24/02/2010 Unidad Didáctica I. I t d ió a lla Fi Introducción Fisiología. i l í C Concepto t d de Homeostasis. Conceptos Fisiopatológicos Básicos. Tema 1. Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología. 1. Concepto de Fisiología. 1 1 Regulación fisiológica y concepto de homeostasis 1.1.Regulación homeostasis. 1.2. Mecanismos homeostáticos. 1.2.1. Homeostasis intracelular. 1.2.3. Comunicación intercelular. 1.3. Función de la membrana celular en los procesos homeostáticos. 1.3.1. Estructura de la membrana. 1.3.2. Mecanismos de transporte. 2. Concepto de Fisiopatología. 2.1. Concepto de enfermedad. 1 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1. Concepto de Fisiología. Ciencia experimental y básica que trata del estudio de las “Ciencia funciones y procesos que se llevan a cabo en los seres vivos SANOS”. Los procesos que se llevan a cabo en los organismos pueden ser de dos tipos: a. Procesos concernientes al funcionamiento coordinado de l diferentes los df sistemas que forman f all ser vivo. b. Procesos relacionados con el funcionamiento del ser vivo con respecto al medio en el que vive. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología Los aspectos generales que estudia la Fisiología son: 1 Cómo se regulan los procesos biológicos. 1. biológicos 2. Cómo interaccionan las diferentes funciones. 3. Cómo se adaptan las funciones a los cambios ocurridos en el entorno. CONCLUSIÓN: CONC US ÓN: La Fisiología es la ciencia que estudia las funciones de los seres vivos sanos y su regulación, incluyendo los conceptos de homeostasis y de adaptación. 2 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1.1. Regulación fisiológica y concepto de homeostasis. Claude Cl d Bernard B d (1868) describió d ibió ell concepto de d medio di interno: i Las células del organismo están bañadas por un medio líquido que se renueva constantemente y cuyas condiciones deben permanecer constantes gracias a la existencia de mecanismos de regulación. Cannon (1928) definió el concepto de homeostasia: “M “Mantenimiento i i d las de l características í i fí i físicas y químicas í i d l del medio interno”. Existen mecanismos homeostáticos que recobran las condiciones de normalidad. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1.2. Mecanismos homeostáticos. Estos mecanismos son los responsables de mantener y reestablecer las condiciones de normalidad del medio interno. Varían a lo largo de la vida. Aunque tradicionalmente el concepto de homeostasis se ha referido al medio extracelular, también puede aplicarse al medio d intracelular l l y hace h referencia f a los l mecanismos de d regulación de la actividad enzimática que se llevan a cabo en el interior de la célula. 3 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1.2.1. Homeostasis intracelular. Existen tres mecanismos: 1. Retroalimentación negativa: Se “miden” variaciones y se activa o inhibe una respuesta. 2. Retroalimentación positiva: Se favorece un cambio progresivo en una dirección. 3. Alimentación anterógrada: Se anticipa a los cambios. 4. Otros mecanismos: Proteínas intracelulares, fosforilación/defosforilación, concentración intracelular de iones (especialmente Ca2+) y pH. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1.2.2.Comunicación intercelular. Los mecanismos de regulación requieren la comunicación entre células. Esta comunicación se puede llevar a cabo a través de 4 mecanismos: 1. Comunicación directa por uniones en hendidura (tipo GAP). Son canales proteicos que permiten el flujo de iones y moléculas pequeñas entre células vecinas. Estos canales se cierran cuando existe una célula lesionada para evitar la expansión de la lesión. Este aislamiento se debe a un incremento de la concentración de calcio y una disminución del pH intracelular. 4 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 2. Comunicación mediante la liberación de sustancias qúimicas: * Autocrina: La célula libera una sustancia que actúa sobre la propia célula. * Paracrina: La célula libera una sustancia que tras recorrer una distancia corta actúa sobre células vecinas. 3. Comunicación nerviosa: Potenciales de acción y liberación de neurotransmisor. 4. Comunicación endocrina: Secreción de hormonas. Es un proceso lento, difuso, duradero y a larga distancia. 5 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 6 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1.3. Función de la membrana celular en los procesos homeostáticos. La membrana celular desempeña una función clave en todos los procesos homeostáticos: * Mantiene las concentraciones iónicas a ambos lados de ella. * Regula el intercambio de mensajeros químicos. 7 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1.3.1. Estructura de la membrana. Actualmente se acepta el modelo de “mosaico mosaico fluido fluido” propuesto por Singer y Nicolson (1972): La membrana celular es “una bicapa lipídica con proteínas”. Los lípidos de la membrana pueden ser de dos tipos: * Con ácidos nucleicos en su molécula: Fosfolípidos, glucolípidos y esfingolípidos. * Sin ácidos nucleicos en su molécula: Colesterol. Las proteínas también pueden ser de dos tipos: * Intrínsecas o integrales: Están insertadas en la bicapa. * Extrínsecas: No se insertan sino que están adosadas. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 8 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1.3.2. Mecanismos de transporte. Todas las células requieren: * Aporte de sustancias como oxígeno, azúcares, aminoácidos, iones… * Eliminación de productos como CO2, otros productos de desecho. * Secreción de hormonas y neurotransmisores. Por tanto, deben de existir mecanismos específicos de transporte. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología Estos mecanismos de transporte se clasifican en función del tamaño de la partícula que se transporta: 1. Moléculas de gran tamaño. 1.1. Endocitosis. 1.2. Exocitosis. * Fagocitosis. * Constitutiva. * Pinocitosis. * Regulada. 2. Moléculas de pequeño tamaño. 2 1 Transporte 2.1. T pasivo. i 2 2 Transporte 2.2. T activo. i * Difusión simple. * Primario. * Difusión facilitada. * Secundario. * Difusión canales. 9 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1. Moléculas de gran tamaño. 1.1. Endocitosis (transporte hacia dentro). Una región de la membrana se invagina hasta formar una vesícula endocítica en el interior celular. Esta vesícula atrapa líquido, solutos y diferentes partículas del medio extracelular que se transportan al interior. En función del tamaño se diferencian: A. Fagocitosis: partículas grandes (1-2 μm). Se requiere un estímulo. La llevan a cabo células especializadas (macrófagos). B. Pinocitosis. Partículas pequeñas (0.1 – 0.2 μm). Sin estímulo, la llevan a cabo casi todos los tipos celulares Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 10 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 1.2. Exocitosis (transporte hacia afuera). Las células sintetizan macromoléculas que tienen que liberarse al exterior. Estas moléculas sintetizadas en el retículo endoplasmático y empaquetadas en vesículas en el aparato de Golgi , se dirigen a la membrana plasmática, se funden con ella y vierten su contenido al exterior. Existen dos mecanismos: A. Constitutiva: La secreción ocurre de forma continua. P. ej. secreción ió de d moco en células él l caliciformes li if d l intestino del i t ti delgado. B. Regulada. Las moléculas se liberan ante un estímulo específico. P. ej. neurotransmisor Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 11 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 2. Moléculas de pequeño tamaño. 2.1. Transporte pasivo (sin gasto de energía). A. Difusión simple. Movimiento a favor de gradiente. B. Difusión facilitada por proteínas: Sustancias hidrófilas (azúcares o aminoácidos) atraviesan la membrana ayudados por una proteína transportadora a favor de gradiente. C. Difusión a través de canales iónicos. La carga eléctrica dificulta el movimiento a través de la membrana. Iones monovalentes y divalentes atraviesan la membrana con rapidez a través de canales iónicos que son proteínas intrínsecas de la membrana. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 12 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología Existen tres tipos de canales iónicos: 1 Canales voltaje dependientes o dependientes de potencial. 1. potencial 2. Canales dependientes de ligandos. 3. Canales no activables. Neher y Sakmam recibieron en 1991 el Premio Nobel por la técnica del Patch Clamp. Clamp 13 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 2.2. Transporte activo (con gasto de energía). Todos los mecanismos de transporte vistos anteriormente tienden a conseguir i ell equilibrio ilib i entre t ell medio di intrai t y extracelular. t l l Las células se oponen al equilibrio. Otros mecanismos de transporte mantienen esas diferencias. a. Transporte activo primario: Bombas iónicas. Son proteínas intrínsecas de membrana que emplean energía metabólica (ATP) para transportar iones en contra de gradiente. b. Transporte activo secundario. Algunas proteínas actúan como transportadores específicos: *C *Cotransporte: El soluto l se mueve en la l misma i di dirección ió que el Na. *Antitransporte o intercambio: El soluto se mueve en dirección contraria al Na. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 14 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 2.Concepto de Fisiopatología. El término Fisiopatología procede de la combinación de: patología (pathos que significa enfermedad y abarca el estudio de las alteraciones estructurales y funcionales de las células, tejidos y órganos que causan enfermedad o son provocadas por enfermedad) y fisiología. Fisiopatología: “Estudio de las alteraciones celulares y orgánicas asociadas a la enfermedad y de los efectos que estos cambios provocan sobre la función corporal total. También abarca el estudio de los mecanismos de la enfermedad y sienta las bases para implantar las prácticas terapéuticas apropiadas. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología 2.1. Concepto de enfermedad. “Alteración Alteración de la estructura y función de un órgano o de un sistema que se manifiesta por un conjunto de signos (manifestaciones objetivas, p.ej. fiebre) y síntomas (manifestaciones subjetivas, p. ej. dolor). Dentro de un proceso patológico se diferencian: A. Factores etiológicos: Causas de la enfermedad. * Agentes g biológicos: g Virus y bacterias. * Fuerzas físicas: Traumatismos, quemaduras… * Agentes químicos: Toxinas, ácidos. * Excesos o déficits nutricionales. 15 24/02/2010 Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología B. Patogenia: Secuencia de mecanismos celulares y tisulares que tienen lugar entre el momento del contacto con el agente etiológico i ló i y ell momento de d la l expresión ió clínica lí i d la de l enfermedad, es decir, refleja la forma en que evoluciona un proceso patológico. C. Morfología. Las alteraciones morfológicas se relacionan con los cambios macroscópicos y microscópicos característicos de una enfermedad. D. Manifestaciones clínicas. Es la forma de manifestarse una enfermedad Los signos y síntomas se relacionan con el enfermedad. proceso patológico primario o bien pueden ser un reflejo del intento del organismo por compensar una alteración funcional. Tema 1 Conceptos generales de Fisiología y Fisiopatología E Diagnóstico E. Diagnóstico. Establece la naturaleza o la causa del trastorno. trastorno En el diagnóstico se requiere anamnesis (el paciente relata sus propios síntomas y la evolución de éstos) y examen físico (estudio de posibles alteraciones estructurales y/o funcionales). F. Evolución clínica. Refleja la evolución de la enfermedad. Las enfermedades pueden ser agudas (severa pero autolimitada), crónica (continua o episódica pero continuada) o subaguda. subaguda 16