Modificadores de leucotrienos para el Asma está asociado a efectos

Modificadores de leucotrienos para el Asma está asociado a efectos
adversos neuropsiquiátricos
Informes de efectos adversos neuropsiquiátricos de modificadores de
leucotrienos ha sido informado por FDA, requiriendo la modificación de las etiquetas de
estas drogas.
Las tres drogas utilizadas en el tratamiento del asma en adultos y en niños
mayores de 12 años, ellos son el monteleukast (Singulair), zafirlukast (Accolate) y
zileuton (Zyflo y Zyflo CR). Monteleukast es también utilizada en el tratamiento de
síntomas de rinitis alérgica.
Monteleukast y zafirleukast son antagonistas de los receptores de leucotrienos, y
el zileuton es un inhibidor de la síntesis de los leucotrienos.
Los efectos adversos, identificados en la vigilancia post-marketing, incluye
agitación, agresión, ansiedad, anormalidades en el sueño y alucinaciones, depresión,
insomnio, irritabilidad, agitación, pensamientos y comportamientos suicidas (incluyendo
suicidio), y temblor.
La FDA considera que los doctores deben considerar discontinuar las drogas en
los pacientes que desarrollan síntomas neuropsiquiátricos.
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/Dru
gSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm165489.htm
Medicación estimulante asociado a muerte súblta en jóvenes
Drogas estimulantes se utilizan comúnmente en pacientes con ADHD (trastornos
de atención con hiperactividad) estarían asociadas a un incremento en muertes súbitas
inexplicables en personas jóvenes, de acuerdo a un estudio retrospectivo caso control,
publicado por American Journal of Psychiatry.
La FDA citó limitaciones metodológicas en respuesta y cree que el estudio no
sirve como base para que los padres suspendan la medicación a los niños.
En el estudio, los investigadores aparearon cada uno de los 564 casos con
muerte súbita inexplicable en jóvenes (7 a 19 años), con cada uno fallecido como
pasajero en un accidente vehicular.
Utilizando datos toxicológicos, informes de autopsia, y encuestas completadas
por los padres, los investigadores encontraron un odds ratio para los estimulantes
(metilfenidato) de 7.4 en las muertes inexplicables.
La FDA advierte a los médicos que prescriben estos medicamentos efectuar una
historia clínica y un examen físico, “focalizando en especial en el sistema
cardiovascular”, y considerar test adicionales, como un ecocardiograma o un
electrocardiograma, “si la historia y el examen sugieren riesgo subyacente de la
presencia de enfermedad cardiaca”.
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/reprint/appi.ajp.2009.09040472v1.pdf
Famotidina asociada con menores complicaciones gastrointestinales
de aspirina en bajas dosis
En pacientes con bajas dosis de aspirina, famotidina estuvo asociado con una
incidencia menor de úlcera gástrica y duodenal y esofagitis erosiva que con placebo.
En una publicación on line del Lancet, los investigadores describieron un ensayo
doble ciego controlado con placebo patrocinado por la industria, donde se tomaron 400
pacientes a los cuales se les administró una terapia antitrombótica utilizando dosis
pequeñas de aspirina (75 a 325 mg por día). Ellos fueron randomizados ya sea a una
dosis de 20 mg. de famotidina (antagonista de receptor H2) dos veces por día o
placebo.
Los pacientes fueron sometidos a una endoscopía a las 12 semanas. En la
semana N° 12, los pacientes con famotidina tenían una incidencia significativamente
menor de úlcera gástrica y duodenal, así como también esofagitis erosiva, que aquellos
a los que se administró placebo.
Los autores concluyen: “Famotidina puede ser útil como alternativa a los
inhibidores de la bomba de protones en pacientes que toman pequeñas cantidades de
aspirina”.
Un editorialista en general está de acuerdo, pero observa: “alguna, pero no toda
la evidencia sugiere que la erradicación del Helicobacter pylori es suficiente para
prevenir la úlcera sangrante en los medicados con aspirina”.
Famotidine for the prevention of peptic ulcers and oesophagitis in patients
taking low-dose aspirin (FAMOUS): a phase III, randomised, double-blind,
placebo-controlled trial
Dr Ali S Taha MD, Caroline McCloskey BSc, Rakesh Prasad MRCP, Vladimir Bezlyak PhD
The Lancet, Volume 374, Issue 9684, Pages 119 - 125, 11 July 2009
Infección por norovirus
Fuente: ADN, España <
http://www.adn.es/sociedad/20090707/NWS-0217-norovirus-supuesto-crucero-personamuere.html>
[Editado por J. Torres]
Un hombre de 74 años murió el lunes a bordo de un crucero frente a las costas de Escocia,
mientras que otras 150 personas debieron ser atendidas por síntomas parecidos al norovirus,
informaron hoy las autoridades sanitarias escocesas.
El hombre, cuya identidad no ha sido facilitada, murió en el crucero Marco Polo, operado por
Transocean, mientras navegaba por el estuario de Cromarty, en el norte de Escocia, añadió la
fuente.
Al parecer, la víctima sufrió un ataque cardíaco pero los médicos tratan de establecer hoy si
estaba afectado con el norovirus, que causa serios problemas gastrointestinales.
Médicos y enfermeras de Escocia abordaron ayer el Marco Polo para atender a 150 personas,
pero dos de ellas debieron ser llevados al hospital Reigmore de Inverness (norte de Escocia).
El Marco Polo, que recorre las costas escocesas, lleva 769 pasajeros y cuenta con una
tripulación de 340 personas.
El norovirus, que causa diarrea y vómitos, puede pasar rápidamente de persona a persona y
sobrevivir varios días en una zona contaminada.
------------------------------------------Levadura roja de arroz – Tratamiento opcional para pacientes que no
toleran las estatinas?
Levadura roja de arroz disminuye el colesterol LDL de pacientes que no toleran
las estatinas, de acuerdo a una publicación de Annals of Internal Medicine.
Alrededor de 60 pacientes que tuvieron que suspender las estatinas debido a
presentar mialgias fueron randomizados para recibir suplementos de levadura de arroz
roja (1800 mg dos veces por día) o placebo durante 24 semanas. (Levadura de arroz
roja contiene en forma natural lovastatin).
Todos los pacientes participaron en un programa de cambio de hábitos de vida
durante 12 semanas, que constituyó en nutrición, ejercicios y técnicas de relajación.
El promedio de los niveles LDL colesterol a las 12 y 24 semanas disminuyó en
27% y 21% respectivamente con levadura de arroz rojo, y en un 6% y 9% con placebo.
Las diferencias entre los grupos fue estadísticamente significativa.
Los suplementos alimentarios resultaron seguros en los términos de la aparición
de dolor muscular, como también respecto a los niveles de creatin fosfoquinasa y
niveles de enzimas hepáticas.
Los autores reconocen las limitaciones del estudio, incluyendo el tamaño de la
muestra pequeña, y la corta duración. Sin embargo ellos concluyen que su intervención
“puede proveer una opción terapéutica para disminuir los lípidos en la gran cohorte de
pacientes” en los cuales las estatinas están asociadas a mialgias.
Red Yeast Rice for Dyslipidemia in Statin-Intolerant Patients
A Randomized Trial
David J. Becker, MD; Ram Y. Gordon, MD; Steven C. Halbert, MD; Benjamin French, PhD; Patti B.
Morris, RD; and Daniel J. Rader, MD
Annals Int. Medicine 16 June 2009 | Volume 150 Issue 12 | Pages 830-839
Suspensión de dextropropoxifeno
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa a los
profesionales sanitarios que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha
revisado los datos de eficacia y seguridad de dextropropoxifeno, concluyendo que el
balance de beneficios y riesgos es desfavorable, en particular por el riesgo de
sobredosis al que se puede llegar facilmente por su margen terapéutico estrecho,
potencialmente mortal. Dextropropoxifeno, autorizado en España con el nombre
comercial Deprancol®, es un analgésico indicado para el tratamiento del dolor leve a
moderado. El riesgo de sobredosis con este medicamento ha ocasionado su
suspensión en algunos países, observándose luego una reducción de los casos de
muerte por sobredosis.
(http://www.bmj.com/cgi/content/full/338/jun18_2/b2270).
La Comisión Europea promovió una revisión completa de los beneficios y riesgos de
dextropropoxifeno asociado a paracetamol, que posteriormente se extendería a los
medicamentos con dextropropoxifeno individualmente. Las conclusiones de esta
revisión muestran que dextropropoxifeno no presenta mayor eficacia respecto a otros
tratamientos alternativos, en tanto que datos procedentes de registros de mortalidad de
distintos Estados Miembros (EM) muestran un numero significativo de muertes por
sobredosis. Adicionalmente, el CHMP ha considerado que no hay medidas específicas
que garanticen la minimización o prevención de este riesgo, por lo que ha
recomendado la suspensión de la comercialización de los medicamentos que contienen
dextropropoxifeno.
Las recomendaciones del CHMP han sido remitidas a la Comisión Europea para la
adopción de la correspondiente decisión, vinculante para todos los Estados miembro.
Una vez adoptada la decisión final por la Comisión Europea, la AEMPS llevara a cabo
las medidas oportunas para hacer efectiva la suspensión de comercialización en
España; de esa manera los pacientes en tratamiento con dextropropoxifeno pueden
cambiar en caso necesario a un tratamiento alternativo.
Mas información puede acceder a:
http://www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/NI_200908_deprancol.htm
Productos que contengan propoxifeno
La FDA notificó a los médicos que deben tomar severas acciones para reducir el
riesgo de sobredosis en pacientes que usan medicamentos para el dolor que contenga
propoxifeno, debido a los datos observados sobre casos fatales por sobredosis.
La agencia requiere a los que manufacturan productos que contengan
propoxifeno que refuercen las leyendas incluyendo una advertencia en el envase
enfatizando el uso potencial de sobredosis cuando se utilizan estos productos.
La FDA requirió nuevos estudios de seguridad para responder algunas
cuestiones no contestadas sobre el efecto del propoxifeno sobre el corazón en dosis
mayores a las recomendadas. Hallazgos de estos estudios, así como otros datos
pueden ser de valor para acciones reguladoras adicionales.
Para evaluar la seguridad del propoxifeno a través del tiempo, la FDA planea de
trabajar con diversos grupos incluyendo los Centros de Medicare y Medicaid y la
Administración de Salud de los Veteranos, para estudiar en los gerontes la prescripción
de propoxifeno en lugar de otros calmantes del dolor y la diferencia de la seguridad del
propoxifeno comparado con otras drogas.
Para una lectura completa del informe
www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/uc
m170763.htm
H1N1: Enfermedad severa en pacientes obesos
Un informe del semanario epidemiológico del CDC informa de 10 pacientes
fueron admitidos en Terapia Intensiva en Michigan, con influenza A H1N1 confirmada, y
que 9 de estos pacientes tenían una obesidad con Indice de la Masa Corporal de 30 o
más (lo normal es 21), 7 de ellos con obesidad severa, IMC más de 40. Tres de estos
pacientes fallecieron.
Todos los diez pacientes tuvieron distress respiratorio y recibieron ventilación
mecánica. Cinco tuvieron émbolos pulmonares, y 9 sindrome de disfunción
multiorgánica. Unicamente tres tenían condiciones subyacentes que podrían
considerarse factores severos de riesgo para la influenza estacional.
Los clínicos deberían estar conscientes de estas severas complicaciones de la
nueva influenza A H1N1, particularmente en los pacientes extremadamente obesos, de
acuerdo a los autores.
Separadamente, la Organización Mundial de la Salud recientemente informó de
un tercer caso de resistencia documentada al Oseltamivir. El CDC reitera sus
recomendaciones de limitar el uso del antiviral a los pacientes hospitalizados de alto
riesgo. (Actualmente se utiliza el mismo criterio para los pacientes de alto riesgo para la
Influenza H1N1 y la estacional)
Intensive-Care Patients With Severe Novel Influenza A (H1N1) Virus Infection --Michigan, June 2009
MMWR-July 10, 2009 / 58(Dispatch);1-4
Considerando la nueva medicación que aparece en especial para el
tratamiento de algunos cánceres, o de enfermedades inmunitarias,
hemos creído conveniente publicar una puesta al día de la célula, que
lo haremos en dos o tres entregas.
La célula
Prof. Dr. Héctor G Botto
Estructura dinámica
Célula, palabra que originalmente se empleó con sentido biológico en el siglo
XVII, resultando de las observaciones de Robert Hooke realizada en tejidos
vegetales, pero sólo adquirió el significado actual en el siglo XIX, cuando se llevaron a
cabo
los estudios, que permitieron establecer la teoría celular.
Los seres vivos están formados por elementos básicos que son las células, ellas
son capaces de mantenerse y también de reproducirse. Todas las células que existen
provienen por división de una célula anterior, (omni cellula ex cellula) frase establecida
por Virchow en 1858.
Existen dos tipos principales de célula, las más simples como las bacterias
tienen un único compartimento, rodeado por una membrana son las denominadas
células procariotas (término que proviene del griego y significa antes del núcleo).El
resto de los seres vivos poseen células llamadas eucariotas (con núcleo). Cada célula,
tiene numerosos compartimentos especializados, que se hallan rodeados por una
membrana y se denominan orgánulos.
El núcleo es uno de estos orgánulos y posee el material genético, que guarda
las instrucciones o código destinadas a generar los caracteres propios de la especie,
la organización para el crecimiento y la reproducción de la misma, este especial
archivo se halla contenido en las moléculas del ADN.
ADN
(Acido
desoxirribonucleico), se divide en segmentos denominados genes, posee las
instrucciones para la producción de sustancias y el control de genes.
Además el ADN dirige la síntesis de proteínas controlando por su intermedio
todas las sustancias que constituyen el organismo. Los genes se encargan de codificar
las proteínas, que son grandes moléculas, formadas por otras más pequeñas los
aminoácidos, los cua les unidos unos con otros forman largas cadenas denominadas
polipéptidos, una o más cadenas de ellos constituyen una proteína, cada polipeptido
se halla codificado por un gen.
Aproximadamente 10.000 proteínas forman parte del cuerpo humano cada una
tiene numerosas e importantes funciones en el organismo. Además de participar en la
estructura de la célula, controlan las reacciones metabólicas celulares y si estas
ocurren o no, intervienen en el proceso de control de las sustancias que atraviesan las
membranas de las células, actúan como mensajeros intercelulares.
Las proteínas participan en la constitución, de la hemoglobina de los glóbulos
rojos transportadora del oxígeno a los tejidos, de la insulina, y las enzimas,
sustancias
posibilitadoras de la realización de los procesos metabólicos del
organismo. Forman la trama básica, de la coagulación de la sangre, de los huesos,
los pelos, las uñas, del colágeno que refuerza los tendones.
Existen proteínas que se unen a genes concretos, activando o impidiendo que
sean leídas sus instrucciones, genes reguladores codifican estas proteínas. Los
modelos clásicos de oncogénesis postulan la existencia de alteraciones
en las
proteínas codificadoras de oncogenes y genes supresores tumorales.
Hay dos clases diferentes de genes que por su acción tienen un rol importante
en la tumorogénesis, los genes supresores que controlan negativamente la división
celular, supervisando que ésta no ocurra en forma anormal (inhibidores) se hallan
ausentes en las células tumorales, y los oncogenes que promueven la proliferación
y
des-diferenciación celular ( favorecedores ) se encuentran aumentados en las
células tumorales.
Morfología Celular
La mayoría de las células vegetales o animales tienen entre diez y treinta
micrómetros de diámetro. Cada célula posee autonomía y es relativamente
independiente y se halla delimitada por una membrana que la separa de las otras
células y del ambiente intercelular, su función es controlar el paso de sustancias hacia
el interior y exterior de las células.
Membrana celular o plasmática
Rodea a las células y es fundamental en la vida de las mismas, está constituida
por una doble capa de lípidos anfipáticos, con sus cadenas de carbohidratos dirigidas
hacia el interior celular, formando una base hidrófoba continua y sus bases hidrófilas
orientadas hacia el exterior. Un medio acuoso rodea a la membrana.
Las moléculas de lípidos individuales en doble capa, tienen características
variables según la membrana en particular, pueden moverse lateralmente e integrarse
con colesterol
(esfingolípidos) aportando propiedades de fluidez, flexibilidad y
resistencia eléctrica.
Las proteínas de la membrana se hallan dentro de la capa doble de lípidos y
actúan como receptores de fármacos, canales de iones o transportadores para
estimular vías de señales eléctricas o químicas, constituyendo blancos selectivos para
la acción de los fármacos.
La membrana celular es la barrera común que deben atravesar los
medicamentos. La composición química de la membrana es variable, respecto a los
lípidos de la superficie externa predominan los glucolípidos y glucoproteinas, la
composición proteica de la dos capas difieren entre si, en la capa exterior se hallan las
proteína integrales, y varía en las diferentes secciones de la membrana, según la
característica de los aminoácidos.
Las cadenas de hidrocarburos se unen a los lípidos y proteínas, contribuyendo
a la adhesión celular y al reconocimiento molecular en su superficie.
La estructura general de todas las membranas celulares y organelas es similar,
con algunas excepciones de variaciones en relación a las distintas funciones de cada
una. Las membranas celulares son relativamente permeables al agua, sea por difusión
o por la corriente que originan las diferencias hidrostáticas u osmóticas a través de la
membrana, el flujo de agua puede llevar moléculas de fármacos.
Los fármacos atraviesan las membranas, sea por transporte pasivo o por
mecanismos activos, que implican la participación de ciertos componentes de la
membrana.
Las células reciben de su ambiente exterior, señales químicas que consisten en
moléculas
de: hormonas, neurotransmisores, sustancias inmunológicas o
extracelulares y fármacos. La célula responde a una señal química, sólo si presenta
un receptor específico, que es una proteína controlada por genes.
Los receptores pueden hallarse ubicados en la membrana celular o estar libres
en el citoplasma, poseen sitios específicos, para unirse con la molécula de la señal
química, llamados ligandos, ambos unidos (transducción de la señal) activan la
apertura de canales especiales, para la entrada de moléculas o iones al interior de
la célula. Otra clase de receptores, se unen a una proteína llamada G en la
membrana, activando
o inhibiendo, una enzima que sintetiza una molécula,
denominada segundo mensajero.
La interacción ligando-receptor, puede generar posibilidades distintas, como
formación de la proteína Ras, intermediadora entre un factor de crecimiento que es
una señal y la producción de la división celular normal, o la formación de una proteína
Ras anormal, que es causa y motivo de la división continua de la célula cancerosa.
Núcleo
El núcleo es un importante constituyente de la célula, en su interior se hallan
moléculas que contienen la información genética guardada en el ADN, se sintetiza ARN
y se producen procesos claves, en relación con la expresión genética. Tiene forma
esférica, es de tamaño importante, corresponde al diez por ciento del volumen celular,
se halla rodeado por dos membranas concéntricas formada cada una por una doble
capa de lípidos, separadas por un espacio perinuclear, la membrana presenta poros en
forma regular que permiten el intercambio de substancias entre el núcleo y el
citoplasma.
A través de los poros se realiza la difusión pasiva de pequeñas moléculas, las
grandes moléculas como las proteínas se trasladan por medio del transporte activo
Acido desoxirribonucleico (ADN)
Está constituido por una molécula que tiene una estructura de doble cadena,
descubierta por Watson y Crick en 1953, formada por cuatro bases: Citosina y
Timina que son bases Pirimidínicas; Adenina y Guanina bases Púricas.
Químicamente siempre Adenina se une con Timina y Citosina con Guanina
formando pares de bases unidas por puentes de hidrógeno débiles, a su vez estos
pares se unen a un azúcar que es la desoxirribosa y a un grupo fosfato el conjunto
constituye la cadena principal de ADN, que se unirá a otra cadena similar, denominada
cadena complementaria, formando la doble cadena helicoidal.
El ADN se une a proteínas, unas son histonas y otras no, una vez unidos
constituyen los cromosomas que es donde se hallan los genes. Una serie de fármacos
antineoplásicos del grupo de los antimetabolitos actúan produciendo modificaciones en
las bases del ADN y cambios en el anillo desoxirribosa, inhibiendo la síntesis de ADN,
como los análogos de la base Purina,( 6-mercaptopurina, 6-tioguanina) y los análogos
de la base Pirimidina, (Fluorouracilo, Capecitabina), resultan citotoxicos
y son
utilizados en la terapéutica del cáncer
El ADN y la información genética
El ADN contiene toda la información genética de la especie, guardada en forma
de código, los elementos que la compone n son bases de nucleótidos, dispuestas a lo
largo de la cadena de ADN que posee la indicación de cuando iniciar su propia
replicación, siguiendo un mecanismo semiconservativo, controlado por enzimas que
son proteínas especiales. Defectos hallados en los pasos de reparación del ADN
dañado, conducen a inestabilidad genómica , favorecen la tumorogénesis, y son
blanco terapéutico. La utilización del ADN para el sistema de Indentificación, fue
iniciada por Jefreys en 1984.
Acido Ribonucleico ( ARN).
Se sintetiza a partir de una cadena desenrollada de ADN que sirve de modelo,
en este caso la Timina es remplazada por Uracilo que se une con Adenina y la
Citosina con Guanina, para formar pares de bases, el ARN forma una cadena simple,
constituida por un gran número de nucleótidos unidos, compuesto cada uno de ellos,
por una de las cuatro bases, un azúcar ribosa y un grupo fosfato. Hay varios tipos de
ARN, el mensajero ARNm que lleva la información del ARN del núcleo a otras partes
de la célula, el de transferencia ARNt transporta los aminoácidos a los sitios donde se
realiza la síntesis, y el ribosómico ARNr que dirige la síntesis de proteínas y
representa más de la mitad de la masa de los ribosomas.
El
microARN, representa una nueva clase de pequeño “small “ ARNs que
constituye el miARNs de descubrimiento reciente, que no codifica para formar
proteínas y
que se caracteriza por su capacidad de regular la expresión genética, posiblemente
con gran implicancia en cáncer, y probable blanco de la acción farmacológica.
ARN y síntesis proteica
La síntesis de proteínas tiene una primera fase que es la transcripción o copia
del mensaje de un gen en una molécula de ARNm, para sintetizarlo sirve de modelo
una
molécula de ADN que es desenrollada por acción de las enzimas que
proporciona una cadena del mismo, las bases de nucleótidos activadas se unen con las
bases
proporcionadas por el ADN.Por acción de la ARN polimerasa los nucleótidos quedan
enlazados, constituyendo una cadena de ARNm que sale al citoplasma por los poros
de la membrana nuclear, donde se fija a un ribosoma, en este sitio los aminoácidos
codificados se reúnen y por medio de la acción de enzimas especiales forman
enlaces peptídicos, que van a constituir una cadena polipeptídica.
Nucleolo
Se destaca dentro del núcleo y a la microscopía electrónica se observa,
que es una región diferenciada del núcleo que posee los genes codificantes de las
proteínas ribosómicas y es el sitio donde se sintetiza el ARNr en subunidades
ribosómicas.
El nucléolo está constituido por un conjunto de finos gránulos y pequeñas
fibras, formados por filamentos de cromatina y de ARNr en etapa de síntesis.
Citoplasma
Es toda la materia de la célula aparte del núcleo, incluye todos los orgánulos,
como las mitocondrias y cloroplastos que están altamente organizados. Citosol, es
la fracción del citoplasma rica en proteínas, libre de orgánulos. Ribosomas.
Realizan la síntesis de proteínas. Son orgánulos celulares que no poseen membrana,
están constituidos por dos subunidades, compuestas por ARN ribosómico y proteínas;
una subunidad es mayor y otra es menor, se unen durante la síntesis proteica,
mediante la reunión de los aminoácidos.
Endomembranas, sistemas
Consisten en estructuras internas que dividen las células en distintos comparti
mentos, limitados por medio de membranas cerradas y permeables, cada uno posee
una característica de funcionamiento diferente y especializado, actuando por medio de
enzimas que realizan las funciones propias y llevan a cabo la interconexión
funcional.
El sistema de endomembranas, comprende vacuolas, vesículas, el retíc ulo
endoplasmático, el aparato o complejo de Golgi y los lisosomas.
Vesículas
El citoplasma posee un gran número de vesículas, que son organelas en forma
de sacos que poseen membranas, su función consiste en el almacenamiento y
transporte de materiales hacia el interior o el exterior de la célula.
Reticuloendosplásmatico( RE )
Representa la mayoría del sistema de endomembranas, consiste en una red de sacos
aplanados, tubos y canales interconectados. Se dividen en dos categorías el
reticuloendoplasmatico rugoso (RER), que presenta ribosomas adheridos y el
reticuloendoplásmatico liso (REL) que no tiene ribosomas.
El citosol posee dos tipos de ribosomas, los libres y los adheridos al RE, ambos son de
iguales características.
La síntesis de proteínas, se efectuará en el citosol, con intervención de los ribosomas
libres cuando ellas serán utilizados en el mismo sitio, en cambio cuando las proteínas
deberán ir al exterior de la célula, y se incorporarán a la membrana celular, su
producción se iniciará y continuará en el RE.
Aparato o Complejo de Golgi
El microcopista Camilo Golgi , observó en 1898 unos sacos membranosos aplanados
en células del tejido nervioso, que es el complejo que hoy lleva su nombre.
Consiste en un conjunto de vesículas y cavidades membranosas plegadas, especie
de sacos o cisternas que presentan dos caras, una cis de entrada y otra trans de
salida, poseen una red de tubos y vesículas compartimentadas, conocidos como red
cis Golgi y red trans Golgi, con una cisterna central que se halla en la parte media
entre las otras dos cisternas.
Las proteínas se sintetizan en los ribosomas, que están asociados a las membranas
del RE y se procesan en su interior, liberándose en forma de vesículas, que se
fusionarán con los sacos del aparato de Golgi, donde se reúnen carbohidratos,
proteínas y lípidos, (glucoproteinas y glucolípidos) a las proteínas ( lipoproteínas).
La composición química de los componentes de los compartimentos membranosos,
que compartimentan las vesículas, se hallan aún en etapa de investigación molecular.
Lisosomas. La digestión intracelular
Son grandes vesículas que se originan en el aparato de Golgi, que poseen
enzimas hidrolíticas, que actúan en medio ácido, degradando macromoléculas, sean
proteínas, polisacáridos, ácidos nucleicos , o lípidos; el medio ácido requerido para la
acción de las enzimas, se consigue bombeando H de la membrana al interior de la
vesícula.
Los leucocitos o glóbulos blancos del sistema inmunológico, son buenos ejemplos del
funcionamiento de los lisosomas, cuando capturan y fagocitan bacterias, u otro
cuerpo extraño, los envuelven en una vacuola, luego se unen los lisosomas,
formando
los lisosomas secundarios y las enzimas hidrosolubles proceden a digerir las
bacterias.
Peroxisomas. Degradación de sustancias tóxicas
Son otras vesículas de tamaño relativamente grande, que cuentan con enzimas
oxidativas, que junto a las mitocondrias, representan los sitios donde se utiliza el
oxigeno en la célula.
En los peroxisomas se produce la degradación de ácidos grasos y se libera calor como
forma de energía, la enzima oxidasa efectúa la unión del hidrógeno a los átomos de
oxígeno, formando peróxido de hidrógeno, que causa toxicidad celular, otra enzima la
catalasa, degrada el peróxido de hidrógeno, impidiendo el daño celular. La oxidación
del etanol que es tóxico se produce en los hepatocitos.
Mitocondrias. Los requerimientos energéticos.
Son organelas rodeadas por dos membranas que se hallan en el citoplasma, se
ocupan de transformación de la energía, por medio de degradación de moléculas
orgánicas, causando liberación de energía química por consumo de oxígeno, o sea por
la respiración celular, la energía liberada se guarda en moléculas de adenosin-trifosfato
(ATP), para su utilización en procesos celulares.
De las dos membranas que constituyen las mitocondrias, la interna se pliega hacia el
interior formando crestas, tienen una forma esférica y presenta elementos que la
vinculan con bacterias libres, se cree son “vestige” vestigios de vida de seres
orgánicos independientes, provendrían de épocas tempranas de la historia de la vida,
que
invadieron células más grandes, y adoptaron un modo simbiótico de vida con el
huésped celular invadido. Lynn Margulis sugiere en 1970 que los orgánulos de las
células eucariotas eran originariamente procariotes simbióticos que vivían en la
célula huésped y se transformaron en mitocondrias. Su reproducción es por fisión
binaria como lo hacen las bacterias, tienen además un pequeño cromosoma y poseen
ribosomas.
Citoesqueleto. La organización de la célula
Consiste en interconexiones entre estructuras constituidas por proteínas filamentosas
que forman un verdadero esqueleto, responsable de la organización celular, posee
capacidad de moverse, relacionada con la necesidad de cambios de la morfología,
ubicación de las células, y participación en los intercambios intracelulares.
El citoesqueleto está compuesto de tres elementos esenciales que son los
microtúbulos, los microfilamentos y los filamentos intermedios.
Microtúbulos
Son
estructuras intracelulares tubulares, consisten en tubos largos y huecos,
compuestos por proteínas globulares se trata de las globulinas alfa y beta, a los que se
suman los dímeros proteicos, las globulinas están codificadas por genes separados y
son la estructura básica de los componentes de los microtúbubos.
Los microtúbulos tienen varias funciones, intervienen: en la organización de la
estructura intracelular, en el transporte intracelular y tienen participación en la división
celular,
actúan por medio de vesículas que llevan neurotransmisores, hormonas y proteínas.
La reunión parte por parte de los heterodimeros forman 13 proto-filamentos que
rodean una cavidad central. En este alineamiento paralelo de protofilamentos, la
subunidad beta de un dímero contacta con la subunidad alfa tubulina del siguiente.
Evidencias importantes indican que la función de los microtúbulos, es regulada
por la expresión diferencial de seis alfa tubulinas y siete isótopos beta tubulina,
además
por varias proteínas asociadas a los microtúbulos que pueden también
regular la función de los mismos.
Los microtúbulos son polímeros dinámicos, existiendo entre el polo intracelular de los
heterodímeros de alfa, beta tubulina y los polímeros microtubulares, un equilibrio
estructural dinámico que es el blanco de los agentes pertubadores de los microtubulos.
Los fármacos antimicrotubulares pueden ser divididos en dos clases principales,
según sus efectos sobre la polimerización microtubular y la masa de polímeros
microtubulares. la primera clase es la de agentes desestabilizantes de los microtúbulos,
como la colchicina y los alcaloides de la vinca, que inhiben la polimerización
microtubular, y por lo tanto disminuyen la masa de microtubulos celulares.
Hay interés creciente por una segunda clase de agentes antimicrotubulares, los
agentes estabilizantes de los microtubulos, compuestos de ésta clase estabilizan y
favorecen los microtúbulos, aumentan la masa de los polímeros microtubulares e
inducen la
formación de paquetes de microtubulos en las células. En ésta categoría se hallan
los taxanos (paclitaxel, aislado del árbol tejo por Wani en 197 y el docetaxel
semisintético) potentes fármacos antimitóticos.
Ambas clase de agentes antimicrotubulares, actúan congelando el equilibrio dinámico
de los microtububos que es el principal mecanismo, por el cual todos estos agentes
antimitóticos inhiben la proliferación de las células tumorales.
Filamentos intermedios
Consisten en proteínas fibrosas y resistentes, donde cada una representa un filamento,
que se dispone en forma central, tienen morfología de bastón, con dos terminaciones y
una longitud siempre similar, los filamentos se hallan en células que deben soportar
fuerzas mecánicas como los epitelios, las células nerviosas y musculares.
Los filamentos intermedios constituyen la lámina nuclear, que es una armazón densa
ubicada debajo del núcleo.
Las enfermedades degenerativas que tienen lugar en la piel, las neuronas, el tejido
muscular y articulaciones, serían causadas por alteraciones de los filamentos
intermedios.
Filamentos de actina o microfilamentos, Están constituidos por moléculas de proteínas
globulares, que son las actinas G, estos filamentos de actina son como cables que
atraviesan el citoplasma, según los cambios celulares que ocurran los filamentos
pueden desintegrarse o formarse nuevamente.
Cilios y flagelos. El movimiento celular
Son estructuras largas y delgadas, que parten desde la superficie celular poseen una
estructura común y solo varían en su longitud, se denominan cilios cuando son cortos y
flagelos cuando son largos.
Se hallan en numerosas células de los seres vivos, en el organismo humano existen
cilias en la superficie celular, que forman la superficie interior de nuestro tracto
respiratorio, su función es expulsar el material extraño que penetre en el mismo,
mediante el movimiento sincronizado de las cilias, y se evidencia por medio de la tos.
Otra reconocida manifestación es el movimiento que poseen los espermatozoides
humanos, que se debe a la fuerza motriz que proviene de su poderoso flagelo único o
cola, que le permite su encuentro con el óvulo. También los ovocitos humanos son
impulsados por los oviductos por el movimientos de los cilios, que tapizan la cara
interna de esos conductos.
Cuerpo basal
Se encuentra en la base de cada cilio, está constituido por micro túbulos dispuestos en
nueve tripletes, los cilios y los flagelos se originan en los cuerpos basales.
Centriolos
Se hallan sólo en los organismos que poseen cilias o flagelos , y cuerpos basales se
encuentran en la región del citoplama que está en la proximidad de la envoltura
nuclear, el centrosoma, desde el cual irradian los microtúlos del citoesqueleto.
Centrosoma
Es el centro principal organizador de microtúbulos, se destaca en la formación
del huso mitótico, integrado por los mismos, se halla en relación con el movimiento
de los cromosomas, apareciendo en el tiempo de la división celular.
El conocimiento de la compleja estructura particular de cilios , flagelos, cuerpos basales
y centriolos, representa una importante contribución, que se debe a los
descubrimientos de la investigación molecular y al aporte realizado por la microscopía
electrónica,
que continúan estudiando y desentrañando complejidades celulares aún por conocer.
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