PRGF/A CASTELLANO

Tecnología
“ P r e m i o P r í n c i p e Fe l i p e a l a
Innovación Tecnilógica”
¿Qué son los factores de crecimiento?
Los factores de crecimiento son proteínas con un papel clave
dentro del complejo proceso de reparación y regeneración tisular.
La aplicación terapéutica de los factores de crecimiento estimula
y acelera los procesos de cicatrización y regeneración tisular.
Los factores de crecimiento son proteínas con un
papel esencial en el proceso de regeneración tisular.
Estimulan e inhiben los procesos biológicos tales
como la migración celular dirigida (quimiotaxis), la
diferenciación y proliferación celular, la inducción
e inhibición de la angiogénesis, todos estos procesos
son cruciales en la reparación y regeneración tisular.
Los factores de crecimiento están localizados tanto
en el interior de las plaquetas como en el plasma
sanguíneo. En el caso de las plaquetas, se encuentran
concentrados y almacenados en los gránulos alfa.
¿Cuales son algunos de los factores de crecimiento
directamente relacionados con la regeneración
tisular?
PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas.
TGF-ß: factor de crecimiento transformante ß.
bFGF: factor de crecimiento fibroblastico básico.
VEGF: factor de crecimiento del endotelio vascular.
EGF: factor de crecimiento epidérmico.
IGF-I: factor de crecimiento insulínico tipo I.
HGF: factor de crecimiento hepatocítico.
¿Qué es el
System ®?
Es el primer sistema en el mundo diseñado exclusivamente para
obtener un preparado rico en factores de crecimiento (PRGF) y
fibrina, ambos productos biológicos 100% autólogos.
La versatilidad del sistema permite generar hasta 4 formulaciones
terapéuticas a partir de la sangre del paciente.
El sistema PRGF permite la obtención de un plasma
rico en factores de crecimiento a partir de un volumen
pequeño de sangre (desde 5 cc. hasta la cantidad que
sea necesaria dependiendo del tamaño de la lesión a
tratar).
Primera y única técnica descrita que permite la
obtención de un concentrado plaquetario
exclusivamente. La exclusión de los leucocitos de
la preparación, evita la presencia de interleukinas
pro-inflamatorias.
Se puede preparar en el entorno de una consulta
de forma sencilla y es fácilmente reproducible*.
En su preparación solo se necesitan entre 15 y 20
minutos.
El sistema y el protocolo de elaboración son sencillos,
fáciles de usar, biocompatibles y de coste totalmente
asumible.
El sistema PRGF es la única técnica descrita y
patentada que no requiere del uso de trombina bovina
o cualquier otro hemoderivado.
* Las regulaciones sobre la cualificación profesional necesaria para
la extracción de sangre pueden variar de un país a otro.
Versatilidad de la Tecnología PRGF
Uno de los aspectos más relevantes de esta tecnología es la gran
versatilidad que ofrece, ya que se pueden obtener hasta 4
formulaciones biocompatibles a partir de la sangre del paciente:
1
2
3
4
Esta gran versatilidad aumenta las posibilidades terapéuticas del PRGF*:
1) Sobrenadante del PRGF: ideal para su uso como
colirio.
2) Formulación líquida del PRGF: empleada para
bioactivar la superficie de los implantes dentales
BTI, o para aglutinar injertos.
3) Coágulo o “Scaffold” de PRGF: ideal para
estimular la regeneración ósea en alveolos postextracción, tratamiento de úlceras, ingeniería de
tejidos, etc.
4) Fibrina elástica: debido a sus propiedades
homeostáticas es un excelente biomaterial para sellar
los alveolos post-extracción y estimular la
epitelización, así como otras múltiples aplicaciones.
* Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. The potential impact of
the preparation rich in growth factors (PRGF) in different medical
fields. Biomaterials 2007;28:4551-4560
PRGF: fácilmente combinable con otros biomateriales
El PRGF puede combinarse, mezclarse, adherirse o incorporarse
de forma sencilla a otros biomateriales y superficies lo que aumenta
la versatilidad y las posibilidades terapéuticas de esta tecnología.
El PRGF es un excelente carrier de biomateriales,
composites y hueso autólogo para su uso en
regeneración ósea tanto en el campo dental y cirugía
maxilofacial como en ortopedia.*
La mezcla de células, factores de crecimiento y el
soporte estructural del coágulo o “scaffold” de PRGF
son los ingredientes esenciales para la ingeniería y
fabricación de tejidos como el hueso, cartílago,
tendón, ligamentos, etc.
* Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. The potential impact of
the preparation rich in growth factors (PRGF) in different medical
fields. Biomaterials 2007;28:4551-4560
Potencial terapéutico del PRGF
Potencial terapéutico del PRGF
Reconstrucción de tendones
Reparación de cartílago
PRGF
Tratamiento de úlceras
A lo largo de las próximas páginas se detallan algunas
de las más novedosas y exitosas aplicaciones
terapéuticas del PRGF.
La enorme versatilidad de esta tecnología ha
favorecido su aplicación en cirugía y en numerosas
situaciones médicas con el ánimo de acelerar
la cicatrización y regeneración de los tejidos*.
*Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I.
New insights into and novel applications for platelet-rich fibrin
therapies. Trends Biotechnol 2006;5:227-234.
*Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. PRGF technology: a
biological delivery system of growth factors. (Submitted 2007)
Regeneración ósea
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en diversas áreas médicas
La tecnología del PRGF abre nuevas perspectivas en el área de
regeneración tisular humana y es una inestimable herramienta para
tratar una amplia gama de lesiones tisulares*.
La medicina está adoptando continuamente nuevas
terapias y procedimientos menos invasivos que
reduzcan la morbilidad y promuevan la recuperación
funcional con costes reducidos. La cirugía como
técnica ha sentido el impacto emergente del PRGF
que ha abierto nuevas vías y enfoques terapéuticos
debido a su accesibilidad y capacidad reparadora.
El PRGF es un cóctel de factores de crecimiento y
proteínas con actividad biológica obtenido de una
fuente cómoda y autóloga, como es la sangre.
Se están llevando a cabo importantes investigaciones
y esfuerzos clínicos considerables para desarrollar
nuevas formulaciones y protocolos de aplicación
del PRGF con el objetivo de mejorar el tratamiento
de un amplio abanico de situaciones clínicas.
La tecnología PRGF ha abierto nuevas posibilidades
terapéuticas en diversas áreas médicas como la
ortopedia, cirugía artroscópica, medicina deportiva,
odontología, cirugía maxilofacial, implantología
oral, estética, tratamiento de úlceras, oftalmología,
reparación del sistema nervioso periférico y un
largo etcétera.
*Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I.
New insights into and novel applications for platelet-rich fibrin
therapies. Trends Biotechnol 2006;5:227-234.
Aplicaciones en cirugía oral
Bioactivando la superficie del implante
Estudios en animales de experimentación
demuestran que la superficie bioactiva
aumenta el contacto hueso-implante en más
de un 85%*
La humectación de los implantes dentales con PRGF
estimula la migración, proliferación y diferenciación
de las células osteoprogenitoras y su adhesión a la
superficie de titanio.
Esta nueva superficie dinámica con actividad biológica
mejora la integración de los implantes de titanio en
hueso trabecular, lo que favorece una más rápida y
eficaz oseointegración y como consecuencia un mayor
éxito en el tratamiento con implantes dentales.
* Anitua E. Enhancement of osseointegration by generating a dynamic
implant surface. J Oral Implant 2006;32:72-76.
* Anitua E, Orive G, Plá R, Román P, Serrano V, Andía I. The effects
of PRGF on bone regeneration and on titanium osseointegration in
goats: a histologic and histomorphometric study. (Submitted 2007)
Aplicaciones en cirugía oral
Mejorando la epitelización
El conjunto de factores de crecimiento liberados por
el PRGF estimulan la regeneración epitelial.
El sellado de los injertos con la fibrina autóloga
minimiza las posibilidades de contaminación
del injerto y favorecen una más rápida epitelización.
* Anitua E. Plasma rich in growth factors: preliminary results of use
in the preparation of sites for implants. Int J Oral Maxillofac Implants
1999;14:529-535
Aplicaciones en cirugía oral
Tratamiento de alveolos post-extracción
La aplicación del PRGF tras la extracción de un
molar es un procedimiento sencillo y práctico para
estimular la regeneración ósea. Este procedimiento
consiste en introducir el coagulo del PRGF en el
defecto óseo y sellarlo posteriormente con fibrina
autóloga que posee unas excelentes propiedades
elásticas y hemostáticas*.
La liberación local de proteínas y factores de
crecimiento en el defecto favorece la rápida
vascularización de la zona y la regeneración ósea.
La fibrina elástica estimula la rápida epitelización
de los tejidos blandos adyacentes y evita el uso de
colgajos e injertos.
*Anitua E, Orive G, Andía I. A novel clinical predictable protocol for
the treatment of post-extraction defects. (Submitted 2007)
Aplicaciones en cirugía oral
Defectos óseos alrededor de implantes
manejo de injertos*
Las propiedades humectantes y aglutinantes del
PRGF facilitan el manejo, manipulación,
estabilización de diferentes biomateriales e injertos
óseos.
*Anitua E, Carda C, Andia I. A novel drilling procedure and subsequent
bone autograft preparation: a technical note. Int J Oral Maxillofac
Implants 2007;22:138-145.
Aplicaciones en cirugía maxilofacial
Cirugía Maxilofacial
Tras la reapertura a los cinco meses, la osteotomía está perfectamente consolidada.
La aplicación del PRGF en la reconstrucción de
defectos mandibulares acelera la formación de tejido
óseo denso y maduro. El hueso resultante es un
tejido compacto con trabéculas bien organizadas.
El PRGF estimula la regeneración ósea gracias a sus
características especiales, algunas de las cuales incluyen
su biocompatibilidad, biodegradabilidad, fácil
preparación y manejo, versatilidad, propiedades
osteoinductivas debidas a los factores de crecimiento
liberados y propiedades osteoconductivas gracias a
la estructura creada por la matriz de fibrina.
Uso del PRGF en medicina deportiva
Lesiones musculares
Las infiltraciones de PRGF guiadas por control
ecográfico en el músculo dañado promueven la
cicatrización y por tanto la recuperación funcional.
En un estudio multicéntrico reciente se observó
como la aplicación de PRGF permitía disminuir la
tumefacción y reducir el dolor.
Se obtuvo una recuperación total de la capacidad
funcional en la mitad del tiempo previsto.
Los atletas no tuvieron ninguna recaída tras retomar
su actividad deportiva normal.
Uso del PRGF en medicina deportiva
Lesiones tendinosas
Los alteraciones y lesiones en tejidos blandos como
el tendón y ligamento representan el 45% de todas
las lesiones musculoesqueléticas registradas
anualmente en Estados Unidos, con una alta
incidencia entre deportistas.
acelerar la reconstrucción y reparación de los tejidos
musculoesqueleticos, reduciendo los tiempos de
recuperación de los pacientes lo que mejora su calidad
de vida*.
Se estima que las lesiones de tendón representan
entre el 30 y el 50% de todas las lesiones relacionadas
con el deporte y requieren muy frecuentemente de
tratamiento quirúrgico.
La combinación de PRGF con procedimientos
quirúrgicos adecuados, permite de forma sencilla
*Sánchez M, Anitua E, Azofra J, Andía I, Padilla S, Mujika I.
Comparison of surgically repaired achilles tendon tears using
platelet–rich fibrin matrices. Am J Sports Med 2007;35:245-251.
Cirugía artroscópica
Lesiones en cartílago
El cartílago de una articulación es muy vulnerable
a las lesiones y tiene un bajo potencial de reparación.
Este problema tiene una repercusión importante en
la medicina deportiva, particularmente en el caso de
los atletas profesionales, que tras una lesión buscan
que el periodo de recuperación sea el menor posible.
El PRGF aplicado en cirugías artroscópicas contribuye
a la regeneración acelerada del cartílago, debido en
parte al conjunto de factores de crecimiento que
liberan al medio local, los cuales además de estimular
las actividades biológicas de los condrocitos, inducen
la neo-vascularización del tejido*.
*Sanchéz M, Azofra J, Anitua E, Andía I, Padilla S, Santisteban J,
Mujika I. Plasma rich in growth factors to treat an articular cartilage
Avulsion: A Case Report. Med Sci Sports Exer 2003;35:1648-1652.
Cirugía artroscópica
Reconstrucción del ligamento cruzado anterior
En la operación del ligamento cruzado anterior se
extrae el ligamento dañado mediante una cirugía
artroscópica y se reconstruye la unión con un injerto
de tendón en el que se ha inyectado previamente
PRGF.
En estas situaciones en las que los pacientes están
obligados a esperar largos periodos de tiempo, el uso
del PRGF resulta muy útil para acelerar la
regeneración de los tejidos y permitir menores
tiempos de recuperación.
La reconstrucción del ligamento cruzado anterior
también implica la creación de un túnel a través de
la tibia, fresando un túnel ciego en el fémur e
insertando un injerto sustitutivo desde un túnel al
otro. Rellenando con PRGF el túnel tibial y aplicando
el mismo en la cavidad femoral es posible acelerar
el crecimiento óseo y potenciar la fijación del injerto.
Los efectos del PRGF tienen importantes
consecuencias sociales y económicas, ya que los
pacientes recuperan antes sus actividades cotidianas.
*Sánchez M, Azofra J, Aizpurúa B, Elorriaga R, Anitua E, Andía I.
Use of autologous plasma rich in growth factors in Arthroscopic
surgery. Cuadernos de Artroscopia 2003;10:12-19.
Cirugía ortopédica
Cirugía protésica
El PRGF es una herramienta terapéutica útil a la
hora de formar injertos óseos. Es clínicamente seguro
y muestra una elevada tasa de éxito tanto cuando se
usa en combinación tanto con hueso autólogo como
con hueso alogénico.
Una vez que el PRGF se combina con hueso
particulado y se activa con PRGF activador da lugar
a una estructura de fibrina tridimensional que aglutina
las partículas del injerto, traduciéndose en un
producto fácilmente manipulable durante la cirugía
y de gran adaptación al lugar de la lesión.
El PRGF mejora la integración de los componentes
protésicos en hueso trabecular, permitiendo su rápida
y adecuada oseointegración y consecuentemente
mejorando su estabilidad.
Cirugía ortopédica
Lesiones en huesos largos
La falta de unión en una fractura se produce cuando
el proceso biológico normal de cicatrización ósea
deja de actuar. Esta situación impide la correcta
cicatrización de la lesión a no ser que se utilice un
tratamiento adicional.
La aplicación de injertos mixtos formados por hueso
autólogo u homologo y PRGF promueve y acelera
la cicatrización ósea.
Estudios clínicos recientes demuestran que tras 58 meses, todos los pacientes tratados dieron muestras
clínicas y radiográficas de una cicatrización completa.
Tratamientos con PRGF
Tratamientos de úlceras
Las ulceraciones de las extremidades inferiores son
una complicación muy común en un amplio abanico
de patologías, teniendo un impacto negativo
en la calidad de vida de los pacientes afectados.
Datos clínicos demuestran la seguridad y eficacia del
PRGF como tratamiento terapéutico para acelerar
el proceso de cicatrización de diferentes tipos de
úlceras crónicas.
En un ensayo clínico realizado, a las 8 semanas de
iniciarse el tratamiento con PRGF, el porcentaje de
área cicatrizada en el grupo de pacientes tratados
con PRGF fue del 73% frente al 21,5% del grupo
control sometido al tratamiento convencional*.
*Anitua E, Aguirre JJ, Algorta J, Ayerdi E, Cabezas AI, Orive G,
Andia I. Effectiveness of autologous preparation rich in growth factors
for the treatment of chronic cutaneous ulcers. J Biomed Mater Res
B (In press 2007)
Tratamientos con PRGF
Oftalmología
La aplicación del PRGF tanto de forma tópica como
en colirio ha demostrado ser un procedimiento fiable,
seguro y eficaz para restaurar la superficie epitelial
de la cornea*.
Se ha comprobado que la aplicación de preparados
ricos en factores de crecimiento mejoran los síntomas
clínicos en pacientes con síndrome de ojo seco sin
que se aprecien efectos adversos significativos.
El PRGF mejora la hiperemia conjuntival y promueve
la rápida cicatrización en el caso de úlceras corneales.
* Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. The potential impact of
the preparation rich in growth factors (PRGF) in different medical
fields. Biomaterials 2007;28:4551-4560
®
Investigación y desarrollo en BTI
Biotechnology Institute (BTI®) dedica muchos
de sus recursos a la investigación y desarrollo
de sus productos con el fin de garantizar la
bioseguridad y éxito terapéutico de los mismos.
Fruto de estos esfuerzos, BTI® ha desarrollado
y aplicado la técnica del PRGF en diversas
situaciones terapéuticas. Además, se han
fabricado una gama de implantes dentales de
superficie micro-rugosa caracterizados por un
diseño de ápice con gran capacidad de avance
que minimiza la compresión y el daño en el
hueso receptor. La humectación de la superficie
de los implantes dentales BTI® con PRGF ha
dado lugar a la primera superficie bioactivable
del mercado, que acelera significativamente la
oseointegración del implante, aumentando su
estabilidad mecánica. Por ultimo y no menos
importante, hemos desarrollado diferentes
protocolos clínicos y quirúrgicos que han abierto
nuevas vías en disciplinas como la odontología
y la implantología oral y en el tratamiento de
diversas alteraciones muscoloesqueléticas.
Las publicaciones científicas que se recogen en
este dossier son el reflejo de la investigación
llevada a cabo por BTI® a lo largo de los últimos
años. Este dossier científico resume algunas de
las publicaciones científicas más relevantes y lo
hace dividiéndolas en cuatro secciones
principales:
PRGF: Investigación preclínica
Caracterización, cultivos celulares y experimentación animal
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en distintas áreas de la
Implantología oral, medicina deportiva, traumatología, medicina vascular, reumatología
Implantes dentales BTI®
Modificaciones de la superficie, biomecánica, supervivencia de los implantes
Innovación de protocolos y técnicas quirúrgicas
medicina
PRGF: Estudios pre-clínicos
Anitua E, Andia I, Ardanza B, Nurden P, Nurden AT. Autologous
platelets as a source of proteins for healing and tissue regeneration.
Thromb Haemost 2004;91:4-15.
Este artículo de revisión profundiza en las funciones
y características principales de las plaquetas, haciendo
especial hincapié en su rol como reservorio de un gran
número de factores de crecimiento con potencial
terapéutico.
Las plaquetas son principalmente conocidas por su
papel en el proceso de hemostasia en el cual contribuyen
a evitar la perdida de sangre en las zonas vasculares
heridas. Para llevar a cabo esta tarea, las plaquetas
se adhieren, agregan y forman una superficie
precoagulante, provocando la generación de trombina
y la formación de fibrina. Las plaquetas tienen
almacenados grupos de factores de crecimiento
incluyendo, PDGF, TGF-ß y VEGF, al igual que
citoquinas y proteínas tales como PF4 y CD40L.
A lo largo de este trabajo de revisión, se describe la
estructura interna y externa de las plaquetas, tanto en
lo que refiere a los receptores transcelulares como a
los gránulos intracelulares. Finalmente, se presentan
determinados casos en los que las plaquetas juegan un
papel biológico fundamental y por lo tanto su uso
puede conllevar beneficios terapéuticos significativos,
tales como la cirugía ortopédica, la cicatrización de
úlceras, la reparación de ligamento y tendón, la cirugía
plástica, etc
PRGF: Estudios pre-clínicos
Anitua E, Andía I, Sanchez M, Azofra J, Zalduendo M, de la
Fuente M, Nurden P, Nurden A. Autologous preparations rich
in growth factors promote proliferation and induce VEGF and
HGF production by human tendon cells in culture.
J Orthop Res 2005;23:281-286.
En estas imágenes se observa la proliferación de tenocitos en PRGF, (c y d)
comparándola con controles (b) se observa una proliferación 75 veces superior.
En este trabajo de investigación (en el laboratorio)
se evaluó el potencial de los factores de crecimiento
liberados del PRGF en la regeneración de tendones.
Para ello, se midieron los niveles de PDGF, TGFß1, IGF-I, VEGF, HGF y EGF en los sobrenadantes
de un preparado rico en plaquetas (PRGF), un
preparado pobre (PPP) y un preparado pobre sin
activar y se comprobó el efecto de este pool de
factores en tenocitos humanos.
Los resultados demostraron que los tenocitos
proliferaban como respuesta al PRGF y el PPP
pero no al PPP sin activar. Además, las células
secretaron HGF y VEGF por el efecto del PPP y
en mayor medida por el PRGF.
Estos datos experimentales confirman que el PRGF
induce la proliferación de los tenocitos y la síntesis
de un potente factor angiogénico como el VEGF
y un potente factor anti-fibrótico como el HGF.
El conjunto de estos procesos biológicos pueden
ser de gran importancia y beneficio para el
tratamiento de lesiones tendinosas
PRGF: Estudios pre-clínicos
Anitua E, Sanchez M, Nurden AT, Zalduendo M, de la Fuente
M, Orive G, Azofra J, Andia I. Autologous fibrin matrices: a
potential source of biological mediators that modulate tendon
cell activities.
J Biomed Mater Res A 2006;77:285-293.
En este artículo de investigación en animales
proponemos el uso de las matrices de fibrina
autólogas como estrategia terapéutica para el
suministro local de factores de crecimiento en
situaciones clínicas que requieran la cicatrización
o remodelación de tendones.
La revista seleccionada tiene gran difusión en el
campo de los biomateriales y la ingeniería de tejidos
y cuenta con un factor de impacto cercano a 3.
A lo largo del estudio, estudiamos y comparamos
la proliferación y la síntesis de colágeno tipo I y
factores angiogénicos por parte de tenocitos
humanos cultivados en una matriz de PRGF y una
matriz pobre en plaquetas. Los resultados
demuestran que el PRGF induce una mayor
proliferación celular y una mayor síntesis de VEGF
(el principal factor angiogénico). Además, los cultivos
celulares estimulados con PRGF secretaron HGF
(factor anti-fibrótico) y colágeno tipo I al medio.
La síntesis del VEGF, pero no la del HGF, fue
significativamente mayor cuando las plaquetas
estaban presentes dentro de la matriz.
Una vez inyectado en ovejas, el PRGF aumentó la
densidad celular y promovió la angiogénesis sin
que se observaran efectos secundarios ni fibrosis.
Estos resultados indican que la administración de
PRGF es un procedimiento sencillo y seguro, que
puede abrir nuevas vías para promover la
cicatrización y remodelado tisular e influir en el
proceso de regeneración en situaciones clínicas
caracterizadas por una baja capacidad de
cicatrización.
PRGF: Estudios pre-clínicos
Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Nurden P, Orive G, Andía I.
New insights into and novel applications for platelet-rich fibrin
therapies.
Trends Biotechnol 2006;5:227-234.
El presente trabajo es una revisión científica
publicada en una revista internacional de factor
impacto 8,5. De hecho, es el artículo científico
(publicado hasta la fecha en toda la literatura
mundial) de mayor impacto que ha abordado las
posibilidades terapéuticas de los preparados ricos
en plaquetas y más concretamente del PRGF.
se pretende que el lector sepa que si bien el PRGF
es un tipo de preparado rico en plaquetas, presenta
características muy diferentes a otros preparados
existentes en el mercado como son la ausencia de
serie blanca y de trombina de bovina y una
moderada concentración de plaquetas que hacen
del PRGF un producto optimizado, estandarizado
y de mayor bioseguridad.
A lo largo del mismo, se discute el papel de los
factores de crecimiento en los procesos de
cicatrización y regeneración ósea para entender el
potencial terapéutico de las plaquetas y también de
los preparados ricos en plaquetas. Con este artículo
Finalmente, se enumeran algunas de las más
relevantes aplicaciones terapéuticas del PRGF:
regeneración de hueso y tejidos blandos, ingeniería
de tejidos, terapia celular, ortopedia y otras.
PRGF: Estudios pre-clínicos
Anitua E, Sanchez M, Nurden AT, Zalduendo M, de la Fuente
M, Azofra J, Andia I
Reciprocal actions of platelet-secreted TGF-ß1 on the production
of VEGF and HGF by human tendon cells.
Plastic Reconstruct Surg 2007;119:959-959.
En este trabajo de laboratorio se estudiaron los
efectos del PDGF y TGF-ß1 secretados de las
plaquetas presentes en el PRGF sobre tenocitos
humanos en cultivo. El principal fin era el de
averiguar el rol de estos factores de crecimiento y
por lo tanto del PRGF en la regeneración tisular.
Así mismo, se comprobó el efecto del PRGF frente
al PPP, caracterizado por una reducida presencia
de plaquetas y consecuentemente una menor dosis
de factores de crecimiento.
Los resultados demostraron que si bien el PDGF
estimula la proliferación celular, el TGF-ß1 actúa
como un modulador negativo. La adición de TGFß1 exógeno aumentó la secreción de colágeno y
anuló la de HGF (uno de los principales agentes
anti-fibróticos), mientras que el bloqueo del TGFß1 redujo los niveles del VEGF (principal agente
angiogénico) aumentando los de HGF. Todo hace
pensar que el balance entre TGF-ß1 y el resto de
factores puede tener importantes implicaciones
terapéuticas en el control de la angiogénesis y la
fibrosis.
PRGF: Estudios pre-clínicos
Nurden AT, Nurden P, Sanchez M, Andia I, Anitua E.
Platelets and wound healing. Frontiers in Bioscience
(In press 2007).
Las plaquetas ayudan a prevenir la pérdida de sangre
en lesiones vasculares. Para ello, se adhieren, agregan
y forman trombina y una red de fibrina. Un aspecto
relevante es la capacidad de las plaquetas de expresar
y secretar un gran número de moléculas que
promueven la reparación y regeneración tisular y
que influyen en múltiples procesos como la
angiogénesis, inflamación y respuesta inmune. La
adhesión de los factores de crecimiento y proteínas
liberados en la red de fibrina permite generar
gradientes quimiotácticos que aceleran la migración
y diferenciación celular y fomentan la quimiotaxis
de células madre. Estas propiedades hacen de las
plaquetas células idóneas para su posterior
formulación y uso terapéutico. Entre los campos
de actuación cabe destacar la implantología oral, la
cirugía ortopédica, la reparación de músculo y
tendón, el tratamiento de úlceras, la cirugía ocular
y cardiaca y un largo etc. Este artículo revisa los
mecanismos mediante los cuales las plaquetas ejercen
sus efectos en estos procesos.
PRGF: Estudios pre-clínicos
Anitua E, Sánchez M, Nurden AT, Zalduendo M, de la Fuente
M, Azofra J, Andia I. Platelet-released growth factors enhance
the secretion of hyaluronic acid and induce hepatocyte growth
factor production by synovial fibroblasts from arthritic patients.
Rheumatology (In press 2007)
Los factores de crecimiento autólogos pueden ser
una herramienta terapéutica para el tratamiento
de la osteoartrosis. En este estudio nos centramos
en la biología sinovial, examinando el efecto del
PRGF en diversos aspectos relevantes para la
homeostasis de la articulación incluyendo (i)
secreción del acido hialurónico (HA); (ii) equilibrio
entre la metaloproteinasa-1, -3 y 13 (MMP-1,
MMP-3 y MMP-13) y el inhibidor tisular -1
(TIMP-1); y (iii) secreción de los factores proangiogénicos.
Para llevar a cabo los ensayos propuestos, se decidió
estimular o no las células sinoviales, aisladas de 10
pacientes osteoartríticos con grave osteoartrosis,
mediante interleuquinas-1ß y posteriormente con
PRGF.
Los resultados mostraron que el PRGF potenciaba
la secreción basal de HA, pero no modificó el
estado catabólico inducido por IL-1ß. Se observó
un incremento en la producción de HGF mientras
que los niveles de VEGF y TGF-ß1 se mantuvieron
invariables. Estos datos avalan la hipótesis de que
la administración intra-articular de PRGF podría
ser beneficiosa a la hora de restaurar niveles de
HA en la articulación e inducir la angiogénesis.
PRGF: Estudios pre-clínicos
Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. PRGF technology: a
biological delivery system of growth factors. Trends Pharmacol.
Science.
(Submitted 2007)
La invitación a la revista Trends in Pharmacological
Science, una de las revistas de mayor prestigio en
el área de la farmacología y con un factor de impacto
cercano a 11, supone todo un reconocimiento al
trabajo realizado por el grupo de investigadores de
BTI.
A lo largo de la revisión se realiza una reflexión
acerca del potencial de los factores de crecimiento
como herramienta terapéutica para un sinfín de
patologías y desórdenes médicos. Asimismo, se
discute una de las grandes limitaciones de este
campo, como es la correcta formulación y
dosificación de los factores de crecimiento, de forma
que puedan ser liberados de forma progresiva
ajustándose a las necesidades fisiológicas del tejido
dañado.
El uso de plaquetas como reservorios de factores
de crecimiento y la tecnología del PRGF como
estrategia encaminada a formular y administrar los
factores de crecimiento plaquetarios y plasmáticos
han supuesto una revolución en el tratamiento de
un gran número de situaciones que demanden una
rápida cicatrización y regeneración tisular.
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en distintas áreas de la
Anitua E. Plasma rich in growth factors: preliminary results of
use in the preparation of sites for implants.
Int J Oral Maxillofac Implants 1999;14:529-535
medicina
Es el primer artículo en la literatura científica
mundial de la utilización de una preparación rica
en plaquetas 100% autóloga. Artículo de referencia
en el campo de la odontología e implantología oral
citado en más de 70 ocasiones. Primeras evidencias
clínicas del potencial terapéutico del PRGF. En el
estudio tomaron 20 pacientes sometidos a extracción
dental por enfermedad periodontal o fractura
vertical. La mitad de los pacientes recibieron PRGF
y 5 de ellos pacientes una mezcla de PRGF y hueso
autólogo para evitar el colapso tisular. El resto
recibió un protocolo control sin PRGF.
Los resultados reflejan que la epitelización del grupo
con PRGF fue muy buena o excelente y se obtuvo
regeneración ósea tanto macroscópica como
microscópicamente, formándose un hueso compacto
con trabéculas bien organizadas. En el grupo control
en cambio se observó tejido conectivo y muy poco
hueso maduro.
El desarrollo científico y aplicación del PRGF puede
introducir numerosas e importantes ventajas en
diferentes disciplinas y especialmente en odontología
y cirugía oral y maxilofacial. Esto se debe
principalmente a la aceleración de la regeneración
ósea y la cicatrización más rápida y predecible
obtenida tras la aplicación del PRGF.
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en distintas áreas de la
Anitua E. The use of plasma rich growth factors in oral surgery.
Pract Proced Aesthet Dent 2001;13:487-493
medicina
Esta es una de nuestras primeras contribuciones
clínicas, en la que se analizó los efectos potenciales
terapéuticos del PRGF en regeneración tisular. En
muchas situaciones y desordenes clínicos, el proceso
de regeneración por si solo es insuficiente para
permitir una completa reparación del tejido tanto
blando como óseo.
En este artículo se presentan dos casos clínicos en
los que el PRGF es empleado directamente en los
defectos con el fin de fomentar tanto la regeneración
ósea como la regeneración de los tejidos blandos.
El protocolo de obtención, manipulación y empleo
del PRGF es sencillo, rápido y barato. Los posibles
riesgos de bioseguridad se reducen ostensiblemente
al evitar el empleo de trombina bovina. En el primero
de los casos se realiza una extracción y el defecto se
rellena de hueso autólogo y PRGF y posteriormente
de fibrina autóloga. En el segundo de los casos se
aplica PRGF en un paciente sometido a una
elevación de seno.
Los resultados obtenidos permitieron en su
momento abrir nuevas vías terapéuticas en
odontología e implantología oral y reflexionar acerca
del potencial de esta estrategia en otras áreas médicas
como cirugía oral y maxilofacial, tratamiento de
ulceras crónicas, desordenes oculares y especialmente
desordenes musculoesqueléticos.
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en distintas áreas de la
Sánchez M, Azofra J, Anitua E, Andía I, Padilla S, Santisteban
J, Mujika I. Plasma Rich in Growth Factors to treat an articular
cartilage avulsion: a case report.
Med Sci Sports Exer 2003;35(10):1648-1652.
medicina
El potencial terapéutico del PRGF se atribuye en
parte a lenta liberación de factores de crecimiento
desde las plaquetas incluidas dentro de la matriz de
fibrina, formada tras la adición de PRGF activador.
En este caso clínico se describe el uso del PRGF en
cirugía artroscópica de una avulsión del cartílago
articular de la rodilla de una futbolista adolescente.
Mediante la reinserción artroscópica del cuerpo
condral perdido en su cráter y la inyección en la
zona de PRGF, se logró acelerar la cicatrización y
recuperación del cartílago articular de este paciente
cuya prognosis inicial era extremadamente pobre.
La técnica con PRGF abre nuevas expectativas para
la regeneración de tejidos y la rápida recuperación
de lesiones y alteraciones en tejidos blandos
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en distintas áreas de la
Sánchez M, Azofra J, Aizpurúa B, Elorriaga R, Anitua E, Andía
I. Use of autologous plasma rich in growth factors in arthroscopic
surgery.
Cuadernos de Artroscopia 2003;10:12-19.
medicina
Este artículo describe un nuevo método para la
reconstrucción del ligamento cruzado anterior
usando el preparado rico en factores de crecimiento
(PRGF) durante la cirugía artroscópica.
La innovación consiste en tratar dicho injerto
tendinoso con PRGF, con el fin de favorecer el
proceso de ligamentización del tendón una vez
colocado en la articulación. Asimismo se aplica
PRGF en los túneles óseos en los que se va a fijar
el injerto para favorecer una rápida regeneración
del túnel aportando mayor estabilidad mecánica a
la fijación del ligamento
Para determinar el potencial terapéutico de esta
nuevo protocolo quirúrgico con PRGF, se comparó
la evolución clínica en dos grupos de pacientes, 50
pacientes tratados mediante la técnica convencional
y 50 pacientes a los que se había aplicado PRGF
Con el uso del PRGF se redujeron las complicaciones
e inflamaciones postoperatorias. Además en el grupo
tratado con PRGF se consiguió un remodelado
biológico e incorporación del injerto del tendón en
el interior del túnel. Asimismo el grupo tratado con
PRGF presentaba mayor número de rodillas estables
y una mejor consolidación radiográfica de los túneles
óseos.
Este estudio sugiere que la aplicación de este nuevo
procedimiento contribuirá a la mejora de los
resultados clínicos.
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en distintas áreas de la
Sánchez M, Anitua E, Azofra J, Andía I, Padilla S, Mujika I.
Comparison of surgically repaired Achilles tendon tears using
PRGF.
Am J Sports Med 2007;35(2):245-251.
medicina
Se llevó a cabo un estudio caso-control para examinar
los efectos beneficiosos del PRGF durante la
reconstrucción quirúrgica de roturas del tendón de
Aquiles. Se realizó en seis de los atletas una
reparación con sutura abierta aplicando PRGF y se
comparó retrospectivamente con un grupo de
pacientes sometido al procedimiento quirúrgico
convencional. Se evaluaron los resultados sobre la
base de un rango de movilidad, recuperación
funcional y complicaciones a la vez que se valoraba
la morfología del tendón mediante ultrasonidos.
También se llevó a cabo un estudio descriptivo de
laboratorio con el objetivo de caracterizar el PRGF
en función del numero de plaquetas y la
concentración de los principales factores de
crecimiento: IGF-I, TGF-ß1, PDGF-AB, VEGF,
HGF y EGF en pacientes afectados por lesiones
traumáticas musculoesqueléticas.
Los atletas que fueron tratados con PRGF
recuperaron el rango de movilidad antes, no
mostrando ninguna complicación en la herida y sí
en cambio una más rápida recuperación a la hora
de correr y retomar las actividades de entrenamiento.
La aplicación del PRGF durante reconstrucciones
quirúrgicas de tendones presenta nuevas
posibilidades para promover la cicatrización y la
recuperación funcional.
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en distintas áreas de la
Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. The potential effects of
the preparation rich in growth factors (PRGF) in different medical
fields.
Biomaterials 2007;28:4551-4560
medicina
La revista Biomaterials, número nº 1 en el campo
de los biomateriales, nos invitó a desarrollar en un
LOP (leading opinión paper), los conceptos más
significativos y las aplicaciones terapéuticas más
interesantes y recientes de la tecnología del PRGF.
En este trabajo científico reflexionamos acerca de
una de las principales características de la tecnología
del PRGF: su enorme versatilidad. El esfuerzo
realizado por BTI en diversificar sus opciones
terapéuticas ha permitido desarrollar hasta cuatro
formulaciones con elevado potencial terapéutico:
una formulación líquida el sobrenadante del PRGF:
ideal para su uso como colirio o medio de cultivo,
una formulación líquida activada del PRGF:
empleada para bioactivar la superficie de los
implantes dentales BTI, el coágulo o “Scaffold” de
PRGF: ideal para estimular la regeneración ósea en
alveolos post-extracción, tratamiento de úlceras,
ingeniería de tejidos, y finalmente la fibrina elástica,
que debido a sus propiedades homeostáticas es una
excelente herramienta para sellar los alveolos postextracción y estimular la epitelización.
Esta enorme versatilidad se traduce en numerosas
aplicaciones terapéuticas, alguna de las cuales, las
más relevantes, resumimos a lo largo del estudio.
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en distintas áreas de la
Anitua E, Aguirre JJ, Algorta J, Ayerdi E, Cabezas AI, Orive G, Andía
I. Effectiveness of autologous preparation-rich in growth factors for
the treatment of chronic cutaneous ulcers.
J Biomed Mat Res B (In press 2007)
medicina
En este estudio se evaluó la eficacia y seguridad del
plasma rico en factores de crecimiento (PRGF) en
el tratamiento de úlceras cutáneas crónicas. Para
tal fin, caracterizamos el PRGF de los pacientes
determinando el contenido medio en factores de
crecimiento (PDGF-AB, TGF-ß1, IGF-I, HGF,
VEGF-A y EGF) y diseñamos un ensayo piloto
randomizado para comprobar la eficacia del
preparado autólogo.
El ensayo clínico se realizó en 15 pacientes, asignando
aleatoriamente el tratamiento tópico con PRGF o
el tratamiento convencional (limpieza de la herida,
retirada de restos, tratamiento con gasa humectada
en solución salina). Se trataron 14 ulceras (64%
ulceras venosas en piernas, 29% ulceras por presión
y 7% otras).
Tras 8 semanas de estudio, los resultados
demostraron que la superficie cicatrizada en los
pacientes tratados con PRGF fue significativamente
superior (72.94±22.25%) a la del grupo control
(21.48±33.56%) (P < 0.05).
Estos datos en relación sugieren la mayor eficacia
del PRGF respecto al tratamiento convencional en
el tratamiento de úlceras cutáneas cronicas.
PRGF: Aplicaciones terapéuticas en distintas áreas de la
Anitua E, Orive G, Plá R, Román P, Serrano V, Andía I. The
effects of PRGF on bone regeneration and on titanium
osseointegration in goats: a histologic and histomorphometric
study.
(Submitted 2007)
medicina
En este trabajo de investigación realizado en cabras,
se estudió tanto el efecto de la aplicación local de
PRGF en la regeneración ósea en alvéolos artificiales
como el efecto de la humidificación de implantes
dentales de titanio con PRGF líquido en su
oseointegración.
El PRGF se obtuvo de la sangre venosa de 3 cabras
y se aplicó ya sea como coágulo o scaffold de PRGF
en la regeneración de defectos artificiales o como
PRGF líquido en el caso de la humectación de los
implantes dentales antes de su inserción.
Inicialmente, se rellenaron 12 defectos con PRGF
y otros 12 se usaron como control. El análisis
histológico tras 8 semanas reveló trabéculas de
hueso maduro con osteocitos en su interior en
aquellos casos en los que se usó PRGF mientras que
las muestras control mostraban principalmente
tejido conectivo.
Para el segundo conjunto de experimentos, se
colocaron 26 implantes (13 humectados con PRGF)
en la tibia de las cabras. Los resultados histológicos
y histomorfométricos demostraron que el tratamiento
superficial de los implantes con PRGF líquido
permitía aumentar en un 84.7% el porcentaje de
contacto hueso-implante respecto al grupo control,
lo que indica claramente el potencial del PRGF en
acelerar la oseointegración de los implantes dentales.
Estos resultados avalan el uso del PRGF tanto para
acelerar la regeneración ósea como para favorecer la
oseointegración de los implantes.
Implantes dentales BTI®
Anitua E. Enhancement of osseointegration by generating a
dynamic implant surface.
J Oral Implant 2006;32:72-76.
El plasma rico en factores de crecimiento (PRGF)
puede ser usado para incentivar la cicatrización y la
regeneración tisular. En este articulo de investigación
evaluamos el efecto de cubrir la superficie de titanio
con este plasma autólogo con el objetivo de promover
la oseointegración del implante. Se examinó mediante
ESEM la interacción entre el PRGF y la superficie
de los implantes de titanio. Además, se colocaron
un total de 23 implantes en la tibia de cabras, la
mitad de ellos tras cubrir su superficie y rellenar el
alveolo con PRGF mientras que el resto siguiendo
un protocolo convencional.
Tras 8 semanas se pudo comprobar que el PRGF
quedaba adsorbido en la superficie del implante.
Por otra parte, los estudios en los animales de
experimentación mostraron claramente que la
oseointegración mejoraba cuando se usaba el PRGF
para humectar la superficie de los implantes.
Este trabajo científico demuestra los efectos
beficiosos de la primera superficie bioactiva del
mercado. De hecho, la bioactivación de la superficie
de los implantes permite crear un revestimiento
nano-biológico en la superficie de titanio que al
mejorar la oseointegración de los implantes, mejora
la predictibilidad de los mismos.
Implantes dentales BTI®
Anitua E, Orive G, Aguirre JJ, Andía I. 5 year clinical evaluation
of short dental implants placed in posterior areas: a retrospective
study.
J Periodontology (In press 2007)
El objetivo de este estudio fue evaluar la tasa de
supervivencia a largo plazo de los implantes cortos de
BTI colocados en áreas posteriores y analizar la
influencia de diferentes aspectos en la supervivencia
de los implantes. Para el presente articulo, se llevo a
cabo un estudio de diseño retrospectivo.
Se colocaron un total de 532 implantes cortos de BTI
a 293 pacientes durante los años 2001 al 2004 en
Vitoria, España. Todas los implantes se colocaron por
parte de dos experimentados cirujanos y las
correspondientes rehabilitaciones las hicieron 3
prostodoncistas. Se analizó cuidadosamente cada
fracaso de implante y se estudio los posibles efectos
en la supervivencia de variables tales como factores
demográficos, aspectos clínicos y aspectos quirúrgicos.
La supervivencia global de los implantes cortos fue
del 99,2% para el estudio basado en el implante y de
98,7/ para el basado en los pacientes. El periodo
promedio de seguimiento fue superior a los 31 meses.
Únicamente 2 implantes fracasaron durante el periodo
de observación debido a una sobrecarga sobre un
voladizo y por una la falta de estabilidad tras colocación
del implante en hueso tipo IV. Ninguna de las variables
estudiadas resulto estar estadísticamente asociada con
el fracaso de los implantes. Los resultados confirman
la predictibilidad de los implantes cortos BTI® en
situaciones limitadas generalmente por la altura de
la cresta alveolar.
Implantes dentales BTI®
Anitua E, Orive G, Aguirre JJ, Ardanza B, Andía I. 5-year clinical
experience with BTI dental implants: risk factors for implant
failure.
(Submitted 2007)
Este artículo estudia retrospectivamente la
supervivencia durante 5 años de 5787 implantes
dentales BTI® colocados en diferentes localizaciones
anatómicas y bajo diferentes procedimientos en más
de 1000 pacientes.
Con el fin de abordar la supervivencia de los implantes
desde una perspectiva más completa se realizó un
análisis de los fallos tanto basado en los implantes
como en los pacientes. Los resultados demuestran
una supervivencia global del 99,2% en el análisis
basado en el implante y del 96.4% en el realizado
tomando el paciente como referencia. Únicamente
se detectaron 28 fracasos (0,48%).
La mayoría de los pacientes con implantes fracasados
presentan periodontitis crónica. El estudio univariante reflejó que los hábitos tabáquicos, la posición
del implante, las fases empleadas y el uso de técnicas
especiales están relacionadas estadísticamente con
una menor supervivencia de los implantes. El
ensayo multivariante, en cambio, solo determinó
que las fases (implante colocado en dos fases) y la
utilización de técnicas especiales eran factores de
riesgo. Estos resultados avalan la seguridad y
predictibilidad de los implantes dentales BTI®.
Implantes dentales BTI®
Anitua E, Orive G, Andía I. The impact of the preparation rich
in growth factors (PRGF) in dentistry and oral and maxillofacial
surgery.
(Submitted 2007)
Este artículo revisa y discute los principales resultados
obtenidos con los preparados ricos en plaquetas y
más concretamente con el PRGF en odontología y
en implantología oral. Inicialmente, se describe el
fundamento de la tecnología y el método de
obtención de los productos ricos en plaquetas.
Un aspecto relevante de este trabajo es el dirigido
a describir los diferentes productos ricos en plaquetas
existentes en el mercado y cuya composición y
propiedades difieren sustancialmente. En este
sentido, se discuten las propiedades intrínsecas del
PRGF que le hacen diferente a otros plasmas
descritos en bibliografía.
Entre las principales ventajas del PRGF destacan
su proceso de activación mediante cloruro cálcico,
la ausencia de células de la serie blanca y una
moderada concentración de plaquetas relacionada
con un efecto óptimo.
Finalmente, se detallan alguno de los principales
usos terapéuticos del PRGF y otros productos ricos
en plaquetas llevados a cabo por diferentes grupos
de investigación en los campos antes mencionados.
Innovación de protocolos y técnicas quirúrgicas
Anitua E, Carda C, Andia I. A novel drilling procedure and
subsequent bone autograft preparation: a technical note.
Int J Oral Maxillofac 2007;28:4551-4560
Es el primer artículo científico en el que se estudia
la posibilidad de fresar a bajas revoluciones sin
inigracion.Este artículo científico presenta un nuevo
sistema de fresado a bajas revoluciones que permite
obtener hueso autólogo de elevada calidad biológica
y que tras su combinación con PRGF, servirá de
material de injerto para la regeneración ósea en
posteriores etapas.
El análisis histológico y ultraestructural mostró
una estructura más conservada y presencia de células
vivas en el material ósea obtenido con el fresado a
bajas revoluciones, mientras que el hueso logrado
con el procedimiento convencional de fresado no
alcanzó estas cualidades. El hueso obtenido mediante
el nuevo protocolo de fresado se mezcló con PRGF
y se empleó posteriormente para rellenar las
imperfecciones óseas.
La hipótesis de trabajo radicó en comparar el nuevo
sistema de fresado, usando fresas especialmente
diseñadas para él, con el procedimiento convencional.
Se analizaron mediante microscopia óptica y
electrónica, las partículas de hueso recuperadas con
ambos procedimientos.
Este nuevo protocolo de fresado se ha basado en
criterios biológicos, ya que se reduce el daño en el
tejido receptor y obtiene una masa de hueso vivo
para su uso posterior como injerto en combinación
con PRGF.
Innovación de protocolos y técnicas quirúrgicas
Anitua E, Orive G, Andía I. A novel clinical predictable protocol
for the treatment of post-extraction defects.
(Submitted 2007)
El propósito de este estudio era evaluar la bioseguridad,
eficacia y predictibilidad de un nuevo protocolo clínico
dirigido a acelerar la cicatrización y regeneración ósea
en defectos post-extracción.
ese instante se colocaron los implantes en los defectos
regenerados, lográndose un torque medio de inserción
de 51±8 Ncm, lo que confirma la elevada estabilidad
primaria de todos los implantes.
14 pacientes recibieron este protocolo basado en
procedimientos biológicos (aplicación del PRGF para
regenerar los alvéolos, humectación de los implantes
con PRGF líquido y sellado de los alvéolos con fibrina
autóloga), radiológicos (medida densitométrica con
el BTI Scan® y mecánicos (medida del torque de
inserción). 12-16 semanas después de la extracción y
el tratamiento con PRGF, se obtuvo una densitometría
media en el perímetro interior y exterior del alveolo
de 519±211 HU y 589±170 HU respectivamente. En
La combinación de procedimientos biológicos y
radiológicos con mediciones de la estabilidad primaria
de los implantes, constituye un poderoso protocolo
que mejorará la condiciones de toma de decisiones
durante las terapias dentales.
Sede Central:
Filiales:
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Fax: 1-215-646-4066
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