Resumen ASOVAC2012-Hidroboración

Reacciones de Hidroboración/Oxidación en androstanos como intermediarios para
la modificación estructural de esteroides
Neacato P., Alvarado R., Cabrera G.
Centro de Química Orgánica. Lab. de Productos Naturales, Escuela de Química,
Facultad de Ciencias, UCV.
Introducción
Aunque muchos compuestos esteroidales del tipo androstano han sido ampliamente
investigados, nuestro interés se debe a que trabajos en conjunto entre el Laboratorio de
Productos Naturales de la Facultad de Ciencias (UCV) y el Instituto de Biomedicina de
Facultad de Medicina (UCV) sobre el uso de androstanos como antivirales, in vitro,
específicamente contra el dengue hemos encontrado resultados interesantes1. En tal
sentido, se ha planteado realizar transformaciones sobre el anillo B de la
Dehidroepiandrosterona con el propósito de estudiar el comportamiento de los
productos generados por dichas modificaciones como agentes antivirales.
Objetivo
Llevar
a
cabo
reacciones
de
hidroboración/oxidación
en
∆5
de
la
Dehidroepiandrosterona.
Metodología
La secuencia de síntesis se inició con la protección del grupo hidroxilo (acetilación),
seguido por la cetalización del carbonilo de la Dehidroepiandrosterona. En el próximo
paso se llevó a cabo la hidroboración/oxidación para formar el alcohol correspondiente2.
Para la hidroboración3, el diborano se generó a partir de un goteo lento de iodo en
metanol al borohidruro de sodio con agitación constante. El diborano generado,
arrastrado por una corriente de CO2, se hizo reaccionar con el esteroide protegido el
cual estaba disuelto en THF, el diborano excedente se atrapó en una trampa de H2O2. La
reacción se llevó a cabo durante un periodo de dos horas. Transcurrido el tiempo de
reacción se dejó reposar el alquilborano durante una hora adicional. Posteriormente, se
adicionó una solución de peróxido de hidrógeno 30% gota a gota y una solución de
NaOH 5% con agitación durante una hora para completar la oxidación del compuesto.
Resultados
La esterificación del grupo oxidrilo se llevó a cabo con un buen rendimiento (93%). Sin
embargo, no fue así para la protección del grupo carbonilo, el rendimiento de la
cetalización cayó a un 40%. Esto se debe, básicamente, al impedimento estérico que
genera la presencia del Me-18 angular.
En el caso de la hidroboración/oxidación, esta se llevó a cabo en una corriente de CO2.
La reacción fue regioespecífica, se hidroxilo C-6, con un rendimiento del 45%
O
CH
O
CH
3
CH3
CH
3
CH3
3
Anhídrido Acético
O
Py
O
CH
3
CH3 OEt
OEt
CH3
O
H C
1.- (CH3CO)2O/py
3
HO
2.- EtOH/H+
HO
MeCOO
CH
CH
3
O
3
O
1.- B2H6/THF
2.- H2O2/NaOH
CH
3
CH
3
CH3
OH
O
H C
3
CH3 OEt
OEt
O
CH3
HO
MeCOO
OH
Conclusión
La introducción de un grupo hidroxilo en el C-6 en un androstano, activa no sólo esta
posición sino que además posibilita una serie de modificaciones en el anillo B. Entre las
cuales podríamos mencionar: formación del carbonilo por oxidación, expansión del
anillo generando lactamas o lactonas, o la formación de un sistema α,β-conjugado.
Referencia
1.- Rodríguez-Ortega M., Paredes A., Cabrera G. Efecto del colesterol y sus derivados
en la replicación del virus dengue 2. LVI Convención Anual de ASOVAC, Cumaná,
2006.
2.- Neacato, P. Síntesis de derivados de androstanos como posibles agentes antivirales.
Trabajo Especial de Grado, Facultad de Ciencias, UCV (2007).
3.- Dollé F., Hetru C., and Luu B. 1991. A new route to precursors of ecdysteroids
using a region- and stereoselective hydroboration, Tetrahedron, 47(34): 7059-7066.