antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos

UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA
UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA, QUÍMICA, INDUSTRIAL,
DE ALIMENTOS, BIOMOLECULAR, BIOCOMBUSTIBLES Y
BIOFARMACIA
ANTIMICROBIANOS QUE AFECTAN A LA SÍNTESIS DE
LOS ÁCIDOS NUCLÉICOS BACTERIANOS.
Monografía previa a la obtención
Del título de QUÍMICO FARMACEUTA.
DIRECTORA:
Dra. Paola Orellana
INVESTIGADOR:
Diana Cristina Maldonado Oyervide
2011
CUENCA – ECUADOR
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
DEDICATORIA
Este trabajo monográfico dedico a mis padres Francisco y Gloria por el
apoyo brindado durante toda mi vida, en especial durante mis años de
estudios universitarios, ya que sin ellos no hubiera sido posible
A mi esposo Cristian que con su paciencia, comprensión y amor me ha
apoyado en todo momento en mi carrera, depositando toda su confianza
en mí.
A mi tía Charito por su exigencia segundo a segundo para que siguiera
adelante, por su ayuda y su compañía constante.
A ti Gabby, por impulsarme a culminar mi trabajo.
A mis hermanos David y Daniel quien son la alegría de mi vida quienes
me han ayudado y me han colaborado siempre.
Es por ellos que soy lo que soy ahora.
Los amo con mi vida.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
AGRADECIMIENTO
A Dios, por iluminarme siempre y brindarme la dicha al fin de obtener
mi título.
A la Universidad Católica de Cuenca, Unidad Académica de Ingeniería
Química Industrial de Alimentos, Biomolecular, Biocombustibles y
Biofarmacia por haberme recibido en sus aulas y a las Entidades
Directivas que me han ayudado, colaborado, guiado durante los años de
mi carrera..
A mi directora de Monografía Dra. Paola Orellana, por su carisma,
consejos, paciencia, exigencia y gran ayuda para el desarrollo de la
misma,
siendo más que una profesora, una amiga. Dios la bendiga
siempre.
A las personas e instituciones públicas y privadas por su colaboración y
tiempo para brindar la información necesaria para poder culminar este
trabajo.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
INTRODUCCIÓN
El presente trabajo pretende dar a conocer cómo afectan los antimicrobianos
en la síntesis de los acido nucléicos de las bacterias, para lo cual se realizó una
investigación documental minuciosa, mediante ésta se pudo determinar cómo
los antimicrobianos son substancias químicas que evitan el crecimiento o
destruyen a los microorganismos invasores del cuerpo humano o animal, los
cuales constituyen la base fundamental para el tratamiento de las
enfermedades infecciosas, uno de los problemas más frecuentes y causantes
de la mayor morbi-mortalidad en cualquier especialidad médica.
Algunos
antimicrobianos
actúan
bloqueando
la
síntesis
del ADN, ARN, ribosomas, ácidos nucléicos o las enzimas que participan en la
síntesis
de
las proteínas,
resultando
en
proteínas
defectuosas. La mitomicina es un compuesto con estructura asimétrica y que
se fija a las hélices del ADN e inhibe o bloquea la expresión de la enzima ADN
polimerasa y, por ende, la replicación del ADN y el ensamblaje de las
proteínas. La actinomicina, por su parte, ejerce su mecanismo en la misma
manera que la mitomicina, solo que es una molécula simétrica.
Existen diferentes mecanismos para destruirlos como, la desecación, ebullición,
rayos ultravioletas, ultrasonido, esterilización, al igual que substancias
antimicrobianas
como los antisépticos las cuales pueden ser, naturales,
sintéticas, semisintéticas, los que llegan a diferentes compartimentos orgánicos
y destruyen al germen a través de mecanismos de acción especiales, sin
alterar
en
forma
importante
nuestras
células,
debiendo
preferentemente a varios gérmenes a la vez.
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Diana Maldonado
O.
destruir
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
El antimicrobiano colabora con el huésped para destruir el germen, sin
embargo el huésped lo metaboliza o elimina, haciendo que su acción termine.
El antimicrobiano al huésped a veces le produce toxicidad alterando sus
componentes celulares.
La importancia de la selección apropiada de los antimicrobianos reside en el
enfoque fisiológico y práctico, que se los de al momento de usarlos, ya que la
mayoría de las veces es necesario empezar el tratamiento sin identificación
previa del germen.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
OBJETIVO GENERAL
Conocer cada uno de los antimicrobianos que afectan la síntesis de
los ácidos nucléicos,
mediante el análisis bibliográfico de
documentos actuales, para obtener información que pueden utilizar
médicos y Químicos Farmaceutas
OBJETIVOS ESPECIFICOS
1. Determinar que es un antimicrobiano
2. Estudiar y describir la clasificación de los antimicrobianos que
afectan a la síntesis de los ácidos nucleicos
3. Determinar que son las Quinolonas, su clasificación y para que
están indicadas.
4. Determinar que son los Nitroimidazoles, su clasificación y para
que están indicadas.
5. Determinar los usos de la Griseofulvina y cómo actúan en el
organismo.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
CAPITULO I
ANTIMICROBIANOS:
1 ANTIMICROBIANOS
1.1.DEFINICIÓN DE ANTIMICROBIANO
Son substancias químicas que evitan el crecimiento o destruyen a los
microorganismos invasores del cuerpo humano o animal, produciendo ninguna
o muy baja toxicidad sobre estos (toxicidad selectiva).
Pueden ser naturales, sintéticas o semisintéticas.
Según la historia la primera observación de antibiosis fue realizada por Pasteur
sobre el origen microbiano de algunas enfermedades y la capacidad de los
microorganismos como agentes terapéuticos
Ehrlich ensayó la síntesis de los compuestos orgánicos capaces de atacar de
manera selectiva a los microorganismos infecciosos.
Domagk estudió los colorantes dotados de la acción antimicrobiana, que dieron
lugar al aislamiento de numerosos compuestos que reciben el nombre de
sulfamidas.
En 1928 Fleming descubrió el primer antibiótico, la penicilina, pero no fue
hasta 1940 cuando la penicilina pudo ser extraída y purificada por Florey y
Chain.
Desde la generación del empleo de estos compuestos antibacterianos en la
década de 1950.
Los antimicrobianos han sido una de las estrategias más eficaces para el
tratamiento y control de las enfermedades infecciosas.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
1.2.Origen
En un principio, el término antibiótico sólo se empleaba para los compuestos de
origen biológico los cuales se obtiene de cultivos de bacterias (Bacillus
Streptomyces) u hongos (Penicillium Cephalosporium). En la actualidad
también se emplea para denominar compuestos sintéticos, los producidos
exclusivamente por síntesis química, o semisintéticos, cuando a partir de un
núcleo básico del antibiótico se modifican algunas de sus características
químicas para mejorar sus propiedades farmacocinéticas o su espectro o,
incluso, para disminuir su toxicidad.
Los Quimioterápicos son compuestos obtenidos por síntesis química, que
poseen actividad antimicrobiana se define como agente antimicrobiano las
sustancias producida por microorganismos o sintetizada químicamente, que en
bajas concentraciones es capaz de inhibir e, incluso, destruir microorganismos
sin producir efectos tóxicos en el huésped
Los antimicrobianos pueden ser de tres tipos:
1.2.1. Desinfectantes:
Son sustancias que eliminan la viabilidad microbiana. Son aplicables sólo a
sistemas inanimados.
Ejemplo: hipoclorito de sodio
1.2.2. Antisépticos:
Son sustancias que reducen y controlan la presencia de gérmenes
potencialmente patógenos. Aplicables sobre la piel y/o mucosas de humanos y
animales.
Ejemplo: Iodopovidona.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
1.2.3. Antimicrobianos de uso clínico-terapéutico:
Son drogas capaces de reducir y controlar la presencia de gérmenes que han
invadido los tejidos de un individuo.
Existen 2 fármacos de este tipo que nos interesan en este punto:
1.3.Antibiótico:
Sustancia que es sintetizada por un microorganismo vivo. Ej.: penicilina
1.4.Quimioterápico:
Sustancia de preparación sintética. Ej.: Sulfas.
En la práctica se utiliza el término "antibiótico" para englobar a los
antimicrobianos biológicos (sintetizados por un microorganismo vivo) y de
síntesis. Ambos se caracterizan por poseer "toxicidad selectiva"; no afectan o
son relativamente inocuos para las células del huésped, a diferencia de los
desinfectantes y antisépticos, que afectan a ambos.
La toxicidad selectiva se logra gracias a las diferencias existentes entre el
huésped (ser vivo) y el microorganismo invasor; el mejor ejemplo lo constituye
la penicilina, que provoca la lisis bacteriana por inhibición de la síntesis de la
pared celular, no existiendo una estructura comparable en las células de los
mamíferos.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
1.5.Esquematización de la interacción del antimicrobiano-germenhuésped
1.6
TIPOS DE ANTIMICROBIANOS
1.6.1 Biocida
Término general que describe a un agente químico, generalmente de amplio
espectro, que inactiva microorganismos. Los biocidas pueden ser antisépticos,
desinfectantes o preservativos. La actividad de los biocidas contra los
microorganismos depende de: 1) el ambiente físico externo; 2) la naturaleza,
estructura, composición y condición del microorganismo como tal; y 3) la
habilidad del microorganismo de degradar o inactivar al agente biocida.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
1.6.2
Bacteriostático
Término específico que se refiere a la propiedad mediante la cual un biocida
puede inhibir la multiplicación bacteriana; ésta se reanuda después de la
remoción del agente. (Los términos "fungistático" y "esporostático" se refieren a
aquellos biocidas que inhiben el crecimiento de hongos y esporas,
respectivamente.)
1.6.3
Bactericida
Término específico que se refiere a la propiedad mediante la cual un biocida
puede matar bacterias. La acción bactericida difiere de la bacteriostasis sólo en
que es irreversible; es decir, el microorganismo "muerto" no puede reproducirse
más, aun cuando se retire del contacto con el agente. En algunos casos el
agente causa lisis (disolución) de las células; en otros, las células permanecen
intactas e inclusive pueden continuar metabólicamente activas.
(Los términos "fungicida", "esporicida" y "virucida" se refieren a la propiedad
mediante la cual los biocidas pueden matar hongos, esporas y virus,
respectivamente.)
1.6.4
Esterilización
Proceso físico o químico que destruye o remueve por completo todo tipo de
vida microbiana, incluyendo esporas.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
1.6.5
Desinfectantes
Productos o biocidas utilizados para matar microorganismos en objetos o
superficies.
Los
desinfectantes
pueden
ser
esporostático,
pero
no
necesariamente esporicidas.
1.6.6
Séptico
Caracterizado por la presencia de microorganismos patógenos en el tejido vivo.
1.6.7
Antiséptico
Un biocida o producto que destruye o inhibe el crecimiento de
microorganismos dentro o en tejidos vivos.
1.6.8
Aséptico
Ausencia de microorganismos patógenos.
1.6.9
Conservación
Prevención de la multiplicación de microorganismos en productos formulados,
incluyendo farmacéuticos y alimentos.
1.6.10 Antibióticos
Compuestos orgánicos naturales o sintéticos que inhiben o destruyen
selectivamente bacterias, por lo general a concentraciones bajas.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
1.7 Modos de acción
1.7.1 Daño al ADN
Algunos antimicrobianos actúan dañando al DNA, entre éstos se incluyen las
radiaciones ionizantes, la luz ultravioleta y los compuestos químicos que
reaccionan con este ácido. En la última categoría están los alquilantes y otros
compuestos que reaccionan de manera covalente con las bases de purina y
pirimidina para formar condensados del DNA o enlaces cruzados entre sus
cadenas.
Las radiaciones dañan al DNA de varias maneras: por ejemplo, la luz
ultravioleta induce el entrecruzamiento entre pirimidina adyacentes en una u
otra de las dos cadenas de polinucleótidos para formar dímeros pirimídicos; las
radiaciones ionizantes producen roturas en las cadenas sencillas y en las
dobles. Las lesiones al DNA inducidas por radiación y compuestos químicos
destruyen a la célula, principalmente por interferir en la replicación del DNA.
1.7.2
Desnaturalización de las proteínas
Las proteínas existen plegadas en un estado tridimensional, determinado por
los enlaces di sulfuro covalentes intramoleculares y por los enlaces no
covalentes como los hidrófobos, los iónicos y los de hidrógeno. Este estado se
denomina la estructura terciaria de la proteína, la cual se fragmenta con
facilidad por diversos agentes físicos o químicos, que provocan que la proteína
deje de funcionar.
La fragmentación de la estructura terciaria de una proteína se denomina
desnaturalización de la proteína.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
1.7.3
Destrucción de la membrana celular
La membrana celular actúa, como una barrera selectiva que deja pasar
algunos solutos a través de ella y excluye a otros.
Muchos compuestos se transportan activamente a través de la membrana y se
concentran dentro de la célula.
La membrana también es el sitio de enzimas relacionadas con la biosíntesis de
los componentes de la envoltura celular.
Las sustancias que se concentran en la superficie celular pueden alterar las
propiedades físicas y químicas de la membrana e impedir sus funciones
normales y, por consiguiente, matan o inhiben a la célula.
La pared celular actúa como una estructura de sujeción para proteger a la
célula contraria lisis osmótica. Así, los agentes que destruyen (p. ej., la
lisozima) o impiden la síntesis normal de la pared (p. ej., la penicilina) pueden
traer consigo la lisis de la célula.
1.7.4
Eliminación de los grupos sulfhidrilo libres
Las proteínas enzimáticas que contienen cisteína tienen cadenas laterales que
terminan en grupos sulfhidrilo.
Además, las coenzimas como la coenzima A y el dihidro-lipoato contienen
grupos sulfhidrilo libres. Tales enzimas y coenzimas no pueden funcionar a
menos que los grupos sulfhidrilo permanezcan libres y reducidos.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
De esta forma los agentes oxidantes interfieren con el metabolismo al formar
puentes di sulfuro entre los grupos sulfhidrilo vecinos:
-2H
R-SH + HS-R
R-S-S-R
Muchos metales, como el ion mercúrico, también Interfieren por combinación
con los sulfhidrilos.
En la célula existen muchas enzimas que contienen grupos sulfhidrilo; por
consiguiente, los agentes oxidantes y los metales pesados ocasionan un daño
considerable.
1.7.5
Antagonismo Químico
Se conoce como antagonismo químico la interferencia de un agente químico
con la reacción normal entre una enzima específica y su sustrato.
El antagonista actúa por combinación con alguna parte de la holoenzima (ya
sea con la apoenzima proteínica, con el activador mineral o con la coenzima),
de modo que impide la unión del sustrato normal. (La palabra sustrato se usa
aquí en el sentido más amplio, para incluir casos en los que el inhibidor se
combina con la apoenzima, de modo que impide la unión de la coenzima a
ella.)
Un antagonista se combina con una enzima por su afinidad química respecto
de un sitio esencial de esta. Las enzimas efectúan su actividad catalítica en
virtud de su afinidad por sus sustratos naturales; de aquí que un compuesto
que estructuralmente se asemeja a un sustrato en sus aspectos esenciales
pueda tener también afinidad con la enzima.
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Diana Maldonado
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“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Si esta afinidad es lo suficientemente grande, el análogo desplaza al sustrato
normal de la enzima e impide que tenga lugar la reacción adecuada.
Muchas holoenzimas contienen un ion mineral que actúa como un puente, ya
sea entre la enzima y la coenzima o entre la enzima y el sustrato. Las
sustancias químicas que se combinan fácilmente con "estos minerales impiden
la unión de la coenzima o del sustrato.
Por ejemplo, el monóxido de carbono y el cianuro se combinan con el átomo
de hierro de las enzimas que contienen hem e impiden su función en la
respiración.
Los antagonistas químicos pueden ser convenientemente descritos en dos
grupos: antagonistas de los procesos productores de energía y antagonistas
de los procesos biosintéticos. Los primeros incluyen tóxicos de las enzimas
respiratorias (monóxido de carbono, cianuro) y de la fosforilación oxidativa
(dinitrofenol); los segundos incluyen análogos de los precursores que forman
las proteínas (aminoácidos) y de los ácidos nucléicos (nucleótidos).
En algunos casos el análogo simplemente evita la incorporación del metabolíto
normal (p. ej., el 5-metil-triptófano evita la incorporación del triptófano a la
proteína) y en otros reemplaza al metabolíto normal en la macromolécula para
impedir su funcionamiento.
La incorporación de la p-fluorofenilalanina a la proteína, en lugar de la
fenilalanina, es un ejemplo del último tipo de antagonismo.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
CAPITULO II
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS QUE
AFECTAN LA SÍNTESIS DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
2. CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS
2.1 GENERALIDADES
Los
antibióticos
o
antimicrobianos
bloquean
la
síntesis
del ADN, ARN, ribosomas, ácidos nucléicos o las enzimas que participan en la
síntesis de las proteínas.
Las quinolonas y las
fluoroquinolonas actúan
sobre
enzimas
bacterianas girasas y topoisomerasas de ADN, responsables de la topología de
los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicación bacteriana y
produciendo como alteración en la lectura del mensaje genético
El genoma bacteriano contiene información para la síntesis de proteínas que se
transmite a través del síntesis de ARN ribosómico ARN mensajero producido a
partir del molde de ADN (transcripción), y para la que formará parte de los
ribosomas bacterianos. La información del ADN debe duplicarse (replicación)
cuando la bacteria se divide, para transmitir esta información a la
descendencia.
La replicación y la transcripción del ADN se realizan en varias fases con la
participación de diferentes enzimas y sustratos, además del ADN molde, que
constituyen dianas para la acción de diversos antibióticos.
Dentro de este grupo incluimos las Quinolonas que actúan en enzimas que
participan en los procesos de transcripción y replicación, y los Nitroimidazoles,
que actúan directamente sobre el ADN, dañándolo.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Por lo general, los antibióticos de este grupo no son particularmente selectivos
en su acción y comportan cierta toxicidad para las células eucarióticas. La
mayoría de los antibióticos que actúan sobre el ADN son bactericidas rápidos y
normalmente independientes del inóculo y de la fase de crecimiento bacteriano
La biosíntesis del ADN bacteriano es inhibida por dos mecanismos:
A. Mediante la inhibición de una topoisomerasa, llamada ADN girasa, enzima
esencial para la replicación del ADN. La ADN girasa posee dos subunidades,
A y B; la subunidad B cumple la función de enrollar las cadenas de ADN,
paso necesario para acomodar el núcleo dentro de la bacteria mediante la
reducción de su tamaño.
Cuando este superenrollado ha finalizado, la subunidad A sella el corte en el
ADN. Por ejemplo: las Quinolonas inhiben la actividad de esta enzima.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
B. Mediante la formación de compuestos tóxicos para las bacterias, resultante del
poder reductor de los anaerobios sobre el radical "nitro" de los ATB
nitroimidazólicos. Los productos de reducción del grupo "nitro" se conjugan con
el ADN, produciendo su desestabilización y por lo tanto provocando la muerte
celular.
2.2 CLASIFICACION
QUINOLONAS
ANTIGUAS QUINOLONAS
Ácido
nalídixico
Ácido
pipemídico
Cinoxacina
NUEVAS QUINOLONAS
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Pefloxacina
Ofloxacina
Lomefloxacina
NITROIMIDAZOLES
Metronidazol
Ornidazol
Tinidazol
Secnidazol
Griseofulvina
5Fluorocitosina
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
CAPITULO III
QUINOLONAS
3. QUINOLONAS
3.1 DEFINICIÓN
Las quinolonas son un grupo de antibióticos de amplio espectro. La mayoría de
las quinolonas usadas en la clínica son del grupo de las fluoroquinolonas,
caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en
posición 6. Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas como
antibióticos,
entre
los
que
se
pueden
encontrar
como
conocidos
exponentes. Ácido nalidíxico, ciprofloxacino, moxiflacino y levofloxacino.
3.2 ACCIÓN DE LAS QUINOLONAS
El cromosoma bacteriano está constituido por una doble cadena de ADN que
es 1.000 veces más largo que la propia bacteria, por lo que se encuentra muy
plegado sobre sí mismo en una forma superenrollado. Esta configuración no es
accesible para que pueda realizarse la replicación y transcripción del ADN
bacteriano, por lo que debe desenrollarse. Las topoisomerasas son las enzimas
encargadas del superenrollamiento y desenrollamiento del ADN, así como del
corte, unión y separación de las hebras de ADN, necesarias para los procesos
de síntesis de ADN y de partición del cromosoma a las células hijas cuando la
bacteria se divide.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Las Quinolonas ejercen su acción bloqueando las topoisomerasas II (ADNgirasa) e IV29. Ambas son enzimas tetraméricas compuestas por dos
subunidades A y 2 subunidades B, codificadas respectivamente por los genes
gyrA y gyrB en el caso de la ADN-girasa, y par C y par E, en el caso de la
topoisomerasa IV. Las topoisomerasas se acoplan al ADN, provocan un
pequeño corte en las hebras de ADN que posteriormente es reparado, y
quedan de nuevo libres. Las fluoroquinolonas, se unen al ADN roto y a la
topoisomerasa formando un complejo ternario quinolona-ADN-topoisomerasa
de forma irreversible, impidiendo que el proceso de transcripción o replicación
continúen.
Su acción en las topoisomerasas no
explica por sí sola su potente acción
bactericida,
sino
fenómenos
conocidos30,
que
se
debe
secundarios
entre
los
a
mal
que
la
activación del sistema de reparación
de
mutaciones
SOS
parece
desempeñar un papel importante.
Las
quinolonas
constituyen
en
la
actualidad, junto a los β-lactámicos, los
antibióticos de mayor uso. De forma
semejante a lo que ocurre con las cefalosporínas, las Quinolonas se han
clasificado en generaciones, atendiendo a su espectro de actividad y
propiedades farmacocinéticas.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Las quinolonas de primera generación (ácido nalídixico) tienen un espectro
limitado a bacilos gram negativos y sólo se utilizan para infecciones de tracto
urinario. La introducción de un átomo de flúor ha permitido la síntesis de
nuevas generaciones (fluoroquinolonas) con mejor actividad farmacocinética.
Las de segunda generación (norfloxacino) son mucho más activas frente a
gram negativas, tienen alguna actividad frente a gram positivas, pero no frente
a anaerobios. Las de tercera generación (ciprofloxacino, levofloxacino) tienen
mejor actividad frente a gram positivas y organismos fastidiosos y por sus
propiedades farmacocinéticas permiten su empleo sistémico. Finalmente, las
de cuarta generación (moxifloxacino, gemifloxacino) son muy activas frente a
gram positivos y tienen una buena actividad anti anaerobia.
3.3 CLASIFICACION POR GENERACIÓN DE LAS QUINOLONAS
Primera generación:

Acido nalídixico, Cinoxacina, ácido pipemídico
Segunda generación:

Enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina,
amifloxacina, lomefloxacina, levofloxacina.
Tercera generación:

Sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.
Cuarta generación:

22
Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.4 MECANISMO DE ACCION
Para la reproducción bacteriana y para
la replicación del ácido ribonucleico,
se necesita que estén separados los
dos cordones de la doble hélice del
ADN.
Sin embargo, todo lo que separe los
cordones, ocasiona un desenrollado o
un superenrollado positivo excesivo
del ADN. Este proceso es regulado
por la DNA Girasa, la cual se encarga
de la introducción continua de superespiras negativas aliviando el enrollamiento
del DNA. El grupo antibiótico quinolonas actúa bloqueando la actividad de la
subunidad A de la ADN girasa bacteriana (topoisomerasa II). Tienen una acción
bactericida rápida, que es dosis dependiente (en relación con la concentración
del antibiótico).
3.5 EFECTOS ADVERSOS
Inicialmente fueron considerados antibióticos muy seguros, pero varios efectos
adversos se hicieron evidentes con la experiencia.
Por ejemplo:
Fueron informados numerosos casos de rotura espontánea de tendones,
especialmente cuando se usaban conjuntamente con corticoides.
La incidencia de este efecto es especialmente rara, con menos de un caso por
10.000 personas/año.
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
 Neuropatía periférica (daño nervioso)
 Daño tendinoso
Otros problemas descritos:
 Problemas cardíacos
 Colitis pseudomembranosa
 Rhabdomiolísis (daño en tejido muscular)
 Síndrome de Stevens-Johnson
 Hipoglucemia
 Psicosis
3.6 GRUPOS DE ANTIGUAS Y NUEVAS QUINOLONAS
Las Quinolonas se dividen en dos grandes grupos; las viejas quinolonas
representadas por el Ácido nalídixico y cinoxacino y las nuevas Quinolonas o
Fluoroquinolonas, como ejemplos de estas tenemos al Norfloxacino y
Ciprofloxacino entre otras.
La diferencia más sustancial entre estos dos grupos es el espectro donde las
ultimas actúan sobre Gram + y Gram - Pseudomonas incluida, y las primeras
sobre Gram - exclusivamente. Una clasificación más actual, divide a las
quinolonas en cuatro generaciones:
Primera generación: Ácido nalídixico y ácido pipemídico. Segunda generación:
Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina. Tercera generación:
Lomefloxacina y levofloxacina Cuarta generación: Gatifloxacina y moxifloxacina
24
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.7 ESPECTRO BACTERIANO
Las quínolas son efectivas contra gran cantidad de gérmenes, entre los cuales
se citan:

Escherichia coli

Salmonella

Shiqella

Enterobacter

Haemophilus influenzae

Campylobacter

Neisseria

Pseudomona eruginosa

Enterococcus

Neumococcus

Staphylococcus aureus resistente a meticilina

Chlamydia

Mycoplasma

Legionella

Brucella

Mycobacterium tubercolosis

Serratia

Mozarella catarrhalis
25
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Las quinolonas no son efectivas contra los gérmenes anaerobios y puede surgir
resistencia al tratamiento, en particular, contra Pseudomonas aeruginosa y
algunas cepas mutantes de E. Coli.
Existen diferencias entre los tipos de quinolonas:

El ciprofloxacino es más activo que el norfloxacino para Pseudomona
aeruginosa, enterococos y neumococos.

El ciprofloxacino, Ofloxacina, Pefloxacina y esparfloxacino, tienen
actividad satisfactoria contra cepas de estafilococos resistentes a
meticilina.

El ofloxacino y pefloxacino, son activos en modelos animales con lepra.
3.8 ESQUEMATIZACION DE LAS CARACTERISTICAS COMPARATIVAS DE
LAS QUINOLONAS
Quinolonas Clásicas
Fluoroquinolonas
Espectro antimicrobiano limitado
Amplio espectro
Actividades antimicrobianas discretas
Muy activas
Fácil aparición de resistencia
Poco frecuente
Efectos secundarios limitativos
Poco significativos
Indicados en Infección Urinaria
Muchas otras
Metabolismo elevado 90%
Menos del 60%
26
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.9 INDICACIONES

Infecciones de vías urinarias.

Prostatitis.

Infecciones de transmisión sexual: Se incluye Neisseria gonorrheae,

Chlamydia trachomatis y Haemophilus ducreyi.

Infecciones de tubo digestivo y abdomen con los siguientes gérmenes
implicados: E. Coli, Shiqella, Salmonella, Vibrio colérico, diarrea en el
paciente con Sida y elimina el estado del portador fecal crónico. Es
efectiva para tratar episodios de peritonitis en los enfermos renales
sometidos a diálisis peritoneal.

Infecciones de vías respiratorias.

Tienen poca actividad in vitro contra el Streptococcus pneumoniae y
bacterias anaerobias, siendo un factor limitante principal del empleo
de las quinolonas en el tratamiento de la neumonía adquirida en la
comunidad y bronquitis de origen comunitario.

Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos: La terapéutica
de la osteomielitis crónica, obliga a utilizar antibióticos durante
semanas o meses, que sean efectivos contra cepas Staphylococcus
Aureus y bacilos gram negativos. Han ocurrido casos de ineficacia en
el
tratamiento,
Staphylococcus
por
aparición
Aureus,
de
resistencia
Pseudomona
en
Aeruginosa
cepas
y
Marcescens.
27
Diana Maldonado
O.
de
Serratia
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.10 ANTIGUAS QUINOLONAS
3.10.1 ÁCIDO NALIDÍXICO
El ácido nalidíxico es un antibiótico del grupo de las quinolonas, activa en contra
de Gram negativas. A concentraciones menores actúa como bacteriostático, es decir,
inhibe el crecimiento y reproducción bacteriana, sin matar el organismo. A
concentraciones más elevadas actúa como bactericida, es decir, mata la bacteria en
vez de simplemente inhibir su reproducción.
El ácido nalidíxico es un agente antimicrobiano de síntesis con un espectro
antibacteriano reducido. Es bacteriostático o bactericida en dependencia de su
concentración.
Mecanismo de acción: El ácido nalidíxico parece actuar inhibiendo la síntesis
bacteriana del ADN posiblemente interfiriendo con la polimerización del ADN. Se
puede desarrollar resistencia rápidamente durante el tratamiento.
28
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.10.3.1 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene 500 mg de ácido nalidíxico.
Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen 5,0 g de ácido nalidíxico.
3.10.1.1 INDICACIONES TERAPEUTICAS
Infecciones urinarias agudas y crónicas producidas por especies gramnegativas: cistitis, pielonefritis, prostatitis, pielitis, prostatitis, pielitis posparto,
uretritis y trigonitis; Infecciones intestinales, diarrea y disentería, especialmente
cuando son producidas por Salmonella, Shigella, E. coli y Proteus.
En casos de infecciones crónicas o secundarias a otras condiciones congénitas
y/o adquiridas, las mismas deben ser adecuadamente evaluadas y corregidas.
3.10.1.2 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
3.10.1.2.1 MECANISMO DE ACCIÓN:
El ácido nalidíxico ejerce una marcada actividad bacteriostática y bactericida
frente a gérmenes patógenos gram-negativos, a toda la amplitud del pH
urinario. A concentraciones muy bajas es activo contra E. Coli, diversas cepas
de Proteus, Aerobacter, Klebsiella pneumoniae, Shigella y Salmonella. Las
cepas de Pseudomonas son, en general, resistentes a la medicación.
29
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Se ha observado resistencia convencional cromosómica, cuando se toma en
dosis completas.
3.10.1.3 CONTRAINDICACIONES
Está contraindicado en enfermos con hipersensibilidad conocida al ácido
nalidíxico y en enfermos con antecedentes de trastornos convulsivos.
3.10.1.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES GENERALES
3.10.1.4.1 ADVERTENCIAS:
Rara vez se han observado reacciones del sistema nervioso central, inclusive
convulsiones breves, aumento de la presión intracraneal y psicosis tóxicas.
Éstas han ocurrido en niños o en ancianos, generalmente por sobredosis o en
pacientes con predisposición. Si estas reacciones ocurren se debe suspender
la administración de ácido Nalidíxico y tomar las medidas pertinentes.
En pacientes pre púberes: Los estudios toxicológicos recientes han demostrado
que el ácido nalidíxico y los medicamentos relacionados pueden producir
erosión cartilaginosa en las articulaciones que soportan peso y otros signos de
artropatía, en animales jóvenes de la mayoría de las especies ensayadas.
Hasta el presente no existen informes de que este tipo de lesiones articulares
se hayan presentado en seres humanos; sin embargo, hasta que el significado
de este hallazgo se aclare, debe procederse con cautela cuando este producto
sea prescrito a pacientes pre púberes.
Durante el embarazo: No se ha establecido la inocuidad del uso de ácido
nalidíxico durante el primer trimestre del embarazo; no obstante, la medicación
ha sido administrada durante los dos últimos trimestres sin producir efectos
adversos aparentes en la madre o en el niño.
30
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.10.1.4.2 PRECAUCIONES:
Cuando se continúa el tratamiento con ácido nalidíxico solamente, deben
realizarse periódicamente recuentos sanguíneos y pruebas de la función
hepática. El ácido nalidíxico debe administrarse con cautela en pacientes con
trastornos hepáticos y renales, epilepsia, o arteriosclerosis cerebral.
Es conveniente evitar la exposición excesiva a la luz directa del sol durante el
tratamiento con ácido nalidíxico. En caso de foto sensibilidad debe
interrumpirse
el
tratamiento.
Pueden
aparecer
rápidamente
bacterias
resistentes a ácido nalidíxico.
Por lo tanto, los cultivos y pruebas de sensibilidad bacteriana deberán repetirse
si la respuesta clínica no es satisfactoria o si ocurren recidivas. Se ha
observado resistencia cruzada entre ácido nalidíxico y otras quinolinas, por
ejemplo ácido oxolínico, pero no con ningún otro antibiótico conocido.
El ácido nalidíxico puede aumentar los efectos de los anticoagulantes como la
warfarina y la bishidroxicumarina por desplazamiento de una cantidad
significativa de sus sitios de enlace en la albúmina sérica. Las pruebas
colorimétricas basadas en reacciones enzimáticas (por ejemplo, con cintas
reactivas: Clinistix* o Tes-Tape*) no dan reacciones positivas falsas.
3.10.1.5 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Neurológicos: Somnolencia, debilidad, dolor de cabeza, mareo y vértigo. Rara
vez se presentaron, al inicio del tratamiento, trastornos visuales reversibles del
tipo subjetivo.
31
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Estas reacciones incluyen impresión excesiva de la brillantez de la luz, cambios
en la percepción del color, dificultad en la acomodación de la agudeza visual y
diplopía. Estos trastornos desaparecen rápidamente al reducir o suspender el
tratamiento. Por excepción, se han registrado casos de psicosis tóxicas o
convulsiones breves, debidas casi siempre al empleo de dosis excesivas.
En general, las convulsiones han ocurrido en enfermos con antecedentes de
epilepsia o arterosclerosis cerebral. En raras ocasiones, en lactantes y niños
tratados con dosis terapéuticas de ácido nalidíxico se ha observado un
aumento de la presión intracraneal con abultamiento de la fontanela anterior,
papiledema y cefalalgia. Ha habido informe de algunos casos de parálisis del
6o par craneal. Aún cuando se desconoce el mecanismo de estos fenómenos,
los signos y síntomas usualmente desaparecen pronto sin dejar secuelas
cuando se interrumpe el tratamiento. Gastrointestinales: Dolor abdominal,
náusea, vómito y diarrea. Dermatológicas e inmunológicas: Rash cutáneo,
prurito, urticaria, angioedema, eosinofília, rigidez de las articulaciones y rara
vez reacción anafilactoide. Las reacciones de foto sensibilidad, que afectan
principalmente las zonas expuestas de la piel, desaparecen cuando se
suspende el tratamiento.
Otras reacciones: Rara vez colestasis, parestesia, acidosis metabólica,
trombocitopenia, leucopenia, o anemia hemolítica, que en algunos enfermos
puede haber estado relacionada con una deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa.
3.10.1.6 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS E INCOMPATIBILIDADES
Asociaciones no aconsejadas: La nitrofurantoína interfiere con la terapéutica
del ácido nalidíxico.
32
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Los antiácidos que contienen aluminio, magnesio o calcio, el sucralfato o
cationes divalentes o trivalentes como el hierro y las multivitaminas que
contiene zinc, pueden interferir sustancialmente con la absorción de
quinolonas, generando concentraciones urinarias considerablemente menores
a las esperadas.
Asociaciones que requieren precauciones para su empleo: Niveles elevados de
teofilina se han reportado con el uso concomitante de quinolonas, haciéndose
necesaria la monitorización de los niveles plasmáticos de teofilina y el ajuste de
la dosificación en caso necesario. Las quinolonas, incluyendo el ácido
nalidíxico, pueden incrementar los efectos de la warfarina y sus derivados.
Cuando estos productos se administren concomitantemente debe realizarse un
monitoreo estricto de los tiempos de coagulación. El uso concomitante de
quinolonas y ciclosporina requiere también monitoreo de los niveles de esta
última debido al incremento inapropiado de sus niveles cuando son
administrados
conjuntamente.
Intoxicación, síntomas, tratamiento de urgencia y antídotos: Los síntomas de
sobredosis incluyen náuseas, vómitos, psicosis tóxica, convulsiones, aumento
de la presión intracraneal y acidosis metabólica. Debido a la rápida eliminación
del medicamento, los síntomas son de corta duración (de dos a tres horas).
Además de la descontaminación gástrica, el tratamiento de la intoxicación es
sintomático. Aunque en los pocos casos de sobredosis que se conocen, no se
ha empleado tratamiento anticonvulsivo, puede requerirse en casos graves.
33
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
DOSIS: Se recomienda la siguiente posología, dependiendo del grado de
severidad de la infección. Adultos: 500 mg. A 1 gr. cada 6 horas, durante 7 a 14
días. Niños menores de 12 años: 55 mg/kg/día administrada en 4 dosis.
Hasta que no se tenga más experiencia, no se debe administrar ácido
nalidíxico a niños menores de 3 meses.
3.10.1.7 PRESENTACIONES
WINTOMYLON Tabletas. Caja por 100.
WINTOMYLON Suspensión Frasco por 120 ml.
3.10.2 ÁCIDO PIPEMÍDICO
3.10.2.1 DEFINICIÓN, BREVE INTRODUCCION
34
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Nombres Comerciales
Galusán caps. 400 mg
Nuril caps. 400 mg
Urisán caps. 400 mg
Uropipedil caps. 400 mg
3.10.2.2 COMPOSICIÓN
Cada comprimido recubierto contiene 400 mg ácido pipemídico, almidón de
trigo y de maíz, lactosa, gelatina, carboximetil almidón, estearato de magnesio,
sílice, hidroxipropilmetilcelulosa, etílcelulosa, talco, dióxido de titanio, colorante
D y C N° 10, polioxietilenglicol c.s.
3.10.2.3 INDICACIONES
Son el resultado de la actividad antibacteriana y de las propiedades
farmacocinéticas del ácido pipemídico. Los estudios clínicos realizados con la
droga consideran ambos y su posición en el espectro actual de antibióticos
disponibles.
Las indicaciones están limitadas a infección urinaria baja, aguda o recurrente
no complicada en adultos causada por bacterias susceptibles.
35
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.10.2.4 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
La dosis promedio de ácido pipemídico es de 800 mg/día, por ejemplo un
comprimido de Purid en la mañana y uno de noche. El ácido pipemídico puede
ser usado en el rango de dosis normal en pacientes con insuficiencia hepática
como también en pacientes que reciben anticoagulantes. Se recomiendan
precauciones u evitar la administración en insuficiencia renal severa.
3.10.2.5 CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a ácido pipemídico o productos de la familia de las
quinolonas niños menores de 15 años de edad deficiencia de glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa - mujeres embarazadas: ver embarazo y lactancia pacientes
con antecedentes de desórdenes tendíneos relacionados con la administración
de quinolonas.
3.10.2.6 PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Advertencias Evitar exposición al sol o radiación ultravioleta durante el
tratamiento debido al riesgo de fotosensibilización.
Precauciones Debe ser usado con precaución en paciente con deterioro de la
función renal.
No se recomienda el uso de ácido pipemídico en pacientes con clearence de
creatinina < 30 ml/min. Tendinitis Muy rara vez han ocurrido casos de tendinitis
y pueden llevar a ruptura de tendón. Los pacientes ancianos son más
propensos a desarrollar tendinitis.
36
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Ejercicio fuerte y tratamiento concomitante con corticoides pueden aumentar la
ocurrencia de tendinitis y ruptura de tendón. Si se sospecha tendinitis, el
tratamiento con ácido pipemídico debe ser discontinuado inmediatamente. Se
debe iniciar tratamiento adecuado (ej. inmovilización) sobre el tendón afectado.
3.10.2.7 INTERACCIONES
Debido a su baja unión a proteínas plasmáticas, el ácido pipemídico no
potencia a los anticoagulantes.
Pruebas de laboratorio: El ácido pipemídico no afecta las pruebas de glucosuria
(como Clinitest, Fehling) ni las pruebas urinarias de 17- cetoesteroides o ácido
vanilmandélico.
3.10.2.8 EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo

Estudios preclínicos muestran que no hay efectos teratogénicos.

El riesgo es desconocido en humanos.

Consecuentemente, como medida precautoria, este producto no debería
ser prescrito durante el embarazo, sin embargo no se han reportado por
el momento efectos teratogénicos.

Lactancia el ácido pipemídico debe ser usado con precaución debido a
que es excretado en la leche.
3.10.2.9 EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA CONDUCIR U OPERAR MAQUINARIAS
Se debe prestar atención sobre este hecho, particularmente para aquellas
personas que conduzcan vehículos o manejen maquinaria, pues el uso de este
medicamento involucra riesgo de vértigo y pérdida del equilibrio
37
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.10.2.10
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales:
gastralgia,
discontinuar el tratamiento.
nauseas,
Músculo
vómitos,
esquelético:
diarrea,
no
requieren
Muy raro:
tendinitis
Reacciones alérgicas: Muy raro: edema angioneurótico, shock anafiláctico
Cutáneas: Muy raro: rash, urticaria, fotosensibilización Neurológicas Vértigo
3.10.2.11
SOBREDOSIS
Por el momento, no se han reportado eventos clínicos relacionados con
sobredosis.
Como el ácido pipemídico se encuentra en el grupo de las quinolonas, las
siguientes medidas habituales pueden ser recomendadas si es que hay
consumo de grandes dosis de ácido pipemídico: lavado gástrico si el producto
ha sido ingerido recientemente, diuresis inducida si el producto ha sido
absorbido, y resucitación si fuera necesaria.
3.10.2.12
FARMACOLOGÍA
El ácido pipemídico es un antibiótico sintético del grupo de las quinolonas. Su
nombre químico es ácido 8-etil-5,8-dihidro-5-oxo-2-(1-piperazinil) pirido [2,3d]pirimidin-6-carboxilico. Actividad antibacteriana: el espectro del ácido
pipemídico es el siguiente:
- especies habitualmente susceptibles: Escherichia coli, Proteus mirabilis y P.
indologens, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter. - especies resistentes (CIM >
16 |ig/ml): Acinetobacter, bacteria anaerobia gram- positivas, Pseudomonas
aeruginosa. - especies inconsistentemente susceptibles: Serratia,
38
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Providencia spp. Si las cepas de una especie dada no han demostrado
susceptibilidad consistente, sólo un estudio in vitro de un cepa, puede confirmar
si es susceptible, resistente o intermedia.
3.10.2.13
FARMACODINAMIA
Después de la administración oral de 400 mg: En sujetos con función renal
normal: - absorción:
- Cantidad: aproximadamente 80%
- Velocidad: rápida (vida media de absorción=0.37 h)
- Distribución: El peak de concentración sérica es aproximadamente3.5 |ig/ml
una hora después de la administración.
La vida media de eliminación es 3 a 4 horas.
La difusión a tejidos y extra celular es satisfactoria, ej.: la concentración es
aproximadamente 7.3 |ig/g en parénquima prostático y 9.9 |ig/ml en fluido
prostático. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente 20%.
Biotransformación. La biotransformación es baja (menos de 4%) Excreción: el
ácido pipemídico es eliminado en forma activa por la orina por un mecanismo
que combina filtración glomerular y secreción tubular.
Se miden altas concentraciones urinarias, ej. Aproximadamente 600 a 900
|ig/ml en orina recolectada en las tres primeras horas y 120 |ig/ml en orina
recolectada entre 9 a12 horas después de la administración. En sujetos con
insuficiencia renal: Dependiendo del grado de la falla renal, concentraciones
séricas aumentan y concentración urinaria disminuye.
39
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
El rango de concentraciones séricas máximo varía entre 6 a 15 |ig/ml en
sujetos no dializados con filtración glomerular entre 4.5 a 36 ml/min.
Concentraciones urinarias no son menores de 50 |ig/ml si el clearence de
creatinina es menor de 10 ml/min. Unión a proteínas plasmáticas es del orden
del 10%.
3.10.2.14
PRESENTACIÓN
Envase con 10 comprimidos Venta bajo receta médica
3.10.3 CINOXACINA
La cinoxacina es
un antibiótico sintético
del
grupo
de
las quinolonas y
relacionado químicamente al ácido nalidíxico. La cinoxacina es una de las
primeras quinolonas y, como el resto de la primera generación de estos
antibióticos, no logró una concentración sistémica efectiva, de modo que es
usado casi exclusivamente para el tratamiento de infecciones urinarias. Las
más recientes fluoroquinolonas tienden a ser mucho más efectivas en contra de
un amplio espectro de microorganismos.
La cinoxacina se distribuye en cápsulas para administración por vía oral. La
ingesta
de
cinoxacina
puede
causar
malestar
estomacal, dolor
de
cabeza y mareos y si es alérgico a las quinolonas, puede que aparezcan
sarpullidos o irritaciones en la cara y dificultad para respirar. Como todas las
quinolonas, existe la posibilidad de que la cinoxacina cause dolor, inflamación o
ruptura de tendones.
40
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
La Cinoxacina es un antibiótico quinolónico. Este antibiótico se utiliza en el
tratamiento de infecciones del tracto urinario. Hay cápsulas genéricas de
cinoxacina disponibles.
Las Contraindicaciones:

Enfermedad renal

Enfermedad hepática

Convulsiones

Problemas estomacales

Una reacción alérgica o inusual a la cinoxacina, a otros medicamentos,
alimentos, colorantes o conservadores

Si está embarazada o buscando quedar embarazada

Si está amamantando a un bebé
3.10.3.2 INDICACIONES
Tome las cápsulas de cinoxacina por vía oral. Siga las instrucciones de la
etiqueta del medicamento. Ingiera las cápsulas con un vaso lleno de agua.
Si bien este medicamento puede tomarse con las comidas, es aconsejable
tomar la cinoxacina con el estómago vacío.
41
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
No tome el medicamento con antiácidos de magnesio/aluminio, sucralfato,
Videx (didanosina) ni con comidas u otros productos que contengan calcio,
hierro o cinc. Puede tomar la cinoxacina 2 horas antes o 6 horas después
de tomar estos productos. No se debe tomar cinoxacina con una comida
que contenga solamente leche, yogur o jugos fortificados con calcio u otros
productos lácteos. Sin embargo, se la puede tomar con una comida que
contenga estos alimentos. Tome sus dosis a intervalos regulares. No tome
su medicamento con una frecuencia mayor a la indicada. Complete todo el
tratamiento con el medicamento según lo haya recetado su proveedor de
atención médica aun si considera que su problema ha mejorado. No deje de
tomar este medicamento excepto si así lo indica el profesional que extiende
sus recetas.
Comuníquese con su pediatra o con su profesional de la salud para
informarse acerca del uso de este medicamento en niños. Tal vez se
necesite atención especial.
3.10.3.3 INTERACCIONES

Sales de aluminio

Antiácidos

Cafeína

Sales de calcio

Didanosina ddl

Doxercalciferol

Suplementos con hierro

Sales de magnesio

Fenitoína o fosfenitoína.

Probenecid
42
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.

Sucralfato

Teofilina

Warfarina

Sales de cinc

Multivitamínicos que contengan calcio, hierro, magnesio o cinc.

Los AINE, como Advil, Aleve, ibuprofeno, motrin o naproxeno
Informe al profesional que extiende sus recetas o a su profesional de la salud
todos los otros medicamentos que esté tomando, incluyendo los medicamentos
de venta libre, suplementos nutritivos o productos a base de hierbas.
Si usted consume bebidas con cafeína o alcohol de manera frecuente, si fuma
o si utiliza drogas ilegales, indíqueselo también a quien extiende sus recetas o
a su profesional de la salud.
Estas sustancias pueden afectar el modo en que actúan sus medicamentos.
Antes de comenzar a tomar cualquiera de sus medicamentos o de dejar de
hacerlo, consulte a su profesional de la salud.
3.10.3.4 PRECAUCIONES
Consulte a su proveedor de atención médica si sus síntomas no mejoran
después de 2 ó 3 días o si los síntomas aumentan.
Si tiene diarrea severa o acuosa, no se auto medique.
Llame a quien extiende sus recetas o a su profesional de la salud
43
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Reduzca o evite el consumo de bebidas que contengan cafeína. La cinoxacina
puede intensificar los efectos estimulantes de la cafeína y causar problemas
cardiacos o respiratorios, entre otros.
Manténgase fuera de la luz solar o, al encontrarse a la intemperie, utilice ropa
protectora y crema de protección solar con factor de protección solar 30 ó
superior. No utilice lámparas solares, camas solares ni cabinas solares.
Puede experimentar somnolencia o mareos. No conduzca ni utilice maquinaria,
ni haga nada que le exija permanecer en estado de alerta hasta que sepa cómo
le afecta la cinoxacina.
Los antiácidos pueden hacer que la cinoxacina no sea eficaz. Si desea tomar
un antiácido porque tiene malestar estomacal, asegúrese de que hayan pasado
por lo menos 2 horas desde la última vez que tomó cinoxacina o que falten 6
horas para su próxima dosis. Las preparaciones con hierro y cinc pueden
también hacer que la cinoxacina no sea efectiva. No tome multivitamínicos
mientras esté tomando cápsulas de cinoxacina.
Si tiene dolor o hinchazón de un tendón o en una articulación, deje de tomar
cinoxacina.
Comuníquese inmediatamente con su proveedor de atención médica. Deje el
área afectada en reposo.
No realice ejercicios físicos ni tome cinoxacina de nuevo hasta que su
proveedor de atención médica así se lo indique.
44
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.10.3.5 EFECTOS SECUNDARIOS
Efectos secundarios que debe informar a quien extiende sus recetas o a su
profesional de la salud tan pronto como sea posible:

Dificultad para respirar

Fiebre

Aumento de sensibilidad al sol o a la luz ultravioleta

Pulso cardiaco irregular, palpitaciones del pecho

Dolores musculares, articulares o de tendones

Nerviosismo, inquietud, ansiedad

Dolor estomacal o abdominal severo

Diarrea severa acuosa

Convulsiones

Erupción cutánea o picazón

Hinchazón de la cara o del cuello

Vómito
Efectos secundarios que, por lo general, no requieren atención médica (debe
informarlos a quien extiende sus recetas o a su profesional de la salud si
persisten o si son molestos):

Diarrea (heces flojas)

Dificultad para conciliar el sueño

Mareos, somnolencia

Dolor de cabeza

Náuseas

Malestar estomacal
45
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.10.3.6 FORMAS DE ALMACENAMIENTO
Manténgala fuera del alcance de los niños, en un recipiente que los niños
pequeños no puedan abrir.
Guárdela a temperatura ambiente, entre 15 y 30 grados C (59 y 86 grados F).
Mantenga el envase bien cerrado. Deseche todo el medicamento que no haya
utilizado, después de la fecha de vencimiento.
3.11
NUEVAS QUINOLONAS
3.11.1 NORFLOXACINO
El norfloxacino es un antibiótico sintético del grupo de las quinolonas de amplio
espectro, indicado casi exclusivamente en el tratamiento de las infecciones
urinarias como las cistitis y pielonefritis, aunque a veces se indica en el
tratamiento de ciertas infecciones estomacales, gonorrea no complicada
y prostatitis.
La norfloxacina, indican, es un análogo del ácido nalidíxico, apenas soluble en
agua. Se han realizado 3 modificaciones de la molécula de ácido nalidíxico, las
cuales han determinado la mayor actividad antibiótica de la norfloxacina y su
acción anti-Pseudomonas.
Su mecanismo de acción es similar al de otros análogos del ácido nalidíxico.
Actúa intracelularmente inhibiendo la subunidad A de la DNA girasa, alterando
la replicación del ADN y llevando eventualmente a la lisis de la célula
bacteriana.
46
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
La norfloxacina demuestra una actividad significativamente mayor frente a
organismos
aeróbicos
gram-negativos
que
frente
a
gram-positivos
o
anaerobios. Dentro de los organismos sensibles se hallan Acinetobacter
calcoaceticus, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Campylobacter
jejuni, E. Coli, Salmonella sp., Shigella sp., Haemophilus influenzae y Neisseria
gonorrhoeae.
La actividad frente a gérmenes grampositivos es significativamente menor,
comentan, siendo los estafilococos los organismos más sensibles y los
estreptococos los menos sensibles.
Los organismos anaeróbicos como Bacteroides fragilis y Clostridium sp. son
relativamente resistentes a norfloxacina
3.11.1.1 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Norfloxacino
está indicado en infecciones del tracto urinario, ya sean
complicadas o no complicadas, agudas o crónicas.
47
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Estas incluyen:
cistitis, pielitis, cistopielitis, pielonefritis, prostatitis crónica,
epididimitis y las infecciones asociadas con operaciones
ginecológicas,
vejiga
neurógena
o
nefrolitiasis.
Gastroenteritis bacteriana aguda; uretritis y cervicitis
gonocócica, faringitis, fiebre tifoidea.
Como profiláctico en neutropenia intensa.
3.11.1.2 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMICA
ACCIÓN TERAPÉUTICA: Norfloxacino
es un bactericida que actúa
inhibiendo la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN) en las bacterias.
Tiene un amplio espectro de actividad contra bacterias patógenas aerobias,
tanto grampositivas como gramnegativas.
3.11.1.3 CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al norfloxacino o a cualquier quinolona. Debe usarse con
precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.
3.11.1.4 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En raras ocasiones se han presentado reacciones gastrointestinales,
náuseas, cefalea, mareos, erupción cutánea, dolor abdominal, diarrea y
reacciones cutáneas leves.
48
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Puede presentarse alteraciones en pruebas de laboratorio como aumentos
en fosfatasa alcalina, transaminasas, bilirrubinas, BUN, creatinina, además
leucopenia y eosinofília.
3.11.1.5 DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN
POSOLOGÍA: Una tableta de NORFLOXACINO GENFAR 400 mg 2 veces
al día, durante 7 a 10 días.
3.11.1.6 PRESENTACIONES
NORFLOXACINO GENFAR Tabletas de 400 mg, caja por 14.
3.11.2 CIPROFLOXACINA
Ciprofloxacino o ciprofloxacina es
un antibiótico genérico
del
grupo
las fluoroquinolonas, también muy utilizado en veterinaria.
49
Diana Maldonado
O.
de
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
El ciprofloxacino es un bactericida. Su modo de acción depende de bloquear
la replicación
bacterial de ADN replicación por
unión
con
una enzima llamada ADN girasa, que causa las roturas de doble-hélice en
el cromosoma bacterial.
Es un antibiótico de amplio espectro, activo contra las bacterias Grampositivo y Gram-negativo. Funciona inhibiendo la ADN girasa, un tipo II
de topoisomerasa, que es una enzima necesaria para separar el ADN
replicado, inhibiendo la división celular.
Es efectivo contra:







Enterobacteriaceae
Vibrio
Haemophilus influenzae
Haemophilus ducreyi
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Moraxella catarrhalis
Pobre actividad contra:






Brucella
Campylobacter
Mycobacterium intracellulare
Legionella sp.
Pseudomonas aeruginosa
Bacillus anthracis



Ureaplasma urealyticum
Streptococcus pyogenes
y otros



Streptococcus pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumoniae
Ninguna actividad contra:



Bacteroides
Burkholderia cepacia
Enterococcus faecium
Droga disponible para toma oral, parenteral y tópica (ciprofloxacino ótico). Se la
usa en infección respiratoria (pneumonía), infección urinaria, Enfermedades de
transmisión sexual, septicemia, Legionelosis y atípicas Mycobacteriosis.
50
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.11.2.1 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
COMPOSICIÓN:
Cada
TABLETA
contiene
250
mg,
500
mg
de
CIPROFLOXACINA.
Nuevo antibacteriano, de la familia de las fluoroquinolonas, con una poderosa
actividad sobre gérmenes grampositivos y gram negativos, incluidas las cepas
multirresistentes. Bactericida, con excelente absorción y difusión tisular y
humoral.
51
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.11.2.2 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Ciprofloxacina está especialmente indicada en:
 Infecciones genitourinarias.
 Infecciones aparato digestivo.
 Infecciones dermatológicas y tejidos blandos.
 Infecciones otorrinolaringológicas.
 Infecciones osteoarticulares.
 Infecciones sistema respiratorio.
 Infecciones sistémicas graves.
 Profilaxis antibacteriana en pacientes hospitalizados
3.11.2.3 CONTRAINDICACIONES
Ciprofloxacina no tiene ninguna contraindicación, excepto en pacientes con
hipersensibilidad demostrada a ciprofloxacina.
3.11.2.4 PRECAUCIONES GENERALES
Ciprofloxacina
debe
ser
utilizada
con
precaución
en
pacientes
con
antecedentes convulsivos, especialmente si el tratamiento es simultáneo con
un derivado xantínico (teofilina).
Es conveniente evitar la exposición solar y rayos ultravioleta durante el
tratamiento con ciprofloxacina, debido al riesgo potencial de fotosensibilización.
Enfermos con orina alcalina pueden correr el riesgo de presentar cristaluria.
52
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Es recomendable que los enfermos estén hidratados, bebiendo abundantes
líquidos y evaluar el pH urinario.
Ciprofloxacina no debe administrarse a mujeres durante el embarazo o
lactancia, a menos que el balance riesgo/beneficio lo aconseje.
3.11.2.5 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Ciprofloxacina tiene una excelente tolerancia bioclínica y la incidencia de
efectos secundarios, los cuales en su gran mayoría son benignos y reversibles.
Los síntomas gastrointestinales son los más frecuentes (4,68%), náuseas,
diarrea, vómito y dolor abdominal.
Generalmente son transitorios y no obligan a suspender el tratamiento.
3.11.2.6 DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN
POSOLOGÍA: La dosificación de ciprofloxacina se determina según la
gravedad, tipo de infección, la sensibilidad de el/los organismos causal/les, el
peso y la función renal del paciente.
El promedio de dosificación para el adulto oscila entre 500-1.500 mg/día,
administrados en 2 tomas diarias, una cada 12 horas.
La duración habitual del tratamiento oscila, para la mayoría de infecciones,
entre 5 y 10 días. En general, el tratamiento se continúa 3 días después de la
total desaparición de los signos y síntomas de la infección.
Sin embargo, las infecciones complicadas pueden exigir tratamientos más
prolongados.
53
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Las infecciones óseas y articulares requieren tratamiento cuya duración se
prolonga a 4-6 semanas. Los comprimidos deben ingerirse enteros con
abundante líquido.
3.11.2.7 PRESENTACIONES
Tabletas: Caja por 10 tabletas de 250 mg. Caja por 6 comprimidos de 500 mg.
3.11.3 PEFLOXACINA
La fluoroquinolona de segunda generación pefloxacina, es un derivado del
ácido piperazino, carboxílico, desarrollado incialmente en medicina humana
para uso oral y parenteral y con potencial uso en medicina veterinaria presenta
buena actividad frente a bacterias Gram-negativas, incluyendo la mayoría de
las especies de enterobacterias y los géneros Haemophilus, Neisseria y
54
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Legionella, y también considerablemente más activa que otras fluoroquinolonas
frente
a
bacterias
Gram-positivas
como
Staphylococcus
aureus
y
Staphylococcus epidermidis.
En
el
hombre,
la
pefloxacina
presenta
buena
absorción
con
alta
biodisponibilidad y semivida plasmática de eliminación prolongada; baja unión a
proteínas plasmáticas; elevado volumen de distribución con excelente
distribución tisular y penetración en fluidos corporales.
Un agente antibacteriano quinolónico de amplio espectro, administrado
oralmente, activo contra la mayoría de las bacterias gram-negativa y grampositiva.
Es eficaz contra las infecciones del tracto urinario así como contra otras
infecciones sistémicas.
La droga es bien tolerada en adultos, pero no debe darse a niños ni mujeres
embarazadas.
3.11.4 OFLOXACINO
OFLOXACINO es una quinolona fluorada de nueva generación. Se trata de una
droga antimicrobiana de amplio espectro antibacteriano, con gran actividad
contra la mayoría de las especies de bacterias gram negativas, muchas de las
gram positivas y algunas anaerobias.
Ofloxacino ha probado ser efectiva en la erradicación de un gran porcentaje de
infecciones causadas por gérmenes gram negativos como: Citrobacter spp,
Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Morganella, Proteus, Salmonella,
Serratia,
55
Shigella,
Yersinia,
Acinetobacter,
Neisseria
gonorrhoeae
Diana Maldonado
O.
y
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
meningitidis, Haemophilus influenzae, Legionella, Chlamydia y Pseudomonas;
por
gérmenes
G), Streptococcus
grampositivos
faecalis,
como: Streptococcus (grupo
Staphylococcus
A,
B,
C
y
epidermidis y aureus, Listeria
monocytogenes y Mycobacterium tuberculosis; y por gérmenes anaerobios
como: Bacteroides, Clostridium y Fusobacterium.
Es un antimicrobiano de amplio espectro indicado en el tratamiento de las
siguientes infecciones:
Infecciones en el riñón y tracto genitourinario.
– Enfermedades de transmisión sexual.
– Enfermedades de la cavidad abdominal, incluyendo la pelvis.
– Enfermedades del tracto respiratorio.
– Enfermedades de la piel y tejidos blandos.
– Diarrea bacteriana.
– Prostatitis.
56
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.11.4.1 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene 200 mg y 400
mg de Ofloxacino. Excipientes c.s.p.
3.11.4.2 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Ofloxacino
está indicado para el tratamiento de adultos con infecciones
causadas por cepas susceptibles. Ha sido utilizado en el tratamiento de un
amplio rango de infecciones: gonorrea aguda, no complicada, uretral y cervical.
Uretritis y cervicitis no gonocócica. Infecciones mixtas de la uretra y cérvix
debidas a Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis.
Enfermedad inflamatoria pélvica aguda. Cistitis no complicada e infecciones
complicadas del tracto urinario. Prostatitis.
Otras infecciones: exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica y
neumonía adquirida en la comunidad, infecciones no complicadas de la piel y
de sus anexos.
3.11.4.3 CONTRAINDICACIONES
Se recomienda no administrar a niños y adolescentes, mujeres embarazadas y
madres lactantes.
3.11.4.4 PRECAUCIONES GENERALES
En pacientes con epilepsia o historia de enfermedades del S.N.C. En pacientes
con alteración de las funciones hepáticas o renales.
57
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Evitar tomar alcohol. Puede interactuar con hipoglicemiantes orales o insulina,
con antiácidos, preparaciones con hierro, opioides, teofilina y warfarina.
EMBARAZO: categoría C.
3.11.4.5 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Los efectos adversos más frecuentemente reportados en relación con la droga
son náusea, insomnio, dolor de cabeza, vértigo, diarrea, vómito, ras, prurito,
prurito genital externo en mujeres, vaginitis.
3.11.4.6 DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN
Ofloxacina es administrado por vía oral. La dosis usual para adultos es de 200
a 400 mg cada 12 horas en pacientes con función renal normal.
3.11.4.7 PRESENTACIONES
Comprimidos recubiertos de 200 mg: Caja por 10.
Comprimidos recubiertos de 400 mg: Caja por 10.
3.11.5 LOMEFLOXACINA
Es una nueva quinolona bactericida de amplio espectro de acción sobre
gérmenes grampositivos y gram negativos, incluyendo P. aeruginosa.
La absorción luego de la administración por vía oral es rápida y casi completa
(95%-98% de la dosis administrada) y la cantidad absorbida disminuye con la
ingestión simultánea de alimentos.
58
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
El mecanismo de acción involucra la inhibición de la actividad de la DNA girasa
bacteriana, que es necesaria para la transcripción y replicación del DNA.
La concentración bactericida mínima (CBM) raramente excede la concentración
inhibitoria mínima (CIM) por más de un factor de dilución 2, excepto para los
estafilococos, cuya CBM es de 2 a 4 veces mayor que la CIM. La unión a las
proteínas plasmáticas es baja (10%) y aproximadamente el 65% de la droga
inalterada se excreta por orina y un 10% por las heces; la excreción se
completa a las 72 horas de la última dosis.
Infecciones urinarias complicadas y no complicadas, gonorrea no complicada;
neumonías, exacerbación aguda de la bronquitis crónica, infecciones
gastrointestinales bacterianas, fiebre tifoidea, infecciones en piel y tejidos
blandos.
Clorhidrato de Lomefloxacina (Maxaquin) es a fluoroquinolone antibiótico,
utilizado tratar bacteriano infecciones incluyendo bronquitis y infecciones de la
zona urinaria. También se utiliza para prevenir infecciones de la zona urinaria
antes de cirugía. Se toma oral, generalmente diariamente por 10-14 días.
Lomefloxacina es único en que forma un magnesio quelato con sí mismo. El
quelato se forma entre los 2 grupos de carbonilo de dos moléculas separadas
del lomefloxacina.
59
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
CAPITULO IV
4
NITROIMIDAZOLES
NITROIMIDAZOLES
4.1 DEFINICIÓN DE NITROIMIDAZOLES
Los Nitroimidazoles son pro fármacos que se activan en el interior de las
células sensibles reduciendo su grupo nitro por la ferrodoxina del parásito,
formando un compuesto reactivo que interfiere en el transporte de electrones y
rompe el DNA. Este grupo de fármacos son activos contra protozoarios y
algunas
bacterias.
El espectro antibacteriano y antiprotozoario de los Nitroimidazoles es el
siguiente:
(Bacteroides fragilis) (Clostridium perfringens) (Helicobacter pylori) (Entamoeba
historietica) (Giardia Lamblia) (Tricomona Vaginalis).
Se administran comúnmente por vía oral, se absorben activamente en el
intestino delgado y por esta razón su mayor actividad se hace por difusión
sanguínea en los tejidos.
Alguna parte de la droga no absorbida o sus metabolítos eliminados por la bilis,
tienen acción parcial contra los parásitos que se encuentran en la luz intestinal.
Los principales usos clínicos de este grupo de fármacos son:
 Infecciones por anaerobios
 Amebiasis invasiva
 Colitis pseudomembranosa
 Giardiasis
 Vaginitis inespecífica
 Tricomoniasis
 Erradicación de H. pylori
60
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Existen preparaciones para administración por vía parenteral que se utilizan
principalmente para bacterias anaerobias. Los nitroimidazoles más utilizados
en nuestro medio son: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol y Secnidazol.
4.2
METRONIDAZOL
El Metronidazol es un medicamento que se viene utilizando desde hace casi ya
medio siglo para tratar infecciones provocadas por algunos tipos de bacterias y
protozoos anaeróbicos. Es un antibiótico y antiparasitario que pertence al grupo
de
los
nitroimidazoles.
Inicialmente el Metronidazol se empleó para el tratamiento de Trichomonas
vaginalis y diez años más tarde fue reconocida su actividad frente a ciertos
gérmenes anaerobios, protozoarios y contra el Helicobacter pylori, la bacteria
responsable
de
la
mayoría
de
las
úlceras
y
gastritis
crónicas.
En la actualidad el Metronidazol es utilizado para una amplia variedad de
patologías como abcesos cerebrales, endocartitis infecciosas, infecciones
óseas,
articulares,
Se
como
emplea
tratamiento
pleuropulmonares
profiláctico
en
y
infecciones
cutáneas.
quirúrgicas,
tratamientos de periodontitis y gingivitis, tratamientos de colitis C y tratamientos
de
giardiasis.
También se utiliza Metronidazol en casos de sobrecrecimiento bacteriano
intestinal, en la enfermedad de Cronh, en vaginosis bacterianas y en el
tratamiento
de
la
amebiasis.
Tiene
también
aplicación
cutánea,
en
enfermedades dermatológicas como la rosácea, una condición crónica en la
que la piel de la cara se inflama y desarrolla lesiones.
61
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
También se utiliza en úlceras producidas en pacientes encamados, con pocos
cambios posturales y para prevenir embarazos pre-término, asociados a
vaginosis bacterianas, aunque no es efectivo en embarazos de alto riesgo.
El Metronidazol ha sido relacionado con el desarrollo de cáncer en animales de
laboratorio, pero según expertos, el beneficio del tratamiento es mayor que el
riesgo.
El Metronidazol está disponible en comprimidos, ampollas, óvulos vaginales,
gel para uso tópico, inyecciones y comprimidos de uso odontológico.
4.2.1 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene: 500 mg de metronidazol.
SUSPENSIÓN: Cada cucharadita (5 ml) contiene: 200 y 400 mg de
benzoilmetronidazol, equivalentes a 125 y 250 mg de metronidazol base
respectivamente.
62
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
4.2.2. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Amebiasis intestinal, absceso hepático amebiano, giardiasis, balantidiasis,
infección por Blastocystis hominis, tricomoniasis, tratamiento y profilaxis de
infecciones
por
anaerobios,
gingivitis
ulcerativa
necrotizante
aguda.
Helicobacter pylori. Vaginitis por Gardnerella. Colitis pseudomembranosa (C.
difficile). Profilaxis de complicaciones en la enfermedad inflamatoria intestinal.
4.2.3
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al metronidazol. Antecedente de discrasias sanguíneas,
enfermedades del SNC y 1er. trimestre del embarazo.
Se contraindica el uso de bebidas alcohólicas durante el tratamiento.
4.2.4
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN
Amebiasis intestinal y hepática:
Adultos: 500 a 750 mg 3 veces al día por 5 a 10 días.
Niños: 35 a 50 mg/kg/día, repartida en 3 tomas por 10 días.
Giardiasis:
Adultos: 2 g/día por 3 días seguidos.
Niños: Calcular sobre la dosis de 15 mg/kg/día por 5-7 días. 1-3 años: ½
cucharadita (125 mg) 3 veces al día.
3-7 años: ½ cucharadita (125 mg) 4 veces al día.
7-10 años: 1 cucharadita (125 mg) 3 veces al día.
Como tricomonicida: 2 g en dosis única.
63
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
El tratamiento debe ser simultáneo en el hombre y mujer, para evitar la
reinfección.
Niños: 15 mg/kg/día por 7 días.
1-3 años: 50 mg 3 veces al día.
3-7 años: 100 mg 2 veces al día.
7-10 años: 100 mg 3 veces al día.
En infecciones por anaerobios:
500 a 750 mg por vía oral, 3 ó 4 veces al día por 7 a 10 días.
Vaginitis por Gardnerella:
2 g dosis única, repetida a las 48 horas.
Colitis por C.
Difficile:
250 mg 4 veces al día por 14 días.
Balantidiasis y blastocystis:
Igual que en amebiasis.
Helicobacter pylori:
500 mg 3 veces al día
En terapia asociada gingivitis ulcerativa necrotizante aguda:
500 mg 3 veces al día por 3 días.
64
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
4.2.5
PRESENTACIONES
Tabletas de 500 mg: Caja por 30.
Suspensión oral 125 mg/5 ml: Frasco por 100 ml con sabor a naranja.
Suspensión oral 250 mg/5 ml: Frasco por 120 ml con sabor a naranja.
4.3 ORNIDAZOL
Antibiótico derivado del 5-nitromidazol, muy próximo al metronidazol. De
indicación especial para gérmenes Gram negativos anaerobios puede
administrarse por vía parenteral.
Su mecanismo de acción parece situarse a nivel de la reacción fosforoclástica
que emplean ciertos gérmenes anaerobios, ésta se reduciría por los
trasportadores del tipo ferrodoxina o flavodoxina dando lugar a compuestos
aminados tóxicos que inhiben la síntesis de DNA.
4.3.1. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 500 mg de Ornidazol.
65
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
4.3.2
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Amebiasis intestinal y extra intestinal, tricomoniasis génitourinaria e infecciones
por Gardnerella Vaginalis, giardiasis y otras infecciones por anaerobios.
4.3.3
CONTRAINDICACIONES
Ornidazol no debe ser administrado a pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad al principio activo ni que presenten afecciones neurológicas.
Al igual que todo derivado 5 nitroimidazólico o cualquier fármaco no se debe
asociar con alcohol.
4.3.4
PRECAUCIONES GENERALES
Ornidazol no es teratógeno, aún así, se evitará su administración durante el
primer trimestre del embarazo. No se aconseja su utilización durante la
lactancia.
4.3.5
EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Ornidazol no es teratógeno, aún así, se evitará su administración durante el
primer trimestre del embarazo. No se aconseja su utilización durante la
lactancia.
66
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
4.3.6
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Ornidazol en general es bien tolerado. Ocasionalmente se han descrito
trastornos gastrointestinales, cefaleas, mareos y somnolencia.
4.3.7
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN
Amebiasis y Giardiasis:
Adultos: 1 comprimido cada 12 horas.
Niños de 7 a 12 años: 3/4 comprimido cada 12 horas. Niños de 1 a 6 años: ½
comprimido cada 12 horas. Niños menores de 1 año: 1/4 comprimido cada 12
horas.
El tratamiento deberá tener una duración de 5 a 10 días. En los casos de
amebiasis extra intestinal, las dosis podrán ser duplicadas.
Tricomoniasis aguda: Dosis única: 3 comprimidos por una sola vez a cada
miembro de la pareja.
Gardnerella vaginalis y Tricomoniasis crónica: Esquema de 5 días: 2
comprimidos al día a cada miembro de la pareja.
4.3.8
PRESENTACIONES
INVIGAN 500 mg, envases con 3 y 10 comprimidos.
67
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
4.4 TINIDAZOL
Tinidazol es un derivado nitroimidazólico que presenta actividad amebicida,
tricomonicida y bactericida. Es activo frente a la mayoría de bacterias
anaerobias y protozoarias por reducción química intracelular. Tinidazol actúa
interfiriendo con la síntesis de DNA en los microorganismos susceptibles.
El tinidazol,
es
un medicamento derivado
del nitroimidazol usado
como
agente antiparasitario, aprobado para infecciones por protozoos como el caso
de la tricomoniasis, amibiasis y giardiasis.
También
se
ha
usado
para
tratar
o
prevenir
una
variedad
de
infecciones bacterianas, incluyendo el Helicobacter pylori.
El tinidazol es ampliamente distribuído en Europa y países en desarrollo por su
similitud con el metronidazol, un medicamento usado como primera línea de
tratamiento para las amibiasis aunque con desagradables efectos secundarios.
En el 2007 se incluyó entre una lista de medicamentos usados para tratar una
variedad de patologías de la piel, en el caso del tinidazol presenta un curso
más corto de tratamiento para la vaginosis bacteriana
68
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
4.4.1 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
COMPOSICIÓN:
Cada Tableta recubierta contiene 1.000 mg de Tinidazol
ÓVULOS (tabletas vaginales) contienen 150 mg de Tinidazol y
100.000 unidades de nistatina.
SUSPENSIÓN ORAL, cada ml contiene 200 mg de Tinidazol.
4.4.2
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Profilaxis
a. Prevención de infecciones postoperatorias causadas por bacterias
anaeróbicas, especialmente aquellas asociadas con cirugía del colon,
gastrointestinal
y
ginecológica.
Tratamiento
de
las
siguientes
infecciones:
b. Infecciones anaeróbicas tales como:

Infecciones intraperitoneales: peritonitis, abscesos.

Infecciones ginecológicas: endometritis, endomiometritis, absceso
tubo ovárico.

Septicemia bacteriana.

Infecciones de heridas postoperatorias.

Infecciones de la piel y tejidos blandos.

Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior: Neumonía,
empiema, absceso pulmonar.
c. Vaginitis no específica.
d. Gingivitis ulcerativa aguda.
69
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
e. Tricomoniasis urogenital aguda y crónica en pacientes masculinos y
femeninos.
f. Infecciones mixtas de tricomonas y cándida (utilizar tabletas vaginales
que contengan Tinidazol 150 mg y 100.000 unidades de nistatina).
g. Giardiasis.
h. Amebiasis intestinal.
i. Absceso hepático amebiano.
4.4.3
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Tinidazol, es un derivado de sustitución del compuesto imidazol con actividad
antiprotozoárica y antianaeróbica.
Se cree que el modo de acción de Tinidazol contra bacterias anaeróbicas y
protozoarios involucra la penetración de la droga dentro de la célula del
microorganismo, dañando subsecuentemente los filamentos del DNA, o
inhibiendo su síntesis.
Tinidazol es activo contra protozoos como bacterias anaerobias obligadas.
Su actividad contra protozoos incluye:
Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. Tinidazol es
activo contra Gardnerella vaginalis y la mayoría de bacterias anaeróbicas, que
incluyen: Bacteroides fragilis melaninogenicus, Bacteroides spp, Clostridium
spp,
Eubacterium
spp,
Fusobacterium
spp,
Peptococcus
Peptostreptococcus spp y Veillonellaspp.
70
Diana Maldonado
O.
spp,
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Propiedades farmacocinéticas: Tinidazol es rápido y completamente absorbido
después de su administración oral. En los estudios con voluntarios sanos que
recibieron oralmente 2 g de Tinidazol, los niveles séricos pico de 40-51
mcg/mlL se alcanzaron dentro de dos horas y decrecieron entre 11-19 mcg/ml
a las 24 horas.
Los voluntarios saludables que recibieron 800 mg y 1,6 g de Tinidazol I.V.
alcanzaron a los 10-15 minutos concentraciones plasmáticas pico que oscilaron
desde 14 a 21 mcg/ml para la dosis de 800 mg y un promedio de 32 mcg/L
para la dosis de 1,6 g.
A las 24 horas de la post-infusión, los niveles plasmáticos de Tinidazol
decrecieron a 4-5 mcg/ml y 8,6 mcg/ml, respectivamente, justificando la
dosificación de una vez diaria.
Los niveles plasmáticos declinan lentamente y Tinidazol puede ser detectado
en el plasma en concentraciones de 0,5 mcg/ml a las 72 horas de post-infusión
y hasta 1 mcg/ml a las 72 horas después de su administración oral. La vida
media de eliminación plasmática de Tinidazol varía entre 12 y 14 horas.
Tinidazol se distribuye ampliamente en todos los tejidos corporales y también
atraviesa
la
barrera
sanguínea
cerebral,
obteniendo
concentraciones
clínicamente efectivas en todos los tejidos. Aparentemente, el volumen de
distribución es de alrededor 50 litros. Cerca del 12% de Tinidazol en plasma
está
ligado
a
la
proteína
plasmática.
Tinidazol es excretado por el hígado y los riñones. Los estudios en pacientes
saludables han demostrado que sobre los 5 días, el 60-65% de la dosis
administrada es excretada por los riñones con un 20-25% como droga sin
cambio.
71
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Aproximadamente el 12% de la dosis administrada es excretada en las heces.
Los estudios en pacientes con falla renal (aclaramiento de creatinina 22 ml/min)
indican que estadísticamente no hay un cambio significativo en los parámetros
de la farmacocinética de Tinidazol en estos pacientes. Por lo tanto, no se
requiere ajuste de dosis en estos pacientes.
4.4.4
CONTRAINDICACIONES
El uso de Tinidazol está contraindicado durante el primer trimestre del
embarazo, en madres lactantes, en pacientes con desórdenes neurológicos
orgánicos y en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los
componentes de Tinidazol.
Como otras drogas de similar estructura, Tinidazol es contraindicado en
pacientes que tienen una historia de discrasia sanguínea, aunque no se han
observado anormalidades hematológicas persistentes con Tinidazol en
estudios clínicos o en animales.
4.4.5
PRECAUCIONES GENERALES
Tinidazol y otros compuestos similares al ser ingeridos con bebidas alcohólicas
pueden
causar
reacciones
tipo
desulfuran
(calambres
abdominales,
enrojecimiento, vómito y taquicardia).
Drogas de similar estructura química, incluyendo Tinidazol, han sido asociadas
con varios disturbios neurológicos como, mareo, vértigo, ataxia, neuropatía
periférica y rara vez convulsiones. Si durante la terapia con Tinidazol se
72
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
presentaren signos de anormalidades neurológicas, la droga debe ser
descontinuada.
4.4.6
EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Uso en el embarazo: Tinidazol atraviesa la barrera placentaria. Puesto que los
efectos de los compuestos de esta clase son desconocidos en el desarrollo del
feto, el uso de Tinidazol durante el primer trimestre es contraindicado. No existe
evidencia de que Tinidazol sea dañino durante las últimas etapas del
embarazo, pero su uso durante el segundo y tercer trimestre requiere que los
beneficios potenciales sean superiores a los posibles riesgos para la madre y el
feto.
Uso durante la lactancia: Tinidazol es excretado en la leche materna. Tinidazol
puede continuar apareciendo en la leche materna por más de 72 horas
después de su administración. Las mujeres no deben dar de lactar hasta por lo
menos tres días después de descontinuar la ingestión de Tinidazol. Efectos en
la habilidad de manejar y utilizar máquinas: El efecto de Tinidazol en la
habilidad de manejar u operar maquinaria pesada no ha sido estudiado. No
existe evidencia que Tinidazol pueda afectar estas capacidades.
Efectos indeseables: Los efectos secundarios son, leves, auto-limitados y
generalmente
poco
frecuentes.
Los
efectos
secundarios
del
tracto
gastrointestinal incluyen náusea, vómito, anorexia, diarrea, sabor metálico y
dolor
abdominal.
Reacciones de hipersensibilidad ocasionalmente severas pueden presentarse
en casos raros, en forma de rash de la piel, prurito, urticaria y edema
angioneurótico.
73
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Disturbios neurológicos asociados con Tinidazol incluyen mareo, vértigo,
ataxia, neuropatía periférica (parestesia, disturbio sensorial, hiperestesia) y rara
vez
convulsiones.
Al igual que otros compuestos de su clase, Tinidazol
puede producir
leucopenia transitoria. Otros efectos secundarios raramente reportados son:
cefalea, cansancio, lengua pastosa y orina oscura.
Con
la
administración
intravenosa
se ha
presentado
ocasionalmente
tromboflebitis en el sitio de la infusión4.4.7
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
El alcohol puede producir una reacción tipo desulfuran y debe ser evitado hasta
las 72 horas después de descontinuar Tinidazol.
4.4.8
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN
4.4.8.1
Prevención de infecciones postoperatorias:
Adultos: Oral: Una dosis oral única de 2 g aproximadamente 12 horas
antes de la cirugía.
Niños menores de 12 años: No se dispone de información que permita
recomendar dosis para niños menores de 12 años en profilaxis de
infecciones anaeróbicas.
4.4.8.2
Infecciones anaeróbicas:
Adultos: Oral: Una dosis inicial de 2 g el primer día seguida por 1 g
diario, administrado en dosis única.
74
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
El tratamiento por 5 a 6 días es generalmente adecuado, pero el criterio
clínico debe determinar la duración de la terapia, particularmente cuando
la erradicación de la infección de ciertos sitios pueda ser difícil. Se
aconseja un monitoreo clínico y de laboratorio regular si se considera
necesario continuar la terapia por más de 7 días.
Niños menores de 12 años: No existe suficiente información que permita
recomendar dosis adecuadas para el tratamiento de infecciones
anaeróbicas en niños menores de 12 años.
4.4.8.3
Vaginitis no específica:
Adultos: La vaginitis no específica ha sido exitosamente tratada con una
dosis oral única de 2 g.
Se han logrado promedios de cura más altos con dosis únicas diarias de
2 g por 2 días consecutivos (dosis total 4 g).
4.4.8.4
Gingivitis ulcerativa aguda:
Adultos: Una dosis oral única de 2 g.
4.4.8.5
Tricomoniasis
urogenital:
Cuando
se
confirma
la
infección
por
Trichomonas vaginalis, se recomienda realizar un tratamiento simultáneo
de la pareja.

Régimen preferido para adultos: Una dosis oral única de 2 g.

Régimen alternativo para adultos: La tricomoniasis vaginal ha sido
exitosamente tratada con la inserción de tabletas vaginales de Tinidazol
nistatina dos veces al día por siete días.
75
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Sin embargo, se consiguen mejores resultados con la terapia combinada
oral/intra-vaginal y este régimen es preferible que la terapia intravaginal
sola.
Niños: Una dosis única de 50 a 75 mg/Kg de peso corporal. Puede ser
necesario repetir esta dosis en algunos casos.
4.4.8.6
Infecciones vaginales mixtas por Trichomonas vaginalis y Cándida
albicans: Utilice uno de los regímenes de Tinidazol oral recomendados
para tricomoniasis urogenital, más una tableta vaginal de Tinidazol con
nistatina insertada dos veces por día durante 7 a 14 días.
Infecciones vaginales mixtas han sido tratadas exitosamente con la
inserción dos veces por día de Tinidazol nistatina tableta vaginal por 7 a
14 días.
Sin embargo, mejores resultados se obtienen con una terapia combinada
oral e intravaginal y este régimen es preferible que la terapia intravaginal
sola.
4.4.8.7
Giardiasis:
Adultos: Una dosis oral única de 2 g.
Niños: Una dosis única de 50 a 75 mg/Kg de peso corporal. En algunos
casos puede ser necesario repetir esta misma dosis.
4.4.8.8
Amebiasis intestinal:
Adultos: Una dosis diaria única de 2 g administrados oralmente por 2 a 3
días. Ocasionalmente, cuando una dosis diaria única de 3 días no es
efectiva, el tratamiento puede continuar hasta por seis días.
76
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Cuando la terapia por cinco días no es efectiva, la terapia puede
continuar hasta por un total de 10 días.
Niños: Una dosis única de 50 a 60 mg/Kg de peso corporal por día por
tres días sucesivos.
4.4.8.9
Amebiasis que involucra al hígado:
Para la amebiasis que involucra al hígado, la aspiración de pus puede ser
requerida además de la terapia con Tinidazol.
Adultos:
Oral: La dosis total oscila desde 4,5 hasta 12 g, dependiendo de la virulencia
de la Entamoeba histolytica.
El tratamiento debe iniciarse con 1,5 a 2 g administrados oralmente en dosis
única diaria por 3 días. Ocasionalmente, cuando la terapia por tres días no es
efectiva, el tratamiento puede continuar hasta por 6 días.
Como régimen alternativo, se puede administrar 600 mg orales dos veces al
día por 5 días. Ocasionalmente, cuando la terapia de cinco días no es efectiva,
se puede continuar el tratamiento hasta por 10 días.
Niños: Una dosis oral única de 50 a 60 mg/Kg de peso corporal por cinco días
sucesivos.
Administración oral, vaginal: Se recomienda que Tinidazol
oral sea
administrado durante o después de las comidas.
77
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Para obtener mejores resultados, la tableta vaginal debe ser insertada lo más
profundo posible dentro de la vagina.
4.4.9
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL
No existen sobredosis reportadas en humanos con Tinidazol.
No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis de
Tinidazol.
El tratamiento es sintomático y de apoyo. El lavado gástrico puede ser útil.
Tinidazol es fácilmente dializable.
4.4.10 PRESENTACIONES
Tabletas de 1 g. Caja por 4 y 48.
Óvulos vaginales de 150 mg de Tinidazol y 100.000 unidades de nistatina.
Caja de 14.
Suspensión oral de 200 mg/ml de Tinidazol. Frasco de 15 mr.
4.4.11 RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Mantener a temperatura igual o menor a 30 °C.
4.5 SECNIDAZOL
Es un antiamebiano, antigiardiásico y tricomonicida eficaz sobre las formas
quísticas y trofozoíticas de la ameba.
78
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Secnidazol es un derivado sintético de la serie de los nitroimidazoles. Su
actividad antiparasitaria afecta a: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia,
Trichomona vaginalis y Gardnerella vaginalis.
Amebicida antiparasitario tisular y de contacto. El secnidazol es un miembro de
la familia de los 5-nitroimidazoles, muestra actividad anaeróbica in vitro similar
al resto de los derivados 5-nitroimidazoles.
4.5.1
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Secnidazol es el tratamiento de elección para un control eficaz, seguro y rápido de amebiasis intestinal y extra intestinal, tricomoniasis y giardiasis.
También activo contra Helicobacter pylori, causante de gastritis, duodenitis y
úlcera péptica.
Mantiene niveles terapéuticamente activos durante más de 72 horas
4.5.2
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
ACCIÓN TERAPÉUTICA: La absorción del Secnidazol se realiza a través de un
proceso gradual que permite una acción amebicida tanto intestinal como
79
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
sistémica. Por otra parte, su comportamiento cinético repercute favorablemente
en el tratamiento de la tricomoniasis y la giardiasis.
4.5.3
CONTRAINDICACIONES
Discrasias sanguíneas, enfermedades del SNC. Menores de 2 años. No ingerir
bebidas alcohólicas durante el tratamiento. No debe usarse durante el
embarazo. Los 5 nitroimidazoles son carcinogénicos en animales de
laboratorio.
El Secnidazol es generalmente bien tolerado, no obstante, en algunos
pacientes pueden presentarse molestias gastrointestinales.
4.5.4
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN
SECNIDAZOL 500 mg Adultos: 4 tabletas en una sola toma, preferiblemente
después de la última comida.
SECNIDAZOL Pediátrico (tabletas de 250 mg): Niños de 5 a 7 años: 2 tabletas
en una sola toma.
De 8 a 9 años: 3 tabletas en una sola toma.
De 10 a 12 años: 4 tabletas en una sola toma.
SUSPENSIÓN: Se puede calcular la dosis a razón de 30 mg/kg/día (máxima
dosis: 2 g) en dosis única.
4.5.5
PRESENTACIONES
SECNIDAZOL GENFAR Pediátrico tabletas de 250 mg, caja por 4.
SECNIDAZOL GENFAR Adultos tabletas de 500 mg, caja por 4. SECNIDAZOL
GENFAR Polvo para suspensión 500 mg/15 ml y 750 mg/15 ml
80
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
CAPITULO V
5
GRISEOFULVINA
GRISEOFULVINA: GENERALIDADES
La griseofulvina inhibe la mitosis celular de los hongos, causando la
desorganización de la estructura del eje mitótico, deteniendo de esta manera la
metafase de la división celular.
Se deposita en diferentes grados, en la queratina precursora de las células de
la piel, cabello y uñas, volviendo la queratina resistente a la invasión por
hongos. Al desprenderse la queratina infectada se sustituye por tejido sano.
Después de la administración oral, la griseofulvina se absorbe principalmente
en el duodeno. Las concentraciones plasmáticas máximas del medicamento (12 µg/ml aproximadamente), tienen lugar unas 4 horas después de la
administración. Durante tratamientos a largo plazo, se mantienen en la piel
concentraciones de unos 12-25 µg/g, mientras que los niveles séricos
coincidentes, permanecen a 1-2 µg/ml. Cuando se suspende la medicación, el
medicamento no se detecta en la piel a los dos días, ni en el plasma a los 4
días.
El medicamento tiene una vida media de
eliminación
de
9-24
horas;
se
metaboliza en el hígado, y su metabolíto
más
importante
dimetilgriseofulvina
es
que
la
6es
microbiológicamente inactiva.
81
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Los metabolitos se excretan por la orina principalmente, mientras que la
Griseofulvina inalterada se excreta principalmente por las heces. La
Griseofulvina también se excreta por el sudor.
5.1
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Composición: Los comprimidos de Fulcin contienen 500 mg de griseofulvina F.
5.2
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Fulcin es eficaz contra dermatofitos causantes de la tiña, incluyendo el
Microsporum canis, Trichophyton rubrum y Tricophyton verrucosum.
Fulcin está indicado para el tratamiento de infecciones de la piel, cabello y uñas
causados por hongos.
5.3
CONTRAINDICACIONES
Contraindicaciones: la Griseofulvina está contraindicada en pacientes con
porfiria establecida, insuficiencia hepatocelular o lupus eritematoso, y
enfermedades
relacionadas.
La Griseofulvina está contraindicada en el embarazo. Las mujeres no deben
embarazarse durante el tratamiento con Griseofulvina ni en el mes posterior al
mismo; de embarazarse, deben buscar asesoría genética.
82
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
5.4
PRECAUCIONES GENERALES
Los estudios de laboratorio han demostrado que la Griseofulvina puede dañar
los espermatozoides; por lo tanto, los hombres no deben procrear en un plazo
de seis meses después del tratamiento.
La Griseofulvina puede disminuir la respuesta a los anticoagulantes
cumarínicos administrados concomitantemente.
Los medicamentos inductores de enzimas hepáticas, tales como barbitúricos,
pueden reducir la eficacia del tratamiento con La Griseofulvina al interferir con
la absorción gastrointestinal del medicamento.
Se han comunicado casos de hemorragia, amenorrea y fallos en la eficacia del
tratamiento anticonceptivo, en pacientes que recibían Griseofulvina y
anticonceptivos esteroides orales.
Puede ser aconsejable el considerar precauciones anticonceptivas adicionales
durante el tratamiento con Falcan, y hasta un mes más tarde.
Se alertará a los pacientes en cuanto a que se han comunicado casos de
intensificación de los efectos del alcohol por la Griseofulvina.
La administración a largo plazo de altas dosis de Griseofulvina en la
alimentación induce hematomas en ratones, así como tumores de tiroides en
ratas, pero no en hámster.
No se conoce la significación clínica de estos hallazgos en el hombre.
La Griseofulvina puede producir resultados falsamente elevados en los niveles
urinarios de ácido vanil mandélico.
83
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
5.5
EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Lactancia: No se sabe si la griseofulvina se excreta en la leche materna. No se
ha establecido la seguridad de este medicamento en niños que son
alimentados con leche materna.
5.6
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Efectos sobre la facultad de conducir automóviles o de operar maquinaria
La Griseofulvina puede dificultar la habilidad de algunos pacientes para
conducir o para operar maquinaria.
Hubo algunas comunicaciones de mareos y confusión con coordinación
alterada, y se comunicó que la Griseofulvina aumentaba los efectos del alcohol.
5.7
EFECTOS COLATERALES
La Griseofulvina suele tolerarse bien. En algunos pocos casos se han notado
reacciones de urticaria y erupciones cutáneas. Hubo algunas quejas sobre
cefaleas ocasionales y trastornos gástricos que, en la mayoría de los casos,
cesaron durante el tratamiento.
También se comunicaron casos de mareos, fatiga, granulocitopenia y
leucopenia. Se han registrado casos de foto sensibilidad asociados al
tratamiento con griseofulvina, así como comunicaciones muy poco frecuentes
de precipitación de lupus eritematoso sistémico y estados relacionados, eritema
multiforme necrolisis epidérmica tóxica y estados relacionados, neuropatía
periférica, confusión con coordinación afectada y candidiasis oral.
84
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
5.8
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN
Adultos, (Incluyendo pacientes de edad avanzada):
La dosis corriente es de 500 mg diarios, en dosis únicas o divididas después de
las comidas. En condiciones severas, se puede aumentar esta dosis hasta el
doble, reduciendo la posología al nivel inferior al manifestarse respuesta
clínica.
Niños: La dosis diaria es de 10 mg de griseofulvina por kg de peso corporal en
dosis únicas o divididas y después de las comidas.
La duración del tratamiento depende del tipo de infección y del tiempo que se
necesita para la sustitución normal de los tejidos infectados. Puede ser
necesario un tratamiento de hasta 12 meses de duración para infecciones
recalcitrantes.
Para conseguir la erradicación completa de la infección, el tratamiento con La
Griseofulvina debe combinarse con medidas generales de cuidado e higiene,
prestando atención particular a los reservorios de la infección.
5.9
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL
En casos de sobredosis se administrará tratamiento sintomático.
5.10 PRESENTACIONES
Falcan comprimidos 500 mg Caja por 100.
5.11 RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Almacenar a temperatura ambiente, protegido de la humedad.
85
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
CONCLUSIONES
CONCLUSIONES
Luego de haber realizado el presente trabajo se concluye que:
1.- Los antimicrobianos son sustancias que impiden el desarrollo o causan la
muerte de los microorganismos, los cuales pueden ser de tres tipos:
desinfectantes, antisépticos y antimicrobianas, todos estos actúan de diferente
forma, los primeros eliminan la viabilidad microbiana, los segundos controlan la
presencia de gérmenes, los terceros son drogas que reducen y controlan la
presencia de microorganismos en el cuerpo humano.
En un principio, el término antibiótico sólo se empleaba para los compuestos de
origen biológico los cuales se obtiene de cultivos de bacterias (Bacillus
Streptomyces) u hongos (Penicillium Cephalosporium). En la actualidad
también se emplea para denominar compuestos sintéticos, los producidos
exclusivamente por síntesis química, o semisintéticos, cuando a partir de un
núcleo básico del antibiótico se modifican algunas de sus características
químicas para mejorar sus propiedades farmacocinéticas o su espectro o,
incluso, para disminuir su toxicidad.
En la práctica se utiliza el término "antibiótico" para englobar a los
antimicrobianos biológicos (sintetizados por un microorganismo vivo) y de
síntesis. Ambos se caracterizan por poseer "toxicidad selectiva"; no afectan o
son relativamente inocuos para las células del huésped, a diferencia de los
desinfectantes y antisépticos, que afectan a ambos. Con esto se ha cumplido el
objetivo planteado.
86
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
2.-
Los
antibióticos
o
antimicrobianos
bloquean
la
síntesis
del ADN, ARN, ribosomas, ácidos nucléicos o las enzimas que participan en la síntesis
de las proteínas.
Las quinolonas y fluoroquinolonas actúan
sobre
enzimas
bacterianas girasas y topoisomerasas de ADN, responsables de la topología de
los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicación bacteriana y
produciendo como alteración en la lectura del mensaje genético.
Dentro de este grupo incluimos las Quinolonas que actúan en enzimas que
participan en los procesos de transcripción y replicación, y los Nitroimidazoles,
que actúan directamente sobre el ADN, dañándolo.
Por lo general, los antibióticos de este grupo no son particularmente selectivos
en su acción y comportan cierta toxicidad para las células eucarióticas. La
mayoría de los antibióticos que actúan sobre el ADN son bactericidas rápidos y
normalmente independientes del inóculo y de la fase de crecimiento bacteriano
Los antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucleicos dependen
de la siguiente clasificación:
 Antiguas quinolonas,
 Nuevas quinolonas y
 Nitroimidazoles.
87
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
QUINOLONAS
ANTIGUAS QUINOLONAS
Ácido
nalídixico
Ácido
pipemídico
Cinoxacina
Norfloxacina
NUEVAS QUINOLONAS
Ciprofloxacina
NITROIMIDAZOLES
Metronidazol
Pefloxacina
Ornidazol
Ofloxacina
Tinidazol
Lomefloxacina
Secnidazol
Griseofulvina
5Fluorocitosina
Con esto se ha cumplido el segundo objetivo planteado.
88
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.- Las quinolonas son un grupo de antibióticos de amplio espectro, quienes
ejercen su efecto bloqueando las topo- isomerazas que se encuentran en el
ADN impidiendo que el proceso de replicación otra transcripción continúe, esos
son los antibióticos de mayor uso así como las cefalosporínas. La clasificación
se realiza por generaciones: las de primera generación:
Primera generación:

Acido nalídixico, Cinoxacina, ácido pipemídico
Segunda generación:

Enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina,
amifloxacina, lomefloxacina, levofloxacina.
Tercera generación:

Sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.
Cuarta generación:

Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.
El acido nalidíxico, la cinoxacina, el ácido pipemídico, tienen un espectro
limitado o bacilos y se usan para infecciones de tracto urinario.
La segunda generación, norfloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina son mucho
más efectivas para las bacterias gram negativas, gram actividad frente a gram
positivas pero no frente a anaerobios.
Los de tercera generación, tienen mayor actividad frente a gram positivas.
89
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Finalmente las de cuarta generación son muy activas frente a gram positivas y
actividad anti anaerobia.
También se divide en dos grandes grupos:

Las viejas quinolonas
(el acido nalidíxico, el acido pipemídico y la
cinoxacina).

Las nuevas quinolonas o también llamadas fluoroquinolonas, que son
las norfloxacina, la ciprofloxacina entre otras, la diferencia entre estos
dos grupos es el espectro donde actúan las nuevas quinolonas actúan
en gram positivo y gram negativo y las antiguas quinolonas gram
negativas exclusivamente.
Las quinolonas actúan en una gran cantidad de gérmenes como pueden ser
Escherichia Coli, Salmonella, Shigella y Enterobacter, Haemophilus Influenzae,
Neisseria,
Pseudomona
Neumococcus
Aureus,
Eruriginosa,
Clamidia,
Enterococos,
Micoplasma,
Estafilococcus,
Legionella,
Brucella,
Tuberculosis, Serratia y Moxarella Catarralis.
Se puede utilizar en infecciones de vías urinarias, prostatitis, infecciones de
tracto superior, infecciones de tubo digestivo y abdomen, infecciones en las
vías respiratorias, episodios de peritonitis en pacientes sometidos a análisis
peritoneales, neumonía y bronquitis de origen comunitarios, infecciones de
huesos articulaciones y tejidos blandos.
El acido nalidíxico está indicado para infecciones urinarias agudas y crónicas
(cistitis,
pielonefritis,
pielitis,
prostatitis,
uretritis
trigonitis,
infecciones
intestinales, producidas por salmonella Shigella y Proteus).
90
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
El ácido pipemídico está indicado para infección urinaria baja, agudo o
recurrente no complicada causada por bacterias susceptibles.
La cinoxacina está indicada en infecciones del tracto urinario.
La norfloxacina está indicado para infecciones del tracto urinario complicadas o
no complicadas, agudas o crónicas, cistitis, pielitis, cistopielitis, pielonefritis,
prostatitis
crónica,
epididimitis,
infecciones
asociadas
a
operaciones
ginecológicas, vejiga neurógena o nefrolitiasis, gastroenteritis bacteriana
aguda, uretritis, faringitis , fiebre tifoidea.
La ciprofloxacina está indicada para infecciones genitourinarias aparto
digestivo,
dermatológicas,
osteoárticulares,
sistema
tejidos
respiratorio,
blandos,
otorrinolaringológicas,
sistémicas
graves
y
profilaxis
antimicrobianas en pacientes hospitalizados.
La pefloxacina está indicado contra la mayoría de las bacterias gram positivas
infecciones del tracto urinario e infecciones sistemáticas.
La ofloxacina está indicada en pacientes adultos con infecciones causadas por
cepas susceptibles.
Utilizados en infecciones como: gonorrea aguda, uretral, y cérvix por Neisseria
Gonorrhoeae
y clamidia
trachomatis,
enfermedad
inflamatoria
pélvica,
prostatitis, bronquitis y neumonía crónica, infecciones no complicadas de la
piel.
Lomefloxacina está indicado en infecciones incluyendo la bronquitis
infecciones de la zona urinaria que se producen antes de la cirugía.
91
Diana Maldonado
O.
e
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
Una vez determinada que es una quinolona, como se clasifican y para que esta
indicada cada una de ellas se ha cumplido con el objetivo número tres.
4.- Los nitroimidazoles son pro fármacos que se activan en el interior de las
células sensibles reduciendo su grupo nitro por la ferrodoxina del parásito,
formando un compuesto reactivo que interfiere en el transporte de electrones y
rompe el DNA, su espectro de adicción va enfocado a Bacteroides, fragilis
Clostridium, perfringens, Helicobacter pylori, Entamoeba
histolytica, Giardia
Lamblia, Tricomona Vaginalis, se administran comúnmente por vía oral y se
absorben en el intestino delgado.
Se clasifican en Metronidazol, Ornidazol, Tinidazol, y Secnidazol cada uno de
ellos tiene diferentes indicaciones y usos es así; El metronidazol es el más
usado en Amebiasis Intestinal y Hepática, se toma de 500 a 750 mg. X 3 veces
al día x 5 a 10 días, en niños de 35 a 50 mg/kg/día repartida en 3 tomas por 10
días.
El Ornidazol es usado en amebiasis intestinal y extra intestinal, se toma un
comprimido cada 12 horas en adultos, y niños ¾ de comprimido c/12 horas x 5
a 10 días.
El Tinidazol es usado en infecciones postoperatorias causadas por bacterias
anaeróbicas asociadas con cirugía del colon,
gastrointestinal y ginecología
(ejemplo: peritonitis, septicemia, infecciones, por tricomonas y candida,
giardiasis, etc.)
La dosis en infecciones anaeróbicas en adultos vía oral 2g el 1° día, seguido
por diario x 5 a 6 días, niños una dosis de 50 a 75 mg./kg. De peso.
92
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
El Secnidazol es la elección eficaz, segura y rápida de amebiasis intestinal y
extra intestinal, tricomoniasis y giardiasis, para Helicobacter Pylori.
Se administra 500mg. En adultos (4 tabletas en una sola toma) con la comida.
Con lo indicado anteriormente se ha llegado a la conclusión del objetivo
planteado.
5.- Los principales usos que se encuentran para la griseofulvina son la tiña,
(Microsporum canis, Trichophyton rubrum y verrucosum) es indicado para el
tratamiento de la piel, cabello, uñas causados por hongos.
La griseofulvina inhibe la mitosis celular que los hongos, causando la
desorganización de la estructura del eje mitótico, detenido de esta manera la
metafase de la división celular. Se deposita en diferentes grados, en la
queratina pre acuosa de las células de la piel, cabello y uñas, volviendo la
queratina resistente a la invasión por hongos.
Es así como actúa la griseofulvina en el organismo, con esto se ha concluido
con el quinto objetivo planteado.
Concluido los 5 objetivos específicos planteados se ha cumplido con el objetivo
general que es: Conocer cada uno de los antimicrobianos que afectan la
síntesis de los ácidos nucléicos,
mediante el análisis bibliográfico de
documentos actuales, para obtener información que pueden utilizar médicos y
Químicos Farmaceutas.
93
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
BIBLIOGRAFIA
BIBLIOGRAFIA
FUENTES BIBLIOGRAFICAS ESCRITAS
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
INDICE
INDICE
1 ANTIMICROBIANOS ...........................................................................................................................7
1.1.
DEFINICIÓN DE ANTIMICROBIANO ......................................................................................7
1.2.
Origen...................................................................................................................................8
1.2.1.
Desinfectantes: ............................................................................................................8
1.2.2.
Antisépticos:.................................................................................................................8
1.2.3.
Antimicrobianos de uso clínico-terapéutico: ...............................................................9
1.3.
Antibiótico:...........................................................................................................................9
1.4.
Quimioterápico: ...................................................................................................................9
1.5.
Esquematización de la interacción del antimicrobiano-germen-huésped ....................... 10
1.6
TIPOS DE ANTIMICROBIANOS ........................................................................................... 10
1.6.1 Biocida .............................................................................................................................. 10
1.6.2
Bacteriostático .......................................................................................................... 11
1.6.3
Bactericida................................................................................................................. 11
1.6.4
Esterilización ............................................................................................................. 11
1.6.5
Desinfectantes .......................................................................................................... 12
1.6.6
Séptico....................................................................................................................... 12
1.6.7
Antiséptico ................................................................................................................ 12
1.6.8
Aséptico..................................................................................................................... 12
1.6.9
Conservación ............................................................................................................. 12
1.6.10
Antibióticos ............................................................................................................... 12
1.7
Modos de acción ............................................................................................................... 13
1.7.1 Daño al ADN ..................................................................................................................... 13
1.7.2
Desnaturalización de las proteínas ........................................................................... 13
1.7.3
Destrucción de la membrana celular ........................................................................ 14
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
1.7.4
Eliminación de los grupos sulfhidrilo libres............................................................... 14
1.7.5
Antagonismo Químico............................................................................................... 15
2. CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIONOS ............................................................................. 17
2.1 GENERALIDADES ..................................................................................................................... 17
2.2 CLASIFICACION ....................................................................................................................... 19
3. QUINOLONAS ............................................................................................................................ 20
3.1 DEFINICIÓN ............................................................................................................................. 20
3.2 ACCIÓN DE LAS QUINOLONAS ................................................................................................ 20
3.3 CLASIFICACION POR GENERACIÓN DE LAS QUINOLONAS ..................................................... 22
3.4 MECANISMO DE ACCION ....................................................................................................... 23
3.5 EFECTOS ADVERSOS ............................................................................................................... 23
3.6 GRUPOS DE ANTIGUAS Y NUEVAS QUINOLONAS ................................................................... 24
3.7 ESPECTRO BACTERIANO .......................................................................................................... 25
3.8 ESQUEMATIZACION DE LAS CARACTERISTICAS COMPARATIVAS DE LAS QUINOLONAS........ 26
3.9 INDICACIONES ......................................................................................................................... 27
3.10 ANTIGUAS QUINOLONAS ..................................................................................................... 28
3.10.1 ÁCIDO NALIDÍXICO ......................................................................................................... 28
3.10.2
ÁCIDO PIPEMÍDICO ................................................................................................... 34
3.10.3 CINOXACINA ................................................................................................................... 40
3.11
NUEVAS QUINOLONAS...................................................................................................... 46
3.11.1 NORFLOXACINO ............................................................................................................. 46
3.11.1.1 INDICACIONES TERAPÉUTICAS .................................................................................... 47
3.11.1.2 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMICA ............................................................... 48
3.11.1.3 CONTRAINDICACIONES ............................................................................................... 48
3.11.1.4 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS ................................................................... 48
3.11.1.5 DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN .............................................................................. 49
3.11.1.6 PRESENTACIONES........................................................................................................ 49
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Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
3.11.2 CIPROFLOXACINA .......................................................................................................... 49
3.11.2.1 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN................................................................. 51
3.11.2.2 INDICACIONES TERAPÉUTICAS .................................................................................... 52
3.11.2.3 CONTRAINDICACIONES ............................................................................................... 52
3.11.2.4 PRECAUCIONES GENERALES ....................................................................................... 52
3.11.2.5 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS ................................................................... 53
3.11.2.6 DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN .............................................................................. 53
3.11.2.7 PRESENTACIONES........................................................................................................ 54
3.11.3 PEFLOXACINA ................................................................................................................. 54
3.11.4 OFLOXACINO .................................................................................................................. 55
3.11.4.1 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN................................................................. 57
3.11.4.2 INDICACIONES TERAPÉUTICAS .................................................................................... 57
3.11.4.3 CONTRAINDICACIONES ............................................................................................... 57
3.11.4.4 PRECAUCIONES GENERALES ....................................................................................... 57
3.11.4.5 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS ................................................................... 58
3.11.4.6 DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN .............................................................................. 58
3.11.4.7 PRESENTACIONES........................................................................................................ 58
3.11.5 LOMEFLOXACINA ........................................................................................................... 58
4
NITROIMIDAZOLES .................................................................................................................... 60
4.1 DEFINICIÓN DE NITROIMIDAZOLES ......................................................................................... 60
4.2
METRONIDAZOL ................................................................................................................ 61
4.2.1 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN ..................................................................... 62
4.2.2. INDICACIONES TERAPÉUTICAS ........................................................................................ 63
4.2.3
CONTRAINDICACIONES ............................................................................................. 63
4.2.4
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN ............................................................................ 63
4.2.5
PRESENTACIONES...................................................................................................... 65
4.3
99
ORNIDAZOL ....................................................................................................................... 65
Diana Maldonado
O.
“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
4.3.1. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN..................................................................... 65
4.3.2
INDICACIONES TERAPÉUTICAS .................................................................................. 66
4.3.3
CONTRAINDICACIONES ............................................................................................. 66
4.3.4
PRECAUCIONES GENERALES ..................................................................................... 66
4.3.5
EMBARAZO Y LA LACTANCIA ..................................................................................... 66
4.3.6
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS ................................................................. 67
4.3.7
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN ............................................................................ 67
4.3.8
PRESENTACIONES...................................................................................................... 67
4.4
TINIDAZOL ......................................................................................................................... 68
4.4.1 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN...................................................................... 69
4.4.2
INDICACIONES TERAPÉUTICAS .................................................................................. 69
4.4.3
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA ............................................................... 70
4.4.4
CONTRAINDICACIONES ............................................................................................. 72
4.4.5
PRECAUCIONES GENERALES ..................................................................................... 72
4.4.6
EMBARAZO Y LA LACTANCIA ..................................................................................... 73
4.4.7
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO....................................... 74
4.4.8
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN ............................................................................ 74
4.4.9
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL .............................................................................................................................. 78
4.4.10
PRESENTACIONES...................................................................................................... 78
4.4.11
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO .................................................... 78
4.5
5
SECNIDAZOL ...................................................................................................................... 78
4.5.1
INDICACIONES TERAPÉUTICAS .................................................................................. 79
4.5.2
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA ............................................................... 79
4.5.3
CONTRAINDICACIONES ............................................................................................. 80
4.5.4
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN ............................................................................ 80
4.5.5
PRESENTACIONES...................................................................................................... 80
GRISEOFULVINA: GENERALIDADES ........................................................................................... 81
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Diana Maldonado
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“Antimicrobianos que afectan a la síntesis de los ácidos nucléicos bacterianos”.
5.1
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN ........................................................................ 82
5.2
INDICACIONES TERAPÉUTICAS .......................................................................................... 82
5.3
CONTRAINDICACIONES ..................................................................................................... 82
5.4
PRECAUCIONES GENERALES ............................................................................................. 83
5.5
EMBARAZO Y LA LACTANCIA ............................................................................................. 84
5.6
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS ......................................................................... 84
5.7
EFECTOS COLATERALES ..................................................................................................... 84
5.8
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN .................................................................................... 85
5.9
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL .... 85
5.10
PRESENTACIONES.............................................................................................................. 85
5.11
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO ............................................................ 85
CONCLUSIONES ................................................................................................................................. 86
BIBLIOGRAFIA.................................................................................................................................... 94
FUENTES BIBLIOGRAFICAS ESCRITAS ............................................................................................ 94
FUENTES BIBLIOGRAFICAS ELECTRONICAS ................................................................................... 96
INDICE ............................................................................................................................................... 97
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