4316 - completo - Farmacognosia

Facultad de Ciencias Exactas y
Naturales
Farmacognosia
Clases Teóricas y
Presentaciones
Quinonas
Autoras:
Dra. Silvia Debenedetti
Dra. Erica Wilson
Lunes a viernes de 9 a 21 h.
Torre Universitaria, Zabala 1837, primer nivel inferior.
C1426DQG - CABA
Teléfono: 4788-5400, internos 5002 y 2122.
Email: [email protected]
www.ub.edu.ar
Nº 8
Quinonas
Clasificación de quinonas según su estructura
Derivadas del benceno
Derivadas del naftaleno
BENZOQUINONAS
NAFTOOQUINONAS
ANTRAQUINONAS
O
Derivadas del antraceno
O
Antraquinona
O
Antronas
O
O
Diantrona
Naftodiantrona
Biosíntesis de benzoquinonas
OH
OH
COO H
H 2C
OH
COO H
COO H
ácido homogentísico
O
ácido p-OH benzoico
O
OH
O
COO H
O
sanorelina
Biosíntesis de naftoquinonas
O
O
O
O
OH
OH
p lu m b a g o n a
COO H
O
O
O
O
p o li-  -c e to é ster
OH
O
OH
O
OH
m etil-ju g lo n a
O
HO
COOH
COOH
COOH
COOH
O
HO
OH
COOH
ácido shiquímico cetoglutárico
O
ácido succinilbenzoico
OH
O
juglona
Biosíntesis de antraquinonas
Ciclación de un octa acetato
OH
O
HO
O
O
O
O
O
OH
O
O
COOH
O
OH
O
O
emodol
Vía del ác. shiquímico
HO
COOH
OH
OH
COOH
HO
COOH
OH
OH
OH
COOH
O
O
OH
OH
COOH
O
OH
Propiedades, extracción, separación
y caracterización
Las
quinonas
libres,
son
prácticamente
insolubles en agua, se pueden extraer con
disolventes orgánicos usuales, preferentemente al
abrigo de la luz.
Los heterósidos de antraquinonas se extraen
clásicamente con agua.
Las benzoquinonas y las 1,4 naftoquinonas se
extraen por arrastre con vapor de agua.
Reacciones de caracterización
Diversas
reacciones
coloreadas
ponen
de
manifiesto la presencia de quinonas y pueden
aprovecharse para su revelado en CCD.
Coloración variable de naranja a violeta, por
solubilización en medio alcalino (Reacción de
Bornträger)
Oxidación del azul de metileno reducido.
Los espectros UV son muy característicos, los
máximos están considerablemente influidos por la
naturaleza y la posición de los sustituyentes.
Las técnicas de valoración son espectrofotométricas
o colorimétricas (Reacción de Bornträger).
Propiedades biológicas y empleo de drogas
con quinonas
Las benzoquinonas son escasas en los vegetales
superiores, no tienen ninguna aplicación en
terapéutica
Son responsables de reacciones alérgicas
Muchas naftoquinonas son antibacterianas y
fungicidas, algunas son tóxicas, muy pocas
presentan propiedades citostáticas
Ninguna naftoquinona natural
actualmente comercializada
Algunas drogas vegetales
preparación formas galénicas
se
se
encuentra
utilizan
en
la
Las drogas con 1,8 dihidroxiantracénicos están
dotadas de propiedades laxantes y se utilizan
ampliamente por este motivo, a pesar de sus
inconvenientes no despreciables
Durante mucho tiempo las drogas con quinonas
se han utilizado por sus propiedades tintóreas Ej.
Alizarina de la raíz de Rubia tincturium L. Y otras
Boraginaceae tinctóreas.
Así mismo con productos de origen animal: ácido
carmínico y ácido kermésico.
HENNA
Nombre científico: Lawsonia inermis L. (Litraceae)
Parte usada: hojas.
Origen: Oriente Medio e India. Arbusto
cultivado en Africa del Norte y toda Asia.
O
OH
O
lawsona
2-hidroxi 1,4-naftoquinona
Composición química
· heterósidos que por hidrólisis liberan
lawsona (hojas frescas)
· lawsona (1%)
Usos tradicionales:
-diurético y astringente en países asiáticos
-externamente en el tratamiento de
eczemas, micosis y heridas.
-como colorante del cabello (desde 1.400
a.C.)
Usos actuales: Colorante para el cabello
· Se lo utiliza mezclado con Indigofera tinctoria L.
(Fabaceae) cuyo color azul neutraliza los tonos rojizos
del Hena.
·
Se debe ensayar su potencial actividad alergénica
· La naftoquinona lawsona es uno de los componentes
responsables del poder colorante, de baja potencia
sensibilizante.
· Las alergias provocadas por esta sustancia podrían
ser debidas a las impurezas de las preparaciones de
hena.
LAPACHO
Otros nombres vulgares: ipe-roxo, pau-d´arco
Nombre científico: Tabebuia avellanedae Lorentz
ex Grisebach (Bignonaceae) y otras especies.
Parte usada: corteza del tronco
Origen: América del Sur y América Central
Composición química
O
OH
O
lapachol
O
O
O
O
O
lapachona
O
-lapachona
Extractos de leño: lapachol y dehidro-lapachona
Extractos de corteza: apenas trazas de esas sustancias
y tenores mayores de furonaftoquinonas citotóxicas
Uso popular: astringente, febrífugo, antirreumático
Actividad farmacológica
· Se le atribuye actividad antitumoral al lapachol y
otras quinonas.
·
Lapachol presenta actividad antitumoral in-vitro.
· Ensayado por el NCI pero suspendido por su baja
biodisponibilidad.
· El uso de corteza de lapacho en el tratamiento del
cáncer no ha sido científicamente validado
Antraquinonas
O
8
9
1
7
2
6
3
10
5
Antraceno
4
O
Antraquinona
Las antraquinonas naturales generalmente presentan
las siguientes características estructurales:
a. Tienen grupos OH en C-1 y C-8.
b. Tienen un grupo Metilo, hidroximetileno o carboxilo
sobre el carbono 3.
c. Tienen un grupo OH u OMe en el C-6.
Antraquinonas
Las antraquinonas naturales generalmente presentan las
siguientes características estructurales:
O
8
9
1
7
2
6
3
10
5
Antraceno
4
O
Antraquinona
. Tienen grupos OH en C-1 y C-8.
. Tienen un grupo Metilo, hidroximetileno o carboxilo sobre el C-3.
. Tienen un grupo OH u OMe en el C-6.
. Los carbohidratos ligados son principalmente glucosa, ramnosa y
rutinosa.
. Los O-glicósidos tienen los carbohidratos ligados a través de C-6
o C-8.
. Los C-glicósidos tienen los carbohidratos ligados a través de C10.
Antraquinonas
Las propiedades colorantes o evacuantes de los derivados
antraquinónicos dependen de la posición de los grupos OH en su
estructura
Colorantes: de forma general dos grupos hidroxilos como mínimo,
dispuestos en las posiciones 1 y 2.
Rubia tinctorum (Rubiáceas)
Alizarina
Purpurina
Antraquinonas
Ejemplos de antraquinonas colorantes
En la cochinilla
(insecto hembra
desecado del Cocus
cacti, Hemíptera),
ácido carmínico,
ampliamente
utilizado comoCH3 O
colorante rojo
En Boletus
(Polyporaceae)
el boletol de
color rojizo
COOH O
OH
OH
OGlu
OH
HO
OH
COOH O
OH
O
boletol
OH
OH
ácido carmínico
Antraquinonas
Laxantes: para que manifieste propiedades laxantes es necesario
que la estructura antraquinónica lleve como mínimo dos hidroxilos
en posiciones 1,8.
El efecto es más potente en las formas reducidas (antronas).
Las formas reducidas fácilmente pasan a las oxidadas (antraquinonas)
OH
H
O
O
H
Antranol
H
H
Antrona
O
Antraquinona
Antraquinonas-Propiedades fisicoquímicas
Las geninas o aglucones son compuestos
• cristalinos de color amarillo-anaranjado,
• sublimables
• solubles en disolventes orgánicos poco polares
• insolubles en agua
Las geninas que se obtienen en la hidrólisis de los heterósidos son
las formas oxidadas; las formas reducidas fácilmente pasan a
las oxidadas.
Antraquinonas-Propiedades fisicoquímicas
Los heterósidos generalmente son compuestos
•cristalinos de coloración rojo-anaranjada,
•no sublimables,
•solubles en agua y en mezclas hidroalcohólicas
•insolubles en los disolventes orgánicos apolares.
En la naturaleza se encuentran dos tipos de Heterósidos:
•O-heterósidos que por hidrólisis originan geninas di-, tri-, o
tetrahidroxiantraquinonas
•C-heterósidos son hidrolizables por el cloruro férrico y no por los
reactivos indicados para los O-heterósidos.
Antraquinonas-Propiedades fisicoquímicas
La forma natural de los derivados antraquinónicos es la
heterosídica y sus geninas, oxidadas o reducidas, varían con el
ciclo evolutivo; las formas reducidas, de manera general, aparecen
en el inicio del período vegetativo y al final predominan las
oxidadas.
Rubia tinctorium
raíz
En Boletus (Polyporaceae) el boletol de color
rojizo y
COOH
O
CH3
OH
O
OH
OGlu
OH
HO
OH
O
Boletol
OH
OH
COOH
O
OH
Ácido carmínico
En la cochinilla (insecto hembra desecado del Cocus
cacti, Hemíptera), ácido carmínico, ampliamente
utilizado como colorante rojo
COOH
O
CH3
OH
O
OH
OGlu
OH
HO
OH
O
Boletol
OH
OH
COOH
O
OH
Ácido carmínico
Laxantes: para que manifieste propiedades
laxantes es necesario que la estructura
antraquinónica lleve como mínimo dos hidroxilos
en posiciones 1,8.
El efecto es más potente en las formas reducidas
(antronas).
Las formas reducidas fácilmente pasan a las
oxidadas (antraquinonas)
O
O
O
Antraquinona
H
OH
H
Antrona
Antranol
•Otras posiciones en las
sustituidas son la 3 y 6.
que
pueden
estar
•
en 3 un carbono con una escala de oxidación
variable (metilo, metanol, carboxilo)
•
en 6 un grupo hidroxilo libre o eterificado.
O
8
9
1
2
7
R6
10
5
O
4
R3
Clasificación de antraquinonas
De acuerdo a la genina se pueden clasificar en:
A. Monómeros
Geninas oxidadas (antraquinonas)
OH
O
OH
OH
O
OH
OH
O
OH
COOH
CH2OH
H3 C
Crisofanol
OH
O
O
O
O
Reina (Reol)
Aloemodol
OH
H3CO
OH
CH3
O
Reocrisidina
O
HO
OH
CH3
O
Emodol (Franguloemodina)
Geninas reducidas (antronas). En la naturaleza se
encuentran como heterósidos, sus geninas tienen igual
denominación que las formas oxidadas y terminadas
en –antrona (ej: emodol-antrona)
B. Dímeros (diantronas)
1. Homodiantronas. Formadas por dos moléculas de
antrona iguales como las senidina A, formada por dos
unidades de rein-antrona
2. Heterodiantronas. Las dos moléculas de diantronas
son diferentes como la reidina A, constituidas por la
unión de emodol-antrona y rein-antrona
OH
O
OH
emodol-antrona
CH3
HO
H
H
OH
OH
O
OH
rein-antrona
OH
O
OH
C O OH
H
H
Reidina A
OH
OH
O
OH
S en id in a A (D irein -A n tro n a )
Cáscara sagrada
Nombre científico:
Rhamnus purshiana D.C. (Rhamnaceae)
Parte usada: corteza de tronco y ramas.
Origen: costa oeste de América del Norte
Proviene de plantas espontáneas y de
cultivos del oeste de Estados Unidos
y Canadá.
Rhamnus purshiana
Rhamnus frangula
Composición química
-derivados antracénicos (6-9%)
•formas libres: emodina, crisofanol, aloe-emodina.
OH
O
OH
OH
O
CH3
O
Crisofanol
OH
CH2OH
O
Aloe-emodol
·Glicósidos: C-glucósidos y O-glucósidos de Cglucósidos presentes en un 80 a 90 % (cascarósidos
A, B, C y D).
C-Glicósidos: son antronas dihidroxiladas en C-1 y
C-8 que en posición 10 llevan una glucosa.
OH
O
OH
OH
O
OH
1
8
3
10
CH2OH
CH3
Glu
Barbaloína
Glu
Crisaloína
Genéricamente llamados aloinas
·O y C-glicósidos: representan el 70 % de los
derivados antracénicos
OH
O
OGlu
OH
O
OH
CH 3
CH 2OH
Glu
Glu
H
Cascarósido C
Cascarósido A
OGlu
O
H
OGlu
OH
O
OH
CH 3
CH 2OH
H
Glu
Cascarósido B
H
Glu
Cascarósido D
Genéricamente llamados cascarósidos
Acción e indicaciones
· Laxante o purgante según la dosis. Los
cascarósidos son algo más irritantes que los
heterósidos del Sen.
· Ligero efecto colagogo (facilita el funcionamiento
de la vesícula biliar).
· Eupéptico (facilita la digestión).
Su uso se debe hacer bajo control médico.
No es recomendada en lactancia y embarazo
Sen
Comercialmente se conocen:
"Sen de Alejandría", Cassia senna (Leguminosae)=
Cassia acutifolia Del.
"Sen de Tinnevelly o de la India" Cassia angustifolia
(Leguminosae); y otras especies como C. obovata.
Parte usada: hojas y frutos desecados (foliolos y
foliculos).
Origen:
Sen de la India: de Arabia y se cultiva en India y
Pakistán
Sen de Alejandría: del Nordeste de África y se cultiva
en Sudán y Egipto.
Sen de Alejandría
Cassia senna (Leguminosae)= Cassia acutifolia
Del.
Composición:
Folíolos y
semejante
vainas
(folículos)
tienen
composición
glicósidos antraquinónicos,
glicósidos de antronas,
senósidos A, B mayoritarios y sennósidos C y D
minoritarios.
aloé-emodina, reína y 2-naftalénglucósidos
La Farmacopea Europea especifica que la droga (hojas) debe
contener no menos de un 2.5% de componentes antracénicos,
calculados como senósido B.
De los frutos existen dos drogas comerciales:
El "sen de Alejandría" debe contener no menos
de 3.6% de compuestos antracénicos, según la
Farmacopea Europea.
El "sen de Tinnevelly" debe contener no menos
de
2.5%
de
componentes
antracénicos
calculados como senósido B.
Usos:
Es el laxante vegetal más utilizado
(principalmente las foliolas). En infusiones de 5 a
20 g/l en polvo y en extractos valorados.
Ruibarbo
Rheum palmatum o R. officinalis
El ruibarbo está constituido por el rizoma y las raíces
desecadas y desprovistas casi totalmente de sus
cortezas, de Rheum officinalis o Rheum palmatum y de
otras especies de Rheum excepto Rheum raponticum
(FNA VI Ed.)
Hierba de San Juan
Hypericum perforatum
Parte usada: Sumidades florida
Composición.
Hipericinas (naftodiantronas)
Hiperforina (floroglucinol)
Flavonoides y biflavonoides
proantocianidinas,
ácido cafeico y clorogénico,
aceite esencial
Composición
Hiperforina
Biapigenina
Hipericina
Usos: Tratamiento de la
depresión “prozac natural”.
Para depresiones
moderadas.
Antiinflamatorio, colagogo,
antiviral, antiespasmódico,
cicatrizante, hemostático
Acíbar o Aloe
Es el jugo desecado de las hojas de diversas especies
del género Aloe: Aloe ferox o Aloe del Cabo, Aloe
perryi o Aloe socotrino; Aloe vera o Aloe de Curaçao,
etc (Liliaceae). (FNA VI Ed)
Composición: Contiene derivados
hidroxi-antracénicos
Usos: Propiedades colagogo, laxante,
purgante.
Parénquima de las hojas gel de aloe,
antiinflamatorio, cosmético.
Aloe perryi
Aloe vera
Aloe ferox
Aloe
C-heterósidos (aloínas).
La aloína, obtenida de especies
de Aloe, fue uno de los primeros
heterósidos que se aislaron.
Es resistente a la hidrólisis ácida
normal, está unido a la genina
por un enlace directo con C-C.
Puede ser hidrolizada con una
hidrólisis oxidativa con cloruro
férrico.
Hoja entera y corte transversal
de Aloe vera
Facultad de Arquitectura
y Urbanismo
Arquitectura
Forma y
Comunicación 1A
Ficha Nº 2
Cátedra:
Arq. Eduardo García Lettieri
Lunes a viernes de 9 a 21 h.
Torre Universitaria, Zabala 1837, primer nivel inferior.
C1426DQG - CABA
Teléfono: 4788-5400, internos 5002 y 2122.
Email: [email protected]
www.ub.edu.ar
Arq. Eduardo García Lettieri
Arq. Carlos Arrieta
Arq. Claudio Alberto Delbene
Arq. Raquel Arce
Arq. Roxana Di Risio
Arq. Juan Duarte