CURSO A DISTANCIA “ACTUALIZACIÓN EN INMUNIZACIONES 2010” HOSPITAL DE NIÑOS DR. RICARDO GUTIERREZ SEGURIDAD Y CONTRAINDICACIONES EN VACUNAS Dra Gabriela Ensinck El objetivo de una vacuna es alcanzar el máximo grado de protección con la menor aparición de reacciones adversas, y como bien sabemos, no existe una vacuna 100% eficaz con 0% de efectos adversos. Siempre se debe sopesar los beneficios e inocuidad que ofrecen las vacunas con respecto a los riesgos que impone la enfermedad natural a la persona y a la comunidad. Las recomendaciones que se brindan en vacunación tratan de llevar al máximo de protección con las vacunas y reducir al mínimo riesgo, brindando orientación en cuanto a dosis, vía y momento de aplicación a personas que deben ser vacunadas y contraindicarlas en aquellas personas consideradas de riesgo. Los datos de seguridad de una vacuna son estudiados a lo largo de su desarrollo de investigación ( Fase I a III) y son parte de los requisitos para obtener la autorización de venta. El seguimiento durante su comercialización posterior puede poner en evidencia problemas no frecuentes que no fueron observados en la etapa de investigación y que presuponen entrenamiento para observar, informar y comunicar la aparición de los mismos. La seguridad de las vacunas y la vacunación abarca tanto a las características de los productos, como a su forma de aplicación. La calidad de las vacunas esta supervisada por las autoridades sanitarias, quienes controlan las prácticas de fabricación, los antecedentes clínicos y efectúan el control de calidad de cada lote. Los prospectos incluyen información sobre la composición detallada, origen y tipo de vacuna, precauciones, contraindicación y advertencias. La reacción de cada individuo puede variar y algunos componentes, tales como conservadores derivados del mercurio, trazas de antibióticos, etc. pueden provocar algunas reacciones que generalmente remiten sin consecuencias. Se debe tener en cuenta también, reacciones alérgicas a las proteínas de huevo en aquellas vacunas que para su fabricación el virus utilizado fue incubado en huevos embrionados, tales como las vacunas contra la fiebre amarilla, gripe o vacuna triple viral. La aplicación de vacunas en la población durante campañas suele ser en tiempos acotados y se requiere de buenas prácticas de vacunación. Las reacciones adversas más comunes: Son leves a moderadas (fiebre, hinchazón, dolorimiento. Son transitorias no dejan secuelas permanentes. Son intrínsecas a cada antígeno u otro componente de la vacuna. Son inevitables. Las reacciones severas son raras, pueden dejar secuelas permanentes o causan enfermedades letales. • Ante una relación causal entre la aplicación de la vacuna y la enfermedad, debe demostrarse que la reacción surgió con una frecuencia mayor entre quienes reciben la vacuna que en los grupos control (igual edad y residencia). Ej: polio y OVP=> se debe aislar la cepa de la vacuna para demostrar causalidad. • Las reacciones adversas aisladas o la ineficacia de una vacuna debe notificarse en el Sistema de Notificación de Reacciones Adversas por Vacunas.. Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas - Dra. Gabriela Ensinck -1- CURSO A DISTANCIA “ACTUALIZACIÓN EN INMUNIZACIONES 2010” HOSPITAL DE NIÑOS DR. RICARDO GUTIERREZ RECOMENDACIONES PARA SOSTENER LA SEGURIDAD DE LAS VACUNAS. • Lea atentamente los prospectos para conocer todas las características de la vacuna que se aplicará • Revise en la administración de cada vacuna: lugar correcto de inyección, vía de administración. • Utilice los insumos apropiados para la vacunación • No mezcle las vacunas en una misma jeringa a menos que sea expresamente indicado • Descarte apropiadamente todos los elementos utilizados en la vacunación • Sólo mezcle las vacunas con los diluyentes apropiados y en las cantidades indicadas • Conserve la cadena de frío y no guarde las vacunas con otros medicamentos u otros objetos y sustancias dentro de las heladeras. • Verifique las reacciones luego de los 10 a 20 minutos de la aplicación de la vacuna • Informe a los padres sobre los efectos posibles luego de la vacunación • Informe todos los hechos no frecuentes por las fichas de notificación VIGILANCIA POST-VACUNACIÓN Para el seguimiento post-vacunación se cuenta con la experiencia de la Farmacovigilancia. Esto es el conjunto de métodos, observaciones y disciplinas que permiten , durante la etapa de comercialización o uso extendido de un medicamento, detectar reacciones adversas y efectos farmacológicos o terapéuticos beneficiosos , no previstos en las etapas previas de control y evaluación. Evento adverso: episodio médico que ocurre luego de la administración de un fármaco. Efectos adversos supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización (ESAVI) Un sistema de vigilancia en vacunas requiere de una fluida comunicación entre los programas de vacunación, los servicios de salud donde se aplican las vacunas, los profesionales que habitualmente están relacionados al tema y la autoridad regulatoria en este caso la Administración Nacional de Alimentos, Medicamentos y Tecnología (ANMAT). ¿Que ESAVI deben comunicarse? 1- Todos los casos de linfoadenitis por BCG 2- Todos los abscesos en el sitio de inyección 3- Todas las muertes que se piensen puedan estar relacionadas a la inmunización. 4- Todos los casos que requieren hospitalización y que se piensen puedan estar relacionadas a la inmunización 5- Otros incidentes severos o inusuales que se piensen puedan estar relacionadas a la vacuna. 6- Toda situación durante la inmunización que pueda haber motivado o generado un efecto adverso (Ejemplo error durante la aplicación, tales como utilización de solventes no apropiados, agujas incorrectas, vías de aplicación equivocadas, la aplicación de sobredosis) ¿Como actuar cuando se esta frente a un ESAVI 1) Debe darse la atención o derivación inmediata del vacunado según su estado. 2) Luego completar la ficha de notificación ESAVI. Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas - Dra. Gabriela Ensinck -2- CURSO A DISTANCIA “ACTUALIZACIÓN EN INMUNIZACIONES 2010” HOSPITAL DE NIÑOS DR. RICARDO GUTIERREZ 3) Las notificaciones deben ser enviadas a la brevedad posible a los centros del Programa Ampliado de Inmunizaciones (PAI) provinciales. 4) Los centros PAI las remitirán al Programa Nacional de Inmunizaciones que derivara a ANMAT toda la información. 5) ANMAT efectuará una evaluación solo de los ESAVI serios o moderados para establecer si se requieren las acciones correctivas. (modificación de los prospectos, la retirada del mercado de un determinado lote y hasta la suspensión de la autorización de comercialización, lo cual es informado a través de las comunicaciones del Sistema Nacional de Farmacovigilancia (Boletín ANMAT). 6) La devolución de la información será a través de los respectivos programas de inmunización o de los informes o reuniones con los programas de inmunización semestralmente y los boletines mencionados. Efectos adversos según vacuna incluida en el Programa regular OPV (oral polio-Sabin) <1% de los que reciben vacuna desarrollan fiebre, diarrea, dolor de cabeza y mialgias . Parálisis asociadas a vacuna están descriptas 1 caso / 2.4 millones de dosis distribuidas ( 1/750.000 en dosis inicial y 1/6.9 millones en dosis subsecuentes). * En Argentina, en el trienio 1997-1999 se registró un riesgo, con la primera dosis de 1 caso cada 2.050.000 dosis aplicadas y, con las dosis subsiguientes el riesgo fue de 1 caso cada 8.515.000 dosis aplicadas. Triple viral (Sarampión, Paperas y Rubéola) Un 5-15% desarrollan fiebre >39.4°C, rashes tempor arios aparecen en 1-16% de los que reciben vacuna. 1/1 millón encefalitis. 1/24,000 desarrollan una trombocitopenia transitoria. Cerca de 5% pasan por dolores simultáneos, endurecimiento de cuello o linfoadenopatia. * No hay evidencia significativa para establecer relación causal con neuropatía o desórdenes de apoplejía residual y la vacuna de paperas y tampoco una relación causal demostrada con autismo. DTP (diteria, tétanos, Tos ferina) La mayoría debidas a componente de Pertussis celular. Reacción frecuente: dolor, eritema y edema que aumentan en dosis subsecuentes. Fiebre cada 1, 2 dosis, Fiebre alta (40.5C) 1/330 dosis Colapso 1/1,750 dosis Convulsiones 1/1,750 dosis. Abscesos estériles son raros (6-10/millón dosis). * No hay evidencia significativa para establecer relación causal de autismo, síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL), espasmo infantil o síndrome de Reyé y la vacuna DTP. Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas - Dra. Gabriela Ensinck -3- CURSO A DISTANCIA “ACTUALIZACIÓN EN INMUNIZACIONES 2010” HOSPITAL DE NIÑOS DR. RICARDO GUTIERREZ Hib (Haemophilus influenzae tipo b) . Dolor local, hinchazón y eritema ocurren en una relación de 10-25%. No se han reportado eventos adversos serios. DT DT(difteria, tétanos) Puede causar fiebre transitoria, dolor de cabeza, malestar. Las reacciones locales son las más frecuentes, 10% de los vacunados tienen una reacción local menor eritema y edema en el sitio de inyección. Estos efectos son más frecuentes con dosis adicionales. Raramente, anafilaxis a neuropatías. Ver TT para información adicional. * No hay evidencia significativa para establecer relación causal entre encefalopatías, espasmo infantil, SMSL, y la vacuna DT. Hepatitis Hepatitis B Efectos transitorios y dolores menores en el sitio de inyección (5-15%), fiebre (2-3% -usualmente baja), nauseas, vértigo , malestares, mialgia tetralgia. No es común la anafilaxia si ocurre a una tasa estimada de 1/600,000. A pesar de que varios eventos (enfermedades desmielinizantes, S.Guillan-Barré, artritis, y síndrome de muerte súbita en infantes) se han informado, no hay evidencia adecuada para aceptar o rechazar la posibilidad de que están causada por la vacuna de Hepatitis. Tampoco hay evidencia significativa para establecer relación causal entre esclerosis múltiple, fatiga crónica, artritis reumatoidea, desórdenes autoinmunes o enfermedad inflamatoria del intestino relacionadas con hepatitis B. Hepatitis A dolor, tumefacción en el sitio de inyección (21 % en niños, 56 % en adultos). cefalea ( el más frecuente), fiebre, epigastralgia, náuseas, vómitos, mareos (110 %). TT (toxoide tetánico) Reacción local – eritema, sensibilidad e induración. Fiebre, temblores y dolores de cabeza son menos comunes. Raramente, se han observado casos Síndrome de Guillan-Barré (GBS) después de la administración. Reacciones de Hipersensibilidad pueden ocurrir con frecuencia variada. Combinada Pentavalente DPT- HBV-HIB (Pentavalente Celular) La vacuna Heberpenta fue implementada en el esquema regular de vacunación a partir del 1 de mayo del 2009. Se aplica a todos los niños que ha esa fecha hayan cumplido los dos meses de edad y no hubieren iniciado el esquema regular con cuádruple u otra pentavalente, debido a que no hay evidencia científica que avale el intercambio. La vacuna pentavalente celular brinda inmunización activa específica contra las infecciones causadas por Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, Haemophilus Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas - Dra. Gabriela Ensinck -4- CURSO A DISTANCIA “ACTUALIZACIÓN EN INMUNIZACIONES 2010” HOSPITAL DE NIÑOS DR. RICARDO GUTIERREZ influenzae tipo b y el virus de la Hepatitis B (VHB), en niños a partir de las 6 semanas de vida. Según la evaluación de seguridad y estudios poblacionales el perfil de reactogenicidad es similar al informado para vacunas de este tipo, predominando los eventos adversos sistémicos: Fiebre (19.7%) y Febrícula (11.2%). Estos ocurren principalmente luego de la primera dosis, y en las primeras 24 horas luego de la administración de cada dosis. Los ESAVI observados fueron de corta duración, y desaparecen sin tratamiento Reacciones locales: Induración > 1 cm, Eritema, Dolor. Reacciones generales: Fiebre Tº > 38o C, Febrícula, Llanto, Irritabilidad. Triple acelular (dTap) Esta vacuna es una asociación de toxoides tetánico y diftérico purificados, a partir de los cultivos de Clostridium tetani y Corynebacterium diphteriae adsorbidos en hidróxido o fosfato de aluminio y 3 antígenos purificados de Bordetella pertussis (Toxina pertussis inactivada, hemaglutinina filamentosa tratada con formaldehído y pertactina) con una composición similar a la formulación pediátrica (DTap) pero en menor dosis; cada antígeno se encuentra asociado a hidróxido de aluminio. No contiene timerosal. Esta indicada en niños y niñas a partir de los 11 años de edad y en el personal de salud. Se aplicará por única vez y luego realizará refuerzos de dT cada 10 años. Se recomienda un intervalo no inferior a 2 años entre dT y dTap para disminuir los efectos adversos a nivel local. Efectos Leves: Dolor (75%), Enrojecimiento o inflamación en el sitio de aplicación (20%); Hipertermia de al menos 38°C (4%) ; Cefaleas (40%); Cansancio (30%); Náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal (25%); Otros poco comunes como escalofríos, artralgias, y erupción Efectos Moderados: Dolor intenso en el sitio de aplicación (5%), Enrojecimiento o tumefacción (6%); Hipertermia mayor de 39°C (1%); Cefalea intensa (<1%); Náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal (3%). No se reportaron eventos adversos severos relacionados con la vacuna en el grupo adolescente BCG (Bacillus Calmette-Guérin) La reacción en el sitio de inyección se espera que indique el éxito de la vacunación: eritema, formación de pápula /pústula ulceración. Adenitis supurativa es raro, ocurriendo 0.2-4.0 / 1,000. BCG diseminada ocurre in 1/1 millón de dosis y usualmente en inmunocomprometidos. La formación de queloides puede ocurrir si la inyección es dada en un sitio no apropiado. Gripe Dado que la vacuna contiene virus inactivado no infeccioso, no puede causar enfermedad. Los efectos adversos son poco frecuentes. dolor fugaz, induración y rara vez eritema. fiebre, malestar, mialgia y otros síntomas sistémicos, generalmente horas después de la vacunación. La vacuna pandemica H1N1 que se utilizará este año notifica las siguientes contraindicaciones absolutas y precauciones: Absolutas: no vacunar Reacción alérgica severa (anafilaxia) posterior a una dosis previa o a componentes de la vacuna, como la proteína del huevo o los diferentes componentes como la Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas - Dra. Gabriela Ensinck -5- CURSO A DISTANCIA “ACTUALIZACIÓN EN INMUNIZACIONES 2010” HOSPITAL DE NIÑOS DR. RICARDO GUTIERREZ kanamicina y el sulfato de neomicina, el formaldehído y el bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) Precauciones: (riesgo aumentado de reacción adversa severa): Enfermedad aguda severa con fiebre esperar y citar para vacunar a corto plazo. COMITÉ INTERNACIONAL DE REVISIÓN EN VACUNAS (CDC, IOM) Revisión hipótesis hasta el año 2002 ¿Que existe un vínculo entre MMR y autismo? El Comité no puede atribuir un aumento en el número de autismos vinculado a la vacuna. ¿Que vacunas que contienen timerosal pueden producir transtornos en el sistema nervioso como autismo, dislexias y retraso del habla?. El Comité no pudo atribuir estos trastornos a las vacunas que contienen timerosal. Los efectos que produce el timerosal en la salud son inciertos, pero las vacunas que lo contienen protegen contra peligros reales y probados, a niños, lactantes y embarazadas no vacunados. ¿Que las vacunas múltiples pueden acompañarse de disfunción inmunitaria (diabetes mellitus, infecciones)?. El Comité con las pruebas actuales no pudo relacionar ni rechazar la relación causal ¿Que la vacuna de la hepatitis B puede acompañarse de trastornos neurológicos desmielinizantes?. El Comité concluyo que las pruebas no eran suficientes para aceptar o rechazar la relación causal ¿Que la contaminación de la vacuna antipoliomielítica con virus simio-40 puede ocasionar cáncer?. Desde 1963 la vacuna antipoliomielítica no contiene virus simio-40. PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES CONCEPTOS ERRÓNEOS Fase de convalecencia de una enfermedad. Enfermedad aguda benigna con febrícula o un cuadro diarreico leve. Tratamiento antimicrobiano en curso. Embarazo de la madre u otros contactos hogareños Exposición reciente a una enfermedad infecciosa Amamantamiento Prematuridad. Temperatura < 40.5º post-vacunación DPT, historia familiar o personal de convulsiones, historia familiar o personal de muerte súbita, historia familiar de reacciones adversas con DPT. Antecedentes de alergias inespecíficas o de tener parientes con ellas. Alergias a la carne o plumas de patos(MMR). Alergias a la penicilina u otro antimicrobiano, excepto reacciones de anafilaxia a la neomicina u estreptomicina. Desnutrición PRECAUCIONES VERDADERAS: Es la condición de la persona que puede tener un riesgo aumentado de reacción seria a la vacuna o puede estar comprometida su respuesta inmunitaria (uso de gammaglobulina previamente a la colocación de la vacuna antisarampionosa). Son circunstancias en que no esta contraindicada la vacuna, pero en las que deberá evaluarse cuidadosamente su aplicación. Los beneficios deberán superar los posibles efectos post-vacunales. Precauciones generales para todas las vacunas: • Enfermedad moderada o grave con fiebre o sin ella (para todas las vacunas) • alergia al caucho Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas - Dra. Gabriela Ensinck -6- CURSO A DISTANCIA “ACTUALIZACIÓN EN INMUNIZACIONES 2010” HOSPITAL DE NIÑOS DR. RICARDO GUTIERREZ Precauciones especificas para determinadas vacunas: • Síndrome de Guillain Barré dentro de las 6 semanas de haber recibido una vacuna (toxoide tetánico, vacuna antigripal). • Enfermedad neurológica progresiva, incluyendo epilepsia no controlada o encefalopatía progresiva hasta que la enfermedad sea controlada (vacunas que contienen componente pertusis celular o acelular). • Las personas que recientemente recibieron una vacuna con toxoides tetánico o diftérico podrían tener riesgo incrementado de reacciones adversas locales si reciben otra dosis dentro de los 2 años. CONTRAINDICACIONES VERDADERAS Es una condición de la persona que tiene riesgo aumentado de reacción adversa seria a la vacuna, indica que la vacuna no debe ser administrada: La reacción anafiláctica a una vacuna constituye una verdadera contraindicación. La reacción anafiláctica a uno de los constituyentes de la vacuna constituye una contraindicación para los productos biológicos que contengan tal sustancia. * DPT/Cuádruple/Pentavalente: encefalopatía dentro de los 7 días posteriores a la administración de dosis previas OVP: HIV o contacto con HIV, inmunocomprometidos (tumores sólidos y hematológicos, inmunodeficiencias congénitas, terapia inmunosupresora), contacto con pacientes con inmunodeficiencias Salk: reacción anafiláctica a la neomicina, estreptomicina, o polimixina B. MMR: reacción anafiláctica al huevo o neomicina, embarazo, Inmunocomprometidos. Varicela: neomicina, embarazo, inmunocomprometidos. Hepatitis B: reacción anafiláctica a la levadura de cerveza Hepatitis A. Reacción anafiláctica a 2-fenoxietanol o alumbre Influenza: reacción anafiláctica a huevo Fiebre amarilla: reacción anafiláctica a huevo, embarazo, inmunosupresión. Inmunocomprometidos: Los pacientes con déficit inmunológico congénito o adquirido (oncológicos, tratamiento inmunosupresor, VIH/sida, etc.) no deben recibir vacunas bacterianas o virales vivas, y cada paciente debe ser evaluado en forma individual por el médico tratante. Las vacunas inactivadas no pueden replicar, por eso son seguras para usar en estos pacientes. Sin embargo es necesario tener en cuenta que la respuesta a la vacuna puede ser pobre. Los pacientes con púrpura trombocitopénica pueden tener riesgo potencial de exacerbar esta patología con la vacuna triple viral o con la enfermedad natural como rubéola o sarampión. Si la trombocitopenia estuvo asociada temporalmente a la administración previa de esta vacuna (en las 6 semanas posteriores) la vacuna triple viral estaría contraindicada y debería indicarse realizar serologías para evidenciar inmunidad para sarampión y rubéola. *Reacciones de hipersensibilidad a los componentes de las vacunas 1) Reacciones alérgicas a los antígenos del huevo. 2) Sensibilidad al mercurio. 3) Reacciones alérgicas inducidas por antimicrobianos. 4) Hipersensibilidad a otros componentes de la vacuna (gelatina, proteínas de levadura, o el propio agente infeccioso). Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas - Dra. Gabriela Ensinck -7- CURSO A DISTANCIA “ACTUALIZACIÓN EN INMUNIZACIONES 2010” HOSPITAL DE NIÑOS DR. RICARDO GUTIERREZ Se les comunicará a los usuarios la importancia de concurrir al efector de salud ante una reacción post-vacunal. Los casos de reacciones post-vacunales deben ser notificados simultaneamente al Programa Nacional de Inmunizaciones y a la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) vía fax a los números 011 4379-9043 (PAI) y 011 4340-0866 (ANMAT). Se comunicará el evento a través de la ficha específica de ESAVI. Existe la posibilidad de notificar el ESAVI en línea entrando a la página web de la ANMAT, www.anmat.gov.ar; vínculo a la ficha es: http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/fvg/esavi_web/esavi.html SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA VIGILANCIA DE EFECTOS ADVERSOS SUPUESTAMENTE ATRIBUIBLES A LA VACUNACION E INMUNIZACION - ESAVI MINISTERIO DE SALUD - ANMAT Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas - Dra. Gabriela Ensinck -8- CURSO A DISTANCIA “ACTUALIZACIÓN EN INMUNIZACIONES 2010” HOSPITAL DE NIÑOS DR. RICARDO GUTIERREZ BIBLIOGRAFÍA 1) Reed Book. Academia Americana de Pediatria. Enfermedades Infecciosas en Pediatría. Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas. Edición 2009 2) Manual del Vacunador 2010. Ministerio de Salud de la Nación. Campaña Nacional de Vacunación antigripal 2010. 3) Normas Nacionales de Vacunación IV Actualización. Coordinadora General Dra Angela Gentile. Edición 2003. Actualización de las Normas Nacionales de Vacunación. Coordinadora del Equipo de Elaboración y Revisión del Programa Nacional de Inmunizaciones Dra Angela Gentile. Edición 2008. 4) Número especial sobre vacunas de la Revista del Hospital de Niños Ricardo Gutierrez. Valoración del uso de timerosal en las vacunas pediátricas. Norberto Giglio, Verónica Umido, Angela Gentile .2005, 197. 5) Plotkin S., Orenstein W. Fourd edition, WB Sanders Co., Philadelphia, 2005. 6) David W. A Modified Vaccine Reduces the Rate of Large Injection Site Reactions to the Preschool Booster Dose of Diphtheria-Tetanus-Acellular Pertussis Vaccine. 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