manejo dietético de la acumulación hepática de cobre en el

MANEJO DIETÉTICO DE LA ACUMULACIÓN
HEPÁTICA DE COBRE EN EL LABRADOR RETRIEVER
Gaby Hoffmann, Paul G. Jones1, Vincent Biourge2, Ted S.G.A.M. van den Ingh, Peter Bode3, Jan Rothuizen
Department of Clinical Sciences of Companion Animals, Faculty of Veterinary Medicine, Utrecht University, NL
• 1. Waltham Center for Pet Nutrition - Masterfoods, Leics, Reino Unido
• 2. Royal Canin, Centro de Investigación, Aimargues, Francia
• 3. Interfaculty Reactor Institute, Delft University of Technology, NL.
INTRODUCCIÓN
La hepatitis crónica asociada al cobre (HCAC) se ha descrito recientemente en el Labrador como una enfermedad hereditaria
cuyos síntomas aparecen de forma tardía. En ningún estudio se ha investigado el manejo dietético como tratamiento a largo plazo
de esta enfermedad ni su efecto potencial sobre el retraso de la aparición de la sintomatología en los casos subclínicos.
OBJETIVOS
Investigar los efectos de una dieta baja en cobre y del gluconato de zinc en la concentración hepática de cobre en el Labrador.
Animales: veinticuatro Labradores pertenecientes a propietarios y emparenteados con pacientes afectados por HCAC, a los que se
les había diagnosticado una elevada concentración de cobre hepático.
Grupos: Los perros se asignaron a uno de los dos grupos, siguiendo un método doble ciego randomizado, para recibir un suplemento
de gluconato de zinc o un placebo. Los suplementos de zinc contenían 25 mg de zinc elemental como sal de gluconato de zinc. Los
suplementos de placebo contenían 160 mg de lactosa. La dosificación de la prescripción se realizó siguiendo el siguiente esquema:
Peso corporal:
<28 kg
28-35 kg
>35 kg
8 comprimidos 2 veces al día
9 comprimidos 2 veces al día
10 comprimidos 2 veces al día
(200 mg 2 veces al día)
(225 mg 2 veces al día)
(250 mg 2 veces al día)
DIETA
A todos los propietarios se les proporcionó la misma dieta húmeda (Veterinary Diet Hepatic, Royal Canin, Aimargues) procedente del
mismo lote. La dieta contenía 4,8 ppm de cobre y 102 ppm de zinc como materia seca. Los perros que comían entre 420-840 g de la
dieta al día, recibían entre 18-36 mg de zinc diariamente con la propia dieta. La cantidad de minerales ingerida con la dieta por kg de
peso corporal era aproximadamente 0,039 mg de cobre y 0,83 mg de zinc.
RESULTADOS
1
Primera biopsia
Figura 1.
Progresión de la acumulación hepática de cobre sin tratamiento
en 11 perros.
Se realizaron mediciones repetidas de la concentración hepática
de cobre antes de dar el tratamiento, mientras que los perros
tomaban su alimento de mantenimiento habitual.
En todos los perros excepto en uno, la concentración hepática de
cobre aumentó durante el intervalo de 8,7 meses entre las dos
mediciones de una mediana de 793 mg/kg de peso seco (DS:702
mg/kg, rango 290-2370, media de 1000mg/kg) a una mediana de
1320 mg/kg de peso seco (DS:954 mg/kg, rango 630-3610, media
1626 mg/kg, p=0,04).
Los límites horizontales superior e inferior de los rectángulos
definen los límites de los cuartiles superiores e inferiores de los
datos. La distancia entres esos valores es el rango intercuartílico.
Los valores fuera de este rango intercuartílico en 1,5 veces por
encima o por debajo de la línea son valores atípicos. Los valores
atípicos aparecen como tal en la gráfica, pero esos perros no
fueron excluidos del test estadístico. Las líneas entre el rectángulo
1 y el 2 indican las respuestas individuales de los pacientes.
Control
Concentración de cobre en mg/kg de peso seco.
Concentración de cobre en mg/kg de peso seco.
Veintiún perros completaron el estudio. Las concentraciones de cobre hepático disminuyeron en los dos grupos en la revisión 1 (N=21,
grupo 1, P<0,001; grupo 2, P=0,001) y en la revisión 2 (N=16, grupo 1, P=0,03; grupo 2 P=0,04). No hubo diferencias en la concentración hepática de cobre entre los grupos, ni antes del tratamiento (P=0,65), ni en la revisión 1, ni en la revisión 2 (P=0,52-0,79).
3000
2
2500
2000
1500
1000
500
0
comienzo 1 r-1.1
grupo 1
r-2.1 comienzo 2 r-1.2
r-2.2
grupo 2
Figura 2.
Mediciones de cobre hepático.
La medición cuantitativa del cobre hepático mejoró durante el tratamiento en ambos grupos (grupo 1: dieta + zinc, grupo 2: dieta + placebo).
Después de 8 meses, en la revisión 1 las concentraciones hepáticas de cobre habían disminuido significativamente en ambos grupos de perros comparado con el punto de partida (comienzo 1: grupo 1 al comienzo, mediana
720 mg/kg peso seco, rango 70-1700, r1.1; grupo 1 en la revisión 1: mediana 328mg/kg, rango 84-450, p<0,001, r2.1; grupo 1 en la revisión 2, mediana 340mg/kg , rango 220-790, p=0,03; comienzo 2: grupo 2 al comienzo,
mediana 770mg/kg, rango 340-2810, r2.1; grupo 2 en la revisión 1: mediana 236 mg/kg, rango 80-700, p= 0,001, r2.2; grupo 2 en la revisión 2: mediana 320 mg/kg, rango 118-850, p=0,04). No había diferencia entre la
concentración hepática de cobre entre los dos grupos en la revisión 1 (p=0,52) ni en la revisión 2 (p=0,79). Tampoco hubo reducción de cobre hepático entre la revisión 1 y la 2 (grupo 1 p=0,44, grupo 2 p=0,25).
Los límites inferiores y superiores de los rectángulos definen los límites de los cuartiles superior e inferior de los datos. La distancia entre esos valores es el rango intercuartílico. Los valores fuera de este rango
intercuartílico en 1,5 veces por encima o por debajo de la línea son valores atípicos (Diamond). Los valores atípicos aparecen como tales pero esos perros no fueron excluidos de los tests estadísticos.
Las barras horizontales definen la mediana de las concentraciones de cobre.
CONCLUSIÓN
Administrar dietas bajas en cobre a perros de raza Labrador resulta efectivo para reducir la concentración hepática de
cobre. El tratamiento coadyuvante con zinc no parece mejorar los efectos del manejo dietético en la reducción de cobre.