FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Imipenem

FICHA TECNICA
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg polvo para solución para perfusión EFG
Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg polvo para solución para perfusión
Cada vial contiene 250 mg de imipenem (en forma de 265 mg de imipenem monohidrato) y 250 mg de
cilastatina (en forma de 265 mg de sal sódica de cilastatina).
Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg, polvo para solución para perfusión
Cada vial contiene 500 mg de imipenem (en forma de 530 mg de imipenem monohidrato) y 500 mg de
cilastatina (en forma de 530 mg de sal sódica de cilastatina).
Excipiente: sodio (18,8 mg por vial de Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg)
Excipiente: sodio (37,5 mg por vial de Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500mg)
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
La concentración final de la solución reconstituida es de 5 mg/ml (ver sección 6.6).
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo estéril para solución para perfusión.
Polvo entre blanco y blanquecino o amarillo claro.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Imipenem/Cilastatina está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones graves cuando se deben
a organismos sensibles (ver secciones 4.4 y 5.1):
-
Neumonía nosocomial o neumonía complicada que requiera hospitalización
Infecciones intra-abdominales complicadas
Infecciones genito-urinarias complicadas
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
CORREO ELECTRÓNICO
[email protected]
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
TEL: 91 822 50 73
FAX: 91 822 51 61
4.2
Posología y forma de administración
SOLAMENTE PARA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA.
Posología
La posología de imipenem/cilastatina debe ser determinada por la gravedad de la infección, la
sensibilidad al antibiótico de los organismos causales, la función renal y el peso corporal.
La dosis total diaria necesaria se debe administrar en dosis divididas iguales.
Las posologías recomendadas que hay a continuación representan la cantidad de imipenem que ha de
administrarse. Un vial de Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg proporciona la cantidad equivalente
de 250 mg de imipenem anhidro y 250 mg de cilastatina. Un vial de Imipenem/Cilastatina Kabi 500
mg/500 mg proporciona la cantidad equivalente de 500 mg de imipenem anhidro y 500 mg de cilastatina..
Adultos:
Las dosis citadas están basadas en un paciente con peso corporal ≥70 kg. La dosis diaria habitual en
adultos es 1,5 – 2 g administrados en 3 – 4 dosis divididas iguales (ver el diagrama abajo). En infecciones
causadas por organismos menos sensibles, se puede aumentar la dosis diaria hasta una dosis máxima de
50 mg/kg/día (sin superar los 4 g diarios).
Dosificación intravenosa habitual en adultos
Cada dosis de 250 mg ó 500 mg se debe administrar por perfusión intravenosa durante 20 – 30 minutos.
Cada dosis de 1.000 mg se debe perfundir durante 40 – 60 minutos. Se debe disminuir la velocidad de
perfusión en pacientes que desarrollan nauseas durante la perfusión.
Administración IV
Gravedad de la infección
Dosis
Intervalo entre dosis
Dosis diaria total
Moderada
500 mg
8 horas
1,5 g
Grave – completamente sensibles
500 mg
6 horas
2,0 g
Grave y/o que pone en peligro la vida
1000 mg
8 horas
3,0 g
Infecciones causadas por gérmenes menos
sensibles*
1000 mg
6 horas
4,0 g
*principalmente algunas cepas de Ps. aeruginosa
Uso en ancianos
La dosis normalmente no influye sobre la tolerabilidad ni la eficacia de imipenem/cilastatina.
En pacientes con insuficiencia renal
Como en los pacientes con función renal normal, la dosis se basa en la gravedad de la infección. En la
siguiente tabla se muestra la dosis en pacientes con diferentes grados de alteración de la funcional renal.
Las dosis citadas están basadas en un paciente con peso corporal de 70 kg. Se debe reducir la dosis
proporcionalmente en pacientes con un peso corporal inferior.
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Y POLÍTICA SOCIAL
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Posología máxima en relación con la función renal
Función renal
Aclaramiento de
creatinina (ml/min)
Dosis (mg)
Intervalo entre
dosis (h)
Dosis diaria total
máxima* (g)
Alteración moderada
21-30
500
8 – 12
1 - 1,5
Alteración grave**
0-20
250-500
12
0,5 - 1,0
* Se debe reservar la dosis más elevada para infecciones causadas por organismos menos sensibles.
** Los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 6-20 ml/min se deben tratar con 250 mg (o 3,5 mg/kg, que es inferior)
cada 12 horas para la mayoría de patógenos. Cuando se utiliza la dosis de 500 mg en estos pacientes puede haber un mayor riesgo
de convulsiones.
Los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≤ 5 ml/min no deben recibir imipenem/cilastatina a
menos que la hemodiálisis empiece en las siguientes 48 horas.
Imipenem/cilastatina se aclara con la hemodiálisis. El paciente debe recibir imipenem/cilastatina
inmediatamente después de la hemodiálisis y después a intervalos de 12 horas. Se debe monitorizar
cuidadosamente a los pacientes en diálisis, especialmente aquellos con antecedentes de enfermedad SNC. Los pacientes en hemodiálisis solamente deben recibir imipenem/cilastatina cuando los beneficios
superen los riesgos potenciales de convulsiones (ver sección 4.4).
Actualmente hay datos inadecuados del uso de imipenem/cilastatina en pacientes en diálisis peritoneal.
Dosis pediátricas
Edad
Dosis
Intervalo de dosis
Dosis diaria total
3 años y mayores (menos de 40 kg de peso
corporal)
15 mg/kg
6 horas
60 mg/kg
La dosis diaria máxima no debe superar los 2 g.
A los niños y adolescentes con un peso corporal superior a 40 kg de peso corporal se les debe administrar
la misma dosis que a los adultos.
Los datos clínicos no son suficientes para recomendar una dosis óptima para niños menores de 3 años o
para niños con la función renal alterada (creatinina sérica > 177 µmol/l).
No se recomienda imipenem/cilastatina para el tratamiento de meningitis. Si se sospecha una meningitis
se debe usar un agente apropiado.
Forma de administración
Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
4.3
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a imipenem, cilastatina sódica o a alguno de los excipientes.
- Hipersensibilidad a cualquier otro antibiótico beta-lactámico (ejemplo penicilina, cefalosporina).
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
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Solamente se debe usar imipenem/cilastatin en caso de sospecha de infecciones graves o complicadas o
debidas a bacterias resistentes a otros betalactámicos y sensibles a imipenem/cilastatina.
Advertencia
Hay evidencias clínicas y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre imipenem/cilastatina y los
demás antibióticos betalactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Se han comunicado reacciones graves
(incluida anafilaxis) con la mayoría de antibióticos betalactámicos.
Antes de iniciar la terapia con imipenem/cilastatina, se debe entrevistar cuidadosamente al paciente sobre
reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos. Si se da una reacción alérgica a
imipenem/cilastatina, se debe interrumpir el medicamento y tomar medidas apropiadas
La colitis pseudomembranosa, reportada prácticamente con todos los antibióticos, puede variar desde leve
hasta suponer una amenaza grave para la vida. Se debe prescribir imipenem/cilastatina con precaución en
pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. La diarrea relacionada con
el tratamiento se debe considerar siempre como un indicador de este diagnóstico. Aunque hay estudios
que indican que una toxina de Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada a
antibióticos, se deben tener en cuenta otras causas.
En caso de tratamientos prolongados se deben controlar regularmente las funciones hepáticas y renales,
así como los valores sanguíneos.
Uso pediátrico
Los datos clínicos que demuestran la eficacia y seguridad de imipenem/cilastatina en niños son bastante
limitados. Por tanto, deben tomarse precauciones cuando se administra este medicamento a niños a partir
de 3 años de edad. La eficacia y la tolerancia en niños de menos de 3 años de edad, no ha sido
establecida; por tanto, no está recomendada la utilización de impipenem/cilastatina en niños menores de
esta edad.
La eficacia y tolerancia en niños con alteraciones renales tampoco ha sido establecida.
Sistema nervioso central
Nota: imipenem/cilastatina no está indicado para infecciones del sistema nervioso central.
Los pacientes con alteracions del SNC y/o función renal disminuida (posible acumulación de
imipenem/cilastatina), han mostrado reacciones adversas a nivel de SNC, especialmente cuando se
exceden las dosis recomendadas basadas en el peso corporal y función renal. Por ello se recomienda que
las pautas de dosificación de imipenem/cilastatina, se establezcan estricta y conjuntamente con un
tratamiento anticonvulsivante continuado.
Si se presentan temblores focales, mioclonía o convulsiones, el paciente debe ser evaluado a nivel
neurológico, y sometido a tratamiento anticonvulsivante si todavía no está instaurado. Si los síntomas
continúan, la dosificación debe ser reducida, o imipenem/cilastatina debe ser retirado completamente.
Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina puede producirse astenia y un empeoramiento de
miastenia gravis. Por tanto, en el caso de la aparición de cualquier síntoma indicativo de un
empeoramiento de miastenia gravis, deberá consultarse con un médico.
Utilización en pacientes con insuficiencia renal
Los pacientes con aclaramiento de creatinina ≤5ml/min no deberían recibir imipenem/cilastatina a menos
que se instaure un tratamiento de hemodiálisis en 48 horas. Para pacientes sometidos a hemodiálisis, el
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uso de imipenem/cilastatina está recomendado sólo cuando el beneficio supera el riesgo potencial de
convulsiones.
Advertencia sobre excipientes
Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg contiene 0,8 mmol (18,8 mg) de sodio por vial
e Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg contiene 1,6 mmol (37,5 mg) de sodio por vial.
Deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se han notificado ataques generales en pacientes que recibieron ganciclovir e imipenem/cilastatina. No se
deben usar estos fármacos concomitantemente a menos que el beneficio potencial supere el riesgo.
El profármaco valganciclovir también puede provocar ataques en combinación con imipenem/cilastatina.
La administración concomitante de probenecid ha demostrado que dobla el nivel plasmático y la semivida de cilastatina, pero sin ningún efecto sobre la recuperación urinaria.
La administración concomitante de probenecid ha demostrado mínimos aumentos en los niveles
plasmáticos y la semi-vida de imipenem, con una recuperación urinaria de imipenem activo disminuida
hasta aproximadamente el 60% de la dosis administrada.
Con la co-administración de agentes de carbapenem, se ha observado una disminución de las
concentraciones plasmáticas de ácido valproico. La disminución de ácido valproico puede llevar a un
control inadecuado de los ataques. Se deben considerar agentes antibacterianos alternativos. Si se
administran imipenem y ácido valproico concomitantemente, las concentraciones séricas de ácido
valproico se deben monitorizar cuidadosamente.
En algunos pacientes puede darse un test de Coombs positivo.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos adecuados del uso del uso de imipenem y cilastatina en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales no han mostrado efectos teratogénicos sino toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). El
riesgo potencial para humanos es desconocido.
Como medida de precaución es preferible no usar imipenem/cilastatina durante el embarazo, a menos que
los beneficios superen los posibles riesgos para el feto.
Lactancia
Se ha detectado imipenem y cilastatina en leche humana. Si se considera que el uso de imipenem y
cilastatina es esencial, la madre debe dejar la lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
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4.8
Reacciones adversas
La evaluación de los efectos adversos se basa en la siguiente definición de frecuencias:
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (entre ≥1/100 y <1/10)
Poco frecuentes (entre ≥1/1,000 y <1/100)
Raras (entre ≥1/10,000 y <1/1,000)
Muy raras (<1/10,000);
Desconocidas (no se pueden estimar a partir de los datos disponibles).
Las siguientes reacciones adversas son raras, muy raras, y/o su frecuencia no se puede estimar a partir de
los datos disponibles, pero pueden ser graves:
− Reacciones anafilácticas: angioedema, necrólisis epidérmica tóxica/síndrome de StevensJohnson, dermatitis exfoliativa, fallo renal agudo
− Colitis pseudomembranosa
− Ataques o convulsiones
Estos pacientes deben recibir atención médica inmediata.
Infecciones e infestaciones
Raras: superinfecciones con Candida o Xanthomas maltophilia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: eosinofilia, trombocitosis
Poco frecuentes: leucopenia, disminución de la hemoglobina y tiempo de protrombina prolongado. Se
puede desarrollar un test de Coombs positivo directo.
Raros: neutropenia incluida agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica
Muy raros: depresión de la médula ósea
Trastornos del sistema inmunológico
Raros: eritema multiforme, reacciones anafilácticas, reacciones alérgicas graves (inmediatamente).
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: actividad mioclónica, somnolencia, mareo, vértigo, dolor de cabeza, molestias psíquicas,
incluyendo alucinaciones, parestesia, estados de confusión o convulsiones.
Raros: encefalopatía
Trastornos del oído y del laberinto
Raros: pérdidas de audición
Desconocidos: tinnitus
Trastornos cardiacos:
Raros: hipotensión
Desconocidos: taquicardia, palpitaciones
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raros: hiperventilación, disnea
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, manchado de dientes y/o lengua,
Raros: colitis pseudomembranosa, deformación del gusto
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Desconocidos: colitis hemorrágica, gastro-enteritis, dolor abdominal, glositis, hipertrofia papilar de la
lengua, ardor, dolor de la faringe, aumento de la salivación
Aparecen náuseas y/o vómitos relacionados con el fármaco más frecuentemente en pacientes
granulocitopénicos que en pacientes no granulocitopénicos tratados con imipenem/cilastatina.
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: ligeros aumentos en las transaminasas séricas, bilirrubina y/o fosfatasa alcalina sérica.
Raros: hepatitis con fallo hepático
Muy raros: hepatitis fulminante
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria
Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica,
dermatitis exfoliativa
Desconocidos: rubor, cianosis, hiperhidrosis, cambios en la textura de la piel, prurito vulvar
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raros: astenia y agravación de la miastenia gravis
Desconocidos: poliartralgia y molestia/dolor pectoral
Trastornos renales y urinarios
Raros: oliguria/anuria y poliuria
Muy raros: se han observado en niños fallo renal agudo, creatinina sérica y urea sanguínea elevada,
coloración de la orina, sin confundirla con hematuria.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: eritema, dolor local e induración, tromboflebitis
Raros: astenia/debilidad
Desconocidos: fiebre incluida fiebre relacionada con el medicamento
4.9
Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis con imipenem/cilastatina.
Imipenem y cilastatina sódicas son hemodializables. Sin embargo, se desconoce la utilidad de este
producto en el ajuste de la sobredosis
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01D H51
Mecanismo de acción
Imipenem es un agente antibacteriano betalactámico de la clase del carbapenem. Ejerce su acción
antibacteriana mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular.
Cilastatina sódica es un inhibidor competitivo, reversible y específico de la dehidropeptidasa-I, el enzima
renal que metaboliza e inactiva el imipenem. Cilastatina sódica no ejerce actividad antibacteriana.
Bacteriología
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Imipenem/cilastatina tiene acción bactericida contra los patógenos de amplio espectro. Contra especies
gram-negativas, imipenem/cilastatina comparte el espectro de las nuevas cefalosporinas y penicilinas;
contra especies Gram-positivas Imipenem/Cilastatina ejerce un alto potencial bactericida previamente
asociado solamente a antibióticos betalactámicos de espectro reducido y cefalosporinas de primera
generación.
Tests In vitro muestran que el imipenem actua sinérgicamente con antibióticos aminoglucósidos contra
algunos aislados de Pseudomonas aeruginosa.
Relación PK/PD:
La eficacia principalmente depende del tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima
(T/MIC) del patógeno a tratar.
Mecanismos de resistencia
Imipenem es estable a la hidrólisis de muchas clases de beta-lactamasas excepto de las carbapenemasas,
que pueden estar basadas en serina o ser enzimas metálicos. La prevalencia de estos enzimas en
patógenos Gram-negativos está aumentando y normalmente confieren resistencia al resto de
carbapenems. La resistencia a imipenem, con o sin resistencia cruzada a alguno o todos los otros
carbapenems y otras agentes beta-lactamicos, puede también ser consecuencia de cambios en las
proteínas de unión a penicilina, bombas de salida y/o impermeabilidad de la membrana externa de las
bacterias Gram-negativas.
No hay ninguna resistencia cruzada basada en la diana entre imipenem y agentes antibacterianos no beta
lactámicos. Sin embargo, puede que la bacteria exhiba resistencia a más de una clase de agentes
antibacterianos cuando el mecanismo de resistencia implica una bomba de salida o impermeabilidad de
membrana.
La prevalencia de resistencias puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas
y es deseable tener información local sobre las resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones
graves. Si es necesario se debe buscar consejo experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal
que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable.
Los puntos de corte CMI clínicos EUCAST (S≤/ R>, mg/L) para imipenem son:
Enterobacteriaceae
2/8
Pseudomonas
4/8
Acinetobacter
2/8
Enterococcus
4/8
Streptococcus A, B, C, G
2/2
S.pneumoniae
2/2
H.influenzae, M.catarrhalis
2/2
Gram-negative anaerobes
2/8
Gram-positive anaerobes
2/8
Non-species related breakpoints
2/8
La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenems se deduce de la sensibilidad a meticilina.
El espectro antibacteriano de imipenem es el que se muestra en la tabla inferior.
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Especies sensibles frecuentemente
Aerobios Gram-positivos
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (sensible a
Meticilina) Staphylococcus
coagulase negative(sensible a
meticilina)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
“Viridans”-Group streptococci
Aerobios Gram-negativos
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Serratia marcescens
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Fusobacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Prevotella spp.
Veillonella spp.
Clostridium spp (excepo Clostridium difficile)
Especies para las cuales una resistencia adquirida
puede ser un problema
Aerobios Gram-positivos
Enterococcus faecium+
Aerobios Gram-negativos
Pseudomonas aeruginosa
Organismos intrínsecamente resistentes
Aerobios Gram-positivos
Staphylococcus (resistentes a Meticilina)
Aerobios Gram-negativos
Stenotrophomonas maltophilia
AnaerobiosGram-positivos
Clostridium difficile
Otros
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Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Legionella pneumophila
Ureaplasma urealyticum
+ Especies para las cuales se han observado altos niveles de resistencia (> 50%) en algunos países
europeos.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración oral, imipenem no se absorbe significativamente. Después de la administración i.v.
de 500 mg, se alcanzan niveles plasmáticos máximos de alrededor de 36 µg/ml. Las dosis múltiples no
tienen ningún efecto sobre la farmacocinética del imipenem ni de la cilastatina, y no se observa
acumulación de imipenem/cilastatina.
Distribución:
Imipenem se une a proteínas plasmáticas por alrededor de un 20% y cilastatina en alrededor de un 40%.
El volumen de distribución es aproximadamente 10 l para ambos principios activos.
Metabolismo:
Imipenem se metaboliza básicamente en el túbulo proximal por la dehidropeptidasa I al metabolito activo
de anillo abierto, dando concentraciones urinarias de imipenem relativamente bajas. El metabolismo
sistémico de impipenem cuenta en un 30%. Cilastatina, un inhibidor de este enzima, evita efectivamente
el metabolismo renal del imipenem, resultando en concentraciones urinarias de imipenem más elevadas.
La cilastatina se metaboliza parcialmente a N-acetil-cilastatina en los riñones.
Eliminación:
El aclaramiento plasmático de imipenem es 225 ml/min y el de cilastatina de alrededor de 200 ml/min. La
administración concomitante resulta en una disminución del aclaramiento plasmático de imipenem de
alrededor de 195 ml/min, y en un aumento del aclaramiento renal, recuperacion urinaria y
concentraciones urinarias. El aclaramiento plasmático de cilastatina no se ve afectado. La semivida de
eliminación es de alrededor de 1 h para imipenem, así como para cilastatina. Aproximadamente el 70% de
la dosis de imipenem administrada se excreta intacta en orina, y aproximadamente el 70 – 80% de la
dosis de cilastatina.
Grupos especiales de pacientes:
Ancianos:
En voluntarios ancianos sanos (de 65 a 75 años de edad con función renal normal para su edad), la
farmacocinética de una única dosis de imipenem 500 mg y de cilastatina 500 mg administradas por vía
intravenosa durante al menos 20 minutos, son consistentes con las esperadas en sujetos con una función
renal ligeramente impedida para la cual no se considera necesaria una alteración de dosis.
Pacientes con insuficiencia renal:
El aclaramiento plasmático disminuye aproximadamente del 40% en sujetos con insuficiencia renal
moderada, hasta el 70% en pacientes con alteración renal grave. Además la semivida de eliminación
aumenta aproximadamente hasta 2,5 horas. Los pacientes en hemodiálisis tienen una semivida de
eliminación de alrededor de 3,4 horas.
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El aclaramiento de cilastatina disminuye aproximadamente del 50% en sujetos con insuficiencia renal
moderada hasta el 80% en pacientes con insuficiencia renal grave. Además la semivida de eliminación
aumenta hasta aproximadamente 4 horas. Los pacientes en hemodiálisis tienen una semivida de
eliminación de alrededor de 12 horas.
Durante la hemodiálisis se observa un aclaramiento renal de imipenem y cilastatina.
Niños:
El volumen de distribución de imipenem y cilastatina en niños es un poco mayor que en adultos. La
semivida de eliminación para imipenem es de alrededor de 1 h, y para cilastatina de alrededor de 40
minutos. El 50-70% de la dosis de imipenem/cilastatina administrada se excreta en orina.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo. No se han llevado a cabo estudios
de carcinogenicidad a largo plazo con imipenem y cilastatina sódicas. En estudios sobre toxicidad
reproductiva no se observaron efectos de imipenem/cilastatina, sino pérdidas de peso de los fetos en el
estudio de fertilidad con ratas. No se observó teratogenicidad en ratón. Los monos gestantes mostraron
evidencias de la toxicidad maternal y fetal con inyección intravenosa rápida (bolus) de
imipenem/cilastatina a dosis equivalentes a dos veces la dosis humana.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Hidrógeno carbonato sódico.
6.2
Incompatibilidades
Este medicamento no se debe mezclar con otros medicamentos excepto con los mencionados en la
sección 6.6.
Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg /250 mg e Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg /500 mg son productos
químicos incompatibles con lactato y no se tienen que reconstituir con diluyentes que contengan lactato.
Pueden, sin embargo, administrarse a través de un tubo por el cual se perfunde una solución de lactato.
No se deben mezclar o añadir físicamente Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg / 250 mg e Imipenem /
Cilastatina Kabi 500 mg / 500 mg a otros antibióticos en la misma perfusión.
6.3
Periodo de validez
2 años.
Solución reconstituida: Las soluciones reconstituidas/diluidas se tienen que usar inmediatamente.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
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6.5
Naturaleza y contenido del envase
Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg polvo para solución para perfusión
Naturaleza: vial de vidrio incoloro Tipo III, de 20 ml cerrado con un tapón de goma de bromobutilo de 20
mm y cubierto con una cápsula de aluminio flip-off.
Contenido: Cada caja contiene 10 viales de 20 ml.
Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg, polvo para solución para perfusión
Naturaleza: vial de vidrio incoloro Tipo III, de 20 ml cerrado con un tapón de goma de bromobutilo de 20
mm y cubierto con una cápsula de aluminio flip-off.
Contenido: Cada caja contiene: 10 viales de 20 ml.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Preparación de la solución intravenosa
La siguiente tabla se propone por conveniencia en la reconstitución de Imipenem/Cilastatina Kabi 250
mg/ 250 mg e Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg / 500 mg para perfusión intravenosa.
Dosis
250 mg
Volumen del diluyente
añadido (ml)
50
Concentración aproximada
de imipenem (mg/ml)
5
500 mg
100
5
El contenido de los viales se tiene que disolver y transferir a una solución para perfusión apropiada hasta
alcanzar el volumen final de 50 ml (para la dosis de 250 mg) y 100 ml (para la dosis de 500 mg)
Vial reconstituido
Un procedimiento que se sugiere es añadir aproximadamente 10 ml de la solución para perfusión
apropiada (ver “Compatibilidad y Estabilidad”) para el vial. Agitar bien y transferir la suspensión
resultante al envase de la solución para perfusión.
PRECAUCIÓN: LA SUSPENSIÓN NO ES PARA PERFUSIÓN DIRECTA.
Repetir con 10 ml adicionales de una solución para perfusión para asegurar la completa transferencia del
contenido del vial al envase de la solución para perfusión. Se debe agitar la mezcla resultante hasta que se
obtenga una solución transparente.
La solución reconstituida se tiene que inspeccionar visualmente por si hubiera partículas y coloración
antes de la administración. La solución reconstituida es transparente e incolora.
pH tras la reconstitución: 6,5 – 8,5.
Osmolalidad tras la reconstitución: 280-320 mOsmol/Kg
La solución es para un único uso solamente. La solución no utilizada y el vial deben desecharse
adecuadamente, de acuerdo con los requisitos locales.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y POLÍTICA SOCIAL
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
Compatibilidad y estabilidad
Para mantener la buena práctica clínica y farmacéutica, Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg /250 mg e
Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg /500 mg se tienen que administrar en forma de solución preparada
recientemente en cualquiera de los siguientes diluyentes:
- Cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) solución para perfusión
- Agua para inyectables
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Fresenius Kabi España, S.A.U..
C/ Marina, 16-18, planta 26 Torre Mapfre
08005 Barcelona (España)
Teléfono: 93.225.65.65
Fax: 93.225.65.66
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2010
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y POLÍTICA SOCIAL
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios