Emergencias Químicas - SEREMI de Salud Región del Bío Bío

Emergencias Químicas: Perspectivas Toxicológicas.
Dr. Orlando Negrón Hékima
Toxicología Ambiental y Laboral
Universidad de la República - Uruguay
Diplomado en Toxicología CITUC
Red de Toxicología de Latinoamérica y el Caribe
Médico Departamento de Salud Ambiental
División de Políticas Públicas Saludables y Promoción
Ministerio de Salud
Concepción, 16 de agosto de 2016
2
Históricamente han existido diversidad de eventos que
involucran a sustancias tóxicas y que han significado
altos costos tanto ambientales como en Salud Pública.
Clasificación de la ONU de los Riesgos de los Productos Peligrosos
Clase 1
Explosivos
Clase 2
Gases
Clase 3
Líquidos inflamables
Clase 4
Sólidos inflamables; sustancias sujetas a combustión espontánea; sustancias
que, en contacto con el agua, emiten gases inflamables.
Clase 5
Sustancias oxidantes y peróxidos orgánicos
Clase 6
Sustancias tóxicas y sustancias infecciosas
Clase 7
Materiales radioactivos
Clase 8
Sustancias corrosivas
Clase 9
Sustancias y materiales peligrosos diversos
IMPACTOS
AMBIENTALES.
IMPACTOS EN
SALUD.
EVENTOS CON
SECUELAS
AGUDAS.
EVENTOS CON
SECUELAS
CRÓNICAS.
3
Grandes Catástrofes Tóxicas.
Durante el siglo XX y comienzos del XXI se han producido numerosos desastres tóxicos que han
afectado a gran número de personas y amplias zonas del planeta. En general epidemias tóxicas
como las derivadas del consumo de tabaco y drogas que no suelen considerarse en estas
categorías y sin embargo han producido un número incalculable de víctimas. Otros casos como la
intoxicación por gases como el monóxido de carbono, la misma elevada frecuencia de
intoxicaciones resta singularidad a muchos casos.
4
Parálisis de la Ginebra – Ginger-Jake Paralysis.
1929-31: USA : Intoxicación masiva conocida como "parálisis de la ginebra"
(“ginger-jake paralysis”) que afectó a más de 20.000 personas. El agente
tóxico fue tri- orto-cresil-fosfato (TOCP) que fue utilizado para preparar licor
de jengibre.
TOCP. Compuesto
organofosforado
que se utiliza como
plastificante y en
otras diversas
aplicaciones.
5
Itai - Itai.
1947: Japón (Fuchu, prefectura de Toyama): epidemia "Itai-itai" por cadmio que procedente de
extracciones mineras contaminaba arrozales y aguas. El síndrome Itai-itai, diagnosticado
inicialmente como osteomalacia por deficiencia en vitamina D, afectaba principalmente a mujeres
menopáusicas y se caracterizaba por la aparición dolores muy intensos osteomusculares, fracturas
óseas y deformidades esqueléticas. Con ello se asociaba una tasa frecuente de insuficiencia renal.
6
La Gran Niebla Tóxica de Londres.
“Great Smog” o “Big Smog”.
1952: Londres: la acumulación de “smog” rico en compuestos azufrados produjo en la capital
británica un aumento de 1500 defunciones. Episodios similares se habían dado con anterioridad en
Valle de Mosa (Bélgica; 1930) ; Donora (USA;1948); y en el mismo Londres (1948).
7
Bahía de Minamata.
1953: Japón: Bahía de Minamata. Aparición de la “enfermedad de Minamata” con síntomas de afectación
neurológica central entre la población mayoritaria de pescadores. El agente etiológico no fue descubierto hasta
algunos años mas tarde: metilmercurio que procedente de emisiones industriales se acumulaba en la cadena trófica
marina y especialmente en los peces. La intoxicación afectó oficialmente a más de 2000 personas de las cuales
fallecieron cerca de 1000. Posteriormente se evidenció la llamada enfermedad “fetal” de Minamata, variante de la
enfermedad que producía trastornos neurológicos en niños que habían estado expuestos al metilmercurio durante
el desarrollo fetal. La epidemia de Minamata puso de manifiesto por primera vez el riesgo de algunas actividades
industriales y la importancia de la bioconcentración química en el medio acuático.
8
Bahía de Minamata.
9
Epidemia Turca de Porfiria.
Porfiria Turcica.
1956-59. Turquía: En la segunda mitad de la década del 50 se evidenció la aparición de un brote epidémico de
porfiria cutánea tarda (“porfiria turcica”) en diversas zonas rurales del Kurdistán Turco (Diyarbakir). El brote
cursaba con afectación cutánea grave en forma de grandes ampollas, zonas de hiperpigmentación, cicatrices e
hirsutismo. También había alteración hepática, neurológica y tiroidea. Afectó a unas 4.000 personas con un 10% de
mortalidad entre adultos y un 85% en niños y lactantes. El agente etiológico: hexaclorobenceno (HCB) que había
sido añadido, como fungicida, en partidas de grano de trigo destinadas a la siembra y que fueron desviadas en
zonas rurales hacia la fabricación de pan. En años posteriores se demostró, en animales de experimentación, que el
HCB era un potente agente porfirinogénico.
10
Talidomida – Focomelia y Amelia.
1960: Alemania. Nacimiento de niños con graves alteraciones morfológicas (focomelia y amelia: acortamiento o
ausencia de extremidades). Se demostró una fuerte asociación epidemiológica entre estas malformaciones y el
consumo por parte de las madres, durante la gestación, del hipnótico/sedante talidomida, prescrito para tratar
nauseas y vómitos. Una vez descubierta la asociación, se retiró la talidomida en 1962, contabilizando 5850 niños
con malformaciones en todo el mundo. Este episodio mostró el paso de fármacos a través de la placenta y la
posibilidad de que, sin producirse necesariamente daños maternos, se produzcan daños fetales irreversibles. Ello
motivó la introducción de normativas que obligan a realizar amplios estudios de teratogenia en animales, antes del
registro de nuevos fármacos. A la vez se evidenció la necesidad de minimizar la exposición ,de las gestantes, a
cualquier tipo de producto químico.
11
Talidomida – Focomelia y Amelia.
12
Seveso.
1976: Italia: Seveso. Una industria química productora del herbicida triclofenol(TCP) emitió de forma accidental una
nube de gases que contenía elevadas concentraciones de tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). La nube se extendió
por una zona habitada por 17.000 personas. Durante las semanas siguientes murieron miles de animales domésticos
y de granja. Hubo evacuación y el pánico se apoderó de una parte de la población, debido a las posibles
complicaciones de aparición tardía (malformaciones, cáncer) . El accidente de Seveso conmocionó a la opinión
pública europea dada la conocida toxicidad experimental de TCDD.
13
Seveso.
14
Seveso.
15
Seveso.
16
Catástrofe de Bophal.
1984: India: Catástrofe de Bhopal. La noche del 23 de diciembre, una planta de fabricación de plaguicidas
perteneciente a Union Carbide Corporation, libera una nube con 40 toneladas de metilisocianato (MIC) en una zona
densamente poblada. Alrededor de 3000 personas mueren por afectación pulmonar aguda durante los 3 días
siguientes al accidente. Varios miles de personas más resultan afectadas y presentan efectos sistémicos a largo plazo
(reproductivos, inmunológicos, neurológicos y hematológicos) desconocidos hasta el momento en relación con
isocianatos.
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Catástrofe de Bophal.
18
Chernobyl.
1986. Ucrania: 26 abril. Incendio y explosión de uno de los cuatro reactores nucleares de la central nuclear de
Chernobyl, causando el peor desastre en la historia de los usos civiles de la energía nuclear. Se liberó a la atmósfera
grandes cantidades de material radioactivo (principalmente 131I, 134Cs, 137Cs, 132Te, 90Sr) que se dispersó por todo el
hemisferio norte. 31 personas murieron y otras 137 sufrieron síndrome de irradiación aguda. A medida que pasa el
tiempo van poniéndose de manifiesto los efectos diferidos de la catástrofe sobre la salud de la población afectada,
con un gran aumento de la incidencia de cáncer de tiroides en niños, probablemente por acción del yodo ( 131I).
19
Lago Nyos.
1986. Camerún. Se produce la muerte de 1700 personas y de miles de animales al desprenderse dióxido de carbono
en grandes cantidades del lago Nyos, situado en un cráter volcánico
20
Lago Nyos.
21
Lago Nyos.
22
Desastre del Exxon Valdez.
1989. Alaska. Desastre del Exxon Valdez. Derrame de petróleo provocado por el petrolero Exxon Valdez tras encallar
el 24 de marzo de 1989, con una carga de 11 millones de galones / 41 millones de litros de crudo, en Prince William
Sound, Alaska, vertiendo 37.000 toneladas de hidrocarburo. Alaska vivió la peor tragedia ecológica de su historia al
encallar el petrolero y verter millones de litros de crudo que se expandieron sobre más de 2.000 kilómetros de costa.
Los daños a la fauna que se produjeron en esta zona aún se siguen estudiando.
23
Desastre del Exxon Valdez.
24
Hidroarsenicismo Crónico Regional Endémico.
1998: Se entrega información acerca de que millones de personas han estado expuestas en forma crónica por
arsénico en Bangladesh y en el estado Hindú de Bengala. Las informaciones revelan que millones de personas
estuvieron consumiendo, durante años, agua contaminada por trióxido de arsénico, de origen natural, procedente de
pozos subterráneos que fueron excavados hace décadas y que hasta ese momento se consideraban seguros. La
incidencia de lesiones propias del Hidroarsenicismo crónico regional endémico hacen de esta zona la mayor
catástrofe por este tipo de intoxicación, seguido de Chile y Argentina.
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Hidroarsenicismo Crónico Regional Endémico.
26
Accidente Nuclear de Fukushima I.
2011: Fukushima I. El accidente nuclear de Fukushima I comprende una serie de incidentes, tales como las
explosiones en los edificios que albergan los reactores nucleares, fallos en los sistemas de refrigeración, triple fusión
del núcleo y liberación de radiación al exterior, registrados como consecuencia de los desperfectos ocasionados por
el terremoto y tsunami de Japón oriental. Los principales elementos radiactivos vertidos son yodo-131, cesio-137 y
cesio-134.
27
Accidente Nuclear de Fukushima I.
28
Accidente Nuclear de Fukushima I.
29
Emergencias
Químicas.




¿Qué son las emergencias
químicas?
¿Qué
relación
hay
entre
emergencias
y
accidentes
químicos?
¿Cual es la mirada analítica que
debemos
hacer
hacia
las
emergencias químicas?
 ¿Mirada reactiva frente a la
contingencia o hay pasos
previos que se deben
considerar?
¿De qué manera la ciencia de la
toxicología se involucra en el
análisis de los accidentes
químicos?
 ¿Qué
conceptos
toxicológicos
debemos
considerar
para
comprender los alcances de
una emergencia química?
30
EMERGENCIAS
QUÍMICAS
ACCIDENTES
QUÍMICOS
INCIDENTES
QUÍMICOS
ACCIDENTES
CON
PRODUCTOS
PELIGROSOS
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Emergencias
Químicas
Origen Tecnológico.
Origen Natural.
Evento causado por un fenómeno de la naturaleza, generalmente
independiente de las intervenciones del hombre. Esta categoría
incluye los terremotos, maremotos, huracanes, etc.
Evento generado por las actividades desarrolladas por el hombre,
tales como los accidentes nucleares, derrames durante la
manipulación o transporte de sustancias químicas, etc.
Accidente nuclear de Fukushima I.
11 de marzo de 2011
32
Emergencias Químicas.
 Pérdida de vidas humanas.
 Impactos ambientales.
 Daños a la salud de la
comunidad.
 Pérdidas económicas.
 Daños psicológicos a la
población.
 Desgaste de la imagen de
la industria y del gobierno.
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Emergencias Químicas.
Para lograr un manejo adecuado de los riesgos
relacionados con las emergencias químicas, se
debe partir de la premisa de que el riesgo puede y
se debe reducir y controlar mediante la actuación
tanto en la “probabilidad” de la ocurrencia de un
evento indeseado, como en las “consecuencias”
generadas por tal evento.
PREVENCIÓN
INTERVENCIÓN










IDENTIFICACIÓN DE PELIGROS
EVALUACIÓN DE LOS RIESGOS Y DE SUS CONSECUENCIAS
REDUCCIÓN DE RIESGOS
PLAN DE EMERGENCIA
La mirada preventiva y el
ENTRENAMIENTO Y CAPACITACIÓN
control de impactos por
EVALUACIÓN DEL ACCIDENTE
emergencias químicas apuntan
ACCIONAMIENTO
a:
• Preservar la vida humana
MOVILIZACIÓN
• Evitar impactos
ASISTENCIA EMERGENCIAL
significativos al ambiente
RECUPERACIÓN
• Evitar o minimizar las
pérdidas materiales
34
Emergencias Químicas.
Líneas básicas para identificar y evaluar los riesgos y
prevenir emergencias químicas, así como para adoptar
medidas rápidas y eficientes cuando ocurren estos
episodios.
1
2
35
Emergencias Químicas.
Identificación y
Evaluación de Riesgos.
Caracterización de
los Productos.
Identificación y
Evaluación de Riesgos.
Medidas para
Reducción de Riesgos.
36
Emergencias Químicas.
Planificación de un Sistema para la
Atención de Emergencias
Químicas.
Identificar los diferentes
sistemas de emergencia
existentes en la región.
37
Emergencias Químicas.
Sistema para la Atención de
Emergencias Químicas.
Optimizar el uso de las estructuras
existentes.
Debe ser adaptable.
Debe contemplar:
Recursos Humanos y
Físicos.
Protocolos para
distintos tipos de
Accidente.
Sistemas de
Comunicación.
•
•
•
Organización
jerárquica de los
actores.
Definición de
funciones de los
actores.
Definición de los
recursos que se
movilizarán.
Capacitaciones.
•
•
•
•
Coordinadores
Respondedores
Periodistas
Comunidad
Mantenimiento del
Sistema.
Periódicamente
realizar:
• Evaluaciones
• Actualizaciones
• Perfeccionamiento
38
Emergencias Químicas.
39
Toxicología.
40
Toxicología.
 Papiro de Ebers (1500 AC) registra referencias y recetas
de “venenos”.
 Egipcios destilaban ácido prúsico (cianhídrico) a partir
de granos de durazno.
 En India, el Vedas describe ya desde el año 900 AC, el
arsénico y el opio.
 Hipócrates registró en sus escritos que los antiguos
griegos ya tenían conocimiento acerca de venenos y
principios en toxicología.
41
Toxicología.
• Conceptos empíricos y “mágicos”
en sus orígenes.
• Finalidad inicial: Cacería,
asesinato, suicidio.
• Ciencia que estudia las
interacciones nocivas entre las
sustancias químicas y los seres
vivos e intenta establecer las
probabilidades de que ellas hayan
ocurrido o vayan a ocurrir.
42
Toxicología Moderna.
Paracelso (1493 – 1541).
43
Campos de Acción de la Toxicología.
44
Conceptos Generales en Toxicología.
TOXICO: Es toda sustancia capaz
de producir interacciones
nocivas con organismos vivos.
PELIGRO: Capacidad intrínseca de
una acción, situación, objeto o
sustancia para generar una acción o
efecto deletéreo (en la salud, en los
bienes de las personas o en el
medioambiente).
XENOBIOTICO: Sustancia extraña a un
organismo. En general, se aplica a toda
sustancia que ingresa al organismo desde el
medio exterior.
RIESGO: Probabilidad de que se
presente un daño como resultado
de la exposición a un agente
químico, físico o biológico.
45
Conceptos Generales en Toxicología.
46
Conceptos Generales en Toxicología.
 EXPOSICION: Contacto de un
organismo o una población, con
un agente tóxico (Peña, Carter &
Ayala-Fierro, 2001),
considerándose como el estado
inicial de la manifestación de la
toxicidad.

Las
exposiciones
se
clasifican
considerando (1) la concentración del
tóxico asociada a la dosis, (2) el tiempo
de exposición y (3) la aparición de los
efectos, obteniendo tres categorías
principales (Vallejo, 1997):

Aguda o instantánea

Subaguda o repetida por periodos
cortos

Crónica o continua por periodos
largos
47
Conceptos Generales en Toxicología.

RUTA DE EXPOSICION.


Traslado del tóxico desde el lugar
de emisión hasta el contacto con
el individuo o población.
Consta de cuatro principales
elementos
1)
2)
3)
4)
La fuente de liberación
El mecanismo de transporte
El punto de contacto con el
individuo o población
La vía de ingreso o de
exposición al organismo
a)
b)
c)
Oral
Respiratoria
Transdérmica
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Características de la Exposición.
Para que se verifiquen efectos adversos sobre un sistema
biológico es necesario:
Agente
Tóxico
“Target”
Concentración
adecuada
Tiempo suficiente
La ocurrencia de una respuesta tóxica depende de:
a)
b)
c)
Propiedades físico-químicas del agente
La situación de exposición
Susceptibilidad del sujeto o sistema biológico
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Características de la Exposición.
Capacidad de una sustancia
para producir efectos tóxicos.
Factores que
La Dosis.
modifican la
La Duración y la Frecuencia de Exposición.
toxicidad.
La Ruta de Exposición.
Las Características Físico-Químicas de la Sustancia.
Comportamiento Biológico de la Sustancia: Toxicocinética
y Toxicodinámica.
 Variaciones Interindividuales: edad, sexo, estado
nutricional, susceptibilidad idiosincrática.
 Genética. Variaciones interpoblacionales.
 Condiciones Ambientales y Climáticas.





50
Fases y características del proceso tóxico:
51
Toxicocinética
Es el recorrido que hace el
tóxico dentro del
organismo y estudia los
cambios que ocurren a
través del tiempo, por lo
tanto es un proceso
dinámico.
Absorción
Distribución
Biotransformación
Excreción
52
Importancia de la Toxicocinética
 Permite entender parte de las
fases de la intoxicación con un
agente tóxico.
 Permite una evaluación confiable
de la peligrosidad de los
productos químicos para el
hombre.
 Facilita la selección de la
intervención terapéutica.
 Anticipa el principio y duración de
los efectos tóxicos.
53
Toxicocinética: Absorción.
Vías de exposición
Exposición
INGRESO DE LOS
TÓXICOS AL
ORGANISMO:
Requiere contacto
con el tóxico a
través de las vías
de exposición, lo
que permitirá la
absorción del
tóxico.
•Inhalación
•Ingestión
•Cutánea
•Otras
•Propiedades fisicoquímicas del tóxico
Grado de ionización
Absorción:
Depende de
propiedades
fisicoquímicas
del tóxico y los
mecanismos de
transporte a
través de las
membranas del
organismo
Coeficiente de partición
pKa
Tamaño
Lipofilidad
Solubilidad
Pasivo
Activo
•Mecanismos de transporte
Filtración
Endocitosis
54
Toxicocinética: Absorción.
Proceso en el cual los tóxicos
ingresan al organismo hasta
llegar a la sangre.
Toda absorción biológica
requiere el paso a través
de una membrana.
Mecanismos:
1. Transporte Pasivo
a) Difusión simple
b) Difusión facilitada
2. Filtración a través de
poros de la membrana
3. Transporte Activo
4. Endocitosis
55
Toxicocinética: Distribución.
El tóxico es distribuido por la sangre a los distintos
tejidos. Este proceso de movimiento del tóxico es
reversible.
CIRCULACIÓN
ÓRGANO
BLANCO
TÓXICO
libre
EXCRECIÓN
DEPÓSITO
TÓXICO
unido a proteínas
plasmáticas
La fracción ligada a las proteínas se
comporta como un depósito inerte.
La fracción libre es la que
se distribuye y es la
activa porque va al
órgano blanco
BIOTRANSFORMACIÓN
56
Biotransformación.
Se produce
principalmente en
Hígado
Transformación metabólica que convierte a una
sustancia química exógena en un metabolito.
Otros sitios: Riñón, tracto
gastrointestinal, pulmón,
placenta y en sangre.
Objetivos de la
biotransformación
Reducir la toxicidad del
agente químico
Transformar el producto
original en compuestos
menos activos
Favorecer la
eliminación por
formación de
compuestos más
polares (hidrosolubles).
57
Biotransformación.
ALGUNOS
COMPUESTOS
ENTRAN
DIRECTAMENTE
A LA FASE II
Biotransformación de Sustancias Químicas
OXIDACIÓN
Sustancia Química
FASE I
REDUCCIÓN
FASE II
PRODUCTOS
CONJUGADOS
HIDRÓLISIS
El compuesto resultante es:
• + Hidrosoluble
• + Ionizado
• Se une menos a proteínas
plasmáticas
• Se almacena con dificultad en
grasas
PUEDE SER
ACTIVADO O
INACTIVADO (LO
MÁS FRECUENTE)
USUALMENTE
SON
INACTIVOS
58
Biotransformación.
Productos de la Biotransformación de Sustancias Químicas
INACTIVOS
Acetaminofeno
(dosis terapéuticas)
BIOINACTIVACIÓN
MÁS
ACTIVOS
Organofosforados
Pararation- Paraxon
ACTIVACIÓN
PROTÓXICOS
Metanol
TÓXICOS
Acetaminofeno (dosis
altas)
Ácido fórmico
BIOACTIVACIÓN
59
Excresión.
 Pulmones: gases y líquidos volátiles.
 Bilis: sustancias liposolubles, aminas
aromáticas.
 Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol,
aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y
bifenilos polibromados.
 Orina, sudor, lágrimas: sustancias
hidrosolubles: sales y alcohol.
 Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo,
nickel, y zinc).
60
Toxicodinámica.
Estudio de la forma en que los agentes químicos xenobióticos
ejercen sus efectos en los organismos vivos, y permite:
•Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico.
•Aplicar pruebas diagnósticas.
•Proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación.
•Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto
61
Toxicodinamia.
Los procesos de acción tóxica
pueden pertenecer a dos
grupos principales.
Afectación de la integridad de la
estructura celular (acción inespecífica)
Alteración de la función celular (acción
específica)
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Toxicodinamia.
Afectación de la
integridad de la
estructura celular
(acción inespecífica)
Destrucción
celular total
Alteración de la
membrana
Alteración de los
organelos
intracelulares
63
Toxicodinamia.
Alteración de la
función celular (acción
específica)
Modificación actividad enzimática
Modificaciones de la reproducción celular
Reducción de complejos protectores
Desacoplamiento de proteínas
transportadoras
Trastornos de los procesos regulatorios de
membrana
Interacción con receptores endógenos
64
Respuesta Tóxica.
65
Clasificación de la Respuesta Tóxica.
Según temporalidad de la intoxicación.
Intoxicación Aguda
Efecto luego de una sola dosis del
tóxico, a las pocas horas de su
administración
Intoxicación Subaguda
Efecto aparece en un tiempo corto
(días o semanas) de una única dosis o
de subdosis administradas en pocos
días.
Intoxicación Crónica
absorción repetida de un tóxico en
dosis que no producen por sí efectos
tóxicos agudos (efectos subclínicos).
Puede demorar meses o años en
expresarse.
66
Clasificación de la Respuesta Tóxica.
Según la extensión de la intoxicación.
67
Dosis Tóxicas:
DOSIS: es la cantidad absoluta de sustancia que ingresa al
organismo (mg, g, ml).
Dosis de Exposición
Cantidad del xenobiótico
encontrado en el ambiente
Dosis Absorbida
Cantidad de la dosis de
exposición que efectivamente
entra al organismo
Dosis Administrada
La cantidad de la sustancia
administrada por cualquier vía
Dosis Total
Suma de todas las dosis
individuales
68
Dosis Tóxicas:
Parámetros toxicométricos.
Parámetro
Definición
LD50 (dosis letal 50)
Cantidad de tóxico por peso corporal que mata al
50% de la población expuesta.
LC50 (concentración letal 50)
Cantidad del tóxico en el medio (agua, aire, alimento,
etc.) que mata al 50% de la población expuesta.
TD50 (dosis tóxica 50)
Es la dosis que provoca el efecto tóxico en el 50% de
la población en estudio.
ED50 (dosis efectiva 50)
Es la dosis que causa el efecto buscado en el 50% de
la población en estudio.
69
Dosis Tóxicas:
De la Dosis No Tóxica a la Dosis Letal.
Sustancia
Dosis No Tóxica
(o beneficiosa)
Dosis Tóxica
Dosis Letal
Alcohol
0,05%
0,1%
0,5%
Monóxido de
Carbono
<10%
20-30%
>60%
Aspirina
0,65 gr
9,75 gr
34 gr
70
Conceptos en Evaluación de Riesgos:
 NO(A)EL (no observable (adverse) effect level): Dosis
máxima de una sustancia que no causa un efecto
adverso distinguible en animales de experimentación
durante estudios de toxicidad aguda, subaguda o
crónica.
 LO(A)EL (lowest observed (adverse) effect level): Es la
menor concentración o cantidad de sustancia que causa
cualquier cambio (adverso) en un organismo bajo
estudio, que es distinguible de un organismo normal
(control) de la misma especie, en condiciones definidas
de exposición.
71
Conceptos en Evaluación de Riesgos:
 MAC (maximum allowable concentration): Es la
concentración a que puede estar expuesta una persona
por inhalación sin que aparentemente se produzca un
daño apreciable, cualquiera sea la exposición durante su
vida laboral o toda su vida. Es un valor regulatorio.
 IDA = ingesta diaria admisible (mg/kg/día). Cantidad
inocua que se puede ingerir por día durante toda la vida.
 Interacciones de tóxicos: la exposición simultanea a dos
tóxicos puede producir una respuesta aditiva de sus
respuestas individuales, o puede ser mayor o menor que
la esperada como adición de sus respuestas individuales.
72
Conceptos en Evaluación de Riesgos:
1.
2.
3.
Adición: Los efectos combinados de dos sustancias
químicas son iguales a la suma de los efectos que cada
agente por separado(3+1=4).
Sinergismo: La combinación de efectos de dos
sustancias químicas es mayor a la suma de los efectos
de cada una por separado (3+1=9).
Potenciación: La sustancia no tiene efectos tóxicos
sobre un órgano o sistema, pero cuando se adiciona
con otra sustancia esta se hace más tóxica que cuando
se administra sola (0+3=12).
73
Conceptos en Evaluación de Riesgos:
4.
5.
Antagonismo: Dos sustancias químicas administradas
juntas interfieren su acción una con la otra o una
interfiere la acción de otra.
Tolerancia: es el estado de disminución de la
sensibilidad al efecto tóxico de una sustancia como
resultado de la exposición previa a esa sustancia o a
otra de estructura química relacionada.
74
Relación Dosis - Respuesta
• Desde el punto de vista práctico
existen dos tipos de dosisrespuesta:
1. Dosis-respuesta individual o
graduada: es aquella que
describe la respuesta de un
individuo a las variaciones en la
dosis del tóxico, es decir una
respuesta graduada, porque el
efecto medido es continuo sobre
un rango de dosis.
75
Relación Dosis - Respuesta
2.
Dosis-respuesta cuantal:
caracteriza la distribución de
respuestas de una población a
diferentes dosis, para un
determinado efecto.
76