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Autoinmunidad
Criterios que definen las enfermedades Autoinmunes:
1. Presencia en suero de auto-anticuerpos reactivos frente
a auto-antígenos (tejido-específicos o sistémicos)
2. Presencia de auto-anticuerpos unidos a la célula “diana”
3. Demostración del papel patogénico de dichos autoanticuerpos.
4. Presencia de infiltrados linfocitarios crónicos en los
tejidos afectados.
5. Demostración de que los linfocitos T infiltrantes pueden
ser activados “in vitro” por un auto-antígeno.
6. Existencia de modelos animales “experimentales” que
imitan la enfermedad en humanos: demostración de la
participación del sistema inmune en la enfermedad.
Factores de Predisposición en la Autoinmunidad:
FACTORES
GENÉTICOS
Herencia de
marcadores
HLA de
enfermedad y
De otros genes
ALTERACIONES
EN LINFOCITOS
Fallo de la tolerancia a lo
propio, por:
•
Selección anormal
del repertorio de
linfocitos
•
Activación policlonal
de linfocitos
autoreactivos
•
Estimulación por
antígenos extraños
con reactividad
cruzada con
antígenos
Linfocitos
auto-antígeno
específicos funcionales
ALTERACIONES
LOCALES
Inflamación o daño tisular
que conduce a:
•
Liberación de autoantígenos
secuestrados
•
Alteraciones
estructurales de
auto-antígenos
•
Aumento de
coestimuladores en
APCs tisulares
Auto-antígeno
Inmunogénico + APCs
Tisulares competentes
AUTOINMUNIDAD
OTROS
FACTORES
Edad
(envejecimiento)
Sexo
(hormonales)
MECANISMOS PROPUESTOS PARA LA
INDUCCION DE AUTOINMUNIDAD
Mimetismo Molecular:
Patógeno
Célula
Propio
Pérdida de la
Supresión:
¡No lo
hagas!
¡Hazlo!
Ts
Th
Tc
¿Matar o
no matar?
Antígenos
Secuestrados
Oftalmia
simpática
Las enfermedades autoinmunes
pueden resultar por daño en sitios
“inmunológicamente
privilegiados” tras la liberación de
antígenos secuestrados
Tubo seminifero
Antígenos Secuestrados
Vasos sanguíneos
Formación de respuestas anti-esperma
( 2 - 5 % de esterilidad en varones )
Espectro de Enfermedades Autoinmunes:
Órgano-específicas
SISTEMA ENDOCRINO
•Tiroiditis de Hashimoto (tiroides)
•Atrofia tiroidea (tiroides)
•Enfermedad de Graves (tiroides)
•Enfermedad de Addison
(suprarrenales)
•Menopausia prematura (gónadas)
•Hipoglucemia autoinmune
(páncreas)
•Diabetes mellitus (páncreas)
•Orquitis autoinmune (gónadas)
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
•Anemia perniciosa
•Anemia hemolítica autoinmune
•Púrpura trombocitopénica
autoinmune
•Neutropenia idiopática
No Órgano-específicas
SISTEMA
NEUROMUSCULAR
•Miastenia Grave
•Esclerosis múltiple
PIEL
•Pénfigo vulgar
•Penfigoide
SISTEMA
CARDIOPULMONAR:
•Síndrome de Goodpasture
•Síndrome de Sjögren
(artritis, parotiditis,
queratitis)
•Artritis Reumatoide
•Dermatomiositis
•Esclerodermia
•Enfermedad mixta del tejido
conectivo
•Lupus eritematoso discoide
•Lupues eritematoso sistémico
•Atrofia tiroidea (tiroides)
•Enfermedad de Graves
(tiroides)
Tiroiditis de Hashimoto
Síndrome de Goodpasture
DMII
Enfermedad de Graves
La miastenia grave resulta de la presencia de
anticuerpos anti-Receptor de acetil-colina que
bloquean al receptor, e impiden la señalización
vía acetíl-colina.
MIASTENIA GRAVE
Lupus eritematoso
sistémico
Mecanismos de daño Tisular en la Autoinmunidad:
ENFERMEDAD
AUTOANTÍGENO
CONSECUENCIA
Mediadas por Anticuerpo (Tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune
Grupo sanguíneo Rh
Destrucción de eritrocitos por el complemento
y fagocitos. Anemia
Púrpura Trombopénica autoinmune
Integrina de plaquetas (CD41a)
Coagulación anómala, plaquetopenia
Síndrome de Goodpasture
Fibras de colágeno tipo IV
Vasculitis, fallo renal y pulmonar
Pénfigo vulgar
Cadherina epidérmica
Ampollas epidérmicas
Fiebre reumática aguda postestretococos
Músculo cardiaco, por reacción
cruzada
Poliartritis, miocarditis, deterioro de válvulas
cardiacas
Enfermedad de Graves
Receptor de TSH
Hipertiroidismo
Miastenia Grave
Receptor de acetil-colina
Fatiga muscular
Mediadas por Inmuno-Complejos (Tipo III)
Lupus eritematoso sistémico
DNA, histonas, ribosomas
Glomerulonefritis, vasculitis, artritis
Mediadas por Células T (Tipo IV)
Diabetes mellitus insulinodependiente
Desconocido (células b páncreas)
Destrucción células pancreáticas
Artritis Reumatoide
Antígeno sinovial desconocido
Inflamación y destrucción articulaciones
Esclerosis múltiple
Proteína básica de la mielina
Invasión cerebral por células T CD4, parálisis
Diabetes mellitus
Asociación HLA - Enfermedades Autoinmunes:
ENFERMEDAD
Alelo HLA
Riesgo Relativo
Proporción
Espondilitis anquilosante
B27
87
0.3
Uveítis anterior aguda
B27
10
0.4
Enfermedad de Goodpasture
DR2
16
1.0
Esclerosis múltiple
DR2
5
10
Enfermedad de Graves
DR3
4
8
Miastenia grave
DR3
3
2
Lupus eritematoso sistémico
DR3
6
15
DR3 y/o DR4
10
5
DR4 y DR1
5
3
Pénfigo vulgar
DR4
15
1.0
Tiroiditis de Hashimoto
DR5
3
4.5
Diabetes mellitus insulinodependiente
Artritis Reumatoide
Asociación Infección - Enfermedades Autoinmunes:
INFECCIÓN
ENFERMEDAD
Streptococcus grupo A
Fiebre reumática (miocarditis, poliartritis)
Chlamydia trachomatis
Síndrome de Reiter (artritis)
Shigella flexneri
Salmonella (typhimurioum y enteritidis)
Yersinia enterocolítica
Campylobacter jejuni
Kelbsiella pneumoniae
Artritis reactiva
Espondilitis anquilosante
Borrelia burgdorferi
Artitis crónica en la enfermedad de Lyme
EBV, HTLV-1
Artitis reumatoide
HTLV-1, HIV-1
Lupus eritematoso sistémico
HTLV-1
HHV-6
Síndrome de Sjögren
Esclerosis múltiple
Cocksackie
Paperas
Rubéola
Retrovirus
Diabetes mellitus insulinodependiente
Proteínas Humanas con semajanza estructural con
patógenos (mimetismo)
Enfermedad
Proteína
Patógeno
Síndrome de Reiter HLA-B27
Espondilitis
HLA-B27
anquilosante
Artritis Reumatoide HLA-DR4
Klebsiella
Klebsiella
Miastenia grave
Polio virus
Ach receptor
Epstein-Barr virus
Enfermedad Celiaca Gliadina-A
Adenovirus tipo 12
IDDM
Insulin receptor Papilloma virus
IDDM
HLA-DR
Cytomegalovirus
IDDM
Tratamiento de enfermedades Autoinmunes:
•
•
•
•
Trasplante de médula ósea
Drogas inmunosupresoras: esteroides
Drogas anti-inflamatorias
Plasmaféresis (para retirar los autoanticuerpos)
• Anticuerpos monoclonales contra
subpoblaciones específicas de linfocitos T:
CD4
• Inducción de tolerancia específica a autoantígenos (cuando el auto-antígeno es
conocido)
Diferentes mecanismos de “rotura” de la Tolerancia