Farmacología Clinica

VIH
Farmacología Clinica
Julio Cesar Garcia Casallas
DFC&T
Campus Biomédico
VIH
El VIH es un virus de la familia retroviridiae y
a la Subfamilia de los lentivirus.
 Existen dos tipos de virus VIH-1 y VIH-2, que
son muy similares pero tienen diferencias
genéticas.
 Se ha demostrado que son virus altamente
complejos tanto a nivel estructural como en
su evolución.

Los VIH-1 se clasifican en tres grupos distintos
(M,N,O), el más importante es el grupo M
que se subdivide en 9 subtipos de la A a la K.
En América del Norte, Central y Sudamérica
predomina el grupo B.
 La variabilidad de estos virus se expresa en
nuevas formas recombinantes que pueden
generar una mayor resistencia a la TARV.

Foto presentada al público en 1986. Muestra por primera
vez a una persona que vive con el virus en su etapa
terminal, en su piel el Sarcoma de Kaposi.
VIH/SIDA
Altos Índices de Replicación
Viral
Infección
Inicial
Diversidad viral en el curso de la
infección
Destrucción de CD4 mediada por
virus en células inmunes
HISTORIA NATURAL
SINTOMAS
SINTOMAS
CD4
VIREMIA
1 2 3 4 5 6 7
3
4
5
MESES
F. SINDROME
RETROVIRAL AGU
6
AÑOS
FASE
SEROCONVERSION
FASE SIDA
RELACION ENTRE RECUENTO CD4
Y ENFERMEDADES OPORTUNISTAS
800
600
Linfadenopatía
Trombocitopenia
Infecciones bacterianas de piel
Herpes simple, H. zoster
Micosis cutáneas y orales
500
Sarcoma de Kaposi
400
400
Leucoplasia vellosa
Tuberculosis
300
200
Pneumocistosis
Criptococosis
Toxoplasmosis
200
50
0
Tiempo
CMV MAC
Linfomas
Consideraciones Virológicas e
Inmunológicas
Carga Viral = Cuantifica la viremia.
• Magnitud de la carga viral se
correlaciona con la progresión de
la enfermedad.
• Permite inicio precoz de TARV y su
monitoreo.
• Objetivo del TARV es disminuir la
carga viral al mínimo.
Riesgo de Progresión a SIDA en
PVVIH sin TAR según CD4 y CV/VIH
basal
CD4 basal
CV/VIH basal
(PCR)
Progresión a
3 años
Progresión a
6 años
> 500
< 20.000
20.000 – 55.000
> 55.000
< 7%
15%
33%
<25%
48%
67%
351 – 500
< 20.000
20.000 – 55.000
> 55.000
< 7%
15%
48%
<40%
57%
78%
 350
< 20.000
20.000 – 55.000
> 55.000
< 8%
40%
73%
<40%
73%
93%
CLASIFICACION CLINICA Y
CATEGORICA LINFOCITICA
Categorías Clínicas
Recuento CD4
A
B
C
 500/mm3
A1
B1
C1
200-499/mm3
A2
B2
C2
< 200/mm3
A3
B3
C3
MANEJO GENERAL PACIENTES
VIH/SIDA
Etapificación Clínica / Laboratorio.
 Controles clínicos 1-3 meses.
 Controles CD4 y CV según etapas.
 Control hematológicos y bioquímicos.
 Tratamiento de enfermedad
Intercurrentes.

MANEJO GENERAL PACIENTES
VIH/SIDA
Vacunación antineumonia.
 Profilaxis TBC y otras oportunistas.
 Evaluación continua.
 Control ginecológico y PAP cada 3 – 6
meses según etapa.

ESTRUCTURA DEL VIRUS
Proteasa
ARN
Integrasa
Transcriptasa
Inversa
Proteína Gp 41
Proteína Gp 120
BLANCOS DE LOS AR EN EL CICLO DEL VIH
CD4
TR
Integrasa
VIH
CCR5
CXCR4
Tat
Proteasa
Rev
Lugares de acción de los ARV
ACCION
3
Celula CD4
VI
H
VIH
entra
Virus
gemando
VIH
inactivado
Proteasa
En plasma
Transcriptasa
reversa
ACCION
ACCION
2
1
INHIBIDORES DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA NUCLEÓSIDOS
NECESITAN SER
FOSFORILADOS
PARA INTERACTUAR
CON UN SUSTRATO
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA NO NUCLEÓSIDOS
NO NECESITAN NINGUNA
CONVERSION METABÓLICA
Y BLOQUEAN DIRECTAMENTE
LA REACCIÓN CON LA ENZIMA.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES
DE LA TRANCRIPTASA INVERSA
INHIBICION DE LA
TRASNCRIPTASA
INVERSA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBICIÓN DE
LA PROTEASA
Tratamiento Antirretroviral: TARV
VARIACION DE LA MORTALIDAD POR SIDA
Mortality
HAART Utilization
DESPUES
DE LAvs.
INTRODUCCION
DE LA TARGA
40
100
Deaths per 100 Person-Years
1
USO
TARV
USEDEOF
HAART
30
75
2
25
DEATHS
MUERTES
20
3
50
15
10
5
25
Deaths per 100 Person-Years
0
1995
0
1996
Palella F et al, HOPS Study
1997
1998
1999
2000
2001
Percentage of Patient Days on HAART
35
Documento de consenso de Gesida/Plan Nacional sobre el
Sida respecto al tratamiento antirretroviral en adultos
infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana
(Actualización enero 2010)
Recomendaciones 2010 para el tratamiento de la
infección por el VIH en adultos, realizadas por el
grupo de expertos de la Sociedad Internacional del
Sida,
Principios generales del TARV
1. Se basa en combinaciones de 3 fármacos -Retrasa la
progresión clínica (morbilidad e ingresos hospitalarios), reduce
los costes y aumenta la supervivencia.
2. Objetivo: reducir la CVP por debajo de los límites de detección
(<50 copias/mL) y mantenerla suprimida el mayor tiempo posible.
3. La situación clínica, CD4 y la CVP  elementos básicos para
establecer decisiones terapéuticas y monitorizar la efectividad
4. Actualmente es posible la restauración del sistema inmune
cuanti/cualitativa mente (indep. de la inmunodepresión inicial.)
PARAMETROS PARA GUIAR EL
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Carga viral (respuesta virológica)
Número de linfocitos CD4+ (respuesta inmunológica)
Respuesta clínica del paciente
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Carga viral (respuesta virológica):
•
Evaluar la eficacia y fracaso del TARV
•A
las 4 sem de inicio TARV
determinación de CVP :
•comprobar que existe respuesta virológica
•medida indirecta de la adherencia.
Posteriormente cada 3-6 meses.
• Los criterios de RESPUESTA VIROLOGICA son :
• Respuesta virológica completa: CVP
< 50/20 copias/mL a las 16-24 sem.
• Fracaso virológico:
- CVP detectable a las 24 semanas de iniciado el TARV.
-Tras alcanzar una CVP indetectable (< 50 copias/mL), VUELVE a ser detectable en 2
determinaciones consecutivas
CUANDO INICIAR TARV??
Debe basarse en: los síntomas, CD4 y la CVP.
SOLO Se recomienda el TARV independientemente de CD4:
Situaciones clínicas específicas
Grado de
recomendación
infección SINTOMATICA (eventos b o c)
AIa
Embarazadas
AIa
VIH-1 ARN> 100.000 copias/mL (carga viral)
AIIa
Rápido descenso del recuento celular,
CD4> 100/µL por año
AIIa
Coinfección hepatitis B o C activa
BIIa, AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo
BIIa
HIV asociado a nefropatía
BIIa
Infección primaria HIV sintomática
BIIa
Riesgo de transmisión secundaria alto
BIIa
CUANDO INICIAR TARV??
Si la infección es asintomática el inicio del TARV se basa en el número de CD4, la
CVP o en det comorbilidades del paciente:
􀂃 Si CD4 <350 células/μL  INICIAR el TARV (nivel B)
􀂃
Si CD4 entre 350 y 500 células/μL  INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepática, VHC, VHB con indicación de
tratamiento, CVP >105 copias/mL, proporción de CD4 <14%, edad >55 años, riesgo
ECV y nefropatía VIH) (nivel B).
􀂃 Si CD4> 500 células/μL DIFERIR TARV en general. Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores.
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en
pacientes asintomáticos
Nivel
evidencia
Linfocitos CD4
< 200
Recomendar siempre
A
200 - 350
Recomendar en la mayoría de ocasiones *
B
350 - 500
Considerar en determinadas ocasiones **
C
> 500
Diferir en términos generales
B
*Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo más próximas a 350 células/µL. En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 células/µL se podría diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra próxima a 350 células/µL y la CVP es baja (inferior a
20.000 copias/mL)
**CVP > 100000 copias/ml; proporción de CD4 < 14%; cirrosis hepática, hepatitis B con indicación
de tratamiento; hepatitis C crónica
¿Iniciar o diferir?
Tratamiento Antiretroviral: TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
REGIMENES ANTIRETROVIRALES
PRINCIPALES
REGIMEN PREFERIDO
• Zidovudina – Lamivudina – Efavirenz
REGIMENES ALTERNATIVOS
SEGÚN INDICACION
Anemia moderada o severa de base (hemoglobina menor
de 10 mg/dL)
• Estavudina + Lamivudina + efavirenz
• Didanosina + Lamivudina + efavirenz
• Abacavir + Lamivudina + efavirenz
REGIMENES ALTERNATIVOS
SEGÚN INDICACION
Zidovudina + Lamivudina + nevirapina (IA)
Usar Nevirapina en reemplazo de efavirenz si:
• Paciente mujer en edad reproductiva, sin anticoncepción
efectiva, y recuento de CD4 menor de 250.
• Mujer embarazada si CD4 menor de 250.
• Enfermedad psiquiátrica, si es mujer y CD4 menor de
250, u hombre y CD4 menor de 400.
REGIMENES ALTERNATIVOS
SEGÚN INDICACION
Casos en los que no se pueda utilizar Efavirenz y
la Nevirapina no se considere como el tratamiento
alternativo de elección
• Zidovudina + Lamivudina + Inhibidor de
proteasa
– Lopinavir-ritonavir
– Saquinavir-ritonavir
– Atazanavir +/- ritonavir
– Fosamprenavir +/ritonavir
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN): Recomendacione
Las combinaciones de ITIAN de elección para regímenes de inicio son:
• Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
• Abacavir+lamivudina
excepto
(o emtricitabina).
pacientes con RCV elevado
(incrementa el riesgo de paceder IAM.)
pacientes con CVP elevadas
(>100.000 copias/mL)
- Tener en cuenta características del fármaco, situación clínica y
preferencias del paciente.
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia virológica e inmunológica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IP/r ó NN.
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en
pacientes sin terapia previa
A
B
C
Pautas
preferentes
Pautas
alternativas
Tenofovir (TDF)
Abacavir (ABC)
Zidovudina (AZT)
Didanosina (ddI)
Estavudina (d4T)
Emtricitabina (FTC)
Lamivudina (3TC)
Efavirenz
Lopinavir/r
Fosamprenavir/r
Saquinavir/r
Nevirapina
Atazanavir/r
Lopinavir/r
Fosamprenavir/r
Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de
no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT c/s TDF
Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas
contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN:
ABC + 3TC + TDF
ddI + 3TC + TDF
d4T + ddI + ABC
TENOFOVIR
Derivado Del 5’monofosfato de
adenosina
Carece de un anillo
completo de ribosa
Profármaco:
disoproxilfumarato
TENOFOVIR
Biodisponibilidad oral (%)
Efecto de los alimentos en el AUC
25
40 % (grasa abundante)
T ½ de eliminación plasmática (Hrs)
14-17
T ½ de eliminación intracelular de
trifosfato (Hrs)
10-50
Fijación a las proteínas plasmáticas (%)
<8
Metabolismo (%)
ND
Excreción renal (%)
70-80
TENOFOVIR
VIREAD TDF:
tab. 300 mg
TENOFOVIR
Menos toxico que estavudina
Pocos efectos adversos
Flatulencia
Insuf. Renal aguda y Sindr.
De Fanconi (esporadicos)
TENOFOVIR
INTERACCIONES
Incrementa en un 60% el AUC de didanosina
Las CYP no metabolizan al tenofovir no se
conoce inhibición o inducción de ellas
Ritonavir y atazanavir  aumentan el AUC de
tenofovir
ZIDOVUDINA (AZT)
INDICACIONES
Quimioprofilaxis durante la gestación
reducir los niveles de ARN viral para
disminuir el riesgo de transmisión
vertical
Disminución del riesgo de transmisión
sexual
Por estudios de hasta un 50%
ZIDOVUDINA (AZT)
LAMIVUDINA (3TC)
FARMACOCINÉTICA
Análogo nucleósido
sintético: inhibe la
replicación viral por
interferir con la
transcriptasa inversa.
Excreción renal.
Vida media en < 33
sem.: 14 h.
Buena absorción oral
(biodisponibilidad
66%). Pobre
penetración en SNC.
Desarrollo rápido de
resistencias en
monoterapia. .
LAMIVUDINA (3TC)
EFECTOS ADVERSOS
Diarrea
cefalea
mialgias
fatiga
insomnio
aumento
de las
enzimas
hepáticas
artralgias
LAMIVUDINA (3TC)
DOSIFICACIÓN
ADULTOS:
• 50 kg: 150 mg, 2
veces/d.
• < 50 kg:2 mg/kg,
2 veces/d.
• (reducir dosis en
insuficiencia
renal)
NIÑOS:
• 3 meses-12 años:
4 mg/kg (hasta
150 mg), 2
veces/d.
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEÓSIDOS (ITINAN)
EFAVIRENZ
Primer fármaco retrovíral aprobado por la FDA
en única dosis diaria
Es un NNRTI del tipo de la 1,4-dihidro-2H-3,1-benzoxazin-2-ona
EFAVIRENZ
Biodisponibilidad oral (%)
Efecto de los alimentos en el AUC
T ½ de eliminación plasmática (Hrs)
Fijación a las proteínas plasmáticas (%)
Metabolismo (%)
50
17-28 %
40-55
99
CYP2P6>CYP3A4
Excreción renal (%)
<3
Autoinducción del metabolismo
SI
Inhibición de CYP3A
SI
Mutación codón 103  Resistencia
(100 veces)
EFAVIRENZ
CIPLAEFAVIR: cáp. 200 y 600 mg (fco. x 30)
STOCRIN: cap. 200 mg (fco. x 90); comp. recubiertos 600 mg (fco. x
30)
VIRZEN:cáp. 200 mg (fco. x 90)
EFAVIRENZ
EFECTO ADVERSO
MANEJO
INDICACION
SUSPENSION
Brote cutáneo (5-10%)
Antihistaminicos
Cremas tópicas
Brote cutáneo severo
.
Hepatitis
Síntomas
neuropsiquiatricos
Hepatitis clínica
Hepatitis paraclínica
severa refractaria
Tomar medicamento en
la noche y con estomago
vacío. Puede requerir
suspensión (2%)
Síntomas
neuropsiquiatricos
severos refractarios
EFAVIRENZ
Monitorizar al inicio y fin de tto. concentración de:
inmunosupresor metabolizado por CYP3A4 p. ej. ciclosporina,
tacrolimús, sirolimús (mín. 2 sem y considerar mayor dosis).
Ajustar dosis con: voriconazol,
Evitar combinar con: saquinavir; atazanavir/ritonavir;
fosamprenavir/saquinavir; otros inhibidores no nucleosídicos de
transcriptasa inversa; posaconazol.
Precaución con: darunavir/ritonavir.
EFAVIRENZ
Disminuye exposición de: indinavir; itraconazol
(buscar otro antifúngico alternativo)
sertralina, diltiazem y bloqueantes de canales
Ca (aumentar dosis según respuesta clínica)
atorvastatina, pravastatina y simvastatina
(control periódico de colesterol, puede
requerirse ajuste de dosis)
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA:
Se recomienda el uso habitual de IP/r como primer TARV.
RITONAVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe
el metabolismo del segundo IP mejorando su perfil
fcocinético, reduciendo el riesgo de resistencias.
IP potenciado: coadministración de un IP con dosis reducidas de RTV. se
reduce el número de comprimidos, la frecuencia de dosis y las restricciones
dietéticas lo que favorece la adherencia.
Inconveniente  Potencial toxicidad.
DRV/r y ATV/r han demostrado
(nivel A).
eficacia y nº ef adversos
ATAZANAVIR
FARMACOCINETICA
• La Cmax se alcanza a las 3
horas.
• Ruta metabólica es a través del
Citocromo P450 (CYP3A4)
como inhibidor y sustrato.
• Se une en un 86% a proteínas
séricas.
• Se elimina en heces y orina.
• tiempo de semivida de
eliminación es de 8,6 horas.
ATAZANAVIR
Presentación
Dosificación
REYATAZ®
(Bristol-Myers
Squibb)
•300 mg de atazanavir
junto con 100 mg de
ritonavir, una vez al día,
por
vía oral y con alimentos.
•Sin tolerancia al
ritonavir, la dosis
recomendada es de 400
mg (dos cápsulas de 200
mg) de atazanavir una
vez al día, con alimentos
100 mg 60
cápsulas
150 mg 60
cápsulas
200 mg 60
cápsulas
ATAZANAVIR
EFECTOS ADVERSOS
1. Graves: Alteración del ritmo cardíaco,
Hiperglucemia, Lesión del hígado
(hepatotoxicidad), Pueden aumentar los
trastornos hemorrágicos,
Hiperbilirrubinemia, Redistribución de la
grasa.
2. Menos graves: Dificultad respiratoria,
Malestar o síntomas similares a los de la
influenza, Fiebre, Dolor de los músculos
o articulaciones, conjuntivitis, Ampollas,
aftas.
ATAZANAVIR
INTERACCIONES
- Cuando se administra con tenofovir, las concentraciones
de atazanavir, AUC y Cmin, disminuyen el 25% y el 26%
respectivamente (administrado con ritonavir), lo cual no
implica modificación de dosis.
- No se recomienda la administración de atazanavir +
tenofovir sin ritonavir.
- Cuando se administra con efavirenz se recomiendan las
siguientes dosis: atazanavir 400 / ritonavir 100 / efavirenz
600 mg.
- Cuando se administra con rifabutina no se necesita
ajustar la dosis de atazanavir y se recomienda reducir la
dosis de rifabutina en un 75%.
ATAZANAVIR
CONTRAINDICACIONES
-Administración en combinación con inhibidores de la bomba
de protones.
- Hipersensibilidad a atazanavir o a alguno de los excipientes.
- Insuficiencia hepática moderada a grave.
- Administración en combinación con rifampicina.
- Administración en combinación con medicamentos
metabolizados mediante el CYP3A4 del citocromo P450 y
con una relación terapéutica estrecha: terfenadina, pimozida,
quinidina, triazolam, midazolam vía oral, dihidroergotamina.
- Intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa y síndrome
de malabsorción de glucosa/galactosa
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actúan alterando las moléculas de la integrasa viral y éstas ya no
pueden unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular.
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Aprobado por la EMEA para su uso
en el tratamiento de pacientes con
infección por VIH, con o sin
experiencia previa a ARV y resistencia a
otras familias
Sólo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando
no sea posible un tratamiento con NN o IP  ELEVADO
PRECIO
INHIBIDORES DE LA FUSIÓN
Antagonistas del correceptor CCR5: MARAVIROC
Actúa bloqueando la entrada del VIH en la célula diana.
Activos solamente si el
virus tiene tropismo
R5.
estudio
NO está aprobado por la EMEA para su uso en
MERIT.
pacientes sin tratamiento previo.
Sólo como tto de inicio en pacientes con virus R5
trópico y cdo no sea posible un tto con NN o con un IP.
Fracaso del
TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento:
fracaso
virológico sin
mutaciones de
resistencia 
Valorar la falta
de adherencia
Virus
Fármacos
falta de niveles
en sg por
malabsorción /
interacciones
med.
Potencia del
régimen
terapéutico
errores de
dosificación
Resistencia
a los FAR
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO
ANTIRRETROVIRAL: recomendaciones
• Monitorizar tolerancia y R.adv agudas en 2‐4 semanas.
(espec. pacientes con comorbilidades)
• Evitar fármacos que puedan reagudizar o empeorar
enfermedades preexistentes
• Glucemia y
lípidos plasm. (Col total, LDL y TGC) en cada
visita de control
• Calcular RCV en 1ªvisita, inicio del TARV y 1vez al
año
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO
ANTIRRETROVIRAL: recomendaciones
•Estudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ªvisita. Desp. c/6 o 12 meses según FR
nefrotoxicidad
•En pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en
todas las revisiones en especial con TDF
•Si el FG<50 mL/min o hay proteinuria manifiesta:
no TDF (EXCEPTO otra opción disponible, ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL:
Familia
ITIAN
ITINAN
Toxicidad
Toxicidad
mitocondrial
Hipersensibilidad
Prevalencia
Clínica
20-40%
Neuropatía periférica
Miopatía
Cardiomiopatía
Pancreatitis
Hepatomegalia
Esteatosis hepática
Hepatitis
Acidosis láctica
Mielotoxicidad
Alteración tubular proximal
renal
Lipoatrofia
Hiperlipemia
15-30%
Exantema (variable en
extensión y gravedad)
Afectación multiorgánica
Fiebre
Familia
Toxicidad
Prevalencia
Clínica
Inhibidores de
la proteasa
Hiperlipemia
Resistencia a la
insulina
25-50%
Hipertrigliceridemia
Hipercolesterolemia
Diabetes mellitus
Lipoacumulación
intraabdominal
Inhibidores de
la fusión
Inflamación
dérmica local
60-70%
Dolor
Tumoración
Complicaciones de la Terapia Antiretroviral
Lipid
abnormalities
Mitochondrial
toxicity
Disordered
glucose
metabolism
Body fat
redistribution
Bone
Disorders
REACCIONES ADVERSAS
* HIPERSENSIBILIDAD > ABC
* MIELOTÓXICOS (AZT). ANEMIA, TROMBOPENIA.
* NEUROTÓXICOS Y PANCREATOTÓXICOS (DDI, DDC).
* NEUROTÓXICOS Y MIELOTÓXICOS (D4T).
* DIARREA (DDI, ESPECIALMENTE)
* ULCERACION Y ESTOMATITIS (DDC)
* SE ASOCIAN A LIPODISTROFIA (D4T, DDI, ZDV ABC)
* AUMENTO DE TRIGLICÉRIDOS (D4T)
* SE ASOCIAN CON RESISTENCIA A INSULINA, VÍA
DISMINUCIÓN DE NIVELES SÉRICOS DE
ADIPONECTINA
* CONTRAINDICACION: NO ADMINISTAR:
* ZDV + D4T
* FTC + 3TC
* DDC + DDI
SIN BENEFIO SON SIMILARES
NEUROPATIA RETARDADA
•
•
•
•
•
•
•
•
EFECTO ADVERSO DE INTI
Disfunción de mtDNA polimerasa mitocondrial
Disrupción de la cadena respiratoria
Acumulación de piruvato
Acidosis láctica intracelular
Apoptosis adipocitos
Periféricos >viscerales
LIPODISTROFIA
Síndrome da
Lipodistrofia
Asociada a
Tratamiento ARV