Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar la eficacia del tratamiento con inmunoterapia subcutánea con ácaros (Alustal Rapid) mediante rinometría acústica tras provocación nasal, en pacientes con rinitis alérgica. 1 IMPORTANCIA DEL ESTUDIO - Primer ensayo clínico de eficacia de Alustal realizado en España con Dpt/Df (Wutrich JIACI 2001 con 7 pts y Gardner CEA 2004: 17 pts) - No existen estudios RDBPC con productos SCIT depot de ácaros comercializados en España para rinitis alérgica. - Único ensayo clínico de SCIT depot aleatorizado frente a un grupo control. - Eficacia in vivo medida de manera objetiva - Diseño: Estudio multicéntrico, aleatorizado 2:1, abierto, con grupo de control (medicación sintomática). 2 Diseño del estudio V1 TPN TPN 3 Datos del estudio 57 pacientes aleatorizados Estudio multicéntrico: Hs Conxo: Dra. Carmen Vidal Hs Clínic Barcelona: Dr. Antonio Valero Hs General de Castellón: Dr. Tanim Malek Hs La Fe: Dra. Dolores Hernández Hs Clínico de Valencia: Dr. Antonio Peláez Principales criterios de inclusión: Pacientes adultos Alergia a HDM confirmada por prick-test y IgE ≥ clase III Pacientes que nunca hubieran recibido ITA 4 Rinometría acústica: fundamento Valora la geometría nasal de ambas fosas nasales por separado. Valora las áreas y los volúmenes de las fosas nasales. El impulso acústico se refleja en las diferentes estructuras de la fosa nasal. Final década de los 80 Gráfico bidimensional Rinómetro acústico Rinometría acústica Adaptadores nasales Maniobra de medición Rinometría acústica * * Parámetros de valoración Área transversa mínima ( ATM ) Volumen nasal (a-b) Área transversal mínima Volumen nasal 12 Parámetros de valoración Volúmen 4-8cm Estudio de EFICACIA: Objetivo principal Rinometría acústica Provocación nasal visita inicial Provocación nasal visita final (12 meses) EFICACIA Área transversal Volumen nasal 14 Metodología de la provocación nasal Producto utilizado: Extracto de D. pteronyssinus (100 IR/ml corresponden con 20 µg/ml Der p 1 y 4 µg/ml Der p 2) Pruebas de Provocación nasal: Basal Suero fisiológico 0,1 IR/ml 1 IR/ml 10 IR/ml Pacientes asintomáticos, sin toma de medicación que interfiriera en la prueba 15 Hipótesis del estudio Valores de ATM o volumen Rinometria acústica 6 meses ? ALUSTAL CONTROL VISITA BASAL VISITA FINAL 16 Calendario Provocaciones Nasales VISITA BASAL Feb (5) Mar (10) Abr (2) May (15) Jun (7) Jul (6) Ago (2) Sep (4) Oct (4) Nov (1) VISITA 2 meses Abr (7) May (8) Jun (2) Jul (17) Ago (4) Sep (6) Oct (3) Nov (4) Dic (4) En (1) VISITA 6 meses Ago (8) Sep (6) Oct (2) Nov (8) Dic (8) En (4) Feb (4) Mar (3) Abr (3) May (2) VISITA 12 meses Feb Mar Abr May Jun Jul Ago Sep Oct Nov 17 Rinometría: Area Transversal Minima tras provocación nasal con 10 IR/ml 0,8 0,7 Valores de ATM 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Alustal basal Alustal 6m Control basal Control 6m 18 Alustal 19 Control 20 Rinometría: Area Transversal Minima tras provocación nasal con 10 IR/ml NS Valores de ATM p=0.06 21 Rinometría: Volumen nasal tras provocación nasal con 10 IR/ml Valores de volumen nasal 14 12 10 8 6 4 2 0 Alustal basal Alustal 6m Control basal Control 6m 22 Rinometría: Volumen nasal tras provocación nasal con 10 IR/ml Valores de volumen nasal NS NS 23 Puntuación total de síntomas EFICACIA: Puntuación total de síntomas 39% (p<0.01*) x: 3.6 SD: 2.75 26% (p=NS) Basal 6 meses x: 3.5 SD: 2.3 x: 2.2 SD: 2.17 ALUSTAL x: 2.6 SD: 2.58 CONTROL 24 * Diferencia significativa frente a basal Puntuación total de síntomas EFICACIA: Puntuación de síntomas p<0.01 40% NS 22% 25 * Diferencia significativa frente a basal Puntuación individual de síntomas EFICACIA: Puntuación individual de síntomas GRUPO ALUSTAL Basal 6 meses 50% (p<0.0001) 33% (p=0.027) 33% (p=0.003) 43% (p=0.005) Obstruccion Estornudos Rinorrea Picor nasal x: 1.2 SD: 0.88 x: 0.6 SD: 0.75 x: 0.9 SD: 0.72 x: 0.6 SD: 0.65 x: 0.9 SD: 0.75 x: 0.6 SD: 0.55 x: 0.7 SD: 0.78 x: 0.4 SD: 0.45 26 Puntuación individual de síntomas EFICACIA: Puntuación individual de síntomas GRUPO CONTROL 11% (p=NS) 20% (p=NS) Obstruccion Estornudos x: 0.9 SD: 0.6 x: 0.8 SD: 0.72 x: 1.0 SD: 0.7 x: 0.8 SD: 0.68 Basal 6 meses 33% (p=NS) Rinorrea x: 0.9 SD: 0.73 x: 0.6 SD: 0.77 25% (p=NS) Picor nasal x: 0.8 SD: 0.69 x: 0.6 SD: 0.74 27 EFICACIA: Consumo de medicación Valores de puntuación de consumo de medicación 33% (p=NS) Basal 6 meses 70% (p<0.01) ALUSTAL CONTROL x: 1.0 SD: 0.93 x: 1.5 SD: 1.36 x: 0.3 SD: 0.48 x: 1.0 SD: 0.82 Ebastel® 10 mg/día= 1 pto Ebastel® 20 mg/dia= 2 ptos Zadyten® = 1 pto Otrivin® = 2 ptos Avamys® = 3 ptos 28 Puntuación cuestionario QoL Calidad de vida: ESPRINT-15 31% (p<0.0004) 20% (p: NS) 29 Parám. inmunológicos: IgG4 α Der p 1 Valores de IgG4 frente a Der p 1 p < 0.0001 p < 0.0001 NS 30 Parám. inmunológicos: IgG4 α Der p 2 Valores de IgG4 frente a Der p 2 p < 0.0001 p < 0.0001 NS 31 CONCLUSIONES: Análisis 6 meses • Los análisis intermedios muestran buenos resultados: - Salvo las variables de la rinometría, que de momento ya muestran tendencias positivas, todas las variables de eficacia mejoran estadísticamente con respecto a su valor basal en el grupo ALUSTAL - Ninguna variable de eficacia mejora estadísticamente con respecto a su valor basal en el grupo CONTROL 32 Cuestiones a plantear • • • • • • Eficacia de normas ambientales. Pauta de inicio con Alustal. Cuando esperar eficacia con Alustal. Seguridad y tolerancia de Alustal. Porque van mal algunos pacientes y que hacer con ellos. Nos puede ayudar el diagnóstico molecular en alergia a ácaros.