04. respuesta inmune al vih

RESPYN
RESPUESTA INMUNE AL VIH
DRA. LYDIA GUADALUPE RIVERA MORALES
M.C.P. LAURA PAOLA SALAS VILLAR
LABORATORIO DE INMUNOLOGÍA Y VIROLOGÍA
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS, UANL
El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) se identificó por primera vez en 1981
en un grupo de jóvenes con neumonía por Pneumocystis carinii y Sarcoma de Kaposi
simultáneamente en San Francisco California y en la cd de Nueva York, EUA. En 1983 fue
identificado el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) como el agente causal del SIDA y al año
siguiente se caracterizó al virus así como las células que infecta y las múltiples consecuencias de
la infección.
El curso de la infección por el VIH, se caracteriza por un prolongado período de tiempo
entre la infección inicial y el desarrollo de los síntomas propios de la enfermedad. El VIH tiene
como células diana a las células que expresan el receptor CD4: como los linfocitos T, monocitos,
macrófagos, células B, Células Natural Killer (NK), células dendríticas (foliculares, langerhans),
celulas endoteliales y células de microglia. Como vemos, la infección por VIH afecta en forma
predominante al sistema inmunitario, una de las características inmunitarias dominantes de la
infección por el VIH es la reducción progresiva de la subpoblación de células CD4+ . Estas, tienen
una misión esencial en la regulación de la respuesta inmunitaria: producen grandes cantidades de
citocinas como IL2, IL4, IL5, IFN gamma, factores quimiotácticos para macrófagos y factores de
crecimiento hematopoyético. Por lo tanto, la pérdida de esta “célula maestra” tiene un efecto de
onda sobre prácticamente todas las demás células del sistema inmunitario ( ver figura )
Figura . Efectos de la pérdida de células T CD4+ secundaria a la infección por el VIH
Tomado tesis:Paola J.García Jacobo
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Además de utilizar el receptor CD4, el VIH utiliza ciertos correceptores para infectar a las
células, estos son los receptores de quimiocinas CCR5 y CXCR4. Después de la unión a
epítopos específicos gp120 (región V1) y a las moléculas CD4 en la superficie de las células,
ocurren cambios conformacionales en la gp 120 del VIH que permiten la unión a los receptores
CCR5 o CXCR4. Esto expone el dominio de fusión en gp41, lo cual permite que el VIH se fusione
a la membrana plasmática de la célula del huésped e infecte a dicha célula.
La cualidad de utilizar a CCR5 o CXCR4 como correceptor de forma diferencial, se define
como tropismo celular, característica importante en la inmunopatogénesis del Virus de la
Inmunodeficiencia Humana ya que se refiere a una atracción preferencial de alta especificidad
entre el virus y la célula diana. El tipo de tropismo se fundamenta en el tipo de cepa de VIH que es
capaz de unirse a la célula diana correspondiente ya sean macrófagos o Linfocitos T CD4+. La
glicoproteína gp120 de la envoltura del VIH va a unirse específicamente a CCR5 o CXCR4
definiendo así su tropismo y su patogénesis.
Se ha demostrado que los denominados virus T-trópicos infectan preferentemente a
linfocitos T (correceptor CXCR4) mientras que los virus M-trópicos (correceptor CCR5) infectan
preferentemente a macrófagos. El tercer tipo de virus que tienen la habilidad de infectar tanto a
macrófagos como a linfocitos T CD4+, se denominan dual-trópicos (CCR5/CXCR4). La actual
nomenclatura para designar al VIH T-trópico es virus X4 y para los virus M-Trópicos es virus R5, en
el caso del VIH dual trópico es virus R5X4 (ver figura) Se ha observado, que los virus R5 están
involucrados en la mayoría de los casos de infección por transmisión sexual, mientras que los virus
X4 predominan por lo general en estadios posteriores de la infección y pueden estar asociados a la
rápida progresión a SIDA y muerte.
CXCR4
CCR5
gp120
gp120
T
T
M
a) VIH-1 M-trópico
CD4+
CD4+
Macrófago/Monocito
b) VIH-1 T-trópico
Linfocito T Cooperador
CCR5
gp120
Mo/TH
CXCR4
CD4+
c) VIH-1 Dual Trópico
Figura . Tropismos del VIH. a) Los virus M-trópic os o R5 utilizan el co-receptor CCR5. b) Los virus
denominados T-trópicos o X4 utilizan el co-receptor CXCR4 presente en los Linfocitos T c) Los virus dualtrópicos utilizan ambos co-receptores (R5X4).
Tomado tesis:Antonio Ramírez Pineda
H
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Cepas de VIH-1 M-tropic predominan en la etapa primaria de la infección, estas cepas
son las responsables de la infección inicial aún cuando la pareja que lo haya transmitido hospede
ambas cepas M-tropic o T-tropic. La resistencia aparente a la infección conferida por el defecto
homocigoto en el gene CCR5 fuertemente sugiere que la entrada inicial de las cepas M-tropic en
las células blanco es importante para el establecimiento de la infección por el VIH.
Desde el momento de la infección, cada día se producen grandes número de viriones, con
recambio rápido de los viriones de VIH (vida media aproximada de 6 horas) así como de las células
T infectadas (vida media menor de 1.5 días). Aunque las concentraciones de RNA de VIH en
plasma pueden ser bajas durante la latencia clínica, algunos datos sugieren que en los tejidos se
producen cantidades considerables del virus, en particular en ganglios linfáticos. Los Linfocitos T
activados expresan CD4 y que se han infectado con VIH son los causantes de la presencia de casi
el 99% del RNA de VIH en el plasma (carga viral).
Después de la infección por VIH , un individuo puede permanecer asintomático o
desarrollar enfermedad aguda similar a la mononucleosis infecciosa; este síndrome puede ocurrir
2 a 6 semanas después de la infección, con períodos que pueden variar de 5 días a 3 meses. Los
sintomas predominantes son fiebre, cefalea, malestar general y exantema. Puede incluir faringitis,
linfadenopatía generalizada, exantema macular o urticaria en cara, tronco y extremidades,
hepatoespelenomegalia; la infección aguda por VIH también se ha identificado con trastornos
neurológicos, entre ellos meningitis, encefalitis, miopatía y neuropatía periférica.
Una variedad de mecanismos virológicos e inmunológicos contribuyen al deterioro
progresivo de la función inmune y a la progresión de la enfermedad hasta el SIDA propiamente
dicho. Estos mecanismos pueden variar de acuerdo a las diferentes fases de la infección. Entre
los mecanismos patogénicos están: a) la falta de eliminación del VIH después de una infección
primaria, b) una replicación persistente en órganos linfoides, c) activación inmune inapropiada y
agotamiento progresivo de la respuesta inmune y d) destrucción del tejido linfoide, el cuál resulta
en severo daño de la capacidad para mantener a través del tiempo una respuesta inmune
específica efectiva contra el VIH .
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