aprepitant

! "#
"() *+,
$
- ., *+/ 0 1- 2 3 -
%&&'
2 +4 *+/ , 2 1+
5
8
6
9
,7
$
6
9
(
7;
:
4
< ,
$
=
(
! "#$ % &
"
'
<2
1
1
,7
>
*?1
<
)!
4
"%
,
,
-
.
*
$+
<<+
% +
@:
#
A
< 14*
0.
2
$ ,
/ 0
*
0
*
(
9
(
! $
4
%
<2
0
<
< +1+10
<
-
% -&B-*
!
=
+
5 5
5 /
-
+
"%C @ '&
2!
6
%% 3
" 6 ( "%C
6 ( '&
@%
#BD'" E
F&DCF E
+ %#$3/ %
24+
+
5
" ,G" !
91(
( +H
8
$
$ 6
,7
D
8
D
2
)5
0 ,
%
6
6
$
"(
5
8
$
(
9
)5
6
(+
9
$
$
D
+
6
A
(
2)
-
- 5
+
1
%
A
( 4
6
'&
"%C
( /
6
8
I
C)
$
I(
9
9
J
/
I&)F&
B(B
9
.
$
'!
%
(
$
(
-$
/ $
$
$
"%C
B!
C#L
H
*
$
$
1
4
$
(/
(/
$
35I-B
$
6
6
'&
6H
(
6
6
!
FKL
6H
6
D
>
#KL( -
(
+H
=
!
$
H
6
=
$
H
$
I-B
35"-%
!
(
5BC&
35% "#( 4
6 ! * $& % 3
$
64
+
0 ,
+1+-D
$
1
+5I
6 4 4 !8
$
"()
9
: '
M ! 5:
<
-
( !
&C% 4
,P
* Q <
(
= D
(:
N
8
=
7
-
B
D
5
% %
D
$
M
)"
$ )$
D
$ )
2
%&&IO%"<B""%)"#(
!
=
D
D
< C%"
!
D
!
)
! !)
(
$ D
!
++
D
<
"
" #
!
"
" #
" #
"
$ !
% " #
% " #
% " #
&
&
&
!
$ !
< 5
R"'
SK&
7 %
< B "DCL
5
Q
9 D
G
D C "D#L
D 8
M
!"
*
*
*
"
"
%
C
K%(KL
'#(%L
KC(BL
C
/
)
>
$
)+
SC&
!
4 >
)+
$
*?1
##$
TK&
7 % %&(%L D
6
$
D
$
$
$
7 %(
! $
D
6
=
D
$
8
D
8
8
(
$
D
(
,
<4
8
!"
C%(IL
K'("L
CC('L
(4
(
$ 6
SF&(
R "&L
(
64
$
!
!; -
%() 5
);
4
(!
)
%&&IO#K<I&#&)'(
!
-
C
(
,P
* Q <
!
D
D
"
!
(
8
=
(
M
=
D
$
=
< CF#
D
$ )$
D
D
$ )
/
(
$ D
D
/
<
<
5
<%I
D %I
!"
%&
*
*
*
"
"
%
C
F%(KL
'%('L
FK(KL
C
/
)4
+
!"
BI(IL
F'(BL
BF('L
D
7 %
##$
%
>
8
$
TK&
"I(KL (
$
BDC
=
6
M !SI
H
"( /
6
6
+
H
$
8
H
-
%
!
H
8
(
>
D
D
D
=
C&L
D
H
H
8
$
(
64)!<
$
I()
U
- 6
/
*N
<5
F
(
!
,G"
%
!
D
>
$ )$
D
$ )
D
(+
:
!
!
)
%&&COB"<"%K')'C(
6
(
,P
8
=
< "&BI
!"
!
*
*
*
"
"
%
FK(KL
'FL
K"(CL
BK('L
KI(%L
C"(%L
N $
*
K"(#L
'KL
KF(%L
B#(K
KB(&
CI(C
N $
*
B'L
K&L
C%L
B%L
F'L
BBL
K%("L
FB(BL
, 6
N $
C
C
-4T%C
##$
!"
! &
=
! &'%
('
! &'%
'
#"L
KB(&L
*
- 6
'CL
FF(#L
)
(- 6
)!
$
'
$
B() N
(!
5!
=
- 6
!
M
)"
!
!
( %&&C "CO"&C B <'FB)'(
(
>
D
D
! !)
D
C
I
<
$
6
8
9
H
V
>
$
D
6
( - $
91
(
!"
%
*
*
*
"
"
%
C
C#L
K"L
FKL
C
##$
!"
%
%FL
B#L
I%L
! "
$
H
B()
!
4 !
D
,P
* Q <
+
D,
:D
(
! !(
=
8
"<"D
D4
(-
=
D
V !
2
< B'B
D
$
)
%&&FO"K<"&&&)&F(
D$ ! V !
D
D
(
<
"
" #
!
"
" #
% " # &
% " # &
% " #
% " #
"
" #
% " # &
$ !
% " #
&
&
&
&
&
&
!
$ !
<
SK&
7
%
)
D S"' Q
D
D G
D
M
S F&
91 8
S I
H
(
5
<"
DB
!"
&
*
*
*
"
"
%
N $
C
C
##$
)
K%(&L
'K(KL
KB("L
F&(FL
K#(IL
FI("L
KF(CL
F%(%L
≤
!"
*
''(#L
K#(&L
'&(CL
FB(IL
'%(IL
#B(%L
'I(CL
K#(KL
#%(#L
'"(KL
KI("L
#%("L
KC(#L
F#(KL
'#(CL
K%("L
≤
0
N $
*
N $
*
(
)
.
"
"*"
"
3
64> 8
$
H
"
.
#
-
C()
+ ,
"
"#
'
-.
'
"
&
0
,
/'
,
&
0
#
, , ' 2
' 1,
#
?46=
(
=
D
$
!
,P
* Q <
"#
!
8
=
=
D
!
(
%&&'O ""%<%&'&)K((
< KC
$
D
D
%
D
(
<
!
0
#
% " #
% " #
% " #
% " #
!
0
% " #
$
!
0
< S"'
Q
D
SC&
7 %
6
(
*
+
&
(
*
+
*
N $
*
CCDF
FFDK
FID&
(
C"D#
K&DB
C#DI
N $
*
#%D#
#FDB
#%D#
#%DF
"&&
#%DF
$
*,
+
##$
!"
J
@
6
6
$
1
4! <
"()
U
V !$
I
0
/
,
@
7+
. -
#
*N( +
$
!
,P
* Q <
"
8
D
=
=
D
!
!
!
(:
2
!
)
%&&CO%I<%'%%)I&(
< 'FF
$
D
D
D
(
<
0
" #
0
" #
0
" #
0
,
,
0
,
,
0
0
,
,
,
,
<
,
9
J
$
W "&&
<C
5
'
KC&)"C&&
7 %(
DG
7 %D
DB
8
M
J
S F&
H
C&&)"C&&
7 %
(
M !
6
H
SB
$
SI D S"' Q D
(
W F&
7 %
!"
)&&
*
*
*
"
"
%
C
$
C"L
KFL
CCL
B%L
F#L
B#L
# %DI "CDF
K "D" "I
F )&D' "%DC
"" FDB
"B KDK
KC(KL
'K(CL
'&('L
IIL
C'(KL
KK(IL
F#("L
IIL
"K "&(')%I(%
"&(% C(")"C(I
""(K C(#)"K(C
&
F B)#
"& K)"#
# F)"K
F&(#L
K#(CL
FC(IL
CC(KL
K'(IL
F"(CL
C(I )"(I
"(I )B(%
I(# )%(F
)
)
)
FI(CL
'C(KL
CI(CL
CC(FL
K"('L
C&(CL
K(# "(IC)"B(C
"I(# '(C)"#(I
I )I #(K
C
N $
*
?- , =
##$
!"
) )
B%DF
#&DC
)
N $
*
0
0
*
N $
6
(
"
/ *?1
=
6
% I
6
$
"P
(5
(+
9
*?1
$6
D
D
8
$
! $
*?1
"&
%()
:
(
$
!
!
!
!
!
%&&CO"&B K <"CB')CC
(
H
B
8
D
=
=
D
$
< KBB(
D
<
)
9
FC&
B
D
<
5
"I K)KB
K C)"%
)
(
8
+
,P
* Q <
""(#
F('
"&(I
(
D
8
(
(
8
< II K(CL
BK ""L
(
!"
"
%
I
B
C&('L
B&(#L
IK(#L
IB(CL
B%(CL
I&(KL
%F(IL
%I(#L
##$
!"
'(IL "(K)"C
"B(BL "(')"'(I
"B('L %(#)%&(K
"F(FL "(C)%&(%
6)
/
X
"")"I D
"F)"'
D
91
7
D
S C&
(5
$
/
H
7 %D
$
91
*?1
6
$ >
X
4
$
"B (
"% (
2
>
* $& % 3
>4
/
0
7
8
4
$ " /&
D
6
-/ D
6
$
8
8
Q
91(
D
>
!
H O
$
D
+
+
H
D
<
)
)
)
)
)
)
)
S
+++-
+6
8
6
S " +-
+- $
+- 6
(
!
$ = D
- 8
6
$
6
7
X
D
D!
D 6
D
D
6
+(
4
=
+Z
8
5
C% B
Z
$
D
+
5 );
$
=
++
8
>
D
5 );
C
(
8
D #L
D ""L
$
35I-B "FL
6
BL
6 $ >
$
+-
$
8
+
D
$
8
$
6
8
D8
(4
$
$
D
&C%
(
@*?1
$
(
0
)-
D
35% #(
<,
)
)
!
Y
Y
$
35I-B
!
6
>
6
6
!$
(
< ,
(
>
( +H
H
!
6
(-
$
(
)) ,Q
<,
8
>
< 4
"' Q
>)%
)
),
$
!$
6
(
( ,
(
$
H
6
=
(
D
D
=
(/
35I-B
6
D
8
(
>2
)
H
C&L
7
</
$
) 4
H
6
8
D
%CL
$ =
H (+
H D
$
(
6
=
(*
=
8
$
!
!
$
( /
C&L(
>
35I-B
6
>
$
>
) $ =
)/
! $
>
=
=
35I-B(
X
= (
D
)
6
)
=
% #
$
V
5BC&
$
35% # (
35I-BD
6
!$
D M
D
D
$
$
!
@
=
= D
$ $ (( ( ,
D
:
4
((
35I-B
(
%# 3+ %
@ 4!%
?% =
=
6
(
+
* H
* H
2
"%C @ '&
D
D
6
D5 /
D
D
F&(CF E
&(&BC E
&(&'BF E
&('I E
"&
%&
'
9
(
)
C("(I
$
6
7
9
,,
F&(CF E
)
$
U
#CL
+
C B)K
$
9
,,
C%(B% E
#CL
I&%(' E %B%(%)B%I(F
4 !
7
*N
:
C("(C
#CL
+
"" F)B%
#CL
CKF(F E I"B(C%)%%&"(FB
9
$
U
7
9
,,
CC("% E
@)
5
0
C4
:
(
[
"
0
-
#CL
F&F(I% E II&(K%)%IK&("F
D!
%# %$&" #
•
+
C(%("
B
D
C!
#CL
"" F)BI
A
1
*N
-
(
6
,7
91D
$
$
X
(
!
0
5
•
,7
91
+
" *?1
R"&L D $
8
-
8
"
B( /
6
(
•
D
S C&
•
,
7 %D
91
$
7
(
H
6
D
8
6
8
D
/
8
$
= $
BD C ( /
$
35I-B
BD C (
<
•
5
+
!
8
8
+
! $
•
H
8
6
+
$
6
B
D
H
(
4 !
'
8
' 7"%!
%)B D
"P
D
""L %DF)"#DB ( 5
D
( +
> $
6
6
'DBL "DF)"CD%
6
(
•
,
•
+
H
D
8
(
+
91+
@
*?1
@
$
•
D
%)I(
(
(
6
5
!
$
$
8
9 (
•
)
!
C
$
(
0
+ * ( 5 =)-
H
(/ * (
*(
(4
=
$
<
\
1
\
-
-
*
$
(
H
9 <
-/ -1+, + +1+ .N+,-<
*
)
)
) H
% 7'!
*
"%C
%B
"%
$
(
$
"F
<
H
=
6
R%C&
)
R C&
)
8
7 %
7 %
R"C&&
$ =
Q
Q
8
D
)
% I
%DI B
%)B(
$
6
7 %
=
)
"
"
'
7"%!
"
4
)*
$
<
)
'&
)
)
"
9
"!
C
R#&L
)1
)+
=
12*+ -*-1+, + +1+ .N+,-<
4
$
>
9
@
@
<
*
)
)
"%C
'
"%
$
H
%
7'!
"
<
"!
%
9
)
)
<
)
%
)
)
2
H
=
I
"
'
7"%!
"
=
*
'&
"
Q
%
$
I
%)B(
Q
24 +N 1+,+4
•
\
*
)
+
9 <
"
<
'
'
% 7'!
H
)
=
%
)
$
*
<
'
)
)
H
=
D ! ; ;$ #/
"
!
"
7"%!
'
"
7"%!
M ! 5:D
! !
!
$
I
% I
%)B(
Q
E
;
4D (+
%
I
)
%
:
(]
1
(*
)
%&&IO I#< "&KB)"&'&(
$ %&&C(
$
VVV(
!
V !
(
+5- +1+-(
! <77VVV(
( ( 7!
7
7+5- 7
7
(!
B
M ! 5:
( !
M
)"
!
!
!
)
<
D
= D
$ )$
$ )
! !)
( ! 5
&C% 4
N
(:
2
%&&IO%"<B""%)"#(
C 5 );
4
( !
M
"
!
!
!
)
(
= D
$ )$
D
$ )
/
(
%&&IO#K<I&#&)'(
F U
*N
( !
,G"
!
!
!
)
<5
%
$ )$
D
$ )
(+ :
%&&COB"<"%K')'C(
K N
(!
M
)"
D
D
C
!
!
!
! !)
<
$
V !
(
%&&CO"&B<'FB)'(
' 4 !
:D
(
V !
)
D$ ! V !
H
!
D
! !
(- 2
%&&FO"K<"&&&)&F(
# U
*N( +
$
!
!
!
V ! $
!
!
(:
2
%&&CO%I<%'%%)I&(
"&
:
(
$
!
!
!
)
!
!
(
%&&CO"&B K <"CB')CC(
"" ,
!
, V M , ,( 5
N
2
(
(
(%(%&&F( VVV(
"% 4
2
N
2
<
%&&F( :
2
%&&FD %B( ! <77VVV(> ( 7 7 7"&("%&&7: 2(%&&F(&F(#C#"(
D
D
\
)
(
"I 5
5
"B +
"C
!
+
Q
(N
2
(
!
-
)
!
)
56
1
(
= D
$
!
-
( +
$
2
%&&'O %F<I#&I)I#"&(
"K / ! /( !
!
"'
M ! 5:( !
!
2
! %&&B
%&&FO"K<%&)'(
2
(4
$
H
!
"F ,
(
(-
!
(
%&&'O ""%<%&'&)K(
( :
(
: %&&'O"B<'C)#I(
( ,+:1 %&&'OIC'<%B'%)#B(