La Ozonoterapia -nuevo elemento terapéutico en DermatologíaDra. Gladys Calabrese* Médico especialista en Dermatología Directora del Primer Centro Médico de Dermatología Correctiva y Estética del Uruguay Resumen La Oxígeno-Ozonoterapia O O es una terapéutica de elección para la piel porque no solo permite mejorar su calidad y aspecto (hidratación, color, turgencia y elasticidad), sino que además por su efecto inmunomodulador contribuye a disminuir la incidencia de enfermedades con base inmunológica (psoriasis, eccemas, liquen plano, etc.), así como disminuir la aparición de lesiones pre-malignas y malignas de piel (queratosis actínicas, epiteliomas y melanomas). La O2O3 es una herramienta terapéutica que reúne múltiples ventajas: es inocua, ambulatoria, económica, de rápida acción, alta efectividad y aplicable a todas las personas independientemente de edad y sexo. La Oxígeno-Ozonoterapia no es una medicina alternativa, sino que es considerada una medicina molecular, natural y aleatoria a cualquier otro tratamiento médico que se desee aplicar. 2 RELLENO 3 Abstract Oxygen-ozone therapy (O2O3) mixture is a therapeutic choice for the skin because it not only improves its quality and aspect (hydration, color, firmness and elasticity) but also for its immunomodulatory effect helps that reduce the incidence of immune-based diseases (psoriasis, eczema, lichen planus, etc.) and the appearance of pre-malignant and malignant skin lesions (actinic keratoses, epitheliomas and melanoma). The O2O3 is a therapeutic tool that includes several advantages: is innocuous, an ambulatory procedure, economic, fast-acting, highly effective and applicable to all persons regardless of age and sex. Oxygen-ozone therapy is not an alternative medicine; on the contrary, it is considered an molecular medicine, natural and random to any other medical treatment you wish to apply. Key words: oxygen, ozone, dermatology. Palabras clave: oxígeno, ozono, dermatología. Reseña histórica El año 1840 puede ser tomado definitivamente como el año del descubrimiento del ozono por el químico alemán Christian Schonbein de la Universidad de Basilea, Suiza, quien publicó un pequeño libro sobre "esa extraña sustancia" con el título "Producción de ozono por vía química". En 1857, Werner Van Siemens desarrolló el primer tubo de inducción, gracias al cual se pudo construir el primer aparato técnico de ozono. De allí en adelante y durante décadas enteras parece haberse tendido un oscuro manto sobre toda la información. Recién el médico berlinés Hans Wolf lo empezó a aplicar en heridas sépticas durante la Primera Guerra Mundial observando una rápida limpieza, desinfección y cicatrización. Las publicaciones sobre el tratamiento *E-mail: [email protected] en Medicina • Vol. 40 • Nº 1 • Mayo 2012 con ozono son muchas, pero se encuentran demasiado diseminadas y solo con dificultad se logra obtener una buena recopilación. Sin embargo, no fue hasta la fabricación de reactores o aparatología generadora de ozono de rigurosa calidad y precisión que permiten dosificar con exactitud cantidad, tiempo y velocidad de flujo, que se posibilitó su uso en medicina con fines terapéuticos (década de 1970). En 1972 se fundó la Sociedad Médica Germana de Ozonoterapia que empezó a ser muy activa y llevó progresi- vamente a que el ozono fuera finalmente reconocido por la comunidad científica internacional. Su uso medicinal fue aprobado por la Comunidad Económica Europea en febrero de 1997 y por la Food and Drug Administration en noviembre de 2008. Actualmente el grueso de la investigación en cuanto a su uso médico lo llevan adelante Rusia, Alemania, Italia y Cuba. Se han creado múltiples sociedades médico 101 CALABRESE G ¿Qué es el Ozono? La Ozonoterapia -Nuevo elemento terapéutico en DermatologíaFigura 1 El ozono es un gas que se encuentra de forma natural en la atmósfera. Forma la Ozonósfera, esa capa que se encuentra a 20-30 km por fuera de nuestro planeta encargada de absorber la mayoría de las radiaciones UV del sol. La capa de ozono actúa como un enérgico filtro, asegurando gracias a ello la vida en la tierra. La disminución de esta capa -agujero de ozono- es lo que ha generado en los últimos años gran preocupación científica por los peligros que ello conlleva, entre ellos el gran aumento de los casos de cánceres de piel. La palabra ozono deriva del vocablo griego “ozein” que significa tener olor. Puede notarse su olor fosforado característico, en el aire después de una tormenta eléctrica intensa o a la orilla del mar en el atardecer de un día soleado y caluroso de verano. Su denominación es peróxido de oxígeno y su símbolo químico es “O3”. El O3 siempre se obtiene a partir del oxígeno molecular (O2), el cual por acción de fuerzas electromagnéticas producidas natural o artificialmente es literalmente dividido en dos oxígenos atómicos (O1), los cuales son forzados por estas mismas fuerzas a unirse a otras moléculas de O2 quedando conformadas así las moléculas de O3. El O3 es una forma alotrópica del O 2, inestable en condiciones habituales y que rápida y nuevamente se convierte en oxígeno molecular: “O3 = O2+O1” Como puede apreciarse, el O3 es un gas a temperatura ambiente. La estabilidad del O3 depende fuertemente de la temperatura. A mayor temperatura mayor su velocidad de descomposición, de ahí que a 20º C la vida media es de 40 minutos mientras que a -50º C (ozonósfera) el O3 presenta su máxima estabilidad, con una vida media de 3 meses. El O3 es uno de los agentes oxidantes más fuertes conocidos por el hombre. Sus aplicaciones más importantes en la industria derivan de este gran poder oxidativo, destacando: F Efecto desinfectante para la purificación, esterilización y desodorización del aire ambiental en locales cerrados (hoteles, clubes, etc.) así como la desinfección y reciclado de aguas residuales (piscinas, etc.) sustituyendo a las cloraminas. F Efecto blanqueador, se utiliza como agente blanqueante de ceras, aceites y textiles, así como para añejar el vino y la madera. ¿Qué es la Ozonoterapia? La ozonoterapia es la aplicación del gas ozono medicinal al organismo humano con fines terapéuticos. Hoy sabemos que la terapia con la combinación de oxígeno - ozono (O2O3) contribuye a un fortalecimiento general de nuestro organismo: F modula el sistema inmunológico, F facilita el transporte de oxígeno a los tejidos, F acelera el metabolismo energético, F activa nuestra función leucocitaria y F actúa como un fuerte antitóxico ya que estimula directamente a nuestro propio sistema antioxidante endógeno. ¿Qué es el Ozono medicinal? El ozono médico no es ozono puro, es una mezcla de oxígeno-ozono. Su generación se logra en un equipo especial de electromedicina, que produce un gas con distintas concentraciones de O3 acorde a la patología a tratar y al tratamiento instituido. En el generador se produce una reacción química al pasar O2 medicinal por una descarga eléctrica en corona silente de alto voltaje y alta frecuencia. La descarga eléctrica en corona se asemeja a una tormenta eléctrica muy activa y se desarrolla en el interior del reactor o generador de ozono. (Ver Figura 1) La forma de utilización, las áreas de aplicación y la dosificación de la mezcla médica O2O3 vienen dictadas por diferentes protocolos clínicos y enfoques terapéuticos. Se debe dejar sentado como premisa técnica que la concentración de la mezcla de O2O3 a utilizar en la práctica médica se establece en una proporción de 99,95% de oxígeno y 0,05% de ozono (en volumen), a 20º C, a 1 litro/ minuto de caudal de entrada del O2 medicinal y a 1 atmósfera de presión, como concentración máxima. 102 en Medicina • Vol. 40 • Nº 1 • Mayo 2012 Como vemos, la cantidad de ozono propiamente dicha es muy baja, siendo estas concentraciones las que siempre deben ser manejadas con fines médicos terapéuticos. Estas son 30 veces inferiores a las usadas a nivel industrial. Ningún órgano del cuerpo humano puede tomar directamente el O3, aún en pequeñas dosis. Al entrar en el organismo este inmediatamente se desdobla en oxígeno molecular (O2) que va al grupo HEM del glóbulo rojo y en oxígeno atómico o naciente (O1), por ello no deja residuos tóxicos ya que rápidamente se transforma. Lo nuevo y diferente de este ozono médico o “Hiperoxígeno” es este oxígeno atómico (O1) que por su acción oxidativa al entrar en el organismo desencadena múltiples y complejos cambios bioquímicos. Debemos remarcar que siempre: F El O3 médico debe ser generado únicamente a partir de O2 medicinal, puro, concentrado y estéril, nunca utilizando el oxígeno del aire. El aire es una mezcla gaseosa compuesta por un 78% de nitrógeno y 21% de oxígeno, lo que hace que dentro del generador se produzcan óxidos de nitrógeno que son sustancias potencialmente tóxicas aún en bajas dosis. F El generador o reactor de O3 médico debe cumplir con una serie de requisitos y pautas normativas determinadas por la FIOOT (Federación Internacional de Oxígeno Ozonoterapia). Teniendo en cuenta que el O3 es un potente tóxico para las vías respiratorias, todos los generadores deben estar equipados con un dispositivo destructor que asegure el proceso de descomposición de todo el O3 no utilizado en O2 y evite su escape hacia el exterior anulando así los riesgos potenciales asociados a la presencia de O3 en el aire ambiental. (Ver Tabla 1) científicas en el mundo con el fin de promover y apoyar los numerosos estudios y congresos que se celebran periódicamente. Bases bioquímicas que sustentan las propiedades del oxígeno El O2 es esencial para la vida de los organismos aerobios, pero posee una paradoja. Si bien desempeña una función importante como aceptor terminal de electrones durante la respiración celular y constituye lo que se conoce como el soporte energético de la vida, también constituye el punto de partida de un daño celular conocido como “stress oxidativo”. La mayor parte del O2 celular es reducido a nivel mitocondrial a través de reacciones enzimáticas, pero del 2 al 5% escapa a esta reducción bivalente y elige la monovalente, de ello resulta la formación de radicales libres de oxígeno que no son más que átomos o moléculas que poseen un número impar de electrones en su órbita más externa. Estas especies reactivas del O2 (EROs) se forman cons- tantemente, como resultado de los procesos fisiológicos metabólicos de óxido-reducción celular que son indispensables para el desarrollo de la vida. La privación de O2 por apenas pocos minutos hace cesar la producción de energía en las células, lo que las lleva a su muerte. en Medicina • Vol. 40 • Nº 1 • Mayo 2012 Tabla 1 Normativa establecida por la FIOOT (Federación Internacional de Oxígeno Ozonoterapia) para la utilización de Ozono Médico 3 Debe ser realizado por médico y personal de enfermería especializado para tal fin (adecuado entrenamiento) y reconocido por dicha Sociedad Científica. 3 Se requiere un ambiente con total asepsia y adecuada ventilación. 3 Usar Oxígeno (O2) Medicinal PURO, el cual debe ser provisto por empresa dedicada a su comercialización con la seguridad de cumplir con los requisitos de pureza y esterilidad absoluta (diferencia con ozono ambiental). 3 Un generador de Ozono (O3) Medicinal. Como toda sustancia debe ser administrada en dosis y concentraciones adecuadas para tal fin, por ello hablamos de aparatología que cuente con: - un Fotómetro Espectrográfico Digital que nos permita el reconocimiento exacto de la concentración del gas por unidad de tiempo y por mL de O2, es decir, programar con exactitud la cantidad a administrar según patología a tratar y vía a utilizar. - un Catalizador o Destructor del ozono residual, fundamental para evitar posibles efectos tóxicos por escape en el medio ambiente de trabajo. Por lo tanto, el proceso fisiológico natural de generar energía vital aeróbica produce radicales libres intramitocondriales, capaces de reaccionar con moléculas intracelulares dañando o alterando su función. En suma, la producción aumentada de los EROs es también una fuente de daño crónico para las moléculas biológicas tisulares. Por esta razón, nuestras células presentan mecanismos de defensa que permiten la neutralización de estos radicales libres, un sistema enzimático antioxidante endógeno que protege el citoplasma y el núcleo así como un conjunto de eliminadores o scavengers que protegen tanto el citosol como las membranas celulares, de lo contrario esta situación sería incompatible con la vida. El stress oxidativo es entonces, una especie de stress químico inducido por la presencia en el organismo de cantidades anormales de EROs y en particular de otros radicales libres generados por el sol, agroquímicos, tabaco, alimentación inadecuada, sedentarismo, actividad física excesiva, obesidad, contaminación con metales pesados, algunos medicamentos, etc. El stress oxidativo es la consecuencia de un disbalance entre la producción de radicales libres y la defensa antioxidante fisiológica propia, ya sea por una formación excesiva de dichos radicales y/o una deficiencia en los sistemas antioxidantes endógenos. 103 CALABRESE G Cuando esto perdura en el tiempo puede generar deterioro, lesión y hasta muerte celular. Bases bioquímicas que sustentan las distintas propiedades médicas del O3 Con respecto al ozono médico, su mecanismo de acción parece ser complejo pero la razón principal de sus efectos terapéuticos radica en que el gas ozono es a la vez oxigenante y oxidante. La mezcla O2O3 ingresa en la sangre y se contacta con el plasma y las células. El O3 constitutivo de esta mezcla al introducirse en el organismo se disuelve rápidamente (es 10 veces más soluble que el oxígeno) en el agua del plasma, en los fluidos extracelulares y en la humedad de las mucosas. Allí reacciona rápidamente con diferentes biomoléculas (hidratos de carbono, lípidos, proteínas, etc.) generando un conjunto de subproductos o especies oxidativas (EROs). Estas especies reactivas al formarse en cantidades “adecuadas” en vez de actuar como perjudiciales, son controladas por nuestros sistemas enzimáticos antioxidantes endógenos, ejerciendo así diferentes acciones biológicas que le confieren al O3 el conjunto de importantes propiedades terapéuticas que veremos a continuación. Es decir que el O3 médico actúa a partir de la producción de forma exógena de un stress oxidativo “transitorio” y “controlado”. Esta cascada de señales que genera el O3 a través de los EROs produce efectos en: • Eritrocitos: actúa sobre el transporte de O2 a los tejidos ya que aumenta la producción del 2-3 difosfoglicerato responsable de la liberación del mismo y además aumenta la flexibilidad del GR. Leucocitos: actúa sobre la inmunidad. Plaquetas: liberación de eucosanoides y factores de crecimiento. • Endotelio: regula el óxido nítrico. • Médula ósea: genera glóbulos rojos y liberación de células madres. • Metabolismo: reacción directa con los ácidos grasos insaturados que se transforman en compuestos hidrosolubles. • Células en general: aumenta y mejora el metabolismo energético, estimula la síntesis de enzimas antioxidantes, etc. La enseñanza que debe desprenderse de lo anterior, es que la concentración y la cantidad de O3 utilizada debe mantenerse a un nivel tan bajo que “el daño” potencial que se llegue a producir a nivel de las macromoléculas sea mínimo y susceptible de auto-reparación. Es decir, que el O3 manejado de esta forma es inocuo, constituye el gatillo disparador de un gran efecto antioxidante. • • 104 La Ozonoterapia -Nuevo elemento terapéutico en Dermatología- Propiedades del ozono médico Oxigenante: Se une a la hemoglobina del glóbulo rojo aumentando la capacidad de la sangre de absorber y transportar más O2 a todo el organismo, mejorando así la circulación periférica y la oxigenación celular. Energizante: Estimula el aprovechamiento de los carbohidratos o azúcares (glucólisis) a nivel de las células, activa así el metabolismo energético de las mismas aumentando por tanto la producción de ATP celular. Inmunomodulador: Estimula a los glóbulos blancos, lo que aumenta las defensas del organismo en general ante agresiones externas como las infecciones y la detección de células mutágenas que pueden producir cáncer o enfermedades autoinmunes. Analgésico: Neutraliza los mediadores químicos neurogénicos del dolor. Antiinflamatorio: Facilita la metabolización y eliminación de los mediadores que generan el proceso de la inflamación. Desinfectante: Por acción de los peróxidos, inactiva y elimina todo tipo de microorganismos patógenos es por tanto bactericida, viricida y fungicida. Regenerador: Promueve la regeneración de distintos tipos de tejidos ya que estimula la secreción de factores de crecimiento, sobre todo el “TGFB1” (factor de crecimiento tisular). Antioxidante: Es el mayor “barredor de radicales libres”. Es el único medio de estimulación directa de todas las enzimas que actúan como antioxidantes endógenas (superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidada, etc.), encargadas de eliminar el exceso de radicales libres y otros oxidantes endógenos del organismo, es decir, disminuye el grado de stress oxidativo. Revitalizante: Por su acción oxigenante y antioxidante retarda los procesos de envejecimiento celular (antiaging). Promueve la recuperación funcional en pacientes afectados con enfermedades degenerativas y/o inflamatorias agudas y crónicas. Por todo ello es aplicable a nivel de las distintas especialidades médicas: Traumatología, Oftalmología, Inmunología, Gastroenterología, Infectología, Urología, etc.; siendo en “Dermatología” donde se ha abierto un gran campo terapéutico. Ozonoterapia en Dermatología Tratamiento específico de distintas patologías de piel • • • • Psoriasis, Eccemas húmedos, Dermatitis seborreica, Liquen Plano. Abscesos, Forunculosis, Acné severo. Erisipela, Aftas, Herpes simple, Herpes Zoster, verrugas. Micosis en general. en Medicina • Vol. 40 • Nº 1 • Mayo 2012 • • • Alopecias o caída de cabello. Trastornos de la cicatrización, Éscaras, Úlceras, Fístulas y Quemaduras. Celulitis, Flaccidez y Obesidad localizada. • Tratamiento antiaging de la piel Por todas las propiedades enumeradas (oxigenante, reparadora, antioxidante, etc.) se presenta como una terapéutica de futuro para la prevención del envejecimiento de la piel, así como para su revitalización. La oxígeno-ozonoterapia permite combatir: • El Envejecimiento Cronológico dado por el paso de los años, factores genéticos o hereditarios, factores hormonales, metabólicos, trastornos nutricionales, hábitos tóxicos y cosmética inadecuada. • El Fotoenvejecimiento o Fotoheliosis. Como sabemos el daño solar acumulativo y crónico es el mayor formador de radicales libres en la piel, poniendo en marcha una serie de mecanismos que alteran la constitución y el funcionamiento de sus diferentes estructuras, lo que genera un efecto “acelerador” de su envejecimiento normal. Entre los distintos signos del envejecimiento cutáneo podemos encontrar: • Alteración del trofismo celular de la piel: hay un enlentecimiento en el proceso de proliferación, diferenciación y maduración celular epidérmico con un incremento en la descamación de células córneas. Por ello, se torna fina y descamante. • • Disminución de la hidratación y emoliencia de la piel: intensa degradación de los proteoaminoglicanos, disminución de las glándulas sebáceas y sudoríparas y alteración de su pH . Por ello, se vuelve seca y opaca, con mayor predisposición a la aparición de reacciones fotoalérgicas. Disminución de la elasticidad y flexibilidad de la piel: su elasticidad depende más del grado de hidratación del colágeno dérmico que de su contenido de elastina. Como consecuencia de dicha pérdida se pliega y se marca más fácilmente, adquiriendo un aspecto más seco y acartonado. Disminución del tono y firmeza de la piel: su principal causa es la disminución de la matriz extracelular y la pérdida de colágeno y elastina por alteración metabólica del fibroblasto y por aumento de la actividad de las proteasas (hialuronidasa, colagenasa, etc.), enzimas encargadas de la degradación de los mismos, lo que conlleva a un proceso degenerativo y de elastosis dérmica progresiva. A causa de esto se torna delgada y fláccida. Trastornos pigmentarios: por alteración de la función o actividad del melanocito aparecen distintos tipos de manchas tanto de color amarronado como blanquecino. Según la edad, el tipo de piel y el grado de agresión externa o daño climático sufrido podremos ver la aparición de lesiones ya más importantes como ser: • arrugas y surcos más marcados, • • aumento de la flaccidez, • dilataciones vasculares o telangiectasias, • una constelación de lesiones benignas algunas (nevos rubí, queratosis seborreicas, adenomas sebáceos, etc.) y premalignas y malignas otras (queratosis actínicas, tumores basocelulares, espinocelulares y melanomas propiamente dichos). Todo el proceso degenerativo y de envejecimiento de la piel puede ser enlentecido, la estructura histológica de la piel, su funcionalidad se pueden preservar o restaurar. Para ello, la O2O3 utilizada en forma local y/o sistémica representa una verdadera terapia anti-aging para este órgano, que es el más extenso y el único visible a simple vista en su totalidad. Vías de aplicación de la Ozonoterapia Existen múltiples vías de administración de la oxígenoozonoterapia. Para la piel específicamente: • Vía tópica: cremas y aceites ozonizados. • Vía transdérmica: llamada también “gasificación externa”: cápsulas hipobáricas (psoriasis, eccemas, detoxicación y revitalización suave, etc.) y bolsas especiales donde se aisla la zona a tratar (úlceras). DERMUR KIMULLEN SERUM ver en qué artículo de derma va ? es xra contorno de ojos el producto en Medicina • Vol. 40 • Nº 1 • Mayo 2012 105 CALABRESE G Vía mesoterápica: intradérmica y/o subcutánea. Vía sistémica: sueros ozonizados y autovacunas. Es aplicable a cualquier edad y sexo, de forma ambulatoria, inocuo, de rápida acción y alta efectividad y sin tiempo de recuperación. • El número de sesiones e intervalos dependen de la valoración e indicación médica. La oxígeno-ozonoterapia puede ser usada sola o combinada con otros tratamientos: • Laserterapia • Luz Pulsada Intensa (IPL) • Advance Fluorescence Tecnology (AFT) • Radiofrecuencia • Terapias Biológicas • Factores de Crecimiento • • Efectos colaterales y Precauciones La oxígeno-ozonoterapia puede producir algunos efectos adversos, fundamentalmente locales, en el sitio de aplicación: • Molestia en sitio de infiltración, • enfisema subcutáneo, • prurito en zona de aplicación, • hemólisis, por exceso de dosis. Conceptos finales Dado que no existe mucha bibliografía ni material específico sobre el uso del ozono en dermatología es que desde hace años comenzamos a interesarnos cada vez más por el desarrollo de esta “noble terapéutica”, pudiendo hoy por hoy luego de 5 años de experiencia en nuestro centro, decir que la oxígeno-ozonoterapia ofrece una respuesta altamente eficaz para afecciones propias de nuestro campo de trabajo. La Oxígeno - Ozonoterapia constituye un nuevo desafío terapéutico, pasando a formar parte del gran capítulo de las “Terapias de Bioestimulación” (conjunto de procedimientos que pretenden mantener y/o restablecer el aspecto saludable y la óptima funcionalidad de la piel, aportando y/o estimulando sus elementos constitutivos propios). Finalmente, cabe destacar que con O2O3 aplicado por vía sistémica no solo tratamos la piel en profundidad sino que indirectamente hacemos un verdadero antiaging general • al mejorar la oxigenación sanguínea, la actividad celular y todos los metabolismos (proteínas, glúcidos y lípidos). • al aportar un elemento antinflamatorio, reparador y El Favismo (Déficit de Enzima Glucosa-6-Fosfato-Deshidrogenasa), es la única contraindicación absoluta. Se debe observar precaución especial en los pacientes con co-morbilidades o situaciones fisiológicas especiales: • Hipertensión arterial no controlada, • hipertiroidismo, • pacientes hipocoagulados y • embarazo. antioxidante. Con esta técnica, estamos generando una mejoría signi- ficativa en muchos procesos fisiológicos del organismo, lo que conlleva a un mayor bienestar general y a una mejor calidad de vida. Recepción y aprobación del Artículo Fecha de recepción: 4 de abril de 2012. Fecha de aprobación: 15 de mayo de 2012. Bibliografía 1. Agostini G, Agostini S. Contributo alla conoscenza e al trattamento della Panniculopatia Edemato-fibro-sclerotica . Acta Toxicol. Ther. 1996; 17: 2-3. 2. Bassi P, Sbrascini S, Mattassi R, Franchina A. L‘Ozono nel Trattamento dell‘ Herpes Zoster. Riv di Neurobiología 1982; 28: fasc 3-4. 3. Bocci V. Biological and clinical effects of Ozone. Has Ozonetherapy any future in Medicine? British Journal of Medical Science 1998. 4. Bocci V. Is Ozone Therapy therapeutic? Publ. Perspectives in Biology and Medicine 42 1998; 131:143. 5. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and Toxicology of Ozonotherapy today. Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 1997; 10: 2-3. 6. Bocci V. Ozonetherapy has become of age in Russia 1996; 1:3. 7. Bocci V. Ozonization of blood for the therapy of viral diseases and inmunodeficiencias, a hipótesis. Medical Hypotheses 1992; 39: 30-34. 106 8. Buckley RD, Hackney JD, Clark K. Ozone and human blood. Arch. Environ Health 1978; 30. 9. Cardile V. Effetti dell Ozono in Vitro su alcune attivita biologiche cellulari. Cell Biology and Toxicology 1995; 01. 10. Delgado J, Wong R, Menendez S. Tratamiento con ozono del Herpes Zoster. Revista Cenic Ciencias Biológicas 1989; 20: 1-3. 11. Fiori ML, Rubegni P, D`Ascenzio G, Stanghellini E, Andreassi L, Lussi E, Bacci V. L`Ozono nel trattamento della Psoriasi. Acta Toxicol. Ther. 1996; 17: 2-3. 12. Franzini M, Bignamini A, Micheletti P, Agostini G, Richelmi P, Berte F. Subcutaneous OxygenOzone therapy in indurative hypodermitis and in locaised lipodystrophies, a clinical study of efficacy and tollerability. Acta Toxicol. Ther. 1993; 14: 4. 13. Franzini M, Valdenassi L. Ossigeno-Ozono Terapia. Medicina Estetica 1998, 397-403. 14. Hernandez F, Menendez S, Wong R. Decrease of blood colesterol and stimulation of antioxidative response cardiopathy patients treated with endovenous ozone therapy. Free Radical Biology & Medicine 1995; 19: 115-119. 15. Leon O, Menendez S, Merino N, Castillo R, Perez L, Cruz E, Bacci V. Ozone Oxidative Preconditioning: A Protection against cellular damage by Free Radicals. Mediators of inflammation 1998; 7: 289-294. 16. Portolano F, Sammartino A, Luongo C, Marmo M. Biochimica e Fisiologia dell‘Ozono . Acta Toxicol. Ther. 1996; 17: 2-3. 17. Sciaudone G, landi R. Medicina Legale ed Ossigeno Ozono-terapia . Acta Toxicol. Ther. 1996; 17: 2-3. 18. Shallenberger F, Bocci V. Treatment of Aid Síndrome with Ozonated Autohemotherapy. The Official Journal of the European Cytokine Society 1995; 03. 19. Spagnoli U, Amerighi F. Ozonoterapia e Psoriasi. Atti 11º Congresso Nazionale SIOT 1985; 19.10. 20. Viebahn R. Metabolic Activation under OzoneTherapy at low dosis. Acta Toxicol. Ther. 1996; 17; 2-3. en Medicina • Vol. 40 • Nº 1 • Mayo 2012 BAYER YASMIN BUSCAR BUENA UBICACION POR FAVOR