REVISTA FACULTAD DE CIENCIAS - Mayo 2015 - Volumen 1 No. 1 CIENCIA Des��r��l� � I�n�va�i�� Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales REVISTA CIENCIA: DESARROLLO E INNOVACION Publicación de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A. Mayo de 2015 - Volumen 1 COMITE EDITORIAL Rubén Dario Torrenegra Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A José Urrego Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A Cheyron Castellanos Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A John Jairo Gómez Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A Clara Andrea Rincón Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A Patricia Cuervo Instituto Fiocruz – Rio de Janeiro Crispin Celis Pontificia Universidad Javeriana Luis Eduardo Díaz Universidad de La Sabana Sergio Andrei Cuervo Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A. Editor Sergio Andrei Cuervo Escobar [email protected] Diagramación Magda Rocío Barrero Ortíz Ninguna publicación, nacional o extranjera, podrá reproducir ni traducir sus artículos o sus resúmenes, sin previa autorización escrita del editor. Editorial EDITORIAL P resentamos a la comunidad universitaria, el primer número de la Revista de la Facultad de Ciencias “Ciencia: Desarrollo e Innovación”, la cual se constituye en un medio de divulgación del conocimiento y de las experiencias generadas por los profesores e investigadores, en torno a temas de interés en las ciencias. Esta iniciativa se constituye en un reto que conlleva una gran responsabilidad; puesto que someter a consideración de la comunidad académica el resultado de la docencia, de la investigación y de la proyección social, requiere del trabajo riguroso característico de las ciencias; y del compromiso de todos los miembros de la Facultad. La revista “Ciencia: Desarrollo e Innovación”, incluirá temas de interés de las Ciencias Exactas y Naturales. En este primer número, compartimos con ustedes 8 artículos, producto de las actividades de investigación lideradas por profesores de la Facultad, y en las que han participado estudiantes de diferentes programas. Esperamos así, iniciar con este proyecto, para que en el mediano plazo se constituya en una fortaleza en la Facultad, con el aporte de académicos de otras instituciones, y de los estudiantes; quienes se constituirán en nuestros lectores obligados. Cheyron Castellanos Sánchez Decana Facultad de Ciencias Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A V Contenido Contenido Identificación parcial de la presencia de péptidos en el veneno del escorpión tityus sabineae, procedentes de los municipios de san mateoy el espino del Departamento de Boyacá, Colombia Clara Andrea Rincón-Cortés, Eliana Maritza Landaeta-Valero, Lina María Rodríguez-Ríos, July Stefanni Zapata-Flórez 1 Solucion de la ecuación de poisson utilizando el mátodo de diferencias finitas tipo Meshless Daniel Ricardo Izquierdo 9 Estudio fitoquimico y actividad antioxidante de la madera de Piper eriopodon(Piperaceae) Jenny Lizarazo, Diego Muñoz, Luis Díaz 13 Efecto de magnetización de semillas de papa criolla (Solanum phureja juz et buk) sobre la calidad y rendimiento bajo condiciones de campo Elizabeth Luna, John Jairo Gómez­, Rodrigo Lora, Rainer Abueta 19 Evaluación de la producción de diterpenos y flavonoides en las diferentes etapas del crecimiento del Gnaphalium elegans H.B.K. Jeanet Rodríguez Mayusa, Rubén Dario Torrenegra 31 Costos médicos directos en el tratamiento de lupus eritematoso sistémico en Colombia (LES) Tatiana Gómez, Maira Matoma, José Urrego 37 Propuesta de un programa de vigilancia de efectos adversos a productos cosméticos comercializados en Colombia Edward Valderrama, Juan Sebastián Sabogal 47 Caracterizacion del estudiante de primer semestre del programa de Ciencias Pecuarias, en el manejo del dominio de la aritmética, algebra y geometría Ricardo Aguilera-Garcia, Danny Wilson Sanjuanelo-Corredor 59 VII Rincón-Cortés, C.A.; Landaeta-Valera, E.M.; Rodríguez-Ríos, L.M.; Zapata-Flórez, J.S. IDENTIFICACIÓN PARCIAL DE LA PRESENCIA DE PÉPTIDOS EN EL VENENO DEL ESCORPIÓN Tityus sabineae, PROCEDENTES DE LOS MUNICIPIOS DE SAN MATEOY EL ESPINO DEL DEPARTAMENTO DE BOYACÁ COLOMBIA PRESENCE PARTIAL IDENTIFICATION OF PEPTIDES IN SCORPION VENOM Tityus sabineae, FROM THE MUNICIPALITIES OF SAN MATEO AND EL ESPINO BOYACA COLOMBIA DEPARTMENT Clara Andrea Rincón-Cortés1, Eliana Maritza Landaeta-Valero2, Lina María Rodríguez-Ríos2, July Stefanni Zapata-Flórez2 1 Lic.en Química-M.Sc, Biología, Docente- Investigador, Grupo de investigación Ciencias Biológicas y Bioquímicas Aplicadas CB2A – Facultad de Ciencia y Tecnología, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A, Calle 222 N°55-37 Bogotá- Colombia. Correo electrónico: [email protected]; 2Estudiante Facultad de Enfermería, integrantes Grupo de investigación Ciencias Biológicas y Bioquímicas Aplicadas CB2A, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A, [email protected] Facultad de Enfermería, integrantes Grupo de investigación Ciencias Biológicas y Bioquímicas Aplicadas CB2A, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A, lina.21.rodriguez@gmail. com2Estudiante Facultad de Ingeniería Agronómica, integrante Grupo de investigación Ciencias Biológicas y Bioquímicas Aplicadas CB2A, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A [email protected] RESUMEN SUMMARY Colombia posee gran diversidad de especies de escorpiones pertenecientes a la familia Buthidae. Uno de los géneros de esta familia son los Tityus, caracterizados por desarrollar diferentes niveles de toxicidad en sus víctimas, a causa de los componentes bioquímicospresentes en el veneno que producen. Este aspecto se ha tomado como objeto de estudio en diferentes grupos de investigación a nivel nacional e internacional, para determinar su composición y la actividad que desarrollan en diferentes organismos.Enlos municipios de San Mateo y El Espino, del oriente de Boyacá Colombia, se han presentado varios casos de escorpionismo, a causa del escorpión Tityus sabineae, por lo cual, el principal objetivo de esta investigación, fue identificar parcialmente, la presencia de péptidosen el veneno deT. sabineae, por medio de SDS-PAGE y HPLC, hallando péptidos con peso molecular inferior a 40KDa. De acuerdo a esta característica pueden corresponder a toxinascapaces de inhibir canales iónicos de Ca+2, Na+ y K+, en mamíferos e insectos, como se reporta en diferentes estudios como Roweet al. 2011; Baiet al. 2010, entre otros. Colombia has a great diversity of species belonging to the family scorpions Buthidae. One of the genera of this family are the Tityus, characterized by different levels of toxicity develop their victims, because of biochemical components present in the venom produced. This has been taken as an object of study in different research groups nationally and internationally, to determine their composition and the activities performed in different organisms. In the municipalities of San Mateo and El Espino, Boyacá in eastern Colombia, there have been several cases of scorpion, Tityus scorpion because sabineae, therefore, the main objective of this research was to identify partially, the presence of peptides in the venom of T. sabineae, by SDS-PAGE and HPLC, finding peptides with molecular weight less than 40kDa. According to this feature may correspond to toxins able to inhibit ion channels Ca +2, Na + and K +, in mammals and insects, as reported in different studies as Rowe et al. 2011; Baiet al. 2010, among others. Key words: Venom, peptides, toxin, scorpion. Palabras clave: Veneno, escorpión,Tityussabineae, péptidos, toxinas. 1 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación INTRODUCCIÓN en los pedipalpos para los machos y amarillentos en las hembras y la cantidad de dientes pectineos es mayor (22 a 25 aproximadamente) con respecto a las especies más relacionadas. Es común hallarla en las regiones montañosas de Cundinamarca y Boyacá, en bosques húmedos montanos y premontanos dentro de una altura de 1.480m y 2.850m, por lo que puede representar un problema de salud publica en la región donde se encuentra distribuido (Lourençoet al. 1996). Las toxinas presentes en el veneno de escorpión se pueden definir como polipéptidos de cadena corta desde 36 a 70 residuos de aminoácidos (Possaniet al. 1985),se reconocen dos grupos:las que poseen enlaces disulfuro(Disulfure Bond PeptidesDBPs) y las que no (No Disulfure Bond PeptidesNDBPs). Estas últimas son potencializadores de bradicinina, antimicrobianos, hemolíticas e inmunomoduladores, y las DBPs son responsables de los efectos neurotóxicos, al afectar la función de los canales iónicos de células excitables y no excitables(Guerrero-Vargas et al. 2012). Los venenos de los escorpiones de la familia Buthidae, poseen una mezcla de varios péptidos de la clase DBPs, que afectanlos canales iónicos de Na+, K+, Cl- o Ca+2 en células excitables del sistema nervioso y muscular (Roweet al. 2011). Las toxinas afines a los canales de Na+,se enlazan a estos, alterando su mecanismo de apertura,mientras que las afines a los canales de K+, bloquean el flujo de sus iones, a través del canal,causandohiper-excitabilidad en las células nerviosas y musculares, desencadenando el mal funcionamiento fisiológico de estos tejidos (Petricevich, 2010; Yuet al. 2004; Roweet al. 2011 y Guerrero-Vargas et al. 2012). Aproximadamente se han secuenciado 120 toxinas de 23 a 64 residuos de aminoácidos (Guerrero-Vargas et al. 2012), de estas se pueden destacar: la toxina noxiustoxin del veneno de escorpión Centruroidesnoxius, que bloquea los canales de K+ (Possaniet al. 1985), del veneno de Centruroides margaritatus, lascapaces de unirse a canales de Na+, K+o Ca+2, afectando el sistema nervioso de insectos, crustáceos y roedores (Escobar et al. 2003), del Tityusserrelatus, la mezcla de moléculas con significante actividad inmunomodulatoria, al estimular las funciones inmunes in vivo (Petricevichetal. 2005) y la toxina Cn2 de CentruroidesnoxiusHoffmannes, utilizada como modelo para el medicamento en el tratamiento de Parkinson, alestimular el núcleo subtalamico (Shiavonet al. 2006). El principal objetivo de este trabajo fue la identificación y predicción parcial, de forma cualitativa del contenido y posible función de los péptidos en el veneno de T. sabineae, obtenidos por electroforesis SDS-PAGE y cromatografía HPLC. MATERIALES Y MÉTODOS Para la obtención de los especímenes del escorpión T. sabineaese realizaron cuatro colectas en los municipios de San Mateo y El Espino del departamento de BoyacáColombia, a una altitud de 2500msnm y 2128msnm y fueron trasladados al escorpionario o medio artificial, ubicado en la Universidad De Ciencias Aplicadas y Ambientales, para su mantenimiento se usaron los aspectos ecológicos, biológicos y toxinológicos, descritos por Saldarriaga& Otero(2000). El veneno se obtuvo por estimulación eléctrica, cada 30 días a los individuos juveniles, adultos y hembras no grávidas. Las muestras de veneno se centrifugaron a 15000rpm durante 15 minutos, y se dividieron en cuatro grupos: grupo A, las muestras disueltas en 0,5mL de agua destilada y liofilizadas, B, las disueltas en 0,5mL de agua destilada no liofilizadas, C,las puras liofilizadas, D,las puras no liofilizadas.Se almacenaron a 4°C, hasta su análisis. La liofilización se realizó empleando el equipo FreeZone 4.5 Liter de Labconco(Labconco 2004). En cada uno de los grupos de muestras se determinóla concentración por medio del método de Lowry.,(1951). El cual se estandarizó, empleando como patrón BSAcon un rango de concentración entre 0,075mg/ml a 1,5mg/ml, utilizando 5µl de muestra de veneno, la lectura se realizó en lector de ELISA, con filtros de 585 y 690nm. En diferentes regiones de Colombia, existe gran diversidad de especies de escorpiones de la familia Buthidae, pero son muy pocas las especies que han sido objeto de estudio, sin embargo, en el veneno del escorpión Tityus pachyurus, hallado a lo largo del río Magdalena entrelos400 a 1500 m de altitud (Flórez, 2001; Gómez & Otero, 2007), Barona ycolaboradores (2009) identificaron péptidos con actividad neurotóxica, afines a canales iónicos, con dosis letal media en ratones de 4,8mg/kgy en 2012 por Guerrero-Vargas y colaboradores, diferenciaron la alta conservación de secuencias entre T. obscurusy T. pachyrus, caracterizadas como moduladores de canales de Na+. La electroforesis vertical SDS-PAGE con gel de acrilamidabiscrilamida al 12%, se realizó de acuerdo al método de Hames&Rickwood(1990), con un marcador de peso molecular con un rango de 212 a 6.5KDa y se reveló con azul brillante de Coomassie al 0,1%. Los péptidospresentes en las muestras de veneno, se separaron porcromatografía liquida de alta resolución (HPLC), con una columna analítica de fase reversa C18, y un gradiente lineal desde 0% de solvente A (0.12% ácido trifluoroacético—TFA—en agua) hasta 60% del solvente B (0.10% TFA en acetonitrilo);por 60 min de corrida y con un flujo de 1ml/min. (Barona et al.2006). El escorpión T. sabineae,pertenece a la familia Buthidae, asociada al grupo del Tityusmagnimanus, y se diferencia la vez por la coloración oscura en el cuerpo y las patas, rojiza 2 Rincón-Cortés, C.A.; Landaeta-Valera, E.M.; Rodríguez-Ríos, L.M.; Zapata-Flórez, J.S. RESULTADOS Y DISCUSIÓN empleados en la técnica, por lo que se cree, que por los cambios de temperatura que se realizaron en el método de liofilización afecto la integridad de los péptidos ayudando a su desnaturalización (Figura 2). Mientras que en las muestras no liofilizadas se logró diferenciar la separación de péptidos, entre los 40 y 45 minutos de retención y otros en menor proporción entre los 20 minutos (Figura 3). Así los péptidos obtenidos tanto por SDS-PAGE como en HPLC, ayudaron a predecir que el veneno del escorpión T. sabineae, no podría desarrollar actividad proteolítica ni de fosfolipasa, ya que no presenta péptidos con un rango de peso molecular superior a 30KDa, ni se observó su separación a los 10 minutos de retención en la cromatografía. Siendo una característica común en la mayoría de los venenos de escorpión. Sin embargo los péptidos obtenidos a los 20 minutos de tiempo, se predice que pueden ser toxinas capaces de activar o inhibir los canales de Na+ y K+,alterando la funcionalidad del sistema cardiaco en mamíferos y en el tejidonervioso tanto de insectos como mamíferos (Barona et al.2006). También pueden ser toxinas responsables de inducir el dolor, al en longar el potencial de acción del canal de sodio o crear un potencial negativo al inhibir la activación del canal dependiente de voltaje(Roweet al. 2011). Se colectaron 230 individuos de T. sabineaey durante la extracción de veneno su obtuvo 0,5µL de venenocon un promedio de concentración de proteína total de 0,100mg/ml en las muestras diluidas y 0,355mg/mL en las muestras puras con un error estándar de 0,0226 y 0,0761respectivamente. En la electroforesis SDS-PAGE, se observó la presencia de cinco péptidos con un rango de peso molecular entre 45KDa a 14KDa (Figura 1),tres péptidos, con pesos moleculares de 27, 20 y 14,3 KDa aproximadamente, han sido detectados en venenos de otras especies de escorpiones de la misma familia, con mayor similitud en los del mismo género, ya que entre otros géneros se presentan diferencias, por ejemplo en el veneno del escorpión Leiurus quinquestriatus hebraeu se ha destacado la presencia de péptidos de 10KDa (Thompsonet al. 2009), y de acuerdo a lo expuesto por Nascimentoet al.(2006), existe menor similitud entre el género Tityusy elLeiurus(Barona et al. 2006;Barona et al. 2004; Normanet al.1983; Escobaret al. 2003). Las muestras empleadas para la separación por HPLC fueron las no liofilizadas,ya que las muestras liofilizadas mostraban un comportamiento similar al blanco o los solventes 2 1 3 4 5 6 7 B Figura 1. Foto de electroforesis SDS-PAGE, para las muestras de veneno de escorpión T. sabineae. Carriles: 1. Muestra 1P liofilizada, 2. Muestra 1P no liofilizada, 3. Muestra 2P no liofilizada, 4. Muestra 2D no liofilizada, 5. Muestra 3D no liofilizada, 6. Marcador de peso, 7 Muestra 3D liofilizada. B. Banda de péptido conservado y presente en mayor cantidad en todas las muestras analizadas. 3 número 1- 2015 Revista CIEnCIA: DESARRoLLo E InnoVACIón En diferentes estudios, se han reportado y comprobado beneficios o aplicaciones de algunas toxinas, por ejemplo Bagdáanyet al. (2005), aislaron la Anuroctoxin, que posee alta afinidad para bloquear los canales de potasio en los linfocitos T de humanos, y aplicarlo en diferentes tratamientos terapéuticos para la arteriosclerosis múltiple y otras enfermedades inmunes veneno de T. sabineae, podría desarrollar aplicaciones en el control de plagas y tratamiento de enfermedades neurales y escorpionismo en humanos. Además el análisis bioquímico de los venenos de escorpión puede ser una herramienta,para establecer relaciones filogenéticas entre las diferentes especies de escorpiones, ya que la composición de su veneno es similar entre familias y géneros, y el veneno de T. sabineaecomparte la composición peptídica con los venenos deT.pachyurus y C.margaritatus, pertenecientesal mismo género y familia, respectivamente (Baronaet al.2006; Escobaret al.2003). mediadas por las células T. Por lo cual al tener en cuenta los resultados obtenidos y las diferentes características descritas de las toxinas de los venenos de escorpión, se permite predecir que en futuras investigaciones de las toxinas del Figura 2. Comparación del blanco o solventes utilizados en HPLC con la separación de las muestras liofilizadas. A. Las muestras puras sus duplicados generaron señales que no pertenecen a contaminaciones de columna ni de los solventes. B. Blanco o solventes de la técnica y muestras liofilizadas. 4 Rincón-Cortés, C.A.; Landaeta-Valera, E.M.; Rodríguez-Ríos, L.M.; Zapata-Flórez, J.S. D Figura 3.Cromatógrama separación de péptidos por HPLC. Muestra 1P, Muestra 2P. D. Péptido conservado y presente en mayor cantidad en todas las muestras analizadas, puras y disueltas. α-KTx 6 subfamily, is highly selective for Kv1.3 over IKCa1 ion channels ofhuman T lymphocytes. Molec. Pharmacol.67:1034-1044. Agradecimientos: A Eduardo Flórez y Edgar Reyes de la Universidad Nacional, por su asesoría en los procesos realizados. A RubenTorrenegra de Facultad de Ciencia y Tecnología de la Universidad De Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A, por sus aportes y asesoría y a Raúl Riveros de Corporación Tecnológica de Bogotá C.T.B. por su colaboración en las pruebas realizadas.Conflicto de intereses: Los autores del presente escrito declaran que no existe conflicto de intereses que pongan en riesgo la validez de los resultados. Financiación: El presente estudio fue financiado por la Universidad De Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A. 3. BARONA, J.; BATISTA, C.V.F.; ZAMUDIO, F.Z.; GÖMEZLAGUNAS, F.; WANKE, E.; OTERO, R.; POSSANI, L.D. 2006. Proteomic analysis of the venom and characterization of toxins specific for Na+ and K+channels from the Colombian scorpion Tityus pachyurus.Biochim.Biophys. 1764:76-84. 4. BARONA, J.; OTERO, R.B.; NÚÑEZ, V. 2004. Aspectos toxinológicose inmunoquímicos del veneno del escorpión TityuspachyrusPocock de Colombia: capacidad neutralizante de antivenenos producidos en Latinoamerica. Biomédica 24:42–49. BILBIOGRAFIA 1. BAI, Z.T.; LIU, T.; JIANG, F.; CHENG, M.; PANG, X.Y.; HUA, L.-M.; SHI, J.; ZHOU, J.-J.; SHU, X.-Q.; ZHANG, J.-W.; JI, Y.-H.2010. Phenotypes and peripheral mechanisms underlying inflammatory pain-related behaviors induced by BmK I, a modulator of sodium channels. Experimental Neurology. 226 (1):159-172. 5. 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Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A Facultad de Ciencias y Tecnología U.D.C.A Campus Universitario: Calle 222 No.55-37 e-mail: dizquierdo@ udca.edu.co RESUMEN INTRODUCCIÓN La ecuación de Poisson utilizada ampliamente en electrostática, ingeniería mecánica y física teórica. Es usada para describir los campos de energía potencial causados por distribuciones de cargas o masa. En este trabajo se soluciona esta ecuación utilizando el Método de Diferencias Finitas de tipo meshless, empleando mallas no estructuradas como soporte. La ventaja de este nuevo esquema está en permitir solucionar la ecuación de Poisson en dominios tanto regulares como irregulares, demostrándose su convergencia bajo condiciones de frontera de Dirichlet. Este método está basado en la aproximación local por mínimos cuadrados a partir de los nodos dispersos sobre un dominio. En el presente trabajo es utilizada la definición dada por Belytschko et al. (1996), en la cual se define que un método numérico es considerado meshless si las bases de aproximación son construidas a partir de un suporte arbitrario generado por una colección de nodos distribuidos irregularmente. Una interesante característica de los métodos meshless es su facilidad de adaptación a espacios arbitrarios, y una flexibilidad de implementación a esquemas adaptativos. Los métodos meshless pueden ser divididos en dos categorías: los métodos basados en principios variacionales y métodos que actúan directamente en las ecuaciones diferenciales. En la primera categoría se tienen los siguientes métodos: Smooth Particle Hydrodinamics (SPH), (Gingold & Monaghan, 1977), (Monaghan, 1988); Diffuse Element Methods (DEN) (Nayroles et al.,1992); Element Free Galerkin (EFG), (Belytschko et al.,1996); Reproducing Kernel Particle (RKP), (Liu et al.,1995); h-p Cloud Method (Duarte & Oden, 1996); Partition of Unit Finite Elenent Method (PUFEN), (Babuska & Melenk, 1997); Meshless Local Petro-Galerkin (MLPG) y Local Boundary Integral Equation (LBIE), (Atluri & Zhu, 1998). Tales métodos tienen como característica común la utilización una integración numérica para el establecimiento de ecuaciones discretas del sistema. La Integración numérica tiene efectos sobre la precisión y convergencia de las soluciones de estos métodos meshless, ya que se presentan dificultades de cálculo debido la complejidad de las funciones empleadas al hacer difícil el escoger el orden de integración con todos los factores considerados. De esta manera, un bajo orden de la solución en la integración genera una baja la precisión, mientras una integración de orden alto aumenta excesivamente el costo computacional. Palabras clave: Método de Diferencias Finitas, Ecuaciones diferenciales parciales, Métodos Meshless. Ecuación de Poisson. SUMMARY The Poisson equation with broad utility in electrostatic, mechanical engineering and theoretical physics. It’s used to describe the potential energy field caused by distributions of a given charge or mass. In this paper we solve this equation using the method of finite differences of type meshless, using unstructured meshes as support. The advantage of this new scheme is to allow solving the Poisson equation in both regular and irregular domains, demonstrating its convergence under boundary conditions of Dirichlet. This method is based on the local approximation by least-squares from the nodes scattered about a domain. Key words: Difference Finite Method, Partial Difference Equations, Meshless Methods, Poisson Equation. En una segunda categoría de métodos meshless, se tiene el métodos de Diferencias Finitas en la cuales un conjunto de ecuaciones discretas son establecidas directamente a partir 9 𝑉𝑉 = {𝑣𝑣1,… , 𝑣𝑣𝑚𝑚 } 𝐺𝐺. Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación 𝐺𝐺(𝑉𝑉) 𝑑𝑑 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉 𝐷𝐷 ⊂ ℝ 𝐶𝐶𝑖𝑖 de las Ecuaciones Diferenciales Parciales (EDP). Bajo este MATERIALES Y MÉTODOS esquema, el Método de Diferencias Finitas tipo Meshless 𝑉𝑉 = {𝑣𝑣1,… , 𝑣𝑣𝑚𝑚 } 𝑉𝑉 𝐺𝐺(𝑉𝑉) computacional (MDFM) es desarrollado a partir del método de aproxima- Célula 𝐺𝐺(𝑉𝑉) ción por Mínimos Cuadrados Localizados (MCL) presentado 𝑑𝑑 𝐷𝐷 ⊂ ℝuna por Sherpard (1968) como un método tipo meshless, que Dada malla G(V) que 𝐺𝐺. descompone un𝑣𝑣𝑖𝑖 .dominio 𝑑𝑑 proporciona una alternativa a las interpolaciones clásicas 𝐷𝐷 ⊂ ℝ , generada a partir de un conjunto de vértices 𝐺𝐺(𝑣𝑣) una 𝑉𝑉 = {𝑣𝑣1,… , 𝑣𝑣𝑚𝑚 }, cada vértice 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉 tendrá asociada de funciones a partir de sus valores dados en una serie de puntos distribuidos irregularmente sobre el dominio. En las célula computacional Ci, como un subconjunto de vértices 𝑉𝑉 = {𝑣𝑣 1,… , 𝑣𝑣𝑚𝑚 } 𝐶𝐶𝑖𝑖 trabajo últimas décadas, los métodos tipo Meshless 𝐺𝐺(𝑉𝑉) para la solución de la𝐶𝐶EDP en vi. En este 𝐺𝐺.utilizados para discretizar𝐺𝐺(𝑉𝑉) 𝑖𝑖 numérica de ecuaciones diferenciales han recibido un gran G(v) 𝐺𝐺. es una malla triangular no estructurada, donde cada 𝐺𝐺(𝑉𝑉) protagonismo, especialmente en la ingeniería los vértice una arista con 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉 (fi𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉 de la célula Ci comparte 𝐷𝐷 mecánica, ⊂ ℝ𝑑𝑑 𝐷𝐷 ⊂𝑉𝑉 ℝ𝑑𝑑 cuales proporcionan una aproximación numérica a partir de gura 𝑉𝑉 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈1). 𝐷𝐷 ⊂ ℝ𝑑𝑑 𝑉𝑉 =soporte {𝑣𝑣1,… , 𝑣𝑣𝑚𝑚una } un conjunto de puntos que pueden tener como 𝐶𝐶𝑖𝑖 𝐶𝐶𝑖𝑖 𝑖𝑖 . 1,… , 𝑣𝑣𝑚𝑚 } 𝑉𝑉 =𝑣𝑣{𝑣𝑣 malla estructurada o no estructurada. Una ventaja de este 𝐶𝐶𝑖𝑖 𝜌𝜌𝑖𝑖 𝐺𝐺. numéricas. 𝑉𝑉 = {𝑣𝑣 𝑣𝑣 } método está en la no utilización de integraciones 𝑉𝑉 𝐺𝐺. 𝐺𝐺(𝑣𝑣) 1,… , 𝑚𝑚 La idea de utilizar nodos ubicados irregularmente en un do𝑉𝑉 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉diferencias minio para la obtención de aproximación en𝑣𝑣𝑖𝑖las 𝑣𝑣𝑖𝑖 . 𝑣𝑣𝑖𝑖 𝐺𝐺. ∈𝐶𝐶𝑉𝑉𝑖𝑖 finitas no es nueva. Jensen (1972) presenta un método de 𝑣𝑣𝑖𝑖 . 𝐶𝐶𝑖𝑖 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶𝑖𝑖 diferencias finitas el cual utiliza células irregulares con seis 𝑉𝑉 𝑉𝑉 𝐶𝐶𝑖𝑖𝑣𝑣𝑖𝑖𝑣𝑣∈ 𝐺𝐺(𝑣𝑣) 𝑖𝑖 ∈ vértices. Utilizando una expresión de series de 𝐺𝐺(𝑣𝑣) 𝑉𝑉 Taylor, él obℎ = min{𝜌𝜌𝑖𝑖 | 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉 tiene una fórmula de diferencias finitas la cual aproxima de𝑉𝑉 𝐶𝐶𝑖𝑖𝐶𝐶𝑖𝑖 𝐶𝐶𝑖𝑖 rivadas hasta de segundo. La principal desventaja de este 𝑣𝑣𝑖𝑖 . 𝐶𝐶𝑖𝑖 𝑊𝑊 método es que presenta frecuentes singularidades o mal 𝑣𝑣𝑖𝑖𝑉𝑉. 𝜌𝜌𝑖𝑖 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉 𝐺𝐺(𝑣𝑣) condicionamiento de la célula. Perrone & Kao (1975) sugie𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑 ren una adición de más nodos en la célula y la aplicación de 𝐺𝐺(𝑣𝑣) 𝑣𝑣𝑖𝑖𝑣𝑣. 𝑖𝑖 𝐶𝐶𝑖𝑖 𝑖𝑖 las diferenuna media para la generación de coeficientes𝐶𝐶en 𝐶𝐶 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶𝑖𝑖 𝜌𝜌𝑖𝑖𝑖𝑖 𝑊𝑊 𝐶𝐶𝐺𝐺(𝑣𝑣) cias finitas. Liszka & Orkisz (1980) realizaron una interesante 𝑖𝑖 𝑣𝑣 ∈ 𝑉𝑉 𝑖𝑖 𝜌𝜌𝑖𝑖 contribución al desarrollo del método en lo que refiere a la (1) 𝑉𝑉} 𝑣𝑣𝑖𝑖 𝐶𝐶∈ℎ𝑉𝑉= min{𝜌𝜌𝑖𝑖 | 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑃𝑃 𝑣𝑣𝑖𝑖 selección de células en un intento de eliminar los problemas , 𝑃𝑃(2) , … , 𝑃𝑃(𝑛𝑛) . 𝑖𝑖 𝐶𝐶 𝑣𝑣𝑖𝑖 indicados anteriormente, aplicando el método𝑖𝑖 en la solución 𝐶𝐶𝑖𝑖 computacional. 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶𝑖𝑖 problemas lineales y no-lineales. En trabajos𝜌𝜌𝑖𝑖 como los de Figura 1: Célula 𝑥𝑥 2 , … 𝒓𝒓 = 𝒓𝒓(𝑥𝑥1 , ∈ 𝑉𝑉 𝑣𝑣𝑖𝑖𝑊𝑊 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶𝑖𝑖 Luo & Hüssler (2002), Benito et al. (2001), Marshall & Grand 𝜌𝜌𝑖𝑖 𝑑𝑑 𝑣𝑣𝑖𝑖 en la cons- Se 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈asociado 𝑉𝑉} ℎ =define min{𝜌𝜌 (1997), y Glossler (2001) se hace uso del método un𝑖𝑖 |radio a𝐶𝐶la𝒫𝒫célula computacional de Ci, 𝑠𝑠 𝑖𝑖 | 𝑣𝑣ρ𝑖𝑖i, como trucción de esquemas de diferencias finitas, expandiendo denotado por distancia entre vi(𝑖𝑖) y todos ∈ 𝑉𝑉} la mínima ℎ = min{𝜌𝜌 𝑣𝑣 𝑖𝑖 𝑖𝑖 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶𝑖𝑖 𝜌𝜌𝑊𝑊 𝑖𝑖 como h= min{ρ𝑃𝑃 sus aplicaciones para la solución de diferentes problemas. los i| vi ∈ V}. 𝑊𝑊 vk ∈ Ci; y la densidad de malla A pesar de las ventajas ofrecidas por este método, como su El𝑊𝑊valor h como un parámetro de la densidad ∈ 𝐶𝐶𝑖𝑖 𝑣𝑣𝑘𝑘 característico ℎ = min{𝜌𝜌 𝑖𝑖 | 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉} (𝑛𝑛)los algoritfacilidad de implementación, flexibilidad y bajo costo, esta de mucho 𝑖𝑖 𝑃𝑃(1)en 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑la malla, es proporcionado 𝑣𝑣como , 𝑃𝑃 (2) , … , 𝑃𝑃de . 𝑑𝑑 | categoría de métodos meshless han recibido poca receptimos inicial entrada. ℎ = min{𝜌𝜌 ∈ 𝑉𝑉} 𝒫𝒫𝑠𝑠 de generación, como condición 𝑊𝑊 𝑖𝑖 𝑣𝑣𝑖𝑖 de 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶𝑖𝑖 1 bilidad respecto de los métodos variacionales de la primera 𝑊𝑊 𝑥𝑥 2 , … , 𝑥𝑥 𝑑𝑑 ) ∈ ℝ𝑑𝑑 𝒓𝒓 = 𝒓𝒓(𝑥𝑥 , 𝑑𝑑 𝑊𝑊 categoría. Polinomios de aproximación 𝒫𝒫𝑠𝑠 𝑊𝑊 𝜇𝜇1 (𝑖𝑖), 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖), … , 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖)𝑃𝑃(1) , 𝑃𝑃 (2) , … , 𝑃𝑃(𝑛𝑛) . ℎ = min{𝜌𝜌𝑖𝑖 | 𝑣𝑣𝑖𝑖 ∈ 𝑉𝑉} 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑 𝑃𝑃(𝑖𝑖) 𝑊𝑊uso de mallas El MDFG 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑 Aunque un MDFM es un método meshless, el calcula una discreta de las EDP en una 𝑃𝑃(1) , 𝑃𝑃(2) , … , 𝑃𝑃(𝑛𝑛) . aproximación 𝑊𝑊𝑑𝑑𝑃𝑃(𝑖𝑖) (estructuradas o no estructuradas) como soporte de estos serie de vértices sobre un𝑑𝑑 dominio D a partir de un polinomio 1 2 𝑥𝑥 , … , 𝑥𝑥 ) ∈ ℝ 𝒓𝒓 = 𝒓𝒓(𝑥𝑥 , 𝑃𝑃(1) , 𝑃𝑃 (2) , … , 𝑃𝑃(𝑛𝑛) . de aproximación 𝑊𝑊calculado utilizando el método nodos permite garantizar una mejor distribución espacial W, el cuál es 𝑃𝑃 (𝑖𝑖) = 𝑃𝑃 (𝑖𝑖) (𝒓𝒓) = 1 (𝑖𝑖) ) ∈ ℝ𝑑𝑑𝑑𝑑 , 𝑥𝑥 2 , … , 𝑥𝑥 𝑑𝑑Sea 𝒓𝒓 = 𝒓𝒓(𝑥𝑥 𝑃𝑃 entre ellas. de mínimos cuadrados. sobre el dominio con relaciones de vecindad 𝒫𝒫𝑠𝑠 es un espacio de los poli1 𝑑𝑑 (2) , 𝑥𝑥 2 , … ,nomios 𝑥𝑥 𝑑𝑑 ) ∈ ℝde 𝒓𝒓 = 𝒓𝒓(𝑥𝑥 En este documento se estudia la convergencia presentado grados d-dimensional variables) 𝑃𝑃(1) , 𝑃𝑃(d , … , 𝑃𝑃(𝑛𝑛) . que generan 𝑑𝑑 (𝑖𝑖) cuyas (𝑖𝑖), 𝜇𝜇2compuestas (𝑖𝑖), … (𝑖𝑖)) 𝑝𝑝𝑖𝑖 = bases 𝑝𝑝𝑖𝑖 (𝜇𝜇1están , 𝜇𝜇 𝑑𝑑 por el MDFM en la solución de la ecuación de Poisson, em- a𝑃𝑃W, por∈losℕmonomios P(1), 𝑊𝑊 (2) (𝑖𝑖) (n) 𝑑𝑑 ) 2 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖) pleando mallas no estructuradas para representar el dominio P 𝑃𝑃,..., P . Para un vector , 𝑥𝑥(𝑥𝑥 ∈) ℝ𝑑𝑑 .… (𝑥𝑥 𝑑𝑑 )𝜇𝜇𝑑𝑑 ( =(𝑖𝑖) 𝒓𝒓(𝑥𝑥 (𝒓𝒓)1 , = (𝑥𝑥𝑥𝑥12), 𝜇𝜇…1 (𝑖𝑖) =𝒓𝒓 𝑃𝑃 𝑃𝑃 (𝑖𝑖) (𝑖𝑖), … , 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖) (i) 𝜇𝜇 𝜇𝜇1 (𝑖𝑖), (𝑖𝑖) 2 (𝑖𝑖) (𝑖𝑖) 1 𝜇𝜇 (𝑖𝑖) 2 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖) (1) (2) (𝑛𝑛) del problema. Para esto es presentado un 𝑟𝑟análisis del error Cada monomio P = puede escrito 𝑃𝑃 ) 1 . (𝑥𝑥 )como … (𝑥𝑥 𝑑𝑑 )𝜇𝜇𝑑𝑑 𝑃𝑃 =, …(𝑥𝑥, 𝑃𝑃 𝑃𝑃 (𝑖𝑖) (𝒓𝒓) , 𝑃𝑃 ser (𝑖𝑖) (𝑖𝑖) 1 𝜇𝜇 (𝑖𝑖) 2 𝜇𝜇 𝑑𝑑 𝜇𝜇 (𝑖𝑖) 1 2 𝑑𝑑 y consistencia del método, dependiendo de las cualidades , (𝑥𝑥 ) … (𝑥𝑥 ) 𝑃𝑃 = 𝑃𝑃 (𝒓𝒓) = (𝑥𝑥 ) + 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖)1 = 𝑟𝑟 , 2son 𝑑𝑑núme𝜇𝜇1 (𝑖𝑖) + 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖) + … (𝑖𝑖) topológicas asociadas a las mallas de los nodos utilizados. donde 𝑥𝑥 , … , 𝑥𝑥 ) ∈ ℝ𝑑𝑑 𝑃𝑃𝒓𝒓 = 𝒓𝒓(𝑥𝑥 , 𝑃𝑃(𝑖𝑖)ros naturales no negativos. Por facilidad, cada uno de los 𝑃𝑃(𝑖𝑖) = 𝑃𝑃(𝑖𝑖) (𝒓𝒓) = (𝑥𝑥1 ) monomios base P(i) puede ℕ𝑑𝑑 ser asociado a un vector de 𝑝𝑝𝑖𝑖 = 𝑝𝑝𝑖𝑖 (𝜇𝜇1 (𝑖𝑖), 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖), … , 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖)) ∈ ℕ𝑑𝑑 coordenadas 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑 𝑟𝑟 10 𝑠𝑠 𝑃𝑃(𝑖𝑖) = 𝑃𝑃 (𝑖𝑖) (𝒓𝒓) = 𝜇𝜇1 (𝑖𝑖) + 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖) + … + 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖) = 𝑟𝑟 ℕ𝑑𝑑 𝐺𝐺(𝑉𝑉) 𝑃𝑃(𝑖𝑖) 𝒓𝒓0 𝐶𝐶0 𝐺𝐺(𝑉𝑉) 𝐷𝐷. 𝐶𝐶 𝑝𝑝 𝐺𝐺(𝑉𝑉) 𝐷𝐷. 𝑝𝑝𝑖𝑖 = 𝑝𝑝𝑖𝑖 (𝜇𝜇1 (𝑖𝑖), 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖), … , 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖)) ∈ ℕ𝑑𝑑 𝑓𝑓 ∶ 𝐷𝐷 ⊂ ℝ𝑑𝑑 → ℝ 𝐶𝐶 𝑝𝑝 𝑣𝑣0 𝑝𝑝𝑖𝑖 = 𝑝𝑝𝑖𝑖 (𝜇𝜇1 (𝑖𝑖), 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖), … 𝑟𝑟, 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖)) ∈ ℕ 𝑝𝑝𝑑𝑑𝑖𝑖 = 𝑝𝑝𝑖𝑖 (𝜇𝜇1 (𝑖𝑖), 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖), … , 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖)) ∈ ℕ𝑑𝑑 𝐺𝐺(𝑉𝑉) 0 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖), … , 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖)) 𝑝𝑝𝑖𝑖 = 𝑝𝑝𝑟𝑟𝑖𝑖 (𝜇𝜇1𝑣𝑣(𝑖𝑖), ∈ ℕ𝑑𝑑 𝐷𝐷. 𝑃𝑃(𝑖𝑖) 𝐺𝐺(𝑉𝑉) 𝑟𝑟 Izquierdo, D.R. 𝜇𝜇1 (𝑖𝑖) + 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖) + … + 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖) = 𝑟𝑟 𝐷𝐷. 𝑣𝑣0 . 𝐺𝐺(𝑉𝑉) 𝒓𝒓0 =𝑑𝑑𝑟𝑟 (𝑖𝑖)los + 𝜇𝜇monomios 𝜇𝜇 (𝑖𝑖) = 𝑟𝑟 2 𝜇𝜇1 (𝑖𝑖) + 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖)2+ …2+ 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖) ℕ . Así, se puede asociar cada uno𝜇𝜇1de 𝑣𝑣base 2 (𝑖𝑖) + … + 0 𝑑𝑑 (𝑥𝑥, 𝑦𝑦) ∈ [−1,1] × [−1, 1] 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 6 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 + 𝑦𝑦 − 2) , ∇ 𝑣𝑣 r a 𝑣𝑣partir que están en el plano 0 𝐶𝐶0 𝒓𝒓0de 0los puntos análogos 𝑑𝑑 𝑑𝑑 𝑑𝑑 . Si 𝐺𝐺(𝑉𝑉) ℕ 𝜇𝜇1 (𝑖𝑖) + 𝜇𝜇2 (𝑖𝑖) + … + 𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖) = 𝑟𝑟 , en(𝑖𝑖)el espacio 𝒫𝒫𝑠𝑠 (𝑑𝑑) )𝜇𝜇𝑑𝑑 (𝑖𝑖) ℕ 𝜇𝜇1 (𝑖𝑖) =𝑑𝑑 (𝑃𝑃(1) … (𝑃𝑃 𝑑𝑑 ) 1 2 2𝑃𝑃 1 𝐺𝐺(𝑉𝑉) ̃ = (𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 , 𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 , … , 𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 ). 𝒓𝒓 = 𝒓𝒓 − 𝒓𝒓 𝑣𝑣 . tiene una por todos con (𝑖𝑖), 𝜇𝜇0compuesta 2 gra𝜇𝜇𝐶𝐶1base 0 los monomios 0 2 2 (𝑖𝑖), … , 𝜇𝜇𝑑𝑑0(𝑖𝑖) 0 (𝑥𝑥, 𝑦𝑦) ∈ [−1,1] × [−1, 1] 𝑦𝑦) = 6 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 + 𝑦𝑦 − ∇02 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝒓𝒓02) , 𝑑𝑑 (0) (1)dice que 𝒫𝒫𝑠𝑠 (𝑛𝑛) do igual a𝑑𝑑 s,𝑐𝑐 entonces se es, un ∇espacio 2 ℕ= 𝑠𝑠 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑 o menor 𝑊𝑊0 (𝒓𝒓̃) 𝑃𝑃 + 𝑐𝑐 𝑃𝑃 + … + 𝑐𝑐 𝑃𝑃 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 6 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 2 + 𝑦𝑦 2 − 2) ,𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦)(𝑥𝑥, 0 𝑛𝑛 (𝑥𝑥, 𝑦𝑦)×∈[−1, = 𝑦𝑦) 0 , ∈ [−1,1] 𝜕𝜕𝜕𝜕 1] 𝑓𝑓(𝒓𝒓)𝑣𝑣0 .completo. 𝑣𝑣01 𝒓𝒓0 polinomial 𝐶𝐶0 𝑦𝑦) = 6 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 2 + 𝑦𝑦 2 − 2) , (𝑥𝑥, 𝑦𝑦) ∈ [−1,1] × [−1, 1] ∇2 𝑓𝑓(𝑥𝑥, bajo la condición de Dirichlet en la frontera: 𝑠𝑠 𝒫𝒫𝑠𝑠2𝑑𝑑 𝑛𝑛 = dim 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑 . (𝑖𝑖) 1𝑠𝑠 2 1 𝑃𝑃 𝑣𝑣 ̃ = (𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 , 𝑥𝑥 − 𝑥𝑥. 0 , … , 𝑥𝑥 𝑑𝑑 − 𝑥𝑥0𝑑𝑑 ). 𝒓𝒓 = 𝒓𝒓 − 𝒓𝒓 𝑣𝑣 𝑣𝑣 0 0 0 0 𝐶𝐶 0 Diferencias Finitas tipo Meshless 0 (𝑥𝑥, 𝑦𝑦) ∈ 𝜕𝜕𝜕𝜕 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 0 , 𝑑𝑑 𝒓𝒓 = 0 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑𝑑𝑑 𝑠𝑠 𝒫𝒫 (𝑥𝑥, 𝜕𝜕𝜕𝜕 2 − 1)(𝑦𝑦 2 − 1) 𝑑𝑑 1 2 2 1 𝑣𝑣0 … , 𝜇𝜇 (𝑖𝑖)) ∈𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑓𝑓̃0𝑠𝑠(𝒓𝒓̃), P𝑥𝑥0 𝜇𝜇 ̃ 𝑥𝑥 , 𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 , … 𝒓𝒓 = 𝒓𝒓 − 𝑑𝑑𝒓𝒓0 = (𝑥𝑥 −𝑓𝑓(𝒓𝒓) (𝑖𝑖), 𝑝𝑝 = 𝑝𝑝 (𝜇𝜇1− ℕ𝑑𝑑𝑦𝑦) = 0 , 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦)𝑦𝑦)= ∈𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 0 0 𝑖𝑖 𝑖𝑖, 𝑥𝑥 2 (𝑖𝑖),una 𝑑𝑑 . 𝑣𝑣 Sea 𝑓𝑓 ∶ 𝐷𝐷 ⊂ C y ). G(V) 0 ℝ → ℝ una función de clase (𝑥𝑥, 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 0 , 𝑦𝑦) ∈ 𝜕𝜕𝜕𝜕 𝑑𝑑 = 𝑐𝑐0 , 𝑊𝑊0 = 𝑐𝑐0 𝑃𝑃(0)descomposición 2 𝒓𝒓 12 2 simplicial de ̃G(V) = (𝑥𝑥12−+𝑥𝑥𝑦𝑦 − 𝑥𝑥0𝑦𝑦) ). ∈ [−1,1] × [−1, 1] =𝑦𝑦)𝒓𝒓 = − 𝒓𝒓60 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 2)𝑥𝑥02, , … , 𝑥𝑥 𝑑𝑑 (𝑥𝑥, 0 , 𝑥𝑥−− 𝑣𝑣0 D. Sea v0 un vértice∇ de 𝑓𝑓(𝒓𝒓) ̃), 𝑓𝑓̃0 𝑝𝑝=𝑟𝑟𝑊𝑊 0 (𝒓𝒓 2 2 𝑣𝑣 posicionado asociada a − cuya solución analítica es: 𝐶𝐶 0en r0 y C0 la célula computacional 1)(𝑦𝑦 − 1) 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 (𝒓𝒓), 𝑁𝑁𝑑𝑑de(𝑗𝑗) 𝑓𝑓(𝒓𝒓) 2 2 v0. Se de coordenadas local propio ̃0 (𝒓𝒓̃), 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 1/2 (0)𝑦𝑦) = 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 (1) − 1)(𝑦𝑦 𝑛𝑛𝑣𝑣− 1) 𝑊𝑊0considera ∈𝑣𝑣0 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑 . un sistema 𝑓𝑓 (𝒓𝒓 ̃) 𝑊𝑊 𝑃𝑃 + 𝑐𝑐 𝑃𝑃 + … + 𝑐𝑐𝑛𝑛(𝑛𝑛) 𝑃𝑃,(𝑛𝑛) , = 𝑐𝑐 𝑑𝑑 1 2 1 2 𝑑𝑑 (0) (1) (𝑖𝑖) (𝑖𝑖) (𝑖𝑖) 0 0 1 𝜇𝜇 + 𝜇𝜇 + … + 𝜇𝜇 = 𝑟𝑟 2 2 dado por (𝒓𝒓 1 2 𝑑𝑑 ̃ 𝐺𝐺(𝑉𝑉) ̃) = (𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 , 𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 , … , 𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 ). 𝒓𝒓 = 𝒓𝒓 − 𝒓𝒓 = 𝑐𝑐 𝑊𝑊 𝑃𝑃 + 𝑐𝑐 𝑃𝑃 + … + 𝑐𝑐 𝑃𝑃 0 0 1 𝑛𝑛 1 0 − 1)(𝑦𝑦 − 1) 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 0 0 0 ). (1) (𝑛𝑛) 0 = 𝑓𝑓(𝒓𝒓0 𝑁𝑁𝑑𝑑 (𝑗𝑗) ser aproxi̅ 𝑗𝑗 )|) 𝑁𝑁este 𝑊𝑊𝑣𝑣00(𝒓𝒓̃) = 𝑐𝑐0 𝑃𝑃(0) +𝑦𝑦) 𝑐𝑐1 𝑃𝑃 + (𝑦𝑦) 𝑐𝑐𝑛𝑛 𝑃𝑃∈∑|𝑓𝑓(𝒓𝒓 𝑑𝑑𝑑𝑑 (𝑗𝑗) . En𝒫𝒫 de coordenadas local 𝑓𝑓(𝑥𝑥, = 0+ , 𝐸𝐸…=(𝑥𝑥, 𝜕𝜕𝜕𝜕, 𝑗𝑗 ) − 𝑓𝑓 (𝒓𝒓 ̃), puede 𝑓𝑓̃0 = 𝑊𝑊0 (𝒓𝒓 (𝒓𝒓̃), 𝑓𝑓̃0sistema 𝑑𝑑 𝑑𝑑 𝑛𝑛 𝑠𝑠 𝑑𝑑 𝑣𝑣 . 𝑛𝑛 = dim 𝒫𝒫 ̃ 𝑠𝑠 . 𝑛𝑛 = dim 𝒫𝒫 ℕ 𝑗𝑗=1 1/2 mado𝐷𝐷.en la 𝑓𝑓(𝒓𝒓) vecindad de con una función polinomial ̃), 𝑠𝑠 (𝑖𝑖 = 1, … , 𝑛𝑛) 𝑛𝑛𝑣𝑣𝑓𝑓0 (𝒓𝒓 (1) 𝑑𝑑 (𝒓𝒓̃) = 𝑐𝑐0 𝑃𝑃(0) + 𝑐𝑐(𝑛𝑛) 𝑊𝑊0(1) … + 𝑐𝑐𝑛𝑛(𝑑𝑑 𝑃𝑃(𝑛𝑛)+, 𝑚𝑚)! (0) generar 1 𝑃𝑃 de+dominio 𝑛𝑛0=∈ dim 1 0 (𝒓𝒓 1/2 𝑠𝑠 . monomios tal que de la 𝑐𝑐0 𝑃𝑃Para la discretización se utilizó mallas 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑 ..𝒫𝒫Los ̃) = 𝑊𝑊 + 𝑐𝑐 𝑃𝑃 + … + 𝑐𝑐 𝑃𝑃 , 𝑣𝑣0 𝑓𝑓̃0 = 𝑊𝑊0 (𝒓𝒓̃),, donde 𝑊𝑊 𝑛𝑛 1 𝑛𝑛 (𝑗𝑗) 𝑣𝑣 = min { 𝑚𝑚 | ≥ 𝑗𝑗} no 𝑁𝑁 ̅ 𝑗𝑗 )|) 𝑑𝑑 )(𝒓𝒓̃), − 𝑓𝑓 (𝒓𝒓 = relación ( ∑|𝑓𝑓(𝒓𝒓 𝑑𝑑 𝑓𝑓̃0 a=v𝑊𝑊 𝒓𝒓̃ = 𝒓𝒓̃0= 0 𝐸𝐸en 1𝑛𝑛𝑣𝑣generadas 𝑑𝑑! 𝑚𝑚! 1/2 base de ser definidos 0 𝑗𝑗0 estructuradas por el algoritmo de Chew (1989), 𝑓𝑓̃ 𝑑𝑑 𝑣𝑣0 𝒫𝒫𝑠𝑠 𝑣𝑣de 𝑛𝑛 0 grado1 pueden 𝑣𝑣 ̅2 𝑗𝑗 )| 𝑛𝑛 =(𝑑𝑑 dim (𝒓𝒓 )𝑚𝑚)! 𝐸𝐸 (𝑛𝑛) = (1 ∑|𝑓𝑓(𝒓𝒓 𝑑𝑑 = 0 𝑠𝑠 . +1) 𝑗𝑗=1 2 𝑗𝑗 ) − 𝑓𝑓(𝑑𝑑 𝑑𝑑=1, ...,(0) (1) +𝒫𝒫 𝑚𝑚)! (𝑖𝑖) 𝒫𝒫 𝑑𝑑 . 𝑖𝑖𝒓𝒓 𝑖𝑖 ̃= 𝑊𝑊0𝑃𝑃∈ por 𝑃𝑃(𝑖𝑖) = , dim para i d; y utilizando con diferentes valores de . En la figura 2 es presentado el − 1)(𝑦𝑦 − 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 (𝒓𝒓 . 𝑛𝑛𝒫𝒫 𝒫𝒫 ̃) 𝑊𝑊 𝑃𝑃 + 𝑐𝑐 𝑃𝑃 + … + 𝑐𝑐 𝑃𝑃 , = 𝑐𝑐 (𝒓𝒓̃) 𝑠𝑠 = (𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 𝑛𝑛 𝑑𝑑 𝑠𝑠 0 0 1 𝑛𝑛 (𝑗𝑗) 𝑣𝑣 0𝑠𝑠), = min { 𝑚𝑚 | ≥ 𝑗𝑗} 𝑁𝑁 ̅ )|(1) 𝑊𝑊0 ∈ 𝒫𝒫𝑠𝑠 . ≥𝐸𝐸𝑗𝑗}= (𝑑𝑑 ∑|𝑓𝑓(𝒓𝒓 = min { 𝑚𝑚 𝑁𝑁𝑑𝑑 (𝑗𝑗) ) − 𝑓𝑓 (𝒓𝒓 𝑊𝑊 = 𝑐𝑐(0) 𝑃𝑃(0) = 𝑐𝑐|,0 ,𝑠𝑠𝑑𝑑! 𝑓𝑓. = 𝑐𝑐obtenidos. 𝑑𝑑!)𝑚𝑚! el Lema 2, los demás elementos𝑊𝑊 de la0 𝑐𝑐base ̃) 𝑗𝑗=1 ̃0 (𝒓𝒓 𝑊𝑊0𝑛𝑛(𝒓𝒓 𝑃𝑃𝑗𝑗 (0) de + 𝑐𝑐la1𝑗𝑗𝑃𝑃expresión: + … + 𝑐𝑐𝑛𝑛 𝑃𝑃(𝑛𝑛) , =a𝑐𝑐partir 0 = 0 𝑃𝑃 0 son 0= 𝑚𝑚! error calculado 𝐺𝐺(𝑉𝑉) 0 ̃), 𝑓𝑓 ̃ 𝒓𝒓 0 𝑣𝑣 𝑑𝑑 𝑗𝑗=1 𝑛𝑛 2 (𝑑𝑑 𝑑𝑑 + 𝑚𝑚)! 𝒫𝒫 𝑑𝑑por 0 00aproximación = 𝑐𝑐0 𝑃𝑃(0) = 𝑐𝑐0es , 𝑊𝑊 lo un 𝒫𝒫 polinomio de dado 𝑖𝑖 =tanto, 1, 𝑑𝑑; 𝒓𝒓̃𝑣𝑣𝑊𝑊 = 𝑛𝑛𝑠𝑠… = ,{dim 𝑛𝑛 0 ∈𝒫𝒫𝑠𝑠 𝒫𝒫 𝑠𝑠 . 𝑚𝑚 | ≥ 𝑗𝑗} 𝑁𝑁Por 𝑓𝑓(𝒓𝒓), 𝑑𝑑 (𝑗𝑗) = min 𝑑𝑑 (1) 𝑓𝑓(𝒓𝒓), 𝑑𝑑! . = 𝑐𝑐0 , 𝑊𝑊0 (𝒓𝒓̃)𝒓𝒓0= 𝑃𝑃 𝑃𝑃(𝑛𝑛) , con 𝑖𝑖𝑛𝑛 = 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑𝑐𝑐0𝑓𝑓𝑃𝑃 ̃0(0) 𝑊𝑊 dim = 𝑐𝑐𝒫𝒫𝑃𝑃(0) ̃),𝑚𝑚!+ 𝑃𝑃…(𝑖𝑖)+=𝑐𝑐𝑃𝑃𝑛𝑛(𝑖𝑖) =+ 𝑊𝑊0𝑐𝑐1(𝒓𝒓 (𝒓𝒓̃) = (𝑥𝑥 − 𝑥𝑥00𝑖𝑖 ), 𝑛𝑛𝑣𝑣)00 𝑠𝑠 𝑣𝑣 𝑛𝑛−1 ) 1/2 (0) 0 𝑛𝑛𝑣𝑣 𝑓𝑓(𝒓𝒓), y 𝒪𝒪(ℎ 𝒪𝒪(ℎ ̃ 𝒓𝒓 = 0 Cuando se obtiene , por lo tanto, 𝑊𝑊 = 𝑐𝑐 𝑃𝑃 = 𝑐𝑐 , 0 0 0 ). 𝑐𝑐 = 𝑓𝑓(𝒓𝒓 𝑛𝑛 2 0 0 0. 1 ∈ 𝒫𝒫 𝑊𝑊 𝑑𝑑 𝑛𝑛 ). 0 𝑐𝑐 = 𝑓𝑓(𝒓𝒓 𝑓𝑓(𝒓𝒓), ̃ para asegurar una aproximación función 𝒓𝒓 = 0 siem𝒫𝒫 𝑑𝑑 0 la 0 ̅ 𝑖𝑖 𝑖𝑖 𝑖𝑖con 𝐶𝐶0 𝑃𝑃(𝑖𝑖)𝑊𝑊 𝑛𝑛 𝒫𝒫 𝑃𝑃(𝑖𝑖)𝑟𝑟 = 𝑃𝑃(𝑖𝑖) (𝒓𝒓̃)𝐸𝐸 ==(𝑥𝑥( − 𝑥𝑥∑|𝑓𝑓(𝒓𝒓 ), 𝑗𝑗 ) − 𝑓𝑓 (𝒓𝒓𝑗𝑗 )|) (𝒓𝒓̃).= (𝑥𝑥 𝑖𝑖 𝑖𝑖−=𝑥𝑥01, =0 𝑃𝑃∈(𝑖𝑖)(0) ),…𝑊𝑊, 0𝑑𝑑; ∈ 𝒫𝒫𝑛𝑛2 preciso encon𝑛𝑛𝑣𝑣 0 pre tiene𝑊𝑊 que 𝑐𝑐0 = 𝑓𝑓(𝒓𝒓 𝑐𝑐𝑛𝑛0 𝑃𝑃 𝑠𝑠 = con 𝑐𝑐𝑛𝑛−1 1, … , 𝑛𝑛) 𝑐𝑐𝑛𝑛𝑖𝑖 (𝑖𝑖0 ).= 2Es 0 =cumplirse 0 ,𝑓𝑓(𝒓𝒓), 𝑨𝑨𝑨𝑨 = 𝒃𝒃, 𝑗𝑗=1 𝒫𝒫𝑛𝑛… 𝑑𝑑, 𝑛𝑛)𝑊𝑊que y 𝒪𝒪(ℎ ) 𝒪𝒪(ℎ ) coeficientes (0)). 𝑐𝑐 =𝑐𝑐𝑓𝑓(𝒓𝒓 (𝑖𝑖0 =∈ 1, 𝑐𝑐𝑖𝑖𝑊𝑊 trar 𝒫𝒫 un … ,𝑐𝑐𝑑𝑑; 𝑑𝑑 … , 𝑑𝑑; 0 0= ajusten 0𝑖𝑖𝑃𝑃=0 1,= 0, 𝑣𝑣𝑟𝑟0𝑑𝑑. conjunto 𝑛𝑛 ) 𝒫𝒫𝑟𝑟 𝑛𝑛−1 𝑖𝑖 =𝒫𝒫1, ) y 𝒪𝒪(ℎ 𝒪𝒪(ℎ 𝑠𝑠 =… 𝑓𝑓(𝒓𝒓 𝑐𝑐𝑐𝑐01𝑖𝑖,(𝑖𝑖 mejor a 𝑓𝑓(𝒓𝒓), la función de aproximación con este trabajo, , 𝑐𝑐𝑛𝑛1, )0𝑓𝑓̃). 𝒄𝒄𝑇𝑇 = (𝑐𝑐 = … , 𝑛𝑛)f. En𝑛𝑛−1 𝑛𝑛 ) 𝑁𝑁 (𝑗𝑗) )(𝑖𝑖 = 1, …de, 𝑛𝑛) y 𝒪𝒪(ℎ 𝒪𝒪(ℎ 𝑑𝑑 ̃ tal conjunto de coeficientes es calculado por𝑓𝑓(𝒓𝒓), la𝑐𝑐𝑖𝑖técnica 𝑓𝑓 = 𝑐𝑐0 , 𝑣𝑣0 𝑣𝑣 0 𝑨𝑨 𝑐𝑐𝑖𝑖 (𝑖𝑖 …𝑓𝑓., 𝑛𝑛) de C0.̃El problemínimos𝑐𝑐cuadrados, 0 = 𝑓𝑓(𝒓𝒓0 ). utilizando 𝑓𝑓̃ =los1,vértices 𝑓𝑓 𝑐𝑐−0b,𝑥𝑥=𝑑𝑑donde 𝑓𝑓(𝒓𝒓0 ).CT ma consiste en(𝑖𝑖)𝒓𝒓solucionar 1 2𝑖𝑖𝑓𝑓. 𝑛𝑛lineal 𝑑𝑑= 2Ac (𝑖𝑖) 1 −el𝑥𝑥sistema 𝑖𝑖02 , … =𝑃𝑃(𝑥𝑥 , 𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 , 𝑥𝑥 ). 𝒓𝒓̃ = 𝒓𝒓 − ∈ 𝒫𝒫 𝑊𝑊 0 0 0 (𝒓𝒓 𝑛𝑛 0 ̃) 𝑃𝑃 = = (𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 ), 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 0 1, el … vector , 𝑛𝑛) a𝑓𝑓̃ser 𝑐𝑐𝑖𝑖 (𝑖𝑖 = (C1, ..., Cn= ) es A es una 𝑃𝑃(𝑖𝑖)n 𝑓𝑓. calculado, 𝑓𝑓. matriz (𝑑𝑑 + 𝑚𝑚)! 𝑐𝑐 (𝑖𝑖 = 1, … x n simétrica elementos aij son dados 𝑛𝑛 )(𝑗𝑗) =por: 𝑛𝑛−1 𝑖𝑖 ){ 𝑚𝑚 | , 𝑛𝑛) min ≥ 𝑗𝑗} 𝑁𝑁 𝑑𝑑 𝒪𝒪(ℎ 𝑓𝑓(𝒓𝒓)̃ 𝑖𝑖 cuyos . 𝐶𝐶 𝑑𝑑 y 𝒪𝒪(ℎ 0 = 1, … , 𝑑𝑑; 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑! 𝑚𝑚! 𝑓𝑓. 𝑃𝑃(𝑖𝑖) 𝑃𝑃(𝑖𝑖) 𝑓𝑓 ) 𝐶𝐶0 . 𝑨𝑨𝑨𝑨 = 𝒃𝒃, 𝑑𝑑 𝑓𝑓̃ (𝑖𝑖) (𝑗𝑗) (1) 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 =𝑣𝑣 𝑁𝑁𝑑𝑑 (𝑗𝑗) ≥ 2 𝒫𝒫0𝑠𝑠𝑑𝑑∑ 𝑓𝑓. 𝑃𝑃 (𝒓𝒓̃)𝑃𝑃 (𝒓𝒓̃𝒌𝒌 ) ; 𝐶𝐶 .𝑖𝑖, 𝑗𝑗 = 1, … , 𝑛𝑛𝒫𝒫𝑠𝑠 𝐶𝐶0 . 0 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶0 𝑓𝑓. 𝒄𝒄𝑇𝑇 = (𝑐𝑐1 , … , 𝑐𝑐𝑛𝑛 ) 𝑨𝑨𝑨𝑨 = 𝒃𝒃, ̃),≥ 2 𝑓𝑓̃0𝑑𝑑(𝒓𝒓 ≥ 2= 𝒃𝒃, 𝑁𝑁𝑑𝑑 (𝑗𝑗) 𝑨𝑨𝑨𝑨 (𝑗𝑗) 𝑁𝑁 . = 𝒃𝒃, 𝐶𝐶0𝑨𝑨𝑨𝑨 y b es un vector cuyos componentes𝑨𝑨bi son: 𝒄𝒄𝑇𝑇 = (𝑐𝑐1 , … , 𝑐𝑐𝑇𝑇𝑛𝑛 ) 𝒄𝒄 = (𝑐𝑐1 , … , 𝑐𝑐𝑛𝑛 ) ̃), 𝑓𝑓̃0 = (𝒓𝒓 . 𝐶𝐶 𝑑𝑑𝑊𝑊 0 𝑨𝑨𝑨𝑨 = 𝒃𝒃, 0 𝑇𝑇 𝒫𝒫𝑟𝑟 𝒄𝒄 = (𝑐𝑐1 , … , 𝑐𝑐𝑛𝑛 ) 𝐶𝐶0 . 𝑨𝑨 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 𝑨𝑨 = ∈ (𝑓𝑓(𝒓𝒓 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑𝒃𝒃, .𝑘𝑘 ) − 𝑓𝑓(𝒓𝒓0 ) )𝑃𝑃(𝑖𝑖) (𝒓𝒓̃𝒌𝒌 ) 𝑏𝑏𝑖𝑖 = 𝑊𝑊∑ (2) 𝒄𝒄𝑇𝑇 = (𝑐𝑐1 , … , 𝑐𝑐𝑛𝑛 ) 0𝑨𝑨𝑨𝑨 𝒃𝒃 𝑨𝑨 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶0 𝑨𝑨𝑨𝑨 = 𝒃𝒃, 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 𝑖𝑖𝑖𝑖 , … , 𝑐𝑐 ) 𝒄𝒄𝑇𝑇 =𝑎𝑎(𝑐𝑐 1 𝑛𝑛 𝒫𝒫𝑠𝑠𝑑𝑑 𝑨𝑨𝑏𝑏𝑖𝑖 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 𝒄𝒄𝑇𝑇1,=…(𝑐𝑐, 1𝑛𝑛, … , 𝑐𝑐𝑛𝑛 ) 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 = ∑ 𝑃𝑃 (𝑖𝑖) (𝒓𝒓̃)𝑃𝑃(𝑗𝑗) (𝒓𝒓̃𝒌𝒌 ) ; 𝑖𝑖, 𝑗𝑗 = (1) 𝑨𝑨 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 𝑣𝑣0 𝑛𝑛 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶0 𝑇𝑇 𝑨𝑨 =𝑎𝑎𝑗𝑗,𝑖𝑖 (𝑐𝑐det(𝑨𝑨 … DISCUSIÓN , 𝑐𝑐[𝑗𝑗,𝑖𝑖] (3) det(𝑨𝑨) RESULTADOS Figura(𝑖𝑖)2.̃)𝑃𝑃 Resultado 1 ,Y 𝑛𝑛 )) (𝑗𝑗) 𝑃𝑃(𝑖𝑖)= 𝒄𝒄∑ = ; de la 𝑖𝑖, 𝑗𝑗prueba = 1, … de , 𝑛𝑛 convergencia (1) (𝑗𝑗) 𝑃𝑃 (𝒓𝒓 (𝑖𝑖) 𝑖𝑖 (𝑖𝑖)𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 𝑖𝑖 ̃)𝑃𝑃∑ 𝑎𝑎 = ∑ 𝑃𝑃𝑎𝑎(𝑖𝑖)𝑖𝑖𝑖𝑖(𝒓𝒓 (𝒓𝒓̃𝒌𝒌 ) ;de MDFG 𝑖𝑖, 𝑗𝑗(𝒓𝒓̃=𝒌𝒌 )1, (1) ̃) 𝑃𝑃 = 𝑃𝑃 = (𝑥𝑥 − 𝑥𝑥 ), 𝑖𝑖𝑖𝑖 𝑗𝑗=1 (𝒓𝒓 en…un, 𝑛𝑛 problema elíptico 0 𝑑𝑑 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶0 (𝑖𝑖) (𝑗𝑗) 𝒫𝒫 𝑠𝑠 ̃)𝑃𝑃 (𝒓𝒓̃𝒌𝒌 ) ; 𝑖𝑖, 𝑗𝑗 = 1, … , 𝑛𝑛 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 =𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 ∑𝑣𝑣𝑘𝑘 𝑃𝑃 (1) ∈ 𝐶𝐶0 (𝒓𝒓 Consistencia (𝑖𝑖) (𝑗𝑗) 𝑖𝑖 = 1, … , 𝑑𝑑; comparándose la solu𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝑃𝑃 𝐶𝐶0 (𝒓𝒓 ̃)𝑃𝑃 En 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 = ∑ (𝒓𝒓̃𝒌𝒌la ) ;figura 𝑖𝑖, 𝑗𝑗3=se1,presenta … , 𝑛𝑛 la gráfica (1) 𝑁𝑁𝑑𝑑 (𝑗𝑗) ≥2 Para probar lo presentado anteriormente, se utilizó una ecua- ción analítica del problema planteado y la solución obtenida 𝑣𝑣 ∈ 𝐶𝐶 𝒃𝒃 0 𝑨𝑨[𝑗𝑗,𝑖𝑖] 𝑘𝑘 (𝑗𝑗) 𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 = es∑ 𝑃𝑃 (𝑖𝑖) (𝒓𝒓̃)𝑃𝑃 (𝒓𝒓̃𝒌𝒌 ) ; 𝑖𝑖, 𝑗𝑗 = , 𝑛𝑛el MDFG correspondiente (1) ción Poisson cuya solución conocida, y posteriormente es 1, …por a h= 0.117648 (𝑖𝑖) (𝑗𝑗) 𝑣𝑣 ∈ 𝐶𝐶 la convergencia del Utilizando para esto𝑎𝑎𝑖𝑖𝑖𝑖 = ∑ 𝑃𝑃 (𝒓𝒓 0 𝑘𝑘 método. 𝑏𝑏̃)𝑃𝑃 (𝒓𝒓̃𝒌𝒌 ) ; 𝑖𝑖, 𝑗𝑗 = 1, … , 𝑛𝑛 (1) (𝑛𝑛 − 1) × (𝑛𝑛estudiada − 1) 𝑖𝑖 𝒃𝒃 la siguiente ecuación: 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶0 𝑎𝑎𝑨𝑨𝑖𝑖𝑖𝑖 = ∑ 𝑃𝑃 (𝑖𝑖) (𝒓𝒓̃)𝑃𝑃(𝑗𝑗) (𝒓𝒓̃𝒌𝒌 ) ; 𝑖𝑖, 𝑗𝑗 = 1, … 𝒃𝒃, 𝑛𝑛 (1) 1 𝑏𝑏𝑖𝑖 𝒃𝒃 𝑗𝑗 𝑖𝑖. 𝑐𝑐𝑖𝑖 𝑣𝑣𝑘𝑘 ∈ 𝐶𝐶0 𝒃𝒃 𝒃𝒃 1 11 𝒃𝒃 𝑏𝑏𝑖𝑖 𝑏𝑏𝑖𝑖 𝑏𝑏𝑖𝑖 𝑏𝑏𝑖𝑖 1 1 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación 4. Chew, L.P. (1989). Constrained delaunay triangulations. Algorithmica 4, (1), 1039-1053. 5. Duarte, C.A.M., Oden, J. T. (1996). H-P Cloud an H-P meshless method. Numer. Meth. Partial Diff. Eqs., 12, 673-705. 6. Gingold, R.A., Monaghan, J.J. (1977). Smoothed particle hydrodynamics: theory and application to nonspherical starts. Mon. Not. Roy. Astron. Soc., 181, (𝑥𝑥, 𝑦𝑦) ∈ [−1,1] 375-389. × [−1, 1] ∇2 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 6 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 2 + 𝑦𝑦 2 − 2) , (𝑥𝑥, 𝑦𝑦) ∈ [−1,1] × [−1, 1] ∇2 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 6 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 2 + 𝑦𝑦 2 − 2) , 7. Glossler, A. (2001). Moving least-squares: a numerical differentation methods for irregularly spaced calcu(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) ∈ 𝜕𝜕𝜕𝜕 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 0 , lation points. Sandia Technical Report, Sand 2001(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) ∈ 1669. 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 0 , 𝜕𝜕𝜕𝜕 Figura 3. Solución analítica y numérica obtenida por MDFG con 8. Jensen, P.S. (1972). Finite difference techniques for va𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 2 − 1)(𝑦𝑦 2 − 1) riable grids. Comp. Structures, 2, 17-29. 2 𝑓𝑓(𝑥𝑥, 𝑦𝑦) = 𝑥𝑥𝑥𝑥(𝑥𝑥 − 1)(𝑦𝑦 2 − 1) Conclusiones. 9. Liszka, T., Orkisz, J. (1980). The finite difference method at arbitrary irregular grids and its application in 1/2 𝑛𝑛𝑣𝑣 En este trabajo se estudió el Método de1Diferencias Finitas applied mechanics. Computers and Structures, 11, 1/2 𝑛𝑛 ̅ tipo Meshless, el cual permite calcular 83-95. ∑|𝑓𝑓(𝒓𝒓𝑗𝑗 )1− 𝑓𝑓𝑣𝑣con(𝒓𝒓𝑗𝑗 )|) 𝐸𝐸 = (aproximaciones 𝑛𝑛 𝐸𝐸 = ( ∑|𝑓𝑓(𝒓𝒓 ) − 𝑓𝑓 (𝒓𝒓 ̅ 𝑗𝑗 )|) sistentes de las derivadas de una función𝑣𝑣 sobre una colec- 𝑗𝑗 𝑗𝑗=1 𝑛𝑛𝑣𝑣 ción de nodos esparcidos en un dominio. La utilización 10.Liu, W.K., Jun, S., Zhang, Y.F. (1995). Reproducing ker𝑗𝑗=1 de estas aproximaciones para la solución de sistemas de EDP nel particle methods. Int. J. Nuner. Meth. Fluids, 20, de clase elípticas mostro ser robusto y flexible. Se demostró 1081-1106. la consistencia del método, ya que al emplear polinomios 𝑊𝑊0𝑛𝑛 ∈ 𝒫𝒫𝑛𝑛2 para solucionar elípticos bi-dimensionales como 11.Luo, Y., Häussler, U. (2002). A generalized finite-diffe𝑛𝑛 Poisson, la ecuación 𝑊𝑊 de se tienen errores de truncamiento rence method based on minimizing global residual. 𝒫𝒫𝑛𝑛2 0 ∈ 𝑛𝑛 𝑛𝑛−1 para de derivadas de primer y segundo Comput. Methods Appl. Mech. Eng., 191, 1421) yaproximaciones 𝒪𝒪(ℎ ) 𝒪𝒪(ℎlas orden con 𝒪𝒪(ℎ𝑛𝑛 ) y 𝒪𝒪(ℎ𝑛𝑛−1 ) respectivamente. La regulari1438. dad geométrica de las células que discretiza el dominio garantiza la convergencia de la solución del MDFG para proble- 12.Marshall, J.S.; Grand, J.R. (1997). A lagrangian vorticity mas elípticos como la ecuación de Poisson con condiciones collocation method for viscous, axisymmetric flows de frontera de Dirichlet. with and without swirl. J. Comput Phys., 138, 302330. BIBLIOGRAFIA 13.Monaghan, J.J. (1998). An introduction to SPH. Comput. Phys. Conm., 48, 89-96. 1. Atluri, S.N., Zhu, T. (1998). A new meshless local PetrovGalerkin (MLPG) approach. Comput. Mech., 22, 117-127. 2. Babuska, I., Melenk, J.M. (1997). The partition of unity method. Int. J. Numer. Meth. Eng., 40, 727-758. 14.Nayroles, B.; Touzot, G.; Villon, P. (1992). Generalizing the finite element method: diffuse approximation and diffuse elements. Comput. Mech., 10, 307-318. 15.Perrone, N.; Kao, E.R. (1975). A general finite difference method for arbitrary mesh. Computers and Structures., 5, 647-664. 3. Belytschko, T., Krongauz, Y., Flening, D., Krysl, P. (1996). Meshless methods: an overview and recent developments. Comput. Meth. Appli. Mech. Eng., 139, 2-47. 16.Sherpard. D. (1968). A two dimensional function for irregular spaced data. ACM National Conference. 12 Lizarazo, J.; Muñoz, D.; Diaz, L. ESTUDIO FITOQUIMICO Y ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE DE LA MADERA DE Piper eriopodon(Piperaceae) PHYTOCHEMICAL STUDY AND ANTIOXIDANT ACTIVITY OF WOOD OF Piper eriopodon (Piperaceae) Jenny Lizarazo1, Diego Muñoz2, Luis Díaz3 1 Química, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U. D. C. A. Calle 222 N°55-37 Bogotá D. C., Colombia.E-mail: [email protected]. 2Químico, M. Sc, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U. D. C. A. Calle 222 N°55-37 Bogotá D. C., Colombia.E-mail:[email protected]. 3Químico, Ph. D, Universidad de la Sabana. Autopista Norte Km 7 Chía, Colombia. E-mail: [email protected] RESUMEN RMN1H, mass spectrometry for electron impact, comparing with the database and reported literature as 3-keto, 4-methyl, 22 - estigmasteno. A partir del extracto etanolico de madera de la especie Piper eriopodon se encontraron, en las pruebas fitoquímicas preliminares, compuestos de tipo esteroide, nafto y/o antraquinonas y cumarinas. Los resultados obtenidos para la evaluación de la actividad antioxidante del extracto etanolico de la madera de Piper eriopodon muestra un comportamiento similar con respecto al estándar de trolox, presentando una IC50 de 48,13µg/mL reaccionando de manera similar al trolox y disminuyendo al 50% la absorbancia inicial del DPPH (0,004% en metanol). Se determinó la presencia de diez esteres de ácidos grasos y tres compuestos de tipo esteroidal presentes en una mezcla de los cuales se logró identificar uno mediante técnicas de análisis instrumental como RMN1H, espectrometría de masas por impacto electrónico, comparando con bases de datos y lo reportado en la literatura como el 3-ceto, 4-metil, 22- estigmasteno. keywords: Piper eriopodon, sterols, fatty acid esters, antioxidant.(CAB Thesaurus). INTRODUCCIÓN Especies del género Piper son ampliamente utilizadas en la medicina etnobotánica en Colombia y América Latina como P. sanctum, utilizada como estimulante digestivo y P. aduncum, (Grijalva, 2006) utilizada como analgésico, entre otras.Colombia por presentar una gran riqueza forestal, posee algunas especies de la familia Piperaceae las cuales usadas en forma de infusiones, decocciones, entre otros preparados como jugos y lociones, son usadas para el tratamiento de algunas enfermedades o malestares sin demostrarse aun su efectividad a nivel científico. Según investigaciones previasel géneroPiperpresenta variados compuestos como los lignanos, neolignanos, propenilfenoles, kawapironas, flavonas, flavanonas, entre otros, los cuales ameritan seguir investigándose. (Parmar, et al, 1997; Martínez, 2009) Se busca contribuir al desarrollo de una solución para algunos de los problemas que afronta el ser humano, donde se ve perjudicado por enfermedades que con el paso de los años aumentan, comola resistencia que ciertos microorganismos patógenos generan a los medicamentos convencionales. También enfermedades generadas por la formación de radicales libres en el estado de estrés oxidativo, que por su alta inestabilidad atómica colisionan con una biomolécula como lípidos, proteínas o ADN, ocasionando la pérdida de su función específica en la célula, alteraciones en el metabolismo celular y muerte celular, mutaciones en el gen, carcinogénesis, entre otras (Ibarra, 2010). Sin palabras clave: Piper eriopodon, esteroles, esteres de ácidos grasos, antioxidante.(CAB Thesaurus). ABSTRACT From the ethanolic extract of specie Piper eriopodon´s wood were found in preliminary phytochemical tests, compounds steroid type, naphtho and/or anthraquinones and coumarins. The results for the evaluation of the antioxidant activity of the ethanol extract of Piper eriopodon´s wood shows a similar behavior with respect to standard trolox, presenting an IC50 of 48.13 µg / mL reacting similarly to trolox and decreasing to 50% the initial absorbance of DPPH (0.004% in methanol). We determined the presence of ten esters of fatty acids and three steroidal-type compounds in a mixture of which one was identified by instrumental analysis techniques such as 13 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación embargo,gracias al contenido de algunos compuestos presenten en las plantas que han sido muy poco estudiados se pueden encontrar alternativas para su tratamiento. absorbancia menor a 1. La solución estándar utilizada es el Trolox (ácido(S)-(-)-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilcroman-2carboxílico) preparada en diluciones junto con el extracto etanolico de la madera de la especie Piper eriopodon. La investigación en productos naturales permite obtener nuevas moléculas las cuales pueden servir como plantillas para la obtención de nuevos medicamentos a partir de productos naturales, minimizando el impacto de la síntesis que en algunos casos implican grandes costos y largos procesos de producción. La reacción se llevó a cabo en las celdas del espectofotometro con 0,1 mL de cada una de las muestras mencionadas anteriormente a sus diferentes concentraciones y 3 mL de solución de DPPH, el blanco corresponde a DPPH al 0,004% (m/v) en metanol. El tiempo de reacción es de 30 minutos antes de realizar la lectura de absorbancia en el espectofotometro y el ensayo se realizó por triplicado (Chen, et al, 2010). Esta investigación se lleva a cabo mediante el estudio fitoquímico y la evaluación de la actividad antioxidante del extracto etanolico de la madera de la especie Piper eriopodon, determinando cualitativamente y de forma preliminar los compuestos presentes, realizando fraccionamientos y purificaciones para finalmente identificar un compuesto utilizando técnicas instrumentales como RMN1H, 13C y espectrometría de masas. Fraccionamiento Mediante cromatografía de capa delgada CCD con cromatofolios de silica gel 60GF 254 de 20 x 20 cm y 0.2mm de espesor (marca Merck) y reveladores universales de vapores de yodo y luz UV con λ de 254 y 365nm, se determinó la fase móvil más apropiada para llevar a cabo el fraccionamiento, se utilizaron diferentes mezclas de solventes entre ellos Eter de petroleo/ Acetato de etilo, Cl2CH2/Acetato de etilo. Para la cromatografía en columna CC se utilizó como fase estacionaria sílica gel 60 (0.063 – 0.200 mm Merck) y los mismos sistemas de solventes de la CCD. Se obtienen 3 fracciones, fracción 1 (28,2mg), fracción 2 (10mg) y fracción 3 (7mg). MATERIALES Y METODOS Material vegetal El material vegetal fue colectado por el profesor Diego Muñoz, en el “Santuario de Fauna y Flora Guanenta Alto Río Fonce”, ubicado en la Cordillera Oriental en la Región Andina entre los departamentos de Boyacá y Santander sobre las cercanías del municipio de Charalá en la vereda de Birolín. Una muestra del espécimen vegetal, fue enviada al Herbario Nacional Colombiano del Instituto de Ciencias Naturales de la Universidad Nacional de Colombia para confirmar su clasificación. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Se encuentra en el extracto total compuestos de tipo esteroide y/o triterpenoides, nafto y/o antraquinonas y cumarinas. El extracto etanolico de madera de P. eriopodon presenta un comportamiento similar como antioxidante con respecto al estándar de trolox (figura 1) ya que a una concentración de 62,5µg/mL logro una inhibición de radicales libres del 87% y este porcentaje se mantuvo constante a mayores concentraciones, con el trolox alcanzo el mismo porcentaje de inhibición a una concentración superior a 75µg/mL. La concentración IC50 para el extracto etanolico de madera de P. eriopodon es de 48,13µg/mL y para el trolox es de 49,08µg/mL por lo tanto el extracto etanolico de madera reacciona de forma similar pues en una concentración de 48,13µg/mL logra disminuir al 50% la absorbancia inicial del DPPH (0,004% en metanol). Según la literatura otras especies del género (Díaz, et al, 2012) han presentado actividad antioxidante con valores por debajo del hallado para el extracto etanolico de madera de P. eriopodon, sin embargo no se cuenta con estudios previos de la actividad antioxidante de esta especie. Extracción El material vegetal limpio, seco y molido, se sometió a un proceso de extracción por maceración con etanol al 96% a temperatura ambiente. Los extractos fueron concentrados a presión reducida en rotavapor a temperatura de 40 ºC. Pruebas fitoquímicas preliminares La metodología para realizar las pruebas fitoquímicas preliminares es la recomendada por el profesor Antonio Sanabria de la facultad de Farmacia de la Universidad Nacional de Colombia (Sanabria, 1983). Actividad antioxidante La actividad antioxidante se determinó utilizando el método de radical libre difenilpicrilhidrazilo (DPPH). Se preparó una solución de DPPH al 0,004% (m/v) en metanol con una 14 Lizarazo, J.; Muñoz, D.; Diaz, L. Figura 1 Resultados porcentaje de inhibición de radicales libres vs. Concentración de extracto (línea gris: Trolox, línea azul: Extracto) Esta inhibición se traduce en eliminación de radicales libres, que en condiciones patológicas son producidos en el ser humano debido al estado de estrés oxidativo por factores químicos como el aumento de metales pesados, o físicos como radiaciones ultravioleta, o metabólicos como una dieta hipercalórica o deficiente en antioxidantes, entre otros. Estos radicales libres se generan por la reducción de la molécula de O2, que en su mayoría es reducida a agua por el complejo citocromo-oxidasa y que en condiciones normales estos radicales quedan unidos al sitio activo de la enzima y no se difunden al resto de la célula, las especies reactivas son radicales hidroxilo (OH-), anión superoxido (O2-) y peróxido de hidrogeno (H2O2) por su capacidad de generar hidroxilos. El antioxidante actúa colisionando el radical libre cediéndole un electrón, este antioxidante se oxida a su vez, transformándose en un radical libre débil no toxico, que en algunas ocasiones, dependiendo el compuesto antioxidante, puede regenerarse gracias a otro antioxidante. Hay otros antioxidantes que actúan catalizando reacciones químicas que utilizan sustratos o biomoléculas que reaccionan con los radicales libres. (Rodríguez, et al, 2001) Figura 2 Perfil cromatográfico de la fracción 1 La fracción 1 fue analizada por CG según su perfil cromatográfico (figura 2) corresponde a una mezcla cuya composición química relativa fue determinada por CG-MS y se encontraron esteres de ácidos grasos. Se determinaron diez esteres de ácidos grasos en comparación con la base de datos (tabla 1): 15 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Tabla 1 Resultados del perfil cromatográfico y compuestos determinados en la fracción 1 Compuesto Tiempo de retención (min) % Área Ácido hexadecanoico, metilester 23,512 25,55 Ácido heptadecanoico, etilester 25,064 0,93 Ácido linoleico, etilester 25,961 19,07 Ácido 9,12-octadecadienoico, etilester 25,961 19,07 Ácido 9,12,15- octadecatrienoico, etilester 26,025 20,53 9,12,15-octadecatrienoato de etilo 26,025 20,53 Oleato de etilo 26,078 10,70 Ácido 9-octadecanoico, etilester 26,078 10,70 Ácido octadecanoico, etilester 26,474 9,55 17-metil octadecanoato de metilo 26,474 9,55 En los espectros de RMN1H de las fracciones 2 y 3 se observan señales características de compuestos tipo esteroidal en la región de δ 0,68 a δ 2,35 con protones correspondientes a metilos y metilenos, además de una clara señal de un metilo en δ 1,25. También hay señales en δ 5,15 y δ 5,03 y que corresponden a protones vinílicos sobre los carbonos 22 y 23 de un compuesto de núcleo esteroidal(Parra, 2011).En la fracción 2 una señal en δ 5.79 corresponde a un protón vinílico y la señal en δ 4.31 que posiblemente pertenece a un protón de un hidroxilo de un carbono terciario. Y en el espectro de la fracción 3 la señal en δ 6,17 pertenece a un protón vinílico y las señales en δ 4,35 y δ 4,31 muestran posiblemente los protones de hidroxilos o metoxilos. Debido a que las integraciones para el espectro de RMN1H están desproporcionadas, los espectros no son de un compuesto puro por esta razón las fracciones 2 y 3 se analizaron por CG-MS, donde se confirmó que se tenía una mezcla de tres compuestos como se muestra en los cromatogramas (figura 3 y 4) y las tablas 2 y 3. Figura 3 Perfil cromatográfico de la fracción 2 16 Lizarazo, J.; Muñoz, D.; Diaz, L. Tabla 3 Resultados perfil cromatográfico fracción 3 Tabla 2 Resultados perfil cromatográfico fracción 2 Tiempo de retención (min) % Área Tiempo de retención (min) % Área 33,669 (1) 33,915 (2) 34,375 (3) 20,511 35,529 43,024 33,635 (1) 33,881 (2) 34,354 (3) 11,186 41,905 46,909 Figura 4 Perfil cromatográfico de la fracción 3 En los espectros de masas obtenidos se presentan picos de ion molecular a m/z 414, m/z 426 y m/z 428, estos se compararon con bases de datos, siendo el espectro de m/z 426 compatible con la formula C30H50O del 3-ceto, 4-metil, 22- estigmasteno en un 93%, este compuesto tiene un tiempo de retención de 33,915 y 33, 881min en cada una de las fracciones. En general los tiempos de retención al ser similares en las dos fracciones sugieren que se puede tratar de la misma mezcla y por lo tanto de los mismos compuestos. coincide con la salida de una molécula de agua (H2O), y para una pérdida de m/z 29, se sugiere la salida de un etileno (CH3-CH2˙).Pérdidas de m/z 30 coincide con la pérdida de dos metilenos (2x CH3˙). (Martínez, 2002) Del extracto etanolico de la madera de la especie Piper eriopodon se obtuvieron tres fracciones, de las cuales, en la primera se encontraron esteres de ácidos grasos y en las otras dos se determinó la presencia de una mezcla de tres esteroles, mediante técnicas de análisis instrumental como RMN 1H y CG-EM, finalmente se lograron identificar diez esteres de ácidos grasos y el esterol 3-ceto, 4-metil, 22estigmasteno. CH3 H3C CH3 CH3 CH3 Los resultados obtenidos para la evaluación de la actividad antioxidante del extracto etanolico de la madera de Piper eriopodon muestran un comportamiento similar con respecto al estándar de trolox, presentando una IC50 de 48,13µg/mL por lo tanto el extracto etanolico de la madera reacciona de manera similar al trolox y logra disminuir al 50% la absorbancia inicial del DPPH (0,004% en metanol). En las pruebas fitoquímicas preliminares se obtuvieron pruebas positivas para la presencia de compuestos tipo esteroides y/o triterpenoides, nafto y/o antraquinonas y cumarinas, los que finalmente se lograron extraer e H3C O CH3 Las fragmentaciones características para el núcleo esteroidal incluyen pérdidas de masa de m/z 15 que coinciden con la pérdida de un metilo (CH3˙), para una pérdida de m/z 18 17 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación identificar mediante técnicas de análisis instrumental fueron los compuestos tipo esteroide, una mezcla de esteroles que incluye el 3-ceto, 4-metil, 22- estigmasteno. 6. MARTÍNEZ, J. Caracterización morfológica, ecológica, genética y química de 3 especies de Piper (Piper jacquemontianum, Piper donnellsmithii y Piper oradendron) con fines de conservación y mejoramiento para su aprovechamiento como nuevos recursos aromáticos y/o medicinales en Guatemala. [En línea] Guatemala: Universidad de San Carlos. Facultad de Agronomía y Ciencias Químicas y Farmacia. Febrero 2009 [citado octubre 27 2013]. Disponible en internet: glifos.concyt.gob. gt/digital/fodecyt/fodecyt%202006.114.pdf Conflicto de intereses Los autores declaramos que no existe conflicto de intereses en este trabajo. Financiación: este trabajo fue financiado por la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U. D. C. A. dentro del marco del proyecto “Química, actividad citotoxica y antioxidante de G. gracile y Piper sp”. 7. PARMAR, V.; JAIN, S.; BISHT, K.; JAIN, R.; TANEJA, P.; JHA, A.; TYAGI, O.; PRASAD, K.; WENGEL, J.; OLSEN, E.; BOLL, M. 1997.Phytochemistry of de genusPiper. Rev.Phytochemistry. (Great Britain)46(4): 597-663. BIBLIOGRAFÍA 1. CHEN, X.; YUAN, K.; LIU, H. 2010. Phenolic contents and antioxidant activities in ethanol extracts of Citrus reticulate Blanco cv. Ougan fruit. J.Rev. Food, Agriculture & Environment. (Finland)8(2): 150-155. 8.PARRA, J. Contribución al estudio fitoquímico de la parte aérea de Piper cf. cumanense Kunth (Piperaceae). [En línea] Colombia: Universidad Nacional de Colombia. 2011. [Citado octubre 27 2013]. Disponible en internet:www.bdigital.unal.edu. co/8097/1/197504.2011.pdf 2. DIAZ, L.; MUÑOZ, D.; PRIETO, R.; CUERVO, S.; GONZALEZ, D.; GUZMAN, J.; BHAKTA, S. 2012. Antioxidant, Antitubercular and Cytotoxic Activities of Piper imperiale. Rev.Molecules. (Switzerland)17: 4142-4157. 9. RODRÍGUEZ, J.; MENÉNDEZ J.; TRUJILLO Y. 2001. Radicales libres en la biomedicina y estrés oxidativo. Rev. Revista Cubana de Medicina Militar.30(1): 1520. 3. GRIJALVA, A. 2006. Familia Piperaceae. En:MARENAARAUCARIA, Flora útil etnobotánica de Nicaragua. 1 ed. (Nicaragua) pp. 32-35. 4.IBARRA, P. Determinación del contenido Fenólico de extractos naturales mediante sensores enzimáticos. Universidad Autónoma MetropolitanaIztapalapa.[En línea] Agosto 2010 [citado 2013-11-18]. Disponible en internet:tesiuami. izt.uam.mx/uam/aspuam/presentatesis. php?recno=14721&docs=UAMI14721.pdf 10. SANABRIA, A. 1983. Análisis preliminar y Parte experimental. En: Análisis fitoquímico preliminar metodología y su aplicación en la evaluación de 40 plantas de la familia Compositae. 1 ed. Universidad Nacional de Colombia. p. 12- 86. 5. MARTINEZ, A. Esteroles.[En línea] Medellín (Colombia): Universidad de Antioquia. Abril 2002 [citado octubre 27 2013]. Disponible en internet:farmacia.udea.edu. co/~ff/esteroles2001.pdf 18 Luna, E.; Gómez, J.J.; Lora, R.; Abueta, R. EFECTO DE MAGNETIZACIÓN DE SEMILLAS DE PAPA CRIOLLA (Solanum phureja juz et buk) SOBRE LA CALIDAD Y RENDIMIENTO BAJO CONDICIONES DE CAMPO MAGNETIZATION EFFECT OF SEDES OF CREOLE (Solanum phureja juz et buk) POTATOES ON QUALITY AND PERFORMANCE OVER CONDITIONS IN FIELD Elizabeth Luna1, John Jairo Gómez­2, Rodrigo Lora3, Rainer Abueta4. 1 Licenciada en Matemáticas y Física. M.Sc. Docente Facultad de Ciencia y Tecnología. Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales. U.D.C.A, [email protected]. 2Ingeniero Agrónomo. Docente Facultad de Ciencia y Tecnología. Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales. U.D.C.A, [email protected] Químico. M.Sc. rodrigolorasilva@yahoo. com. 4 Ingeniero Agrónomo. [email protected]. RESUMEN Summary En un Andisol localizado en el municipio de Cota Cundinamarca, se evaluó la respuesta de la papa criolla (Solanum phureja.Juz. et. BuK) a la fertilización y magnetización del tubérculo semilla. Se realizó un análisis de varianza para un diseño de bloques completos al azar con ocho tratamientos y tres repeticiones. In an Andisol located in Cota Cundinamarca, it was evaluated the response of criolle potato (Solanum phureja. Juz. et. Buk) to fertilization and magnetization of its seed tuber. It was made an analysis in variance using full random blocks design with eight treatments and three copies. The dose of fertilizer (13-26-2) N-P2O5-K2O was 400 and 800 kh.ha-1. In the magnetization it were used two different methods: The first dry matter with three times 2, 4 and 6 hours with magnetic field of 100 Gauss and the second in magnetized water during 24 hours. It was included a witness. It was evaluated the effect of treatments in total performance and different categories: dry matter, protein and contents of P,K, Ca and Mg in petioles. For 800 Kg.ha-1 it was found that decreased considerably the content of dry matter per unity of fresh matter of the tuber. The magnetic response increased the percentage of tubers and the performance of extra quality. High performance of the first category was achieved when it was used doses of fertilizer 800 Kg.ha-1, in this case the magnetizer did not affect the performance of the first quality. The treatments: magnetization and fertilization did not show significant effect on performance in the second and third. La dosis de fertilizante (13-26-6) N-P2O5-K2O fue de 400 y 800 kg.ha-1; en la magnetización se emplearon dos métodos distintos: el primero, en seco a tiempos de 2, 4, y 6 horas con un campo magnético de 1000 gauss y, el segundo, en agua magnetizada durante 24 horas. Se indujo un testigo. Se evaluó el efecto de los tratamientos en rendimiento total y por categorías, materia seca, proteína y contenido de P, K, Ca y Mg en pecíolos. Para dosis de 800 kg.ha-1 se encontró que se reduce significativamente el contenido de materia seca por unidad de materia fresca de los tubérculos. El estímulo magnético incrementó el porcentaje de los tubérculos y el rendimiento de la calidad extra. Altos rendimientos de la categoría primera se obtuvieron cuando se aplicó dosis de fertilizante de 800 kg.ha-1, el factor magnetizador no influyó en el rendimiento de la calidad primera. Los tratamientos magnetización y fertilización no presentaron efecto significativo sobre rendimiento en calidad segunda y tercera. Key words: Creole potatoe, magnetization, yield, andisol. Palabras claves: papa criolla, magnetización, rendimiento, andisol. 19 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación INTRODUCCION máxima de 30%, un pH entre 5,2 y 5,8, alto contenido de materia orgánica y buena disponibilidad de nutrientes. El cultivo de la papa criolla representa un papel importante en el sistema de alimentacióna nivel mundial, debido a que cumple con los requerimientos nutricionales de más de dos mil millones de personas en los países en desarrollo (Centro internacional de la papa CIP. 1998. Disponible desde internet en http://www.Cipotato.org/potato/facts/ pot_facts_esp_papaprod.pdf; con acceso el 02/06/2010. La papa responde muy bien a la fertilización; la planta cuando comienza a formar su sistema radical puede aprovechar los nutrimentos del medio en el cual crece; la mayor absorción de nitrógeno, fósforo y potasio ocurre durante el primer me de crecimiento de la planta. Por esta razón deben proporcionarse cantidades suficientes de estos elementos relativamente cerca de la raíz, (Caro, 1982). Castro & Ruiz (1972), en el estudio de los azucares y otros compuestos químicos en la papa criolla, mencionan que el empleo de fertilizantes en grandes cantidades aumenta el contenido de nitrógeno, proteínas, aminoácidos, azucares y disminuye su contenido de almidón en pequeñas cantidades proporciones; su finalidad práctica es el aumento del número de tubérculos por planta.; además hace que su tamaño sea más uniforme. La aplicación de fertilizantes debe hacerse de acuerdo con los resultados del análisis de suelos. Dado que el cultivo requiere grandes cantidades de materia orgánica, se sugiere aplicar -1) una mezcla de gallinaza (entre 100 -200 kg.ha y fertilizante comercial (150 y 350 kg). Dicha mezcla debe fraccionarse en dos aplicaciones: 2/3 al momento de la siembra y 1/3 al momento de hacer el aporque (Fedepapa, 1987; Muñoz et al. 2003; Pérez et al. 2008). Es importante considerar el pH del suelo, ya que las plantas son oxigenadas en calcio y magnesio. Se puede emplear enmiendas como roca fosfórica o cal dolomita que, además de corregir la cides, aportan otros nutrientes esenciales para un buen desarrollo del cultivo (Fedepapa, 1987). La papa criolla (Solanum phureja. Juz. et. Buk) es originaria de los Andes Suramericanos, caracterizada por ser precoz, pues sólo necesita de tres a cuatro meses para alcanzar su madurez fisiológica en condiciones de días cortos. Posee niveles más altos de proteína de buena calidad, grasas, carbohidratos y fibra que la denominada papa común (S. tuberosum), convirtiéndola en uno de los productos agrícolas de mayor demanda en el país. El cultivo de papa criolla, representa entre el 5 y 10% del área cultivada de papa en el país y la exportación de este producto asciende a mil toneladas al año (Agenda de Noticias de Ciencia y Tecnología de Colombia, 2005). La papa criolla ocupa el 5,3% del área sembrada en Cundinamarca, el 4% en Boyacá (Censo Nacional de la papa, 2003) y el 6% en Nariño (Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural, 2006); estos son los departamentos que sobresalen en la producción de papa criolla en el país.En la actualidad se cultiva en Colombia alrededor de 17000 ha con un notable aumento de los rendimientos con el uso de nuevas tecnologías, aplicación de riego, enmiendas químicas, fertilización y control sanitario oportuno. Tiene un reconocido valor alimenticio y su palatabilidad es muy apreciada (Muñoz et al. 2003; Pérez et al. 2008). Algunas investigaciones han demostrado efecto positivo en el rendimiento del cultivo con aplicación deelementos menores, abonos orgánicos y abonos minerales, aun cuando los costos se incrementan por encima del 22%, (Ávila& Ruiz, 2003). Igualmente se ha encontrado que la aplicación de 400 a 800 kg.ha-1 de un fertilizante en una relación de N, P2O5 y K2O de 1:3:1 o 2:4:1 en papa criolla es indispensable para obtener buenos rendimientos, (Muñoz & Rojas, 2003; Rodríguez, 2002). En el cultivo de la papa criolla (S. phureja), la fertilización es uno de los rublos con más peso dentro de los costos totales de producción, cerca del 39%, y se concentra principalmente en la respuesta del rendimiento por efecto de la aplicación de nitrógeno, fosforo y potasio, (Porras, 2005). La variedad Colombia es una selección de cultivos de papa criolla, con tubérculos redondos y amarillos, crecimiento erecto, follaje verde claro y flores lila oscuro. Los tubérculos tienen ojos semiprofundos, maduración de 120 días, excelente calidad culinaria, especial para consumo en fresco, pero poco tiempo de reposo. El rendimiento promedio es de -1 13 a 15 ton-ha (Pareja et al. 2006). En general la papa criolla se produce entre los 1800 y 3000 m.s.n.m, con un rango de temperatura de 10ºC a 20ºC. Requiere una precipitación promedio de 600 mm durante su período vegetativo y de 3-5mm por día especialmente en los primeros días después de la siembra, durante la floración y la tuberización. Una deficiencia de agua reduce significativamente el rendimiento aun cuando otros factores se hayan manejado adecuadamente (Luján, 1994). El suelo para su cultivo es aquel de textura franca suelta y profunda, una pendiente La clasificación por tamaño del tubérculo para el mercado, hace referencia a las categorías: extra (diámetro mayor a 5cm y peso mayor a 50 g); primera (diámetro entre 3,5 – 5,0cm y peso 35 – 50g); segunda (diámetro 2,0 – 3,5cm y peso 20– 35g); tercera o riche (diámetro menor de 2,0cm y peso menor de 20g) (Hernández, 1992). El magnetismo es la propiedad que presentan algunos cuerpos de atraer materiales compuestos de hierro, acero, cobalto y níquel. Dichos cuerpos con esta propiedad se les denomina imanes, los cuales presentan en sus extremos un polo norte y en el otro extremo un polo sur. A su alrededor los imanes crean un campo de fuerza llamado 20 Luna, E.; Gómez, J.J.; Lora, R.; Abueta, R. campo magnético. La intensidad del campo magnético se puede medir en dos unidades llamadas tesla (T) y gauss (G) (Ohanian et al. 2010). Existen varios tipos de imanes de acuerdo a su composición: imanes cerámicos, obtenidos a partir de óxidos de hierro; imanes alnicos por su composición de aluminio, níquel y cobalto; imanes flexibles compuestos por una mezcla de óxido de hierro y carbonato de bario o estroncio; e imanes de neodimio formados por hierro, neodimio y boro. Estos últimos se caracterizan por su alta resistencia a la desmagnetización, fuerza para magnetizar y desmagnetizar algunos imanes de alnico y flexibles. paso de elementos esenciales hacia el interior de la célula a través de la membrana celular. Es bien conocido el hecho de que cuando el agua fluye en presencia de campos magnéticos con una intensidad de flujo y velocidad determinada, se registran cambios en diferentes parámetros físicos químicos como el pH, la tensión superficial y la conductividad eléctrica (Zavaleta & Valera, 2000). El agua magnetizada al utilizarla en riego puede producir los siguientes efectos (Rojas, 2010): aumento del 50% de la producción de cosechas, reducción en la acumulación de la sal en el suelo, promueve una ósmosis mejor de la planta, mejor crecimiento de las raíces, mejor eficiencia del fertilizante, plantas más fuertes y más sanas y aumenta la capacidad de intercambio catiónico. Durante años se ha adelantado investigaciones para evaluar el efecto del magnetismo sobre el crecimiento y desarrollo de las plantas, reconociendo el beneficio de esta práctica en la agricultura; los resultados muestran una germinación más rápida y completa de las semillas, además del crecimiento más vigoroso de las plantas. De igual manera al uso del diamagnetismo se le atribuye una reducción significativa en los niveles de fertilización de los cultivos tratados con esta técnica, (Rojas, 2010). Se ha logrado incrementar el rendimiento y calidad de tubérculos de papa criolla a bajo costo por medio de la magnetización de la semilla del tubérculo (Lora & Luna, 2008) Con este artículo, se pretende dar a conocer los resultados del el efecto de la magnetización del tubérculo (seco y húmedo) y de la fertilización en papa criolla (Solanum phureja. Juz. et. Buk) sobre calidad y rendimiento bajo condiciones de campo. En ensayos de laboratorio se trataron semillas de fríjol con campos magnéticos de 125mT y 259mT durante 10, 30 y 60 minutos, mostrando una mayor altura que las planta no expuestas a campos magnéticos y un mayor crecimiento de las raíces. Igualmente hubo un mayor aumento en la cantidad de hierro y calcio con respecto al testigo. (Vásquez et al. 2006). Así mismo, se realizaron ensayos en arroz y tomate, exponiendo semillas a campos magnéticos de 5mT y 10mT durante 1, 10, 20, 60 minutos, 24 y 48 horas, indicando resultados positivos en la germinación de las semillas y un alto incremento en la biomasa de las plantas (Torres et al. 2008). Según ensayos realizados por Dunk y Sook (2000) en la Universidad Nacional de Kyungpook en Sur Corea, al tratar semillas de tomate con estímulos magnéticos y eléctricos con rangos de 3–1000 gauss y 4–12 Kv/cm exponiéndolas en tres períodos de 15 a 60 segundos, encontraron importantes resultados en germinación y vigor de las semillas. Además demostraron que los campos magnéticos y eléctricos activaron procesos bioquímicos y estimularon la actividad de proteínas y enzimas. Por su parte experimentos realizados por Maheshwari y Singh (2009) en la Universidad de Western y Sydney (Australia), semillas de hortalizas y guisantes tratados con campos magnéticos de un rango de 3 – 135mT, mostraron incrementos en la elongación y volumen de raíces, debido a la síntesis de proteínas y aumento de la actividad celular y por lo tanto influyeron en el incremento de producción en las plantas estudiadas. Posiblemente la magnetización incrementó el MATERIALESY MÉTODOS El estudio se llevó a cabo en el municipio de Cota Cundinamarca con coordenadas geográficas (4° 48′ 44′ Lat. Norte y 76° 06′ 15′ Long. Oeste)en la Sabana de Bogotá, altiplano Cundiboyacense (Cordillera Oriental de los Andes) a una altitud de 2.566 m.s.n.m, en un sueloderivado de cenizas volcánicas, una temperatura promedio anual de 14ºC, precipitación media anual de 972mm y una humedad relativa del 77,5%. De acuerdo con el análisis de suelo realizado en el lote, el suelo es de textura franco- arenoso, con un pH de 5,63, deficiente en fósforo y potasio, bajo en cobre y deficiente en boro. El diseño experimental utilizado fue el de bloques completos al azar, ocho tratamientos y tres repeticiones por tratamiento para un total de 24 unidades experimentales tabla 1. La unidad experimental estuvo formada por 4 surcos de 4m de longitud por 1m de ancho, con una distancia entre surcos de 1m, para un área efectiva de 16m2; la distancia entre plantas fue de 0,40m. El área total sembrada fue de 400 m2. En la tabla 1 aparecen los tratamientos evaluados con las dosis de 400 y 800 kg.ha-1 del fertilizante grado 13–26–6 y magnetización: en secodel tubérculo semilla de 2, 4 y 6 horas y en agua 24 horas. Se incluye un testigo. 21 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Tabla 1.Tratamientos y contenido de P, K, Ca y Mg en peciolos. Trata Semil Agua Fertiliz Kg.ha Proteína total %.Base Seca P % K % Ca % Mg % T1 --------- ------- --------- 7.23 0.50 10.55 2.54 1.52 T2 Magnet ------- --------- 7.12 0.49 90.86 2.35 1.41 T3 --------- ------- 400 6.58 0.51 10.40 2.73 1.63 T4 Magnet ------- 400 6.15 0.51 10.71 2.37 1.42 T5 --------- -------- 800 6.44 0.56 10.73 2.37 1.42 T6 Magnet ------- 800 7.07 0.56 11.90 2.16 1.29 T7 Magnet 400 6.41 0.52 11.20 2.48 1.49 T8 Magnet 800 8.64 0.58 10.80 2.18 1.31 Agua magnet Agua magnet Para las variables evaluadas se realizó la verificación de los supuestos para análisis paramétricos, sin encontrar evidencias que invalide los análisis de varianza propuestos para determinar diferencias entre los datos. Se realizó un análisis de varianza para un diseño de bloques completos al azar. Para algunas variables se descompuso el efecto de tratamientos en su estructura factorial con dos factores sin sus interacciones. Posterior a esto, donde se encontró evidencias de diferencias significativas se realizó una comparación de medias con la prueba de Tukey HSD.El análisis se realizó con los procesos ANOVA, UNIVARIATE y GLM del programa estadístico SAS 9.0. convencional de color rojo sobre el cual se distribuyeron uniformemente 26 imanes de neodimio con un campo magnético de intensidad 500 Gauss, cada uno dispuestos en una misma dirección de sus polos norte y polos sur (NN; S-S ), evitando que los extremos se unieran. Sobre éstos se colocaron 10 kg de semillas de papa criollay encima de los tubérculos se colocó otra capa de 26 imanes iguales a los anteriores, para un campo magnético de intensidad total de 1000 gauss, posteriormente se cubrieron con plástico convencional rojo. Al cabo de 2, 4 y 6 horas la semilla estuvo preparada la semilla. El lote de siembra fue arado y rastrillado, se surcó a una distancia de 1 m y se hicieron tres bloque o repeticiones, donde por cada bloque o repetición se colocaron los ocho tratamientos de forma aleatoria. El plan de fertilización correctivo se realizó con base al resultado del análisis de suelo del lote. La fertilización se realizó de forma localizada sobre el fondo del surco al momento de la siembra.Se utilizó fertilizante químico del grado 13–26–6 N-P2O5_K2O; 10 kg. ha-1 de bórax del 10% de B y 15 kg. ha-1 de sulfato de cobre de 25% de Cu como fuentes de boro y cobre; estas dosis se distribuyeron de acuerdo a los tratamientos. La cosecha se realizó a los cuatro meses, cuando la piel de los tubérculos observados en el lote no se desprendía con facilidad al hacerle presión y los tallos se habían secado. De cada parcela se cosecharon los surcos centrales para posteriormente clasificar los tubérculos por tamaño, conteo, pesado, densidad, materia seca y proteína. Como material vegetal se empleó semilla certificada de papa criolla (S. phureja) variedad “yema de huevo” categoría primera. Posteriormente se cosecharon los surcos de los bordes en todas las unidades experimentales. Se recolectaron en costales de 50 kg de capacidad para su posterior venta o consumo. El proceso de magnetización del tubérculo semilla se realizó en el laboratorio de Suelos de la U.D.C.A, con base en dos métodos diferentes: el primer método, las semillas de los tratamientos 2, 4 y 6 se sometieron a un campo magnético de la siguiente forma: en un mesón se ubicó un plástico Las variables evaluadas fueron: Rendimiento total y por tamaño (extra, primera, segunda y tercera).Se realizó la 22 Luna, E.; Gómez, J.J.; Lora, R.; Abueta, R. %Nitrógeno= clasificación por tamaño de los tubérculos cosechados de los surcos centrales de cada unidad experimental de acuerdo con los estándares del tubérculo (Hernández, 1992). De la sumatoria del peso total de las cuatro categorías se obtuvo el rendimiento total de los tratamientos y repeticiones expresado en kg. Ha-1. % Proteína = % Nitrógeno X 6,25 % humedad = Contenido de fósforo, potasio, calcio y magnesio en peciolos. Por unidad experimental al inicio de la floración se muestrearon 40 plantas, el peciolo de la hoja cuatro del ápice hacia abajo, para determinar el contenido de P, K, Ca, y Mg (Lora, 2003). Materia seca = 100 - % humedad % cenizas = Materia seca y contenido de proteína de tubérculos:Por unidad experimental se tomó una muestra de 500 gr de la categoría primera, se secó en estufa a 75 °C hasta obtener un peso constante, y luego se realizó el correspondiente cálculo para determinar el porcentaje de materia seca. (Instituto Colombiano Agropecuario, 1992). A partir del material utilizado para el análisis de materia seca se determinó el contenido total de nitrógeno por el método de KJELDAHL, el cual se multiplicó por 6,25 para conocer el contenido de proteína del tubérculo. RESULTADOS Y DISCUSIÓN La variable materia seca, presentó diferencias estadísticamente significativas a la aplicación de fertilizante. Las plantas de los tratamientos a los cuales no se les aplicó fertilizante presentaron un mayor porcentaje de materia seca, en tanto que los tratamientos con 800 kg de fertilizante presentaron el menor promedio (Figura 1). El factor magnetización no presentó diferencias estadísticamente significativas así como la interacción de los fertilizantes. El método se basa en la oxidación de nitrógeno en forma orgánica a sulfato de amonio por digestión con ácido sulfúrico concentrado; el sulfato de amonio en presencia de solución de hidróxido de sodio concentrada libera el amoniaco el cual se recoge sobre una solución de ácido bórico; el borato de amonio producido es titulado con ácido clorhídrico estándar (Goyes, 1984). De acuerdo con los resultados obtenidos se puede asegurar que cuando los niveles de fertilizante se incrementan, el 30% 25% a* ab Porcentaje Masa seca b 20% 15% 10% 5% 0% 0 400 800 Dosis de fertilizante en kg/ha Figura1. Porcentaje materia seca de tubérculos de papa sometidos a diferentes tratamientos de Fertilización. 23 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación contenido de materia seca por unidad de materia fresca de los tubérculos disminuye, lo cual confirma los resultados presentados por Talburt y Smith (1987). Estos autores afirman que los cultivos de papa, con bajas de aplicación nitrogenada, producen maduración temprana y normalmente contenidos de materia seca más altos, que cultivos con altas aplicaciones de nitrógeno. respecto al tratamiento magnetizado, demostrando un aparente aumento en la calidad extra en detrimento de la calidad segunda. Para las categorías primera y tercera no se encontraron evidencias de diferencias estadísticamente significativas entre los factores evaluados. En el factor fertilizante como la interacción fertilizantemagnetización no presentó deferencias estadísticamente significativas (Figura 3). El análisis de varianza indica que la media de la variable materia seca es de 23,16%. Según Persall citado por Orjuela (1974), clasifica a la papa en un rango de 18- 21 % como buena y menor al 15% como pobre; así mismo FEDEPAPA afirma que para la papa criolla el contenido de materia seca óptimo debe oscilar entre19 – 21%. Lo anterior permite deducir que todos los tratamientos evaluados en la investigación tienen un contenido apropiado de materia seca en los tubérculos, en especial en aquellos tratamientos a los cuales se les aplicó una dosis de 400 kg.ha-1 de fertilizante y en aquellos que no se les aplicó fertilizante (Figura 2). El incremento en el porcentaje de tubérculos categoría extra es una respuesta al estímulomagnético recibido por la semilla. Cuando se genera un mayor porcentaje de los tubérculos por la planta de una categoría que presenta mayor tamaño que las otra, se presume que este estimulo facilita las condiciones fisiológicas de la plantapara que de esta forma pueda enviar con gran facilidad mayor fotoasimilados a ungrupo específico de tubérculos, los cuales se verán reflejados en un rendimiento y porcentaje de tubérculos mayor en una categoría que en otras (Figura 2).Rendimiento por hectárea: En el rendimiento de la calidad extra se observó diferencias estadísticamente significativas en el factor rendimiento por hectárea entre magnetizar o nomagnetizar el material.El tratamiento magnetizado en categoría extra presentó un rendimiento mayor que el no magnetizado.El factor fertilizante así como la interacción fertilización-magnetización no presentaron diferencias significativas (Figura 4). Porcentaje de tubérculos: Se observa que la respuesta de porcentaje de tubérculo en las categorías extra y segunda presentó diferencias estadísticamente significativas para la magnetización. En el caso de la calidad extra tratamiento magnetizado presentó mayor porcentaje que el no magnetizado. Lo contrario sucedió con la calidad segunda el no someter el tubérculo a magnetización hace que el porcentaje aumente considerablemente con 30% Porcentaje Masa seca 25% 20% ab* 24% bc 22% abc ab 23% 24% bc 22% abc bc 23% 23% a 25% 15% 10% 5% 0% T2 T6 T4 T1 T5 T3 T8 T7 0 800 400 0 800 400 800 400 Magnetizado Sin Magnetizar Magnetizado con Agua Dosis y Magnetización Figura 2. Masa seca de tubérculos de papa sometidos a diferentes tratamientos de Fertilización y magnetización. 24 Luna, E.; Gómez, J.J.; Lora, R.; Abueta, R. Porcentaje de tubérculos 30% 25% a* a 20% b 15% b 10% 5% 0% Magnetizado Sin magnetizar Calidad Extra Magnetizado Sin magnetizar Calidad Segunda Tratamiento de Magnetización Figura 3. Porcentaje de tubérculos de papa sometidos a diferentes tratamientos de magnetización para calidad segunda y extra. Rendimiento en kg / ha 5000 a* 4000 b 3000 2000 1000 0 Magnetizado Sin magnetizar Tratamientos Figura 4. Rendimiento por hectárea de calidad extra para los tratamientos de magnetización. 25 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Para la calidad primera, segunda, tercera y total no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los factores evaluados.Los resultados demostraron un incremento significativo en cuanto al rendimiento de la calidad extra cuando la semilla se somete a un campo magnético, probablemente este incremento sedeba a una mayor eficiencia en la asimilación de nutrientes por parte de la planta, para producir tubérculos de mayor tamaño y peso. Rendimiento de las categorías primera a diferentes dosis de fertilizante: Se observó que la respuesta de rendimiento por hectárea, presentó diferencias estadísticamente significativas con la aplicación de fertilizante (Figura 6). Los tratamientos a los cuales se les aplicó una dosis de 800kg de fertilizante presentaron un mayor rendimiento que los tratamientos con menos dosis; sin embargo, no fue estadísticamente diferente de la dosis de 400kg. De otro lado estos tratamientos evidenciaron deferencias con respecto al tratamiento sin aplicación de fertilizante. El factor magnetización y su interacción magnetización-fertilización no presentaron deferencias estadísticamente significativas para este factor, en la gráfica 4, se muestra el rendimiento por hectárea de calidad primera para los diferentes niveles de fertilización. Para las categorías extra, segunda, tercera y total no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Es importante subrayar el efecto magnético en las plantas así como lo describe Mahecha (2008), entre los beneficios atribuidos a la magnetización está el ahorro de agua, producto de la disminución del consumo de las plantas estimuladas. La razón está en el comportamiento de las proteínas de la membrana celular de la planta ya que al ser estimuladas magnéticamente éstas se organizan en paralelo, compactándose y endureciendo la membrana celular, de esta forma disminuye el proceso de evapotranspiración. Por otra parte Ghole, (1986) & Ospina, (1990) atribuyen estos resultados al aumento relacionado con la actividad enzimática. El rendimiento de tubérculos categoría primera (comercial), figura 4, presentó un rendimiento de 11,9 t-ha-1 cuando se aplicó una dosis de 800 kg-ha-1 de fertilizante; estos valores están dentro del rango de rendimiento para esta categoría y variedad (8-15 t-ha-1) Aguirre & Preciado (2005) y Bernal &Gómez (2004). Lo anterior puede explicarse por una mayor eficiencia en la toma de nutrientes por parte del cultivo en los primeros días, debido al ciclo vegetativo corto que presenta la variedad; esta respuesta concuerda con los trabajos de García & Pantoja (1998) en las variedades ICA-Nariño y criolla. Igualmente se ha encontrado que la aplicación de 400 a 800 kg-ha-1 de un fertilizante en una relación de NP2O5 y K2 Pittman & Ormord, (1970) sustentan este evento con el aumento de la eficiencia de los procesos relacionados con la división celular. Sin embargo, la mayoría de los autores coinciden en afirmar que esto se debe a cambios que se producen en la permeabilidad de las membranas y en la efectividad de los mecanismos de transporte a través de las mismas (Newman, 1987; Osipoval, 1990). Rendimiento en kg / ha 5000 a* 4000 b 3000 2000 1000 0 Magnetizado Sin magnetizar Tratamientos Figura 5. Rendimiento por hectárea de calidad extra para los tratamientos de magnetización. 26 Luna, E.; Gómez, J.J.; Lora, R.; Abueta, R. Rendimiento en kg / ha 14000 12000 10000 a b* a 8000 6000 4000 2000 0 0 400 800 Dosis de Fertilizante en kg/ha Figura 6. Rendimiento por hectárea de calidad primera para los diferentes tratamientos de Fertilización O, de relación 1:3:1 o 2:4:1 en papa criolla es indispensable para obtener buenos rendimientos (Muñoz & Rojas, 2003; Rodríguez, 2002).Por otra parte la diferencia entre aplicar dosis de 400 y 800 kg-ha-1 de fertilizante es mínima ya que se obtienen rendimientos muy similares; estos resultados demuestran que a medida que se incrementen los niveles de fertilizantes en el cultivo no necesariamente se obtienen incrementos significativos del rendimiento. De igual manera la parte nutricional que se encontró en el suelo al momento del análisis al parecer era aceptable, ya que al no realizar aplicaciones de fertilizante se obtuvo un rendimiento de 9,5 t-ha-1. estímulo magnético si afecta el rendimiento de los cultivos. Los resultados de este ensayo, en cuanto al efecto magnético en el desarrollo y rendimiento de las plantas concuerdan con lo descrito por Kordas (2002), en donde evaluando el efecto del campo magnético sobre crecimiento, desarrollo y en rendimiento de trigo, encontró que no existe influencia de un campo magnético sobre el desarrollo y rendimiento del cultivo de trigo. Con esto se observa, que en la literatura existe mucha discrepancia en cuanto a los resultados obtenidos en diferentes ensayos; estos difieren en muchos casos por la intensidad del campo magnético, tiempo de exposición pero sobre todo se propone que para cada especie haya una intensidad de campo magnético y un tiempo definido, los cuales no se han estudiado profundamente, lo que conlleva en algunos casos a no poder comparar los resultados entre diferentes investigaciones. Rendimiento de la categoría primera a diferentes dosis de fertilizante y al sometimiento o no a un campo magnético: De acuerdo al análisis estadístico se observaron deferencias estadísticamente significativasen el peso por hectárea. El tratamiento seis presentó el mayor rendimiento con 5372 kg-ha-1, junto con los tratamientos cuatro y cinco con 5125 kg.ha-1 y 5260 kg.ha-1 respectivamente; el tratamiento tres evidenció un comportamiento intermedio con 4723 kg.ha-1 en tanto los tratamientos uno, dos, siete y ocho evidenciaron los menores promedios. Contenido de proteína: Los tubérculos del tratamiento ocho fueron los que presentaron mayor porcentaje de proteína, seguido por los tratamientos uno, dos y seis. Los tratamientos tres, cuatro, cinco y siete presentaron los porcentajes más bajos. Se observó claramente en esta variable que no existe una alta variación entre los resultados. Así mismo los tratamientos que se sometieron a un campo magnético y se les aplicó una dosis de fertilizante mayor tuvieron los porcentajes más altos de proteína (Tabla 1). Para las categorías segunda, tercera y extra no se encontraron diferencias estadísticamente significativas.En la figura 7, muestra los resultados que la exposición de las semillas a un campo magnético no afecta el rendimiento de la categoría primera; al parecer el efecto del aumento en el rendimiento del cultivo está influenciado por la fertilización, la cual a su vez presenta resultados similares en el rendimiento cuando se aplicaron dosis de 400 y 800 kg.ha-1; diferentes resultados fueron obtenidos por Pittman & Ormord (1970)trabajando en cultivos de cebada y trigo; estos autores concluyen que un Contenido de fósforo en peciolos: El tratamiento ocho mostró el mayor porcentaje de fósforo en peciolos, mientras que el tratamiento dos presentó el menor porcentaje. En cuanto al contenido de potasio el tratamiento seis evidenció el mayor porcentaje seguido del tratamiento siete, el 27 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación 6000 a* ab ab Rendimiento en Kg / ha 5000 bc 4000 abc bc bc bc 3000 2000 1000 0 800 400 0 800 400 800 400 0 T6 T4 T2 T8 T7 T5 T3 T1 magnetizado magnetizado con agua Sin Magnetismo Figura 7. Rendimiento por hectárea de calidad primera para los diferentes tratamientos de fertilizante y magnetización. tratamiento dos mostró el menor porcentaje.Por otra parte en el contenido de calcio y magnesio, todos los tratamientos mostraron una homogeneidad en relación a los valores porcentuales (Tabla 1).De esta manera los tratamientos con mayor dosis de fertilizante 800 kg.ha-1 independientemente del de la intensidad del campo magnético son quienes reportan los mayores contenidos de fósforo en peciolos, así mismo los tratamientos con dosis de fertilizante 400 kg.ha-1 presentaron resultados similares a los tratamientos con dosis de 800 kg.ha-1 de fertilizante. Estos resultados demuestran que a medida que se incrementan las dosis de fertilizante el contenido de fósforo en peciolos aumenta. grado 4. BERNAL, H.; GÓMEZ, P. 2004. Comportamiento de la papa criolla (Solanum phureja) a laaplicación de elementos menores Fe, Cu, Mn, Zn, B en suelos de la serie Bermeo. Trabajo degrado. 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[email protected] RESUMEN jardo, 2004). Los compuestos responsables de las propiedades medicinales de las planta del género Gnaphalium corresponden a flavonoides y diterpenos (Campos-Bedolla, 2005).. Algunos ejemplos de estos componentes químicos son: 4,2’,4’-trihidroxi-6’-metoxichalcona-4’-glucósido,5,7dihidroxi-3,6,8-trimetoxiflavona, 13-epicicloesclareol,ácido16-kauren-19-oico, ácido 11β-acetoxi-16-kauren-19-oico, 13-epi-esclareol, sitosterol, estigmasterol, 5,8-dihidroxi3,6,7-trimetoxiflavona, 5,8-dihidroxi-6,7-dimetoxiflavona, gnaphaliin y calycopterina. (Meragelman TL .2003) (Guerreiro E.1982). La producción de metabolitos secundarios en las plantas varía en dependencia de muchos factores, siendo uno de los principales el tiempo de crecimiento. Este trabajo se centra en determinar en qué etapa de crecimiento de Gnaphalium elegans H.B.K. se producen la mayor cantidad de 5,7-dihidroxi-3,7,8-trimetoxi flavona (p1) y de ácido Kaur 9 (11) – 16 eno – 19 oico (p2), los dos metabolitos principales de esta especie (Torrenegra R. 1980), para en futuros proyectos domesticar la planta y aprovechar sus propiedades fitoterapeuticas En este trabajo se analizó la producción del flavonoide 5,7-dihidroxi-3,7,8-trimetoxi flavona y del diterpeno ácido Kaur 9 (11) – 16- eno – 19 oico en hojas y flores durante las diferentes etapas de crecimiento de la especie Gnaphalium elegans, por medio de cromatografía de capa delgada de alta resolución (HPTLC). Palabras clave: Gnaphalium elegans; flavonoides; diterpenos SUMMARY In this work was evaluate the production in leaves and flowers of the flavonoid 5,7-dihydroxy-3,7, 8-trimethoxy flavone and the diterpene Kaur 9 (11) - 16 eno - 19 oic acid during the different stages of growth of Gnaphalium elegans, by means of high-resolution thin-layer chromatography (HPTLC). Key words: Gnaphalium elegans; flavonoids; diterpenes MATERIALES Y MÉTODOS INTRODUCCIÓN El Gnaphalim elegans, se recolectó en los alrededores de la Laguna de Guatavita en Guasca (Cundinamarca) a una altura aproximada 2584 m.s.n.m durante los meses de junio y agosto del 2011.El material encontrado (en estado de floración) fue marcado como: Ge-1, Ge-2 y Ge-3. (Figura 1); y en los meses de febrero y abril del 2012 en el Alto del vino (Cundinamarca) a 2.800 m.s.n.m. De este último lugar se recolectó material de ocho especímenes en diferentes estados de crecimiento (ninguna en estado de floración) que se marcaron como Ge-4, Ge-5, Ge-6, Ge-7, Ge-8, Ge-9, Ge10 y Ge-11 (Figura 2); Un ejemplar de la planta colectada El Gnaphalium es un género de plantas anuales pertenecientes a la familia Asteraceae; han sido usadas en la medicina tradicional para el tratamiento de muchas enfermedades respiratorias como la gripe, asma, tos, bronquitis y afecciones bronquiales (Aguilar,1994). También especies de Gnaphalium han sido usadas como agentes antiinflamatorios y antimicrobianos (Villagomez, 2001) (Wang, 2005). En general las especies de Gnaphalium no se consideran tóxicas pero se sabe que a altas dosis puede originar somnolencia y depresión del estado de alerta (Kay, 1994), (Fa- 31 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Figura1.Muestras del Gnaphalium Ge-1, Ge-2 y Ge-3 Figura 2. Gnaphalium elegans en diferentes etapas de crecimiento fue identificado en El Herbario Nacional de Colombia con el número (Col 555652), formo y la otra mitad del material con 100 mL de acetona. Después de ocho días de maceración se separó el extracto del material vegetal y se obtuvieron cuatro extractos. (Dos en cloroformo (Ge-1clo y Ge-2clo) y dos en acetona (Ge-1actn y Ge-2actn). Estos extractos fueron sometidos a cromatografías en capa delgada de silica gel, para saber en cuál de las fases móviles separan mejor el flavonoide p1 y el diterpeno p2, se revelaron con iodo o cloruro de cobalto. Las fases móviles ensayadas fueron cloroformo y éter de petróleo-acetato de etilo,. Se encontró que el mejor eluyente fue éter de RESULTADOS Y DISCUSION El material vegetal de la primera recolección (Ge-1 y Ge-2) se llevó al laboratorio en estado de floración, Se pesaron 7 gramos de las hojas de cada muestra, para someterlas a extracción utilizando solvente de baja polaridad (cloroformo) y de mediana polaridad (acetona).. A la mitad del material se le hizo una extracción por maceración con 100mL cloro- 32 Rodríguez-Mayusa, J.; Torrenegra, R.D. Figura 3.Cromatografias de los extractos Ge-1clo, Ge-2clo, Ge-1actn en EdP-AcOEt 7:3 metoxi flavona) y el patrón p2 (ácido Kaur 9 (11)–16 eno–19 oico): se sembraron 0.5, 1.0 y 1.5 micro litros de cada uno en el equipo de HPTLC, se corrió con éter de petróleo-acetato de etilo (EdP-AcOEt) en una relación 7:3.para observar petróleo-acetato de etilo (EdP-AcOEt) en una relación 7:3., estos dos metabolitos estaban presentes en los extractos Ge-1clo, Ge-2clo, Ge-1actn y Ge-2actn. (Figura 3) Se hizo cromatografía del patrón p1 (5,7-dihidroxi-3,7,8-tri- Figura 4 Cromatografía de HPTLC de los patrones p1 y p2 33 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación en que concentración se podía trabajar cada uno de los metabolitos y poderlos cuantificar (Figura 4) ron las hojas de cada uno de los especímenes (Figura 5), se pesaron y fueron sometidas a extracción con cloroformo De las ocho muestras recogidas en el Alto del Vino (Ge-4, Ge-5, Ge-6, Ge-7, Ge-8, Ge-9, Ge-10 y Ge-11) se separa- durante ocho días, después se separó el extracto por decantación y filtración. Se obtuvieron así los ocho extractos Figura 5. Hojas del Gnaphalium elegans en las diferentes etapas de crecimiento Tabla 1. Pesos de la extracción con CHCl3 de las muestras Ge-4 a Ge-11 Muestra P. muestra Vegetal(g) P. fiasco + extracto(g) P. frasco Vacio (g) Peso extracto (g) Ge-4 0,1785 7,6339 7,6299 0,0040 Ge-5 0,7760 7,6440 7,6315 0,0125 Ge-6 0,9724 7,5555 7,5451 0,0104 Ge-7 0,8480 7,8053 7,7979 0,0074 Ge-8 1,4002 7,6554 7,6429 0,0125 Ge-9 1,1007 7,5981 7,5808 0,0173 Ge-10 0,8996 7,6554 7,6458 0,0096 Ge-11 1,9049 7,5952 7,5751 0,0201 34 Rodríguez-Mayusa, J.; Torrenegra, R.D. clorofórmicos que fueron pesados (Tabla 1) (Ge-4Clo, Ge5Clo, Ge-6Clo, Ge-7Clo, Ge-8Clo, Ge-9Clo, Ge-10Clo y Ge-11Clo). Con los ocho extractos clorofórmicos (Ge-4Clo, Ge-5Clo, Ge-6Clo, Ge-7Clo, Ge-8Clo, Ge-9Clo, Ge-10Clo y Ge11Clo). se prepararon soluciones de 10 mL en cloroformo. De los patrones se pesaron 7 mg del p1 y 9 mg del p2 para preparar dos soluciones de 10 mL respectivamente, los anteriores extractos se sometieron a cromatografías de HPTLC sembrando 2.5 micro litros de los extractos clorofórmicos de hojas del Gnaphalium elegans y de los patrones p1 y p2, eluyendo con éter de petróleo-acetato de etilo 7:3, y revelando con cloruro de cobalto En ninguno de los extractos se observo presencia del flavonoide pero si del diterpeno. Se recolecto nuevamente un ejemplar en floración para verificar la existencia de metabolitos reportados por la literatura para esta especie. Se pesaron 12.88 gramos de hojas del Gnaphalium elegans, se realizó inicialmente una extracción con 50 mL de cloroformo, se evaporó y se agregó metanol y se filtro con lana de vidrio, posteriormente se paso por un embudo con carbón activado para retirar la clorofila y obtener un extracto más puro. Este extracto se sometió a cromatografía en el sistema descrito anteriormente y se encontró que el flavonoide (5,7-dihidroxi-3,7,8-trimetoxi flavona) y el diterpeno (ácido Kaur 9 (11) – 16 eno – 19 oico) estaban presentes.(figura 6) El comportamiento de crecimiento de Gnaphalium elegans H.B.K es anual y se vio afectado no solo por su estructura biológica, si no por las interacciones con los factores climáticos, edáficos, bióticos y ciclo metabólicos que incidieron en la producción de los metabolitos secundarios presentes en esta especie. Se observó que durante la época de floración del Gnaphalium elegans H.B.K, están presentes el flavonoide (5,7-dihidroxi-3,6,8-trimetoxi-flavona) y el diterpeno (ácido Kaur 9 (11) – 16 eno – 19 oico)..En los otros estados de crecimiento se observó que el flavonoide (5,7-dihidroxi-3,6,8-trimetoxiflavona) no estaba presente pero si se encontraba el diterpe- Figura 6. Cromatografías del extracto del Gnaphalim elegans (en floración) y de los patrones p1 y p2 35 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación no (ácido Kaur 9 (11)–16 eno–19 oico).que no fue posible cuantificar por HPTLC dada su baja concentración. 5. FAJARDO F. Intoxicación por gordolobo (Gnaphalium sp.) en dos recién nacidos gemelos. Bol Clin Hosp Infant Edo Son. 2004;21(1).pp. 34-38. BIBLIOGRAFIA 1. AGUILAR A, CAMACHO, P, CHINO, S, JACKEZ P, LÓPEZ, 1994. ME. Herbario Medicinal del Instituto Mexicano del Seguro Social. Información Etnobotánica. México DF: Instituto Mexicano del Seguro Social. 6. MERAGELMAN TL, SILVA GL, MONGELLI E, Gil RR. 2003.Ent-pimarane type diterpenes from Gnaphalium gaudichaudianum. Phytochemistry. 62(4): 569-72. 2. CAMPOS-BEDOLLA P, MONTAÑO LM, FLORES-SOTO E, AGUILAR A, Puebla AM, LOZOYA X, et al. 2005.Effect of Gnaphalium conoideum HBK on guinea pig airway smooth muscle: role of L-type Ca2+channels. J Ethnopharmacol.; 97(2) p.p. 26772. 7. TORRENEGRA, R., ESCARRIA, S., RAFFELSBEGER B.,ACHENBACH,H. 1980.“5,7-dihidroxy-3,6,8-trimetoxyflavone a new flavone from the flowers of Gnaphalium elegans”, Phytochemistry, 19, 27952796. 3. GUERREIRO E, KAVKA J, GIORDANO O. 1982. 5,8-Dihydroxy-3,6,7-trimethoxyflavone from Gnaphalium gaudichaudianum. Phytochemistry. 21(10): 26012602. 8. VILLAGOMEZ-IBARRA JR, SANCHEZ M, ESPEJO O, ZUNIGA-ESTRADA, TORRES-VALENCIA JM, JOSEPH-NATHAN P. 2001.Antimicrobial activity of three Mexican Gnaphalium species. Fitoterapia. 72(6).pp. 692-94. 4. KAY, M. Poisoning by gordolobo. HerbalGram. 1994 ; 32: 42. 9. WANG YC, HUANG TL. 2005. Screening of anti-Helicobacter pylori herbsderiving from Taiwanese folk medicinal plants. FEMS Immunol.Med Microbiol. 43(2). pp.295-300 36 Gómez, T.; Matorna, M.; Urrego, J. COSTOS MÉDICOS DIRECTOS EN EL TRATAMIENTO DE LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO EN COLOMBIA (LES) DIRECT MEDICAL COSTS IN THE TREATMENT OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS IN COLOMBIA (SLE) Tatiana Gómez1, Maira Matoma1, José Urrego2. 1-2 Estudiantes de Química Farmacéutica de la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales (U.D.C.A). Bogotá, Colombia. [email protected] 2 Profesor de Química Farmacéutica de la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales (U.D.C.A). Facultad de Ciencia y Tecnología. RESUMEN SUMMARY El Lupus Eritematoso Sistémico (LES), es un prototipo de las enfermedades autoinmunes, la cual consiste en una enfermedad multisistémica que se caracteriza por una alteración en la respuesta inmunológica con producción de autoanticuerpos dirigidos contra antígenos nucleares y cuyo resultado es la afectación de múltiples órganos y sistemas (AVENDAÑO, H. 2008). El objetivo de este estudio es identificar, cuantificar y valorar los eventos generadores de costos en el tratamiento de Lupus Eritematoso Sistémico en Colombia. Para esto se empleó la metodología de caso tipo. La identificación se realizó a través de la revisión de protocolos de manejo americano y europeo. La valoración monetaria para los procedimientos se realizó usando el manual tarifario SOAT 2014. Para los medicamentos se tomó la información reportada por el Sistema de Información de Precios de Medicamentos (SISMED). Obteniéndose como resultado que el protocolo americano demuestra ser superior al protocolo europeo, con un total de costeo de $137.021.665 comparado con $ 68.329.189 respectivamente. Debido al aumento de dosis en los ciclos de tratamiento para los 18 meses y porque el tratamiento se lleva a cabo según el estadio de la enfermedad. Por otro lado, se costeó la complicación que se presenta en los pacientes en tratamiento con LES, la neumonía por Pneumocystis carinii, lo que generó un aumento de $5.998.582 en los costos de LES. Y finalmente, con el presente estudio se establecieron los costos totales de los procedimientos, medicamentos e insumos médicos empleados en los protocolos de manejo para el Lupus Eritematoso Sistémico. The Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a prototype of autoimmune diseases, which are a multisystem disease characterized by an alteration in the immunological response with production of autoantibodies directed against antigens nuclear and whose result is the involvement of multiple organs and systems. The objective of this study is to identify, quantify and value generating events of costs in the treatment of Systemic Lupus Erythematosus in Colombia. The methodology of case type was used for this. The identification was made through the review of American and European management protocols. Monetary appraisal for procedures was conducted using the 2014 SOAT rate manual. For drugs took the information reported by the information system of prices of medicines (SISMED). Resulting in showing the American Protocol be superior to the European Protocol, with a total cost of $137.021.665 compared with $ 68.329.189 respectively. Due to increased doses in cycles of treatment for 18 months and because the treatment is carried out according to the stage of the disease. On the other hand, is paid for the complication that occurs in patients in treatment with them, pneumonia by Pneumocystis carinii, resulting in an increase of $5.998.582 in costs of them. And finally, with the present study established the total costs of procedures, drugs and medical supplies used in the protocols of management for Systemic Lupus Erythematosus. Key words: Direct medical costs, Systemic Lupus Erythematosus, management protocols, Pharmacoeconomics. INTRODUCCIÓN Palabras Clave: Lupus Eritematoso Sistémico, Costos Médicos Directos, Farmacoeconomía, Protocolos de manejo. El Lupus Eritematoso Sistémico, es una enfermedad multisistémica, en la cual se produce una lesión tisular y citológica, por el depósito de anticuerpos e inmunocomplejos de carácter patógeno, que puede comprometer la piel, los riño- 1 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación nes, los pulmones, el corazón, el cerebro, las articulaciones, los músculos, los vasos sanguíneos, el estómago y los ojos. El LES suele consistir en una serie de enfermedades activas (Periodos de exacerbación) e inactivas (Periodos de Remisión). La enfermedad es más propia de mujeres, sobretodo en edad fértil situándose la prevalencia más alta en el rango de edad comprendido entre los 20 y 40 años, aunque también se puede presentar en varones, ancianos y niños. Por otra parte, no todas las razas tienen la misma frecuencia; se ha observado que él LES es más frecuente en mujeres afrodescendientes que en blancas. Otros grupos étnicos como los hispanos y los asiáticos son también más susceptibles. (ZAMORA, 2010) lario (PINTO, y otros, 2010), teniendo en cuenta el método de Análisis de costeo de la enfermedad. Se pretendió determinar los costos directos del tratamiento hospitalario de la depresión en pacientes con trastornos depresivos de ambos géneros entre los 18 y 65 años de edad; además se han realizado estudios de costo-utilidad en la investigación de Costos en Atención Médica del Cáncer de Pulmón, la EPOC y la IAM atribuibles al consumo de tabaco en Colombia (PEREZ, MURILLO, PINZÓN, & HERNANDEZ, 2007); también se han realizado estudios de costo de la enfermedad como: estudios de costo de la enfermedad en pacientes con cáncer de colon y recto en Colombia (LEON, y otros, 2013) e Infección de vías urinarias: Estudio costo-enfermedad y caracterización demográfica en una clínica de tercer nivel en Chía, Colombia (QUINTANA & OLAYA, 2012). Su aplicación facilita que los procesos de toma de decisiones estén informados sobre la eficiencia de las intervenciones en salud pública o los servicios sanitarios que se evalúan. Al comparar las intervenciones alternativas según los costos y los efectos sobre la salud, las técnicas de evaluación económica permiten medir la eficiencia relativa de las opciones consideradas. Una intervención de salud pública, un servicio sanitario o, en general, una asignación de recursos, es más eficiente que otra si con los mismos recursos se obtienen mejores resultados en salud (GARCIA, NAVAS & SORIANO, 2011). En Colombia las enfermedades reumáticas han sido tradicionalmente poco consideradas dentro del contexto epidemiológico y económico. Debido a la escasez de recursos disponibles para satisfacer la demanda creciente de los servicios sanitarios y, por lo tanto, la necesidad de adecuar las prestaciones sanitarias a la disponibilidad económica del sistema, han hecho que las miradas se dirijan hacia la evaluación económica como instrumento para informar la asignación de recursos sanitarios (NEBOTA & VITORA, 2011). Esta es la primera evaluación económica parcial que se realiza sobre Lupus Eritematosos Sistémico, pero se han realizado evaluaciones económicas como: Costos Médicos Directos del Tratamiento en Pacientes con Artritis Reumatoide en Medellín (MONTOYA, GOMEZ, VELEZ, & ROSELLI, 2011), por el método de costo-beneficio. En este estudio se tenía como propósito analizar las variables clínicas y los costos directos de una muestra de pacientes con artritis reumatoide; otro estudio realizado fue el de la carga económica de la depresión en Colombia: Costos directos del manejo intrahospita- Con el fin de medir costos y efectos sobre la salud, la evaluación económica utiliza diversas técnicas: El análisis de minimización de costos, el análisis costo-efectividad, el análisis costo-utilidad y el análisis costo-beneficio (Cuadro 1) La selección de la técnica de evaluación económica dependerá del objetivo del estudio (ZARATE, 2011) Cuadro 1 Características de las Técnicas de la Evaluación Económica Técnica de Análisis Medida de costos Medida de Efectos Aplicaciones Análisis de Minimización de costos Unidades Monetarias Se supone que todas las alternativas tienen la misma efectividad Comparar diferentes alternativas con un mismo objetivo en salud y una misma efectividad pero con distinto costo Análisis costo-efectividad Unidades Monetarias Unidades de salud Comparar los efectos positivos y negativos de dos o más alternativas con un mismo objeto en salud Análisis costo-efectividad Unidades Monetarias Año de vida ajustado por calidad (AVAC) Comparar los efectos positivos y negativos de dos o más alternativas con un mismo objetivo de salud, expresando la efectividad en AVAC Análisis costo-beneficio Unidades Monetarias Unidades Monetarias Comparar los efectos positivos y negativos de alternativas con objetivos similares 2 Gómez, T.; Matorna, M.; Urrego, J. Los costos también pueden clasificarse en directos e indirectos. Los costos directos son directamente atribuibles a la aplicación de una intervención o tecnología que se evalúa sobre la población, incluyendo el tiempo de trabajo de los profesionales, los procedimientos, los medicamentos y los insumos médicos. Los costos indirectos son las pérdidas de productividad o costos laborales, resultantes de la aplicación en la población, de los desplazamientos necesarios o de la espera para ser tratado o recibir la intervención (Cuadro 2), (GARCIA, NAVAS & SORIANO 2011). para el tratamiento de LES, en los tres estadios para su costeo. A partir de esto se elaboró un estudio caso tipo que ayudo a la construcción de un protocolo de costeo para la enfermedad. Identificación del evento generador de costo Acorde a las guías de manejo obtenidas de la American College Rheumatology (ACR) y la Sociedad Colombiana de Reumatología, se construyó un estudio de caso tipo, donde se evaluaron y se costearon los procedimientos médicos, insumos, tratamiento farmacológico y la complicación que se presenta con mayor frecuencia durante el tratamiento de LES. De acuerdo a lo anterior, la mayoría de los estudios sobre aspectos económicos de Lupus Eritematoso Sistémico son estudios de Costo-Efectividad apreciando una gran variedad de ellos, los más importantes se han realizado en países desarrollados, en Latinoamérica existe una escasa información de estudios farmacoeconómicos por las limitaciones en el desarrollo económico y social (ARREDONDO & DAMIÁN, 1997). Por ende, este es el primer estudio de costos médicos directos que se realiza en Colombia sobre Lupus Eritematoso Sistémico, debido a que el sistema de salud necesita información que facilite la inversión de los recursos destinados a este tipo de enfermedades Cuantificación del Evento Generador de Costo Se cuantificaron el número de consultas médicas, días de hospitalización, el número de pruebas de laboratorio y la cantidad de medicamentos e insumos médicos requeridos, puesto que el protocolo americano maneja el tratamiento de acuerdo al estadio de la patología, ya sea leve, moderada o severa. MATERIALES Y METODOLOGIA Valoración del Evento Generador de Costo Las fuentes de información utilizadas en el desarrollo de la metodología para este costeo fueron: • Guías Clínicas del American College Rheumatology (ACR) y la Sociedad Colombiana de Reumatología • Manual Tarifario SOAT 2014 • Sistema de Información de Medicamentos SISMED en el periodo de enero a septiembre de 2012 • Base de datos de proveedores del año 2012 Se utilizaron como herramientas el manual tarifario SOAT 2014 para recolectar la información de los precios de los procedimientos, para el caso de los medicamentos se empleó el Sistema de Información de Medicamentos SISMED en el periodo de enero a septiembre de 2012 y la base de proveedores del año 2012 para los insumos médicos. Direccionalidad Levantamiento de Costos Diseño del estudio La metodología empleada fue de abajo hacia arriba (Bottom up). Basados en las actividades relacionadas en el manual tarifario SOAT 2014 como modelo tarifario, con el fin de obtener un estimado de los costos de atención de la enfermedad. Se hizo una revisión bibliográfica de fuentes primarias y secundarias del American College Rheumatology (ACR), de donde se extrajo la información de los protocolos de manejo Cuadro 2 Clasificación de los Costos de la Atención en Salud Costos de la Atención en Salud Costos Médicos Directos Personal Sanitario, Gastos Hospitalarios y Medicamentos Costos No médicos Directos Necesarios para recibir atención médica (Transporte) Costos Indirectos Son los de la morbimortalidad por la enfermedad Costos Tangibles Son los correspondientes al dolor y al sufrimiento causados por la enfermedad 3 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Horizonte de costeo Metodología Proxy Este análisis de costos se elaboró en un periodo de 18 meses (1 año y medio) Se toma como proxy el precio de los medicamentos, insumos médicos y procedimientos Unidad de Medida RESULTADOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS De acuerdo a los protocolos de manejo, las estabilidades mostradas por los medicamentos y las dosis a suministrar, el valor de los costos médicos directos fue expresado en pesos colombianos o COP (Unidad Monetaria de Curso Legal en Colombia) De acuerdo a la metodología previamente planteada se construyeron las respectivas matrices (Tabla 1 y Tabla 2), que muestran un calendario real del tiempo costeado, en este caso 18 meses (año y medio). Este calendario nos facilita conocer la cantidad de medicamentos y dispositivos a gastar durante el tratamiento porque se colocan las cantidades en miligramos de medicamentos que se aplican según el ciclo ya sea inducción o mantenimiento según el protocolo americano; para el protocolo europeo solo se manejan una cantidad mínima de medicamento, debido a que este pretende evitar diferentes reacciones adversas que se presentan durante el tratamiento de LES. Complicación Generadora de Costos La complicación generadora de costos fue determinada empleando los protocolos de manejo de la patología presentándose en un 80% la neumonía por Pneumocystis carinii, la cual fue cuantificada y valorada. Tasa de Descuento Por otra parte, se costearon los procedimientos de seguimiento para los pacientes diagnosticados con LES durante los 18 meses (Tabla 3), cabe anotar que para ambos protocolos se evalúan los mismos procedimientos, los valores calculados para estos fueron tomados del SOAT 2014, debido a que los valores son del mismo periodo de la realización de la evaluación económica tomándose descuentos del 25%, 30% y 40% para conocer una oportunidad de costeo, ya que si tomamos al 100% el valor del manual tarifario, no estamos dando esta oportunidad y el valor del tratamiento tiende au- La tasa de descuento empleada dentro de los procedimientos fue del 3%, puesto que el horizonte de costeo consta de 18 meses de tratamiento. Perspectiva Levantamiento de Costos La perspectiva utilizada dentro del proceso de costeo fue la del tercer pagador de salud o las empresas aseguradoras para la implementación de la intervención. 4 MMF Ind Ritux. 5 Condiciones de LES Dosis de Inducción Estadío Severo Cantidad de 338688 115200 mg Totales 18 MESES DE TTO PRDN Ind CCF Mto PRDN Mto MMF Mto AZA Mto PRDN Mto CCF Ind MPDN PRDN PRDN AZA Ind Ind Ind Ind AZA Mto Estadío Severo Dosis de Mantenimiento Estadío Moderado Dosis de Mantenimiento Estadío Severo Dosis de Inducción Estadío Moderado 19200 11520 22400 19200 19200 720 756000 30240 30240 19200 28800 1210 3360 CCF Mto Dosis de Mantenimiento 720 PRDN Mto Tabla 1. Matriz Protocolo Americano Estadío Leve 30240 PRDN Mto 1890 Estadío Leve 1890 PRDN PRDN Ind Mto Estadío Leve 2520 PRDN Ind Estadío Moderada 5292000 MMF Ind Dosis Dosis de Dosis de Dosis de Dosis de Inducción Mantenimiento de Inducción Mantenimiento Inducción Estadío Leve 10080 PRDN Ind Gómez, T.; Matorna, M.; Urrego, J. Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Tabla 2. Matriz de Tratamiento Según EUROLUPUS S1 S2 MES 1 S3 4 Aza 50mg MPDN 500mg MMF 250mg CCF 500mg Rituximab 10mg/ml 1 60 120 600 2 120 600 3 120 600 4 120 500 600 5 120 6 120 7 120 8 120 600 9 120 600 10 120 600 11 120 600 12 120 13 120 14 120 15 60 120 600 16 120 600 17 120 600 18 120 500 600 19 120 20 120 21 120 22 120 600 23 120 600 24 120 600 25 120 600 26 120 27 120 28 120 mentar, lo cual no es rentable para el tercer pagador en este caso las EPS o aseguradoras. También se tomó una tasa de descuento del 3% puesto que el costeo planteado fue mayor a un año, en el cual las personas prefieren posponer gastos para un tiempo futuro y disfrutar de beneficios lo antes posible. En el caso de los medicamentos se tuvo en cuenta que estos tienen diferentes tiempos de estabilidades en dilución, lo cual facilitó el cálculo de las cantidades administradas o desperdicios y la cantidad de medicamento sobrante en dilución, el cual al ser almacenado en condiciones adecuadas podría ser empleado en la siguiente administración, siempre en cuando el ciclo corresponda al tiempo de vida útil de dilución, en caso contrario, se tendrá que desechar la cantidad sobrante. Con base en lo dicho anteriormente, se observó una notable disminución en los costos relacionados con la cantidad de medicamentos a adquirir, ya que estos son los que representan un aumento en los costos de la cantidad de los recursos disponibles (Tabla 4). Por otra parte, otros ítems costeados fueron los insumos que se utilizaron durante el tratamiento (Tabla 5), los cuales se costearon según la cantidad requerida para los ciclos. Y por otro lado, fue costeada la complicación que se presenta con mayor frecuencia (Tabla 6), en este caso la neumonía por Pneumocystis Carinii, producto de la inmunosupresión 6 Gómez, T.; Matorna, M.; Urrego, J. Tabla 3 Costeo de Procedimientos para el diagnóstico y Tratamiento del paciente del paciente con Lupus Eritematoso Sistémico. Código CUPS Evento Generador de costo SOAT 2014 (-25%) SOAT 2014 (-30%) SOAT 2014 (-40%) Disminución del SOAT 3% Total SOAT 2014 890701 Consulta de Urgencias 1 por Medicina General $17.926 $16.730 $14.340 $23.901 $24.640 890702 Consulta de Urgencias por Medicina Especia- 18 lizada 100% $21.062 $19.658 $16.849 $28.083 $28.952 Consulta de Control o de Seguimiento por 18 Medicina Especializada + 100% $25.843 $24.120 $20.674 $34.457 $35.523 552310 Biopsia con Aguja [Percutánea] o trocar el riñón + 2 100% Si $135.487 $126.455 $108.390 $180.650 $186.237 903862 Proteínas en Orina de 24H 1 100% Si $5.677 $5.298 $4.541 $7.569 $7.803 903824 Creatinina en Orina de 24 H 3 100% Si $11.502 $10.735 $ 9.201 $15.336 $15.811 902004 Anticoagulante Circulante [Lúpico] 18 100% Si $ 34.656 $32.345 $27.724 $46.208 $47.637 902208 Hemograma II [Hemoglobina, Hematocrito, Recuento De Eritrocitos, Índices Eritrocitarios, Leuco18 grama, Recuento De Plaquetas e Índices Plaquetarios] Método Manual y Semiautomático + 100% Si $12.398 $11.571 $9.918 $16.531 $17.043 902204 Eritrosedimentación Velocidad Sedimentación Globular 18 100% Si $2.838 $2.649 $2.270 $3.784 $3.901 907106 Uroanálisis con Sedimento y Densidad Urinaria + 18 100% Si $7.917 $7.389 $6.333 $10.556 $10.883 389103 Inserción de Catéter Central por Vía Periféri- 3 ca NCOC 100% $308.021 $287.486 $246.417 $410.695 $423.397 906441 Nucleares, Anticuerpos [ANA] por Inmunofluo- 3 rescencia Directa (IFI) 100% Si $39.287 $36.668 $31.429 $52.383 $54.003 906440 Nucleares, Anticuerpos [ANA] por Inmunoen3 sayos Enzimáticos (EIA) 100% Si $39.287 $36.668 $31.429 $52.383 $54.003 890302 Canti- % de dad uso 100% Aplica Si Si Si Si 7 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación 906430 La/SSB, Anticuerpos por Inmunoensayos Enzimáticos (EIA) + 3 100% Si $57.063 $ 53.259 $45.650 $76.084 $78.437 906913 Proteína C Reactiva, Cuantitativo de Alta Precisión + 3 100% Si $25.245 $23.562 $20.196 $33.660 $34.701 906417 DNA n, Anticuerpos por Inmunoensayos Enzimáticos (EIA) + 3 100% Si $62.739 $58.556 $50.191 $83.652 $86.239 992505 Poliquimioterapia de Alto Riesgo (Ciclo de Tratamiento) 3 100% Si $284.419 $265.458 $227.535 $379.226 $390.955 906456 SM, Anticuerpos por Inmunoensayos Enzimáticos (EIA) + 3 100% Si $57.063 $53.259 $45.650 $78.437 Costo Total $1.148.430 $1.071.866 $76.084 $918.737 $1.531.242 $1.578.601 Tabla 4 Costos obtenidos de medicamentos por grupo farmacológico en el protocolo europeo y protocolo americano Grupo farmacológico Costo Total Mínimo Protocolo Europeo Costo Total Máximo Protocolo Europeo Costo Total Mínimo Costo Total Máximo Protocolo Americano Protocolo americano Glucocorticoides $ 28.800 $ 66.000 $ 2.197.016 $ 3.089.816 Inmunosupresores $1´067.288 $1´097.600 $ 7.880.604 $ 8.284.764 Biológicos $ 53.920.224 $ 53.920.224 $107.840.448 $107.840.448 por la administración prolongada de inmunosupresores y glucocorticoides, con una prevalencia del 80%, en este tipo de pacientes, puesto que al ser esta terapia farmacológica ambulatoria, los pacientes regresan a su casa y es ahí cuando este parasito oportunista ataca al paciente, ocasionando esta neumonía adquirida en comunidad. plicaciones presentadas durante el tratamiento en un año y medio. Mientras que el costo total del protocolo europeo es de $68.329.189, que en comparación con el americano es más económico, ya que se manejan dosis únicas de administración de medicamentos para reducir la aparición de reacciones adversas durante el tratamiento. El presen6te estudio permite sacar las siguientes conclusiones: Con base en los resultados, previamente obtenidos (Tabla 7) dentro del estudio se analizó que el protocolo europeo tiene un costo menor comparado con el protocolo americano debido a que este último mencionado maneja dos tipos de terapia distinta una de inducción donde se administran dosis elevadas de medicamentos inmunosupresores y glucocorticoides, alcanzando una concentración plasmática adecuada en un tiempo corto y una terapia de mantenimiento administrada para mantener el efecto farmacológico. • Se Identificó y se costeó el protocolo americano y el protocolo europeo para el tratamiento de Lupus Eritematoso Sistémico. • Se cuantificó el evento adverso de mayor prevalencia causado por el tratamiento de Lupus Eritematoso Sistémico • Se establecieron los costos médicos de la tecnología empleada en el protocolo americano y el protocolo europeo. • Se demostró que el protocolo americano es superior en costos comparado con el protocolo europeo debido a que este último maneja ciclos de inducción y mantenimiento. • Se verificó que ambos protocolos de manejo demuestran la misma efectividad lo que ayudó a la aplicación de la evaluación económica de minimización de costos dentro del proyecto Debido a que en Colombia, según la información recolectada de la Sociedad Colombiana de Reumatología se utiliza el protocolo americano, el costo total que se puede llegar a invertir en un paciente diagnosticado con Lupus Eritematoso Sistémico es de $137.021.665, donde se incluyen insumos médicos, medicamentos, procedimientos y com- 8 9 $58 80 238 Aguja Hipodérmica N°18 Tapón Venoso Costo Total $72.199 $176,0 Jeringa desechable 80 1ml $77.350 $4.640 $14.080 $262.511 $880.334 $234.668 $1.904.000 $1.525.000 Valor Total $61.880 $3.712 $11.264 $210.009 $704.267 $187.735 $1.523.200 $1.220.000 Límite Inferior (-20%) $92.820 $5.568 $16.896 $315.013 $1.056.401 $281.601 $2.284.800 $1.830.000 Limite Superior (+20%) $4.902.583 $3.922.067 $5.883.098 $72.199 $325 $379,9 Jeringa desechable 691 10ml Jeringa desechable 691 50ml $1.274 $986 238 Llave de tres vías $61.000 $8.000 25 Catéter Central No 16 Valor Unitario Equipo Bomba 238 de Infusión Cantidad Requerida Nombre de Insumo Médico Costos de Insumos Médicos para el Tratamiento de Lupus Eritematoso Sistémico Protocolo Americano 6 42 288 132 Costo Total $71.016 Jeringa 50ml Jeringa 20ml Jeringa 10ml Llave de tres vías 132 3 Catéter Central No 16 Equipo Bomba d e Infusión Cantidad Requerida Nombre de Insumo Médico $2.100 $12.600 $109.411 $130.152 $1.056.000 $183.000 Valor Total $1.680 $10.080 $87.529 $104.122 $844.800 $146.400 Límite Inferior (-20%) $2.520 $15.120 $131.293 $156.182 $1.267.200 $219.600 Limite Superior (+20%) $1.493.263 $1.194.611 $1.791.915 $71.016 $350 $300 $379,9 $986 $8.000 $61.000 Valor Unitario Costos de Insumos Médicos para el Tratamiento de Lupus Eritematoso Sistémico Protocolo Europeo Tabla 5 Costeo de insumos médicos para el tratamiento de LES. Protocolo americano y protocolo Europeo Gómez, T.; Matorna, M.; Urrego, J. 10 Yelco N°18 $900 $31.605 Solución Salina Normal 0,9% $11.025 $2.659 $8.736 Prednisona o $8.736 Prednisolona Jeringa 10ml $1.232 $24.000 Trimetropim + Jeringa $614.016 $8.736.000 sulfame1ml toxazol TrimeEquipo tropim + Bomba $127.764 $166.460 Sulfamede toxazol Infusión Valor Total $720 $2.127 $986 $19.200 Límite Inferior (-20%) $1.080 $3.191 $1.478 $28.800 Limite Superior (+20%) Nombre de Insumo Médico Nombre Costo Genérico Total MedicaMínimo mento Costo Total Máximo Costeo de los Insumos Médicos que se requieren para el tratamiento de la Neumonía por Pneumocystis Carinii Costos de Medicamentos para el Tratamiento de Neumonía por Pneumocystis carinii en Pacientes Con LES Costo Total Total SOAT 2014 (-30%) Total SOAT 2014 (-40%) Total Total DismiSOAT nución del SOAT 2014 3% $1.816.426 $1.695.329 $1.453.135 $2.421.915 $2.496.821 Total SOAT 2014 (-25%) Costeo de los Procedimientos para el Tratamiento de la Neumonía por Pneumocystis carinii en Pacientes con LES Tabla 6 Costeo de la neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes en tratamiento de LES Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Número 1- 2015 Gómez, T.; Matorna, M.; Urrego, J. Tabla 7 Costos obtenidos de los protocolos de Manejo empleados para el tratamiento de LES Protocolo Americano Protocolo Europeo Medicamentos $122.680.868 $57.397.712 Procedimientos $3.439.632 $3.439.632 Insumos $4.902.583 $1.493.263 Evento Adverso $5.998.582 $5.998.582 Medicamentos $122.680.868 $57.397.712 Total Tratamiento $137.021.665 $ 68.329.189 Recomendaciones 4. MONTOYA, N., GOMEZ, L., VELEZ, M., & ROSELLI, D. (2011). Costos Médicos Directos del Tratamiento en Pacientes con Artritis Reumatoide en Medellín. Scielo, 26 - 33. Se deben actualizar los eventos generadores de costos para el tratamiento de Lupus Eritematoso Sistémico en Colombia, ya que se pueden presentar cambios en los esquemas para el manejo de la patología. 5. NEBOTA, M., & VITORA, C. (2011). Valorando la efectividad de las intervenciones en salud pública: la fuerza de los «diseños evaluativos débiles». Gac Sanit, 1-2. Se hace necesario que se costeen otras complicaciones presentadas durante el tratamiento de LES. 6. PEREZ, N., MURILLO, R., PINZÓN, C., & HERNANDEZ, G. (2007). Costos de la atención médica del cáncer de pulmón, la EPOC y el IAM atribuibles al consumo de tabaco en Colombia . Revista Colombiana de Cancerología, 241 - 249. Se propone que se realicen programas de farmacocinética clínica para la monitorización de las concentraciones séricas, cuando se utiliza el protocolo americano para verificar que no se estén presentando complicaciones en el paciente por las dosis de mantenimiento con los medicamentos de margen terapéutico estrecho. 7. PINTO, D., GOMEZ, C., URIBE, M., MIRANDA, C., PEREZ, A., DE LA ESPRIELLA, M., SUAREZ, M. (2010). La carga económica de la depresión en Colombia: Costos directos del manejo intrahospitalario. Revista Colombiana de Psiquiatría, 465-480. Conflictos de Intereses: El manuscrito fue preparado y revisado con la participación de todos los autores, quienes declaramos que no existe ningún conflicto de intereses que ponga en riesgo la validez de los resultados presentados. BIBLIOGRAFIA 8. QUINTANA, M., & OLAYA, H. (07 de Marzo de 2012). Infección de vías urinarias: estudio costo-enfermedad y caracterización demográfica en una clínica de tercer nivel en Chía, Colombia. Obtenido de http://intellectum.unisabana.edu.co:8080/ jspui/bitstream/10818/1343/1/Hernando%20 Andr%C3%A9s%20Olaya%20Acosta.pdf 1. ARREDONDO, A. y DAMIÁN, T. (1997). “Costos económicos en la producción de servicios de salud: del costo de los insumos al costo de manejo de caso”. Revista de Salud Pública de México, Vol 39, No. 2 2. GARCIA, A., NAVAS, E., & SORIANO, M. d. (2011). Evaluación económica de intervenciones de salud pública. Gac Sanit, 25-31. 9. ZAMORA, M. (2010). Síndrome Metabólico en Pacientes con LES. Obtenido de http://digibug.ugr.es/ bitstream/10481/6635/1/1895523x.pdf 3. LEON, E., GAMBOA, O., LOZANO, T., GAMBOA, C., GIL, M., & FUENTES, J. (2013). Estudio de costo de la enfermedad en pacientes con cáncer de colon y recto en colombia. Revista Colombiana de Cancerología, 1-184. 10. 11 ZARATE, V. (2011). Evaluaciones económicas en salud: Conceptos básicos y clasificación. Revista Médica Chilena, 93-97. Valderrama, E.; Delgadillo, J.A.; Sabogal. J.S. PROPUESTA DE UN PROGRAMA DE VIGILANCIA DE EFECTOS ADVERSOS A PRODUCTOS COSMÉTICOS COMERCIALIZADOS EN COLOMBIA PROPOSAL OF A SURVEILLANCE OF PROGRAM EFFECTS ADVERSE COSMETIC PRODUCTS MARKETED IN COLOMBIA 1 Químico Farmacéutico UDCA, 2Químico Farmacéutico, MSc Toxicología, profesor de química farmacéutica de la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales UDCA, Facultad de Ciencia y Tecnología, Calle 222 No. 55 – 37. [email protected] RESUMEN versos para productos cosméticos y de cuidado personal. Buscando que la información sobre productos cosméticos sea más accesible y transparente, facilitando las actividades de los industriales en la reducción de costos y también facilita la vigilancia del mercado por las autoridades competentes, contribuyendo a la seguridad de los productos cosméticos y la protección de la salud pública. La tendencia mundial a documentar efectos adversos ha llevado a hacer seguimiento de control de calidad y postmercado a materias primas, productos intermedios, productos terminados y materiales de envase primario o secundario, sin embargo, esta tendencia ha sido desarrollada principalmente en productos como farmacéuticos y alimentos y ha trascendido hacia los cosméticos, Colombia es un país que en los últimos años ha asumido el reto de la farmacovigilancia generando acciones de detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos a medicamentos y cualquier otro problema relacionado con ellos; sin embargo existe la necesidad sentida de incorporar el criterio de cosmetovigilancia dentro del sistema de vigilancia en salud pública, y generar una propuesta que permita estructurar un programa de vigilancia para los efectos adversos a productos cosméticos. El presente es una propuesta basada en búsqueda, consultando diferentes fuentes bibliográficas y utilizando la metodología de revisión bibliográfica, para responder a la pregunta de ¿Cómo, donde, a quien se reporta los efectos adversos de productos cosméticos y como se analizan estos?. Palabras clave: cosmético, cosmetovigilancia, efecto adverso (MeSH). SUMMARY The global trend has been documented adverse effects to track quality control and aftermarket raw materials, intermediate products, finished products and packaging materials, primary or secondary, however, this trend has been primarily developed as pharmaceuticals and food products and has transcended into cosmetics, Colombia is a country that in recent years has taken on the challenge of generating actions pharmacovigilance detection, assessment, understanding and prevention of adverse drug effects and other problems associated with them, but there felt the need to incorporate the criteria cosmetovigilance within the system of public health surveillance, and generate a proposal to organize a program of surveillance for adverse effects cosmetics, this is a proposal based on search, consulting different literature sources using the methodology and literature review to answer the question of how, where, who reported adverse effects of cosmetics and analyzed as these? El producto final del presente trabajo pretende ser la propuesta de vigilancia de efectos adversos a productos cosméticos, mediante un protocolo el cual es incluido en el los autores consideramos que la implementación de la propuesta de vigilancia debe ser operativizada de esta u otra forma. El término’’ cosmetovigilancia “se ha aplicado a la recopilación sistemática, evaluación y notificación de efectos ad- 47 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación The final product of this research aims to the proposed surveillance protocol of adverse cosmetic products, using a protocol which is included in Annex 1, the authors believe that the implementation of the proposed monitoring should be operationalized in this or otherwise. que se denominó como cosmetovigilancia. (Sautebin et al. 2007); (Sportiello y Cols 2009). La tendencia a documentar efectos adversos inicio con los medicamentos este sistema es llamado Farmacovigilancia, los inicios de la farmacovigilancia se dieron en junio de 1848, Hannah Greener paciente de 15 años de edad, fue sometida a un procedimiento bajo anestesia general con cloroformo, el cual fue introducido un año antes dentro de la práctica clínica por James Simpson, profesor de atención del parto en Edimburgo. Posteriormente Hannah murió durante la anestesia debido a un episodio de fibrilación ventricular. Debido a este percance se invitaron a médicos en Bretaña, para reportar las muertes relacionadas con la anestesia. Estos hallazgos fueron publicados en la revista de 1893. (Gil y Cols. (2008) The term’’ cosmetovigilance “has been applied to the systematic collection, evaluation and reporting of adverse cosmetic and personal care. Seeking information about the cosmetic products more accessible and transparent, facilitating the industrial activities in reducing cost and also facilitates market surveillance by the competent authorities, contributing to the safety of cosmetic products and the protection of public health Keywords: cosmetics, adverse effect, cosmetovigilance En 1906, La Federación Nacional de Drogas y Alimentos fue aprobada, este acto requirió que los fármacos fueran puros y libres de contaminación pero no tenía exigencias de eficacia. Entre los años 1930 y 1940, se inició la “era de la terapéutica farmacológica”, desde entonces, ya se conocía la posibilidad de que los medicamentos podían producir efectos adversos, ya se habían descrito casos de agranulocitosis producidos por medicamentos. En EE.UU en 1937, se comercializo un jarabe de sulfanilamida con etilenglicol que dio lugar a más de 100 muertes. (Gil y Cols. (2008). INTRODUCCION Se define como producto cosmético “toda sustancia o formulación de aplicación local a ser usada en las diversas partes superficiales del cuerpo humano: epidermis, sistema piloso y capilar, uñas, labios y órganos genitales externos o en los dientes y las mucosas bucales, con el fin de limpiarlos, perfumarlos, modificar su aspecto y protegerlos o mantenerlos en buen estado y prevenir o corregir los olores corporales” (Decisión 516 2002) Se incluye entre otros, los siguientes tipos de productos: En 1968 la Organización Mundial de la Salud, creo al mismo tiempo un Centro Internacional de Monitoreo de Medicamentos, actualmente localizado en Uppsala - Suecia, tratando de centralizar la información sobre seguridad de los mismos. (Gil y Cols. (2008). La farmacovigilancia en Colombia es un tema en desarrollo que se encuentra en mejoramiento continuo e involucra a los profesionales de la salud y los organismos de control y vigilancia. Existe actualmente una cultura de reporte de reacciones adversas a medicamentos, y se ha avanzado considerablemente en la vigilancia a medicamentos. En Colombia la comercialización de productos cosméticos se encuentra regulada por la decisión 516 del Pacto Andino , que obliga a la obtención de la Notificación Sanitaria Obligatoria, el Articulo 24 consagra que “Tanto el titular de la Notificación, como el fabricante del producto… son responsables solidarios por los efectos adversos comprobados que sobre la salud individual o colectiva pueda experimentar la población usuaria de los productos, ocasionados por la transgresión de las normas o de las condiciones de salud establecidas”, así mismo el artículo 26 establece que “Si con base en razones científicas y en aplicación de su sistema de vigilancia sanitaria, un País Miembro comprueba que un producto cosmético notificado representa un riesgo para la salud, lo someterá a evaluación, suspenderá, prohibirá su comercialización dentro de su territorio o aplicará las me- Tabla 1. Tipos de productos cosméticos según Comisión de la Comunidad Andina Decisión 516 a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. Cosméticos para niños. Cosméticos para el área de los ojos. Cosméticos para la piel. Cosméticos para los labios. Cosméticos para el aseo e higiene corporal. Desodorantes y antitranspirantes. Cosméticos capilares. Cosméticos para las uñas. Cosméticos de perfumería. Productos para higiene bucal y dental. Productos para y después del afeitado. Productos para el bronceado, protección solar y autobronceadores. m. Depilatorios. n. Productos para el blanqueo de la piel. La definición de cosmético establece que no debe alterar la salud humana en condiciones normales de uso, sin embargo, se han presentado reacciones alérgicas-dermatológicas que dieron el inicio de documentar estos efectos adversos lo 48 Valderrama, E.; Delgadillo, J.A.; Sabogal. J.S. didas correctivas que fueren necesarias. Las medidas que adopte deberán guardar proporción con el nivel de riesgo sanitario”, (Decisión 516, 2002) sin embargo actualmente no existe un sistema de información que dé cuenta de los efectos adversos presentados a productos cosméticos que permita tener una estadística útil y confiable para los tomadores de decisiones, lo cual representa un déficit en la vigilancia en salud pública para nuestra población. Lo que es claro es que los efectos adversos al uso de productos cosméticos pueden representar morbilidad en la población colombiana y su atención genera costos para el sistema de salud. tema de efectos indeseables de productos cosméticos (‘cosmetovigilancia’) en Europa. Esta resolución está destinada a vigilar la aparición de Las reacciones adversas causadas por los productos cosméticos, evaluar el riesgo para la salud pública, y el establecimiento de procedimientos para tomar acciones correctivas. Esta resolución era el resultado de un estudio piloto llevado a cabo en el 2004-2005, el cual evaluó las actitudes hacia el monitoreo, reporte y seguimiento de los efectos indeseables de los cosméticos. (Moretti y Cols. 2008) En el ámbito suramericano se firmo la resolución No. 19/05 del Grupo Mercado Común del MERCOSUR, por la que se aprobó el documento denominado “reglamento técnico Mercosur sobre programa de cosmetovigilancia en el área de productos de higiene personal, cosméticos y perfumes” (Mercosur, 2005). Sin embargo la producción de cosméticos “los diferentes segmentos del sector en Colombia ha sido relativamente homogénea. A pesar de esto los absorbentes de higiene personal lideran con el 26,4% de la producción total (20002010), los productos de limpieza con el 26%, cosméticos de tocador con el 25% y los productos de aseo personal con el 23%. Empresas multinacionales expandiéndose en Colombia cuentan con operaciones en el país como es el caso de Kimberly- Clark, Belcorp, Henkel, Procter & Gamble, Avon, Unilever y Yanbal las cuales han realizado inversiones tanto en centros de distribución, innovación y desarrollo y plantas de producción. Estas inversiones han generado producciones de alto valor agregado y se espera que continúen jalonando el crecimiento sostenido del sector. Participación en Ventas y Número de empresas en Colombia, (%) 2010, Mientras el 88% de las empresas de cosméticos en el país son nacionales, el 74% de las ventas las realizadas por empresas extranjeras. Las empresas líderes del sector como Avon (16%), Procter and Gamble (15%) y Unilever (13%) llevan más de 10 años ubicadas en Colombia con un conocimiento detallado del mercado colombiano” (Proexport, 2012) . MATERIALES Y METODOS El presente trabajo es una propuesta basada en búsqueda, consultando diferentes fuentes bibliográficas y utilizando la metodología de revisión bibliográfica, para responder a la pregunta de ¿Cómo, donde, a quien se reporta los efectos adversos de productos cosméticos y como se analizan estos? Los artículos fueron recolectados durante julio y agosto de 2012. Los documentos fueron localizados por medio de búsqueda bibliográfica en las bases de datos especificadas. Los artículos fueron leídos en su totalidad. Para sistematizar el procedimiento y garantizar el adecuado análisis cualitativo de los artículos. Los artículos fueron categorizados acorde al nivel de evidencia propuesto por Melnyk y Fineout-Overholt: Colombia es un país que en los últimos años ha asumido el reto de la farmacovigilancia generando acciones de detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos a medicamentos y cualquier otro problema relacionado con ellos; sin embargo existe la necesidad sentida de incorporar el criterio de cosmetovigilancia dentro del sistema de vigilancia en salud pública, y generar una propuesta que permita estructurar un programa de vigilancia para los efectos adversos a productos cosméticos. • Nivel 1. Revisiones sistemáticas o meta análisis de todos los ensayos clínicos aleatorios controlados relevantes. • Nivel 2. Evidencia derivada de por lo menos 1 ensayo clínico aleatorizado • Nivel 3. Ensayo clínico controlado sin aleatorización • Nivel 4. Estudios de cohorte o casos y controles. • Nivel 5. Revisiones sistemáticas de estudios descriptivos y cualitativos. • Nivel 6. Evidencia derivada de un solo estudio descriptivo o cualitativo. • Nivel 7. Opinión de autoridades o reportes de comités de especialistas. Los efectos adversos a cosméticos (EACs) constituyen una pequeña pero significativa proporción de casos de dermatitis de contacto. Esta proporción representa sólo la punta del iceberg, ya que la mayoría de los pacientes que experimentan reacciones adversas a los cosméticos rara vez consultan a un médico, ya que simplemente suspenden el uso del producto cosmético. Los autores del presente trabajo leyeron los artículos seleccionados y diligenciaron el instrumento de recolección de datos diseñado. Paso seguido los autores compararon los instrumentos diligenciados para validar el procedimiento y verificar la concordancia. En noviembre de 2006, el Consejo de Europa Comité de Ministros adoptó una resolución sobre la vigilancia del sis- 49 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Además se realizó la búsqueda en agencias sanitarias internacionales como: • AEMPS (Agencia española de medicamentos y productos sanitarios) • ANVISA (Agencia nacional de vigilancia sanitaria – Brasil) • AFSSAPS (Agencia francesa de seguridad sanitaria para productos de la salud) • FDA (U.S. Food and Drug Administration) • Comisión Europea La plena responsabilidad por la seguridad de los cosméticos para la salud humana se coloca en el fabricante, el importador por primera vez en la Unión Europea o el comercializador. La evaluación de la inocuidad de los productos terminados se basa en la seguridad de los ingredientes individuales, más concretamente en su composición química, la estructura, las características toxicológicas y su nivel de exposición. Una recopilación de información sobre cada producto cosmético (expediente) debe ser fácilmente accesible para la inspección de las autoridades competentes del Estado miembro en cuestión. Esta fuente de información, usualmente llamado un archivo de información técnica (TIF) o de productos de información de archivos o requisitos (PIF(R)), contiene, como la parte más importante, la evaluación de la seguridad del producto que es emitida por un asesor de seguridad competente. RESULTADOS Y DISCUSION Vigilancia de cosméticos Los productos cosméticos son utilizados en todas las etapas de la vida del ser humano, es decir un grupo de cosméticos se encuentran dirigidos a la población infantil, otros a la población juvenil y un mayor grupo a la población adulta, es por eso que la legislación Europea ha dado directrices para realizar evaluaciones a los productos cosméticos dirigidos a niños menores de 3 años de edad en función de su fisiología (características de la piel y la inmunidad, el sistema metabólico). (Pierre y Cols, 2012) El uso de métodos validados de sustitución alternativos en lugar de las pruebas con animales constituye el principio de cuarta clave para la seguridad de los productos cosméticos en el mercado de la Unión Europea.” (Marleen y Cols, 2004). En la actualidad se realizan evaluaciones de riesgos y metodologías de evaluación de seguridad, las cuales se encuentran dirigidas para evaluar productos cosméticos de presentaciones en spray, esta presentaciones requieren consideraciones adicionales a evaluar, ya que los productos en aerosol requieren consideraciones adicionales en lo que respecta a la inhalación las fragancias son volátiles y por lo tanto, además de la exposición de la piel, un perfume también expone los ojos y el tracto respiratorio. Se estima que 2 a 4% de la población adulta se ve afectado por vías respiratorias o síntomas de ojos por tal una exposición. Se sabe que la exposición a fragancias puede agravar el asma preexistente. Síntomas de tipo asmático pueden ser provocados por mecanismos sensoriales. En una investigación epidemiológica, se encontró una asociación significativa entre respiratorios relacionados con fragancias y alergia de contacto a ingredientes de fragancias, además de eczema en las manos, que fueron factores de riesgo independientes en un análisis multivariado (Rothea y Cols, 2011). Los productos cosméticos y artículos de aseo son muy populares y su uso a aumentando porque los consumidores consideran que la apariencia física es importante, al mismo tiempo, estos productos son considerados seguros. Sin embargo, a pesar de su seguridad y tolerabilidad, durante las últimas décadas, se ha observado que pueden producir efectos adversos. El número de efectos adversos conocidos hasta ahora es muy bajo. Esto se debe en parte porque estos efectos adversos son subestimados como resultado del autodiagnóstico y la automedicación, que son comportamientos comunes en presencia de reacciones leves a moderados, como en el caso de los cosméticos. Además estos efectos no son tenidos en cuenta debido a la ausencia de sistemas de vigilancia. (Sautebin et al, 2008) Teniendo en consideración la aplicación del reglamento europeo de cosméticos, en el cual se describe los requisitos para la vigilancia en el mercado de productos cosméticos, el desarrollo y uso de herramientas estandarizadas que conlleven a que la cosmetovigilancia sea común para la industria cosmética y todos los miembros de la Unión Europea. (Bons y Cols., 2010) El número reportado de reacciones adversas fue bajo debido a que el consumidor no asistió a un profesional de la salud y esto pudo ser debido al autodiagnóstico y la automedicación que es común en presencia de reacciones no graves. De hecho las reacciones adversas a los cosméticos son generalmente no graves y frecuentemente relacionadas con alteraciones de la piel. La directiva de cosméticos de Europa 76/768/CEE, realizo modificaciones, adaptaciones y avances técnicos en base de la cosmetovigilancia de la Unión Europea hoy en día. Un estudio realizado en 2006 mediante un cuestionario suministrado por farmacéuticos comunitarios a los clientes permite evaluar la importancia del sistema de reporte, la dinámica fue la siguiente, participaron 10 farmacias comu- En realidad, hay cuatro principios fundamentales de la seguridad en la legislación cosmética. 50 Valderrama, E.; Delgadillo, J.A.; Sabogal. J.S. nitarias de Nápoles y los farmacéuticos acordaron remitir un cuestionario específico a todos los clientes de la farmacia durante dos semanas entre 9:00 a.m. y 1:00 p.m. y de 4:00 p.m. a 8:00 p.m. del 1 al 15 de junio de 2006. Los sujetos entrevistados fueron 4373, de 845 ellos que se no llenaron el cuestionario, Las mujeres que respondieron al cuestionario fueron 2716 y Hombres 812. El 98,5% de los encuestados informaron usar cosméticos. 848 usuarios declararon haber experimentado al menos un efecto adverso y 18,2% de ellos informaron de más de un efecto. El total de efectos adversos cosméticos informados fueron 1507. Se observó una significativa mayor prevalencia de efectos adversos de cosméticos en las mujeres, desde el 26,5% de usuarias de cosméticas experimentó un efecto adverso cosmético, mientras que el porcentaje fue de 17.4% para los hombres. En cuanto al tipo de efecto adverso, el 95,9% fue un efecto cutáneo, mientras que efectos sistémicos representaron el 4,1%. Entre las reacciones cutáneas ardor y picazón fueron los más prominentes y representaron 36,3 y 32,9%, respectivamente. La mayoría informó frecuentemente sistémico fue cefalea (40,3%), seguido de náuseas (24,2%). Cambio de producto (45,7%) y la suspensión de producto (39,6%), fueron las principales medidas específicas adoptadas en presencia de efectos adversos cosméticos. El médico y el farmacéutico fueron consultados en el 6.8 y 6,3% de los episodios, respectivamente. En el 56,5% de los episodios no se pidió consulta, Considerando que en el 26% fue a consultar a un especialista. (Digiovani y Cols, 2006) para la salud y la seguridad de los usuarios y profesionales en los que pongan en grave riesgo a otros intereses públicos tutelados por la legislación de la Unión Europea (por ejemplo, medio ambiente y seguridad). Ambas medidas dictadas por las autoridades nacionales y las medidas adoptadas voluntariamente por los productores y distribuidores están Reportado por RAPEX. Todos los viernes, la Comisión publica un resumen semanal de los productos que presentan un riesgo grave para notificar las autoridades nacionales (las notificaciones RAPEX). Este resumen semanal tiene toda la información sobre el producto, lo posible y el peligro de que las medidas fueran tomadas por el país declarante. A fin de dar una mejor visión sobre el nivel general de ejecución, incluyendo las actividades de seguimiento de las autoridades nacionales de vigilancia del mercado, el equipo de RAPEX en la Comisión ha decidido publicar en el sitio web RAPEX también los nombres de los países que han encontrado efectos adversos, los organismos notificados, que producto en el mercado fue notificado y que medidas adecuadas se han tomado. La información sobre los países que reportan está disponible en los resúmenes semanales de RAPEX, La Comisión publicará las reacciones del equipo RAPEX esta actividad se viene realizando desde mayo de 2009 (comisión europea, 2010) En Colombia se dificulta la obtención de información de efectos adversos debido a la falta de información y ente de control el cual se encargue de recopilara los reportes y analizar su causalidad, es necesario implementar este protocolo de vigilancia de efectos adversos a productos cosméticos con el fin de contribuir a la salud de la población colombiana. El producto final del presente trabajo pretende ser la propuesta del protocolo de vigilancia de efectos adversos a productos cosméticos, que es incluida en el Anexo 1, los autores consideramos que la implementación de la propuesta de vigilancia debe ser operativizada de esta u otra forma. En un estudio en Suecia 151 pacientes reportaron uso de 533 productos cosméticos en total. Los productos más reportados fueron productos cremas hidratantes y maquillaje de ojos. La cara fue la más afectada comúnmente, el cuerpo fue el sitio especialmente entre las mujeres, las manos predominaron entre los hombres. Entre los 530 productos que fueron probados, 45 (8%) se registraron como positivo después de una prueba cutánea fue dermatitis irritativa (41 casos, 27%) tan común como dermatitis alérgica de contacto (42 casos, 28%) (Berit et al. 2008) Las ventajas de la puesta en marcha del programa de cosmetovigilancia son: • Aumentar la información disponible sobre la seguridad de los productos cosméticos en la población Colombiana. • Proteger la salud pública de la población colombiana al contar con el sistema de información en cosmetovigilancia. • Generar señales o alertas tempranas que permitan contener la aparición de un efecto adverso asociado al uso de un producto cosmético. • Reducción de costos para el sistema sanitario en la atención en salud de pacientes con efectos adversos a productos cosméticos, al reducir la presentación de los efectos prevenibles, con estrategias de información, educación y comunicación. Rapex RAPEX es el sistema de alerta rápida de la Unión Europea que facilita el intercambio rápido de información entre los Estados miembros y la Comisión sobre las medidas adoptadas para impedir o restringir la comercialización o la utilización de productos que presentan un riesgo grave para la salud y seguridad de los consumidores, con la excepción de los alimentos, dispositivos farmacéuticos y médicos, que están cubiertas por otros mecanismos. Desde el 1 de enero de 2010, se refiere al mercado cosmético sujeto a regulación de la Unión Europea en la armonización, el sistema también facilita el intercambio rápido de información sobre productos que presentan un riesgo grave 51 número 1- 2015 Revista CIEnCIA: DESARRoLLo E InnoVACIón • • Consolidar al Químico Farmacéutico como líder en la vigilancia de productos farmacéuticos. RESULTADOS Y DISCUSION • El decreto 3518 de 2006 tiene como objeto el Sistema de Vigilancia en Salud Pública (Sivigila), provee información de forma sistemática y oportuna, sobre la dinámica de los eventos que afectan o pueden afectar la salud de la población, con el fin de orientar las políticas y la planificación en salud pública; tomar las decisiones para la prevención y control de enfermedades y factores de riesgo en salud; optimizar el seguimiento y evaluación de las intervenciones; racionalizar y optimizar los recursos disponibles y lograr la efectividad de las acciones en esta materia, propendiendo por la protección de la salud individual y colectiva. (Ministerio de la protección social, 2006) • Leves: manifestaciones clínicas poco significativas o de baja intensidad, que no requieren ninguna medida terapéutica importante o que no justifican suspender el tratamiento Moderados: manifestaciones clínicas importantes, sin amenaza inmediata para la vida del paciente pero que requieren medidas terapéuticas o la suspensión de tratamiento Graves: las que producen la muerte, amenazan la vida del paciente, producen incapacidad permanente o sustancial, requieren hospitalización o prolongan el tiempo de hospitalización, producen anomalías congénitas o procesos malignos. proceso de vigilancia flujo de información La importancia de un programa de vigilancia de efectos adversos al uso de productos cosméticos radica en que los consumidores que sufren efectos adversos producidos por cosméticos, no reportan los efectos sufridos y simplemente abandonan el uso del producto que les ha generado el efecto adverso, de acuerdo a lo revisado no se ha encontrado evidencia de reportes de efectos adversos producidos por productos cosméticos como tal en Colombia, se conoce que se generan quejas de consumidores hacia el ente regulador, el cual una vez notificado realiza la respectiva investigación de la queja generada, sin embargo las acciones correctivas, preventivas o causas raíces que generan el efecto adverso no son divulgadas, razón por la cual la recolección de información de productos cosméticos que generan efectos adversos en Colombia es nula. En países como Estados Unidos y en países pertenecientes la Unión Europea poseen un programa de cosmetovigilancia, el cual permite que la información sea compartida entre países, la comunicación a la población, el acceso a información de productos cosméticos, el seguimiento de la seguridad de los consumidores, facilidad de información de reportes de efectos adversos por productos cosméticos. Presentación del evento IPS/UPGD Formato de Reporte Efectos adversos a cosméticos Entidad Territorial Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos Invima Ministerio de Protección Social MPS La Cosmetovigilancia ha permitido realizar un seguimiento a los productos cosméticos con el fin de llegar a obtener productos seguros para los consumidores, adicionalmente colabora a la prevención de efectos adversos por productos cosméticos al sistema de vigilancia en salud pública de Estados Unidos y los países pertenecientes a la Unión Europea. Es necesario crear un formato de reporte que sea entendible y de fácil acceso para así mismo poder realizar seguimiento. OPS/OMS/CAN Análisis de causalidad de los casos. Es importante señalar que una evaluación de causalidad útil sólo se puede realizar si hay información mínima suficiente (los síntomas particulares y cronología). Si esta información no se obtiene, no es posible categorizar la causalidad. Gravedad de los casos. Los casos recibidos serán analizados respecto a la gravedad de la siguiente forma: 52 Valderrama, E.; Delgadillo, J.A.; Sabogal. J.S. Algoritmos de causalidad. Figura 1. Algoritmo de análisis de causalidad de los reportes de sospechas de efectos adversos a productos cosméticos propuesto por Colipa. Fuente: Adaptado por los autores de Colipa Guidelines on the Management and reporting of Undesirable Event Reports (Colipa,2008). Síntomas: si los síntomas no son evocadores (es decir, no sugiere el efecto del producto) el nivel final de la relación causal se reduce en un grado definitivo, probable, a cuestionable, poco probable, excluidos) Formato de reporte de sospecha de efecto adverso a cosmetico –foreacReporte ante la más mínima sospecha de efecto adverso a cosméticos; registre la información solicitada de forma clara,legible,sin tachones, enmendaduras ni uso de corrector y según los parámetros establecidos en la segunda página Es posible que el resultado de una evaluación inicial de cada uno de estos parámetros puede cambiar en una etapa posterior en el proceso como resultado de la información adicional obtenida de los cuestionarios detallados o de investigación médica. Una evaluación de la causalidad se considera “final” si es poco probable que la información adicional que se obtendrá podría cambiar la evaluación de los tres parámetros individuales (figura 2). recomendaciones Es necesario evaluar el impacto en los costos del sistema de salud a causa de los efectos adversos producidos por productos cosméticos. Con el fin de recoger toda la información necesaria para los análisis respectivos de los reportes, dentro de la propuesta se incluye el formato de reporte de efectos adversos a productos cosméticos, que se muestra a continuación. Es primordial recopilar la información de las consultas que sean prestados a causa de efectos adversos por cosméticos, y diligenciar el formato propuesto con el fin de iniciar la captura de información en la base de datos. 53 número 1- 2015 Revista CIEnCIA: DESARRoLLo E InnoVACIón Figura 2. Algoritmo de Análisis de causalidad propuesto van Puijenbroek et al., 2007).. Fuente: (zweers et al.2012) 54 Valderrama, E.; Delgadillo, J.A.; Sabogal. J.S. Fecha de notificación AAAA MM 1. ORIGEN DEL REPORTE Departamento Distrito / Municipio Servicio Código de Habilitación DD Institución 2. INFORMACION DEL PACIENTE EPS: Etnia: Régimen de Afiliación: Fecha de Nacimiento Identificación C. C AAAA MM DD C. E X T. I R. C Iníciales: No. de Identificación Sexo M. S Estatura (cm) Peso (Kg) F M DESCRIPCION DETALLADA DEL EFECTO Fecha de inicio del efecto adverso AAAA MM DD 3. DESCRIPCIÓN DE LA REACCION. Que parte del cuerpo e sta afectada? Usted está experimentando ? (marcar con una x ) C U E R O C A B E L L U D O SI N O B R A Z O D SI N O CARA SI N O I SI N O C UE LLO SI N O P I E R N A S D SI N O E S PA LDA SI N O I SI N O A B DOME N SI N O M A N O S D SI N O D SI N O I SI N O I SI N O P I E S D SI N O SI N O I SI N O SI cual?__________________________________ A X IL A otra? Pi ca zon SI N O Una s ens a ci ón d e a rdor SI N O Enrojeci mi ento SI N O Esta sensacion la habia experimentado antes? (marcar con una X) SI N O Con el mismo producto? SI N O 4. ANTECEDENTES PERSONALES NOMBRE COSMETICO SE APLICO SEGÚN INDICA CIONS FABRICANTE SI MURIO SI NO NA Fabricante NS U. Frecuen cia uso UTILIZA ALGUN TIPO DE MEDICA MENTO SI NO NO Cual? SE REALIZO ALGUN PROCEDIMIENTO COSMETICO (LIMPIEZA FACIAL, PEELING, DEPILACION ETC) UTILIZANDO PRODUCTO UTILIZA OTRO PRODUCTO COSME TICO SI NO Cual? SI NO Cual? 5 EVALUACION DEL CASO LESION LESION NS PERMAN SI NO NA TEMPORA ENTE NEA 6 .INFORMACIÓN COMERCIAL COSMÉTICO SOSPECHOSO Registro sanitario o Nombre de Marca Lote NSO ANTECEDENTES ALERGICOS SI NO SI NO Cual? EMPAQUE SI 55 NO Cual? NO Cual? SI NO NA NS Fecha de vencimiento 7. DEFECTOS CALDIDAD DEL PRODUCTO ENVASE SI GESTANTE Otro? Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación 8. MANEJO DEL EFECTO Y DESENLACE N N/ Suspensión (Marcar con X) Si Re-exposición (Marcar con X) o A 1. ¿El efecto desapareció al suspender 1. ¿El evento reapareció al re-utilizar el el cosmetico? cosmetico? 2. ¿El paciente ha presentado anteriormente 2. ¿Ha dejado de usuar el producto? reacción al cosmetico? El evento desapareció con tratamiento farmacológico? SI □ / NO □ – Cual: 9. INFORMACIÓN DEL NOTIFICANTE PRIMARIO Notificante (nombre) Profesión Dirección (Institución) Teléfono Si N o N/A Correo Electrónico institucional 6. COSMETICS EUROPE. [Online]. Available from URL: http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/ consumer_safety/index_en.htm[consultado 16 agosto 2012] La presente propuesta pretende ser evaluada por los tomadores de decisiones para su implementación, la cual debe basarse en crear cultura de reporte por parte del personal de la salud y la comunidad general, adoptando un programa de cosmetovigilancia en Colombia. 7. COSMETICS EUROPE.Rapex [online]. Available from URL: http://ec.europa.eu/consumers/dyna/rapex/rapex_archives_en.cfm Se propone utilizar la misma red de farmacovigilancia, ya que disminuirá el costo de la implementación del programa de cosmetovigilancia en Colombia. 8. EUBUSINESS. European cosmetics industry. 03 Enero de 2007,[online].Disponible en URL:http://www.eubusiness.com/topics/consumer/european-cosmetics-industry/?searchterm=cosmetics [Consultado 18 agosto de 2012]. BIBLIOGRAFÍA 1. BERIT BERNE, MONICA TAMMELA , GUNILLA FARM, ANNICA INEROT AND MAGNUS LINDBERG, Can the reporting of adverse skin reactions to cosmetics be improved? A prospective clinical study using a structured protocol, En: Journal compilation CONTACT DERMATITIS. 2008. p. 223 - 227. 9. FRANCIA. l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé, COSMETOVIGILANCE :BILAN DES EFFETS INDESIRABLES DECLARES A L’AFSSAPS EN 2010 [online]. 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Por la cual se Reglamenta la Profesión de Químico Farmacéutico y se dictan otras disposiciones. Diario Oficial. Bogota D.C. El Congreso, 1995 p. 1-3. 12.M. Pauwels, V. Rogiers. Human health safety evaluation of cosmetics in the EU: A legally imposed challenge to science. En: Toxicology and Applied Pharmacology 2010. p. 260–274 5. COMISIÓN DE LA COMUNIDAD ANDINA.DECISIÓN 516 (15 de marzo de 2002).Armonización de Legislaciones en materia de Productos Cosméticos. p. 1 - 25 13.MARLEEN, Pauwels, VERA, Rogiers. Safety evaluation of 56 Valderrama, E.; Delgadillo, J.A.; Sabogal. J.S. cosmetics in the EU Reality and challenges for the toxicologist. En: Toxicology Letters. vol. 151, 15 junio 2004. p. 7 - 17. 21.U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA). Cosmetics. For consumers, bad reaction to cosmetics? tell FDA [online]. Disponible en URL:http://www.fda. gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm241820. htm [consultado 18 agosto 2012] 14.MORETTI, Ugo, VELO, Giampaolo. The ‘Beautiful’ Risk. 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Safety evaluation of cosmetic products dedicated to children under 3 years old. En: toxicology Letters. Vol. 211. 17 Junio 2012. p. S131 57 Aguilera-García, R.; Sanjuanelo-Corredor, D.W. CARACTERIZACION DEL ESTUDIANTE DE PRIMER SEMESTRE DEL PROGRAMA DE CIENCIAS PECUARIAS, EN EL MANEJO DEL DOMINIO DE LA ARITMÉTICA, ALGEBRA Y GEOMETRÍA. STUDENT´S CHARACTERIZATION OF FIRST SEMESTER IN THE ANIMAL SCIENCE PROGRAM, IN THE HANDLING OF THE DOMAIN ARITHMETIC, ALGEBRA AND GEOMETRY. Ricardo Aguilera-Garcia1, Danny Wilson Sanjuanelo-Corredor2 1 Matemático, M.Sc.Facultad de Ciencias. Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A. [email protected]. co;2Ingeniero Agrónomo, Facultad de Ciencias. Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A.dsanjuanelo@ udca.edu.co. RESUMEN tics does require measure the level of performance of one hundred twenty eight students in the domains of Arithmetic, Algebra and Geometry, the program of MV has sixty one students in two groups and the program of MVZ has sixty seven students in two groups and then to focus the study was designed and applied three tests with a type of open questions in the dates or moments in first, sixth and sixteenth week, each test lasting two hours. Analysis was developed in R programming language from combine between Domain, Program and Moment. La facultad de Ciencia y Tecnología de La Universidad de Ciencias aplicadas y ambientales U.D.C.A en la ciudad de Bogotá, imparte la asignatura de matemáticas a los estudiantes de primer semestre de los programas de Medicina Veterinaria (MV), Medicina Veterinaria y Zootecnia (MVZ).El bajo rendimiento de los estudiantes de primer semestre de MV y MVZ en la asignatura de matemáticas conllevó a medir el nivel de rendimiento de 128 estudiantes en los pensamientos o dominios de Aritmética, Algebra y Geometría; se cuenta con 61 estudiantes en dos grupos de MV y 67 estudiantes en dos grupos de MVZ, para focalizar el estudio se diseñó y se aplicó tres pruebas con un tipo de pregunta abierta en las fechas ó momentos primera, segunda y décimo sexta semana, cada prueba con una duración de dos horas. Se realizaron los análisis de la información en el lenguaje de programación R a partir de combinar Dominio, Programa y Momento. Key words: Characterization in Mathematics, Animal Science program, Domains of Arithmetic, Algebra and Geometry, tests, moments. INTRODUCCIÓN La educación en Matemáticas tiene como propósito el desarrollo de habilidades de pensamiento que se consolidan a través del trabajo en el aula de clase sobre los contenidos, el saber hacer y el saber ser con lo que aprenden (PIMIENTA,2012). Para desarrollar un buen manejo en matemáticas se debe trabajar los cuatro pensamientos matemáticos o dominios: Numérico, Aritmética; Espacial y Métrico, Geometría; pensamiento variacional, Álgebra y Calculo; Aleatorio, Probabilidad y Estadística (MEN, 2006). Palabras clave: Caracterización en matemáticas, Ciencias pecuarias,dominiosde Aritmética, Algebra y Geometría, pruebas, momentos. SUMMARY The Faculty of Science and Technology of the University of Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A in the city of Bogota, who teach mathematics to students of the first semester in the programs of Medicine Veterinary (MV) and Medicine Veterinary and Animal Science (MVZ).The weak performance of students of first semester of MV and MVZ in the mathema- Los resultados de los estudiantes de primer semestre en MV y MVZ en los dominios de Aritmética, Algebra y Geometría son muy bajos y sus causas son múltiples de las cuales es importante mencionar la enseñanza por contenidos sin es- 59 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación tándares internacionales, memorización, falta de método de estudio, aversión a las matemáticas en la educación media, lo anterior se viene cuantificando al medir competencias en las áreas de Lectura, Matemáticas y Ciencias a los estudiantes de 15 años, desde el año 2006, año en el cual Colombia participa por primera vez en la prueba Internacional PISA(Programa para la evaluación Internacional de Estudiantes, por su sigla en inglés). los estándares internacionales. Un primer paso para garantizar el éxito de esta reforma es el de sincronizar el paso de la educación media a la educación superior. En el área de Matemáticas los resultados en los exámenes de admisión y la experiencia del departamento de Matemáticas con los estudiantes de primer semestre hace que se lleve a cabo el proyecto “Nivelación en Matemáticas para admitidos a la Universidad Nacional de Colombia sede Bogotá: ¿Por qué? ¿Cómo? ¿Para qué? Experiencia y Seguimiento de cuatro años “, a cargo de las docentes de planta Margarita Ospina y Martha Moreno. PISA es un proyecto iniciado desde el año 2000 por la organización para la cooperación y el desarrollo Económico (OCDE), se aplica cada tres años las tres áreas con énfasis en una de ellas; en el 2000, se hizo énfasis en Lectura; 2003 con énfasis en Matemáticas; 2006 con énfasis en Ciencias y en el 2009 de nuevo en lectura para continuar en énfasis Matemáticas y en el mismo orden hasta 2015. Las pruebas combinan preguntas abiertas y de selección múltiple. El nivel de desempeño en Matemática se evalúa con una matriz de valoración de cada nivel, desde el más bajo (0) hasta el nivel más alto (6) (ICFES,2010). El proyecto solo tuvo seguimiento minucioso el primer año y debido a falta de recursos de financiamiento se aplicó una sola prueba diagnóstico, preguntas de escogencia múltiple, en los dominios de Aritmética, Algebra, Geometría y Probabilidad, y su estudio propicio estudiantes con dificultades en los tres dominios y son remitidos a un curso de nivelación, y no continuar con una caracterización de cada estudiante que contemple todos los aspectos que puedan enriquecer o afectar el buen desempeño en Matemáticas y más aún en su carrera profesional. Es así como nace el curso de Matemáticas Básicas que se ofrece a más de mil doscientos admitidos de alrededor de treinta programas curriculares cada semestre, en este momento a dicho curso se remiten los estudiantes que no aprueben las dos terceras partes del examen de admisión. En el año 2006 participaron 57 países; 30 de la OCDE y 27 asociados. En Colombia participaron 168 instituciones educativas, 65% pertenecen a la categoría oficial-urbano, 26 departamentos y 86 municipios representada por 4478 estudiantes. De las tres áreas, en el área de Matemáticas se presentó el más bajo desempeño, el 72% se ubicó en los niveles inferiores, 45% en cero (0) y 27% en uno (1), su descriptor corresponde a que el estudiante no identifica información, no sigue instrucciones para llevar a cabo procedimientos matemáticos rutinarios y no responde a situación problema en contextos conocidos. 18% alcanzo el nivel 2 y el 10% demostró competencias en los niveles 3 y 4 ;y en comparación a puntajes promedio estamos por debajo de 50 países(ICFES, 2008). El objetivo de este estudio es caracterizar a los estudiantes de primer semestre de ciencias pecuarias en los dominios de Aritmética, Álgebra y Geometría y tener un seguimiento oportuno que contemple todos los aspectos que puedan enriquecer o afectar su desempeño en matemáticas, prueba Saberpro y más aún en su desempeño profesional. MATERIALES Y MÉTODOS En el año 2009 participaron 65 países; 32 de la OCDE y 33 asociados. En Colombia participaron 275 instituciones educativas en el sector (oficial y privado) y zona (urbana y rural) representados por 7921 estudiantes. El 71 % se ubicó en los niveles inferiores 39% en cero (0) y 32% en uno (1), los estudiantes no demuestran competencias que les permiten participar efectiva y productivamente en la sociedad del saber; 20% alcanzo el nivel 2; 8% el nivel 3 y 2% los niveles 4, 5 y 6. Estos resultados en matemáticas son los más deficientes en las tres áreas, y en relación a Shanghai, Finlandia y Corea donde más del 50% estuvo por encima del nivel ; y en comparación a puntajes promedio estamos por debajo de 58 países, y superamos solo a Perú y Panamá en Latinoamérica(ICFES, 2010). Durante el primer semestre de 2013 se realizó seguimiento a los 128 estudiantes que ingresaron a los programas de Medicina Veterinaria y Zootecnia, para identificar sus fortalezas y debilidades en torno a los dominios matemáticos propuestos. Para ello se diseñaron y aplicaron 3 pruebas (1 diagnóstica y 2 de control de avance posteriores; primera, sexta y décimo sexta semanas respectivamente). Las tres pruebas se diseñaron con base a los tres dominios, Aritmética, Algebra y Geometría, con preguntas abiertas y un tiempo de 2 horas para cada prueba. Es de anotar que la prueba de control 1 no se evaluó el dominio Geométrico, se focalizo trabajarlos dominios de Aritmética, Modelación y situación problema por sus bajos resultados. A nivel universitario, en el año 2009 se implementa en la Universidad Nacional sede Bogotá una reforma académica que actualiza los programas curriculares para acercarlos a 60 Aguilera-García, R.; Sanjuanelo-Corredor, D.W. Los resultados de las pruebas permitieron construir una matriz informativa donde se precisaron los siguientes componentes: • Programa, prueba, Grupo, Momento, Dominio, Nota Obtenida en escala 0-5, matriz con 1620 filas de información, de las cuales 135 no se usaron debido a que en la prueba control 1 no se evaluó el dominio Geométrico. • Se utilizó como recurso informático para el procesamiento de la información obtenida el lenguaje de programación R (R Core Team, 2013) en su versión 3.0.1. • Se obtuvo la estadística descriptiva por cada componente y se representó su comportamiento a través de diagramas de caja comparativos (comparando 2 componentes simultáneamente). Adicionalmente se realizó un análisis de la varianza con arreglo factorial del tipo 2x4x3 (Programa x Dominio x Momento), para determinar la participación de dichos factores dentro de la respuesta final denominada Nota. RESULTADOS Y DISCUSIÓN En las Tabla 1 y 2, se presentan la nota promedio y sus desviaciones estándar, obtenidas para Programa, Momento, Dominio, donde puede evidenciarse que en general el desempeño es notoriamente bajo (Excepto Prueba 1, Dominios Aritmético y Situación problema (Sproblema), MV), y sus variaciones relativamente altas con respecto al promedio (Tabla 3). 61 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Comparaciones Dobles Programa vs Grupo dentro de programa Figura 1. Representación gráfica que evidencia la diferencia entre los programas de Medicina Veterinaria y Zootecnia (no así entre los Grupos dentro de Programas); pese a que en Veterinaria hay un “mejor desempeño – promedio más alto”, la dispersión en ambos programas es alta, por lo tanto se requiere hacer uso de una prueba estadística contundente para poder determinar si lo que se observa (diferencia) es cierto o no. Figura 1. Programa vs Momento de aplicación de la prueba Figura 2. Se evidencia un avance significativo entre la prueba Diagnóstica y la Prueba 1, pero se observa que en la prueba 2 se genera un “retroceso”. Figura 2. 62 Aguilera-García, R.; Sanjuanelo-Corredor, D.W. La anterior situación vista con agrupamiento inverso Figura 3. Muestra como en ambos programas la prueba 1 significó una altísima variación, mientras que la Diagnóstica y la Prueba 2 pese a la variación, el agrupamiento de notas es en la parte baja de la escala numérica. Figura 3. Programa vs Dominio Figura 4. Se evidencia como los dominios Aritmético y Sproblema (situación problema) tienen una alta dispersión, con una leve tendencia al “alza” frente a los dominios Geométrico y Modelamiento, sin embargo todos se agrupan en la parte baja de la escala numérica. Vale la pena destacar que existen contados sujetos con desempeño excepcional. Figura 4. 63 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación La anterior representación vista en formato inverso compara dentro de cada dominio el comportamiento del programa. Figura 5. En esta representación hay evidencia de que el desempeño de los estudiantes del programa de Medicina Veterinaria es ligeramente superior al de Zootecnia. Nuevamente se hace necesario hacer uso de una herramienta más confiable que la sola representación gráfica para poder concluir que esto sucede. Figura 5. Momento vs Dominio Figura 6.Representación donde claramente se identifica como el desempeño en la prueba 1, fue superior (excepción dominio geométrico, no se evaluó). Figura 6. 64 Aguilera-García, R.; Sanjuanelo-Corredor, D.W. La representación con el agrupamiento inverso se muestra a continuación. Figura 7. Se observa como en la Prueba 2, se presenta un declive en la nota en la medida que aumenta la complejidad evaluada por Dominio; además el desempeño en Sproblema fue muy pobre. Figura 7. Para precisar lo que previamente se ha comentado, se reporta a continuación la Tabla 4, con el Análisis de la Varianza de los Factores considerados. teracción Dominio x Momento, esto indica que la Nota presenta comportamiento diferencial en dichos componentes, comportamiento que puede representarse con diferencias de promedios entre los distintos niveles de los factores involucrados. A continuación se realizan los agrupamientos pertinentes a través de la Diferencia Honesta Significativa de Tukey para parejas de niveles, la cual se procesó haciendo uso de las librerías car, MASS y abind del Lenguaje R Tabla que resume el comportamiento de los factores, y que permite identificar cuáles de ellos marcan diferencias así como su nivel. Se identifican plenamente 4 fuentes significativas, en su orden Programa, Dominio, Momento y la in- 65 Número 1- 2015 Revista Ciencia: Desarrollo e Innovación Comparaciones múltiples TukeyHSD Programas (tabla 5) Medicina Veterinaria tuvo un mejor desempeño en las tres pruebas. Dominios (tabla 6) En Modelación se percibe el más bajo desempeño. Momentos (tabla 7) En la prueba 1 se percibe un mejor desempeño comparada con la prueba 2. Dominio X Momento (tabla 8) 66 Aguilera-García, R.; Sanjuanelo-Corredor, D.W. En la prueba 1 se tuvo un mejor desempeño en la Aritmética, Sproblemay modelamiento; además es de resaltar que en la prueba 2 se tiene un mejor desempeño en Geométrica que en la prueba diagnóstico. 2. DIAZ BARRIGA, F., HERNADEZ R.2000. Estrategias Docentes para un aprendizaje significativo, Una interpretación constructivista. McGraw-Hill. México. 3- GARDNER, H.1997. Estructuras de la mente. La teoría de las inteligencias múltiples. Fondo de Cultura EconómicaLtda. Santafé de Bogotá.448p. Conlusiones Se hace necesario crear un curso de nivelación de matemáticas básicas en el primer semestre para los estudiantes de pecuarias. En la prueba diagnostico se detectó un bajo nivel en operaciones y conceptos básicos en aritmética, algebra y modelación. 4. PIMIENTA,P.J.2012.Estrategias de Enseñanza. Aprendizaje docencia Universitaria basada en Competencias. Pearson Educación. México. Se debe reforzar el trabajo en modelación y situación problema en diferentes contextos en el curso de nivelación para alcanzar un nivel 2 o más de desempeño en los estándares internacionales de matemáticas y continuar con el seguimiento de los tres dominios de Aritmética, Algebra y Modelación en la asignatura Bioestadística. 5. PIMIENTA,P.J.2012.Las competencias en LA DOCENCIA UNIVERSITARIA preguntas frecuentes. Editorial Pearson educación. México. 6. TOBÓN, S.2010.Formacion Integral y Competencias. Pensamientocom-plejo, currículo, didáctica y evaluación.Ecoe Ediciones.Bogotá.328 p. El contenido del programa analítico, las clases magistrales, el trabajo del proyecto en el aula y las pruebas enfocadas en el desempeño del dominio Aritmético mejoro en las tres pruebas; es un insumo de un gran valor pedagógico para tener en cuenta en futuros cursos de matemáticas. 7. TOBÓN, S;RIAl, A.; ANGEL, M.;GARCÍA , J.A..2006. Competencias, calidad y educación superior. Editorial Magisterio.Bogotá.210 p. 8. MINISTERIO DE EDUCACIÓN NACIONAL. 2006. Estandares Básicos de competencias enMatemáticas. MEN. Bogotá. Revisar e implementar modelos pedagógicos en línea para mejorar el desempeño en los cuatro dominios, con énfasis en el dominioVariacional, en lo relacionado a modelación y situación problema, y Espacial. 9. ICFES.2008.Informe prueba Pisa 2006.MEN. Bogotá. 10.ICFES.2010.Informe prueba Pisa 2009.MEN. Bogotá. BIBLIOGRAFÍA 1. BLYTHE TINA.1998. Enseñanza para la Comprensión. Editorial Paidos.Buenos aires.163p. 67