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DEFICIT DE QUIMIOCINAS Y FACTOR DE CRECIMIENTO SE VE
REFLEJADO COMO INCREMENTO DE ÓXIDO NÍTRICO Y
LIPOPEROXIDACIÓN EN RATA TAIEP HEMBRA DE UN MES DE EDAD.
González Flores A1, Soto-Rodríguez G1, Blanco-Álvarez VM1, Cano A1,
Villordo A1, Martínez-Fong D2, Eguíbar JR3, Ugarte A3, 4Gonzalez-Barrios, JA
and Leon-Chavez BA1.
1 Facultad de Ciencias Químicas, BUAP, 2 Dept. Fisiología, Biofísica y
Neurociencias, CINVESTAV, IPN, 3 Instituto de Fisiología, BUAP, 4 Laboratorio
de Medicina Genómica, Hospital 1º de Octubre, ISSTE.
En el Instituto de Fisiología de la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla se
obtuvo por cruzamiento consanguíneo una sublínea de rata con una mutación
espontánea de tipo recesivo que causa hipomielinización/desmielinización a lo largo de
su vida, nombrada taiep por el acrónimo de los síntomas que presenta (temblor, ataxia,
inmovilidad tónica, epilepsia y parálisis). Estudios in vivo han mostrado que la rata
taiep presenta astrogliosis reactiva que progresa con la edad y un incremento en la
producción de óxido nítrico a los 6 meses de edad. Estudios in vitro han mostrado
sensibilización de los astrocitos para responder con mayor intensidad a desafíos
inmunológicos. Estos resultados apoyan la capacidad de las células del sistema nervioso
central para responder ante el daño tisular. Las células gliales y las neuronas presentan
un tipo de respuesta inmunológica basado en la liberación de citocinas y quimiocinas
para evitar el daño o amplificarlo. Las quimiocinas juegan un papel en la respuesta
inmunológica como proteínas atrayentes de leucocitos al sitio de daño, pero también
tienen un papel importante en la proliferación y diferenciación de neuronas y células
gliales durante el desarrollo y durante los procesos de regeneración. La proteína
quimioatrayente de monocitos (MCP-1) durante un proceso de neurodegeneración
produce muerte de las neuronas y durante un proceso de regeneración promueve la
expresión de factores de crecimientos. Otras quimiocinas como RANTES, GRO-, y
SDF-1 promueven la proliferación y diferenciación de oligodencrocitos, así como
síntesis de la proteína básica de mielina. En este trabajo proponemos que en la rata taiep
las quimiocinas MCP-1, RANTES y GRO- participan en la patología taiep en la
neurodegeneración o promoviendo la síntesis de factores de crecimiento (papel en la
regeneración). Para estudiar la regeneración proponemos estudiar el Factor de
crecimiento de fibroblastos (FGF), el cual está involucrado en la migración,
proliferación y diferenciación de precursores de neuronas y oligodendrocitos y como
marcador de daño la producción de óxido nítrico, involucrado en la lipoperoxidación en
ratas hembras taiep y Sprague-Dawley al mes de edad, en varias regiones cerebrales
(cerebelo, tallo, corteza y núcleos). Las quimiocinas y FGF fueron determinados por
ELISA, el óxido nítrico por medio del método de Griess y la lipoperoxidación por el
contenido de malonilaldehido e hidroxialquenales (MDA-HDA). Los resultados
mostraron una disminución de GRO-α en todas las regiones cerebrales de la rata taiep,
MCP-1 en núcleos cerebrales y cerebelo, y RANTES en corteza cerebral, tallo y
cerebelo. La disminución de estas quimiocinas se ve reflejada en una disminución de
FGF en todas las regiones cerebrales. El incremento de los niveles de nitritos y
lipoperoxidación fueron encontrados en tallo cerebral y cerebelo. Estos resultados
sugieren que la disminución de los niveles de quimiocinas en las diferentes regiones
cerebrales esté involucrada en el deficit de factores de crecimientos que participen en la
maduración, diferenciación y sobrevivencia de las células neuronales, conllevando a una
neurodegeneración, reflejado como un incremento de marcadores de daño, tales como
NO y lipoperoxidación. Este proyecto aporta nuevos conocimientos en los eventos
neurofisiológicos
de
las
quimiocinas
durante
el
proceso
de
hipomielinización/desmielinización en la rata taiep.