia inducida por el fármaco, disminución en el conteo de
leucocitos, elevación del tiempo de protombina.
Hepático: hepatitis, hiperbilirrubinemia, aumento en las enzimas hepáticas.
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Inmunológicos: reacción de Mazzotti. La reacción de Mazzotti es una reacción
inmune severa generalizada secundaria a la rápida muerte de un gran número de
microfilarias. Los síntomas incluyen prurito intolerable, rash papular,
linfadenopatía, fiebre, daño ocular e hipotensión. Esta reacción puede ser muy
severa en pacientes tratados con dietilcarbamazina.
Musculoesquelético: dolor articular, mialgias.
Neurológico: cefalea,
convulsiones.
vértigo,
somnolencia,
insomnio,
tremor,
mareos,
Oftálmicos: conjuntivitis, visión borrosa, hemorragia intraocular.
Respiratorio: empeoramiento del asma bronquial.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Se ha visto un incremento en el tiempo de protrombina en pacientes tratados con
ivermectina. Se recomienda un monitoreo estrecho del INR en pacientes en
tratamiento con warfarina a quienes se les indique ivermectina.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
La infección concomitante con oncocercosis y Loa loa conlleva un riesgo serio de
encefalopatía, a veces fatal, después del tratamiento con ivermectina.
Oncocercosis: el tratamiento con ivermectina puede empeorar las reacciones
oftalmológicas y sistémicas (síntomas de la reacción de Mazzotti).
Oncodermatitis hiperreactiva: después del tratamiento con fármacos
microfilaricidas los pacientes con oncodermatitis hiperreactiva tienen un riesgo
incrementado de reacciones severas adversas, especialmente edema y
empeoramiento de oncodermatitis.
La ivermectina no tiene actividad contra los parásitos adultos de Onchocerca
volvulus. Los parásitos adultos residen en los nódulos subcutáneos los cuales
son palpables infrecuentemente. Se requiere de nodulectomía quirúrgica para
eliminar las microfilarias que producen parásitos adultos.
Antihistamínicos o corticosteroides pueden ser requeridos para disminuir la
reacción alérgica debido a la desintegración de las microfilarias en el tratamiento
de las infecciones por filarias, especialmente aquellas debido a Loa loa.
No se ha establecido la seguridad de la ivermectina en menores de 15 kilogramos
de peso.
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Embarazo y lactancia:
Categoría de embarazo: C. La ivermectina debe ser dada en el embarazo solo si el
potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto.
La ivermectina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. La
ivermectina debe ser dada a mujeres en período de lactancia solo si el riesgo de
un tratamiento demorado para la madre sobrepasa el riesgo para el lactante.
RECOMENDACIONES EN CASO DE SOBREDOSIFICACIÓN
En casos de intoxicación accidental en humanos con cantidades significativas o
no conocidas de formulaciones veterinarias que contenían ivermectina se han
reportados los siguientes efectos adversos: rash, edema, cefalea, mareos, astenia,
náuseas, vómitos y diarrea. Otros efectos adversos reportados han sido:
convulsiones, ataxia, disnea, dolor abdominal, parestesia, urticaria y dermatitis
de contacto.
En caso de intoxicación accidental se recomienda terapia de soporte que, de ser
necesario, debe incluir fluidos y electrólitos parenterales, soporte respiratorio y
agentes presores si se desarrolla hipotensión significativa. La inducción de la
emesis y/o lavado gástrico tan pronto como sea posible seguido de otras medidas
estándar puede ser indicado si fuese necesario evitar la absorción de más
fármaco ingerido.
ALMACENAMIENTO
Almacenar fuera del alcance de los niños; en un lugar fresco, seco y protegido de
la luz a temperaturas no mayores de 30º C.
PRESENTACIONES :
Caja x 10 Tabletas.
Caja x 20 Tabletas.
Caja x 24 Tabletas.
FECHA DE REVISIÓN:
Enero de 2012.
Versión 1 (13 Ene del 2012)
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BIBLIOGRAFÍA
1. DRUGDEX® Drug Point intranet data base. Thomson Reuters Micromedex
Healthcare series. http://www.thomsonhc.com/home/dispatch. Accesado
XXX del 2011.
2. ALTMEDEX® Drug Point intranet data base. Thomson Reuters
Micromedex
Healthcare
series.
http://www.thomsonhc.com/home/dispatch. Accesado Enero del 2012.
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