Diapositiva 1

Asociación Española de Vacunología
Foro de Discusión Sobre la Gripe
Madrid 28 Abril 2015
Avances Científicos:
Nuevas Vacunas Antigripales
Tomàs Pumarola
Servicio de Microbiología
H.Universitari Vall d’Hebron
Vall d’Hebron Institut de Recerca
Univ. Autònoma de Barcelona
Gripe
A consecuencia de la gripe, anualmente en el mundo
 5-15% de la población
 500-1.500 millones de casos
 3-5 millones de casos graves
• 25% sin factores de riesgo
• 70% no vacunados
 250.000-500.000 muertes
 OMS Objectivo 2015.
• 75% cobertura vacunal >65a.
 España.
• 10-15% incapacidades temporales anuales
Gripe. Vacunación
Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad
Gripe. Vacunas
La vacunación es la mejor medida de control de la gripe
Gripe. Proceso de producción de vacunas
OMS
Gripe. Proceso de producción de vacunas
Lentitud y complejidad del proceso de fabricación
Obtención de la cepa prototipo
Optimización de las condiciones de crecimiento
Fabricación de la vacuna
La mayoría de vacunas en estudio
en fases pre-clínica y clínica
frente a virus potencialmente
pandémicos
Gripe. Nuevas plataformas de producción
Genética reversa
cepas prototipo
Cultivo Celular
MDCK (canina)/Vero (primate)/PerC6 (humana)
Proteínas recombinantes
Diferentes sistemas de expresión
Baculovirus
Células de insecto
Independencia del huevo
Agrobacterium
Rapidez
Lactobacillus
Sencillez y facilidad
Escherichia coli
Bajo coste
Algas
Levaduras
Sistemas acelulares
Virus like particles
DNA
Vector
Modified vaccinia virus-Ankara (MVA)
Gripe. Variabilidad genética y virus pandémicos
La vacuna es específica de subtipo y de cepa
La eficacia vacunal está condicionada por la
variabilidad genética vírica
Necesidad de reformular anualmente la vacuna
Con un año de antelación
Gripe. Formulación anual de la vacuna
Virus de la gripe A/H1N1pdm09
Virus de la gripe A/H3N2
Virus de la gripe B. Linaje Victoria
Virus de la gripe B. Linaje Yamagata
Vacuna de la gripe 2015-2016
Hemisferio Norte (OMS 20/02/2015)
A/California/7/2009 (H1N1)pdm09
A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)
B/Puhket/3073/2013 (Yamagata)
B/Brisbane/60/2008 (Victoria)
Virus de la gripe A/H3N2. Deriva antigénica y cepa vacunal
A/Gothenburg/3/2011
A/Norway/2065/2011
90
A/Melilla/RR9305/2012
80
A/England/255/2011
A/Norway/2329/2011
A/Catalonia/S4551/2012
A/Asturias/RR9464/2012
88
A/Stockholm/33/2011
A/Catalonia/S5063/2012
A/Catalonia/S4968/2012
A/England/257/2011
A/Catalonia/S4536/2012
A/Valencia/S020502/2012
A/Catalonia/S4973/2012
A/Valencia/S010347/2012
78
A/Catalonia/S5061/2012
A/Catalonia/S4840/2012
A/Valencia/S020713/2012
E ngland/259 Group
A/ENG/114220694/2011
A/ENG/262/2011
A/Melilla/RR9534/2012
A/Valencia/S010816/2012
A/Catalonia/S4672/2012
A/Melilla/RR9622/2012
A/Norway/2367/2011
93
A/Catalonia/S4630/2012
A/Aragon/RR9510/2012
A/Catalonia/S4360/2012
A/Catalonia/S4496/2012
A/Madrid/RR8856/2011
A/Pais Vasco/RR8867/2011
A/Valencia/S010111/2012
A/Madrid/SO8900/2012
A/Catalonia/S4605/2012
A/Valencia/S020736/2012
A/Catalonia/S4523/2012
A/Finland/190/2011 99
A/Bratislava/31/2011
A/England/258/2011
A/HongKong/3969/2011
70
A/Finland/189/2011
77
A/Stockholm/32/2011
92
A/Catalonia/S4395/2012
A/Catalonia/S5014/2012
A/Norway/2376/2011
A/Aragon/RR9518/2012
A/Catalonia/S4410/2012
A/Catalonia/S4468/2012
A/Catalonia/S4592/2012
A/Catalonia/S4682/2012
A/Catalonia/S4703/2012
V ictoria/361 Group
A/Catalonia/S4819/2012
A/Catalonia/S4867/2012
A/Catalonia/S4879/2012
A/Catalonia/S4966/2012
A/Valencia/S010847/2012
A/Valencia/S02040L/2012
A/Valencia/S02070Z/2012
A/Valencia/S020827/2012
A/Catalonia/S4656/2012
A/Navarra/RR9199/2012
A/Catalonia/S4454/2012
A/Canarias/RR9225/2012
A/Valencia/S020842/2012
A/Aragon/RR9515/2012
A/Catalonia/S4550/2012
A/Valencia/S010941/2012
88
A/CotedIvoire/GR1678/2010
A/Catalonia/S3171/2010
74
A/Valencia/S01050G/2012
A/Baleares/RR9614/2012
A/Catalonia/S3351/2011
A/ENG/261/2011
A/Canarias/RR9221/2012
Stockholm/18 Group
A/Valencia/S01030G/2012
98
A/Valencia/S020636/2012
A/Catalonia/S4497/2012
A/Catalonia/S4978/2012
A/Valencia/S010841/2012
93 A/Valencia/S020816/2012
A/Brisbane/11/2010
A/Guatemala/591/2010
Iraq/7 Group
A/SINGAPORE/521/2010
83
A/Arkansas/01/2010
A/SRILANKA/3/2010
71
A/Johannesburg/114/2011
A/Johannesburg/34/2010
Johanne sburg/114 Group
A/Lyon/1715/2009
A/Tanzania/45/2011
A/Alabama/05/2010
A/Netherlands/009/2010
79
93
A/Catalonia/S4783/2012
90
95
A/Catalonia/S2743/2010
A/Romania/55656/2011
Pe rth/10 Group
A/PERTH/10/2010
87
A/Catalonia/S3914/2011
A/Madagascar/1121/2011
A/Catalonia/S4477/2012
A/Vaxjo/1/2011
A/Stockholm/28/2011
A/Baleares/RR9237/2012
A/Catalonia/S4677/2012
72
A/Iowa/19/2010
A/BuenosAires/10140261/2011
A/Catalonia/S4320/2011
A/Catalonia/S3555/2011
A/Catalonia/S4927/2012
A/Catalonia/S4722/2012
A/Catalonia/S4367/2012
Iowa/19 Group
71
86 A/Extremadura/RR9214/2012
94
A/Aragon/RR9056/2012
A/Catalonia/S4558/2012
A/Salamanca/4/2012
96
A/Valencia/S025243/2011
A/Castilla La Mancha/RR8871/2011
A/Extremadura/RR9212/2012
A/CastillaLaMancha/RR9546/2012
79 A/Catalonia/S4546/2012
97
A/Asturias/RR9466/2012
A/Navarra/RR9411/2012
A/Valencia/S010343/2012
A/Gibraltar/SB252/2009
N orway/1330 Group
A/Norway/1330/2010
97
A/HongKong/34430/2009
75
A/Pe rth/16/2009
Pe rth/16 Clade
A/NordrheinWestfalen/1/2010
86
A/SendaiH/N337/2010
V ictoria/210 Group
97
A/Hessen/5/2010
99 74
A/Uruguay/716/2007
A/H3N2
Subunidad HA1
Vacuna 2011-2012 (2008-2009)
A/Perth/16/2009 (H3N2)
Cepa 2011-2012
A/Victoria/361/2011 (H3N2)
0.002
Andrés Antón et al
V ictoria/208 Clade
Gripe. Vigilancia Epidemiológica y Virológica. Cataluña
Fuente: PIDIRAC
Gripe. Vigilancia Epidemiológica y Virológica. Cataluña
Fuente: PIDIRAC
Gripe Aviar. H5N1
ECDC
Gripe Aviar. H7N9
A/H7N9
Marzo 2013 –Març 2015
568 casos
204 defunciones
14 clusters familiares
(13 de 2 y 1 de 3)
LPAI
Aves de corral
(asintomáticas)
Casos asintomáticos?
Reservorio?
ECDC
A/H5N1 2003-2015 784 casos
A/H7N9 2013-2015 568 casos
Gripe Aviar
Parrish CR et al. Microbiol Mol Biol Rev 2008; 72:457-70
H10N8 2013 China
Gripe. Vacuna universal
Mecanismos de Protección
Gripe. Vacuna universal
Cabeza de la HA (Ac)
Tallo de la HA (Ac)
Neuraminidasa (Ac)
Prot. de matriz M1-M2 (Cél)
Nucleoproteína (Cél)
Gripe. Vacuna universal
Cabeza de la HA (Ac)
Tallo de la HA (Ac)
Neuraminidasa (Ac)
Prot. de matriz M1-M2 (Cél)
Nucleoproteína (Cél)
Gripe. Vacuna universal
Acs de amplio espectro frente al tallo HA
Ensayos de neutralización con HA quiméricas
Gripe. Vacuna universal
Jang YH, et al. Viruses 2014; 6:3159-3180
Gripe. Vacuna universal
Acs de amplio espectro (grupo H2) frente al tallo HA
tras infección natural por A/H3N2
Margine I, et al. J Virol 2013; 87:4728-4737
Gripe. Vacuna universal
Acs frente al tallo HA tras vacunación con trivalente inactivada
Ellebedy AI, et al. PNAS 2014; 111:13133-13138
Gripe. Vacuna universal
Acs de amplio espectro (grupo H1) frente al tallo HA
tras infección natural por A/H1N1pdm09
Pica N, et al. PNAS 2012; 109:2573-2578
Gripe. Vacuna universal
Acs frente al tallo HA tras vacunación con H5N1
Ellebedy AI, et al. PNAS 2014; 111:13133-13138
Gripe. Vacuna universal
Hipótesis
Se produce un importante incremento de acs frente al tallo de la HA:
 Exposición a una cabeza de HA frente a la cual la población es naïve
 Exposición a un tallo de HA con epítopos conservados
 Corroborado en ensayos clínicos de vacunas pandémicas (H5N1, H7N1, H1N1)
Aproximación susceptible de ser utilizada en
diferentes plataformas de producción
Gripe. Vacuna universal
Krammer F, et al. J Virol 2013; 87:6542-6550
Gripe. Vacuna universal
Eggink D, et al. J Virol 2014; 88:699-704
Gripe. Vacuna universal
G1. MIV H5 + MIV H5
G2. DNA H5 + MIV H5 4set
G3. DNA H5 + MIV H5 24set
G4. DNA H5 + Dna H5 4set + MIV H5 24set
Ledgerwood JE, et al. Lancet Infect Dis 2011; 11:916-924
Wei CH J, et al. Science 2010; 329:1060-1064
Gripe. Vacunas
Con licencia (todas son cepa específicas)
Vacuna atenuada
Estacional y pdm
Vacuna inactivada
Estacional y pdm
Tetrav inact o atenuada
Estacional
Recombinante
Estacional y pdm
Cultivo celular inactivada Estacional y pdm
Humoral y celular
Humoral
Según plataforma
Humoral
Humoral
En fase clínica
Inducción-refuerzo
heterólogo
Vacuna DNA
VLPs
Agrobacterium
Bacteria
Vector MVA
M2e
Amplio espectro
Cepa específica
Cepa específica
Cepa específica
Cepa específica
Amplio espectro
Amplio espectro
Humoral
Humoral
Humoral y celular
Humoral
Humoral
Humoral y celular
Humoral (ADCC)
En fase pre-clínica
Tallo HA
HA quimérica
Nanopartículas
Amplio espectro
Amplio espectro
Amplio espectro
Humoral
Humoral
Humoral
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!!