Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA IA Y TÍTULO: BI O Q UÍ M IC A ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA AC “VISCOSIDAD COMPARADA DE SUSPENSIONES M EXTEMPORÁNEAS DE CEFALEXINA PRODUCTOS DE FA R MULTIFUENTE” TESIS II CA PARA OBTAR EL GRADO ACADÉMICO TE DE BI BL IO BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA PERSONAL INVESTIGADOR: REYES VALDERRAMA RONALD AUGUSTO RODRÍGUEZ CRUZ JOSÉ LUIS ASESOR: Dr. ALVA PLASENCIA PEDRO TRUJILLO – PERÚ 2011 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI O Q UÍ M IC A Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación BI BL IO TE CA DE FA R M AC IA Y DEDICATORIA i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación A DIOS: Porque con su sabiduría supo dirigirme para poder alcanzar mis metas y en los obstáculos que se me presentaron me IC A iluminó para mantenerme firme. M (Ronald) O Q UÍ A MIS QUERIDOS PADRES: Y BI MARCIAL Y GERARDINA AC IA A mis padres, que forman parte de este logro, por M haberme educado y soportar mis errores. Gracias por FA R sus consejos y el amor que siempre me han brindado; DE agradezco el cariño, la comprensión, la paciencia y el apoyo. TE CA (Ronald) BL IO A MIS HERMANOS: BI Genaro, Lidia, Violeta, Edinson, Janeth, Edgar, Jhoanna. Porque siempre he contado con ellos para todo, gracias a la confianza, apoyo y amistad. (Ronald) ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación A MIS FAMILIARES: Gracias a todos los que me resulta muy difícil poder nombrarlos en tan poco espacio, sin embargo ustedes saben quiénes son. (Ronald) IC A A SONIA: UÍ M A la mujer que es el motor y motivo de O Q mi vida llegó como un ángel caído y que BI día a día me impulsa a superarme y ser FA R ¡Gracias amor! M P. V. M. AC IA Y mejor te amo con todo el corazón Sonia BI BL IO TE CA DE (Ronald) A MIS AMIGOS: Que nos apoyamos mutuamente en nuestra formación profesional y que hasta ahora, seguimos siendo amigos José Luis, Carlos, Fernando, Luis Enrique y Doris gracias por todo. ¡Gracias amigos! (Ronald) iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ IC A Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UÍ M A DIOS, a mis PADRES y HERMANOS… y todos aquellos que José Luis BI BL IO TE CA DE FA R M AC IA Y BI O Q me ayudaron a culminar esta etapa iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Y BI O Q UÍ M IC A Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación BI BL IO TE CA DE FA R M AC IA AGRADECIMIENTO v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ UÍ M IC A Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Y BI O Q A NUESTRO ASESOR: IA Un especial agradecimiento a nuestro asesor: M AC Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA FA R Por su confianza, profesionalismo y DE acertado asesosaramiento para lograr (José Luis y Ronald) BI BL IO TE CA la realización de este presente trabajo. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación PRESENTACIÓN Señores miembros del jurado dictaminador: De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de grados y títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo- La Libertad, sometemos a vuestro elevado criterio el presente trabajo de Tesis II M IC A intitulado:“VISCOSIDAD COMPARADA DE SUSPENSIONES EXTEMPORÁNEAS Q UÍ DE CEFALEXINA PRODUCTOS MULTIFUENTE” BI O Sea propicia esta oportunidad para manifestar el más profundo agradecimiento a nuestra IA Y Alma Mater y toda su plana docente, por su meritoria labor de educadores y por la M AC formación profesional que nos han brindado a través de sus enseñanzas. FA R De manera muy especial agradecemos la valiosa colaboración de los señores miembros del DE jurado. CA Dejamos a vuestra consideración señores miembros del jurado, la respectiva calificación de BL IO TE la presente. BI Trujillo, Agosto del 2011. José Luis Rodríguez Cruz Ronald Reyes Valderrama vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación JURADO DICTAMINADOR M IC A Dr. Juan Arbayza Fructuoso ....................................................................................PRESIDENTE O Q UÍ Dr. Pedro Alva Plasencia ............................................................................................. MIEMBRO BI BL IO TE CA DE FA R M AC IA Y BI Dra. Marilú Soto Vásquez ............................................................................................ MIEMBRO viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación ÍNDICE PÁGINAS PRELIMINARES Dedicatoria ................................................................................................................................... i Agradecimiento ........................................................................................................................... v IC A Presentación ............................................................................................................................... vii M Jurado dictaminador ............................................................................................................... viii Q UÍ Índice ......................................................................................................................................... ix BI O Resumen ...................................................................................................................................... x AC INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 1 FA R M I. IA Y Abstract ....................................................................................................................................... xi CA RESULTADOS ................................................................................................................ 10 TE III. DE II. MATERIAL Y MÉTODO.................................................................................................. 7 BI BL IO IV. DISCUSIÓN ...................................................................................................................... 16 V. CONCLUSIÓN ................................................................................................................... 20 VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .............................................................................. 21 VI. ANEXOS .............................................................................................................................. 25 ix Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación RESUMEN El presente trabajo tuvo como finalidad determinar y comparar la viscosidad IC A de 27 suspensiones de preparación extemporánea de Cefalexina 250 mg/5mL M de 3 laboratorios farmacéuticos (GENFAR, MKTPHARMA(Favanex), Q UÍ FARMINDUSTRIA), adquiridas en oficinas farmacéuticas de la ciudad de BI O Trujillo. Las 27 muestras de Cefalexina en polvo fueron suspendidas con el Y diluyente (agua hervida fría) agitando hasta que la mezcla estuviera AC IA homogénea, conservándose a temperatura ambiente (22±1). La lectura de la M viscosidad se realizó con un viscosímetro rotatorio V1 LABOLAN (Tipo FA R Brookfield), utilizando el usillo R3. Se determinó los valores de viscosidad DE durante 7 días. La viscosidad más baja la presentó los productos de GENFAR BI BL IO TE CA y la más elevada los productos de FARMINDUSTRIA Palabras clave : Viscosidad, Suspensiones, Cefalexina, x Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación ABSTRACT The present study had to determine and compare the viscosity of suspensions of (GENFAR, MKTPHARMA(Favanex), FARMINDUSTRIA), M laboratories IC A 27 Cephalexin extemporaneous preparation 250/5mL of 3 pharmaceutical Q UÍ acquired in pharmaceutical offices of the city of Trujillo. The 27 Cephalexin BI O powder samples were suspended in diluent (cold boiled water), stirring until the Y mixture was homogeneous, preserved at room temperature (22 ± 1). The viscosity AC IA reading was performed using a rotary viscometer LABOLAN V1 (Brookfield viscosity was presented products and the highest BI BL IO TE CA DE FARMINDUSTRIA products. GENFAR FA R lower M type) using the R3-screw. We determined the viscosity values for 7 days. The Key words: Viscosity, Suspension , Cephalexin xi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación I. INTRODUCCIÓN Cuando una sustancia finamente dividida está distribuida como partículas indivisibles en el seno de otra, forma lo que se llama una dispersión. Estos sistemas dispersos se pueden clasificar de acuerdo al tamaño de las partículas, encontrando: dispersiones macroscópicas o groseras, dispersiones finas, sistemas coloidales y por último a las soluciones IC A verdaderas.1,2 UÍ M Una suspensión farmacéutica viene a ser desde el punto de vista farmacotécnico; una Q dispersión gruesa en el que las partículas sólidas e insolubles se encuentran dispersos en un BI O medio líquido. Desde el punto de vista fisicoquímico es un sistema termodinámicamente IA Y inestable, bifásico constituido por una fase sólida dispersa, finamente dividida en el seno de M AC una fase líquida denominada fase dispersante, externa ó continua.3,4 FA R Las suspensiones bien formuladas debe tener ciertas características como es una DE resuspensión fácil y duradera, la viscosidad debe ser elevada para que la sedimentación sea CA lenta, el tamaño y homogeneidad de la fase dispersa debe ser adecuado para lograr una TE textura más aceptable de la formulación.3 BL IO La estabilidad física de una suspensión puede definirse como una condición en la cual las BI partículas no se agregan y permanecen distribuidas de forma homogénea pero por razones termodinámicas esta situación ideal rara vez ocurre, llegando a depender de ciertos factores como son: viscosidad – sedimentación, carga eléctrica de las partículas dispersas, presencia de tensoactivos, además el tamaño de partícula también influye directamente en la velocidad de sedimentación, además de influir en la viscosidad y la capacidad de floculación del sistema, que a su vez se relacionan con el comportamiento de flujo, la sedimentación y la redispersabilidad.3,5 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación La reología es la parte de la física que estudia la relación entre el esfuerzo y la deformación en los materiales que son capaces de fluir. Las propiedades reológicas de una suspensión pueden afectar su estabilidad física y dependen en gran medida del grado de floculación.6 Una suspensión puede ser floculada o desfloculada. En un sistema desfloculado, las partículas dispersadas se mantienen como unidades separadas y como la velocidad de IC A sedimentación depende del tamaño de cada unidad, está será lenta, impidiendo que el UÍ M líquido quede atrapado dentro del sedimento, volviéndose compacto y muy difícil de O Q redispersar, esto va a depender también de la carga de la partícula, lo que se denomina BI potencial zeta, siendo en este caso que al estar las partículas cargadas positiva o IA Y negativamente sedimentan en forma individual ya que hay repulsión entre ellas, pero al caer AC se acercan y forman el sedimento duro ya mencionado. Este fenómeno se conoce como FA R M enlodado o embarrado, y es el más grave de todos los problemas de estabilidad física que se DE encuentran en la formulación de una suspensión. 3,7 CA Por el contrario, en un sistema floculado la agregación de partículas dará lugar a una TE velocidad de sedimentación o hundimiento más rápido, por consiguiente, la viscosidad BL IO aparente de una suspensión floculada suele ser mayor que la de una suspensión similar en BI todos sus aspectos, pero desfloculada. Esto ocasiona un sedimento poco compacto y fácil de redispersar, siendo a la vez su potencial zeta cercano a cero, con lo cual las partículas se acercan unas a otras quedando a cierta distancia unidas por fuerza de atracción débiles de London y de Van der Walls.3 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación La viscosidad y velocidad de sedimentación se rige por la Ley de Stokes, donde se establece que las partículas de diámetro pequeño tienden a asentarse con más lentitud en comparación de las partículas grandes, sin embargo las partículas pequeñas tienen mayor tendencia a empastarse si no están floculadas.7, 8 La velocidad de sedimentación es una función inversa de la viscosidad del medio de IC A dispersión y su valor debe ser el mínimo posible, para lo cual se debe disminuir el tamaño UÍ M de las partículas y aumentar la viscosidad del medio.7 BI O Q El concepto de viscosidad está basado en la suposición de que los fluidos son homogéneos Y y que, en consecuencia, pueden ser tratados como si fueran un sistema continuo. Sin AC IA embargo, los sistemas dispersos exhiben un comportamiento que se desvía fuertemente del M comportamiento observado en fluidos homogéneos. Esto se debe a la presencia de dos o FA R más fases, lo cual genera una o más interfases de naturaleza diferente. En consecuencia, el DE comportamiento de flujo puede ser desde sencillamente Newtoniano para sistemas diluidos CA de partículas que no interactúan, hasta comportamientos altamente no-Newtonianos TE (viscoplasticidad, tixotropía y viscoelasticidad combinadas) en sistemas concentrados o en BL IO sistemas diluidos en donde existen una elevada interacción entre las partículas.9 BI La viscosidad en una suspensión debe ser elevada, para evitar la aglomeración de partículas al disminuir la frecuencia de colisiones entre ellas, caso contrario, sucederían fenómenos de sedimentación, caking y agregación. Sin embargo, si la viscosidad es demasiado grande tomaría propiedades de sólido, lo que ocasionaría problemas al momento de la dosificación, debido al riesgo de no administrar la cantidad adecuada.3 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación En una suspensión farmacéutica es importante que tras una agitación simple, la viscosidad se reduzca para permitir la reconstitución y homogenización necesaria para la retirada de la dosis correcta. Tras efectuar la retirada de dosis, la elevada viscosidad inicial se debe recuperar rápidamente para que no se produzcan procesos de inestabilización. Por tanto será importante que la viscosidad aparente inicial se vuelva a definir después de un corto IC A periodo de tiempo para mantener la estabilidad física adecuada.3,7 UÍ M Para modificar la viscosidad de las suspensiones se utilizan agentes viscosantes, dentro de O Q los cuales es posible destacar varios grupos polisacáridos, derivados hidrosolubles de la BI celulosa, silicatos hidratados, polímeros derivados del ácido poliacrílico ( Carbopol R) y el IA Y dióxido de sílice coloidal. Entre los viscosantes más utilizados están los derivados de la AC celulosa, como la Metilcelulosa, coadyuvante que entre las formulaciones puede variar FA R M tanto en porcentaje como en su fabricante.3,5 DE Los motivos por los cuales se preparan medicamentos en jarabes tipo suspensión son CA varios, por mencionar algunos tenemos: principios activos inestables en solución, TE administración de principios activos insolubles en agua, minimizar sabores desagradables, BL IO administración de sales insolubles en reemplazo de las formas libres (ej. palmitato de BI cloranfenicol).Las suspensiones son administradas preferentemente en pacientes con algún problema o incoveniente en la administración de otras presentaciones farmacéuticas.4,7 Los tipos de suspensión pueden presentarse como: Suspensiones preparadas y listas para su administración y suspensiones mezcla de polvos para reconstituirse antes de su uso en un determinado vehículo, que por su poca estabilidad se preparan en el momento de ser 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación administradas (suspensiones extemporáneas)3, encontrando a la cefalexina dentro de este último grupo. La cefalexina es un antibiótico bactericida del grupo de las Cefalosporinas de primera generación, inhibe la síntesis y reparación de la pared celular bacteriana y es usado para tratar ciertas infecciones como son la neumonía, infecciones de piel, oído , vías urinarias. IC A Es resistente al ácido y puede ser administrado con o entre comidas, absorbido rápidamente UÍ M cuando se administra por vía oral, alcanza concentraciones séricas máximas 1 hora O Q después de su administración. Existen concentraciones séricas mensurables hasta por 6 BI horas después de su administración. Se excreta en la orina por filtración glomerular y AC IA Y secreción tubular.10, 11,12 M La forma cristalina de la cefalexina que está disponible es un monohidrato. Es un sólido FA R cristalino blanco con un sabor amargo. Su solubilidad en agua es baja a temperatura DE ambiente, 1 o 2 mg / ml puede disolverse fácilmente, pero concentraciones más altas se CA obtienen con dificultad; es además prácticamente insoluble en alcohol, cloroformo y éter.13 BL IO TE En toda formulación de suspensiones, se debe garantizar una adecuada viscosidad que asegure una estabilidad y dosificación exacta, conocer su comportamiento reológico, entre BI ellos, la viscosidad de las suspensiones de preparación extemporánea de los diferentes Laboratorios Farmacéuticos, ayuda a proporcionar conocimiento al profesional de salud contribuyendo así a una mejor utilización, lo que va a favorecer en última instancia al paciente.14 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Por lo que nos planteamos si existe similitud entre las viscosidades de suspensiones extemporáneas de Cefalexina productos multifuente, durante su periodo de uso. Esto debido a que las suspensiones extemporáneas comerciales no están sujetas a un control de calidad oficial en lo que respecta a su viscosidad, asumiendo que las viscosidades de IC A suspensiones extemporáneas de Cefalexina no son similares durante su periodo de uso. UÍ M OBJETIVOS: O Q 1.- Determinar las viscosidades de las suspensiones extemporáneas de Cefalexina BI multifuente, durante su periodo de uso. BI BL IO TE CA DE FA R M AC multifuente, durante su periodo de uso. IA Y 2.- Comparar las viscosidades de las suspensiones extemporáneas de Cefalexina 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación II. MATERIAL Y MÉTODO 1. MATERIAL: 1.1.Muestra de Análisis: Las muestras estuvieron conformadas por 27 frascos de suspensiones de preparación extemporánea de Cefalexina 250mg/5mL, de los cuales 9 IC A correspondieron al laboratorio FARMINDUSTRIA, 9 al laboratorio GENFAR y 9 O Q UÍ M al laboratorio MKTPHARMA ( Favanex) Nº LOTE BI LABORATORIO L-1 L:600610 L-2 Y L:690810 DE FA R MKTPHARMA (Favanex) M AC IA GENFAR L-3 L: 1005004 L-1 L:1103002 L-2 L:110643 L-3 L: 11118640 L-1 L:10582281 L-2 L:11318843 L-3 BL IO TE CA FARMINDUSTRIA L:400610 BI 1.2.Material de Vidrio: De uso común en el laboratorio 1.3.Equipos Viscosímetro Rotatorio VI LABOLAN (Tipo Brookfield) 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación 2. MÉTODO 2.1. Obtención de la muestra: Se obtuvieron 9 frascos de suspensión de Cefalexina extemporánea multifuente de cada laboratorio (FARMINDUSTRIA, GENFAR, MKTPHARMA); 3 lotes de cada M la ciudad de Trujillo; elegidas al azar en el periodo de Julio. IC A laboratorio antes mencionado, adquiridos de oficinas farmacéuticas del perímetro de Q muestras en polvo fueron suspendidas con agua hervida fría hasta la O Las 27 UÍ 2.2 Preparación de las muestras en suspensión extemporánea: Y BI capacidad que se indica en el frasco correspondiente, con lo cual estuvieron M AC IA preparadas para leer al viscosímetro rotatorio VI LABOLAN. FA R 2.3 Determinación de la viscosidad: DE A. Fundamento: (15) CA El funcionamiento del viscosímetro rotacional se basa en la resistencia a la torsión que TE ofrece un líquido al giro de un husillo de características conocidas, sumergidos en un BL IO líquido. El cilindro o disco (husillo) giratorio esta acoplado con un muelle al árbol BI motor que gira a una velocidad determinada. El ángulo de desviación del eje se mide electrónicamente dando la medida de torsión. Es así que a la sustancia a analizar (Cefalexina) se sumergirá un husillo (cilindro o disco) se medirá la fuerza aplicada para vencer la resistencia a la rotación o al flujo. El valor de la fuerza medido por el viscosímetro se calcula en base a la velocidad y geometría del husillo, el resultado es una lectura directa de viscosidad expresada en miliPascales. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación B.-Procedimiento: En un vaso de precipitación se colocó el contenido de tres frascos de cada muestra del mismo laboratorio, evitando el contacto con los bordes y luego se sumergió el husillo en el mismo, cuidando que no roce con las paredes se ajustó la velocidad de giro apropiada en la muestra. IC A Se midió y anotó la lectura de la viscosidad de cada muestra expresados en mPa y la UÍ M temperatura a la cual se encontró en dicho instante. O Q Este procedimiento se realizó cada 24 horas, durante siete días que representa el AC IA Y BI promedio del periodo de validez y tratamiento de Cefalexina. 15 M ANALISIS ESTADÍSTICO FA R Para cada formulación se determinaron, los promedios, desviación estándar y DE coeficiente de variación porcentual, de las viscosidades diarias. Los valores promedios CA diarios de las viscosidades para cada formulación fueron sujetos de un análisis de BL IO BI ( DMS ).15 TE varianza (ANOVA) y su correspondiente ensayo de diferencia mínima significativa 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación IC A VISCOSIDAD (mPas) Dia2 Dia3 Dia4 Dia5 Dia7 ± DS BI O ± DS ± DS ± DS ± DS 56.6 5.77 56.6 5.77 56.6 MKTPHARMA (FAVANEX) 63.3 5.77 63.3 5.77 63.3 FARMINDUSTRIA 166.7 15.3 156.7 15.28 56.6 5.77 56.6 5.77 56.6 5.77 5.77 60 0 53.3 5.77 50 0 10 143.3 11.55 140 10 133 11.55 5.77 DE FA R M GENFAR AC IA Y ± DS IO TE CA 150 BI BL Viscosidad medida en un tiempo de 2 min, después de agitación a 22±1 ℃ CUADRO 01: Promedio y Desviación Estándar de viscosidades (mPas) de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5ml Productos Multifuente. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ III. RESULTADOS Q Dia1 UÍ M MUESTRA Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación 180 IC A 160 Q UÍ M 140 BI O 120 Y 100 AC IA GENFAR MKT PHARMA(Favanex) FARMAINDUSTRIA FA R M 80 DE 60 CA 40 Día1 Día2 Día3 BI 0 BL IO TE 20 Día4 Día5 Día7 GRAFICO 01: Promedio de viscosidades (mPas) de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL Productos Multifuente. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación CUADRO 02: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL del laboratorio GENFAR GENFAR 1° 2° 3° 4° 5° Coeficiente de Variación (CV%) 10.2 10.2 10.2 10.2 7° IC A DIAS 10.2 UÍ M 10.2 F(5,12 gl); 0.00 p>0.05 (1.00) IA Y BI O Q ANOVA DIAS CA DE MKTPHARMA (FAVANEX) de 250 mg/5mL del laboratorio ( CV%) MKT 1° 2° 3° 4° 5° 7° 9.12 9.12 9.12 0.0 10.8 0.0 BL IO TE Coeficiente de Variación Cefalexina M extemporáneas FA R suspensiones AC CUADRO 03: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de F(5;12 gl):4.60 p<0.05 (0.014) BI ANOVA ABCDEF DMS* * Las letras subrayadas expresan los días con similitud. A: Dia1 B: Dia2 C: Dia3 D: Dia4 E: Dia5 F:Dia7 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación CUADRO 04: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL del laboratorio FARMINDUSTRIA FARMINDUSTRIA 1° 2° 3° 4° 5° 7° Coeficiente de Variación (CV%) 9.18 9.75 6.67 8.06 7.14 8.66 F(5;12 gl);2.81 p>0.05 (0.066) BI O Q UÍ M ANOVA IC A DIAS IA Y CUADRO 05: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de AC suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL de los tres laboratorios FA R M durante el 1°, 3° y 7° día VISCOSIDAD ( mPa) DE MUESTRA 1° Día BI BL IO MKTPHARMA (Favanex) FARMINDUSTRIA ANOVA C.V. CA TE GENFAR DMS* A: GENFAR 3° Día 7° Día C.V. C.V. 56.6 10.19 56.6 10.19 56.6 10.19 63.3 9.12 63.3 9.12 50 0 166.7 9.18 150 6.67 133 8.66 F(2;6 gl);114.1 p<0.05 (0.00) F(2;6 gl);146.4 p<0.05 (0.00) F(2;6 gl);115.8 p<0.05 (0.00) ABC ABC ABC B: MKTPHARMA (Favanex) C: FARMINDUSTRIA * Las letras subrayadas expresan los laboratorios con similitud. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación 180 166.7 IC A 150 160 BI O 120 Y 100 80 56.6 63.3 56.6 63.3 56.6 50 M 60 AC IA VISCOSIDAD mPas 133 Q UÍ M 140 FA R MKTPHARMA (Favanex) FARMINDUSTRIA DE 40 CA 20 IO DIA3 DIA7 DÍAS BI BL DIA1 TE 0 GENFAR Gráfico 02:Promedios de viscosidades de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL de los tres laboratorios durante el 1°,3° y 7° día 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación 148.3 IC A 160 UÍ M 140 Q BI O 58.8 56.6 GENFAR M 80 AC IA Y 100 60 FA R VISCOSIDAD mPa 120 FARMINDUSTRIA CA DE 40 MKTPHARMA(Favanex) MKTPHARMA(Favanex) BI GENFAR BL 0 IO TE 20 FARMINDUSTRIA LABORATORIOS Gráfico N° 3: Promedios de viscosidades de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250/5 mL de los tres laboratorios 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación IV.- DISCUSIÓN Una consideración importante en el estudio de la estabilidad física de las suspensiones farmacéuticas es la viscosidad, como se puede observar en la ley de Stokes (anexo 1) es una de las variables que va a afectar la velocidad de sedimentación. Además, manteniendo una viscosidad adecuada se asegura la exactitud de dosis y facilidad de administración.16 IC A El valor de la viscosidad ideal de una suspensión al momento de su formulación va a UÍ M depender también de la vía de administración, por ejemplo las suspensiones destinadas a la Q administración parenteral tienen un valor de viscosidad bajo, mientras las suspensiones Y BI O orales poseen una viscosidad elevada lo cual reduce la velocidad de sedimentación.17 IA En el presente trabajo, se evaluaron las viscosidades de las suspensiones orales M AC extemporáneas de Cefalexina. Utilizando el viscosímetro rotatorio V1 LABOLAC (Tipo FA R Brookfield) con el husillo R3, previo ensayo piloto a 200 rpm con un rango hasta 500 DE mPas. CA En el Cuadro 01 y Gráfico 01 observamos y comparamos las viscosidades promedios de los TE productos de los tres laboratorios durante el periodo de estudio. El producto del laboratorio BL IO GENFAR presentó una viscosidad promedio de 56.6 mPa, valor que se mantuvo constante BI desde el primer hasta el último día que se realizó la lectura; lo cual se asemejaría a las características propias de los fluidos newtonianos ya que la viscosidad es independiente del tiempo15, sin embargo para aseverar esto se necesitaría de mas ensayos. El producto del laboratorio MKTPHARMA (Favanex) presentó el primer día un promedio de viscosidad de 63.3 mPa valor que se mantuvo hasta el tercer día, al partir del cual empieza a descender hasta terminar en 50 mPa el séptimo día. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Este comportamiento es característico de un fluido pseudoplástico que se presenta en sistemas de dispersiones floculadas sólido/líquido, se hacen más fluidos cuando más vigorosamente se agitan. Es un flujo no newtoniano debido a que la viscosidad no es constante sino que decrece con el aumento de la cizalla. 15 El comportamiento reológico preferido para una suspensión farmacéutica es el de IC A pseudoplástico, significando esto que el sistema debe poseer una elevada viscosidad en UÍ M reposo, evitando así procesos de sedimentación. y una baja viscosidad ante determinado O Q esfuerzo físico por ejemplo, en el caso de la agitación del envase; favoreciendo de esta Y BI manera la retirada de la dosis correcta.16 AC IA La formulación del laboratorio FARMINDUSTRIA presentó el primer día un promedio de M viscosidad de 166.7 mPa, disminuyendo en un porcentaje de 6% cada día que se tomaba FA R lectura de la viscosidad, mostrando una viscosidad promedio de 133 mPa el séptimo día. El DE comportamiento de flujo que presentó la formulación de este laboratorio es similar al CA presentado por producto del laboratorio MKTPHARMA (Favanex). BL IO TE Cabe resaltar que este tipo de forma farmacéutica, cuando disminuye su viscosidad, disminuye la estabilidad de la suspensión, lo que podría conllevar a una mayor separación BI de la fase dispersante y la fase dispersa, y por consiguiente a una mala administración del medicamento, y su consecuente fracaso terapéutico15,16. En los productos de los laboratorios MKTPHARMA (Favanex) y FARMINDUSTRIA si bien es cierto las viscosidades disminuyen, en el caso de MKTPHARMA (Favanex) observando su desviación estándar no lo hace de una manera brusca, y en el caso del producto del 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación laboratorio FARMINDUSTRIA a pesar de su acelerado descenso, al término de las lecturas su viscosidad sigue siendo superior a los productos de los otros dos laboratorios. Posteriormente se realizó el análisis estadístico de los resultados, obteniéndose su coeficiente de variación, Análisis de Varianza (ANOVA) y la Diferencia Mínima Significativa (DMS). La prueba ANOVA sirvió para determinar una razón (F) de las IC A diferencias observadas, con lo cual junto con los números de casos (grados de libertad), UÍ M precisamos la significancia estadística.18 O Q En el Cuadro 02 observamos el análisis estadístico para las muestras del laboratorio Y BI GENFAR, con un coeficiente de variación constante, se encontró un p> 0.05 (p = 1.00), 18,19 en la AC IA con lo que aceptamos que estadísticamente no hay variación significativa M evolución de viscosidades, lo cual es evidente debido a que el valor del promedio de la FA R viscosidad, se mantuvo constante durante el periodo de estudio. DE En el Cuadro 03 se realizó el mismo análisis que en el caso anterior y encontramos, que el CA coeficiente de variación para el laboratorio MKTPHARMA (Favanex), toma diferentes TE valores durante los días de prueba, observando un p < 0.05 (0,014), con lo cual podemos BL IO aseverar que existe una diferencia significativa19 en este laboratorio, esta diferencia puede BI deberse a que para cada laboratorio se tomaron muestras de tres lotes diferentes lo que podría ser la causa de la variabilidad encontrada. En el Cuadro 04, observamos que los productos correspondientes al laboratorio FARMINDUSTRIA presentan valores de desviación estándar mucho menos variables que los encontrados para el laboratorio MKTPHARMA (Favanex), lo que nos confirma una mayor homogeneidad de datos. Presenta un p>0.05 (0.066), con lo cual aceptamos la no 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación variación estadísticamente significativa de la viscosidad, entre las muestras de este laboratorio. 19 Para observar si hubo variación entre laboratorios se realizó el respectivo análisis estadístico entre éstos, tomando para el análisis los valores promedios de viscosidad del día 1, día 3 y día 7 (Cuadro 05), observando que los tres días presentan un p<0.05 (0.00), lo IC A cual nos indica la variación significativa entre los resultados de estos laboratorios19. Para se determinó que existe similitud entre el laboratorio GENFAR con O Q cual UÍ M determinar entre quienes se encuentra la diferencia, realizamos la prueba DMS18, con lo BI MKTPHARMA(Favanex), mientras que FARMINDUSTRIA fue el que presentó los IA Y valores de viscosidad marcadamente diferentes a los otros dos; estas diferencias pueden M AC apreciarse mejor en el Grafico 02. FA R En el Gráfico 03, encontramos los promedios generales de cada laboratorio, durante el DE periodo de estudio, el laboratorio GENFAR presentó en general la viscosidad más baja con CA 56.6 mPa, seguido de MKTPHARMA(Favanex) con 58.8 mPa y por último TE FARMINDUSTRIA con el valor más alto de viscosidad de 148.3 mPa. Esta diferencia BL IO puede deberse al tipo de formulación, porcentajes o procedencia de agentes viscosantes u BI otros aditivos que influyen en la viscosidad, siendo estos elementos utilizados de acuerdo al criterio propio de cada laboratorio.20 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación V.CONCLUSIONES: 1.- Se determinó la viscosidad de suspensiones extemporáneas de Cefalexina Productos Multifuente, durante 7 días de estudio (probable periodo de uso). 2.- Al comparar las viscosidades se determinó que los productos del laboratorio GENFAR presentó los valores de viscosidades más bajos pero a la vez más estables, mientras que los BI BL IO TE CA DE FA R M AC IA Y BI O Q UÍ M IC A productos del laboratorio FARMINDUSTRIA mostró los valores más elevados. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación VI.REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. OLIVA M. 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Evolución de la viscosidad de suspensiones BI O extemporáneas de Amoxicilina durante su periodo de uso. (Trabajo de Investigación Y para optar el grado académico de Bachiller en Farmacia y Bioquímica).UNT;Octubre BI BL IO TE CA DE FA R M AC IA 2010. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ AC IA Y BI O Q UÍ M IC A Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación BI BL IO TE CA DE FA R M ANEXOS 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación ANEXO 1: Ley de Stokes 2 𝑟 2 𝑔(𝑃𝑝 − 𝑃𝑓 ) 𝑉𝑠 = 9 𝑛 Donde: Vs :es la velocidad de caída de las partículas (velocidad límite) IC A g :es la aceleración de la gravedad, UÍ M ρp :es la densidad de las partículas Q ρf :es la densidad del fluido. BI O η :es la viscosidad del fluido. M AC IA Y r : radio de la particula FA R ANEXO 2: Viscosidades ( mPas) de cada lote de suspensiones extemporáneas de TE CA DE Cefalexina 250mg/5mL del laboratorio GENFAR Lote 2 Lote 3 BI Lote 1 BL IO Dia1 Viscosidad en mPa Dia2 Dia3 Dia4 Dia5 Dia7 60 60 60 60 60 60 60 60 60 60 60 60 50 50 50 50 50 50 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación ANEXO 3: Viscosidades ( mPas) de cada lote de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250mg/5mL del laboratorio MKTPHARMA ( FAVANEX) Viscosidad en mPa Dia2 Dia3 Dia4 Dia5 Dia7 60 60 60 60 50 50 Lote 2 60 60 60 60 50 50 Lote 3 70 70 70 60 60 50 AC IA Y BI O Q UÍ M Lote 1 IC A Dia1 FA R M ANEXO 4: Viscosidades ( mPas) de cada lote de suspensiones extemporáneas de Viscosidad en mPa TE CA DE Cefalexina 250mg/5mL del laboratorio FARMINDUSTRIA. BL IO Dia1 Dia2 Dia3 Dia4 Dia5 Dia7 150 140 140 130 130 120 Lote 2 180 170 160 150 150 140 Lote 3 170 160 150 150 140 140 BI Lote 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. 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Y 2.00 Error típico IA 1.00 Diferencia de medias (I-J) AC (J) Dias M (I) Dias Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación 3.- LABORATORIOA FARMINDUSTRIA Intervalo de confianza para la media al 95% N Desviación típica Media Error típico Límite inferior Límite superior Mínimo Máximo 3 166.6667 15.27525 8.81917 128.7208 204.6125 150.00 180.00 2.00 3 156.6667 15.27525 8.81917 118.7208 194.6125 140.00 170.00 3.00 3 150.0000 10.00000 5.77350 125.1586 174.8414 140.00 160.00 4.00 3 143.3333 11.54701 6.66667 114.6490 172.0177 5.00 3 140.0000 10.00000 5.77350 115.1586 164.8414 7.00 3 133.3333 11.54701 6.66667 104.6490 Total 18 148.3333 15.43487 3.63803 140.6578 IC A 1.00 150.00 130.00 150.00 162.0177 120.00 140.00 156.0089 120.00 180.00 Y BI O Q UÍ M 130.00 AC IA ANOVA Media cuadrática M Suma de cuadrados FA R gl 2183.333 5 436.667 Intra-grupos 1866.667 12 155.556 Total 4050.000 DE Inter-grupos F 2.807 Sig. .066 BI BL IO TE CA 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación ANEXO 6: ANÁLISIS ESTADÍSTICO ENTRE LABORATORIOS GENFAR, FARMAINDUSTRIA Y MKTPHARMA (Favanex) EN EL DÍA 1, DÍA 3 Y DÍA 7 DIA 1 Error típico Límite inferior Límite superior 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 2.00 3 63.3333 5.77350 3.33333 48.9912 3.00 3 166.6667 15.27525 8.81917 128.7208 Total 9 95.5556 54.10894 18.03631 53.9637 Máximo 50.00 60.00 77.6755 60.00 70.00 204.6125 150.00 180.00 137.1474 50.00 180.00 Suma de cuadrados 600.000 23422.222 O BI 2 11411.111 6 100.000 F 114.111 Sig. .000 8 BI BL IO Total Media cuadrática DE Intra-grupos CA 22822.222 TE Inter-grupos gl FA R M ANOVA AC IA Y Mínimo 71.0088 Q 1.00 M Desviación típica Media UÍ N IC A Intervalo de confianza para la media al 95% Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Comparaciones múltiples DMS Intervalo de confianza al 95% 2.00 -6.66667 8.16497 .445 3.00 -110.00000(*) 8.16497 .000 1.00 6.66667 8.16497 3.00 -103.33333(*) 8.16497 1.00 110.00000(*) 8.16497 2.00 103.33333(*) 8.16497 13.3123 -129.9790 -90.0210 -13.3123 26.6456 .000 -123.3123 -83.3544 .000 90.0210 129.9790 .000 83.3544 123.3123 UÍ M -26.6456 Y BI O .445 IA Límite inferior AC 3.00 Sig. IC A 1.00 2.00 Error típico Límite superior (J) Diasintlab Q Diferencia de medias (I-J) (I) Diasintlab BI BL IO TE CA DE FA R M * La diferencia de medias es significativa al nivel .05 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Descriptivos DIA 3 Intervalo de confianza para la media al 95% Error típico Límite inferior Límite superior Mínimo IC A Desviación típica Media Máximo 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00 2.00 3 63.3333 5.77350 3.33333 48.9912 77.6755 60.00 70.00 3.00 3 150.0000 10.00000 5.77350 125.1586 140.00 160.00 Total 9 90.0000 45.55217 15.18406 54.9855 125.0145 50.00 160.00 M 1.00 UÍ N Y BI O Q 174.8414 Intra-grupos 333.333 16600.000 2 6 8133.333 F 146.400 Sig. .000 55.556 8 BI BL IO TE Total Media cuadrática DE 16266.667 CA Inter-grupos gl FA R Suma de cuadrados M AC IA ANOVA Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Comparaciones múltiples DMS Intervalo de confianza al 95% 1.00 2.00 -6.66667 6.08581 .315 3.00 -93.33333(*) 6.08581 .000 1.00 6.66667 6.08581 .315 3.00 -86.66667(*) 6.08581 .000 1.00 93.33333(*) 6.08581 2.00 86.66667(*) 6.08581 Límite inferior 8.2248 -108.2248 -78.4419 -8.2248 21.5581 -101.5581 -71.7752 .000 78.4419 108.2248 .000 71.7752 101.5581 IC A -21.5581 UÍ Q O BI 3.00 Sig. Y 2.00 Error típico Límite superior (J) Diasintlab M Diferencia de medias (I-J) (I) Diasintlab BI BL IO TE CA DE FA R M AC IA * La diferencia de medias es significativa al nivel .05 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación DIA 7 Descriptivos Intervalo de confianza para la media al 95% Error típico Límite inferior Límite superior IC A Desviación típica Media Mínimo Máximo 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00 2.00 3 50.0000 .00000 .00000 50.0000 50.00 50.00 3.00 3 133.3333 11.54701 6.66667 104.6490 162.0177 120.00 140.00 Total 9 80.0000 40.62019 13.54006 48.7766 111.2234 50.00 140.00 M 1.00 UÍ N Suma de cuadrados Intra-grupos 333.333 13200.000 AC 2 6433.333 6 55.556 F 115.800 Sig. .000 8 BI BL IO TE Total Media cuadrática DE 12866.667 CA Inter-grupos gl FA R M ANOVA IA Y BI O Q 50.0000 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Comparaciones múltiples DMS Intervalo de confianza al 95% 1.00 2.00 6.66667 6.08581 .315 3.00 -76.66667(*) 6.08581 .000 1.00 -6.66667 6.08581 .315 3.00 -83.33333(*) 6.08581 .000 1.00 76.66667(*) 6.08581 2.00 83.33333(*) 6.08581 Límite inferior 21.5581 -91.5581 -61.7752 -21.5581 8.2248 -98.2248 -68.4419 .000 61.7752 91.5581 .000 68.4419 98.2248 IC A -8.2248 UÍ Q O BI 3.00 Sig. Y 2.00 Error típico Límite superior (J) Diasintlab M Diferencia de medias (I-J) (I) Diasintlab BI BL IO TE CA DE FA R M AC IA * La diferencia de medias es significativa al nivel .05 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/