FICHA TÉCNICA 1. DENOMINACIÓN

FICHA TÉCNICA
1.
DENOMINACIÓN
PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 600 UI
Complejo de protrombina humana
tratado con vapor
2.
COMPOSICIÓN
Proteína
300-750 mg
Potencia:
Complejo de protrombina:
Factor II humano 1)
Factor VII humano 2)
Factor IX humano 1)
Factor X humano1)
Proteína C 3)
Antitrombina III4)
Heparina
Citrato sódico.2H2O
Cloruro sódico
600 UI
500 UI
600 UI
600 UI
mínimo 400 UI
15 - 30 UI
225 UI
80 mg
160 mg
1) Una unidad internacional (UI) de los factores II, IX y X (sobre la base del Patrón
Internacional en vigor de los concentrados de factores II, IX y X de coagulación sanguínea
humana) equivale a la actividad del factor respectivo presente en 1 ml de plasma fresco
normal.
1) Una unidad internacional (UI) del factor VII (sobre la base del Patrón Internacional en vigor
de los factores II, VII, IX y X de coagulación sanguínea humana en el plasma) equivale a la
actividad del factor VII presente en 1 ml de plasma fresco normal.
1) Una unidad internacional (UI) de proteína C (sobre la base del Patrón Internacional en vigor
de la proteína C en el plasma) equivale a la actividad de la proteína C presente en 1 ml de
plasma fresco normal.
1) Una unidad internacional (UI) de antitrombina III (sobre la base del Patrón Internacional en
vigor de los concentrados de antitrombina III) equivale a la actividad de antitrombina III
presente en 1 ml de plasma fresco normal.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Profilaxis y tratamiento de hemorragias:
- en pacientes con deficiencia congénita simple o múltiple de los factores IX (hemofilia B o
enfermedad de Christmas), II (deficiencia de protrombina), VII (deficiencia de
proconvertina) ó X ( deficiencia de factor Stuart-Power)
- en pacientes con deficiencia adquirida simple o múltiple de factores del complejo de
protrombina.
4.2
POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
4.2.1 POSOLOGÍA
A)
Deficiencia congénita de factores del complejo de protrombina.
La dosis y la duración de la terapia de sustitución depende de la gravedad de la alteración
de la función hemostática, de la localización y gravedad de la hemorragia y de la situación
clínica del paciente.
La dosis requerida calculada para el tratamiento se basa en el hallazgo empírico de que 1
UI de factor IX por kg de peso corporal, aumenta la actividad del factor IX plasmático en
el 0,8% del normal, que 1 UI de factor VII por kg de peso corporal aumenta la actividad
de factor VII plasmático en el 2,0% del normal y que 1 UI de factor II o X por kg de
peso corporal aumenta la actividad de factor II plasmático o factor X plasmático en el
1,5% de normal, respectivamente.
La dosis requerida se determina utilizando la siguiente fórmula:
Dosis inicial (por ejemplo, factor IX):
Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor IX (%) x 1,2
IMPORTANTE:
La cantidad a administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse a la
eficacia clínica en cada caso individual.
En la deficiencia congénita de factor IX (hemofilia B) con los siguientes tipos de
hemorragias, la actividad de factor IX no debe caer por debajo del nivel de actividad
plasmática dado (en % del normal) durante el periodo correspondiente:
Tipo de hemorragia
Leve, p. ej.: Hemorragias de
las articulaciones
Nivel plasmático de actividad
del F IX que precisa
tratamiento (en % sobre el
valor normal)
30 %
Grave, p. ej.: Hemorragias
30 - 50 %
intramusculares, extracciones
dentales, traumatismos
craneales leves, intervenciones
quirúrgicas moderadas,
hemorragias de la cavidad
oral.
Período durante el cual es
necesario mantener este nivel
plasmático de actividad del F
IX
1 día como mínimo,
dependiendo de la gravedad
de la hemorragia
3 - 4 días, o hasta la curación
adecuada de la herida
Los pacientes que precisan más de 4-5 días de tratamiento con PROTHROMPLEX
IMMUNO TIM 4 deben monitorizarse cuidadosamente por signos de trombosis o
coagulación intravascular diseminada. Estos pacientes requieren tratamiento específico.
La experiencia en el tratamiento de la deficiencia congénita de factores II, VII ó X es
limitada. Dada la larga semivida de los factores II y X, los pacientes con deficiencia
congénita de factores II ó X requieren bajas cantidades de PROTHROMPLEX
IMMUNO TIM 4.
La semivida del factor VII es muy corta. Por tanto, los pacientes con deficiencia congénita
de factor VII requieren grandes cantidades de PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4.
Estos pacientes deben de monitorizarse cuidadosamente por signos de trombosis o
coagulación intravascular diseminada.
En ciertas circunstancias, pueden requerirse cantidades superiores a las calculadas,
especialmente en el caso de la dosis inicial.
En particular, en el caso de intervenciones de cirugía mayor, es indispensable una
monitorización precisa de la terapia de sustitución por medio de análisis de coagulación.
B)
Deficiencia adquirida de factores del complejo de protrombina
La dosis y la duración de la terapia de sustitución depende de la gravedad de la alteración
de la función hemostática, de la localización y gravedad de la hemorragia y de la situación
clínica.
La dosis requerida también depende de la semivida in vivo del factor que se necesita, (ver
5.2 Propiedades Farmacocinétias) y del peso corporal del paciente. Para garantizar un
control absoluto del tratamiento, se debe monitorizar la coagulación sanguínea cuanto sea
posible con ayuda de los ensayos de coagulación.
En el caso de hemorragias graves y antes de operaciones de alto riesgo de hemorragia,
los pacientes debe recibir PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 para alcanzar valores
normales del tiempo de protrombina.
4.2.2 MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Disolver el producto tal como se describe en 6.6 y administrar lentamente por vía
intravenosa por inyección o infusión. Se recomienda no administrar más de 5 ml por
minuto.
4.3.
CONTRAINDICACIONES
Se aconseja precaución en el uso en pacientes con reacciones alérgicas conocidas a los
componentes del producto.
Riesgo alto de trombosis o coagulación intravascular diseminada (ver 4.4 Advertencias
especiales y precauciones especiales de uso).
Los pacientes con una historia de trombocitopenia de tipo II inducida por heparina
deberán ser tratados sólo con este producto si no se dispone de otra terapia.
4.4
ADVERTENCIAS ES PECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO
PRECAUCIONES
Si no se dispone de un concentrado de coagulación de plasma humano de factor IX o
factor VII, los pacientes con deficiencia congénita de factor IX o factor VII pueden
tratarse con PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4.
Si se producen reacciones alérgicas o anafilácticas la inyección/infusión debe pararse
inmediatamente.
Se deben seguir las guías específicas actuales para el tratamiento de shock.
Se ha informado de la asociación de los concentrados de complejo de protrombina de
plasma humano con un riesgo aumentado de coagulación intravascular diseminada,
complicaciones tromboembólicas e infarto de miocardio. Los pacientes que reciban
PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 deben ser observados detenidamente por signos
o síntomas de coagulación intravascular o trombosis. Dado el riesgo potencial de
complicaciones tromboembólicas, se debe tener precaución cuando se administra
PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 a pacientes con antecedentes de enfermedad
cardíaca coronaria o infarto de miocardio, pacientes con enfermedad hepática, pacientes
en post-operatorio, neonatos, pacientes con riesgo de fenómenos tromboembólicos o
coagulación intravascular diseminada. En cada una de estas situaciones, el beneficio
potencial del tratamiento con PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 deberá sopesarse
frente al riesgo de estas complicaciones.
Debe considerarse una vacunación apropiada en pacientes con deficiencia de complejo
de protrombina.
Interacciones con análisis de laboratorio:
Cuando se realicen pruebas de coagulación que sean sensibles a la heparina, en pacientes
que reciban dosis elevadas de PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4, debe tenerse en
cuenta el contenido de heparina administrado junto con PROTHROMPLEX IMMUNO
TIM 4. En caso necesario, puede neutralizarse el efecto de la heparina añadiendo
protamina a la muestra analítica.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 se elabora a partir de plasma. Cuando se
administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano no pueden
excluirse totalmente las enfermedades infecciosas debidas a la transmisión de agentes
infecciosos. Esto también aplica a patógenos de naturaleza desconocida hasta la fecha.
Para reducir el riesgo de transmisión se realiza una selección de donantes y donaciones
por medidas adecuadas, las mezclas de plasma se ensayan y en el proceso de producción
se incluyen procedimientos de eliminación/inactivación.
Para reducir el riesgo se ponen en práctica las siguientes medidas: ensayo de cada unidad
de plasma y de las mezclas de plasma por ausencia de antígeno HBs y anticuerpos al VIH
1/2 y VHC, utilización de unidades de plasma con valores de enzima hepática (ALT) que
no excedan dos veces el límite superior normal, exclusión de los donantes que no vuelven
a donar (donantes de una sola vez), cuarentena del inventario de plasma y el programa de
trazabilidad de donantes.
Los procedimientos de eliminación/inactivación utilizados pueden ser de limitado valor
frente a alguno virus sin envoltura como el parvovirus B19 y virus desconocidos hasta la
fecha. El parvovirus B19 puede afectar especialmente a pacientes immunodeprimidos y a
mujeres embarazadas seronegativas.
4.5.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE
INTERACCIÓN
No se conocen hasta ahora en profundidad las interacciones de los concentrados de
complejo de protrombina de plasma humano, excepto con la cumarina o anticoagulantes
orales similares.
4.6.
EMBARAZO Y LACTANCIA
No se ha establecido la seguridad del uso de los preparados de complejo de protrombina
humana durante el embarazo de seres humanos mediante ensayos clínicos controlados.
Los estudios con animales de experimentación no son adecuados para evaluar la
seguridad respecto a la reproducción, desarrollo del embrión o del feto, el curso de la
gestación y el desarrollo perinatal y postnatal.
En consecuencia, sólo podría usarse PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 durante el
embarazo y la lactancia si fuera estrictamente necesario.
4.7.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR
MAQUINARIA
No existen indicios de que el concentrado de complejo de protrombina pueda disminuir la
capacidad de conducción o manejo de maquinaria.
4.8.
REACCIONES ADVERSAS
•
•
•
•
•
En raros casos se han observado reacciones alérgicas o anafilácticas.
En raros casos se ha observado elevación de la temperatura corporal.
Desarrollo de anticuerpos a uno o más de los factores del complejo de protrombina
de plasma humano.
Existe riesgo potencial de que se produzcan episodios tromboembólicos (incluyendo
infarto de miocardio) y coagulopatía de consumo tras la administración de
concentrado de complejo de protrombina de plasma humano.
PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 contiene pequeñas cantidades de heparina.
Aunque son muy improbables, no pueden descartarse completamente las reacciones
adversas dosis no dependientes relacionadas con la heparina (reacciones alérgicas,
trombocitopenia de tipo II inducida por heparina).
4.9.
SOBREDOSIFICACIÓN
El uso de dosis altas de concentrado de complejo protrombínico de plasma humano, se
ha asociado con casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada,
trombosis venosa y embolia pulmonar. Por tanto, en caso de sobredosificación, en
pacientes con riesgo de estas complicaciones se ve incrementado el desarrollo de
complicaciones tromboembólicas o coagulación intravascular diseminada.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1.
Propiedades farmacodinámicas
Grupo terapéutico: concentrados de factores de coagulación, B02B.
Los factores de coagulación sanguínea II, VII, IX y X se sintetizan en el hígado a través
de una vía dependiente de la vitamina K. En conjunto forman el complejo de protrombina.
Si existe déficit de uno o más de estos factores, se altera la coagulación sanguínea y es
necesario un tratamiento de sustitución apropiado.
El proceso de producción específico de PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 garantiza
que el preparado contiene los cuatro factores del complejo de protrombina en
concentraciones casi iguales. Además, el preparado contiene proteína C y pequeñas
cantidades de antitrombina III y heparina. Cada lote de PROTHROMPLEX IMMUNO
TIM 4 se analiza rutinariamente para verificar la ausencia de factores de coagulación
activados.
5.2.
Propiedades farmacocinéticas
Se evaluó la recuperación in vivo y la semivida de eliminación de los factores del complejo
de protrombina después de la administración intravenosa de PROTHROMPLEX
IMMUNO TIM 4. En la tabla que sigue se muestran los valores medios de los factores
II, VII, IX y X.
Factor
Factor II
Factor VII
Factor IX
Factor X
Recuperación in vivo
80 %
90 %
50 %
80 %
Semivida de eliminación
58 horas
5 horas
19 horas
35 horas
Nota: un aumento del consumo de factores de coagulación está asociado a una gran
variedad de situaciones clínicas, particularmente insuficiencia hepática grave, coagulación
intravascular diseminada y hemorragia masiva, que pueden reducir sustancialmente la
recuperación in vivo, así como acortar las semividas de los factores del complejo de
protrombina.
5.3.
Datos preclínicos sobre seguridad
Los factores del complejo de protrombina humana (del concentrado) son componentes
normales del plasma humano y actúan como los factores endógenos.
Ensayos de toxicidad a dosis única intravenosa en ratones revelaron que la DL50 fue más
de 10 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos.
No es posible efectuar estudios de toxicidad a dosis repetida en animales debido a la
interferencia provocada por el desarrollo de anticuerpos frente a la proteína heteróloga.
Dado que la experiencia clínica no muestra indicios de aparición de efectos tumorigénicos
y mutagénicos debido a los factores del complejo de protrombina humana, no se
considera imperativo efectuar estudios experimentales, especialmente en especies
heterólogas.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1.
RELACIÓN DE EXCIPIENTES
cloruro sódico
citrato trisódico . 2H2O
heparina sódica
agua para preparaciones inyectables (disolvente)
6.2.
INCOMPATIBILIDADES
No debe mezclarse PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 con otros medicamentos.
6.3.
PERIODO DE VALIDEZ
El producto liofilizado tiene un período de validez de tres años.
Después de su reconstitución, PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 debe usarse tan
pronto como sea posible, dado que el preparado no contiene conservantes.
Cualquier solución no utilizada debe rechazarse, debido al riesgo de contaminación
bacteriana.
6.4.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACION
PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 debe conservarse entre +2 y +8 ºC. No
congelar.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
6.5.
NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE
Cada envase de PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 contiene:
- 1 vial de vidrio con polvo liofilizado con 600 UI de complejo de protrombina.
- 1 kit para reconstitución y administración con 1 vial de vidrio con agua para
preparaciones inyectables (disolvente), dos toallitas impregnadas con alcohol, un aguja de
transferencia, una aguja de aireación, una aguja filtro, una jeringa de un solo uso, un
equipo de infusión con aletas y una aguja i.v.
6.6.
INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN
PROTHROMPLEX IMMUNO TIM 4 solo debe reconstituirse inmediatamente antes de
su administración. La solución debe usarse entonces rápidamente (el preparado no
contiene conservantes). No deben usarse las soluciones que estén turbias o tengan
depósitos. Cualquier solución no utilizada debe rechazarse adecuadamente..
Reconstitución del liofilizado:
1. Calentar el vial que contiene el disolvente (agua para preparaciones inyectables), sin
abrir, a temperatura ambiente (máx. 37 ºC).
2. Retirar la tapa protectora del vial de concentrado y del vial de disolvente (Fig. A) y
desinfectar los tapones de goma correspondientes.
3. Retirar la cubierta protectora de un extremo de la “aguja de transferencia” incluida,
girando y tirando (Fig. B). Atravesar el tapón de goma del vial de disolvente con la
aguja expuesta (Fig. C).
4. Retirar la cubierta protectora del otro extremo de la aguja de transferencia teniendo
cuidado de no tocar el extremo expuesto.
5. Invertir el vial de disolvente sobre el vial de concentrado y atravesar el tapón de goma
del vial de concentrado con el extremo libre de la aguja de transferencia (Fig. D). El
disolvente caerá en el vial del concentrado por acción del vacío.
6. Desconectar los dos viales retirando la aguja del vial de concentrado (Fig. E). Agitar
suavemente o girar el vial de concentrado para acelerar la disolución.
7. Finalizada la reconstitución del concentrado, introducir la “aguja de aireación” incluida
(Fig. F) y desaparecerá la posible espuma. Retirar la aguja de aireación.
Inyección:
1. Retirar la cubierta protectora de la “aguja de filtro” incluida, girando y tirando, y
colocar la aguja en una jeringa estéril desechable. Introducir la solución dentro de la
jeringa (Fig. G).
2. Extraer la aguja de filtro de la jeringa e inyectar lentamente la solución por vía
intravenosa (velocidad máxima de inyección 5 ml/min) con el “equipo de infusión con
aletas” incluido (o la aguja desechable incluida).
Infusión:
Si se administra por infusión, debe usarse un equipo de infusión desechable con un filtro
adecuado.
7.
NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA
AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Baxter S.L.
Gremis 7
46014 Valencia
8.
NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
54.938
9.
FECHA DE LA REVISION DEL RCP
14 de Enero de 1999