Los 7 principios básicos de la Micro

A S O C I A C I Ó N
AEMI
E S P A Ñ O L A
Los 7 principios básicos
de la
Micro-Inmunoterapia
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Introducción
“Una nueva perspectiva de la fisiopatología desde el
punto de vista inmunitario”
La Micro-Inmunoterapia presenta un enfoque inmunoterapéutico esencialmente clásico, ya que utiliza los mismos elementos de comunicación que los
empleados por el sistema inmunitario. Su aspecto innovador reside en la utilización del sistema inmune como herramienta de diagnóstico en las patologías
agudas y crónicas. Además aporta una nueva perspectiva de la fisiopatología
desde el punto de vista inmunitario para una mejor comprensión de las interacciones entre los factores endógenos y exógenos.
Las bases de la Micro-Inmunoterapia se establecieron en los años 70 mediante la experiencia clínica del Dr. Maurice Jenaer. En la actualidad, representa
una herramienta terapéutica habitual del médico, apoyándose en la práctica
de miles de médicos en Europa y en los descubrimientos más recientes en el
ámbito de la inmunogenética.
Para el seguimiento de sus pacientes, el médico dispone, además, de análisis
biológicos inmunitarios. Estos controles permiten evaluar la reacción del sistema inmune a partir del inicio mismo de la patología y apreciar la eficacia de
la Micro-Inmunoterapia en la reeducación de éste.
Las publicaciones en diferentes revistas científicas, fruto de la investigación ­internacional en inmunología, proporcionan material extenso para el
­desarrollo de la Micro-Inmunoterapia, permitiendo un futuro prometedor
para esta terapia. Asimismo la Micro-Inmunoterapia, tendiendo en cuenta la
etiología de la patología, permite una mejor práctica del arte de la medicina.
2
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
En este folleto, se detallan las siete principales características de la Micro-­
Inmunoterapia.
1. Las citoquinas
p.4
2. Las microdosis
p.5
3. La modulación de las diluciones
p.6
4. Una estrategia con objetivos múltiples
p.7
5. Una información secuencial
p.8
6. Los Ácidos Nucleicos Específicos (SNA®)p.9
7. Absorción por el circuito linfático
p.10
“La Micro-Inmunoterapia utiliza móleculas ­propias
del sistema inmune para comunicarse con él.”
3
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
1. Las citoquinas
“Proteínas especializadas en la comunicación entre las
diferentes unidades del sistema inmune.”
La organización del sistema inmunitario sorprende sin cesar a todos
los inmunólogos. Entre los numerosos agentes con funciones perfectamente definidas, se encuentra una
clase de proteínas especializadas que
coordina la comunicación entre las
diferentes unidades de defensa del
sistema inmune, como los ­linfocitos,
los macrófagos y otras células implicadas en la respuesta inmune frente
a cualquier agresión del organismo.
Estas proteínas especializadas se
­llaman citoquinas.
Las citoquinas ejercen sus efectos
tanto en las células que las han producido (efecto autocrino) como en
otras células (efecto paracrino), además de actuar a distancia en órganos
o tejidos diana (efecto endocrino). Su
origen es el resultado de una activación celular, por lo que no suelen
encontrarse en células no activadas.
Las principales citoquinas conocidas
en la actualidad son las interleuquinas (clasificadas de la IL-1 a la
IL-36), los interferones (IFNα, β y
γ), los factores de crecimiento (CSF
4
y TGF) y los factores de necrosis
tumoral (TNFα, γ y β). Dado su papel
informativo, las citoquinas son la
base de las fórmulas de la MicroInmunoterapia.
El gran número de investigaciones
científicas en el campo de la inmunología favorece el continuo descubrimiento de nuevas citoquinas, cuyas
propiedades son objeto de múltiples
publicaciones científicas. La MicroInmunoterapia evoluciona al ritmo
de estos avances internacionales para
mantenerse a la vanguardia de la
investigación médica.
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
2. Las microdosis
“Las sustancias empleadas en Micro-Inmunoterapia se
encuentran en diluciones perifisiológicas.”
Para hacerse una idea de las ­inmune, las diluciones de las sustanmicrodosis utilizadas en Micro-­cias inmunocompetentes empleadas
­
Inmunoterapia, se debe entender en Micro-Inmunoterapia son próxiel significado médico de la palabra mas a las fisiológicas. De allí la utili­fisiología, la ciencia que estudia los zación del término “perifisiológicas”
procesos físicos y químicos que se de- para las dosis empleadas.
sarrollan en los organismos vivos a lo
largo de sus vidas. Así las citoquinas Gracias a las microdosis, la Micro-­
circulan en el cuerpo en concentracio- Inmunoterapia se tolera bien, sin
nes fisiológicas (muy pequeñas) que ­tener toxicidad conocida.
van del orden de 10-4 a 10-14 M.
En Micro-Inmunoterapia, las diluciones de citoquinas empleadas son al
menos iguales a la concentración de
10-6 M, pudiendo llegar o sobrepasar
la 10-14 M. Es por ello, que para comunicar directamente con el sistema
5
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
3. La modulación de las diluciones
“El objetivo de la Micro-Inmunoterapia es de estimular,
modular o inhibir las acciones del sistema inmune.”
Además de las microdosis, la
Micro-Inmunoterapia dispone de
otra ­
herramienta para devolver su
potencial al sistema inmunológico.
­
Se trata de la modulación de las diluciones.
Basándose en una práctica empírica
de más de 200 años, la precisión de
la acción de la Micro-Inmunoterapia
sigue el principio de Arndt-Schultz
utilizado en farmacología clásica
según los diferentes niveles de dilución.
6
• Una dilución alta frena el efecto
de una sustancia,
• una dilución media permite al
sistema inmune modular el efecto
de la sustancia en función de la
necesidad del organismo y
• una dilución baja estimula el
efecto de la sustancia.
De esta forma, empleando distintos niveles de dilución, la MicroInmunoterapia es capaz de estimular,
modular o frenar las acciones del
sistema inmunitario en función de la
patología a tratar.
Dilución alta (DA)
ê Frena el efecto de la sustancia
Dilución media (DM)
è Modula el efecto de la sustancia
Dilución baja (DB)
 Estimula el efecto de la sustancia
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
4. Una estrategia con objetivos múltiples
“La Micro-Inmunoterapia propone un enfoque
terapéutico dirigido a actuar a nivel de los síntomas
y de las causas.”
Contrariamente al enfoque selectivo
que suele emplearse en inmunología
clásica, la Micro-Inmunoterapia realiza una acción a varios niveles.
La Micro-Inmunoterapia tiene como
objetivo actuar en diferentes campos:
• Acción para modular la respuesta
Th1, Th2, Th17, etc.
• Acción para estimular o frenar la
producción de sustancias químicas citotóxicas.
• Acción para modular la producción de citoquinas vinculadas a la
actividad de las células.
Por ello, puede afirmarse que la
Micro-Inmunoterapia propone un
­
­enfoque terapéutico no sólo basado
en aliviar los síntomas, sino también
en actuar sobre las causas. Por ejemplo, en caso de las alergias de tipo
hipersensibilidad inmediata (rinitis
alérgica estacional), un tratamiento
preventivo con Micro-Inmunoterapia
sería eficaz. Asimismo en caso de crisis, la Micro-Inmunoterapia tendrá
un papel modulador sobre un sistema inmune alterado. Eso explica porque la Micro-Inmunoterapia podría
aplicarse tanto en prevención como
en tratamiento sintomático.
IL-12
TNF-α
IL-1
TNF-α
IL-2
IL-1
TNF-α
IL-2 IL-1
TGF-β
SNA
TGF-β
IL-10
IL-1 Ra
GM-CSF
GCSF TNF-α
IL-6
IFN-γ
TNF-α
IL-6 IL-1
IL-6
IL-6, IL-1, TNF-α
IL-6, IFN-γ, TNF-α
IL-8, IFN-γ, RANTES
IL-2
IL-4
IL-6
RANTES
MIP
IL-8
IL-2
IL-3
IL-10
IL-1
IL-6
TNF-α
IL-3
TNF-α
SNA
GM-SCF
IL-6 IL-1
IL-1
IL-6
TNF-α
7
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
5. Una información secuencial
“Permite al sistema inmunitario de recobrar su potencial de realizar reacciones en cadena.”
La respuesta inmunitaria se desarrolla en el tiempo. Cuando el sistema
inmunológico reconoce un antígeno, analiza la naturaleza del intruso
y despliega un número determinado de células inmunocompetentes:
­inmunidad innata. En caso de persistir
el ataque, participarán nuevas células
y se pondrá en marcha una estrategia
más elaborada, llamada ­
inmunidad
adquirida. Desde la presentación del
antígeno hasta la erradicación del elemento extraño, se suceden una serie
de reacciones inmunitarias y de mensajes citoquínicos en cascada. Esta
cascada de citoquinas se conoce como
información secuencial.
8
Las fórmulas propuestas en Micro-­
Inmunoterapia retoman esta cascada de citoquinas. Una fórmula de
Micro-Inmunoterapia presenta, por
tanto, una repartición específica de
citoquinas en lapsos determinados
de tiempo. Esta función conlleva la
­administración secuencial del medicamento.
El ritmo que propone esta posología, repetida sucesivamente, permite
que el sistema inmunitario recupere
el funcionamiento correcto de sus
­reacciones en cadena. Como en una
buena educación, la repetición constante y seguida de la información mejora la asimilación.
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
6. Los Ácidos Nucleicos Específicos (SNA®)
“Una acción muy precisa en relación con la patología
tratada.”
Además de los mensajeros del sistema inmunitario (las citoquinas), las
fórmulas de Micro-Inmunoterapia
contienen otra clase de sustancias utilizadas en diluciones altas: los ácidos
nucleicos específicos o SNA® (del inglés: Specific Nucleic Acid ). El SNA®
es un oligonucleótido de síntesis, de
pequeño tamaño y homólogo a una
secuencia de un gen particular.
gía de las células del sistema inmune
o del agente patógeno. El SNA® varía
en cada fórmula de Micro-Inmunoterapia, con el fin de tener una acción
precisa ante cada una de las patologías tratadas.
Los SNA® fueron patentados internacionalmente por el laboratorio
Labo’Life en 2002.
El SNA®, por la dilución empleada,
tiene por objetivo inhibir el carácter
expansivo de un agresor (propio o
ajeno) o bien, cuando se dirige a un
gen humano, corregir un estado de
inmunidad alterada. Su modo de acción es muy específico para la fisiolo-
9
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
7. Absorción por el circuito linfático
“La información de la Micro-Inmunoterapia se transmite
directamente en el lugar del combate inmunológico. ”
La red linfática es, desde el punto de
vista fisiológico, la sede de la respuesta inmune, es el lugar de encuentro y
movilización de los linfocitos.
La
información
contenida
en
una
cápsula-dosis
­
de
Micro-­
Inmunoterapia, al entrar en contacto
con la amplia superficie de la m
­ ucosa
sublingual, llega directamente al
La forma galénica utilizada para ­centro del combate inmunitario del
la administración de la Micro-­ circuito linfático.
Inmunoterapia, la vía sublingual, es
la que mejor responde a la recepción La presentación en forma de cápsulade la información teniendo en ­cuenta dosis y el modo de absorción sublinla estructura inmunológica de las gual próximo al sistema linfático, son
­células del organismo.
esenciales para el modo de acción de
la Micro-Inmunoterapia.
10
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Sinergia de los 7 principios
Ejemplo: Fórmula de Micro-Inmunoterapia MISEN
La Micro-Inmunoterapia proyecta fórmulas específicas con ácidos nucleicos, citoquinas, moléculas endógenas naturales y otros inmunomoduladores, en dosis alta­
mente diluidas (microdosis) de absorción sublingual, para modular secuencialmente diferentes mecanismos implicados en una enfermedad determinada.
Para permitir una mejor comprensión del modo de acción de este enfoque terapéutico,
en este apartado se muestra la acción sinérgica de los 7 principios básicos de la MicroInmunoterapia tomando como ejemplo una de las fórmulas específicas de MicroInmunoterapia, la fórmula MISEN, cuyo objetivo es ayudar a regular y estabilizar los
parámetros del sistema inmune alterados por el estrés y el proceso de envejecimiento.
Composición de la fórmula MISEN
Interleucina 2 (IL-2)
Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF)
Dehidroepiandrosterona (DHEA)
Dimetilsufóxido (DMSO)
Acido ribonucleico (ARN)
Acido nucleico específico SNA-HLA II
Acido nucleico específico SNA-HLA I
Acido nucleico específico SNA-MISEN
7 y 10 CH
7 y 10 CH
3 y 10 CH
3 y 10 CH
9 y 10 CH
10 y 16 CH
10 y 16 CH
10 y 16 CH
Diluciones Estimuladoras – Moduladoras – Frenadoras
11
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Sinergia de los 7 principios
La fórmula MISEN está compuesta por:
Principio básico 1
Las citoquinas
è
Principio básico 6
è
Los Ácidos Nucleicos
Específicos (SNA®)
Principio básico 2
Las microdosis
Principio básico 5
Una información
secuencial
• Citoquinas como la Interleucina-2 (IL-2) y el Factor de
Crecimiento Epidérmico (EGF)
• Hormonas como la Dehidroepiandrosterona (DHEA)
• Agentes anti-inflamatorios y anti-tumorales como el
­Dimetilsulfóxido (DMSO)
• Ácidos nucleicos como el Ácido Ribonucleico (ARN)
• Ácidos nucleicos específicos:
• SNA-HLA II
• SNA-HLA I
• SNA-MISEN
è
Todas las sustancias contenidas dentro de la fórmula MISEN
se preparan en dosis altamente diluidas según el método de
dilución/sucusión. La eficacia de las diluciones perifisiológicas de moléculas endógenas y de diversos inmunomoduladores ha sido extensamente descrita en las diversas publicaciones científicas1-14.
è
La composición de la fórmula MISEN, así como la de todas
las fórmulas de Micro-Inmunoterapia, está proyectada en
­secuencias. La estructura secuencial de la fórmula ha sido
concebida para que actúe a nivel de la cascada de mecanismos básicos que se relacionan con la fisiopatología del estrés
crónico y del envejecimiento. Esta secuencialidad ha sido
siempre considerada por el Dr. Jenaer como una de las claves
de la Micro-Inmunoterapia.
El orden secuencial de la fórmula MISEN se basa en los
­siguientes puntos:
• Las cepas activas de una cápsula están orientadas a
­realizar su efecto sobre un mecanismo fisiopatológico
clave en el envejecimiento.
• Una secuencia de cápsulas busca actuar sobre una
­cascada de mecanismos fisiopatológicos relacionados con
la senescencia celular y el envejecimiento del tejido.
• Cada cápsula interactúa con la siguiente cápsula (transición entre cápsulas), estableciendo el «efecto dominó» de
la secuencia.
12
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Sinergia de los 7 principios
En el caso de la fórmula MISEN la secuencia pretende actuar
a tres niveles.
• Equilibrio hormonal y defensa inmune
• Regeneración celular y rejuvenecimiento
• Capacidad anti-tumoral
En cada nivel, la fórmula MISEN busca modular específicamente una serie de eventos implicados en la inducción
del envejecimiento celular y en el deterioro de la respuesta
­inmunológica.

Para ello, la fórmula MISEN, siguiendo el principio de
Arndt-Schultz, emplea distintos niveles de dilución para las
diferentes sustancias que contiene.

Principio básico 4
Una estrategia con
objetivos múltiples
Principio básico 3
La modulación de
las diluciones
A continuación se describen por etapas los objetivos de la
­fórmula MISEN y los distintos niveles sobre los que inter­
vienen las sustancias y las diluciones empleadas.
Equilibrio hormonal y defensa inmune
DHEA
Regeneración celular y rejuvenecimiento
Capacidad anti-tumoral
Equilibrar
niveles de
glucocorticoides
DHEA
SNA-HLA I
Estimular
inhibidores
del ciclo celular
(p21, p16)
Evitar
agotamiento
inmune
SNA-HLA II
Modular
descenso del
marcador CD28
en linfocitos T
Activar células NK
Activar
genes supresores
de tumor (p53) /
disminuir
protooncogenes
(c-myc)
Modular
la actividad
de la telomerasa
DMSO
SNA-MISEN
EGF
IL-2
ARN
13
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Sinergia de los 7 principios
A.
Equilibrio hormonal y defensa inmune
En el primer nivel, asociado al equilibrio hormonal y la defensa inmunitaria, la
­fórmula MISEN se centra en dos puntos:
1. Equilibrar los niveles de glucocorticoides
Dehidroepiandrosterona (DHEA)
La DHEA es secretada por las glándulas suprarrenales y es uno de los esteroides
más abundantes que circulan por el organismo humano. Los niveles de DHEA
disminuyen progresivamente con la edad, sugiriendo un papel en el proceso de
envejecimiento. De hecho, se ha postulado que un desequilibrio en la relación
cortisol/DHEA es responsable de algunos de los cambios inmunológicos observados con la edad15,16.
Una dilución estimuladora de DHEA tiene como objetivo equilibrar los
­niveles de glucocorticoides, reduciendo la exposición de las células linfoides a
las ­acciones deletéreas de estas hormonas.
2. Prevenir el agotamiento inmunitario
Acido nucleico específico SNA-HLA II
Las células presentadoras de antígeno profesionales (CPAs profesionales) como
macrófagos, células B y células dendríticas son las células en las que se expresan
típicamente las HLA-DR, moléculas de tipo MHC (del inglés major histocompatibility complex) de clase II que actúan como receptores celulares de superficie.
Sin embargo, en condiciones inflamatorias17 como las que se producen en la senescencia, la expresión de las HLA-DR puede ser inducida en CPAs no profesionales como las células epiteliales o los queratinocitos18,19,20. Una de las causas de
la pérdida de funciones efectoras de las células T en un entorno de inflamación
crónica es la presentación antigénica a estas células por parte de las CPAs no
profesionales21,22.
En la fórmula MISEN, el SNA-HLA II se encuentra en una dilución frenadora,
para frenar la sobreexpresión de moléculas HLA-DR en la superficie de las
CPAs no profesionales y reducir el agotamiento inmune de las células T.
14
ÆÆ Resumen “Equilibrio hormonal y defensa inmune”: La fórmula MISEN está
concebida para prevenir el agotamiento inmunitario propio de la senescencia,
aumentando a su vez la capacidad de defensa inmune, y contrarrestar los efectos pro-inflamatorios inducidos por diversas causas.
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Sinergia de los 7 principios
B.
Regeneración celular y rejuvenecimiento
En un segundo nivel, orientado a favorecer la regeneración celular y contrarrestar el
envejecimiento, se busca modular las consecuencias del agotamiento de las células T
y la reducción de la actividad de la telomerasa. Para ello, la fórmula MISEN actúa a
dos niveles:
3. Modular el descenso del marcador CD28 en linfocitos T
Interleucina-2 (IL-2)
El agotamiento de las células T se caracteriza por una pérdida en la expresión del
marcador CD28 (T CD28-). CD28 es un receptor co-estimulador básico, ­implicado
en la expansión de las células T y la iniciación de las respuestas inmunes de
­estas células, al estimular la expresión y secreción de IL-223,24,25. La acumulación
de ­células T CD28-, en particular en el subconjunto T CD8+, es uno de los cambios más prominentes asociados con el envejecimiento. La IL-2 es una citoquina
­inmunoreguladora esencial, que estimula la actividad de la telomerasa en células
inmunes como los linfocitos y las células NK, limitando la senescencia celular26,27.
En la fórmula MISEN, la IL-2 se encuentra en una dilución moduladora para
reducir las consecuencias ocasionadas por el descenso permanente de CD28 en
linfocitos T, así como facilitar la activación de la telomerasa en células ­inmunes.
Acido ribonucleico (ARN)
Los interferones de tipo I (IFN-α y IFN-β) son una familia de citoquinas pro­
inflamatorias esenciales para la inmunidad antiviral. No obstante, la actividad
de los IFN de tipo I asociada a un bajo grado de inflamación y/o a la presencia
de un ambiente pro-inflamatorio vinculado también a la senescencia28, favorece
la ­inducción de la pérdida del marcador CD28- en células T. Además el IFN-α
­inhibe la actividad de la telomerasa29. La secreción de IFN de tipo I se induce
­mediante la estimulación de los receptores de tipo Toll (TLRs) y sus vías de señalización. Los ARN virales y sintéticos de cadena simple son ligandos para los
receptores de tipo Toll TLR7 y TLR830,31.
En la fórmula MISEN, el ARN se encuentra en dilución moduladora para
­regular la secreción de IFN de tipo I y sus efectos negativos sobre el CD28 y la
actividad de la telomerasa.
15
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Sinergia de los 7 principios
4. Modular la actividad de la telomerasa
Acido nucleico específico SNA-MISEN
Diversos factores reguladores de la expresión génica pueden modificar el proceso
de envejecimiento modulando el deterioro de los tejidos o la senescencia celular32.
El SNA-MISEN es un oligonucleótido de síntesis que se administra en alta
dilución frenadora y tiene por objetivo frenar la expresión de genes específicos
del estrés y/o envejecimiento.
Factor de Crecimiento epidérmico (EGF)
La senescencia se produce cuando las células tienen los telómeros críticamente
acortados como consecuencia de los mecanismos de replicación del ADN33. La telomerasa, una enzima altamente regulada, evita el acortamiento de los telómeros
y frena el envejecimiento34. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) activa la
telomerasa a través de la activación directa de la telomerasa transcriptasa inversa
(TERT)35.
En la fórmula MISEN, el EGF se encuentra en una dilución moduladora con el
fin de regular la actividad de la telomerasa, limitando el acortamiento crítico
de los telómeros y favoreciendo el rejuvenecimiento.
ÆÆ Resumen “Regeneración celular y rejuvenecimiento”: La fórmula MISEN está
concebida para favorecer la regeneración celular y el rejuvenecimiento, evitando la reducción de la actividad de la telomerasa y otros factores asociados.
C.
Capacidad anti-tumoral
Por último, en un tercer nivel, se pretende aumentar la capacidad antitumoral
­activando genes supresores de tumores e inhibiendo el ciclo celular, para evitar una
proliferación celular descontrolada. En este sentido, la fórmula MISEN pretende
­intervenir en tres puntos:
5. Activar genes supresores de tumores y disminuir la expresión de protooncogenes
Dimetilsulfóxido (DMSO)
El Dimetilsulfoxido (DMSO) posee propiedades antioxidantes36, cito­protectoras37
y anti-inflamatorias38. Entre las funciones del DMSO, hay que subrayar
16
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Sinergia de los 7 principios
e­ specialmente su función anti-tumoral: el DMSO induce la expresión del gen
supresor tumoral p5339,40, a la vez que disminuye los niveles del protooncogen
c-myc41, protooncogen desregulado en la mayoría de los tumores humanos y
que contribuye a la transformación maligna al inducir una proliferación celular
­incontrolada y la inestabilidad genómica42.
En la fórmula MISEN, el DMSO se encuentra en una dilución estimuladora y
tiene como objetivo activar genes supresores de tumores como p53 y disminuir
la expresión de protooncogenes como c-myc.
6. Activar células Natural Killer (NK)
Acido nucleico específico SNA-HLA I
Las células NK son capaces de diferenciar entre las células normales y las células
que han perdido la expresión de moléculas del MHC de clase I como resultado de
infecciones virales o de transformación tumoral43,44. Cuanto menor es la cantidad
de antígenos HLA-I, más eficaz es la lisis celular mediada por las células NK.
El SNA-HLA I es un oligonucleótido de síntesis, de secuencia sensible­mente
análoga a la molécula de HLA-I. En la fórmula MISEN, el SNA-HLA I se
­encuentra en una dilución frenadora para obstaculizar la aparición de estructuras HLA-I en la superficie de las células y favorecer la respuesta lítica de las
células NK.
7. Estimular inhibidores del ciclo celular (p21, p16)
Dehidroepiandrosterona (DHEA)
La DHEA también juega un papel importante en el control del ciclo celular,
­estimulando la expresión de genes inhibidores del ciclo celular, como p21 y p16.
La expresión de estos genes promueve la detención del ciclo celular y evita una
proliferación celular protumoral45,46.
La DHEA se utiliza en una dilución estimuladora con el fin de estimular los
­genes inhibidores del ciclo celular p21 y p16 para evitar una proliferación
­celular protumoral.
ÆÆ Resumen “Capacidad anti-tumoral”: La fórmula MISEN pretende alcanzar un
equilibrio entre los procesos de senescencia y proliferación celular aumen­
tando la capacidad regenerativa, a la vez que la capacidad anti-tumoral y antiproliferativa del organismo.
17
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Sinergia de
de los
los 77 principios
principios
Sinergia
Cómo último punto cabe comentar que los glóbulos de la
­fórmula MISEN se administran de forma sublingual, donde
Absorción por el
entran en contacto con la mucosa bucal y sublingual para que
la información pueda llegar a los elementos inmunes presencircuito linfático
tes en estas regiones como monocitos, macrófagos y células
de Langerhans. A partir de aquí, la información accederá al
anillo de Waldeyer47, donde varios tipos de células inmunes y receptores como los
Toll-like presentes en estas áreas, pueden reaccionar y producir diversas citoquinas
y neurotransmisores implicados en la regulación de la senescencia. Por otro lado, la
información de la fórmula MISEN, a través de receptores específicos de células del
sistema inmune, redes de Jerne48,49, redes de linfocitos y otros elementos inmunes,
podría ser transmitida igualmente al resto del sistema.
Principio básico 7
è
Así pues, como se ha mencionado al principio, éste es un ejemplo para comprender la
sinergia entre los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia, aunque dichos principios se pueden encontrar en cualquiera de las otras fórmulas de Micro-Inmunoterapia.
Conclusión
“La Micro-Inmunoterapia es una herramienta
terapéutica cotidiana dentro de toda estrategia
terapéutica.”
La Micro-Inmunoterapia propone una acción general, precisa, no tóxica, para devolver todo el potencial al sistema inmunitario. La armonía de los 7 principios básicos
descritos anteriormente es fundamental para su eficacia.
La Micro-Inmunoterapia no substituye al sistema inmunitario, no lo fuerza ni ­bloquea
su funcionamiento; simplemente le informa con suavidad y sutileza.
Como método terapéutico, la Micro-Inmunoterapia, se puede combinar con otras
terapias como son la cirugía, la hormonoterapia, la quimioterapia, la fitoterapia, etc.
dentro de toda estrategia terapéutica. El objetivo de su acción es de actuar directamente en la inmunidad, situándose en el amplio abanico de terapias que propone la
medicina moderna.
18
Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia
Sinergia de los 7Bibliografía
principios
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
Belon P et al. Histamine dilutions modulate basophil activation.
Inflamm Res. 2004 May;53(5):181-8.
Lingg G, Endler PC, Frass M, Lothaller H. Treatment of highland frogs from the two-legged stage with homeopathically prepared thyroxin (10-11 - 10-21). ScientificWorldJournal. 2008
Apr 20;8:446-50.
Chirumbolo S et al. Inhibition of CD203c membrane up-regulation in human basophils by high dilutions of histamine: a controlled replication study. Inflamm Res. 2009 Nov;58(11):75564.
Brewitt B, Traub M, Hangee-Bauer C et al. Homeopathic
growth factors as treatment for HIV: Recovery of homeostasis
and functional immune system, in Standish LJ, Calabrese C,
Galantino ML (eds): AIDS and Complementary and Alternative Medicine: Current Science and Practice, Philadelphia:
Churchill Livingstone, 2002, pp. 126-146.
Jonas W, Lin Y, Tortella F. Neuroprotection from glutamate
toxicity with ultra-low dose glutamate. Neuroreport. 2001 Feb
12;12(2):335-9.
Bastide M. Effet immunomodulateur de hautes dilutions de
peptides issus du systeme immunitaire (thymuline, bursine,
etc.). Cah. biothér. 1999; (160):41-6.
Daurat V, Dorfman P, Tétau M, Bastide M. Modulation de la
reponse immunitaire cellulaire de la souris par des doses infrapharmacologiques d’immunomédiateurs: thymuline, interféron
alpha, bêta, interleukine 2. Cah. biothér. 1988; 99:81-94.
Brewitt B, Standish L. High dilution growth factors/cytokines:
Positive immunologic, anabolic, hematologic and clinical effects
in HIV/AIDS patients. XI International AIDS Conference,
Vancouver July 1996.
Bellavite P et al. Immunology and Homeopathy. 3. Experimental Studies on Animal Models. Evid Based Complement Alternat Med. 2006 Jun; 3(2): 171–186.
Bastide M, Doucet-Jaboeuf M, Daurat V. Activity and chronopharmacology of very low doses of physiological immune inducers. Immunol Today 1985;6:234–5
Bastide M, Daurat V, Doucet-Jaboeuf M, Pelegrin A, Dorfman
P. Immunomodulatory activity of very low doses of thymulin in
mice. Int J Immunother 1987;3:191–200.
Jenaer M, Marichal B. Traité théorique et pratique
d’Immunothérapie à doses Infinitésimale 1994: 13-19.
Bonamin LV et al. Very high dilutions of dexamethasone inhibit its pharmacological effects in vivo. Br Homeopath J. 2001
Oct;90(4):198-203.
Jenaer M. Après quatre années d’emploi des acides nucléiques
dynamisés en thérapeutique homéopathique. Communication à
la Société Belge d’homéopathie le 18 mars 1972, Revue Belge
d’homéopathie n°2 1972:245-261.
Bauer ME. Stress, glucocorticoids and ageing of the immune
system. Stress. 2005; 8(1):69-83.
Bauer ME, Jeckel CM, Luz C. The role of stress factors during aging of the immune system. Ann N Y Acad Sci. 2009;
1153:139-52.
Muntasell A et al. HLA-DR4 molecules in neuroendocrine epithelial cells as- sociate to a heterogeneous repertoire of cytoplasmic and surface self peptides. J Immunol. 2002; 169(9):5052-60.
Cresswell P. Assembly, transport, and function of MHC class II
molecules. Annu Rev Immunol. 1994; 12:259-93.
Viret C, Janeway Jr CA. MHC and T cell development. Rev
Immunogenet.1999; 1:91-104.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
Ting JP, Trowsdale J. Genetic control of MHC class II expression. Cell. 2002; 109:S21-33.
Jin HT et al. Mechanism of T cell exhaustion in a chronic environment. BMB Rep. 2011; 44(4):217-31.
Parish ST, Wu JE, Effros RB. Sustained CD28 expression delays multiple features of replicative senescence in human CD8
T lymphocytes. J Clin Immunol. 2010; 30(6):798-805.
Weng NP, Akbar AN, Goronzy J. CD28(-) T cells: their role
in the age-associated decline of immune function. Trends Immunol. 2009; 30(7):306-12.
Appleman LJ et al. CD28 costimulation mediates T cell expansion via IL-2-in-dependent and IL-2-dependent regulation of
cell cycle progression. J Immunol. 2000; 164(1):144-51.
Thompson CB et al. CD28 activation pathway regulates the
production of multiple T-cell-derived lymphokines/cytokines.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989; 86(4): 1333–1337.
Xu W et al. Ref-1 protein enhances the IL-2-stimulated telomerase activity. J Cell Biochem. 2003; 88(6):1120-8.
Kawauchi K, Ihjima K, Yamada O. IL-2 increases human telomerase reverse transcriptase activity transcriptionally and posttranslationally through phos-phatidylinositol 3’-kinase/Akt,
heat shock protein 90, and mammalian target of rapamycin in
transformed NK cells. J Immunol. 2005; 174(9):5261-9.
Butcher SK, Lord JM. Stress responses and innate immunity:
aging as a contributory factor. Aging Cell. 2004; 3(4):151-60.
Lanna A et al. IFN-α inhibits telomerase in human CD8+ T
cells by both hTERT downregulation and induction of p38
MAPK signaling. J Immunol. 2013; 191(7):3744-52.
Diebold SS et al. Innate antiviral responses by means of TLR7mediated recognition of single-stranded RNA. Science. 2004;
303(5663):1529-31.
Lund JM et al. Recognition of single-stranded RNA viruses
by Toll-like receptor 7. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;
101(15):5598-603.
Smith-Vikos T, Slack FJ. MicroRNAs and their roles in aging. J
Cell Sci. 2012; 125(Pt 1):7-17.
Buchkovich KJ. Telomeres, telomerase, and the cell cycle. Prog
Cell Cycle Res. 1996; 2:187-95.
Mikhelson VM, Gamaley IA. Telomere shortening is a sole
mechanism of aging in mammals. Curr Aging Sci. 2012;
5(3):203-8.
Maida Y et al. Direct activation of telomerase by EGF through
Ets-mediated transactivation of TERT via MAP kinase signaling pathway. Oncogene 2002; 21(26):4071-9.
Sanmartin-Suarez C et al. Antioxidant properties of dimethyl
sulfoxide and its viability as a solvent in the evaluation of neuroprotective antioxidants. J Pharmacol Toxicol Methods. 2011;
63(2):209-15.
Man W et al. Dimethyl sulfoxide attenuates hydrogen peroxideinduced injury in cardiomyocytes via heme oxygenase-1. J Cell
Biochem. 2014; 115(6):1159-65.
Jacob SW, Herschler R. Pharmacology of DMSO. Cryobiology.
1986; 23(1):14- 27.
Koiri RK, Trigun SK. Dimethyl sulfoxide activates tumor necrosis factorα-p53 mediated apoptosis and down regulates Dfructose-6-phosphate-2-kinase and lactate dehydrogenase-5 in
Dalton’s lymphoma in vivo. Leuk Res. 2011; 35(7):950-6.
Menendez D et al. Diverse stresses dramatically alter genomewide p53 binding and transactivation landscape in human cancer cells. Nucleic Acids Res. 2013; 41(15):7286-301.
19
42.
43.
44.
Darling D et al. DMSO induced modulation of c-myc steadystate RNA levels in a variety of different cell lines. Oncogene.
1989; 4(2):175-9.
Wahlström T, Arsenian Henriksson M. Impact of MYC in regulation of tumor cell metabolism. Biochim Biophys Acta. 2014;
pii: S1874-9399(14)00192-8.
Le Maux Chansac B et al. NK cells infiltrating a MHC class
I-deficient lung adenocarcinoma display impaired cytotoxic
activity toward autologous tumor cells associated with altered
NK cell-triggering receptors. J Immunol. 2005; 175(9):5790-8.
Pena J, Solana R. Histocompatibility antigens and natural killer
susceptibility. Immunol Res. 1992; 11(2):133-40.
45.
46.
47.
48.
49.
Shilkaitis A et al. Dehydroepiandrosterone inhibits the progression phase of mammary carcinogenesis by inducing cellular senescence via a p16-dependent but p53-independent mechanism.
Breast Cancer Res. 2005; 7(6):R1132-40.
Rocco JW, Sidransky D. p16(MTS-1/CDKN2/INK4a) in cancer progression. Exp Cell Res. 2001; 264(1):42-55.
Hellings P, Jorissen M, Ceuppens JL. The Waldeyer’s ring. Acta
Otorhinolaryngol Belg. 2000;54(3):237-41.
Civello A. On the genesis of the idiotypic network theory. J Hist
Biol. 2013 Spring;46(1):125-58.
Silvestrini B. Immunokinetics: a new approach to vaccines. A
working hypothesis. Ann Ist Super Sanita. 2013;49(3):306-8.
A S O C I A C I Ó N
AEMI
E S P A Ñ O L A
Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
Av. Portal de l’Àngel, 36 - 08002 Barcelona
Tel : 902 365 879 - Fax : 932 502 905
[email protected]
www.3idi.org
Edición: Mayo 2015
41.