MÓDULO DE FARMACOGNOSIA CLAUDIA ELENA GONZÁLEZ CÁRDENAS1 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA –UNADFACULTAD DE CIENCIAS BÁSICAS E INGENIERÍA PROGRAMA DE REGENCIA DE FARMACIA MEDELLÍN 2008 1 Química Farmacéutica. Especialista en Atención Farmacéutica. Especialista en Pedagogía para el Desarrollo del Aprendizaje Autónomo. Docente de Planta Provisional del Programa de Regencia de Farmacia del CEAD Medellín, 2005. 1 COMITÉ DIRECTIVO Jaime Alberto Leal Afanador Rector Gloria C. Herrera Sánchez Vicerrector Académica y de Investigaciones Roberto Salazar Ramos Vicerrector de Medios y Mediaciones Pedagógicas Maribel Córdoba Guerrero Secretario General MÓDULO CURSO FARMACOGNOSIA SEGUNDA EDICIÓN @ Copy Rigth Universidad Nacional Abierta y a Distancia ISBN 2008 Centro Nacional de Medios para el Aprendizaje 2 TABLA DE CONTENIDO Pag INTRODUCCIÓN METODOLOGÍA OBJETIVOS GENERALES 6 8 9 UNIDAD DIDÁCTICA 1: CONCEPTOS BÁSICOS PROPÓSITO OBJETIVOS ACTIVACIÓN DE CONOCIMIENTOS PREVIOS 10 10 10 10 CAPÍTULO 1: GENERALIDADES 1.1 DEFINICIÓN DE FARMACOGNOSIA 1.2 HISTORIA 1.3TÉRMINOS BÁSICOS MÁS UTILIZADOS 11 11 12 13 CAPÍTULO 2: FARMACOERGASIA 2.1 DEFINICIÓN 2.1.1 El cultivo 2.1.2 La Recolección 2.1.3 La Conservación 2.1.4 El Secado. 2.2 COMERCIALIZACIÓN 2.2.1 Embalaje 2.2.2 Almacenamiento y conservación. 2.2.3 Protección contra el Deterioro. 2.2.4 Adulteraciones, alteraciones y falsificaciones 2.3 PRESENTACIÓN DE LA DROGA VEGETAL 2.3.1 Planta fresca. 2.3.2 Planta seca. 2.3.3 Productos acelulares. 2.3.4 Preparaciones galénicas. 2.3.5 Extractos procesados. 2.3.6 Compuestos puros. 15 15 15 19 21 21 24 24 24 26 27 28 28 28 28 29 29 30 CAPÍTULO 3: CONTROL DE CALIDAD DE LAS DROGAS VEGETALES 3.1 VALORACIÓN ORGANOLÉPTICA 3.2 VALORACIÓN MICROSCÓPICA 3.3 VALORACIÓN QUÍMICA 31 31 36 37 3 3.4 3.5 3.6 3.7 VALORACIÓN FÍSICA ESTUDIO CROMATOGRÁFICO DE LAS DROGAS VALORACIÓN BIOLÓGICA PUREZA 38 39 40 41 UNIDAD 2: FARMACOLOGÍA VEGETAL PROPÓSITO OBJETIVOS ACTIVACIÓN DE CONOCIMIENTOS PREVIOS 42 42 42 42 CAPÍTULO 1: CLASIFICACIÓN FARMACOGNÓSICA 1.1 GENERALIDADES SOBRE LA CLASIFICACIÓN DE LAS PLANTAS 43 43 CAPÍTULO 2: QUIMIOTAXONOMÍA 2.1 DROGAS DE MEMBRANA. 2.2 CARBOHIDRATOS 2.3 GOMAS Y MUCÍLAGOS. 2.4 GLICÓSIDOS 2.4.1 Clasificación 2.5 TANINOS 2.6 ALCALOIDES 46 47 47 51 52 54 57 58 CAPÍTULO 3: ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LAS PLANTAS MEDICINALES 3.1 DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR 3.2 DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 3.3 DROGAS DEL SISTEMA NERVIOSO VEGETATIVO 3.4 DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE LA SANGRE 3.5 DROGAS CON ACCIÓN GASTROINTESTINAL 3.6 DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE EL APARATO URINARIO 3.7 DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE LA PIEL 3.8 DROGAS CON ACCIÓN SOBRE LA MOTILIDAD UTERINA 3.9 DROGAS CON ACCIÓN ANTINEOPLÁSICA 3.10 DROGAS CON ACCIONES ANTIMICROBIANAS Y ANTIPARASITARIAS 3.3.11 DROGAS CON ACCIÓN HORMONAL 62 63 64 66 67 67 68 69 70 70 70 71 UNIDAD 3: LEGISLACIÓN SOBRE PRODUCTOS NATURALES PROPÓSITO OBJETIVOS ACTIVACIÓN DE CONOCIMIENTOS PREVIOS 72 72 72 72 CAPÍTULO 1: CONCEPTUALIZACIÓN Y APLICACIÓN 1.1 INTRODUCCIÓN 1.2 PROYECCIÓN DEL SECTOR NATURISTA 73 73 73 4 CAPÍTULO 2: DECRETOS REGLAMENTARIOS COMERCIALIZACIÓN DE LOS PRODUCTOS NATURALES PARA LA 81 1.1 DECRETO 677 81 1.2 DECRETO NUMERO 2266 DE 2004 81 1.3 ASPECTOS A TENER EN CUENTA AL REALIZAR UNA RECEPCIÓN TÉCNICA DE PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS 90 1.4 DECRETO 3553 95 CAPÍTULO 2: PLANTAS MEDICINALES APROBADAS EN COLOMBIA 99 2.1 TEMA DE REFLEXIÓN: PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA UTILIZACIÓN INDISCRIMINADA DE LOS PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS 105 2.2 TRANSFERENCIA 111 UNIDAD 4: PRÁCTICAS DE LABORATORIO 112 4.1 MÉTODOS VEGETAL GENERALES DE RECONOCIMIENTO DEL MATERIAL 112 4.2 PRÁCTICA Nº 1 VALORACIÓN MACROSCÓPICA 4.2.1 Objetivo 4.2.2 Fundamento Teórico 4.2.3 Metodología 4.2.4 Preparación Del Material Vegetal 4.2.5 Informe 113 113 113 114 114 115 4.3 PRÁCTICA Nº 2: MARCHA FITOQUÍMICA 4.3.1 Objetivo General 4.3.2 Objetivos Específicos 4.3.3 Metodología 4.3.4 Preparación del Material Vegetal 4.3.5 Obtención del extracto total 4.3.6 Marcha Fitoquímica 115 115 115 115 115 116 116 ANEXOS ANEXO 1: FORMATO DE PRE-INFORME DE PRÁCTICAS ANEXO 2 FORMATO DE INFORME DE PRÁCTICAS 118 120 BIBLIOGRAFÍA 121 5 INTRODUCCIÓN Desde sus orígenes el hombre se ha preocupado por encontrar las sustancias más adecuadas para elaborar productos que alivien sus estados patológicos. De esta búsqueda y aplicación empírica de métodos de producción nace la Farmacognosia; de la observación de los fenómenos y procesos que ocurren en la naturaleza y que han sido asociados con la aparición de las enfermedades, pero que a la vez han servido para que el hombre desarrolle su iniciativa, buscado en los recursos naturales el remedio para aliviar sus dolencias, asociándolas inicialmente con poderes mágico-religiosos atribuidos en muchas ocasiones a las plantas medicinales. La palabra Farmacognosia se deriva de dos vocablos griegos, fármaco que significa base medicamentosa, y gnosis que significa conocimiento. Es decir, que la Farmacognosia es la ciencia que estudia las bases medicamentosas o drogas de origen vegetal o animal que sirven de materias primas para la preparación de medicamentos; abarcando además su valoración y conservación. Por lo tanto, este curso, que aunque se presenta como electivo, es fundamental en la formación del Regente de Farmacia, puesto que le permitirá orientar al usuario del medicamento natural desde una perspectiva más científica y menos empírica, el fin de desmitificar muchas creencias populares de inocuidad de esta clase de productos por el simple hecho de ser de origen natural. En el transcurrir de este curso el estudiante tendrá la posibilidad de construir un documento o ficha en el cual podrá consignar datos fundamentales sobre las características físicas morfológicas y medicinales de una planta medicinal propia de su región, con la gran alternativa de valorar el saber científico que sobre ella construye frente a un saber popular, que si bien es muy valioso y respetable, visto desde lo técnico y científico da miles de posibilidades al Regente para que diseñe actividades de promoción de uso racional del medicamento de origen natural tan necesarias en un medio donde esta clase de productos está teniendo tanta acogida. Tendrá además la alternativa de verificar si dicha planta se encuentra entre el listado de plantas medicinales aprobadas por la legislación colombiana y en caso de que no sea así, favorecer en el estudiante el diseño de alternativas de prevención frente al uso adecuado de esta clase de productos para su comunidad de tal manera que ella sea la más beneficiada. 6 Adicionalmente con los conocimientos adquiridos en cuanto a pruebas químicas de reconocimiento estará en la posibilidad de evaluar en forma cualitativa si una muestra de material vegetal está o no adulterada. Todas estas competencias que se pretenden desarrollar en el aprendiente a lo largo del desarrollo del curso, son el resultado de detectar constantemente en los sitios dedicados a la comercialización de estos productos muchas debilidades, de tipo conceptual, legal y ético, puesto que la mayor parte de las personas que están al frente de dichos establecimientos no poseen los conocimientos técnico-científico y éticos que se necesitan para realizar la orientación adecuada de estos productos a la comunidad, que en última instancia es la se beneficia o perjudica con este tipo de práctica. El curso se desarrollará en tres unidades didácticas así: aspectos generales de la Farmacognosia, Farmacología Vegetal, Legislación sobre productos Naturales y en la última se plantean algunos métodos de ensayo para el reconocimiento y valoración de sustancias farmacológicamente activas. Todas trabajadas bajo el modelo de Educación a Distancia, apoyado en los diferentes medios y mediaciones didácticas y tecnológicas que permitirán al estudiante poner en acción su creatividad y recursividad. 7 METODOLOGÍA El recorrido del curso se realizará desarrollando tres etapas de aprendizaje como son: el reconocimiento, para lo cual el estudiante invertirá dos semanas, la profundización a la cual le corresponden 10 semanas y la fase de transferencia con cinco semanas. Abarcando el aprendizaje del curso desde estas tres etapas el estudiante tendrá la oportunidad de volver sobre todos los temas del curso todo el tiempo, pero con diferentes miradas. Es decir, en la primera etapa (reconocimiento), será una mirada de inspección, donde simplemente reconocerá cuáles serán los contenidos que durante todo el curso va a desarrollar, inspeccionará sobre sus conocimientos previos y se formará un idea del curso, establecerá sus propias metas de aprendizaje y podrá inicialmente establecer algunas relaciones entre los contenidos y las intencionalidades Durante la etapa de profundización volverá nuevamente sobre todos los contenidos pero, dedicándose más al detalle, a identificar las características particulares de cada contenido, a interpretar, discriminar e inferir sobre las relaciones previamente percibidas durante la primera etapa, de tal forma que genere miles de construcciones propias frente al nuevo conocimiento. Y en la etapa de transferencia, tendrá la posibilidad de expresar mediante reflexiones y trabajos de aplicación la capacidad de valoración crítica frente a situaciones problema que a diario se le pueden presentar en su cotidianidad. El curso presentará actividades para ser desarrolladas en forma individual, así como también con la participación grupal. Las interactividades vincularán al tutor con el estudiante mediante asesorías individuales o grupales; y al estudiante con el propio estudiante durante el desarrollo de las actividades grupales en pequeño y gran grupo. 8 OBJETIVOS GENERALES Reconocer los conceptos básicos necesarios para la producción, identificación y clasificación de las plantas medicinales, así como también identificar la naturaleza de los metabolitos que contienen, desde el punto de vista biológico, terapéutico y tóxico. Comprender e interpretar la importancia de la legislación farmacéutica colombiana en la producción con calidad de productos naturales. Conocer y aplicar algunas pruebas químicas y biológicas utilizadas para el reconocimiento de material vegetal no adulterado. 9 UNIDAD DIDÁCTICA 1: CONCEPTOS BÁSICOS PROPÓSITO Familiarizarse con algunos términos muy precisos del curso, de tal manera que al final de la unidad el estudiante se encuentre lo suficientemente motivado a OBJETIVOS Identificar términos relacionados con la Farmacognosia y sus ramas del saber Describir los factores que intervienen en el proceso de obtención de una materia prima vegetal Identificar los pasos a seguir en el proceso de comercialización y valoración del material vegetal. Identificar las diferentes clases de adulteración y adulterantes del material vegetal ACTIVACIÓN DE CONOCIMIENTOS PREVIOS El objetivo de este cuestionario es que el estudiante revise sus conocimientos previos al inicio de la unidad. Responda las siguientes preguntas sin haber hecho una revisión previa de los contenidos de la unidad, para que una vez haya revisado todo el contenido temático vuelva sobre sus respuestas y las confronte, de tal manera que resignifique sus conocimientos y los guarde en su memoria para las aplicaciones futuras. Qué entendemos por Farmacognosia? Defina los siguientes términos droga, droga cruda, extracto, infusión, decocción, maceración, disolvente, soluto, humedad, solvente? Qué es un producto fitoterapéutico? Qué es un producto natural? Qué diferencia existe entre droga y medicamento? Qué opinión le merecen los productos naturales? 10 CAPÍTULO 1: GENERALIDADES 1.1 DEFINICIÓN DE FARMACOGNOSIA Sus inicios se remontan al origen de la humanidad. Desde siempre el hombre ha tenido la necesidad de explorar en la naturaleza en busca de sustancias que le proporcionaran alivio a sus dolencias. Así como también tuvo la necesidad de identificar en ellas cuáles eran peligrosas y cuáles no; cuáles le podrían servir para alimentarse y cuales eran un peligro para su vida. En esta búsqueda va acumulando conocimientos que se transmiten de generación en generación. Es así como nace empíricamente este estudio que luego con el desarrollo de otras ramas del saber como la Química, la Biología, la Física, la Zoología, entre otras, va tomado la fuerza suficiente para convertirse en una ciencia. El primero que empleó el término Farmacognosia fue Seydler en 1815. Pero Flückiger años más tarde la definió más específicamente como: “la aplicación simultánea de diversas disciplinas científicas, con el objeto de adquirir conocimiento de las drogas en todos sus aspectos posibles”. Farmacognosia es una palabra derivada de dos vocablos griegos: Fármaco, que significa base medicamentosa, planta, veneno y gnosis, que significa conocer. Es decir, el la ciencia que se encarga del examen y caracterización de las drogas o bases medicamentosas, de origen vegetal, animal o mineral de que se vale el farmacéutico para la preparación de medicamentos2. Otra definición que nos da una mejor idea del alcance de esta ciencia es la siguiente: “ciencia enfocada particularmente al estudio de los principios activos de origen vegetal, animal y mineral, así como de los derivados que pudieran tener una aplicación terapéutica, comercial o industrial. En un sentido más amplio la Farmacognosia abarca el estudio de la historia, el cultivo, la recolección, preparación, preservación, comercialización, distribución, identificación y evaluación de los componentes químicos de origen natural, la farmacología y el uso tradicional de esos compuestos o sus derivados para mejorar la salud y el bienestar del ser humano”.3 2 SAN MARTÍN CASAMADA, R. Tratado de Farmacognosia. Madrid: Ed. Científico-Médica. 1977. p.3 VIEYLE CORTEZ-GALLARDO, Juan P. MACEDO-CEJA1, Mauricio, HERNÁNDEZ-ARROYO, Gabriel ARTEAGA-AUREOLES, Diana ESPINOSA-GALVÁN, Juan F. Rodríguez-Landa. Farmacognosia: breve historia de sus orígenes y su relación con las ciencias médicas. En : Revista Biomédica: 2004; 15:123- 136. 3 11 Como vemos es un concepto bastante amplio y que abarca tanto las materias primas de origen animal como mineral, pero para fines de este curso solo tomaremos las de origen vegetal. 1.2 HISTORIA4 La farmacognosia, ciencia que está bastante relacionada con la botánica y la fitoquímica, la podemos considerar como precursora de estas últimas y fue hasta el comienzo de este siglo, por el rápido desarrollo de otros campos, como la botánica y la química orgánica que ha avanzado enormemente su Investigación; pero veamos primero algo de su origen o de su historia. Nuestros primitivos empezaron descubriendo que de las plantas se podía obtener bebidas alcohólicas y vinagres, además que algunos vegetales contribuían a preservar las carnes y enmascarar los sabores desagradables, que sus lanzas y flechas las podían usar empleando venenos mortales que provenían de ciertas plantas. Antes de 1800 solo se conocían algunas sustancias de origen vegetal como el azúcar de caña, el almidón, el alcanfor y el ácido benzoico debido a que su preparación era bastante sencilla. También se utilizaron mezclas complejas como las grasas, aceites, esencias, breas y resinas sin conocer nada sobre su composición. A pesar de que ya se empleaban procesos como la expresión, la extracción acuosa y la evaporación fue en el periodo 1645 - 1715 cuando el farmacéutico francés Nicholas Leméry, hizo uso del alcohol como disolvente en la extracción. Roberto Boyle en los años 1627 - 1691 trató de aislar los alcaloides del opio utilizando carbonato potásico y alcohol sin obtener algún éxito. Ya en el año 1747, el farmacéutico alemán Marggraf, aisló la sacarosa de muchas plantas, entre ellas la de la remolacha, pero ya en el año 1803 se aísla el primer alcaloide denominado narcotina, seguido por la morfina, estricnina y emetina y así se ha venido desarrollando la farmacognosia, gracias a que se cuenta con técnicas apropiadas para conseguir un progreso creciente. El interés por las plantas debe ser un propósito del estudiante de farmacia porque aunque se ha avanzado bastante en la investigación farmacognóstica, el reino vegetal cuenta con muchas especies de plantas que poseen principios activos con acción medicinal, que aun no han sido descubiertos. 4 CUBIDES MORA, ALFONSO y GONZÁLEZ MEJÍA ELSA BEATRIZ. Farmacognosia. Bogotá : UNAD, 1999. p. 7-8 12 Como resultado del auge investigativo con los procedimientos modernos de aislamiento de la sustancia y de la experimentación farmacológica, podemos tener la medicina en su estado puro más que en forma de antiguas preparaciones galénicas. ACTIVIDAD: Construya su propia definición de Farmacognosia 1.3 TÉRMINOS BÁSICOS MÁS UTILIZADOS DROGA: Recordemos que según el diccionario de la Lengua Francesa de LITTRE (1870), el término droga, se refiere al nombre genérico de las materias primas con las cuales los farmacéuticos preparan los medicamentos. Según el decreto 2092/86, se entiende por DROGA, toda sustancia farmacológicamente activa, cualquiera que sea su origen y característica, que se utilice para la prevención alivio, diagnostico, tratamiento, curación de las enfermedades del hombre o de los animales. MEDICAMENTO: según el mismo decreto se entiende por medicamento, toda droga o mezcla de drogas, con o sin adición de sustancias auxiliares, preparada para ser presentada como forma farmacéuticas que se utilice para la prevención, alivio, diagnóstico, tratamiento, curación o rehabilitación de las enfermedades del hombre y de los animales. PRODUCTO FITOTERAPÉUTICO: según el decreto 2266/2004 es el producto medicinal empacado y etiqueteado, cuyas sustancias activas provienen de material de planta medicinal o asociaciones de éstas, presentado en estado bruto o en forma farmacéutica que se utiliza con fines terapéuticos. También puede provenir de extractos, tinturas y aceites. No podrá contener en su formulación principios activos aislados y químicamente definidos. Los productos obtenidos de material de la planta medicinal que haya sido procesado y obtenido en forma pura no podrá ser clasificado como producto fitoterapéutico. DROGA CRUDA5: La droga cruda es toda aquella de origen animal o vegetal que consiste en sustancias naturales que no han sufrido otro proceso diferente al de recolección y secado, entendiéndose por sustancias naturales las encontradas en la naturaleza como plantas, jugos, extractos, secreciones y otros constituyentes 5 CUBIDES MORA, Op. cit. p. 9 13 vegetales, animales completos o sus partes anatómicas, glándulas u otros órganos, extractos, secreciones y otros constituyentes animales que no han sufrido cambios en las estructuras moleculares originales. Generalmente la droga se utiliza como agente terapéutico, aunque la mayoría de las veces se utilizan métodos de extracción obteniéndose principios denominados extractivos o derivados que a pesar de estar constituidos por una o varias sustancias se les considera como el componente principal de la droga. El producto obtenido en el proceso de extracción se denomina extracto y es por lo general una mezcla de sustancias. El método que más se usa en la industria farmacéutica para la extracción de las drogas es la percolación. PRODUCTOS ACELULARES: son aquellos exudados que se extraen de las plantas por un proceso simple, por ejemplo las gomas, resinas, bálsamos y los aceites fijos y volátiles. ACTIVIDAD Elabore un mapa conceptual con los términos básicos más utilizados 14 CAPÍTULO 2: FARMACOERGASIA 2.1 DEFINICIÓN Es la rama de la Farmacognosia dedicada al arte del cultivo, la recolección y preparación de la cosecha de plantas medicinales. Desde la antigüedad el hombre se ha preocupado por este arte. Muestra de ello se remonta a épocas antes de nuestra era, donde los diferentes pueblos se dedicaban al cultivo y cosecha de las plantas. Ejemplo de ello lo dan los Aztecas y los Incas, quienes mucho antes de la conquista se dedicaban entre muchos otros oficios al cultivo de tabaco, cacao, patatas, y otras plantas alimenticias y medicamentosas. Igualmente los chinos, 2500 años antes de Cristo se dedicaban al cultivo del té. Actualmente se ha dado bastante impulso a esta rama de la Farmacognosia por parte de los países industrializados, pues están empeñados en cuidar sus riquezas naturales. Pero para ello es importante tener en cuenta que el cultivo de las plantas medicinales está fuertemente influenciado por factores que afectan la composición y acción de los constituyentes de acción farmacológica o tóxica. Revisemos ahora un poco más cada uno de los componentes de esta rama de la Farmacognosia 2.1.1 El cultivo6. Los principios activos de las plantas pueden obtenerse a partir de plantas silvestres o de un cultivo técnicamente planeado. Cada vez son más las especies de plantas medicinales que se cultivan intencionalmente con fines comerciales y menos aquellas que se recolectan de lugares donde crecen espontáneamente. Por el cultivo las plantas varían la naturaleza de sus principios activos; en ocasiones las favorece en cuanto les mejora el sabor o la cantidad de sustancias activas, como por ejemplo en las hortalizas que al ser cultivadas desaparece el sabor amargo de las que crecen en forma silvestre. Pero también hay ejemplos en los que el cultivo afecta la producción por lo que se prefieren las silvestres. Debido a esto es fundamental conocer muy bien las diferentes condiciones en que crecen las plantas en su hábitat natural y adecuar los cultivos a las condiciones ambientales de ellas, favoreciendo las que son apropiadas para el buen desarrollo de la planta y evitando en lo posible las que causen daño o disminuyan su poder medicinal. Además el cultivo garantiza la obtención de cantidades suficientes para cubrir las necesidades y facilita la recolección al limitarse a una región geográfica. 6 CUBIDES MORA, Op.cit., p21 15 La tecnificación del cultivo requiere un estudio exhaustivo sobre las características de la planta de interés y las condiciones ambientales más adecuadas para su desarrollo. De esta manera se puede cultivar la planta en una región donde no crezca espontáneamente, reproduciendo las condiciones o incluso mejorándolas. En cuanto a la forma de los cultivos, Reutter ha establecido seis grupos7: Cultivos en campo Cultivos en huerto o jardines Cultivos en bosques Cultivos en alamedas Cultivos mixtos Cultivos en respaldos Los cultivos en campos, son los que se practican en grandes extensiones de terreno, como por ejemplo, los de la menta, belladona, ruibarbo, entre otros, mientras los cultivos en huertos o jardines se ejecutan en espacios más reducidos, cultivando por lo general una sola especie o planta. El cultivo en alamedas, consiste en formar avenidas o calles con las plantaciones como por ejemplo los tilos, el eucalipto, etc. O también sin orden en las plantaciones como ocurre con los cultivos de quina. Los cultivos mixtos son aquellos en los que se siembran a la vez o alternativamente dos clases de plantaciones sobre el mismo terreno, como se efectúa con el café o el cacao en Ceilán, y en España con el trigo y el olivo. El cultivo con respaldo es aquel que se efectúa disponiendo armazones de lienzo, madera o de otras plantas más fuertes para fijar las plantas a una determinada altura para la soleación y también para el más fácil laboreo del terreno; por ejemplo en el cultivo de la vainilla, donde se utilizan plantas arbóreas fijadoras de las plantaciones tipo Dracoena draco, y otras destinadas a proteger del frío y los vientos con su follaje como la Casuarina equisetofolia. Junto con el cultivo existen factores del entorno natural o hábitat de la planta, que afectan o regulan sus funciones vitales, su crecimiento, y metabolismo. Igualmente otros, están asociados a la manipulación a la que está sometida la planta desde su cultivo hasta su aplicación como droga o sustancia activa. Entre los factores más importantes tenemos: la edad de la planta, el clima, el estado patológico, el suelo, la recolección y el secado. La edad. La edad de las plantas influye de manera significativa en la existencia y producción de los principios activos de las plantas y por ende en sus 7 Ibid, p. 17-18 16 propiedades. Las plantas jóvenes son ricas en jugos acuosos de sustancias sin propiedades químicas marcadas y sin determinada acción fisiológica; a medida que crece y se desarrolla dichos principios activos también se desarrollan y marcan su acción sobre los organismos. Pero cuando se inicia el envejecimiento de la planta, disminuye la concentración de principios activos lo que en muchos casos ocasiona que ésta ya no sea óptima para la aplicación farmacéutica. Por lo general, las plantas jóvenes son ricas en sustancias minerales solubles, mientras que con la edad aumentan las insolubles. También puede afirmarse en forma general que las plantas que contienen alcaloides, tienen mayor producción de ellos cuando están completamente desarrolladas. Ejemplo de ello tenemos la lechuga, la cual en estado tierno es comestible pues sólo contiene jugos acuosos, en cambio cuando está adulta en época de floración produce alcaloides de acción narcótica. El clima. Tomemos primero algunas definiciones de clima: El clima es el conjunto de condiciones atmosféricas que caracterizan una región. Según se refiera al mundo, a una región o a una localidad concreta se habla de clima global, clima local o microclima respectivamente.8 Estado medio de las condiciones atmosféricas de una región. Los principales elementos del clima son la temperatura, las precipitaciones, la humedad y la insolación, entre otros, cuya variación estacional es fundamental para la clasificación de los climas9 Como vemos el clima es un conjunto de factores que varían con el tiempo afectando las condiciones de los seres vivos que radican en cada lugar. Por lo tanto, miremos cómo cada uno de estos factores afecta el crecimiento y desarrollo de las plantas. Los factores climáticos asociados con el crecimiento de las plantas son 10: temperatura, lluvias, orientación del terreno, duración del día, la altitud y la latitud. Estos factores también se interrelacionan unos con otros. Por ejemplo, una región tropical puede presentar climas fríos si posee montañas altas, pues la temperatura disminuye aproximadamente un grado por cada 100 m de altitud. Nuestro país presenta muchos fenómenos climáticos debidos a su variada topografía, los cuales permiten obtener condiciones ambientales muy diversas y propicias para diferentes tipos de cultivos. Otra característica importante es la variación en temperaturas durante el año, especialmente cuando existen estaciones. En 8 es.wikipedia.org/wiki/Clima www.jmarcano.com/glosario/glosario_c.html 10 CUBIDES MORA, Op.cit., p23 9 17 nuestro medio son muy conocidos los casos de heladas, donde la variación de temperatura en menos de 24 horas puede ir de unos 22 ó 25 grados en las horas del mediodía, hasta -4 ó -5 grados en la madrugada. Sin embargo, algunas regiones cuentan con un clima bastante estable durante todo el año, lo cual permite planificar cultivos y obtener beneficios de ellos permanentemente. La luz, es un factor que afecta al crecimiento de las plantas según su cantidad y su intensidad y puede decirse en general que es beneficiosa para ellas, puesto que favorece la síntesis de los hidratos de carbono. Estas características dependerán de la duración del día, la orientación del terreno y la sombra que proporcionen plantas vecinas. Debido al papel de la luz en el metabolismo vegetal, muchas veces es determinante la iluminación en la producción de un compuesto específico, modificando su cantidad o su calidad. Una iluminación, adecuada puede conducir a la obtención de una droga con mayor actividad biológica. La altitud y la latitud: son dos factores determinantes del clima muy importantes, puesto que ejercen una gran influencia en la formación de los principios activos de las plantas. Está demostrado que la aclimatación de especies en los diferentes grados de latitud o a distintos niveles sobre el mar, cambian la composición de los principios de la planta e incluso no llegan a producirse. Un ejemplo de ello es el caso de la digital, el acónito, la valeriana, de las montañas o los valles, cambiados de lugar pueden no producir sus principios activos 11. La lluvia: determina en gran medida el tipo de vegetación de las regiones, por lo cual es muy importante conocer tanto la cantidad de precipitación anual (lluvia total), como la distribución a lo largo del año (si es uniforme o por temporadas). Adicionalmente, algunas plantas deben permanecer protegidas del viento, empleando para ello construcciones especiales u otros cultivos. Igualmente la cantidad de agua del terreno es muy importante puesto que es ella la encargada de transportar los principios solubles del suelo, a la vez que interviene como compuesto fundamental para la síntesis de los hidratos de carbono. El terreno o suelo. Según la naturaleza de los principios químicos del suelo, donde crecen los vegetales, será la calidad y producción de las sustancias activas de las plantas, puesto que es de él que ellas toman las sustancias necesarias para su producción y síntesis. Existen plantas que prefieren un terreno árido y seco, como es el caso de las que producen gomas. Otras, como la digital se desarrolla mejor en suelos graníticos que en los calcáreos. 11 SAN MARTIN CASAMADA, Op.,cit. p 16 18 Experiencias de estudiosos en el tema han demostrado cómo al añadir un terreno principios químicos distintos a los de su composición, se alteran las propiedades de las plantas y por ende la producción de sus principios activos, un ejemplo de ello se mostró al regar un pie de vid con solución de nitrato de potasio, se obtuvo un vino con propiedades diuréticas muy marcadas. La adición de sustancias puede entonces ocasionar en las plantas alteraciones unas veces favorables y en otras ocasiones desfavorables para la producción de sustancias activas. Por otro lado, debido a la continua producción de cultivos los suelos se agotan en cuanto a los minerales tan necesarios e indispensables para la vitalidad y crecimiento de las plantas, por lo que se hace necesario añadir al suelo en forma periódica abonos. Estos pueden ser de origen orgánico o mineral, y en general se puede tener en cuenta que cuando el material que se va a recoger sean hojas, se recomienda añadir a los terrenos nitratos, y cuando sean semillas se recomiendan los fosfatos. Muchas veces las plantas se abonan naturalmente por la formación de la llamada “tierra vegetal o mantillo”12. Otra recomendación para evitar el agotamiento del terreno es rotar los cultivos. Influencia del estado patológico. Al igual que los demás seres vivos, las plantas también pueden ser afectadas por enfermedades producidas por diferentes agentes patógenos (parásitos) de origen animal o vegetal. Dichas patologías traen en la mayoría de los casos la no producción de las sustancias activas, e incluso la muerte a las plantas. 2.1.2 La Recolección. Es el acto de tomar los materiales farmacéuticos de las plantas medicinales, sujetándose a una serie de normas generales y especiales establecidas para cada especie botánica. Entre las normas generales a tener en cuenta tenemos: Perfecto conocimiento de la especie botánica a recolectar Conocimiento de la organografía. fisiología vegetal y química vegetal, con el objetivo de conocer de antemano las variaciones que pueden experimentar la composición de las plantas en las diferentes fases de su vida. Conocimiento de la geografía botánica, especialmente de la localidad donde se va a realizar la recolección. Tener presentes siempre las causas que influyen en la composición y acción de las plantas medicinales. 12 SAN MARTIN CASAMADA, Op.,cit. p 15 19 La recolección debe vigilarse con toda clase de garantías, normas y precauciones, por parte del personal preparado para ello. El momento propicio para la cosecha o recolección reviste particular importancia porque la naturaleza y cantidad de los constituyentes varía considerablemente en algunas especies a lo largo del año. La edad de la planta también es muy importante pues las drogas suelen derivarse de productos del metabolismo del vegetal. Así, hay que considerar la etapa del ciclo metabólico cuando las cantidades sean mayores, para recolectar el material. Además, la edad de la planta determina las diferentes proporciones de componentes en las mezclas activas. Cada vez se encuentran mayores evidencias de que la composición de principios activos varía inclusive durante las 24 horas del día. No siempre cambia la cantidad de una sustancia notablemente, pero es posible que haya interconversiones entre una y otra. Existen algunas reglas generales para la recolección del distinto material farmacéutico, así por ejemplo: En general, las hojas se recolectan cuando las flores empiezan a abrirse, las flores antes de que se abran completamente y las raíces y rizomas cuando las partes aéreas se hayan marchitado por completo. La planta no se recolecta cuando está bañada por rocío, ni tampoco cuando se observa decolorada o atacada por insectos o gusanos. Cuando se deben cortar plantas productoras de frutos y semillas, se utiliza una combinación de segadora con enfardadora. Los manojos se almacenan y una vez que las partes deseadas están completamente curadas, maduras y secas, se separan los frutos y las semillas por trillado. Para las flores, se prefieren aparatos manuales en forma de peine de dientes suficientemente separados como para que pasen las ramas enteras pero no las flores. Las cortezas se desprenden a mano con instrumentos cortantes comunes. La operación se facilita si se realiza después de temporadas lluviosas pues la humedad favorece el desprendimiento de la corteza. La recolección de gomas, gomorresinas, etc. se debe realizar en tiempo seco. Las semillas de frutos mucilaginosos se lavan para eliminar la pulpa. 20 Cuando la droga se concentra en raíces o en tallos subterráneos, la recolección puede ser manual o por medio de dispositivos mecánicos como arados, cosechadoras de papas y desmontadoras de arbustos. 2.1.3 La Conservación Tiene como objetivo conservar los materiales farmacéuticos después de su recolección pues la luz, el aire, el calor y la humedad alteran sus propiedades y caracteres. Para conservar los materiales hay que separarlos por aquellos órganos que no sean activos o que puedan alterar la conservación. Esta operación preliminar se denomina separación de órgano o disección anatómica y es muy importante, puesto que aunque todos los órganos de una misma planta tienen el mismo principio activo, el porcentaje de contenido es diferente en cada uno, variando por lo tanto su actividad. Lo primero que se debe hacer es limpiar los materiales de tierra o sustancias extrañas que lo acompañen, ayudándose para ello con cepillos o agua, pero teniendo en cuenta se pueden alterar por la presencia del agua, como por ejemplo los mucílagos. Una vez estén limpios se procederá a prepararlos y dividirlos de acuerdo a la naturaleza de los órganos, así: raíces, leño, corteza, hoja, etc. Después de esto se continúa con la desecación. 1.1.1 El Secado. El secado del material vegetal tiene como objetivo primordial eliminar al máximo la cantidad de agua de dicho material con el fin de prevenirlo del enmohecimiento, la acción de enzimas y bacterias de posibles reacciones químicas. El secado fija los constituyentes y facilita la trituración y la molienda, lo que favorece la comercialización. Un secado no apropiado puede ocasionar cambios no previsibles y por lo tanto pérdida de los principios activos del material recolectado. Una desecación adecuada se caracteriza por no ser ni muy rápida ni muy lenta. Un secado rápido ocasiona endurecimiento de las capas superficiales, impidiendo en parte la eliminación del agua del interior del material. En cambio un secado lento puede producir alteración del material antes que termine el proceso de secado. “13Este procedimiento comprende dos principios básicos: control de la temperatura y regulación de la ventilación. El control del secado depende de la naturaleza del material y del aspecto que se desee dar al producto terminado. El material vegetal puede secarse al aire o mediante calor artificial. El secado al aire puede hacerse al 13 CUBIDES MORA, Op.cit., p29-31 21 sol o a la sombra, según el material. El método más aceptado es el de calor artificial, pero requiere de bastante cuidado. En principio, el secador se asemeja a un horno donde se ubican varias bandejas movibles y separadas, para permitir la circulación libre del aire caliente. La ventilación y la fuente de calor se pueden regular. La cantidad de droga por secar no debe ocupar todo el espacio disponible. La temperatura debe ser suficiente para eliminar la humedad, pero no tan elevada como para afectar a los constituyentes activos. La ventilación se efectúa de manera que se aprovechen las unidades calóricas del aire y que éste se elimine saturado de humedad. Si la ventilación y el calor se controlan adecuadamente, el material se seca bien y produce una droga de máxima calidad, tanto en sus constituyentes, como en su aspecto. El secado artificial es más ventajoso que el secado al aire porque detiene la acción enzimática más rápidamente. Por ejemplo, en la digital, la humedad natural de las hojas frescas es suficiente como para provocar la hidrólisis enzimática de los glicósidos cardiotónlcos, tan pronto como las hojas se cosechan. SI estas hojas se dejan secar al aire, puede ocurrir una hidrólisis muy rápida de los glicósidos, obteniéndose una droga de calidad inferior. Por lo tanto, el secado artificial es esencial para obtener un producto de alta calidad. Sin embargo, existen casos en que se prefiere favorecer la acción enzimática, como en la vainilla o cacao, realizando un secado lento y a temperaturas moderadas. De otra parte, en las drogas con esencias, el secado debe hacerse de una vez y en ocasiones se aconseja destilar la esencia inmediatamente. Por esta razón, es conveniente que los secadores y destiladores se encuentren ubicados en zonas aledañas al cultivo, lo cual también disminuye el costo del transporte. En todo caso el secado debe efectuarse cuidadosamente pues el material sometido a un secado riguroso se vuelve fácilmente quebradizo. Veremos algunas recomendaciones para el secado de los diferentes órganos del material vegetal presentado por Cubides Mora 1999 Partes Aéreas Las hojas y las partes aéreas se extienden en capas delgadas sobre bandejas metálicas y se secan a temperatura moderada, de 40°C a 60°C, siempre que los principios activos no se destruyan a estas temperaturas. Las drogas que contienen principios volátiles suelen secarse al aire o en secadores mecánicos a una temperatura más baja, con el propósito de evitar la pérdida de dichos principios. Si se revuelve el material con frecuencia, se obtiene una ventilación más completa y el secado se acelera. El punto exacto del secado suele determinarse según la friabilidad y la fractura de las partes vegetales. 22 Partes Subterráneas Las raíces y rizomas, después de ser lavados correctamente, se secan con cuidado. Las raíces grandes y carnosas suelen cortarse en lonjas o rebanadas para facilitar el secado. Si las condiciones climáticas lo permiten, pueden secarse al sol, pero debido a que este proceso se demora de una a dos semanas, tienen que removerse con frecuencia para asegurar una buena ventilación y evitar el enmohecimiento. El tiempo de secado se abrevia usando calor artificial, pero debe cuidarse que las capas no se sequen demasiado rápido, formando una costra que retarda el secado posterior. Cortezas Estas se secan al sol, a la sombra o por medio de calor artificial, según la naturaleza de los constituyentes. Por ejemplo, los alcaloides de la corteza de quina se descomponen en presencia de la humedad y es necesario secarlos con calor artificial para asegurar una droga de alta calidad. Flores, Frutos y Semillas El secado de las flores requiere mayor cuidado que las otras partes del vegetal porque sus principios activos tienden a ser más termolábiles que otras drogas. Generalmente se secan al aire o a muy baja temperatura en secadores mecánicos donde puede mantenerse una circulación de aire conveniente. Los frutos y semillas suelen estar secos antes de la cosecha y especialmente antes de la trilla. Si no están bien secos, pueden extenderse en bandejas y secarse al sol o a la sombra, antes de su almacenamiento. Algunas drogas como la vainilla, requieren fenómenos de fermentación o exudación para que ocurran ciertos cambios en sus componentes. Estas drogas se someten a un secado especial que suele designarse con el nombre de curado. ACTIVIDAD Resuma en un mapa conceptual los componentes de la Farmacoergasia Cuáles son los factores que afectan la producción de los principios activos en las plantas? Qué importancia tiene el secado en la calidad de la droga obtenida? 23 2.2 COMERCIALIZACIÓN14 Definición: Es el proceso que agrupa todas las actividades necesarias para la distribución y venta de un producto, con procesos que aseguren la calidad del material distribuido y entregado al cliente o usuario. Para la comercialización del material vegetal que contiene la droga o principios activos, es necesario definir claramente cada detalle puesto que de ello depende la calidad y el efecto farmacológico de estos productos. De nada sirve un buen proceso de cultivo, recolección y secado si a la hora de distribuir el material vegetal no se realiza un transporte o un almacenamiento adecuado. Para ello revisaremos algunos de los puntos críticos de este proceso como son: el embalaje, al maceramiento y las adulteraciones. 2.2.1 Embalaje15. El embalaje depende del destino final de la droga. En el comercio, si éste implica transporte, almacenamiento y uso posterior con propósitos de fabricación, es habitual elegir un tipo de embalaje que dé una protección eficaz a la droga y no ocupe demasiado espacio. Las hojas y las hierbas se suelen embalar en masas compactas y sólidas. Las drogas que se deterioran al absorber humedad como la digital y el cornezuelo, se envasan en recipientes herméticos. Las gomas resinas y extractos se embalan en barriles, cajas o cascos. 2.2.2 Almacenamiento y conservación. La conservación y almacenamiento de las drogas animales y vegetales son condiciones que se mencionan con frecuencia en las monografías oficiales. Así por ejemplo, la resma del podófilo debe conservarse en recipientes herméticos y oscuros, al abrigo del calor excesivo; el aceite de hígado de bacalao puede envasarse o embotellarse en recipientes desprovistos de aire, bien por aplicación de vacío o por la introducción de un gas inerte. Las esencias deben conservarse en recipientes herméticos y oscuros, llenarlos completamente y almacenados en lugares frescos y oscuros. El almacenamiento y conservación correctos son entonces, factores primoitliales para mantener la alta calidad de las drogas. Con preferencia, los depósitos de drogas crudas deben ser incombustibles, de acero, cemento o ladrillo, frescos y a prueba de roedores. Si las hojas, hierbas o raíces no se han embalado adecuadamente, pueden absorber desde 10% hasta un 15% ó 30% de su peso en humedad. Este exceso de humedad no solo aumenta el peso de la droga, reduciendo el porcentaje efectivo de constituyentes, sino que también favorece la acción enzimática y el desarrollo de hongos. 14 Ibid., p. 32-35 Entendemos como embalaje caja o cubierta con que se resguardan los objetos que han de ser transportados. Microsoft® Encarta® 2006. © 1993-2005 Microsoft Corporation. 15 24 Se acostumbra emplear envases herméticos con agentes deshidratantes o, para grandes cantidades, se utilizan cajones con cal viva en el fondo y una rejilla que separa la droga por almacenar. La cal debe cambiarse a medida que se va humedeciendo. El almacenamiento está estrechamente relacionado con un factor que afecta notablemente la producción y que llamaremos deterioro. Deterioro El deterioro significa una reducción de la calidad final de la droga que puede estar representada en la disminución de la actividad farmacológica de ella. El deterioro puede ser consecuencia de factores ambientales, como la humedad y la luz, que a su vez producen alteraciones internas como reacciones enzimáticas, oxidaciones, etc. También puede deberse a la acción de factores relacionados con animales como insectos o roedores, o por contaminaciones de tipo microbiológicos como la acción de bacterias y hongos. Revisemos un poco más cada uno de ellos: Luz y Oxígeno La luz afecta a las drogas muy coloreadas, deteriorando su aspecto y a veces, ocasionando cambios indeseables en sus constituyentes. Se ha demostrado que la luz polarizada provoca alteraciones más rápidamente que la luz ordinaria y puesto que la luz reflejada es casi siempre polarizada en cierto grado, la luz solar reflejada sobre las drogas les causa cierto deterioro. El oxígeno del aire aumenta la oxidación de los componentes de las drogas, sobre todo cuando se encuentran presentes enzimas oxidantes como las oxidasas. Por lo tanto, es indispensable que el depósito sea oscuro y fresco y bien ventilado con aire seco. Insectos y Roedores Debe tenerse en cuenta la preservación de las drogas contra el ataque de insectos. Los insectos que infectan las drogas vegetales, pertenecen principalmente a las órdenes de los lepidópteros, coleópteros y dípteros. Las mejores medidas para evitar el ataque de los insectos son las preventivas, pues en ocasiones es preferible desechar un lote infestado que tratar de recuperarlo. Es muy importante la limpieza de los depósitos antes del recibo de las mercancías y la inspección de estas a su llegada. La distribución debe hacerse de manera que haya buena ventilación y se deben procurar bajas temperaturas. 25 Si ha habido infestación, se recomienda fumigar y limpiar cuidadosamente antes de recibir nuevos lotes. También es importante verificar la calidad e higiene de los materiales de empaque ya que el ataque de los insectos puede estar inicialmente destinado a ellos y posteriormente se contamina el producto. En cuanto a los roedores, cualquier evidencia de ataque por parte de estos es inexcusable y revela gran descuido en la producción y almacenamiento de la droga. Este tipo de deterioro no sólo es objetable desde el punto de vista estético, sino que constituye un peligro y hace que la droga no sea apta para el consumo humano. Temperatura Las drogas siempre deben almacenarse a la temperatura más baja posible, porque las temperaturas elevadas aceleran todas las reacciones químicas, incluso aquellas que provocan el deterioro de las mismas. La temperatura ideal sería justo por encima de 0°C pero como en muchos casos esto no es práctico, los depósitos deberán ser lo más frescos que sea posible. Ciertas drogas, como los productos biológicos requieren una temperatura de almacenamiento entre 2°C y 10°C. 2.2.3 Protección contra el Deterioro. Los lotes pequeños de drogas pueden almacenarse en recipientes herméticos y protegidos de la luz. Los más convenientes son los de hojalata, los barriles metálicos o los frascos de vidrio color ámbar. Las drogas crudas no deben guardarse en cajones ni muebles de madera y mucho menos en bolsas de papel, porque no solo se acelera el deterioro, sino que los olores se transmiten de unas a otras y se facilita el ataque de los insectos y la destrucción por ratones y ratas. Cuando se guardan pequeñas cantidades de drogas en recipientes herméticos, el ataque de los insectos se evita agregando de tiempo en tiempo algunas gotas de cloroformo o tetracloruro de carbono. En el caso de la digital o el cornezuelo, que requieren un bajo porcentaje de humedad, puede introducirse en el recipiente un cartucho o saco provisto de una sustancia deshidratante e inerte que no sea delicuescente. Otra de las acciones fundamentales para proteger contra el deterioro del material vegetal activo es el control de la suciedad en los depósitos donde se almacenan, para lo cual se pueden aplicar las normas establecidas por la FDA (Administración de Drogas y Alimentos) de los Estados Unidos para la producción, transporte y almacenamiento de estos productos. Se han desarrollado métodos especiales para la separación e identificación de estiércol y pelos de roedores y también insectos. Las determinaciones de posibles 26 contaminantes se pueden realizar empleando líquidos de diversa densidad, donde los componentes de la droga floten y las impurezas se sumerjan, (por ejemplo el cloroformo) o viceversa (mezclas de agua hirviendo y vaselina líquida). Una vez separado, el contaminante puede examinarse al microscopio. 2.2.4 Adulteraciones, alteraciones y falsificaciones16. Un aspecto muy importante de garantía de la calidad y seguridad del material vegetal y que permite que puedan ser utilizadas como materia prima para la elaboración de medicamentos es que no estén adulteradas, o falsificadas. Adulteración: consiste en la adición de materia extraña, nociva o no para la salud con el objetivo de mejorar el aspecto físico de la droga o material vegetal o imitar sus características de bondad o estado de conservación. Alteración: estado defectuoso de conservación, sin ejercer sobre la droga ninguna clase de manipulación artificial, pero que puede o no tener consecuencias para sus propiedades farmacológicas o virtudes medicinales. Falsificación: que puede ser parcial o total y consiste en la adición de otras sustancias o materiales, vegetales, minerales o animales, con el objetivo de compensar el peso de la droga o de la extracción de sus principios activos que se encontraron en menor cantidad. Se considera falsificación total cuando se da el cambio completo de una droga por otra. Es importante tener presente, que cuando las drogas se encuentran en polvo, las posibilidades de las falsificaciones o adulteraciones serán más frecuentes y difíciles de diagnosticar. ACTIVIDAD 16 Consulte sobre por lo menos dos plantas medicinales propias de su región. Identifique las condiciones en las cuales realizan el cultivo. Cuáles factores climáticos controlan? Emita su concepto con respecto al control de dichos factores teniendo en cuenta los temas revisados en esta lección. SAN MARTIN CASAMADA, Op.,cit. p 39-40 27 2.3 PRESENTACIÓN DE LA DROGA VEGETAL17 La presentación de la droga vegetal depende del uso para el cual está destinada, de los principios activos que contiene, así como también de los factores económicos involucrados en su proceso. Las principales formas en que se presentan las drogas vegetales son: planta fresca, planta seca, productos acelulares y preparaciones galénicas. 2.3.1 Planta fresca. Es la forma que se usa en medicina como yerba para preparar los remedios. Es importante recolectarla en la época correcta. La industria de alimentos utiliza la planta fresca especialmente como saborizantes y en la industria cosmetológica se emplean generalmente las flores frescas porque contienen mayor cantidad de aceites vegetales. 2.3.2 Planta seca. Se utiliza en los casos en los cuales la dosis no es un factor crítico, ya que por el proceso de secado los principios activos por lo general se concentran, y pueden llegar a ser tóxicos. El método de secado que se use dependerá de la naturaleza de la planta y de sus constituyentes activos, es así como las plantas que contienen aceites volátiles no pueden secarse a altas temperaturas puesto que pierden mucho de su aroma. Otro caso es cuando los constituyentes necesitan ser liberados en la planta por procesos enzimáticos el secado debe realizarse lentamente para que ocurra dicho proceso. Este es el caso de la producción de la vainilla. Los tallos de vainilla contienen un glicósido fenólico que necesita de un secado lento para hidrolizarse enzimáticamente y producir un alcohol que rápidamente se oxida hasta aldehído que es el producto final la vainilla. Generalmente el material vegetal recolectado en lugares tropicales es secado al aire y al sol; en otros casos se utilizan hornos o estufas principalmente para el secado de flores y hojas utilizando una temperatura inferior a los 60ºC para evitar la pérdida del color, mientras que las raíces y las cortezas pueden secarse a temperaturas más altas. 2.3.3 Productos acelulares. Son los exudados de las plantas como las gomas, las resinas, los bálsamos, el látex y los aceites fijos y volátiles que se obtienen de la planta por medio de algún proceso físico simple. Los bálsamos y las resinas se obtienen de árboles y arbustos en los que la corteza se ha dañado o eliminado. Los aceites fijos, exprimiendo el material fresco, como es el caso del aceite de ricino o el de oliva. Pero la obtención de aceites esenciales es mucho más compleja, y dependiendo del método empleado se obtienen diferentes compuestos. En términos generales lo más común es someter la planta a una destilación con vapor de agua. Pero de acuerdo a las características del aceite a extraer se aplican los diferentes métodos. Por ejemplo en la industria cosmética, el 17 VALENCIA ORTÍZ, Ciria. Fundamentos de Fotoquímica. México : Ed. Trillas. 1995, p. 16-18 28 proceso de extracción de los aceites esenciales contenidos en los pétalos de las flores no se realiza utilizando calor, puesto que ellos son muy sensibles a las altas temperaturas, por lo que en este caso se utiliza la técnica del Enfleurage, el cual consiste en extender los pétalos sobre placas cubiertas con grasa, durante varios días hasta que la grasa haya absorbido todo el aceite esencial. Después de este tiempo se separan de las placas y se lavan con alcohol para obtener el aceite. 2.3.4 Preparaciones galénicas. Son extractos obtenidos de las plantas y que se usan directamente en terapéutica. Estas preparaciones son económicas y se utilizan para preparara aditivos, saborizantes y con propósitos culinarios. Estas preparaciones son la primera etapa en el aislamiento de los principios activos y se obtienen por varias técnicas como: infusión, decocción, maceración, percolación, extracción continua. Infusión: consiste en dejar la droga en contacto con agua fría o caliente por poco tiempo. (el café es una infusión en caliente, las aromáticas, etc) Decocción: cuando la droga se hierve con agua. Maceración: es una infusión prolongada, generalmente en alcohol acuoso. Percolación: es una maceración seguida por la adición de disolvente fresco para reemplazar el disolvente que se ha dejado pasar a través de la droga en polvo. Extracción continua: es una infusión repetida con disolvente caliente. Este es un método que se utiliza tanto en la industria como en el laboratorio. El aparato empleado para ello se llama Soxhlet. La desventaja de este método es que el material es sometido a un calentamiento continuo, por lo que no es recomendable utilizarlo para extraer compuestos termolábiles. Una forma de remediar en parte el problema es utilizar solvente con muy bajos puntos de ebullición. 2.3.5 Extractos procesados. Un extracto crudo es una mezcla compleja de compuestos, factibles de ser separados y procesos mediante diversos procedimientos. Dentro de los más generales tenemos: Precipitación disolvente-disolvente. Consiste en disolver el extracto en un disolvente adecuado y se mezcla con un disolvente miscible menos polar, ocasionando la precipitación selectiva de los constituyentes menos solubles de la planta. Esta técnica no produce un material puro, pero sí una purificación rápida y simple. 29 Extracción líquido-líquido. Para ello se utilizan dos disolventes no miscibles. Consiste en la separación de las moléculas de soluto entre las dos fases producidas. La cantidad de disolvente en cada fase dependerá ante todo de la solubilidad relativa de los compuestos en cada disolvente, la que a su vez está relacionada con la polaridad; y además también interviene el coeficiente de partición de las sustancias. El éxito de este método depende en gran parte de la selectividad de los disolventes empleados. Si el material se necesita separar es ácido o básico, se puede obtener variando el pH de la fase acuosa en el sistema de partición líquido-líquido. Por regla general, las sales iónicas son solubles en agua, o sea en disolventes polares, e insolubles en disolventes no polares. Tenemos por ejemplo el caso de los alcaloides que cuando se encuentran en sistema cloroformo-agua básica, su forma de base libre se encuentra disuelta en el cloroformo; pero si en lugar de agua básica se emplea ácido acuoso diluido, en la capa acuosa, los alcaloides se convertirán en sales y se encontrarán en la capa acuosa ácida. Este procedimiento por ejemplo, sirve para separar los alcaloides de otro tipo de material básico presente en la mezcla. 2.3.6 Compuestos puros. Los procedimientos antes revisados proporcionan en algunos casos compuestos activos puros pero sólo si ellos están presentes en grandes cantidades, cosa que no es muy común. Pero por lo general este tipo de técnicas proporcionan una separación de sustancias que necesitan ser purificadas por otros medios. El procedimiento utilizado más frecuentemente ha sido la cristalización, pero es un método bastante dispendioso, puesto que implica repetidas cristalizaciones utilizando varios disolventes, sin que se obtengan resultados completamente satisfactorios, pero sí muy costosos. Pero gracias al descubrimiento de técnicas como la cromatografía este proceso puede llegar a ser mucho más efectivo. Este proceso consiste en que la separación se efectúa debido a la retención preferencial del soluto disuelto en una fase móvil por una interfase no móvil. Esta interfase puede ser líquido-líquido, líquido- sólido y líquido-gas. Para la separación de sustancias fitoterapéuticas las técnicas cromatográficas más utilizadas son las de columna y las de capa fina (líquido-líquido y líquido-sólido). 30 CAPÍTULO 3: CONTROL DE CALIDAD DE LAS DROGAS VEGETALES18 La primera etapa en la determinación de la calidad de una droga es el muestreo. Es muy importante asegurarse que la muestra sea representativa, es decir, que sea la planta completa si ésta posee los activos o la parte de la planta que los contenga y que sea la que se emplee. Además se debe considerar si la droga es la planta como tal o si se trata de material pulverizado. 3.1 VALORACIÓN ORGANOLÉPTICA Generalmente se realiza como un examen preliminar a todas las drogas. Se les examina para determinar si su aspecto coincide al menos macroscópicamente con las especificaciones de la monografía. La valoración organoléptica, que se realiza por medio de los órganos de los sentidos, incluye el aspecto macroscópico de la droga, su sabor, olor y ocasionalmente, el ruido que produce o chasquido de su fractura y la sensación que provoca al tacto. Además con la observación preliminar se puede obtener evidencia sobre el ataque de insectos o roedores. En algunas monografías de drogas crudas oficiales toda la descripción se basa en las características organolépticas y constituyen el único medio de valoración. Por ello, la valoración organoléptica puede por sí sola, servir para determinar la aceptación o rechazo del material. Por lo tanto es importante a la hora de una evaluación organoléptica tener en cuenta algunos aspectos generales propios de cada parte de las plantas para su adecuado reconocimiento. Por ejemplo para el reconocimiento de las raíces de una planta cuyo principio activo está ubicado allí podría tenerse en cuenta los siguientes aspectos a observar: Las raíces medicinales casi siempre son de dicotiledóneas. En Cubides Mora (1999) se cita el siguiente esquema para describir un órgano subterráneo como las raíces: Describir: tipo de raíz: si es verdadera o adventicia Tamaño y forma: si es tuberosa, cónica, cilíndrica, etc. Caracteres externos: color, resquebrajaduras, arrugas, anillos, lenticelas, etc. 18 Capítulo tomado todo de Cubides Mora y González Mejía. P.36-50 31 Fracturas y consistencia: si es larga, breve, dura, blanda. Corte transversal: observar la presencia o ausencia de médula, si posee estructura radiada o no y cualquier otra anormalidad. Si la estructura a observar es el tallo, es importante tener en cuenta: Sus dimensiones, forma color, consistencia es decir, si es herbáceo o leñoso, erecto o rastrero, liso o rugoso; la presencia o ausencia de pelos y el orden de los tejidos en el corte transversal. Si lo observado son las hojas podemos centrar la atención en los siguientes aspectos: Característica a observar Duración Descripción Se tiene en cuenta si son caducas o perennes Anotar si son pecioladas o sésiles. Si tiene el pecíolo anotar su forma, tamaño, color, pelos, etc. Se debe tener en cuenta si es simple o compuesto; si las hojas son pinnadas o palmadas. Si la hoja está seca y su forma está alterada se debe humedecer y extender sobre una superficie lisa, para ver mejor su forma Identificarlas y clasificarlas de acuerdo a sus características Debe tener en cuenta el color, si es glabra (sin pelos), pubescente (pilosa);si es pubescente describir los pelos: ásperos ((híspida), largos (hirsuta), o glandulosos. Identificar las diferencias entre las superficies del haz y del envés Describir si es frágil, coriácea (aspecto y texturas similares al cuero); papirácea (aspecto y textura similares al papiro) o flexible Pecíolo Limbo Forma. Bordes, ápice, base Superficie Textura Las flores e inflorescencias se pueden describir teniendo en cuenta las siguientes características: 32 Característica a observar Tipo de inflorescencia Eje o receptáculo de la inflorescencia Tipo de flor Receptáculo de la flor Cáliz Corola Androceo Gineceo Óvulos Descripción Describir si es racemosa, cimosa o compuesta El receptáculo de la inflorescencia no se puede confundir con el de la flor. Si es monocotiledónea, o dicotiledónea, unisexual o hermafrodita, entre otras. Es la extremidad del pedúnculo sobre la cual está insertado el cáliz y la corola. Anotar el número de sépalos. Si es gamosépalo , dialisépalo, color, forma, texturas Anotar el número de pétalos y sus divisiones Número de estambres libres entre sí o unidos Tamaño y forma del estigma, pistilo, ovario Anotar el número en cada cavidad. Al igual que para los demás órganos vistos hasta ahora, para la descripción de los frutos debemos tener en cuenta los siguientes parámetros. Característica a observar Descripción Si es simple o compuesto. Dentro de los simples si es carnoso o seco Clase Forma y dimensiones Dehiscencia Pericarpio Si el pericarpio se abre o no Anotar color, consistencia, marcas o señales, si es o no uniforme. Si se puede diferenciar el epicarpo, el mesocarpio y el endocarpio Anotar el número de semillas y hacer una descripción detallada de ellas. Si es basal, parietal, axial, o central Olor, sabor, reservas nutritivas, entre otras Semillas Placentación Otros caracteres Forma Cada parte de una planta tiene una forma característica, propia de su especie y es adaptada para su adecuado funcionamiento. Esta característica puede ser de gran valor para la identificación de drogas constituidas por partes de plantas. 33 Las partes subterráneas (raíces, rizomas, bulbos, tubérculos), se pueden encontrar enteras o fraccionadas en cortes y con formas cónicas, ovoides, cilíndricas, etc. También pueden ser simples o ramificadas, curvas o retorcidas y en algunos casos puede ser importante la dirección del crecimiento, horizontal, oblicua o vertical. Las marcas externas en una planta hacen parte de su forma. Una marca puede ser el resultado de procesos fisiológicos normales, patologías o enfermedades de la planta, heridas y otras circunstancias. En las cortezas se examinan las marcas de la superficie externa y de la interna. En la superficie externa son comunes las lentejuelas, líquenes, puentes de corcho, verrugas o espinas, fisuras y musgos adheridos. La superficie interna puede ser lisa o marcada con finas líneas paralelas (estriaciones) debidas a las fibras internas del floema. Ocasionalmente se encuentran cristales. Para las hojas se tiene en cuenta la nervadura, la textura de la hoja, presencia de pelos y la sensación táctil (suave, áspera, lisa); se deben verificar el haz y el envés. Las marcas usuales de los frutos consisten en cicatrices de inserción y restos de diversas partes florales, muchos frutos, especialmente las drupas, muestran la superficie del pericarpo amigada. Las semillas muestran generalmente la testa, el hilo y la micrópila lisos o finamente punteados a menudo se ven crestas o surcos que corresponden al hipocótilo y los cotiledones. Medida En algunas partes de la planta, es característica la medida como factor de identificación. Es el caso de las cortezas, donde la medida más importante es el espesor, pero dependiendo de la forma se tienen en cuenta otras como el diámetro y la longitud si se presenta plegada o el largo y ancho si se presentan en trozos planos. En las hojas se expresa el tamaño en términos de largo y ancho, relacionándolo con la forma general, según las características del ápice, de los bordes y de la base. Color Se analiza el color externo y el de los cortes de la planta o de la droga en polvo. El color externo en las raíces va desde blanco hasta gris amarillento, pardo amarillento, naranja rojizo y pardo negruzco. Casi siempre es más o menos grisáceo debido a la presencia de polvo de arcilla. 34 En las cortezas, se tiene desde pardo grisáceo a pardo negruzco en la superficie externa y más claro o casi blanco en la interna. En hojas, flores, frutos y semillas el color es muy variable y depende de diversos factores como el clima (estaciones), el grado de desarrollo de cada parte de la planta, la especie, etc. Olor y Sabor El olor puede ser perceptible o no, dependiendo de la cantidad del principio que lo produce. En términos generales se expresa como aromático, especia, alcanfórico, etc, que son términos comparativos con otras sustancias naturales. Si el olor es perceptible pero no es fácil establecer la comparación, se le denomina característico. El sabor es la sensación que se provoca al contacto de la droga con la mucosa bucal. Así se percibe el sabor de las sustancias solubles al humedecerse con la saliva. Existe una clasificación de los sabores en cuatro posibles grupos. • Auténticos: ácido, salado, dulce, amargo. • Insípido: corresponde a las sustancias cuyo sabor no es perceptible porque no son solubles en la saliva. • Aquellas que no poseen un sabor definido pero se Identifican por el olor agradable o desagradable. Así se clasifican los sabores aromáticos, balsámicos, a especias, a alcanfor, a cebolla, etc. • Las que producen alguna sensación que puede estar relacionada con el sabor o no: mucilaginosas, si la sensación es de viscosidad; oleosas, astringentes, picantes, acres, nauseosas, etc. A veces se detecta más de un sabor porque las sensaciones gustativas se experimentan en forma sucesiva. El primer sabor que se detecta se debe al constituyente más soluble. Características en otras Drogas Una gran variedad de drogas crudas son estructuras producidas por las plantas en sus procesos metabólicos pero no poseen una estructura histológica o celular definida. Entre ellas se encuentran las gomas, resinas, gomorresinas, mucílagos, oleorresinas, jugos, condensados, látex, alquitranes y extractos. Algunas presentan formas características como la goma arábiga en forma de lágrimas, el opio como masas redondeadas o aplanadas, el aloe como masas 35 angulares resquebrajadas o el benjuí como masas aglutinadas de porciones duras unidas por material blando. Algunas drogas que son aceites fijos o volátiles, además de los glicósidos, alcaloides, taninos, etc., se estudian desde el punto de vista químico porque no tienen caracteres morfológicos. 3.2 VALORACIÓN MICROSCÓPICA El microscopio es indispensable para los análisis de drogas pues sirve para identificación de drogas puras en polvo y permite detectar adulterantes. Los órganos de los vegetales están conformados por tejidos con funciones especializadas. En los cortes histológicos se observan los tejidos según la distribución que tienen en la planta. Estos mismos tejidos se pueden identificar en los montajes adecuados de la planta en polvo. El estudio se realiza mediante cortes transversales o longitudinales muy finos debidamente montados con colorantes, reactivos y otros medios de montaje adecuados. En las drogas en polvo es especialmente importante el estudio microscópico, ya que no hay características macroscópicas que permitan su identificación. Además, en la droga pulverizada las células están rotas excepto las que contienen lignina y los contenidos celulares se encuentran distribuidos en el polvo y se observan fácilmente en el montaje al microscopio. Estos contenidos pueden ser almidón, cristales de oxalato de calcio, gránulos de aleurona, etc. El reactivo o medio de montaje que se utilice, depende de la estructura tisular o del contenido celular que se desee destacar. Por ejemplo, el almidón se observa montado en agua, el tejido lignificado en un montaje de fluoroglucina y ácido clorhídrico, el oxalato de calcio en hidrato de cloral. En algunos casos se emplean reactivos especiales como yodo, cloroyoduro de zinc, cloruro férrico, etc. Con el microscopio además, se puede efectuar el microanálisis cuantitativo de polvos mezclados o adulterados. Para ello, se hace un aumento de un carácter determinado en una cantidad determinada de la muestra desconocida y se compara con el aumento de un patrón conocido de la droga en estudio, la mezcla de drogas o el adulterante. En el reconocimiento microscópico de los tallos es importante tener en cuenta: Los tallos pulverizados muestran en forma constante las siguientes estructuras: parénquima abundante que usualmente contiene almidón, 36 tejidos vasculares y súber o corcho, cristales de oxalato de calcio y otras inclusiones celulares, pero en ningún caso gránulos de aleurona. En las hojas pulverizadas se presentan generalmente las siguientes estructuras que pueden ser observadas en el examen microscópico: Epidermis con estomas Parénquima celulósico Clorofila Pelos epidérmicos Células en empalizada, Cristales de oxalato de calcio Colénquima y fibras pericíclicas La presencia de flores en la droga pulverizada, puede ser diagnosticada con plena seguridad cuando se detecta la presencia de fragmentos típicos de la antera, granos de polen y epidermis papilosa de los estigmas. Para la identificación de los frutos es posible tener en cuenta las siguientes características: el pericarpio de un fruto está delimitado por la epidermis interna y externa. Esta última puede contener por lo general pelos y estomas. En frutos medicinales es frecuente encontrar tejidos secretores, como glándulas, conductos o células oleosas y tejido lactífero. Igualmente para la identificación de las semillas es interesante tener en cuenta lo siguiente 19Los tejidos que hacen las veces de almacenamiento como el peristemo, endospermo y a veces los cotiledones, presentan células con inclusiones tales como aleurona, almidón, oxalato de calcio, aceito fijo y esencial. Los frutos y las semillas presentan caracteres similares, salvo que la cantidad de tejido vascular en los frutos es mayor que en las semillas, además contienen generalmente elementos lignificados del pericarpio. 3.3 VALORACIÓN QUÍMICA Cada vez son más importantes las determinaciones químicas para comprobar los nuevos descubrimientos en materia de drogas naturales. Las pruebas químicas se usan para identificaciones, determinación de concentración y pureza de las drogas. 19 CUBIDES MORA, Op.cit. p. 72 37 Por ejemplo, la identificación de alcaloides se basa en diferentes reacciones de coloración frente a reactivos químicos, como en el caso de los alcaloides de cinchona (quinina, quinidina, cupreina, etc.), que al tratarse con solución TS de bromo (USP) y solución TS de amoniaco (USP) producen una coloración verde esmeralda. En pureza, son importantes las pruebas de cenizas insolubles en ácido y de fibras crudas. Para realizar un análisis químico de drogas, se deben emplear métodos extractivos farmacéuticos y purificar el constituyente principal. En muchas drogas, el análisis químico es la única forma oficial de determinar su potencia. Para los principios activos particulares se emplea el análisis químico pues se obtienen resultados muy precisos. Las pruebas para alcaloides, la medida del efecto reductor de los azúcares frente a los reactivos de Molish y Barfoed y la determinación de los índices de yodo, saponificación y acidez de los aceites fijos, son ejemplos de ello. Los ensayos microquímicos para las drogas crudas pueden considerarse un método de valoración química; sin embargo, debido a que muchas veces el análisis final requiere el empleo del microscopio, sería más conveniente incluirlos dentro de la valoración microscópica. Las drogas de origen vegetal y animal que no son de naturaleza celular, o que representan principios activos de plantas, se presentan más para su estudio químico. El aislamiento, purificación de identificación y las pruebas y ensayos, aunque aparentemente son técnicas farmacéuticas, en realidad son métodos químicos de valoración. 3.3 VALORACIÓN FÍSICA En lo que respecta a las drogas crudas es muy rara la aplicación de constantes físicas determinadas. A veces puede ser de interés el peso específico, como en el caso de la nuez de agallas, pues las agallas que no se hunden en el agua se consideran de calidad inferior y en el de la jalapa que debe ser más densa que el agua. La elasticidad de ciertas fibras como el algodón, es una constante física de importancia. Muchas veces el comportamiento de los polvos o cortes lisos de drogas frente a la luz ultravioleta filtrada tiene importancia, como en el caso de la adulteración del ruibarbo. Los rayos ultravioleta también se emplean para determinar la fluorescencia y la variación de los colores en ciertos extractos como los de clorofila y los de ciertas drogas. Muchos alcaloides exhiben colores característicos bajo esta luz: aconitina (azul, berberina (amarillo), emetina (anaranjado). Un alcaloide como la quinina, que es fluorescente en solución ácida, aun a la luz del día, exhibe 38 una fluorescencia mucho mayor, bajo la lámpara de cuarzo. Otras drogas muestran un color más intenso o característico bajo esta luz. Las constantes físicas se aplican mucho a los principios activos de drogas, como los alcaloides, las esencias, los aceites fijos, etc. Las constantes físicas que suelen emplearse para tales drogas son: • Solubilidad: expresada como la solubilidad de 19 en los mililitros necesarios de agua, alcohol, etc. Ej. 19 de sulfato de atropina se disuelve en 0,5 ml de agua, 5 ml de alcohol y 2,5 ml de glicerina. • Peso específico: especialmente en grasas y esencia. Ej. el peso específico de la esencia de an(s está entre 0,978 y 0,988. • Rotación óptica: soluciones de ciertos alcaloides y esencias. Ej. la rotación óptica de la esencia de menta, medida en tubo de 100 mm está entre -18° y -32°. En productos sólidos que poseen actividad óptica, ésta puede determinarse en sus soluciones acuosas o hidroalcohólicas. • Índice de refracción: en esencias y aceites fijos. Ejemplo, para el aceite de menta el índice de refracción está entre 1.4590 y 1,4650 a 20°C. • Punto de congelación: para esencias y aceites fijos. Ej. los ácidos grasos del aceite de olivas congelan entre 17°C y 26°C. • Punto de fusión: para aceites fijos sólidos y algunos alcaloides. Ej. la cocaína funde entre 96°C y 98°C. • Contenido de agua: pérdida por secado. Ej. El metilbromuro de bomatropina seco, calentado a 105°C durante dos horas no pierde más del 1.5% de su peso. 3.5 ESTUDIO CROMATOGRÁFICO DE LAS DROGAS Las técnicas cromatográficas son más eficaces que cualquier otra técnica para la separación e identificación de soluciones que contienen los principios activos de las drogas. Su principal aplicación es la determinación de la identidad y pureza de las drogas y derivados de origen natural. La cromatografía puede definirse como un método de análisis en el cual el flujo de un disolvente (líquido o gas) favorece la separación de sustancias por migración diferencial a partir de una estrecha zona inicial en un medio poroso adsorbente. 39 Para fines prácticos se puede considerar la cromatografía como un procedimiento de separación de principios activos y materiales inertes presentes en las drogas, por mecanismos de extracción fraccionada, intercambio iónico, adsorción u otro, entre un sólido poroso y un disolvente que circula a través de él. Una vez separadas, las sustancias pueden identificarse por otros medios analíticos. Se suelen emplear cromatografías en columna, en papel, en capa delgada o gaseosa. La elección depende de la cantidad de muestra que se tenga y la exactitud requerida en el resultado. 3.6 VALORACIÓN BIOLÓGICA La valoración biológica consiste en la determinación de la actividad farmacológica de la droga. Generalmente se usa durante el desarrollo de cualquier droga nueva, como una etapa necesaria para su aprobación y se conoce como ensayos preclínicos. Para determinación de identidad se emplea sólo en casos muy específicos, como por ejemplo: Si la identidad química del principio activo no ha sido totalmente dilucidada. Si no se ha desarrollado un ensayo químico adecuado para medir el principio activo, aunque su estructura química haya sido establecida. Si la droga se compone de una mezcla compleja de sustancias de estructura variada y de diversa actividad. Si la droga cruda purificada de que se dispone no es suficiente para la realización del ensayo químico, o la purificación no es posible. Si el ensayo químico no da indicaciones válidas de la actividad biológica, debido por ejemplo a la falta de diferenciación entre isómeros activos e inactivos. Los procedimientos de ensayo de tipo biológico, generalmente son menos precisos, consumen más tiempo y son más costosos de realizar que los de tipo químico. Un ensayo químico determina cuantitativamente la cantidad de un compuesto específico o una parte estructural presente en una muestra dada. En la droga pueden existir pequeñas cantidades de componentes que no afecten los análisis químicos pero si tengan actividad biológica. Por esta razón, en ocasiones, aunque se conozca la identidad química de los principios activos, es necesario usar ensayos biológicos. 40 Los ensayos biológicos se pueden realizar sobre animales intactos, preparaciones animales, tejidos vivos aislados o microorganismos. 3.7 PUREZA Por pureza de la droga se entiende la ausencia de materias extrañas. Se suele considerar normal la presencia de cantidades limitadas de ciertos materiales, pues en el proceso de recolección y preparación de la droga es prácticamente imposible lograr una pureza completa. Sin embargo, si se sobrepasan los límites permitidos, la droga no puede ser aceptada para su uso. Se entiende por materia orgánica extraña toda sustancia vegetal o animal que no sea un constituyente normal de la droga y la cantidad permisible está especificada en cada monografía Individual. La materia inorgánica extraña generalmente consiste en tierra o arena que está adherida a la planta. Su determinación se hace como cenizas insolubles en ácido y el límite para esta prueba en la farmacopea es de 2% a menos que la monografía individual especifique otra cosa. En algunos casos estas cenizas están presentes como componente natural de la droga. En cuanto al agua, una humedad del 5 al 10 por ciento se considera normal, pero el exceso de agua se considera adulterante. 41 UNIDAD 2: FARMACOLOGÍA VEGETAL PROPÓSITO En esta unidad se proporcionará al estudiante los conocimientos básicos sobre la importancia de las plantas como fuente de principios farmacológicamente activos, su clasificación química y acción farmacológica sobre los diferentes sistemas del organismo. OBJETIVOS Identificar los parámetros básicos para la clasificación de las plantas Describir las propiedades de algunos de los metabolitos primarios y secundarios. Describir los principales contenidos farmacológicamente activos y los sistemas orgánicos sobre los que actúan. ACTIVACIÓN DE CONOCIMIENTOS PREVIOS El objetivo de este cuestionario es que el estudiante revise sus conocimientos previos al inicio de la unidad. Responda las siguientes preguntas sin haber hecho una revisión previa de los contenidos de la unidad, para que una vez haya revisado todo el contenido temático vuelva sobre sus respuestas y las confronte, de tal manera que resignifique sus conocimientos y los guarde en su memoria para las aplicaciones futuras. Qué es taxonomía? Quién fue el primero que habló sobre clasificación Qué parámetros podría tener usted en cuenta para la clasificación de las plantas Qué entiende por farmacología vegetal? 42 CAPÍTULO 1: CLASIFICACIÓN FARMACOGNÓSICA 1.1 GENERALIDADES SOBRE LA CLASIFICACIÓN DE LAS PLANTAS20 Según los científicos en el planeta se pueden llegar a encontrar más de un millón de especies animales y más de 325.000 especies de plantas, por lo que se hace necesario poner un ciento orden a tan extenso número de seres vivos, por lo tanto los biólogos se han valido de una serie de sistemas que les han permitido organizar o clasificar los organismo. Con estos sistemas de clasificación se trata de entender las relaciones entre los organismos y de identificar y dar nombre a ellos. LOS SISTEMAS DE CLASIFICACIÓN El primer esfuerzo real para desarrollar un sistema de clasificación empezó con los antiguos griegos. Hacia el 350 A.C., al filósofo griego Aristóteles dividió a los organismos en dos grupos: reino animal y reino vegetal, introdujo el término especie queriendo decir "formas similares de vida". Hoy este término significa "un grupo de organismos de una clase en particular, estrechamente relacionados, que pueden entrecruzarse y producir crías fértiles". El sistema de clasificación que se usa hoy tuvo sus comienzos en el siglo XVIII con trabajo de Carlos Linneo. Él asignó cada organismo a una categoría grande: al reino vegetal o al reino animal. Entonces, subdividió cada categoría en categorías progresivamente más pequeñas .El sistema de Linneo se basaba en las similaridades en la estructura del cuerpo. Hoy se usa una forma modificada de este sistema. A Linneo se le ha llamado el fundador de la taxonomía moderna y su sistema de clasificación se ha denominado sistema binomial. QUÉ ES LA TAXONOMÍA La Taxonomía es pues la rama de la Botánica que se ocupa de la clasificación, identificación y reacciones evolutivas de las plantas En su sentido más general, la taxonomía (del griego ταξις, taxis, “ordenamiento”, y νομος, nomos, “norma” o “regla”) es la ciencia de la clasificación. Por lo general se emplea el término para designar la taxonomía biológica, esto es, la clasificación de los seres vivos en ταξα (taxa) o taxones que describen jerárquicamente las relaciones de similitud y parentesco entre organismos21. 20 21 http://www.monografias.com/trabajos5/hiscla/hiscla.shtml# es.wikipedia.org/wiki/Taxonomia 43 Los taxones o taxas incluyen conjuntos de organismos con características comunes entre sí. Dichos taxones presentan una jerarquía en la cual el taxón inferior está incluido en el inmediatamente superior compartiendo caracteres comunes. Cada taxón o grupo taxonómico recibe un nombre (científico) en latín. Esto es lo que lo vuelve un método universal de clasificación. Las categorías taxonómicas reconocidas por el código internacional de nomenclatura botánica son 12, pero las de mayor utilización son siete, las cuales se enumeran a continuación en orden jerárquico:22 Reino División Clase Orden Familia Género Especie Los taxones supraespecíficos (clase, orden, familia, género) tienen un solo nombre, pero los taxones de la categoría especie se designan con dos nombres y por eso se denomina a este sistema de clasificacion "nomenclatura binominal". La nomenclatura binominal fue inventada por Linneo y designa a cada especie con dos nombres en latín. El primero (siempre en mayúscula) indica el género. El segundo (en minúscula) el de la especie. Pero es bueno que aclaremos un poco que podemos entender por el término especie, pues va a ser una palabra muy utilizada en esta parte del curso. Especie: para muchos el criterio para definir una especie es la posibilidad de fecundación, es decir, a una especie pertenecen todos los animales que son capaces de procrear entre si. Aunque también se utiliza el criterio morfológico, por el cual se considera de la misma especie a todos los individuos relacionados entre si por semejanzas genotípicas y fenotípicas. 23 Es considera la unidad básica en la clasificación de los organismos vivos. Un grupo de especies estrechamente relacionadas constituye un género; un grupo de géneros especialmente relacionados constituye una familia; una colección de familias relacionadas conforman un orden, y a su vez los órdenes se agrupan y conforman divisiones y las divisiones a su vez conforman subreinos y los 22 UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA. Memorias del Curso Conocimiento Farmacológico y Normativo de las plantas aceptadas como medicamentos en Colombia. 2003. Pag. 15 23 http://www.geocities.com/tatinicali/8.taxonomia.html 44 subreinos conforman los reinos. Veamos un ejemplo para ilustrar mejor este ordenamiento24. Reino - Plantas Subreino – Embriofitas División – Anforitas Clase – Dicotiledóneas Orden – Rosales Familia – Rosáceas Género – Rosa Especie – Rosa setigera El nombre de la especie científica está compuesto por dos palabras, por lo que se denomina binomial. La primera palabra corresponde al nombre del género y la segunda al del epíteto específico. Los nombres científicos están hechos de palabras latinas o latinizadas y son los mismos en todo el mundo. Dentro de los miembros del reino vegetal la división Espermatophyta (plantas con semilla) es la más diversa y ella comprende la subdivisión Angiospermae, es decir, plantas con flor y fruto, quienes aportan la mayor diversidad vegetal y donde se encuentran la mayoría de las especies medicinales utilizadas por el hombre. En cambio las divisiones Pteridophyta la cual corresponde a helechos con reproducción mediante esporas cuenta con un gran número de taxas en Colombia, pero su aporte como plantas de uso medicinal es muy pobre.25 ACTIVIDAD Consulte por lo menos tres ejemplos de nombres de plantas e identifique cada categoría taxonómica 24 25 FULLER Harry J y otros. Botánica. 5 ed. México : Ed. Interamericana. 1974, p. 277-278 UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA. Op.cit. pag 15 45 CAPÍTULO 2: QUIMIOTAXONOMÍA Como ya hemos visto, Carolus Linnaeus botánico sueco, fue el primero en utilizar el sistema binomial para designar el nombre científico de las diferentes especies, y que se aplica tanto a las de origen animal como vegetal. Igualmente fue uno de los primeros en realizar una clasificación de las plantas y consideraba que las diferentes especies de plantas eran constantes y como resultado de ello en su época describió cerca de 8000 especies. Número que ha ido en aumento, tanto que hoy se estiman por lo menos unas 250.000 especies más. A la fecha se han propuesto muchos y diferentes sistemas de clasificación teniendo en cuenta los variados caracteres presentes en las plantas como por ejemplo su morfología, citología, genética, palenteología, geografía, geología y su composición química entre otras. La clasificación basada en la composición química de las plantas, es uno de los sistemas modernos de clasificación más aceptados y que agrupan las plantas de acuerdo con los componentes químicos presentes. Este sistema de clasificación recibe el nombre de quimiotaxonomía. Este sistema como todos presenta ventajas y desventajas, por ejemplo en él los caracteres morfológicos e histológicos están supeditados a los de los componentes químicos, pero dado el estado actual de la Farmacognosia y su relación con la Farmacología, este tipo de clasificación se vuelve muy funcional puesto que sus vínculos favorecen un mayor conocimiento de los diferentes materiales. Los inconvenientes que se pueden presentar en esta clasificación están relacionados ya sea con el desconocimiento de la composición química del principio activo o también que se dude en cuanto a los principios que puedan ser responsables de la acción farmacológica. A continuación se enuncia una clasificación química, presentada por San Martín, (1977) Drogas de membrana Carbohidratos Gomas y Mucílagos Glucósidos heterósidos Taninos Derivados floroglucínicos Grasas Ácidos aromáticos 46 Esencias Resinas Caucho y gutapercha Alcaloides Drogas alucinógenas Drogas antineoplásicas Fermentos Derivados glucoquínicos Antibióticos Drogas de origen animal De esta clasificación describiremos a continuación algunos grupos químicos más destacados, que serán ampliados en el capítulo de acción farmacológica 2.1 DROGAS DE MEMBRANA. En ellas se incluyen aquellas que no presentan una acción farmacológica, sino que por su composición química actúan de una manera mecánica como el algodón que actúa como absorbente por fenómenos de capilaridad y ósmosis. 2.2 CARBOHIDRATOS Llamados también azúcares y constituyen los compuestos más abundantes en las plantas. Son aldehídos o cetonas polihidroxilados. Los de bajo peso molecular comparten muchas propiedades como: son alifáticosm ópiticamente activos, de sabor dulce, muy solubles en agua, muy difíciles de cristalizar, lábiles y fácilmente isomerizables, por lo que cuando se trata de aislarlos de las plantas es importante cuidar el pH y evitar calentar excesivamente los extractos. Pueden ser detectados fácilmente en las plantas aunque estén en pocas cantidades por medio de reactivos cromógenos, es decir utilizando reactivos con los cuales formen compuestos coloreados. Por ejemplo, los azúcares reductores como la glucosa son detectados adicionando reactivo de Fehling, con el que forman un precipitado rojo amarillento. En cambio los azúcares no reductores como la sacarosa no reaccionan con el Fehling, pero sí con peryodato o tetraacetato de plomo. Un reactivo general no específico para todos los azúcares es el nitrato de plata alcalino. Decimos que no es específico porque otras sustancias de las plantas también pueden reaccionar con él. Los carbohidratos se clasifican en monosacáridos, oligosacáridos y polisacáridos. 47 Monosacáridos. Son azúcares simples que se caracterizan porque no pueden ser hidrolizados o convertidos en otros carbohidratos más simples. Pero sí pueden unirse para convertirse en oligosacáridos y polisacáridos. Los monosacáridos incluyen los deoxiazúcares, aminoazúcares, azúcar-alcoholes y azúcares ácidos. Deoxiazúcares. Son azúcares en los que un grupo hidroxilo ha sido sustituido por un átomo de hidrógeno. El deoxiazúcar más importante es el 2deoxi-D-ribosa, más conocido como ácido deoxirribonucleico o ADN (DNA). En las plantas superiores, este tipo de compuestos generalmente forman parte de algunos glicósidos cardíacos. Aminoazúcares. Se caracterizan por la presencia de un grupo amino que sustituye a un hidroxilo del azúcar. Los aminoazúcares más importantes son la glucosalina y la galactosamina, que se encuentran distribuidos en los animales y microorganismos en forma de plímeros o de mucosustancias. Entre ellos tenemos la quitina. Azúcares-alcoholes, son productos que resultan de la reducción de un azúcar hasta alcohol. Entre los más conocidos tenemos el sorbitol que se encuentra en un gran número de plantas desde algas hasta plantas superiores. Fue descubierto en el jugo de las bayas de Sorbus aucuparia en 1872. Junto con la sacarosa es el principal medio de transporte de carbohidratos en el floema de los árboles de manzana y se encuentra en cantidades considerables en los frutos de las manzanas, las peras, los duraznos, las ciruelas, las cerezas y los chabacanos. Actualmente el sorbitol puede obtenerse sintéticamente de la glucosa. Es muy soluble y miscible con los jarabes y el alcohol y se utiliza frecuentemente agente edulcorante en productos para diabéticos. Otro alcohol-azúcar es el manitol que al igual que el sorbitol se encuentra en muchas plantas, pero haciendo parte de los exudados de ella. Los azúcar-ácidos, son el resultado de la oxidación del grupo cetónico, aldehídico o alcohólico del azúcar hasta ácido, dando productos como el ácido glucurónico, el galactorónico y el manurónico. Los dos primeros se encuentran ampliamente distribuidos en el reino vegetal haciendo parte de gomas y paredes celulares y el manurónico es muy común en las paredes celulares de varias algas. Otro ácido-azúcar muy importante es el ácido ascórbico o vitamina C, presente en la mayoría de los cítricos. 48 Oligosacáridos. Son polímeros formados por la unión de no más de diez moléculas de monosacáridos mediante la unión de enlaces glucosídicos (unión entre el grupo aldehido de un azúcar con el grupo hidroxilo de otro, con la posterior eliminación de n moléculas de monosacáridos). El oligosacárido más importante es la sacarosa, que es un disacárido y se encuentra ampliamente difundido en las plantas en forma libre. Otros oligosacáridos importantes y que no siempre están en libres en la naturaleza son la maltosa, la celobiosa, la lactosa, entre otros. Los oligosacáridos son compuestos solubles en agua, óptimamente activos, pueden ser o no reductores, lo que depende si los grupos carbonilos están ligados en forma glucosídica como en el caso de la lactosa, lo que no ocurre con la sacarosa. La sacarosa es el disacárido natural más distribuido en la naturaleza, formado por la unión de una molécula de glucosa y otra de fructosa; se encuentra en todas las partes de las plantas y es además de ser el principal producto de la fotosíntesis, la principal forma de almacenamiento de los carbohidratos. Sus principales fuentes industriales son la caña de azúcar (Saccharum officinarum) y la remolacha. Su uso principal es como edulcorante, pero además es utilizado como preservativo en preparaciones farmacéuticas en concentraciones del 60%, debido a la presión osmótica tan alta que presenta esta solución. La lactosa, es un disacárido formado por glucosa y galactosa; es uno de los constituyentes de la leche y se encuentra como subproducto en la fabricación del queso. Es raro encontrarlo en plantas superiores, pero se han hallado de evidencias de él en la planta de chicle Achras sapota. Se usa como diluyente inerte en preparaciones farmacéuticas. La maltosa es otro disacárido importante, que se encuentra en pequeñas cantidades en muchas plantas, conformado por la unión de dos moléculas de glucosa. Se encuentra en el trigo germinado y en la harina de trigo. Según Axelrod, la maltosa está en el polen de algunas flores, en la cebada, en el néctar de varias plantas, en el tomate y en el clavo. Polisacáridos. Conformados por largas cadenas de monosacáridos unidos cabeza con cola. Son compuestos de alto peso molecular que se encuentran en casi todos los tejidos vivos. Pueden estar formando las paredes de la célula como la celulosa; también pueden encontrarse como reservas alimenticias como el almidón o como sustancias de protección como las gomas o exudados. 49 Los polisacáridos pueden estar conformados por largas cadenas de un solo tipo de monosacárido y en este caso se denominará homopolisacárido, como es el caso de la celulosa y el almidón; o por el contrario, podrá estar formado por más de un tipo de monosacáridos, en tal caso se llamarán heteropolisacáridos. Los más abundantes en la naturaleza son aquellos que están conformados por un solo tipo de monosacárido, como por ejemplo la celulosa y el almidón. Almidón, es uno de los compuestos orgánicos más comunes en las plantas. Se produce en grandes cantidades en las hojas verdes como producto de la fotosíntesis y se almacena allí solo temporalmente. En cambio se almacena como material de reserva permanente para la planta en las semillas, los huesos de los frutos, los rayos medulares y corteza de los tallos y raíces de plantas perennes. Hace parte del 50% al 65% del peso seco de las semillas de los cereales y el 80% de los tubérculos de la papa. Se obtiene a gran escala del maíz, seguido del arroz, trigo, papa y raíces de casava. Es una mezcla de dos polisacáridos estructuralmente diferentes: uno es la amilasa, que es una molécula lineal compuesta de 250 a 300 unidades de Dglucopiranosa con uniones glucosídicas α 1-4; y el otro es la amilopectina, que es una molécula ramificada formada por la unión de 1000 o más unidades de glucosa conectadas con ligaduras α 1-4 y α 1-6. Debido a las diferencias estructurales entre éstos, la amilasa es más soluble en agua que la amilopectina, propiedades que pueden ser utilizadas para la separación de estas dos sustancias. La proporción en la cual están estos dos compuestos en la mayor parte de los almidones es de 25% de amilasa y 75% de amilopectina. La amilasa reacciona con el yodo y produce un complejo de color azul oscuro; en cambio, la amilopectina da color azul violeta o púrpura. La hidrólisis incompleta del almidón producida por la enzima β-amilasa sobre las ligaduras α 1-4 de la amilopectina forma unos fragmentos de polisacáridos conocidos como dextrinas. La hidrólisis completa del almidón por medio de ácidos minerales es una buena fuente de glucosa. El curso de esta hidrólisis puede seguirse por medio de la reacción con yodo, con el que se obtiene primero color azul negro, luego púrpura y finalmente incoloro. Características macroscópicas y usos. El almidón se caracteriza por ser un polvo secante, utilizado externamente para aliviar el prurito o comezón. Posee propiedades demulcentes, protectoras y absorbentes. Se utiliza como antídoto al interior en caso de envenamiento con yodo. En farmacia se usa como polvo secante y como diluyente en preparaciones con polvos, por ejemplo en la producción de tabletas y cápsulas. Tiene otros usos comerciales como: sirve para encolar papel, en lavanderías para almidonar la ropa y permitir un mejor planchado; también es utilizado como pegamento. 50 La celulosa. Es el polisacárido más abundante en el reino vegetal. Constituye aproximadamente la tercera parte de las plantas anuales una mitad de las plantas perennes. Presenta una estructura lineal casi uniforme constituida por un solo monómero, (glucosa) que le permiten formar ligaduras secundarias intermoleculares muy fuertes, dándole una gran fuerza física a las paredes celulares de las plantas. Debido a su gran tamaño y a estas intensas fuerzas intermoleculares que la mantienen unida, no es posible dispersarla y es insoluble en muchos disolventes. Usos. Debido a que su producción es poco costosa, y aprovechando sus propiedades físicas y químicas, la celulosa es bastante utilizada en la industria, por ejemplo en la del papel, aproximadamente 500 millones de tonelada de fibra de madera se emplean cada año para la producción del papel y sus derivados. Se aprovecha también en la industria textil. Sus fuentes principales son la madera y el algodón, el cual es una celulosa natural de alta pureza, del cual el 98% es celulosa. 2.3 GOMAS Y MUCÍLAGOS26. Pertenecen al grupo de los glúcidos que por hidrólisis proporcionan distintas mezclas de hexosas y pentosas. Las gomas se encuentran generalmente en las familias de las Rosáceas, Rutáceas y Leguminosas entre otras. En muchas plantas, sobretodo, aquellas que crecen en suelos semiáridos en los países tropicales aparecen como exudados gomosos como consecuencia de una lesión en la corteza. Una vez que se seca se convierte en una masa amorfa y dura. Fuera de estos casos en que las gomas aparecen como protectores de la corteza, parece ser que son el resultado de un exceso de savia descendente que levanta la corteza de los árboles y sale al exterior. El origen de ellas como vemos no es muy claro. Hay muchas teorías: Para unos se debe a una desorganización de las paredes. Para otros a una causa patológica. Otros admiten que son una respuesta de defensa ante traumatismos externos como picaduras de insectos, heridas, etc; otros, explican su aparición como la acción de bacterias y hongos. También se considera que ellas son una adaptación fisiológica de la célula por la acción de una sustancia específica llamada gomasa. Características. Su composición y propiedades químicas son muy variables. Desecadas son amorfas, translúcidas, insolubles en alcohol y algunas se dispersan en el agua. Por hidrólisis dan origen a un conjunto de azúcares simples 26 San Martín. Op.cit. p.167-189 51 como la arabinosa y galactosa. Su oxidación con ácido nítrico produce ácido múcico, entre menos arabinosa tenga mayor cantidad de este ácido produce. Las gomas poseen acción ácida. Entre las más conocidas están la Arábiga y la Astrágalos o Tragacanto. Los mucílagos. Son sustancias muy próximas a las gomas y de composición muy compleja. Se encuentran en algunas algas, hongos y diversas plantas en órganos como flores, hojas, bulbos, etc. Al igual que las gomas, resultan de la simplificación molecular de los constituyentes de la pared celular, interviniendo en ello sustancias como la lignina y la callosa. Características. En estado seco tienen un aspecto córneo. Son cuerpos generalmente neutros que en contacto con el agua se disuelven dando una seudodisolución de consistencia gelatinosa. Son precipitables con alcohol. Al ser tratados con ácido nítrico, al igual que las gomas, producen ácido múcico. Igualmente por hidrólisis dan hexosas y pentosas. No reducen el Fehling. El azul de metileno colorea de azul el contenido de las células mucilaginosas. Usos. Ambos al ponerse en contacto con el agua toman una constitución gelatinosa o viscosa, que les permite actuar en general sobre las mucosas y tejidos irritados o normales o bien sobre las heridas, como materiales que las protegen de las irritaciones y agentes extraños que actúan especialmente de manera mecánica. Actúan amortiguando o suprimiendo las sensaciones nerviosas de diversas causas y en diferentes órganos o tejidos. Los mucílagos tienen la particularidad que disminuyen las impresiones gustativas, por lo que son de gran utilidad para enmascarar el sabor desagradable de los medicamentos; al igual que para suprimir las impresiones térmicas y dolorosas producidas por irritación de las mucosas o piel. Se absorben lentamente en el intestino y a su vez impiden la reabsorción de agua y sustancias sólidas. En estados gripales, donde se afecta el intestino, los mucílagos y las gomas lo protegen de la irritación mecánica producida por el continuo movimiento del contenido intestinal, como consecuencia de un peristaltismo aumentado, o también contra la irritación química producida por los jugos digestivos y de los ácidos producidos por la fermentación intestinal. En cambio en otras ocasiones actúan como purgantes por la capacidad que tienen de absorber agua lo que trae como consecuencia el aumento del volumen fecal. Como es el caso del agar-agar, lino, tragacanto, etc. La acción diarréica o antidiarréica depende de la dosis administrada. 52 En técnica farmacéutica o farmacotecnia, los mucílagos y las gomas se utilizan en la preparación de medicamentos, facilitando la emulsión de sustancias, la fácil absorción, o por el contrario el retardo de las que lo hacen con excesiva rapidez. Y último para enmascarar el sabor de sustancias desagradables. 2.4 GLICÓSIDOS27. Son un conjunto de moléculas las cuales, en su estructura se encuentra un azúcar (Generalmente monosacárido) y un compuesto diferente a ella. Los glicósidos desempeñan papeles importantes numerosos en organismos vivos. Muchas plantas almacenan los productos químicos importantes en la forma de glicósidos inactivos; si estos productos químicos son necesarios, se hidrolizan en presencia de agua y una enzima, generando azúcares importantes en el metabolismo de la planta. Muchos glicósidos de origen vegetal se utilizan como medicamentos Formalmente, un glicósido según la IUPAC (Unión Internacional de Química Pura y Aplicada), es cualquier molécula en la cual un azúcar enlace a través de su carbón anomérico a otro compuesto de diferente naturaleza química, mediante un enlace O-glucosídico o un enlace S-glucosídico; a estos últimos se les conocen cono tioglicósidos. Muchos autores requieren además que el azúcar esté enlazado a una molécula que no sea azúcar, para que la molécula califique como glucósido. El azúcar del glicósido se conoce como glicona y el grupo ajeno al azúcar, aglicona o genina del glucósido. La glicona puede consistir en un solo azúcar (monosacárido) o varios azúcares unidos entre si (oligosacárido). En el ámbito de los glúcidos, el enlace O-glucosídico es el enlace para unir monosacáridos con el fin de formar disacáridos o polisacáridos. Mediante este enlace se unen dos monosacáridos según el siguiente esquema: 27 http://es.wikipedia.org/wiki/Glic%C3%B3sido 53 Explicación basada en el esquema La primera molécula que se ve es un monosacárido α, D,glucosa - es α porque el OH del Carbono (C) anomérico (C nº1 en el esquema) está hacia abajo - y la segunda molécula también es α, D, glucosa. En el enlace O - glucosídico reaccionan los grupos -OH (hidroxilo) del C anomérico del primer monosácarido con un -OH de otro C del otro monosacárido (ya sea C anomérico o no) formando un disacárido y una molécula de agua. El proceso es realmente una condensación, se le denomina deshidratación por la característica de la pérdida de la molécula de agua. (Al igual que en la formación del enlace peptídico) Dependiendo si la reacción de los -OH provengan de los dos C anómericos el disacárido será dicarbonílico y no tendrá poder reductor. Mientras que si participan los -OH de un C anomérico y de otro C no anomérico, el disacárido será monocarbonílico y tendrá poder reductor - ya que tendrá el -OH de un C anómerico libre - . Al final del proceso ambos monosacáridos quedarán unidos por un Oxígeno (O), de ahí que el enlace se llame O - glucosídico. 2.4.1 Clasificación Encontramos varias formas de clasificarlos así: Según las unidades de azúcar: la palabra glicósido es un término que abarca todas las combinaciones de azúcares con agliconas; por ejemplo, un glucósido es un glicósido cuyo azúcar es solamente la glucosa; un ramnósido es un glicósido cuyo azúcar es la ramnosa (pentosa); los ramnoglucósidos son glicósidos que contienen dos azúcares: ramnosa y glucosa, etc. Aunque este sistema indica la naturaleza del azúcar no informa para nada sobre el aglicón presente en el compuesto y que es la parte más importante en la molécula. Según la naturaleza del enlace aglicón. encontrar tres tipos: De acuerdo a ello podemos O-glicósidos: son los más comunes y en ellos el enlace entre el azúcar y el aglicón es un oxígeno que une al grupo reductor del azúcar con el grupo hidroxílico del alcohol o fenol del aglicón. Es un tipo de unión semejante al de un éter R-O-R”, donde R es la unidad de azúcar. 54 Esta clase de compuestos son estables en medios básicos y fácilmente hidrolizables en medio ácidos. También pueden sufrir hidrólisis por acción de enzimas presentes en la planta aún después de haber sido cosechada. C-glicósidos. En esta clase de compuestos la unión del azúcar y el aglicón es un enlace C-C, el cual no es susceptible de ser hidrolizado ni en medio ácido ni en básico. Los C-glicósidos de importancia farmacéutica son algunos glicósidos antraquinónicos que se usan como purgantes, y entre ellos tenemos: la aloína que está presente en el Aloe vera, y los senósidos de la hoja de sen. S-glicósidos. En ellos el enlace es la unión entre un átomo de azufre y uno de carbono. Son comunes en las plantas de la familia de las mostazas. N-glicósidos. En ellos el enlace es a través de un átomo de nitrógeno de un grupo amino. Son compuestos de poco interés farmacéutico, aunque sí de gran importancia para la bioquímica, puesto que este tipo de unión es característico de los nucleótidos presentes en la ribosa, purina y pirimidinas. Según la estructura de la glicona y de la aglicona28. De acuerdo a esto se tiene la siguiente clasificación: Glicósidos Antraquinonicos Estos glucósidos contienen una aglicona derivado de la antraquinona. Están presentes el ruibarbo y los géneros Aloe y Rhamnus; tienen un efecto laxante y purgante Glicósidos Fenolicos Simples] La aglicona tiene una estructura fenolica simple. Un ejemplo es la arbutina, encontrada en la gayuba común. Tiene un efecto antiséptico urinario. Glicósidos Alcohólicos Un ejemplo de glicósido alcohólico es la salicina, que se encuentra en plantas del género Salix. La salicina al ser ingerida, se convierte en ácido salicílico, relacionada directamente con la aspirina y tiene efecto analgésico, antipirético y antiinflamatorio y anticoagulante (para casos de infartos) 28 http://es.wikipedia.org/wiki/Glic%C3%B3sido 55 Glicósidos Flavónicos Aquí el aglicona es un derivado de los flavonoides. Es un grupo muy grande de glicósidos. Algunos ejemplos son la hesperidina, la naringina, la rutina y la quercitrina. Estos glicósidos tienen un efectoantioxidante. También se sabe que disminuyen la fragilidad capilar. Glicósidos Esteroideos o Cardiotónicos En su estructrura, la aglicona es un núcleo esteroideo. Estos glicósidos se encuentran en plantas de los géneros Digitalis, Scilla y Strophanthus y de la familia Apocynaceae. Se utilizan en el tratamiento de las enfermedades cardíacas como arritmia y fallo cardiaco. Los agentes cardiotónicos son de valor primariamente en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, porque aumentan la fuerza de la contracción muscular cardiaca sin un aumento concomitante en el consumo de oxigeno permitiendo así que el corazón ajuste el flujo circulatorio a las necesidades del organismo. Los glucósidos cardiotónicos son también útiles en el tratamiento de algunas alteraciones del ritmo cardiaco (arritmias), en particular, la taquicardia causada por la fibrilación auricular. Glicósidos Cumarínicos Aquí el aglicona es un derivado de la cumarina. Un ejemplo es la apterina que se utiliza para dilatar las arterias coronarias, así como, para bloquear los canales del calcio Glicósidos Cianogenicos En este caso, la aglicona contiene un grupo cianuro y el glucósido puede generar el venenoso ácido cianhídrico. Un ejemplo de éstos es la amígdalina, un glucósido particular de lasalmendras. Los glucósidos cianogénicos se pueden encontrar en los frutos (y en las hojas marchitas) de la familia Rosaceae (Cerezas, manzana, ciruelas, almendras, duraznos y albaricoques, etc.). La mandioca, una planta de valor alimenticio en África y Suramérica, contiene glicósidos cianogenicos, por lo que, la planta tiene que ser lavada y molida con agua a altas velocidades para que se pueda consumir encuentran en plantas de los géneros Digitalis, Scilla y Strophanthus y de la familia Apocynaceae. Se utilizan en el tratamiento de las enfermedades cardíacas como arritmia y fallo cardiaco. Los agentes cardiotónicos son de valor primariamente en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, porque aumentan la fuerza de la contracción muscular cardiaca sin un aumento concomitante en el consumo de oxigeno permitiendo así que el corazón ajuste el flujo circulatorio a las necesidades del organismo. Los glucósidos cardiotónicos son también útiles en el 56 tratamiento de algunas alteraciones del ritmo cardiaco (arritmias), en particular, la taquicardia causada por la fibrilación auricular. Glicósidos Cumarínicos Aquí el aglicona es un derivado de la cumarina. Un ejemplo es la apterina que se utiliza para dilatar las arterias coronarias, así como, para bloquear los canales del calcio Glicósidos Cianogenicos En este caso, la aglicona contiene un grupo cianuro y el glucósido puede generar el venenoso ácido cianhídrico. Un ejemplo de éstos es la amígdalina, un glucósido particular de lasalmendras. Los glucósidos cianogénicos se pueden encontrar en los frutos (y en las hojas marchitas) de la familia Rosaceae (Cerezas, manzana, ciruelas, almendras, duraznos y albaricoques, etc.). La mandioca, una planta de valor alimenticio en África y Suramérica, contiene glicósidos cianogenicos, por lo que, la planta tiene que ser lavada y molida con agua a altas velocidades para que se pueda consumir Saponinas Estos compuestos generan espuma permanente cuando están en contacto con agua. Causan la hemólisis debido a la destrucción de los eritrocitos. Las saponinas se encuentran en plantas como el regaliz, cuyo principio activo es la glicirricina. Tienen un efecto expectorante y se ha estudiado sus efectos sobre el control del colesterol en la sangre. 2.5 TANINOS Pertenecen al grupo de los componentes aromáticos fenólicos. Son sustancias químicas no cristalizables que forman soluciones coloidales con el agua. Tienen reacción ácida y sabor astringente; tienen la propiedad de transformar la piel en cuero. Forman precipitados con la gelatina y los alcaloides; precipitados azul oscuro o negro verdoso con las sales férricas, y rojo oscuro con el ferricianuro de potasio y amonio; también se precipitan con las sales de cobre, plomo, estaño y con soluciones acuosas de dicromato de potasio o ácido crómico al 1%. Usos: 29 29 http://www.portalfarma.com/pfarma/taxonomia/general/gp000011.nsf/0/4DE2A2030B26B6F0C1256A79004 8D68C/$File/web_fenolicos.htm, febrero 17 de 2008 57 De las actividades farmacológicas de los taninos podemos destacar sus propiedades astringentes, tanto por vía interna como tópica. Por vía interna se emplean como antidiarreicos, favoreciéndose esta actividad por cierto efecto antiséptico, ya que precipitan los enzimas extracelulares secretados por los microorganismos causantes de las infecciones, lo que hace que sean de utilidad en diarreas infecciosas. Poseen también propiedades vasoconstrictoras por lo que se utilizan tanto interna como tópicamente en el tratamiento de afecciones vasculares como varices o hemorroides y en pequeñas heridas. En uso tópico están indicados en diversos problemas de la piel, empleándose en ciertas dermatosis así como en cosmética como tónicos astringentes. Presentan también los taninos propiedades antioxidantes comportándose como captadores de radicales libres. Actúan como inhibidores enzimáticos al precipitar la fracción proteica de los enzimas; esto permite en ocasiones la buena conservación de otros principios activos en las drogas, como por ejemplo algunos heterósidos, ya que impiden su hidrólisis enzimática. También se han utilizado como antídotos en diversos envenenamientos, por ejemplo con alcaloides tóxicos debido a su propiedad de formar complejos con los mismos. Además de su aplicación en terapéutica los taninos presentan interés industrial: industria de curtidos como ya ha sido comentado, pinturas, adhesivos, etc. Entre las especies vegetales utilizadas por su contenido en taninos podemos citar los robles, sus agallas son formaciones patológicas con un elevado contenido de taninos gálicos, fueron famosas las llamadas “agallas de Alepo”. También se emplean las hojas de hamamelis y las raíces de ratania. Existen además una serie de plantas, muchas de ellas pertenecientes a la familia Rosaceae, que se emplean en forma de infusiones o gargarismos, por su poder astringente, debido a que poseen un alto contenido (6-14 %) en taninos, principalmente galotaninos. La mayoría de ellas se utilizan en el tratamiento de procesos diarreicos y de inflamaciones de la piel y de las mucosas bucofaríngeas. Ejemplo de ellas son las hojas de zarzamora (Rubus fruticosus L.) empleadas como antidiarreico ligero o las hojas de frambueso (Rubus idaeus L.) utilizadas tradicionalmente en el tratamiento de una amplia variedad de trastornos femeninos (regulador de las contracciones uterinas), alteraciones gastrointestinales e inflamaciones bucofaríngeas aunque su eficacia clínica no haya sido demostrada científicamente 58 2.6 ALCALOIDES30 Sustancias orgánicas de naturaleza compleja y de origen vegetal. Contienen en su molécula uno o varios anillos nitrogenados, de reacción más o menos básica, con una fuerte actividad fisiológica y farmacodinámica. Aunque muy repartidos en la naturaleza, suelen no hallarse en las algas y los musgos; son poco frecuentes en los hongos y las monocotiledóneas, pero sí son mucho más frecuentes en las Colchicáceas y en las Dicotiledóneas, especialmente en las Ranunculaceas, Papaveráceas, Rubiáceas, Apocináceas, Solanáceas, etc. Carecen de ellos las Rosáceas y las Crucíferas. Se encuentran en buenas cantidades en las semillas, cortezas y raíces, especialmente en los períodos de vegetación. Clasificación. Teniendo en cuenta la naturaleza del núcleo heterocíclico que contiene, se clasifican en: Derivados de la fenilalquilamina, como la hordenina y la efedrina Derivados del núcleo del pirrol, como la pirrolidina, higrina, betonicina. Derivados del indol, como el estricnina, la curarina, la tubocurarina. Derivados de la piridina como la nicotina, arecolina, piperina, esparteína Derivados de la condensación del pirrol y la piridina o tropano como la atropina, cocaína, escopolamina, etc. Derivados de la quinoleína como la quinina, quindrina Derivados de la isoquinoleína como la narcotina, Del núcleo del fenantreno como la morfina, tebaína, colchicina Del núcleo imidazólico como la pilocarpina y la jaborina Del núcleo de la pirimidina como la timina Del núcleo lisérgico como los derivados del ácido lisérgico como son los alcaloides del cornezuelo de centeno. 30 SAN MARTÍN. Op. cit. 605-623 59 Papel fisiológico en las plantas. Existen varias hipótesis que tratan de explicar el papel que estas sustancias desempeñan en las plantas, así: Protección, aunque no es totalmente aceptada porque existen varias plantas que aunque producen alcaloides son atacadas por parásitos. Desecho, en esta hipótesis se considera a los alcaloides como productos de desecho de las plantas. Para lo cual se basan en la localización de estos compuestos en las partes externas de las plantas y en los resultados negativos obtenidos en los ensayos de nutrición de las plantas por medio de alcaloides. Reserva de nitrógeno, aunque en ningún momento es una regla general y por último como Transportadores de materias albuminoideas. Características farmacológicas generales. La toxicidad de los alcaloides es variable y depende tanto de la dosis como de la estructura química que presente. En el organismo el alcaloide en un medio alcalino se comporta como base débil y se libera de sus combinaciones, y por su liposolubilidad, actúa de una manera electiva sobre el sistema nervioso general, pero con una especial afinidad sobre determinadas estructuras dependiendo de las características químicas del alcaloide. Así por ejemplo, la atropina o los alcaloides derivados en general actúan sobre las terminaciones del parasimpático; la morfina tiene afinidad por los centros nerviosos del dolor en la zona cortical y en cambio la estricnina actúa sobre la médula. Teniendo en cuenta lo anterior los podemos agrupar de la siguiente forma: Anestésicos locales. Los anestésicos locales son en general ésteres de aminoalcoholes o de los aminoácidos. Entre los ésteres de los aminoácidos más típicos podemos mencionar la cocaína. Este alcaloide, aunque pertenece al grupo del tropano, como tiene en su estructura una función amina, se comporta en determinados momentos como anestésico. Analgésicos. Es un grupo de mucho interés en farmacología. Entre los analgésicos naturales más importantes el más típico es la morfina. Antipiréticos específicos. Comprende un grupo muy semejante en cuanto a su estructura química y que están dotados de un doble efecto antitérmico y bactericida. Poseen el núcleo de la quinoleína y el de la piperidina. El alcaloide típico de este grupo es la quinina. 60 Simpaticomiméticos. Pertenecen a este grupo los aminoalcoholes y los aminofenoles. La estructura química fundamental es la de las fenilalquilaminas. Para que los alcaloides que pertenecen a este grupo presenten una verdadera relación entre su estructura química y los efectos farmacológicos, es necesario tener en cuenta las siguientes consideraciones: La función amina es necesaria para la actividad, dado que todos los agentes capaces de elevar la presión arterial son cuerpos aminados. Los componentes que presentan grupos amino primario tienen una acción hipertersora más marcada que los análogos con amina secundaria. Las bases metiladas en el nitrógeno también son más activas que las etiladas, tanto en los efectos motores como en los inhibidores. La posición del grupo aminado sobre el carbono beta tiene una influencia esencial en la acción simpaticomimética. La función alcohol desempeña un papel muy importante, porque conduce en ciertos casos a cuerpos que son de 100 a 200 veces más activos que los que poseen otras funciones. La función alcohol varía en actividad según la simetría del carbono alfa: Lo ilustramos mejor con un ejemplo: la adrenalina levógira es 10 veces más activa que la adrenalina dextrógira. La función fenol aumenta el poder hormonal. En los cuerpos que solamente poseen una función OH, el poder hipertensor depende de la posición de este grupo funcional y aumenta en el orden de las posiciones orto y para. La actividad más fuertemente simpaticomimética viene dad por la presencia de dos oxidrilos fenólicos en posición meta y para. La tiramina, junto con la adrenalina, son los representantes de dos clases de aminas hipertensoras. La primera representa el ejemplo más simple de estos compuestos derivados de la feniletilamina, conteniendo sólo un OH fenólico; y la segunda representa los compuestos con dos OH fenólicos en posiciones 3 y 4. La desaparición de las dos funciones fenoles lleva a que compuestos como la efedrina, presenten poca intensidad y especificad de los efectos iniciales. Como conclusión tenemos que: la acción vaso constrictora de la adrenalina se debe a que en su estructura química convergen todos los factores que la convierten en un potente agente hipertersor, y son: la presencia de la función amina, típica y específica, situada en posición beta, la metilación del nitrógeno que aumenta la actividad; asimetría del carbono portador de la función alcohol secundario y presencia de dos OH fenólicos, que refuerzan dicha acción. 61 Simpaticolíticos. Son alcaloides un tanto complejos que se encuentran en el cornezuelo de centeno y en el yohimbo. Los alcaloides del cornezuelo son derivados del ácido lisérgico. Parasimpáticolíticos. Constituyen un grupo de estructura química homogenea formados por ésteres, en los cuales cada uno de los constituyentes pertenecen a un tipo determinado característicamente. Así, la atropina es el alcaloide típico de este grupo. Junto con ella también podemos encontrar la lhiosciamina y la d-hiosciamina, siendo también muy semejante a ellos la escopolamina que difiere solamente por la presencia de un puente de hidrógeno. Diuréticos. Aunque la acción diurética está representada por funciones muy distintas, algunos alcaloides ejercen esta acción. Ellos son los derivados de la purina como la teobromina, cafeína y teofilina. ACTIVIDAD Consultar las estructuras químicas de la atropina, l-hiosciamina, d-hiosciamina y escopolamina. Encontrar sus diferencias y similitudes y relacionarlas con su actividad farmacológica ACTIVIDAD Consultar la estructura química de la adrenalina e identificar en ella los factores que la hacen un potente hipertensor. CAPÍTULO 3: ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LAS PLANTAS MEDICINALES La farmacología es la ciencia que estudia la acción de las sustancias activas (llámese drogas o medicamentos) introducidas en el organismo de los seres vivos que ocasionan un efecto. El conocimiento de la acción farmacológica de dichas sustancias requiere conocer aspectos relacionados como son la toxicidad, la dosificación, la forma de administración, la vía de administración, las interacciones con otras sustancias similares o incluso con los alimentos, etc. Por lo tanto la acción farmacológica de las plantas medicinales no se escapa de estos análisis, puesto que no debemos olvidar que a partir de ellas se obtienen muchos de los principios activos de los medicamentos actuales. 62 Uno de los principales aspectos a tener en cuenta en la utilización de las plantas medicinales es lo relacionado con su toxicidad. Antes de utilizar una planta para uso terapéutico es necesario conocer lo más posible todo lo concerniente con su toxicidad, puesto que la naturaleza de los principios activos puede variar con el tiempo y por lo tanto los efectos tóxicos también. Es importante tener en cuenta que establecer los límites entre las dosis terapéuticas y las dosis tóxicas en las drogas activas es algo difícil de realizar, pero en general se puede establecer que las plantas medicinales o las drogas complejas que se derivan de ellas, son menos agresivas que sus principios activos aislados, pero en ningún caso son inofensivas. Pero es importante tener en cuenta que a la hora de establecer la toxicidad de un material es necesario conocer otros aspectos asociados como son la dosis, la forma y el lugar de administración. En 1850, Bernard decia: “está claro que la sustancia que es un medicamento (concepto aplicado a las drogas de origen vegetal o animal) a pequeñas dosis, puede transformarse en un veneno a altas dosis, o bien por el hecho de ser administrado fuera de su lugar. Otro aspecto importante a tener en cuenta en la utilización de las drogas obtenidas de las plantas medicinales es la complejidad de su composición química. Complejidad que puede llegar a generar como cualquier medicamento, reacciones alérgicas y de intolerancia a corto y largo plazo. Es por lo tanto, fundamental conocer muy bien las toxicidades que se pueden presentar con el uso de ellas, ya sea agudas o crónicas. Las primeras debidas por lo general a errores en las dosificaciones o en la administración, y las segundas, muy seguramente debidas a las propiedades inherentes a la droga o a los individuos, o también al hábito o costumbre de las personas a utilizarlas sin control por considerarlas inofensivas por el simple hecho de ser de origen natural. En nuestro caso para revisar la acción farmacológica de las drogas de origen natural –vegetal –animal, vamos a tomar la clasificación hecha en San Martín, donde las agrupan de acuerdo a su farmacodinamia. Estos grupos son: 3.1 GRUPO I: DROGAS CARDIOVASCULAR QUE 63 ACTÚAN SOBRE EL APARATO Cardiotónicos. Drogas que poseen acciones específicas sobre las distintas fases del trabajo cardíaco como son la contractilidad y el tono del miocardio (inotropismo positivo); sobre la excitabilidad (batmotropismo negativo); sobre el ritmo (cronotropismo negativo) y sobre la contractilidad (dromotropismo negativo). Por todas estas acciones pueden ocasionar la muerte por parada del corazón en diástole. Las plantas y especies que los poseen pertenecen a diversas familias y especies botánicas; las más conocidas y estudiadas son: La Digital (Escrofulariaceas) Estrofantos, Adelfa, Ouabaio y Thevatia (Apocinaceas) Escila y Convalaria (Liliáceas) Adonis (Ranunculáceas) Generalmente son glucósidos heterósidos derivados del núcleo ciclo-pentanofenantreno, aunque existen algunos que no son glucósidos sino alcaloides, pero son demasiado tóxicos. Cardiocinéticos. Como drogas de este tipo están el alcanfor, el café con la cafeína, de algún modo también pertenecen a este grupo. Sedantes cardíacos antifibrilares. En este grupo podemos encontrar las quinas por su alcaloide quinina y quimidina y la Rauwolfia con la ajmalicina. 64 También encontramos la Retama negra con su alcaloide la espateína, que ralentiza el corazón con mayor resistencia a la dilatación. El tabaco con la nicotina, produce bradicardia en una primera fase, seguida luego de taquicardia con hipertensión y más tarde igualmente hipotensión. Vasodilatadores. A este grupo pertenecen también la Rauwolfia pero con su alcaloide reserpina, la Viznaga con la kellina, los Veratros, el Ajo, el Muérdago, el Cratego, etc. Estos son los representantes típicos de los vasodilatadores de origen natural. Vasoconstrictores. Entre ellos tenemos el Cornezuelo de Centeno, y el Hidrastis, como los más representativos de este grupo. 3.2 GRUPO II. DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Existen muchas plantas con diversos principios activos como alcaloides, esencias, amargos, etc, que presentan acción sobre el sistema nervioso central. En este caso las vamos a agrupar de acuerdo a sus mecanismos de acción predominante, pero teniendo en cuenta que dentro de cada grupo pueden existir subdivisiones de acuerdo a diversas acciones que pueden presentar. En general tenemos: Depresores Excitantes Termorreguladores Depresores. Entre los depresores el que figura en primer lugar es el opio con la morfina como su mayor representante, al cual se le considera especialmente como analgésico, aunque también tiene propiedades hipnóticas. Otro analgésico importante es el Cáñamo Indiano, con el cannabinol y cannabidiol, que no son alcaloides. Además del opio y el cáñamo con acciones hipnóticas figuran la Pasiflora, la Valeriana (esencias), el Lactuario que, junto con las Rauwolfias, poseen notables propiedades tranquilizantes. Con acciones antidolorosas y antineurálgicas están el Acónito, Cólquico, Gelsemio, el Clavo y otros principios activos de diversa índole y de acciones farmacológicas de otros tipos. También se destacan con su acción como 65 anestésicos locales, en primer lugar la Coca con la cocaína y el Acónito con la aconitina. Las acciones termorreguladores y antipiréticas están representadas en el Colchico que, con la colchicina, además de ser interesante fármaco antipirético, es una de las primeras drogas utilizadas como medicamento antineoplásico, interesante como antimicótico en el estado de metafase de la división celular. Excitantes. Las plantas con propiedades estimulantes del sistema nervioso central pueden tener acciones cerebrales, bulbares o medulares. En los estimulantes a nivel cerebral tenemos la cafeína (café, té, mate, kola, etc), la cual ejerce al mismo tiempo sus acciones cardiocinéticas actuando como importantes analépticos cardiorrespiratorios. Las plantas con acciones psicotrópicas pertenecen a diferentes familias botánicas y con diversas funciones químicas, la mayoría alcaloideas, derivadas de la triptamina como la indoetilamina, feniletilamina, derivados piridínicos y otras no alcaloideas. Botánicamente están representados por hongos Basidiomicetos como la Amanita, Agaricáceos como el Psilocibe. Cactáceas como el peyote mejicano, Malpigíaceas, Apocináceas, algunas Leguminosas, Rubiáceas, Labiadas, Solanáceas, entre otras. Como estimulantes bulbares encontramos la Coca de Levante con la picrotoxina, el Alcanform que ya se había mencionado como cardiocinético y la Lobelia con la lobelina que actúan sobre el centro respiratorio. Entre los estimulantes medulares encontramos nuevamente la Coca de Levante, más la Nuez vómica y el Haba de San Ignacio con la estricnina. 3.2 DROGAS DEL SISTEMA NERVIOSO VEGETATIVO Entre ellas destacamos: Simpaticomiméticos Parasimpáticomiméticos Simpáticolíticos 66 Parasimpaticolíticos Curarizantes (por analogía farmacológica) Simpaticomiméticos. Presentan una gran analogía química y farmacológica con la adrenalina. Entre ellos tenemos la Efedra con la efedrina, y en cierto modo también la Retama negra por sus aminas, aunque esta planta manifiesta una acción más marcada sobre el sistema circulatorio. Parasimpaticomiméticos. Con acciones similares al neurotransmisor acetilcolina tenemos el Jaborandi con la pilocarpina, el Haba de Calabar o Physostigmina venenosum con la fisostigmina, la Nuez de Areca con su alcaloide arecolina, y la Campanilla blanca con la galanthamina que manifiesta acciones miósicas, bradicárdicas, broncoconstrictoras, aceleradoras del peristaltismo, sialogogas, sudoríficas, etc, todas propias de la acetilcolina. Simpáticolíticos. Sustancias antagónicas de la adrenalina. Entre ellas tenemos en primer lugar el Cornezuelo de centeno con sus alcaloides tipo ergotamina, el Yohimbo con la yohimbina; la yohimbina posee además acciones afrodisíacas por tener acción vasodilatadores sobe los órganos genitales. Parasimpaticolíticos. Poseen acción contraria a la acetilcolina y están representados por las solanáceas llamadas también midríaticas como la Belladona, el Beleño, el Estramonio, la Escopolia, etc, con la atropina y otros alcaloides tropánicos como la escopolamina, la hiosciamina, etc. Curarizantes. Afectan el sistema periférico. Caracterizados por actuar a nivel de la placa motora o conjunción neuromuscular. Los curares pertenecen a diversas especies de Loganiáceas (Strichnos) de las Menispermáceas (Chondodendron) y Leguminosas (Eritrina). Todas ellas son activas por su diversos alcaloides, siendo el más típico la d-tubocurarina del curare, que lo utilizaban los indígenas para paralizar a sus víctimas en la cacería. 3.3 DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE LA SANGRE Pueden clasificarse en los siguientes grupos de acuerdo a los diferentes mecanismos farmacodinámicos: Antianémicos Coagulantes Anticoagulantes 67 Acción sobre la permeabilidad capilar Antianémicos. Las propiedades antianémicas de algunas plantas se deben su acción esencialmente a ciertas vitaminas que poseen como son la B12, el ácido fólico y a algunos elementos minerales, principalmente el hierro. Entre los vegetales antianémicos tenemos la levadura de cerveza, la zanahoria, (Daucus carota), la Epinard, la Lucerna, entre otras. Anticoagulantes. Basan su acción en la formación de la protrombina, provocando síndrome hemorrágico. El principal principio activo que posee esta acción es la coumarina, la cual está presente en el Haba Tonca. Coagulantes. Con acciones contrarias al anterior grupo, éstas se basan en la intervención de la síntesis de la protrombina, o en los casos de trombopenia. Generalmente las plantas ricas en vitaminas C y K son las más importantes. Como por ejemplo la alfalfa o mendicago sativa de las Leguminosas. Permeabilidad capilar. son varias las plantas que poseen acción sobre la permeabilidad capilar, proporcionando mayor resistencia a los vasos, y lo hacen por diferentes tipos de sustancias químicas por ejemplo glucósidos flavonoides, vitamina P, materias fenólicas, etc. Entre las plantas que las contienen podemos citar algunas como: el Castaño de Indias, que posee esulina y ácido esculetánico, la Bolsa de Pastor, con algunos flavonoides, Citrus bigaradia y Citrus aurantium, Acacia catecú, el Hammamelis virginica y otros que contienen vitamina P. 3.4 DROGAS CON ACCIÓN GASTROINTESTINAL Son muy diversas también las acciones de las plantas sobre el aparato gastrointestinal. Pueden afectar diversas funciones como la secreciones, el peristaltismo, la absorción, etc. debido a ello las podemos agrupar en: amargos, carminativos, coleréticos y colegogos, laxantes y purgantes, antidiarreicos y eméticos o vomitivos. Amargos: son estimulantes del apetito. Pertenecen a este grupo diversas plantas que se caracteriza por su sabor amargo, y de diversa característica química como glucósidos, alcaloides, esencias, entre otras. Entre los más representativos tenemos la Genciana, con sus glucósidos, la cual posee acciones interesantes sobre la úlcera gástrica. Otros glicósidos amargos son el Condurango, la Simaruba y la Cuasia. Y entre los alcaloideos tenemos el Colombo y la Angostura; y entre las esencias están el Cálamo aromático, la Angélica y el Naranjo amargo. 68 Carminativos. Actúan facilitando la eliminación de gases intestinales. Pertenecen a este grupo además de algunos amargos del grupo anterior como la Angélica y el Jengibre, también se encuentran el Clavo de Especia, el Cilantro, el Hinojo, el Anís, la Badiana, entre otros Coleréticos y colagogos. Se caracterizan por estimular la formación y expulsión de la bilis respectivamente. Entre ellos tenemos el Boldo, Acíbar, Podofilo, Kinkeliba, con esencias, glicósidos y principios activos varios. Laxantes y purgantes. son estimulantes del peristaltismo. Entre ellos tenemos los mucílagos como el Agar, Lino, Zaragatona y Goma Tragacanto. Otros son los glucósidos antraquinónicos como ruibarbo, Cáscara Sagrada, Frangula; y azúcares como el Maná. Aceites como el de Ricino; Resinas como la Jalapa. Antidiarréicos. Son drogas con acciones antiperistálticas. Entre ellas tenemos algunos mucílagos como el Salep. Drogas con taninos en general que son astringentes como la Ratania, de las Leguminosas; Fresa, Potentila y Tormentila de las Rosáceas; el Roble y el Nogal de la familia de las Fragáceas. El Hammamelis y algunas drogas con alcaloides parasimpaticolítIcos como la Belladona. Eméticos y vomitivos. la ipecacuana con sus alcaloides con acciones sobre el sistema nervioso central. El Colchico y varias drogas con saponinas. 3.6 DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE EL APARATO URINARIO Tenemos los siguientes grupos: diuréticos, depurativos y antisépticos. Diuréticos. Son los que aumentan la eliminación de la orina. Entre ellos tenemos los que actúan por sus sales potásicas como el maíz y la borraja. Los que actúan por la acción de los glucósidos como la Escila, la Digital, el Ajo, el Espárrago, etc. Los que actúan por medio de esencias como la Kawa-Kawa, el perejil; por medio de saponinas como el ortosiphon; y por medio de bases xánticas como la teofilina y la cafeína. Depurativas. Son las que favorecen la filtración glomerular. Entre ellas tenemos la Zarzaparrillas, Saponaria, y Dulcamara. Antisépticos. la Gayuba, Sándalo, Mático y Cubeba. 3.7 DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE LA PIEL Ya sea como emolientes, astringentes, rubefacientes o vesicantes. 69 Emolientes. Los emolientes son sustancias blandas, grasosas u oleaginosas que pueden ser aplicadas sobre la piel para prevenir la resequedad y al mismo tiempo suavizar y proteger. En general evitan la pérdida de agua por interferencia mecánica. Entre las plantas que contienen sustancias con estas propiedades tenemos el Lino, Alholvas, Malva, Saúco, Plántagos con sus mucílagos. Astringentes. Son precipitantes de proteínas que aplicados localmente reduciendo la permeabilidad celular, pero sin afectar su integridad. La acción astringente se acompaña por plegación y contracción de los tejidos de modo que resulta inhibido el movimiento transcapilar patológico que se da en caso de trauma o golpe; en consecuencia reduce el edema local, la inflamación y la exudación. También pueden reducir la secreción de moco y otras secreciones, haciendo que el área afectada se seque. Terapéuticamente se emplean para detener las hemorragias, controlar las diarreas, reducir la inflamación de las membranas mucosas, estimulan la cicatrización, fortalecen la piel y disminuyen la transpiración. Entre los astringentes tenemos en general las drogas tánicas. Rubefacientes y vesicantes. Son drogas que actúan sobre la piel y las mucosas induciendo hiperemia, e inflamación. Cuando esta acción es severa se llaman agentes vesicantes. Los que sólo induce la hiperemia son los rubefacientes. La rubefacción está acompañada de una sensación de comodidad y algunas veces produce prurito e hiperestesia. Algunos irritantes aromáticos como el alcanfor y el mentol cuando son aplicados directamente o inhalados en bajas producen una sensación de frescura en vez de calor. Entre los representantes de este grupo tenemos: la Mostaza negra, Coclearia, Sabina, Árnica. Trementinas, etc. Estimulantes: tenemos el Romero y Tomillo, Hamamelis, Abedul, Mirtilo, Cratego y otros. Acción calmante y antiirritante. Manzanilla, caléndula, Salvia, Quina, Jaborandi. 3.8 DROGAS CON ACCIÓN SOBRE LA MOTILIDAD UTERINA En este grupo se ubican aquellas plantas que contienen principios activos de acción oxitócica, o sea, aceleradora del parto. Y están representados por los alcaloides derivados del cornezuelo de centeno del grupo de la ergobasina. 70 Por el contrario actúan como paralizantes del útero la planta Viburnum prunifolium, de las Caprifoláceas, con su glucósido viburnina. 3.9 DROGAS CON ACCIÓN ANTINEOPLÁSICA Con el aumento en la aparición de enfermedades cancerígenas, el estudio en este tipo de plantas ha tomado bastante relevancia. La Colquicina, del Cólquico y la Podofilotoxina, del Podófilo, son las primeras especies naturales que presentaron un auténtico valor como antineoplásicos. Les siguieron otros como los alcaloides de la Pervinca Cantharanthus roseus, como la Vincristina y la Vincoleucocristina. La Vincamina y la Vinca minor, ambas pertenecientes a la familia de las Apocináceas. 3.10 DROGAS CON ACCIONES ANTIMICROBIANAS Y ANTIPARASITARIAS Es un grupo bastante complejo, que basa su acción terapéutica en la lucha contra diversas bacterias, hongos, macro y microparásitos, virus, etc. Desde las productoras de antibióticos por los Penicillum y los Estreptomices y algunas Fanerógamas, más las que tienen efectiva acción antiparasitaria, son muchas docenas de especies, de varias familias botánicas, las que pueden interesar. Plantas con acciones antihelmínticas, el Santónico (Santonina) y el Helecho Macho, la Kamala y el Couso. El Granado, la Areca y la Holanrhen con sus alcaloides peletierina, arecolina y conesina. El Quenopodio con su esencia y varias plantas con timol. Contra los hematozoarios, las quinas con sus alcaloides. Contra los insectos y macroparásitos, el Eléboro blanco; la Cebadilla y la Estafisagria con sus alcaloides próximos a la veratrina, más algunas Labiadas, Mirtáceas y Gramíneas que con sus esencias repelen muchos insectos. 3.3.11 DROGAS CON ACCIÓN HORMONAL Es un grupo bastante complejo, y por lo tanto sólo mencionaremos algunos casos de especies con acciones estrógenos, como el opio, y el perejil, entre muchas otras. 71 ACTIVIDAD Indagar dentro de las plantas típicas de tu región a cuáles se les atribuyen popularmente acciones antimicrobianas y antiparasitarias y a cuáles acciones sobre la motilidad intrauterina. Revisar la bibliografía y verificar la veracidad de dichas acciones de acuerdo a los principios activos que deben contener 72 UNIDAD 3: LEGISLACIÓN SOBRE PRODUCTOS NATURALES PROPÓSITO El propósito de esta unidad es que el estudiante reúna los conocimientos básicos sobre la legislación relacionada con el comercio de los productos naturales en el país, y pueda emitir sus propias apreciaciones sobre la proyección de este sector económico. OBJETIVOS Conocer sobre el estado del sector naturista en el país y su proyección Identificar los decretos reglamentarios establecidos para la comercialización de los productos naturales y fitoterapéuticos. Conocer y familiarizarse con el listado básico y algunas características de las plantas aprobadas con fin medicinal en Colombia. ACTIVACIÓN DE CONOCIMIENTOS PREVIOS Cuáles son los decretos relacionados con la comercialización de los productos naturales en el país? Qué conoce sobre la legislación de los productos naturales? Considera importante legislar sobre su comercialización? Conoce sobre problemas relacionados con el uso indiscriminado de productos naturales o preparaciones farmacéuticas a base de productos naturales? 73 CAPÍTULO 1. CONCEPTUALIZACIÓN Y APLICACIÓN 1.1 INTRODUCCIÓN Como hemos estado revisado la existencia de la medicina con base en los productos naturales es milenaria. En toda su historia el hombre ha ido acumulando todo un saber alrededor de las especies medicinales. El ejercicio de la práctica mediante el ensayo error, ha hecho posible la comprobación de poderes curativos de dichos productos, pero a su vez también ha encontrado los inconvenientes y problemas que puede acarrear una práctica poco rigurosa, en cuanto al indiscriminado uso de ellos por el solo hecho de ser naturales. Estas dificultades que se presentan muy a menudo en los servicios de urgencias de nuestros hospitales llevan a cuestionarnos sobre prácticas como la automedicación y el manejo poco ético que algunas personas dan a los productos naturales y a los preparados con base en dichos productos. Esta reflexión nos lleva a pensar entonces sobre la importancia de que existan unas normas y reglas que regulen la producción, manufactura y comercialización de dichas sustancias. Además que cada vez haya una mayor formación a cerca del tema, teniendo como base eso sí el saber popular que nuestros ancestros han construido a través del tiempo. 1.2 PROYECCIÓN DEL SECTOR NATURISTA Según un informe emitido por la Unidad Sectorial del Sector Naturista y apoyado por el programa Biocomercio Sostenible del Instituto Alexander Von Humboldt en el 2001, se encontró que “este es uno de los sectores con mayores perspectivas de crecimiento a futuro, y uno de los mas relevantes para lograr la conservación y uso sostenible de las plantas y otros productos de la naturaleza, al introducirse buenas prácticas ambientales y sociales”. En este informe se presentan cifras muy interesantes de crecimiento de este sector tanto en Europa como los Estados Unidos, cifras que nos llevan a pensar en la necesidad de mirar hacia este sector en un país tan rico en recursos naturales y plantas medicinales como es Colombia. Pero igualmente en este informe se muestra como uno de los principales problemas que presenta este sector ha sido la falta de legislación sobre dichos productos. Para tener unos mejores argumentos al respecto sobre el tema los invito a revisar de este informe. 74 SITUACIÓN ACTUAL DEL SECTOR NATURISTA31 Características de las empresas del sector La gran mayoría de las empresas del sector Naturista podrían calificarse dentro del grupo de pequeñas y medianas empresas, sin embargo, este es uno de los sectores con mayores perspectivas de crecimiento a futuro, y uno de los mas relevantes para lograr la conservación y uso sostenible de las plantas y otros productos de la naturaleza, al introducirse buenas prácticas ambientales y sociales. Biocomercio Sostenible del Instituto Humboldt, apoya la conservación de la biodiversidad a partir de su uso adecuado. El sector de plantas medicinales es uno de los sectores donde se ha priorizado el apoyo, y todas las empresas vinculadas al programa están registradas en cámara de comercio, y cumplen con los requisitos legales necesarios. Por el reciente desarrollo y la informalidad del sector, no se conoce el número exacto de empresas que producen o comercializan productos naturales. Actualmente, las empresas contactadas por Biocomercio son más de 50. Descripción de las empresas del Sector Uno de los principales problemas que afronta el sector naturista surge al definir un "Producto Natural". Por lo general, los productos naturales son denominados productos farmacéuticos, lo cual es un error porque estos últimos son productos síntesis, generalmente químicos. Por lo general, los productos naturales son usados con fines terapéuticos, alimenticios, y cosméticos. Estos se venden en las mismas presentaciones que los productos farmacéuticos (tabletas, cápsulas, jarabes, etc.), pero no son medicinas, son simples preparaciones naturales en diferentes formas; No son productos curativos, pero tienen efectos positivos en la salud. Cadena de Producción Proveedores. Suministran la materia prima: Este grupo lo integran los cultivadores, importadores, recolectores y aquellos que se encargan de vender la materia prima molida y deshidratada. Actualmente existen dos grandes empresas distribuidoras que tienen gran parte del mercado. Sin embargo, muchos de los laboratorios compran su materia prima en las plazas de mercado. 31 Informe realizado por la Unidad Sectorial del Sector Naturista con el apoyo del programa Biocomercio Sostenible del Instituto Alexander von Humboldt. 75 Según estudios del Instituto Humboldt32, el 40% de las especies de plantas medicinales y aromáticas son cultivadas, el 14 % son recogidas silvestremente, y el 16 % son cultivadas y/o recogidas silvestremente. Esto es un indicador importante del impacto en conservación que podría generar la implementación de programas de Buenas Prácticas de Cultivo (BPC) y de recolección en los proveedores. Igualmente, el impacto social y económico que se podría generar a partir del trabajo con recolectores es muy importante. La capacitación en técnicas de cultivo y cosecha permitirá aumentar el valor agregado de la materia prima, hacer más eficiente el proceso y mejorar la calidad. Transformadores Los laboratorios son los encargados del procesamiento de la materia prima y de la fabricación de los productos naturales. Para poder funcionar normalmente, requieren que el INVIMA les otorgue una certificación de capacidad. Con esta, se garantiza que todos cumplan con las normas sanitarias y de funcionamiento básicas. Muchos de los laboratorios cultivan sus propias plantas y aseguran así la calidad de sus productos. El objetivo del programa Biocomercio Sostenible es lograr que las empresas exijan a sus proveedores, materia prima producida con criterios de sostenibilidad ambiental, social y económica; y de esta manera favorecer la conservación y el buen uso de las especies, y la generación de valor agregado en los procesos agrícolas. Comercializadores y distribuidores No solo las tiendas naturistas distribuyen y comercializan productos naturistas. También existen centros médicos naturistas y médicos naturistas independientes que promueven el uso de este tipo de productos. Los productos naturistas pueden ser una alternativa de bajo costo para las medicinas convencionales. Mercado Nacional de Productos Naturales. Según un sondeo realizado por empresarios del sector, en Colombia existen actualmente cerca de 100 laboratorios naturistas, y 2500 establecimientos que comercializan sus productos. Entre ellos se encuentran las tiendas naturistas, los centros médicos, y médicos independientes. Se estima que en promedio, estos establecimientos tienen ventas mensuales por 15 mil millones de pesos Igualmente se calcula, que el sector genera 8200 empleos directos entre laboratorios y comercializadores. A pesar de ser un sector en consolidación, poco a poco los productos naturistas han ido tomando importancia en el ámbito económico nacional. 32 Instituto Humboldt, FENAT, Ministerio del Medio Ambiente, TRAFFIC. Encuesta Nacional de Plantas Medicinales y Aromáticas, Una aproximación al mercado de PMyA en Colombia. 2001. 76 Perspectivas del Mercado de Productos Naturales El mercado mundial de productos con base en plantas medicinales (extractos y fitoterapéuticos) es aproximadamente de 14 billones de dólares anuales Actualmente el mercado de fitoterapéuticos europeo y norteamericano crece a tasas anuales del 10%, siendo este crecimiento más dinámico que el presentado por los farmacéuticos convencionales. El mercado norteamericano de fitoterapéuticos es de 10 billones de dólares, y el mercado de la Unión Europea es en la actualidad de 4.4 billones de Euros anuales; Alemania registra el 45% de este comercio y Francia el 29%. Le siguen en importancia, Italia, Reino Unido, España, Holanda y Bélgica. Es importante mencionar que el mercado de farmacéuticos derivados de biotecnología en Europa alcanza actualmente 23.9 billones de Euros, mientras que en Estados Unidos el 25% de todas las prescripciones farmacéuticas utilizan extractos de plantas o principios activos de plantas superiores. Sobre el mercado norteamericano, otros estudios afirman que el uso de plantas medicinales por la industria tradicional farmacéutica representa un mercado de U.S.D $8 billones anuales, mientras que las hierbas culinarias alcanzan ventas por U.S.D $10 billones anuales, los tés herbales U.S.D $300 - $500 millones anuales y los productos herbales para cosméticos y suplementos alimenticios U.S.D $1 billón de dólares anuales. En general los productos fitoterapéuticos en Estados Unidos y en Europa no necesitan prescripción médica y son ubicados en las vitrinas junto a los alimentos saludables y los suplementos alimenticios. Sin embargo, Francia, Italia y Alemania han aceptado los productos herbales como parte de la medicina convencional, lo que implica cumplir estrictas regulaciones como la de los farmacéuticos tradicionales, legislación que debe ser cumplida incluso por las importaciones. En general, existe una gran demanda mundial por productos a base de plantas aromáticas y medicinales. Esto es importante porque plantea nuevas alternativas de exportación, que Colombia con su gran biodiversidad, podría aprovechar. Problemas del Sector Aspecto comercial Dada la informalidad del sector, no existe mucha información sobre el mercado nacional de plantas medicinales y aromáticas. Por este motivo, el Instituto Humboldt está realizando una serie de investigaciones de mercado que permitan conocer en detalle el comercio de plantas medicinales y aromáticas en Colombia. Para complementar el apoyo a los empresarios, y generar programas de desarrollo exportador, es fundamental la realización de estudios de mercado a 77 nivel internacional, que permitan consolidar la oferta colombiana de productos naturales. La falta de agremiación de las empresas del sector, la legislación inadecuada y la informalidad de estas son un obstáculo para el desarrollo de las exportaciones de plantas medicinales nativas. Si no existe una planificación de la oferta de plantas y sus derivados de excelente calidad, es muy difícil alcanzar los mercados internacionales. Actualmente el Instituto Humboldt apoya la conformación de un gremio del sector Naturista que permita entre otras cosas, proponer políticas viables para el desarrollo comercial del sector. La falta de una agremiación que proponga políticas y plantee cambios legislativos es una de las razones que hacen que las empresas del sector sean vulnerables ante la competencia local e internacional. No es posible competir con los grandes laboratorios farmacéuticos, si no existe un sector unido. Provisión de plantas medicinales (comercio ilegal) Fuga de materia prima. Competencia desleal de los pequeños comercializadores sin licencia y falsificación de producto. Suministro Sostenible de Materias Primas El 30% de las materias primas utilizadas en la fabricación de los productos naturales crecen silvestremente en la naturaleza. Esta situación representa una amenaza para su conservación. Es importante establecer políticas de buen uso que permitan una oferta constante, sostenible (social y ambientalmente) y de calidad. Aspecto legal e institucional El principal problema del sector naturista, es la ausencia de una legislación que este acorde con el desarrollo y las necesidades del sector. Lista de INVIMA: La lista básica de INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos), es el listado de plantas medicinales y productos naturales aceptados para uso medicinal en el país (Decreto 677 de 1995). Para poder registrar un producto, este no debe tener antecedentes de toxicidad o haber sido retirado de otros países del mundo por sus efectos tóxicos. Una planta puede ser registrada de dos formas: Por uso tradicional: debe cumplir con los siguientes criterios: Que su uso sea anterior a 1950. 78 Que el uso haya permanecido por 4 décadas o más y este sustentado por una tradición escrita. Que el uso este sustentado históricamente en al menos 3 libros que hayan recogido los aspectos etnobotánicos y/o etnofarmacológicos de diferentes culturas. Que se refiera de preferencia a un solo uso. Plantas que no tienen tradición histórica, pero sí una utilidad. Es necesario realizar pruebas de toxicidad subaguda y crónica, química, sanguínea, función renal y hepática, estudios post-mortem, estudio clínico y veterinario, entre otros. Es necesario realizar pruebas de eficacia. Según estudios del Instituto Humboldt, en Colombia se comercializan 156 especies de plantas medicinales y aromáticas; De estas solo el 40% se encuentran en la lista de INVIMA. Esto, refleja claramente la necesidad de revisar la lista. Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) Las BPM para los productos con base en recursos naturales se adoptaron según la resolución 3131 de 1998, y se definen como el conjunto de normas, procesos y procedimientos técnicos que garantizan las normas de calidad para la comercialización de los productos. Esta normatividad equipara los procedimientos de producción de los laboratorios farmacéuticos con el de los laboratorios de productos naturistas, sin importar que la materia prima y los equipos sean muy distintos. Esto, hace que para un laboratorio naturista además de innecesario, sea muy costoso contar con todas las medidas de seguridad con las que cuenta un laboratorio farmacéutico convencional. Para cumplir con su función de veeduría, el INVIMA expide una certificación de capacidad, provisional a las BPM, con la que garantiza que el fabricante cumple con las condiciones técnicas, sanitarias, higiénicas y de dotación que aseguren la calidad de los productos. Actualmente solo un laboratorio cumple con las BPM, y solo algunos cumplen con la certificación de capacidad. Es importante generar espacios de diálogo entre el gremio naturista y el INVIMA, que permita solucionar este tipo de inconvenientes. 79 Registros Sanitarios Para registrar una preparación farmacéutica, es indispensable determinar si la materia prima está o no incluida en la lista de INVIMA. Si lo están, y cumplen con una previa evaluación farmacéutica y legal, se otorgará el registro sanitario. Si no lo está, debe hacerse una evaluación farmacológica: Si los productos no poseen indicaciones terapéuticas pero poseen una forma farmacéutica, debe seguirse lo establecido en el decreto 3075 de 1998 y se registra como alimento. Si el recurso natural ha sido empleado en la elaboración de alguna preparación cosmética, se debe registrar bajo los requerimientos del decreto 219 de 1998. La mayoría de los productos fitoterapéuticos están registrados como alimentos. Esta situación genera desinformación total en el consumidor final, que consume productos cuyas propiedades dependen del criterio del productor. Reglas del Juego Según los propios empresarios del sector, la legislación se cambia dependiendo de las necesidades y las demandas de las grandes compañias multinacionales; Esta situación, pone en total desventaja a las empresas naturistas que no tienen el dinero o la infraestructura suficiente para invertir en cambios de maquinaria o en investigación. Aspecto Técnico Una de las principales debilidades de las empresas del sector, es la falta de tecnología de producción. Muchas de las empresas producen con tecnología rudimentaria en medio de ambientes domésticos. Igualmente falta asesoría técnica para desarrollar procesos productivos que aprovechen eficientemente la materia prima. El desarrollo tecnológico, la implementación de buenas prácticas de manufactura, pueden hacer más eficiente el uso de las plantas medicinales, de manera que se obtenga más producto con menos materia prima. De esta forma indirectamente se apoya la conservación. Instituciones Involucradas Ministerio del Medio Ambiente Ministerio de Salud - INVIMA Instituto Humboldt Proexport Ministerio de Desarrollo Ministerio de Comercio Exterior 80 Programas de Apoyo al Sector y Planes de Trabajo Futuro Las TPO de Holanda y Suiza (CBI y SIPPO respectivamente) en asocio con el Instituto Humboldt y Proexport, BIBLIOGRAFÍA Instituto Humboldt, FENAT, Ministerio del Medio Ambiente, TRAFFIC. Encuesta Nacional de Plantas Medicinales y Aromáticas, Una aproximación al mercado de PMyA en Colombia.. 2001. Sondeo realizado por Orion Ltda. vía telefónica y con fuentes directas en Septiembre de 2001. Para realizar el cálculo, se tomo un promedio de ventas mensuales de 5 millones de pesos. “Pharmaceutical raw materials, pharmaceutical products and medicinal herbs” CBI, Septiembre 1996. En Alemania se comercializan alrededor de 1560 plantas medicinales . “The commercial use of biodiversity: access to genetic resources and benefit-sharing” Sara Laird y Kerry ten Kate, 1999. “Pharmaceutical raw materials, pharmaceutical products and medicinal herbs” CBI, Septiembre 1996. Para el mercado asiático no se tienen cálculos del mercado. “Pharmaceutical raw materials, pharmaceutical products and medicinal herbs” CBI, Septiembre 1996. “Estudio de Mercado sobre Productos Forestales No Maderables” Profound, Instituto Alexander von Humboldt, Marzo 1999. www.fintrac.com/cgi Tomado de Tropical Produce Marketing, 1995. “Estudio de Mercado sobre Productos Forestales No Maderables” Profound, Instituto Alexander von Humboldt, Marzo 1999. Instituto Humboldt, FENAT, Ministerio del Medio Ambiente, TRAFFIC. Encuesta Nacional de Plantas Medicinales y Aromáticas, Una aproximación al mercado de PMyA en Colombia. 2001. ACTIVIDAD Teniendo como base el documento revisado, emita su propio concepto sobre las perspectivas de este sector y la importancia de la legislación para dicho crecimiento. 81 CAPÍTULO 2: DECRETOS REGLAMENTARIOS PARA LA COMERCIALIZACIÓN DE LOS PRODUCTOS NATURALES Como hemos visto la reglamentación para estos productos apenas se está construyendo y es compromiso social de todo profesional de esta área de la salud contribuir para su fortalecimiento. A continuación se presentan los decretos relacionados con la reglamentación de los productos naturales. Partiremos del decreto 677 /95 y revisaremos un poco más profundamente los decretos 2266 del 2004 y el decreto 3553 de octubre 28 2004, el cual modifica algunos artículos del 2266. 1.1 DECRETO NÚMERO 677 DE ABRIL 26 1995. Por el cual se reglamenta parcialmente el Régimen de Registros y Licencias, el Control de Calidad, así como el Régimen de Vigilancia Sanitaria de Medicamentos, Cosméticos, Preparaciones Farmacéuticas a base de Recursos Naturales, Productos de Aseo, Higiene y Limpieza y otros productos de uso doméstico y se dictan otras disposiciones sobre la materia. Las preparaciones farmacéuticas a que hace referencia en este documento, son aquellas producidas a base de recursos naturales que tradicionalmente han sido utilizados en forma empírica con fines terapéuticos y a través de este uso y por la sustentación bibliográfica, se consideran eficaces y seguros. 1.2 DECRETO NUMERO 2266 DE 2004 (julio 15/2004) Por el cual se reglamentan los regímenes de registros sanitarios, y de vigilancia y control sanitario y publicidad de los productos fitoterapéuticos. De este documento se presentarán algunos capítulos en los cuales haremos mayor énfasis y que además nos permitirán aclarar conceptos y procedimientos importantes para el quehacer del Regente en el campo de los productos naturales. Revisemos entonces: 82 TITULO I, CAPITULO I: Disposiciones generales y definiciones Artículo 1° Ambito de aplicación. Las disposiciones contenidas en el presente decreto regulan el régimen de registros sanitarios, fabricación, producción, envase, empaque, control de calidad, importación, exportación, comercialización, publicidad, uso, distribución, buenas prácticas de manufactura, así como el régimen de vigilancia y control sanitario de los productos fitoterapéuticos y su cumplimiento es obligatorio para los titulares de registro sanitario, fabricantes, importadores, exportadores comercializadores y en general para todas las personas naturales o jurídicas que realicen actividades relacionadas con el objeto de esta norma. Artículo 2°. Definiciones. Para efectos del presente decreto se adoptan las siguientes definiciones: Actividad terapéutica: Se refiere a la prevención, el diagnóstico y el tratamiento satisfactorio de enfermedades físicas y mentales, el alivio de los síntomas de las enfermedades y la modificación o regulación beneficiosa del estado físico y mental del organismo. Advertencia: Llamado de atención, generalmente incluido en la rotulación, sobre algún riesgo particular asociado al consumo de los productos fitoterapéuticos. Buenas prácticas de manufactura para productos fitoterapéuticos: Conjuntos de procedimientos y normas destinadas a garantizar la producción uniforme de lotes de productos fitoterapéuticos que satisfagan las normas de identidad, actividad, pureza y demás estándares de calidad establecidas. Condiciones de comercialización para productos fitoterapéuticos: Mecanismos de comercialización autorizados para un producto fitoterapéutico, que pueden ser bajo venta libre o bajo fórmula médica. Contraindicación: Situación clínica o régimen terapéutico en el cual la administración de un producto fitoterapéutico debe ser evitada. Control de calidad: Es el conjunto de operaciones destinadas a garantizar la producción uniforme de lotes de productos fitoterapéuticos que satisfagan las normas de identidad, actividad, pureza e integridad dentro de los parámetros establecidos. Estabilidad: Aptitud del producto fitoterapéutico, de mantener en el tiempo sus propiedades originales dentro de las especificaciones establecidas, en relación a su identidad, calidad, pureza y apariencia física. 83 Establecimientos expendedores de productos fitoterapéuticos: Son aquellos establecimientos que comercializan y expenden preparaciones productos fitoterapéuticos con registro sanitario, bien sea importados o de fabricación local. Establecimientos expendedores de materias primas: Son aquellos establecimientos que importan, almacenan, acondicionan, comercializan y expenden materias primas empleadas para la elaboración de los productos fitoterapéuticos. Estado bruto: Aquel en que el material proveniente de la planta medicinal no ha sufrido transformaciones físicas ni químicas. Plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos: Es el listado de plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos, que se encuentran incluidas en normas farmacológicas colombianas vigentes atendiendo a criterios de seguridad y eficacia. Lote piloto industrial: Es aquel fabricado bajo condiciones que permitan su reproducibilidad a escala industrial, conservando las especificaciones de calidad. Marcador: Constituyente natural de una parte de una planta que se puede utilizar para garantizar la identidad o calidad de una preparación vegetal, pero que no es necesariamente causante de la actividad biológica o terapéutica de la planta. Material de la planta medicinal: Es la planta entera, fresca o desecada, incluyendo talofitas, especialmente líquenes, hongos superiores y algas, partes o productos de dicha planta, también se consideran ciertos exudados que no han sido sometidos a un tratamiento específico, que no generan riesgos para la salud y el medio ambiente y que se utiliza para la elaboración de productos fitoterapéuticos. A dicho material se le han atribuido y comprobado actividad terapéutica mediante el conocimiento tradicional, estudios científicos, literatura científica o evaluación clínica. Nombre de marca: Es un signo o combinación de signos que utiliza el empresario para identificar en el mercado los productos que fabrica o comercializa, con el propósito de distinguirlos de otras alternativas que se ofrezcan en el mercado. Preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales: Es el producto fitoterapéutico elaborado a partir de material de la planta medicinal, o preparados de la misma, a la cual se le ha comprobado actividad terapéutica y seguridad farmacológica y que está incluido en las normas farmacológicas colombianas vigentes. Su administración se realiza para indicaciones o uso terapéutico definido y se utiliza para la prevención, alivio, diagnóstico, tratamiento, curación o 84 rehabilitación de la enfermedad. Preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales de uso bajo prescripción médica: Es aquella preparación farmacéutica con base en recurso natural de uso medicinal que para su expendio y dispensación requiere de una prescripción facultativa. Producto fitoterapéutico: Es el producto medicinal empacado y etiquetado, cuyas sustancias activas provienen de material de la planta medicinal o asociaciones de estas, presentado en estado bruto o en forma farmacéutica que se utiliza con fines terapéuticos. También puede provenir de extractos, tinturas o aceites. No podrá contener en su formulación principios activos aislados y químicamente definidos. Los productos obtenidos de material de la planta medicinal que haya sido procesado y obtenido en forma pura no será clasificado como producto fitoterapéutico. Producto fitoterapéutico alterado: Se entiende por producto fitoterapéutico alterado, el que se encuentra en una de las siguientes situaciones: 1. Cuando se le hubiere sustituido, sustraído total o parcialmente o reemplazado los elementos constitutivos que forman parte de la composición oficialmente aprobada o cuando se le hubieren adicionado sustancias que puedan modificar sus efectos o sus características farmacológicas, fisicoquímicas u organolépticas. 2. Cuando hubiere sufrido transformaciones en sus características fisicoquímicas, biológicas, organolépticas, o en su valor terapéutico por causa de agentes químicos, físicos o biológicos. 3. Cuando se encuentre vencida la fecha de expiración correspondiente a la vida útil del producto. 4. Cuando el contenido no corresponde al autorizado o se hubiere sustraído del original, total o parcialmente. 5. Cuando por su naturaleza no se encuentre almacenado o conservado con las debidas precauciones. Producto fitoterapéutico considerado fraudulento: Se entiende por producto fitoterapéutico fraudulento: 1. El elaborado por laboratorio farmacéutico que no se encuentre autorizado por la autoridad sanitaria competente. 2. El elaborado por laboratorio farmacéutico que no tenga autorización para su fabricación. 3. El que no proviene del titular del Registro Sanitario, del laboratorio farmacéutico fabricante o del distribuidor o vendedor autorizado, de acuerdo con la reglamentación que para el efecto expida el Ministerio de la protección Social. 4. El que utiliza envase, empaque o rótulo diferente al autorizado. 85 5. El introducido al país sin cumplir con los requisitos técnicos y legales establecidos en el presente decreto. 6. El que tiene la marca, apariencia o características generales de un producto legítimo y oficialmente aprobado, sin serlo. 7. El que no esté amparado con Registro Sanitario. 8. El elaborado a partir de un material vegetal no incluido en el Vademécum colombiano de plantas medicinales o en el listado de plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos. Producto fitoterapéutico tradicional: Es aquel producto fitoterapéutico de fabricación nacional elaborado a partir de material de planta medicinal o asociaciones entre sí cultivadas en nuestro país en las formas farmacéuticas aceptadas cuya eficacia y seguridad, aun sin haber realizado estudios clínicos, se deduce de la experiencia por su uso registrado a lo largo del tiempo y en razón de su inocuidad está destinado para el alivio de manifestaciones sintomáticas de una enfermedad. Reacción adversa: Es una reacción nociva y no deseada que se presenta después de la administración de un producto fitoterapéutico a dosis utilizadas normalmente para obtener una actividad terapéutica. Registro sanitario: Es el Documento Público expedido por el Invima o la autoridad delegada, previo el procedimiento tendiente a verificar el cumplimiento de los requisitos técnico-legales establecidos en el presente decreto, el cual faculta a una persona natural o jurídica para producir, comercializar, importar, exportar, envasar, procesar y/o expender los productos fitoterapéuticos. Sustancias activas: Son los ingredientes de los productos fitoterapéuticos que tienen actividad terapéutica. En el caso de los productos fitoterapéuticos cuyas sustancias activas hayan sido identificadas, se debe normalizar su preparación si se dispone de métodos analíticos adecuados que los cuantifiquen. En los casos en que no se puedan identificar las sustancias activas, se puede considerar que todo el material de la planta medicinal o su preparación constituyen la sustancia activa. Uso tradicional: Se refiere a las pruebas documentales que demuestran que las sustancias activas presentes en las plantas medicinales se han utilizado durante tres o más generaciones para un uso medicinal o relacionado con la salud. En los casos en que el uso sea registrado como tradición oral y no escrita, las pruebas se obtendrán recurriendo a un profesional competente o a grupos indígenas o comunidades afrocolombianas que mantengan dicha historia. Vademécum colombiano de plantas medicinales: Es el documento de carácter oficial que contiene la información general sobre las plantas medicinales aceptadas en Colombia para ser utilizados en productos fitoterapéuticos elaborados a partir de ellos con uso(s) terapéutico(s) el cual será actualizado por 86 la Sala Especializada de Productos Naturales o quien haga sus veces de la Comisión Revisora del Invima. Artículo 3°. Farmacopeas y textos de referencia oficialmente aceptados. Los textos de referencia oficialmente aceptados para efectos del presente decreto son el Vademécum Colombiano de plantas medicinales, las Farmacopeas British Herbal Pharmacopoeia, British Pharmacopeia, Real Farmacopea Española, o las que rijan para la Unión Europea, USP, Brasilera, Mexicana, el Codex Francés, el texto de Plantas Medicinales Iberoamericanas-Gupta M.P. -Cyted, Who Monographs On Selected Medicinal Plants, Plant Drug Análisis - Wagner, en sus ediciones vigentes. Parágrafo 1°. Para efecto del control de calidad de los excipientes empleados en la formulación y demás insumos de producción que no hagan parte de las farmacopeas anteriormente anotadas, se considerarán como farmacopeas oficiales las de Estados Unidos de América (USP), Británica (BP), Alemana (DAB), europea e internacional (OMS) o la que en su momento rija para la Unión Europea. Parágrafo 2°. Las condiciones de funcionamiento de los establecimientos que se dedican al procesamiento, acopio y distribución de materias primas serán materia de reglamentación por parte del Ministerio de la Protección Social. CAPITULO II: Clasificación de los productos fitoterapéuticos Artículo 4°. Para efectos del presente decreto los productos fitoterapéuticos se clasifican en: 1. Preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales. (N) 2. Producto fitoterapéutico tradicional. (PFT) CAPITULO III: Vademécum colombiano de plantas medicinales Artículo 5°. El Ministerio de la Protección Social será el responsable de la expedición del Vademécum de Plantas Medicinales Colombiano utilizados en la elaboración de los productos fitoterapéuticos objeto del presente decreto y su actualización, conforme a los lineamientos del Ministerio, será de competencia de la Sala Especializada de Productos Naturales o quien haga sus veces. TÍTULO III. CAPÍTULO I: Disposiciones generales del Régimen del Registro Sanitario Artículo 14. Del registro sanitario. Los productos fitoterapéuticos a que hace 87 referencia el presente decreto, requieren para su fabricación , producción, importación, exportación , procesamiento, envase, empaque, expendio y comercialización de Registro Sanitario expedido por el Invima o la entidad que haga sus veces. Este registro sanitario se expedirá por producto. Parágrafo. Para efectos de contribuir a garantizar la vigilancia y control de los productos de que trata el presente decreto, la codificación de los registros será: a) Preparaciones Farmacéuticas con base en recursos naturales: N- antepuesto del año de expedición; b) Productos fitoterapéuticos tradicional: PFT- antepuesto del año de expedición. CAPITULO II: Del registro sanitario para las preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales Artículo 21. Preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales. Las preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales para efectos del presente decreto deben cumplir con las siguientes condiciones especiales: a) Ser aprobados por la Sala Especializada de Productos Naturales o quien haga sus veces o estar incluidos en el listado de plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos de uso medicinal; b) No presentarse en formas farmacéuticas inyectables u oftálmicas y en general aquellas formas farmacéuticas en las que se requiera esterilidad; c) No contener en su formulación sustancias con actividad estupefaciente o psicotrópica; d) No combinarse el material de la planta medicinal con sustancias activas aisladas y químicamente definidas. Artículo 22. Clasificación de las preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales. Para efecto de registro sanitario, las preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales se distinguen dos clases de preparaciones: a) Las incluidas en el listado de plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos de uso medicinal; b) Las no incluidas en el listado de plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos de uso medicinal. Parágrafo. Las plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos incluidas en las normas Farmacológicas Colombianas al igual que preparaciones farmacéuticas con base en recursos naturales de las cuales haya conceptuado favorablemente la Comisión Revisora en su oportunidad, no requerirán ser evaluados nuevamente por la Sala Especializada de Productos Naturales o quien haga sus veces siempre y cuando también esté aprobada la utilidad terapéutica, 88 concentración, vía de administración y forma farmacéutica de los mismos. Artículo 23. Plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos. La Sala Especializada de Productos Naturales o quien haga sus veces, actualizará el listado de plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos, como también el listado de aquellos de toxicidad comprobada o potencialmente tóxicos. Esta lista se revisará y modificará periódicamente en forma automática, de acuerdo con la aceptación de una nueva planta medicinal o rechazo de alguna ya aceptada o modificación de uso, previo concepto de dicha Sala Especializada. CAPITULO III: Del registro sanitario para los productos fitoterapéuticos tradicionales Artículo 31. De los productos fitoterapéuticos tradicionales. Los productos fitoterapéuticos tradicionales para efectos del presente decreto deben cumplir con las siguientes condiciones: 1. Presentarse en tisanas o en las formas farmacéuticas aceptadas exceptuando las formas farmacéuticas estériles (inyectables y oftálmicas). 2. Las plantas medicinales utilizadas para la elaboración de estos productos deberán estar incluidas en el Vademécum Colombiano de Plantas Medicinales. En el evento de no encontrarse en el vademécum colombiano de plantas medicinales será la Sala Especializada de Productos Naturales o quien haga sus veces la encargada de aprobarlas e incluirlas. 3. Su alegación de uso no se relaciona con la identificación de uno o más principios activos, sino con la definición cualitativa de ingredientes y marcadores. 4. No contendrá en su formulación sustancias con actividad estupefaciente o psicotrópica. 5. No combinará el material de la planta medicinal con sustancias activas aisladas y químicamente definidas. 6. Los componentes activos provenientes de material de la planta medicinal que ha sido procesado y obtenido en forma pura, no será clasificado como producto fitoterapéutico tradicional. Artículo 33. Criterios para evaluación e inclusión de los productos fitoterapéuticos tradicionales en el Vademécum colombiano de plantas medicinales por parte de la Sala Especializada de Productos Naturales de la Comisión Revisora. Se establecen como criterios para la evaluación de los productos fitoterapéuticos tradicionales por parte de la Sala Especializada de Productos Naturales o quien haga sus veces de la Comisión Revisora los que se enuncian a continuación: Para los productos fitoterapéuticos tradicionales cuyo(s) material(es) de planta(s) medicinal(es) tiene(n) uso tradicional en Colombia. 1. Uso permitido por cuatro (4) o más décadas y con tradición escrita. 89 2. Revisión bibliográfica en la cual se establezca por cuánto tiempo se ha venido usando el material vegetal, en qué población, en qué patologías, en qué dosis, cuál ha sido su preparación tradicional, cuál es la forma de preparación y presentación propuesta por los interesados. Si la información anterior no está disponible, deben darse las razones del porqué. 3. Uso sustentado históricamente, tres (3) referencias documentales mínimas, período de uso y el país o región donde hay experiencia con la especie y variedad. 4. Preferencialmente un solo uso terapéutico o varios relacionados. 5. Sin antecedentes de toxicidad (por revisión bibliográfica) 6. Se aceptan asociaciones si poseen el mismo uso y se pueda inferir un efecto sinérgico o complementario. 7. Para aquellos productos fitoterapéuticos tradicionales en los que la seguridad no esté satisfactoriamente documentada o existan dudas sobre su seguridad, su inocuidad debe ser demostrada con estudios farmacológicos, toxicológicos y clínicos. Parágrafo 1°. En el evento de que cuente con evidencia de tradición oral y no escrita, las pruebas se obtendrán recurriendo a estudios etnobotánicos o etnofarmacológicos o a grupos indígenas que mantengan dicha historia. Parágrafo 2°. El uso por tiempo prolongado de un producto fitoterapéutico tradicional no es una prueba contundente de seguridad, ya que podrán existir reacciones adversas que no se hayan reportado. Por lo tanto es responsabilidad del interesado el suministrar información sobre la seguridad y sobre las reacciones adversas que se presenten. Artículo 34. Del registro sanitario de los productos fitoterapéuticos tradicionales. Para efectos de la expedición del registro sanitario de los productos fitoterapéuticos tradicionales, se requerirá: 1. Documentación legal. 2. Documentación farmacéutica. 3. Documentación para la evaluación e inclusión en el vademécum, de los productos fitoterapéuticos que no se encuentran incluidos. Parágrafo. Para los productos fitoterapéuticos tradicionales incluidos en el Vademécum Colombiano de Plantas Medicinales, no requerirá adelantar el procedimiento consignado en los artículos 32 y 33. CAPITULO IV Otras disposiciones comunes al registro sanitario Artículo 37. Otras disposiciones comunes al registro sanitario. En lo referente a la presentación de muestras, comercialización, retiro de los productos del mercado y 90 de la importación de materia prima se seguirá lo establecido en el Título IV del Decreto 677 de 1995 en lo pertinente. Parágrafo. Para efectos de toma, recepción, clasificación y distribución de muestras se seguirán las normas generales establecidas en la Guía Técnica de Análisis de Medicamentos vigente o las normas que la sustituyan. Artículo 38. De la cancelación voluntaria del registro sanitario. Los titulares de registros sanitarios de los productos fitoterapéuticos objeto del presente decreto, que deseen cancelar de manera voluntaria sus registros sanitarios, deberán solicitarlo expresamente ante el Invima, el cual evaluará la solicitud y podrá negarlo por motivos de salud pública. Artículo 39. Del expendio de productos fitoterapéuticos. Los productos fitoterapéuticos se podrán expender en droguerías, farmacias-droguerías o establecimientos farmacéuticos distribuidores legalmente autorizados por la autoridad sanitaria competente. Parágrafo. No se permitirá la venta ambulante y cualquier tipo de venta indirecta al público de los productos fitoterapéuticos tradicionales. 1.3 ASPECTOS A TENER EN CUENTA AL REALIZAR UNA RECEPCIÓN TÉCNICA DE PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS: TITULO IV: EL ENVASE, ETIQUETAS DE LOS PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS Y EMPAQUES Artículo 42. Del envase de los productos fitoterapéuticos. El envase de los productos objeto del presente decreto deberá estar fabricado con materiales que no produzcan reacción física o química con el producto y que no alteren su potencia, calidad y pureza. Cuando por su naturaleza, los productos fitoterapéuticos lo requieran, el envase se protegerá de la acción de la luz, la humedad y otros agentes atmosféricos o físicos. Los envases de los productos fitoterapéuticos deben estar protegidos en su tapa por un sistema de seguridad que se rompa al abrirlos. Se exceptúan los envases de los productos naturales que por su naturaleza no necesitan de dicho sistema. Artículo 43. De la autorización del envase. El Invima, previo concepto técnico, aprobará o no los envases de los productos objeto del presente decreto en el momento de otorgar el registro. 91 Prohíbese el expendio y entrega al público de productos fitoterapéuticos en envase diferente al autorizado por el Invima. Artículo 44. De las etiquetas y empaques de las preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales. Las etiquetas y empaques de las preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales deberán contener la siguiente información: a) Nombre del producto o marca registrada si la hubiere; b) Nombre común y científico del material vegetal; c) Forma farmacéutica; d) Composición cualitativa y expresión cuantitativa en peso del material vegetal utilizado, usando el sistema centesimal según forma farmacéutica los componentes en porcentual; e) Contenido neto en el envase; f) Usos terapéuticos autorizados, exceptuando aquellos productos de venta con fórmula médica; g) Número de registro sanitario; h) Posología, si la condición de venta es sin fórmula médica; i) Condiciones de almacenamiento y fecha de vencimiento; j) Número de lote; k) Establecimiento fabricante y domicilio; i) Director técnico; m) Contraindicacion es y advertencias; n) Condición de venta; o) Leyendas: "Manténgase fuera del alcance de los niños". "Si los síntomas persisten, consulte a su médico". (Si la condición de venta del producto es sin fórmula médica), "No consumir dosis superiores a las indicadas". Usar bajo supervisión médica durante el embarazo y lactancia"; p) La información adicional que a juicio técnico de la Sala Especializada de Productos Naturales o quien haga sus veces de la Comisión Revisora, estime necesaria. Parágrafo 1º. En las etiquetas y empaques de las preparaciones farmacéuticas con base en recursos naturales de venta bajo fórmula médica, salvo los casos excepcionales determinados por el Invima, no deben aparecer las indicaciones o usos terapéuticos del producto pero sí la posología, advertencias y las contraindicaciones. Parágrafo 2º. En el caso de productos importados, la información indicada anteriormente deberá estar en idioma español. Además deberá incluirse el nombre del importador y domicilio y aplica igualmente la prohibición de colocar las indicaciones del producto previsto en el parágrafo primero. Parágrafo 3º. En las etiquetas del material de envase y empaque no se admitirán dibujos o figuras que induzcan al consumo irracional de estos productos. 92 Artículo 45. De las etiquetas y empaques de los productos fitoterapéuticos tradicionales. Las etiquetas y empaques de los productos fitoterapeúticos tradicionales deberán contener la siguiente información: a) Nombre del producto o marca registrada si la hubiere; b) Nombre común y científico del material de planta medicinal; c) Forma farmacéutica; d) Composición cualitativa y expresión cuantitativa en peso del material vegetal utilizado, usando el sistema centesimal según forma farmacéutica los componentes en porcentual; e) Contenido neto en el envase; f) Uso tradicional(es) autorizados) anteponiendo la expresión "este producto tradicionalmente ha sido utilizado para ..."; g) Número de registro sanitario; h) Posología; i) Condiciones de almacenamiento y fecha de vencimiento; j) Número de lote; k) Establecimiento fabricante y domicilio; l) Director técnico; m) Contraindicaciones y advertencias; n) Leyendas: "Manténgase fuera del alcance de los niños." "Si los síntomas persisten, consulte a su médico." "No consumir dosis superiores a las indicadas." Usar bajo supervisión médica durante el embarazo y lactancia.", "Este producto está contraindicado en embarazo y niños menores de doce años"; o) Leyenda para el consumidor: Este producto está dirigido a tratar el efecto sintomático, no es curativo, por tanto no se podrá suspender el tratamiento sugerido por el médico; p) La información adicional que a juicio técnico de la Sala Especializada de Productos Naturales o quien haga sus veces de la Comisión Revisora, considere necesaria. Artículo 46. De los nombres de marca de los productos fitoterapéuticos. Deberán ajustarse a términos de moderación científica y por lo tanto, no serán admitidas en ningún caso las denominaciones que estén dentro de las siguientes circunstancias: a) Las que induzcan a engaño, uso irracional del producto o sean estrambóticas o exageradas; b) Las que se presten a confusión con los nombres de otros productos; c) Las que indiquen expresamente el (los) uso(s); d) Las exclusivamente formadas por iniciales o números; e) Las acompañadas o adicionadas con un cifra; f) Las que utilicen los nombres del santoral de cualquier religión o secta religiosa, se identifiquen con los de las llamadas deidades o pertenezcan al orden mitológico, así como aquellas vinculadas a creencias o temas religiosos, de 93 superstición o hechicería; g) Las que sin conexión alguna con los efectos reales del producto, según lo determine el Invima, usen palabras tales como: tónico, confortativo, vigor, enérgico, vida, extra, super, mejor, ideal, hermoso, maravilloso y único, ya sea como nombre o marca o simplemente como explicación; h) Los que incluyan la palabra doctor o se refieran a otros títulos o dignidades o sus abreviaturas. Parágrafo 1º. A favor de un mismo titular no se otorgará registro sanitario a un mismo producto fitoterapéutico pero con diferente nombre. Parágrafo 2º. Se autorizará el cambio de nombre de los productos fitoterapéuticos siempre y cuando el interesado justifique el mismo. Las etiquetas, rótulos o empaques correspondientes a productos cuyo cambio de nombre haya sido autorizado deberán incluir a continuación del nuevo nombre la frase antes denominado..., seguida del nombre antiguo, durante los seis (6) meses siguientes a la fecha de la resolución de autorización. Artículo 47. Idioma del contenido de las etiquetas, rótulos, empaques e insertos. La información de las etiquetas, rótulos, empaques e insertos debe aparecer en idioma castellano en forma clara y legible, con excepción de la información relacionada al nombre científico del material de planta medicinal la cual debe aparecer en latín. Artículo 48. Prohibiciones del uso de dibujos o figuras en los empaques, rótulos o envases. En los envases, empaques y rótulos, así como en los insertos a que se refiere este título, no se permitirá el uso de dibujos o figuras alusivas a su actividad terapéutica, salvo se trate del logotipo o marca que identifique al titular del registro sanitario o de explicaciones gráficas para la administración o uso del producto. Artículo 49. De la publicidad. La publicidad de los productos fitoterapéuticos deberá ajustarse a lo establecido para los medicamentos, según su condición de venta, de acuerdo con la normatividad expedida por el Ministerio de la Protección Social. No obstante, debe ajustarse conforme a las condiciones del registro sanitario. TITULO V RÉGIMEN DE CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA Artículo 50. Medidas sanitarias de seguridad, procedimientos y sanciones. Sin perjuicio de lo dispuesto en el presente decreto, los titulares de registro sanitario, la fabricación, producción, envase, empaque, control de calidad, importación, exportación, comercialización, publicidad, uso y distribución de los productos fitoterapéuticos, estarán sujetos a las medidas sanitaria de seguridad, procedimientos y sanciones previstas en el Título VIII del Decreto 677 de 1995. 94 Artículo 51. Clases de medidas. De conformidad con lo establecido en el artículo 576 de la Ley 9ª de 1979, son medidas sanitarias de seguridad las siguientes: a) La clausura temporal del establecimiento, que podrá ser total o parcial; b) La suspensión parcial o total de trabajos o de servicios; c) El decomiso de objetos y productos; d) La destrucción o desnaturalización de artículos o productos si es el caso, y e) El congelamiento o suspensión temporal de la venta o empleo de productos y objetos, mientras se toma una decisión definitiva al respecto, hasta por un lapso máximo de sesenta (60) días hábiles. Artículo 52. Suspensión total o parcial de trabajos o servicios. Para efectos del presente Decreto, la suspensión total o parcial de trabajos o servicios, consiste en la orden del cese de actividades cuando con estas se estén violando las disposiciones sanitarias. La suspensión podrá ordenarse sobre todo o parte de los trabajos o servicios que se adelanten. Artículo 53. Decomiso. Para efectos del presente decreto, el decomiso de objetos y productos consiste en su aprehensión material cuando estos no cumplan con los requisitos, normas o disposiciones sanitarias. Los bienes decomisados serán entregados en depósito a la autoridad sanitaria, la que responderá por su cuidado y conservación en los términos de la ley. Esta medida estará vigente hasta cuando concluya el procedimiento sancionatorio respectivo. Artículo 54. Destrucción o desnaturalización. Para efectos del presente decreto, la destrucción consiste en la inutilización de un producto o artículo. La desnaturalización consiste en la aplicación de medios físicos, químicos o biológicos tendientes a modificar la forma, las propiedades o las condiciones de un producto o artículo para inutilizarlo. Artículo 55. Congelamiento o suspensión temporal de la venta o empleo de productos. Para efectos del presente decreto, el congelamiento o suspensión temporal de la venta o empleo de productos y objetos consiste en colocar por fuera del comercio cualquier producto u objeto de que trata el presente decreto, mientras se toma una decisión definitiva al respecto. El congelamiento o suspensión temporal implica la entrega en depósito de los productos objeto de la medida. En el acta de la diligencia, se dejará constancia de las sanciones en que incurre quien viole o incumpla la medida. El producto cuya venta o empleo ha sido suspendido o congelado, deberá ser sometido a un análisis en el cual se verifique si sus condiciones se ajustan o no a las normas sanitarias. Según el resultado final del análisis, el producto se podrá 95 decomisar o devolver a los interesados. Cuando la autoridad sanitaria disponga la aplicación de la medida de congelamiento con el fin de preservar la salud individual o colectiva, esta tendrá validez aunque no se practicare, la diligencia de depósito, para lo cual bastará la notificación hecha por correo o por cualquier otro medio de comunicación, a quienes tuvieren en su poder existencias del producto objeto de la medida. Su incumplimiento dará lugar a las sanciones administrativas, civiles, penales y policivas consagradas en las disposiciones legales vigentes. Artículo 56. Del reporte de información al Invima. El Invima establecerá lo relativo a los reportes, su contenido y periodicidad, que deban presentar los titulares de registros sanitarios y los laboratorios de productos fitoterapéuticos a las autoridades delegadas. El Invima recibirá, procesará y analizará la información recibida, la cual será utilizada para la definición de sus programas de vigilancia y control. 1.4 DECRETO 3553 En cuanto a este decreto revisaremos sólo algunos aspectos que modificaron el decreto 2266/2004, ellos son: Por medio de este decreto se modifica el decreto 2266/2004 y se dictan otras disposiciones. Artículo 1°. Modifíquese el artículo 3° del Decreto 2266 de 2004, el cual quedará así: "Artículo 3°. Farmacopeas y textos de referencia oficialmente aceptados. Los textos de referencia oficialmente aceptados para efectos del presente decreto son el Vademécum Colombiano de plantas medicinales, las Farmacopeas British Herbal Pharmacopoeia, British Pharmacopeia, Real Farmacopea Española, o las que rijan para la Unión Europea, USP, Brasilera, Mexicana, el Codex Francés, el texto de Plantas Medicinales Iberoamericanas Gupta M.P. -CYTED, WHO MONOGRAPHS ON SELECTED MEDICINAL PLANTS, Plant Drug AnálisisWagner, Napralert, Flora Medicinal Colombiana, Especies Vegetales Promisorias, en sus ediciones vigentes. Parágrafo 1°. Para efecto del control de calidad de los excipientes empleados en la formulación y demás insumos de producción que no hagan parte de las farmacopeas anteriormente anotadas, se considerarán como farmacopeas oficiales las de Estados Unidos de América (USP), Británica (BP), Alemana (DAB), europea e internacional (OMS) o la que en su momento rija para la Unión Europea. 96 Parágrafo 2°. Sin perjuicio de los textos enunciados en el presente artículo y del Vademécum Colombiano que será utilizado como documento de referencia, el Ministerio de la Protección Social, podrá señalar otros textos de referencia". Artículo 2°. Modifíquese el artículo 4° del Decreto 2266 de 2004, el cual quedará así: "Artículo 4°. Para efectos del presente decreto los productos fitoterapéuticos se clasifican en: 1. Preparaciones farmacéuticas con base en plantas medicinales. 2. Producto fitoterapéutico tradicional. 3. Producto fitoterapéutico de uso tradicional importado. Parágrafo. Para efectos del presente artículo el producto fitoterapéutico de uso tradicional importado, es aquel producto fitoterapéutico, elaborado a partir de planta medicinal o asociaciones entre sí, en las formas farmacéuticas aceptadas, cuya eficacia y seguridad, aun sin haber realizado estudios clínicos, se deduce de la experiencia por su uso registrado a lo largo del tiempo y que en razón de su inocuidad, está destinado para el alivio de manifestaciones sintomáticas de una enfermedad. Artículo 5°. Modifíquese el artículo 13 del Decreto 2266 de 2004, el cual quedará así: "Artículo 13. Los productos fitoterapéuticos estarán sujetos a los siguientes controles de calidad, los cuales son responsabilidad del titular del registro y el fabricante: 13.1. Las materias primas, antes de su utilización, deberán someterse a un estricto control de calidad que elimine las posibles falsificaciones o alteraciones y garantice su identidad. Este proceso comprende: 13.1.1 Ensayos físicos: a) Características organolépticas; b) Características macroscópicas; c) Características microscópicas, cuando aplique; d) Porcentaje de materias extrañas; e) Pérdida por secado; f) Límite de metales pesados. 13.1.2 Ensayo físico-químico: a) Perfil cromatográfico o análisis fitoquímicos. Para los ensayos físicos y físico-químicos, se tendrán en cuenta los demás ensayos descritos en las farmacopeas oficiales vigentes, siempre que el material vegetal esté incluido en ellas. 13.1.3 Ensayos microbiológicos: Conforme a lo establecido en el documento "MÉTODOS DE CONTROL DE CALIDAD PARA MATERIALES DE PLANTAS MEDICINALES" de la Organización Mundial de la Salud, OMS, y sus actualizaciones. 13.2. El control de calidad de producto terminado, debe comprender las siguientes actividades: 97 13.2.1 Inspección y muestreo. 13.2.2 Verificación de las propiedades organolépticas, peso promedio o volumen promedio, según la forma farmacéutica, y homogeneidad. 13.2.3 Ensayos físico-químicos: Perfil cromatográfico o análisis fotoquímicos. 13.2.4 Control microbiológico: Conforme a lo establecido en el documento "MÉTODOS DE CONTROL DE CALIDAD PARA MATERIALES DE PLANTAS MEDICINALES" de la Organización Mundial de la Salud, OMS, y sus actualizaciones. Artículo 7º. Modifíquese el parágrafo del artículo 16 del Decreto 2266 de 2004, el cual quedará como parágrafo primero y adiciónese el parágrafo segundo al mismo artículo, así: "Parágrafo 1º. Para efectos de garantizar la vigilancia y control de los productos de que trata el presente decreto, la codificación de los registros será para las preparaciones Farmacéuticas con base en plantas medicinales: PFM antepuesto al año de expedición, para productos fitoterapéuticos tradicional: PFT antepuesto al año de expedición y para los productos fitoterapéuticos de uso tradicional importados, PFTI- antepuesto al año de expedición. Artículo 11. Modifíquese el artículo 39 del Decreto 2266 de 2004, el cual quedará así: "Artículo 39. Del expendio de productos fitoterapéuticos. Los productos fitoterapéuticos que requieran para su venta, de la fórmula facultativa, solo se podrán expender en droguerías, farmacias-droguerías, o establecimientos expendedores de productos fitoterapéuticos legalmente autorizados por la autoridad sanitaria competente. Parágrafo 1º. Los productos fitoterapéuticos de venta libre o de venta sin fórmula facultativa se podrán expender, además de los establecimientos antes citados, en tiendas naturistas, en almacenes de cadena o de grandes superficies por departamentos y en otros establecimientos comerciales que cumplan con las Buenas Prácticas de Abastecimiento expedidas por el Ministerio de la Protección Social. Mientras se expiden las Buenas Prácticas de Abastecimiento, estos establecimientos deberán cumplir con las condiciones de almacenamiento indicadas por el fabricante de estos productos y con las condiciones higiénicas y locativas que garanticen que los productos objeto de este decreto conserven su calidad. En todo caso, deberán estar ubicados en estantería independiente y separado de otros productos. 98 Parágrafo 2º. No se permitirá la venta ambulante al público de ningún producto fitoterapéutico, su tenencia o venta en estas circunstancias deberá ser objeto de decomiso en forma inmediata por la autoridad sanitaria competente". Artículo 12. Modifíquese el artículo 43 del Decreto 2266 de 2004, el cual quedará así: "Artículo 43. De la autorización del envase. El Invima, con base en los estudios de estabilidad deberá aprobar o no los envases de los productos objeto del presente decreto, el cual se entenderá aprobado con la expedición del correspondiente registro sanitario. Prohíbase el expendio y entrega al público de productos fitoterapéuticos en envase diferente al autorizado por el Invima". ACTIVIDAD Teniendo en cuenta los decretos 2266 y 3553, elabore un esquema donde resuma los aspectos fundamentales de esta legislación. Tenga en cuenta las modificaciones hechas con el 3553. 99 CAPÍTULO 2: PLANTAS MEDICINALES APROBADAS EN COLOMBIA33 A continuación se presenta el Vademécum con las plantas y asociaciones de ellas actualmente aprobadas para ser utilizadas con fines terapéuticos en el país. PLANTAS MEDICINALES ACEPTADAS CON FINES TERAPEUTICOS RECURSOS NATURALES TRADICIONALES EMPIRICOS - ASOCIACIONES APROBADAS RECURSOS NATURALES TRADICIONALES EMPIRICOS Según las NORMAS FARMACOLOGICAS - INVIMA 2001 23.1.0.0.N10 LISTA DE LOS RECURSOS NATURALES EMPIRICOS NOMBRE COMUN 33 NOMBRE CIENTIFICO DROGA USO ADVERTENCIAS Contraindicaciones Estados inflamatorios u obstructivos del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Uso externo Aceite del Germen del Trigo Triticum aestivum Semillas Tratamiento de la constipación Achiote Bixa orellana Semilla Antiinflamatorio Estados inflamatorios u obstructivos del tracto Tratamiento de la digestivo. Apendicitis. constipación Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Agar - Agar Gelidium cartillagineum Planta entera Ajenjo Artemisa absinthium Flores y hojas Estimulante del apetito Ají Capsicum spp Semillas Rubefaciente Uso externo Puede producir cefaleas, gastritis y diarrea por sobredosis Epilepsia y embarazo. Evitar su uso prolongado Ajo Allium sativum Bulbo Hipotensor Albahaca Ocimum vulgaris Hojas Antiflatulento Alcachofa Cynara scolymus Hojas Colerético Colagogo Lactancia Alga rodoficea Gracilaria cervicornis Alga entera Fuente de yodo Laxante Hipertensión arterial e hipertiroidísmo, se debe valorar el contenido de yodo. Debe cumplir con el ensayo límite para metales pesados establecidos por la OMS. Estados inflamatorios u obstructivos del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Anís Pimpinella anisum Semillas Antiflatulento Evitar su uso prolongado http://www.medicentro.com.co/TERAPEUTICA-STAR/PLANTAS%20MEDICINALES.htm 100 Contraindicado en embarazo Apio Apium graveolens Semilla Antiinflamatorio Avena Avena sativa Sumidad floral, hojas y semillas Aporte de fibra para favorecer la digestión Azucena Lilium candidum l. Flores Desmanchador de la piel Uso externo Belladona (Tintura Oficinal) Atropa belladona Hojas antiespasmódico y anticolinérgico Glaucoma, obstrucción intestinal, hipertrofia prostática y cardiopatías Estados inflamatorios u obstructivos del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Boldo Peamus boldus Hojas Laxante Borraja Borago officinalis Flores y hojas Expectorante Botón negro Hytis capitata Toda la planta Coadyuvante en inflamaciones cutáneas. Hipersensibilidad, embarazo. Café Coffea arabiga Fruto Estimulante, vasodilatador Cardiopatía y úlcera péptica. Caléndula (Via local) Calendula officinales Flores Antiinflamatorio, cicatrizante Puede producir irritación e hipersensibilidad Uso externo Canela Cinamomum zeylanicum Corteza Antiespasmódico, antiflatulento Hipersensibilidad Cardamomo Elytraria cardamomum Semillas Halitosis, antiflatulento, Estimulante del apetito Cardo mariano Silybu marianum Frutos Coadyuvante en cuadros de hepatotoxicidad Colestasis e hipersensibilidad Tratamiento de constipación Estados inflamatorios u obstructivos del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Carragaen Chondrus crispus Planta entera Cáscara sagrada Rhamnus purshiana Corteza Laxante Estados inflamatorios u obstructivos del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Castaño de Indias Aesculus hippocastanum Semilla Antiinflamatorio Uso externo Cidrón Lippia citriodora Hojas Antiflatulento, sedante Col Brassica oleraceae Hojas Antiflatulento Extracto de hojas y frutos Coadyuvante en el tratamiento de las inflamaciones cutáneas Uso externo Diurético Embarazo, lactancia, menores de 17 años, y pacientes con desequilibrios hidroelectrolítico Crema de yerbamora Diente de león Solanum nigrum Taraxacum officinale Hojas, raíz 101 Eneldo Anethum graveolens Semilla Antiflatulento Puede producir fotosensibilización Eucalipto Eucaliptus globulus Hojas Expectorante Embarazo y lactancia. Extracto Caléndula(vía oral) Calendula officinales Flores Antiinflamatorio Embarazo y lactancia Extracto de Guaba Phytolaca bogotensis Antiinflamatorio local Uso externo Estados inflamatorios u Laxante obstructivos del tracto Coadyuvante en el digestivo. Apendicitis. tratamiento del Obstrucción biliar. estreñimiento. Embarazo y lactancia Extracto de hojas de Sauco Sambucus nigra Hojas Extracto de Perejil Petroselinum crispum Raiz Antiespasmódico Antiflatulento Contraindicado en embarazo Extracto de pulpa del fruto fresco del Totumo Crescentia cujete Fruto Como coadyuvante en el manejo de trastornos respiratorios leves Irritante gástrico, enfermedad ácido péptica, hipersensibilidad. Estados inflamatorios u obstructivos.del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Extracto Fluido Ruibarbo Rheum officinalis Hojas Laxante Extracto seco de Camomilla Matricaria chamomilla Flores Antiinflamatorio Antiespasmódico Genciana Gentiana lutea Raíz Estimulante del apetito Contraindicada en embarazo o hipertensión Ginseng Panax ginseng Raíz (Extracto estandarizado) Estimulante Embarazo, lactancia, hipertensos y ansiedad Gualanday Jacaranda mimosifolia Hojas Antiséptico Uso externo Gualanday Jacaranda caucana Hojas Antiséptico Cicatrizante Uso externo Hamamelis Hammamelis virginiana Hojas Astringente cosmético Uso externo Reacciones de Hipersensibilidad. En caso de intolerancia a la fructosa, el tratamiento solo debe realizarse después de consultar al médico. Embarazo y lactancia. El producto es sensibilizante e irritante Hiedra Desecada Hedera helix L Hojas Expectorante Higuerilla Risinus comunis Semilla Emoliente Uso externo Fotosensibilizante, embarazo Hinojo Faeniculum vulgare Raíz y frutos Antiflatulento Hisopo Hissopus officinalis Hojas y flores Expectorante Ispagulla Plantago ovata Semillas Laxante Estados inflamatorios u obstructivos del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Jarabe de Passiflora Passiflora mollissima Hojas Sedante hipnótico Contraindicado en niños, embarazo y 102 lactancia. Su uso no debe prolongarse por más de 2 meses. Venta con formula médica. Lactancia Jengibre Zingiber officinale Rizoma Expectorante, antiflatulento y antiemético Embarazo y lactancia Lechuga Lactuca sativa Hojas de planta florecida hipnótico Evitar su uso prolongado Levadura de cerveza Sacharomyces cerviciae Polvo Antiflatulento Carminativo Limoncillo Cymbopogom citratus Hojas Antiflatulento Lino o Linaza Linum usitatissimun Semillas Antidiarreico Antiespasmódico Ileoparalítico Estados inflamatorios u obstructivos.del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Liquen de Islandia Cetraria islandica Planta entera Laxante Llantén Plantago major L. Hojas Cicatrizante Uso externo Debe tenerse precaución con su uso simultáneo con alcohol y otros depresores del SN C y en personas que requieran ánimo vigilante Lúpulo Humulus lupulus Pistilos secos Sedante Malva Malva sylvestris Flores y hojas Expectorante Manzanilla Matricaria chamomilla Flores Antiinflamatorio, antiespasmódico Marrubio blanco Marrubium vulgare Hojas y flores Expectorante Contraindicado en pacientes con problemas cardíacos o renales Antiespasmódico Evitar su uso prolongado. Ileoparalítico, puede producir broncoespasmo Mejorana Origanum majorana Hojas y flores Menta Mentha piperita var. citrata Hojas Antiespasmódico antiflatulento Libre de tujona (C10H16O) Cetona terpénica aromática que se encuentra en muchos aceites esenciales. Su ingestión puede producir convulsiones.Las inhalaciones pueden producir irritación y broncoespasmo Milenrama Achillea millefolium Flores Antiespasmódico, antiinflamatorio Fotosensibilización, embarazo Nogal blanco Juglans cinerea Hojas Antidiarreico Enfermedad hepática Orégano Origanum vulgare Hojas y flores Antiinflamatorio Embarazo y lactancia Ortiga mayor Urtica dioica Hojas Rubefaciente. Diurética Embarazo, lactancia y desequilibrio hidroelectrolitico. 103 Rubefaciente. Diurética Embarazo y lactancia y desequilibrio hidroelectrolitico Hojas Cicatrizante Uso externo Pulpa Aporte de fibra para favorecer la digestión. Debe tenerse precaución con su uso simultáneo con alcohol sedante-hipnótico y otros depresores del SN C y en personas que requieran ánimo vigilante Ortiga menor Urtica urens Hojas Pam pajarito Sedum acre Papaya Carica papaya Passiflora elixir Passiflora mollisima en elixires al 2 y 5% Hojas Pensamiento Viola tricolor Hojas, flores Antitusivo Niños menores de 2 años. Asma Perejil Petroselinum crispum Raíz Antiespasmódico, antiflatulento Contraindicado en embarazo Polen fuente de vitaminas, aminoácidos y minerales Insuficiencia renal Zingiber officinalis Raiz Aceptado como aditivo de alimentos Sin indicación terapéutica. Psyllium Plantago psyllium Mucilago y semillas Laxante Estados inflamatorios u obstructivos.del tracto digestivo Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Romero Rosmarimus officinalis Hojas y flores Antiespasmódico Embarazo y lactancia Polen Polvo de Jengibre puro Sábila Aloe vera Jugo y mucilago Gel Laxante Cicatrizante Estados inflamatorios u obstructivos.del tracto digestivo Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo, lactancia y daño renal. No usar por periodos largos de tratamiento . Uso externo Salvia Salvia officinalis Hojas Higiene bucal, antiflatulento Niños menores de 2 años Sauco Sambucus mexicana Flores y frutos Expectorante Embarazo Sauco Sen Sambucus nigra Cassia Spp Hojas Estados inflamatorios u Laxante y obstructivos.del tracto coadyuvante en el digestivo. tratamiento de Apendicitis. estreñimiento Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Hojas Laxante Estados inflamatorios u obstructivos.del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Debe cumplir con el ensayo límite para metales pesados establecidos por la OMS Uso externo Spirulina Spirulina platensis máxima Toda el alga Fuentes de proteínas y vitaminas Tomate Solanum lycopersicum Hojas Coadyuvante como antiséptico 104 Toronjil Sedante Debe tenerse precaución con su uso simultáneo con alcohol y otros depresores del SN C y en personas que requieran ánimo vigilante Triticum aestivum Semillas enteras Constipación Contraindicado en pacientes con absorción intestinal deficiente Fagopyrum sculentum Flores Fragilidad capilar Melissa officinalis Tallos y hojas Trigo Trigo sarraceno Valeriana Valeriana officinalis y scandens Rizomas, raíz Sedante No prolongar su uso por más de 2 meses. Debe tenerse precaución con su uso simultáneo con alcohol y otros depresores del SN C y en personas que requieran ánimo vigilante Verbena Verbena officinalis Parte aerea Coadyuvante en dispepsia Embarazo Embarazo. Debe tenerse precaución con su uso simultáneo con alcohol y otros depresores del SN C y en personas que requieran ánimo vigilante Verbena Verbena littoraliss Tallos y hojas Sedante Vid Vitis vinifera Hojas Vasodilatador Violeta Viola odorata Hojas y flores Antitusivo Niños menores de 2 años. Asma Yerbabuena Mentha piperita Tallos y hojas Antiflatulento Niños menores de 2 años. Lactancia Zanahoria Daucos carota Raíz Fuente de vitamina A DROGA USO ADVERTENCIAS ASOCIACIONES APROBADAS NOMBRE COMUN NOMBRE CIENTIFICO Alcachofa más Boldo Cynara scolymus Peumus boldus Hojas Hojas colerético y colagogo Estados inflamatorios u obstructivos.del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Hammamelis más Caléndula más Llantén Hammamelis virginiana Calendula officinalis Plantago mayor Hojas Flores Hojas Cicatrizante, antiinflamatorio. Hipersensibilidad a los componentes Uso externo Ver las advertensias para cada planta. Niños menores de 2 años, lactancia Limoncillo mas Canela mas Yerbabuena Cymbopogum citratus Cimamomun zeylanicum Mentha piperita Hojas Corteza Hojas Estimulante digestivo, dispepsia, distensión abdominal por gases, antiflatulento Llantén mas Caléndula Plantago mayor Calendula officinalis Hojas Flores Cicatrizante antiinflamatorio No administrar por vía oral, uso externo Sen Cassia acutifolia Hojas Laxante Estados inflamatorios u 105 Ruibarbo Cascara sagrada Ispagulla Valeriana más Toronjil más Lechuga Rheum officinale Rhamnu purshiana Platago ovata Hojas Corteza Semillas Valerian officinalis Melissa officinalis Lactura sativa Raiz Hojas Hojas obstructivos del tracto digestivo. Apendicitis. Obstrucción biliar. Embarazo y lactancia Tranquilizante menor, Sedante No prolongar su uso por más de 2 meses. Debe tenerse precaución con su uso simultáneo con alcohol y otros depresores del SN C y en personas que requieran ánimo vigilante ACTIVIDAD De las plantas medicinales más utilizadas en su región o en su familia, cuántas de ellas se encuentran en este listado. Si alguna de ellas se encuentra, identifique de acuerdo al cuadro si ha sido bien utilizada, ya sea sola o asociada con otra y si esta asociación es permitida. 2.1 TEMA DE REFLEXIÓN: PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA UTILIZACIÓN INDISCRIMINADA DE LOS PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS Para ello revisaremos el siguiente artículo y cada uno realizará su propia reflexión frente a la importancia de la legislación en este sector. Artículo tomado de http://www.periodicoelpulso.com/html/dic02/general/general-10.htm Medicamentos herbales Lo natural no es tan inofensivo Existe la creencia generalizada de que por su origen natural, los tratamientos con hierbas y productos a base de éstas son inofensivos. Sin embargo, a veces el remedio es peor que la enfermedad. 106 Menores de edad intoxicados en los centros de urgencias de los hospitales porque sus madres les dieron una "bebidita" para matar los gusanos, pacientes que desarrollan dependencia a ciertas gotas milagrosas para calmar los nervios, hasta la aparición de efectos secundarios que pueden comprometer en gran medida la salud de un paciente, son sólo algunas de las situaciones que pueden presentarse cuando se ingieren productos o medicamentos naturales sin tener mínimas precauciones y por supuesto, sin la debida orientación médica. Sin desconocer que existen algunas plantas que tienen un gran poder medicinal y que sirven de base para medicamentos naturales que ayudan a manejar efectivamente algunas enfermedades, médicos toxicólogos y farmacólogos llaman la atención sobre las dificultades que entraña el que de manera masiva se crea que lo natural no hace daño. Por esa condición "provechosa", son mayoría las personas que se automedican remedios naturales, que no tienen la precaución de revisar si el medicamento tiene una procedencia segura y que además, desconocen si el mismo tiene o no alguna contraindicación. Esta "buena fama", también produce un efecto negativo cuando algunos pacientes deciden sustituir sus terapias comprobadas científicamente con productos naturales de dudosa eficacia, sacrificando así un tratamiento eficaz. Para Pedro Moreno, químico farmacéutico de Tecnoquímicas en Cali, otra de las dificultades que presenta el manejo de los medicamentos botánicos es que normalmente no se tiene mucha experiencia para su preparación y por lo tanto se producen sin seguir las Buenas Prácticas de Manufactura que deben tenerse en cuenta para la fabricación de alimentos y medicamentos. Combinación fatal Algunas hierbas con algunas propiedades medicinales pueden llegar a ser tóxicas si no se manejan adecuadamente las dosis. "En el servicio de urgencias hemos tenido niños intoxicados porque recibieron bebidas de paico, una hierba que popularmente sirve para purgar pero que contiene un aceite que produce una lesión renal y hepática. Los menores llegan con vómito, diarrea, disminución de la eliminación urinaria e hipotensos", afirma Ubier Eduardo Gómez Calzada, médico toxicólogo de Policlínica y la sección de Epidemiología del Hospital Universitario San Vicente de Paúl de Medellín. El mismo médico indica que el sauco, otra planta muy empleada, contiene salicilatos en sus hojas, así que ingerir una bebida de esto es como tomarse muchas aspirinas, lo que puede generar náuseas, vómito y dificultad respiratoria. Los medicamentos botánicos también pueden ser tóxicos si se toman conjuntamente con otros remedios: en algunos casos, esta combinación puede presentar interacciones fatales. De hecho, este es uno de los principales problemas que enfrentan los médicos, puesto que pocas veces sus pacientes señalan que toman este tipo de medicamentos, ya que los consideran inocuos. 107 Por ejemplo, la Hierba de San Juan, que en Colombia se comercializa bajo un nombre comercial como un remedio contra la depresión, puede ser tóxica si se consume al mismo tiempo con: antidepresivos como fluoxetina, con teofilina (para tratamientos del asma), inmunosupresores como cyclosporina y medicamentos antirretrovirales para tratar el VIH. Si es tomado con otros fotosensibilizantes como tetraciclinas, los usuarios pueden quemarse más rápidamente cuando se exponen al sol. 2 Mercado de panaceas "Existe una grave desventaja frente a los medicamentos herbales y es que en muchos casos se preparan de manera empírica, lo que implica que en cada preparación se obtengan resultados impredecibles. Adicionalmente, estamos hablando de un mercado que maneja intereses económicos muy grandes y que cada año saca una planta que se pone de moda bajo la promesa de que aumentan el desempeño sexual, los niveles de energía y la resistencia al estrés y hasta anuncian que curan el cáncer, entre otras panaceas", explica el toxicólogo. Sin duda, el mercado de los medicamentos botánicos mueve a gran velocidad las cajas registradoras de las tiendas naturistas. Sólo en un año, en Estados Unidos las ventas pueden superar los 3,5 billones de dólares. Así como el negocio crece, aumentan también los problemas de salud asociados al uso indiscriminado de este tipo de productos, pues sólo se informa a los usuarios sobre sus posibles beneficios pero se omite toda la información referente a los riesgos que puede generar su uso. A esta situación se suma el hecho de que son pocos los estudios que con un verdadero rigor científico se han realizado a estos productos, tanto para confirmar sus bondades como para especificar sus posibles amenazas. Dentro de este panorama es importante señalar que la normatividad y la regulación al respecto es escasa, incluso en Estados Unidos, donde la FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, no controla ni regula los medicamentos herbales. Esto implica, que pueden venderse sin ser sometidos antes a exhaustivos estudios científicos que comprueben su efectividad en un tratamiento médico y sus posibles efectos colaterales. 3 Control en Colombia De acuerdo con el químico farmacéutico Pedro Moreno, "el hecho de que los medicamentos sean naturales no garantiza que se conozca su acción farmacológica ni sus efectos secundarios". Para conocerlos se requiere de un estudio que debe realizarse con todo el rigor científico. 108 Actualmente existe en el país un listado de plantas medicinales aceptadas con fines terapéuticos (que incluye la parte de la planta y uso aprobado), emitido por la Comisión Revisora -Sala Especializada de Medicamentos del Invima-, de las cuales se conoce su espectro farmacológico. Las plantas que no están incluidas deben ser evaluadas por dicha Comisión y sólo pueden usarse para fabricar medicamentos si son aprobadas por ésta. Además, "las preparaciones farmacéuticas con base en recursos naturales", comúnmente denominados "productos naturales", están normatizados en Colombia por los decretos: 677 de 1999 y 337 de 1998, y por la Resolución 3131 de 1998, pero sus recomendaciones no son suficientes para ejercer un control verdaderamente efectivo. Sobre el particular, el doctor Hernando Rafael Pacífic, subdirector de Medicamentos y Productos Biológicos del Invima, expresó a El Pulso que "actualmente se exige el registro sanitario a todos los productos farmacéuticos basados en recursos naturales y se realizan visitas a los establecimientos fabricantes para verificar las condiciones higiénicas, técnicas, locativas y de control de calidad, con el fin de otorgar la autorización para su fabricación. Adicionalmente, son atendidas las quejas derivadas de su uso, para lo cual también se realizan tomas de muestras y visitas a distribuidores. Esta última labor está a cargo de las secretarías de salud, ya sea por oficio o por delegación del Invima". Sin embargo, funcionarios de la misma entidad reconocen que en cuanto a la vigilancia y control de este tipo de medicamentos estamos dando los primeros pasos, a diferencia de España, que ha desarrollado un sistema de control que se constituye en modelo internacional frente al control de este tipo de productos. Pero no sólo en Colombia el tema apenas comienza a debatirse. Este año, también en el Reino Unido, se comenzó a estudiar la reglamentación de las medicinas alternativas herbales, pues han tomado un gran auge en la población, al punto de ser un mercado que mueve más o menos 800 millones de dólares en un año. Continuando con el caso de Colombia, el doctor Pacífic reconoce que "sí existen vacíos normativos para un verdadero control, en especial para la vigilancia específica de las tiendas naturistas". Con el fin de llenar este y otros vacíos frente al tema, el Ministerio de Salud y el Invima revisan en la actualidad la legislación vigente y preparan una reforma que permitirá fortalecer la vigilancia y el control de los productos naturales. Pero las medidas legales deben acompañarse de conciencia médica sobre los problemas que pueden derivarse de los medicamentos herbales, y en especial, de responsabilidad individual por parte de los pacientes, que deben darle a estos productos la importancia que tienen y aprender a no creer en todos los pajaritos que les pintan en el aire. 109 4 COMPLEMENTO Natural y objetivo Antes de ingerir un medicamento herbal, tenga en cuenta las siguientes recomendaciones: Asegurarse de que la persona que le receta es un médico con estudios en botánica. Tomar únicamente la dosis indicada por el médico. Observe las reacciones o alteraciones que se presenten en su cuerpo (mareo, dolor de cabeza, náuseas, molestias estomacales) o en su comportamiento al ingerir productos herbales, pues éstos pueden tener efectos secundarios o generar problemas al combinarse con otros medicamentos. Cuando el médico le pregunte qué remedios toma, debe incluir los productos naturales. Suspender los medicamentos herbales dos o tres semanas antes de una cirugía e informar al anestesiólogo cuáles suele tomar. Recomendaciones del Invima Asegurarse de que el laboratorio está autorizado para fabricar el producto (www.invima.gov.co) Asegurarse de que la planta medicinal a partir de la cual se elabora el producto está en el listado de la Comisión Revisora -Sala Especializada de Medicamentos-. Verificar en el empaque que el producto tenga registro sanitario Adquirir el producto en establecimientos autorizados Si existe alguna duda sobre un medicamento, acudir a las secretarías de salud o al Invima. 110 Plantas que curan, pueden enfermar Tés adelgazantes Varias plantas se comercializan con fines de belleza, pero realmente producen un efecto tóxico en el organismo. Entre ellas están: El Catapis (thevetia peruviana) y la planta cassias angustifolias, producen diarrea y disminuyen el apetito por toxicidad del sistema nervioso central. Así que las personas bajan de peso porque se intoxican, su colón se irrita y puede producirse una colitis crónica. Puede presentarse desnutrición. El catapis contiene digitálicos, sustancia que puede resultar tóxica para el corazón. Valeriana Se emplea comúnmente como relajante y para inducir el sueño. Contiene potriatos, sustancias que deprimen el sistema nervioso central y son citotóxicas (dañan las células). Debe tomarse sólo diez u ocho días, con intervalos de dos a tres semanas. Su uso frecuente genera dependencia y si además se ingiere en dosis altas (más de 40 gotas 3 veces al día), genera dolores de cabeza, temblor y palpitaciones. Aloe Vera Esta planta se utiliza para tratar el asma, la gastritis y como reconstituyente. La dosis diaria no debe ser mayor de medio gramo, una dosis de ocho gramos (una cucharada) puede ser letal. Su uso prolongado genera irritación gastrointestinal y no debe suministrarse en pacientes que sufran de la vejiga, que tengan postatitis, hemorroides, problemas renales, cistitis ni a mujeres embarazadas, pues es abortivo. (1) La Hierba de San Juan Es un antidepresivo y estimulante del afecto que se vende como tabletas. "Evidencia científica indica que no debe tomarse durante el embarazo ni la lactancia" (2) En el Vademécum de Colombia se indica que puede producir las siguientes reacciones adversas: cansancio, fatiga, cefalea, anorexia, diarrea, náusea, dolor abdominal, boca seca, constipación, prurito, exantema, fotosensibilidad. Noni "Es la planta de moda" que en el momento se ofrece como cura-todo: presión alta, artritis, diabetes, incluso el cáncer. Sin embargo, no existen estudios que demuestren ninguna de estas propiedades de manera contundente. Si una persona con falla renal la ingiere en grandes cantidades, se hace propensa a desarrollar una hipopotasemia (elevación del potasio), situación que puede desencadenar arritmias cardíacas e incluso la muerte. (3) 111 (1) FONNEGRA Ramiro; JIMÉNEZ Silvia Luz, Plantas medicinales aprobadas en Colombia. Editorial U de A. (2) Quick Alernative Medicine Summary. AltMed Points TM System. (3) http://www.naturaldatabase.com. 2.2 TRANSFERENCIA Teniendo en cuenta la reglamentación revisada elabore un formato que le pueda servir de apoyo para la recepción técnica de los productos fitoterapéticos. 112 UNIDAD 4: PRÁCTICAS DE LABORATORIO 4.1 MÉTODOS VEGETAL GENERALES DE RECONOCIMIENTO DEL MATERIAL PROPÓSITO Con esta unidad se pretende que el estudiante desarrolle ciertas competencias y habilidades en el reconocimiento del material vegetal, aplicando los conocimientos vistos durante todo el curso y pueda llegar a reconocer en lo posible si dicho material puede estar adulterado, desde un reconocimiento macroscópico OBJETIVOS 3 Familiarizar al alumno con algunas técnicas de reconocimiento de las características macroscópicas de un material vegetal 4 Familiarizar al alumno con algunas técnicas de reconocimiento de sustancias activas en el material vegetal a partir de pruebas químicas colorimétricas. INTRODUCCIÓN Toda práctica implica la puesta en escena de unos conocimientos teóricos adquiridos. Lo que se pretende en esta unidad es que el estudiante pueda poner en práctica dichos conocimientos, que desarrolle habilidades y destrezas que pongan en acción la observación de pequeños detalles diferenciadores que en determinado momento pueden garantizar la autenticidad de un material vegetal en análisis. Para ello se va a contar con dos prácticas: una que se refiere a la identificación de un material vegetal a partir de las características macroscópicas y otra a la identificación de las sustancias químicas activas presentes en dicha planta. La primera necesitará desarrollarla con tiempo por lo tanto deberá iniciarse con suficiente anticipación. Al final de cada práctica deberá entregarse un informe escrito que dará cuenta del trabajo grupal o individual realizado en la práctica. Para ello se utilizará el formato propuesto al final de esta unidad. 113 4.2 PRÁCTICA Nº 1 VALORACIÓN MACROSCÓPICA 4.2.1 Objetivo Con la siguiente practica el estudiante se familiarizara con el control de calidad que debe ser realizado a las plantas que van a ser utilizados con fines terapéuticos desde la identificación de sus características macroscópicas. 4.2.2 Fundamento Teórico Generalmente en toda región especialmente en la rural el campesino recurre a las plantas para calmar sus dolencias y hace uso de aquellos vegetales que por tradición han encontrado con efectos terapéuticos. El anterior motivo hace que una ciencia tal como la farmacognosia le haya dedicado todo su interés para tecnificar el manejo de estos vegetales que tanto han aportado a la ciencia farmacéutica y por consiguiente a la salud del hombre. Es indudable que estos vegetales, denominados droga, son la materia prima y por tanto hay que seguir algunas directrices con el fin de obtenerla con una candad óptima. Estas directrices comprenden los siguientes pasos, que descubriremos como recordatorio de la parte teórica, vista con relación a la importancia en la recolección, el secado, la selección, el embalaje y almacenamiento, así como también nombre vulgar, división, clase, orden, familia, género, especie, distribución geográfica, droga vegetal, uso tradicional, constituyentes químicos mayoritarios, datos clínicos, usos descritos en farmacopea, proceso de elaboración, forma farmacéutica mercado, y además sus características macroscópicas más importantes relacionadas con la morfología de la planta. La recolección de drogas de cultivos tecnificados asegura una fuente natural para obtener drogas de calidad, lo que no sucede con drogas extraídas de las plantas silvestres. El momento clave para la recolección es importante porque la naturaleza y constituyentes varían apreciablemente en algunas especies. La mejor época para la recolección es cuando el vegetal de la droga contiene la más alta concentración de principios activos y cuando el material seco muestra la mejor calidad y mejor aspecto. 114 4.2.3 Metodología Conformar pequeños grupos de trabajo (máximo 5 personas) Escoger un material vegetal que en su región lo usen con fines terapéuticos, aproximadamente 50 gramos. Clasifíquelo indicando el nombre vulgar o sea aquel con el que se le conoce en la región, el nombre botánico, su efecto terapéutico, la descripción de la planta, (raíz, tallo, hojas, flores, fruto y semilla); la región donde fue recolectada, el tipo de clima, la altitud de la región, qué parte de la planta se usa con fines terapéuticos y hacer una descripción de ésta según se indica en el capítulo de morfología y anatomía de las plantas; por ejemplo, si la droga seleccionada es un tallo revisar en ese capítulo los parámetros que se deben tener en cuenta para describirla; qué especificaciones técnicas o parámetros son fundamentales tener en cuenta para la recolección de dicho material vegetal y que asegure su efectividad. Incluyan además información sobre las propiedades farmacológicas de la planta haciendo un comparativo entre el uso popular dado en su región y el uso terapéutico dado desde la literatura consultada. Identifique desde la bibliografía los sistemas orgánicos que afecta o modifica y cuáles son las sustancias farmacológicamente activas a las cuales se les atribuye dichos efectos. Por último verifiquen si esta planta está incluida en la lista de plantas medicinales aprobadas por el INVIMA y si el uso dado en su región si corresponda al autorizado en este listado. El informe final deberá contener en sus conclusiones una reflexión sobre la calidad en la utilización adecuada de esta planta en su región. Este trabajo deberá ser socializado ante el gran grupo en un encuentro tutorial. 4.2.4 Preparación Del Material Vegetal Los 50 gramos de material vegetal a recolectar deben ser frescos. De ellos deben enmarcar entre dos pedazos de cartulina un espécimen de la planta recolectada vegetal tratada y pegarla con cinta adhesiva, identificándola con su nombre vulgar, nombre botánico, región y sitio donde fue recolectada. Este puede ser el comienzo para la formación de su herbario. El resto de material vegetal recolectado deberá ser sometido a un proceso de secado y tamizado de tal manera que se obtenga material pulverizado. Este material así tratado deberá guardarse en un recipiente oscuro para luego ser sometido a un proceso de maceración para la siguiente práctica. 115 4.2.5 Informe Utilizando un símil del formato que aparece al final de las guías, rinda un informe detallado de lo realizado teniendo en cuenta las pautas que se dan en el procedimiento de esta práctica; asimismo adjunte el producto procesado y entréguelo a su tutor. 4.3 PRÁCTICA Nº 2: MARCHA FITOQUÍMICA 4.3.1 Objetivo General Identificar mediante reacciones cromóforas, los diferentes metabolitos secundarios que pueden estar presentes en la muestra de material vegetal. 4.3.2 Objetivos Secundarios Preparar el material vegetal para la aplicación de técnicas de extracción de sus principios activos Aplicar técnicas simples de extracción e identificación de principios activos de plantas medicinales Relacionar la estructura química de los metabolitos secundarios identificados con la actividad farmacológica asignada a la planta tanto desde su aplicación empírica como científica. 4.3.3 Metodología Para poder cumplir con los objetivos trazados es necesario que los diferentes grupos de trabajo preparen debidamente su material vegetal y para ello se procederá de la siguiente forma: 4.3.4 Preparación Del Material Vegetal Recolectar y secar aproximadamente 50 gramos de la planta medicinal escogida para la exposición, separarle las impurezas y el material deteriorado. Secar dicho material en bandejas a 37º C aproximadamente, por un lapso de 48 horas. Moler o triturar el material secado hasta reducirlo a un tamaño de partícula menor de 1 cm, con el objetivo facilitar la penetración del solvente en el tejido vegetal. 116 4.3.5 Obtención Del Extracto Total El material pulverizado deberá someterse a una maceración con metanol por un tiempo aproximado de 5 días a temperatura ambiente en un recipiente oscuro y teniendo cuidado de agitar por lo menos 3 veces en el día. La relación solvente planta será de 10:1. Al cabo de los 5 días se deberá filtrar el extracto con una gasa y concentrarlo mediante calentamiento lento en un baño María. 4.3.6 Marcha Fitoquímica Para la realización de la marcha fitoquímica es fundamental que el grupo de trabajo identifique desde la literatura qué tipo de metabolitos secundarios posiblemente va a encontrar en su material vegetal, para que con esta información pueda contrastar los resultados que encuentre durante la marcha. A. IDENTIFICACIÓN DE TANINOS Para la identificación de taninos se aplicarán dos pruebas, una con cloruro férrico y otra con cloruro de sodio y gelatina; para ello se tomarán dos tubos de ensayo colocando aproximadamente un 1 ml del extracto en cada uno de ellos. a. Prueba con cloruro férrico (FeCl3): Esta es una prueba característica para compuestos que contienen grupos fenólicos. A uno de los tubos de ensayo adicionar dos o tres gotas de cloruro férrico y observar la reacción. La prueba es positiva para taninos si aparecen colaciones entre azul, azul negro, verde, azul verdoso y precipitado negro verdoso. Más específicamente si las coloraciones son de verde a marrón los grupos fenólicos presentes en el material vegetal son derivados del grupo catecol y si las coloraciones son azuladas los grupos fenólicos son derivados del piragalol. b. Prueba con cloruro de sodio/gelatina (1gr de gelatina + 100 ml de agua + 10 gr de NaCl): agregar unas gotas del reactivo al otro tubo de ensayo. La presencia de un abundante precipitado es prueba positiva para taninos. B. IDENTIFICACIÓN DE FLAVONOIDES Reacción de Shinoda: Flavonoides (Shinoda).- En un tubo de ensayo colocar una parte del extracto, colocarle un pequeño trozo de magnesio y unas gotas de ácido clorhídrico concentrado, si se desarrolla inmediatamente una coloración es indicativo de la presencia de: flavonas y flavonoles (amarillo a rojo), flavanonoles 117 (rojo a magenta), flavanonas (rojo, magenta, violeta, azul), isoflavononas, chalconas y auronas no dan coloración. C. IDENTIFICACIÓN DE ALCALOIDES a. Reacción de Dragendorff. (yoduro de bismuto y potasio). En un tubo de ensayo colocar un poco del extracto y agregar unas gotas de reactivo. La presencia de un precipitado o coloración rojo naranja indicará que la prueba es positiva para alcaloides. b. Reacción de Mayer (yoduro de mercurio y potasio). En un tubo de ensayo colocar un poco del extracto y agregar unas gotas de reactivo. Un precipitado blanco inmediato indicará la presencia de alcaloides. D. IDENTIFICACIÓN DE SAPONINAS Para detectar la presencia de saponinas en el extracto se colocará aproximadamente 0,5 ml del extracto en un tubo de ensayo y 10 ml de agua destilada y agitar fuertemente durante 30 segundos. Se considera que la prueba es positiva para saponinas si la altura de la espuma es mayor de 5mm después de 15 minutos de su aparición. INFORME FINAL El informe final constará de las siguientes partes: un preinforme que se entregará al final de la práctica con los resultados encontrados al aplicar las pruebas y que se consignarán en el formato adjunto y un informe final que deberá contener los siguientes puntos: 118 ANEXO 1 FORMATO DE PRE-INFORME DE PRÁCTICAS UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD ESCUELA DE CIENCIAS BÁSICAS E INGENIERÍA PROGRAMA TECNOLOGÍA EN REGENCIA DE FARMACIA NOMBRE DE LA PRÁCTICA__________________________________________ FECHA ____________ INTEGRANTES DEL GRUPO NOMBRE DE LA PLANTA NOMBRE NOMBRE CIENTÍFICO VULGAR PRUEBAS TANINOS (PRUEBA A) TANINOS (PRUEBA B) ALCALOIDES (PRUEBA A) ALCALOIDES (PRUEBA B) FLAVONOIDES SAPONINAS NOTA: PARA LA PREPARACIÓN DEL EXTRACTO LOS PEQUEÑOS GRUPOS DEBERÁN HACER LLEGAR EL MATERIAL SECO UN FRASCO BOCA ANCHA CON TAPA CUBIERTO CON PAPEL PARA PODER COLOCARLO A MACERAR A OSCURAS DURANTE LOS 5 DÍAS ANTES DE LA MARCHA FITOQUÍMICA. ES FUNDAMENTAL QUE PARA EL DÍA DE LA PRÁCTICA LOS INTEGRANTES DEL PEQUEÑO GRUPO TENGAN MUY CLAROS LOS CONCEPTOS SOBRE: 1. Qué son grupos fenólicos, cuál es su estructura química fundamental, 2. Qué es un grupo catecol, piragalol, cual es su estructura química fundamental 3. Qué son alcaloides, cuáles son sus características fundamentales, sus acciones farmacológicas 119 4. Qué son flavonoides, flavonas, flavonoles, cuáles son sus aplicaciones farmacológicas o farmacéuticas. 5. Qué son los taninos? Cuáles son sus principales aplicaciones y su estructura química fundamental 120 ANEXO 2 FORMATO DE INFORME DE PRÁCTICAS UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD ESCUELA DE CIENCIAS BÁSICAS E INGENIERÍA PROGRAMA TECNOLOGÍA EN REGENCIA DE FARMACIA NOMBRE DE LA PRÁCTICA__________________________________________ FECHA ____________ INTEGRANTES DEL GRUPO OBJETIVO DE LA PRÁCTICA PROCEDIMIENTO (Flujograma de la práctica) RESULTADOS (los dejados en el preinforme) OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES Para la práctica 2, es fundamental en las conclusiones encontrar la relación entre los metabolitos secundarios identificados en el material vegetal y las acciones farmacológicas que se le adjudican a la planta estudiada. 121 BIBLIOGRAFÍA CUBIDES MORA, ALFONSO y GONZÁLEZ Farmacognosia. Bogotá : UNAD, 1999. 1999 p. MEJÍA ELSA BEATRIZ. FONEGRA, Ramiro y JIMÉNEZ, Silvia Luz. Plantas Medicinales Aprobadas en Colombia FULLER Harry J y otros. Botánica. 5 ed. México : Ed. Interamericana. 1974, 512 p. 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