COMISIÓN EUROPEA Bruselas, 28.3.2014 COM(2014

COMISIÓN
EUROPEA
Bruselas, 28.3.2014
COM(2014) 188 final
INFORME DE LA COMISIÓN AL PARLAMENTO EUROPEO Y AL CONSEJO
de conformidad con el artículo 25 del Reglamento (CE) nº 1394/2007 del Parlamento
Europeo y del Consejo sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se
modifican la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) nº 726/2004
(Texto pertinente a efectos del EEE)
ES
ES
INFORME DE LA COMISIÓN AL PARLAMENTO EUROPEO Y AL CONSEJO
de conformidad con el artículo 25 del Reglamento (CE) nº 1394/2007 del Parlamento
Europeo y del Consejo sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se
modifican la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) nº 726/2004
(Texto pertinente a efectos del EEE)
1.
INTRODUCCIÓN
Los avances científicos han llevado a un nuevo tipo de medicamentos basados en la
genoterapia, la terapia celular somática o la ingeniería tisular. Con objeto de
establecer un marco común para la comercialización de estos «medicamentos de
terapia avanzada» (también conocidos como MTA), en 2007 se adoptó el
Reglamento (CE) nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, sobre
medicamentos de terapia avanzada1.
El Reglamento sobre medicamentos de terapia avanzada fue adoptado para garantizar
un alto nivel de protección de la salud de las personas y para amparar la libre
circulación de tales medicamentos en la UE. La piedra angular del Reglamento
consiste en que antes de comercializar un MTA es preciso obtener una autorización
de comercialización. A su vez, la autorización de comercialización solo puede
concederse si, tras una evaluación científica de la calidad, la eficacia y la seguridad,
se ha demostrado que los beneficios compensan los riesgos. La autorización de
comercialización debe solicitarse a la Agencia Europea de Medicamentos (en lo
sucesivo, «la Agencia»), y la decisión final corresponde a la Comisión. Este
procedimiento garantiza que los medicamentos son evaluados por un organismo
especializado, el Comité de Terapias Avanzadas, y que la autorización de
comercialización es válida en todos los Estados miembros de la UE.
El Reglamento sobre medicamentos de terapia avanzada faculta a la Agencia para
emitir recomendaciones científicas sobre si un producto determinado debe
considerarse MTA y clasificarse como tal. Además, establece un nuevo instrumento,
la certificación, llamado a ser un incentivo para las pequeñas y medianas empresas
(PYME) que han participado en las primeras fases del desarrollo de medicamentos
de terapia avanzada pero carecen de recursos para efectuar ensayos clínicos. El
propósito era que la certificación de que los aspectos de calidad y preclínicos del
desarrollo se ajustan a los requisitos reglamentarios pertinentes ayudase a las PYME
a obtener capital y facilitase la transferencia de las actividades de investigación a
entidades con capacidad para comercializar medicamentos.
El Reglamento sobre MTA se aplica desde el 30 de diciembre de 2008, aunque se
estableció un período transitorio para los MTA que ya se comercializaban en la UE
en el momento de su adopción. En concreto, la genoterapia y la terapia celular
somática debían cumplir el Reglamento a más tardar el 30 de diciembre de 2011
mientras que, en el caso de los productos de ingeniería tisular, el plazo para cumplir
los nuevos requisitos vencía el 30 de diciembre de 2012.
1
ES
Reglamento (CE) nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007,
sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se modifican la Directiva 2001/83/CE y el
Reglamento (CE) nº 726/2004 (DO L 324 de 10.12.2007, p. 121).
2
ES
En el presente informe, elaborado en aplicación del el artículo 25 del Reglamento
sobre MTA, la Comisión hace un balance de la situación de estos medicamentos en
la Unión Europea y analiza la repercusión del Reglamento en las terapias avanzadas.
El informe tiene en cuenta el resultado de la consulta pública sobre la aplicación del
Reglamento efectuada por los servicios de la Comisión2.
2.
ACTIVIDADES DE INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO SOBRE TERAPIAS AVANZADAS EN
LA UE: PANORAMA ACTUAL
La investigación sobre terapias avanzadas que se lleva a cabo en la UE es
considerable. Durante el período 2004-2010 se notificaron en EudraCT nada menos
que doscientos cincuenta MTA3.
Predominantemente, la investigación sobre terapias avanzadas es desarrollada por
pequeñas empresas y entidades que operan sin ánimo de lucro. Casi el 70 % de los
promotores de ensayos clínicos sobre MTA notificados en EudraCT son
organizaciones sin ánimo de lucro o PYME; las grandes empresas farmacéuticas
representan menos del 2 % del total. Del mismo modo, la mayoría de las peticiones
de dictamen científico al Comité de Terapias Avanzadas también proceden de PYME
(véase el punto 3.5).
En general, el camino que va desde las actividades de investigación hasta la oferta de
medicamentos a los pacientes es dificultoso. Solo una pequeña parte de las moléculas
investigadas como posibles medicamentos acaba obteniendo una autorización de
comercialización. La mayoría de las moléculas investigadas ni siquiera llegan a la
fase de experimentación humana por razones diversas (por ejemplo, no se ha
confirmado su actividad esperada o su mecanismo de acción, o los estudios
preclínicos muestran que su perfil de seguridad no es aceptable). Además, se estima
que, por término medio, menos de la cuarta parte de las moléculas que se someten a
ensayos clínicos obtiene una autorización de comercialización. Normalmente, el
proceso que va desde la identificación de una sustancia activa hasta la autorización
del medicamento puede durar más de diez años.
Debido a las características específicas de las terapias avanzadas, los promotores de
MTA se enfrentan a dificultades suplementarias. Por ejemplo, la gran variedad de los
materiales básicos hace difícil demostrar la homogeneidad del medicamento. Del
mismo modo, el habitual pequeño tamaño de los lotes disponibles y la brevedad de
su vida en almacenaje (entre unas horas y pocos días) pueden imposibilitar la
realización de ensayos completos. Por otra parte, no siempre es factible realizar
ensayos clínicos controlados aleatorios si, por ejemplo, la administración del
medicamento exige un procedimiento quirúrgico (como sucede con la mayoría de los
productos de ingeniería tisular) o si no se dispone de ningún tratamiento alternativo.
Además, el desarrollo de MTA se ve obstaculizado porque los investigadores suelen
carecer de la financiación y experiencia en aspectos reglamentarios precisas para
embarcarse con éxito en los procedimientos de autorización de comercialización. Por
otra parte, las incertidumbres en cuanto a la rentabilidad tienen un importante efecto
disuasorio para los inversores.
2
3
ES
http://ec.europa.eu/health/files/advtherapies/2013_05_pc_atmp/2013_04_03_pc_summary.pdf
Base de datos sobre todos los ensayos clínicos iniciados en la UE desde el 1 de mayo de 2004.
3
ES
3.
APLICACIÓN DEL REGLAMENTO SOBRE MEDICAMENTOS DE
DESDE EL 1 DE ENERO DE 2009 HASTA EL 30 DE JUNIO DE 2013
TERAPIA AVANZADA
Este Reglamento ha sido un paso importante para proteger a los pacientes frente a
tratamientos sin base científica fiable, y ha establecido un marco común para la
evaluación de las terapias avanzadas en la UE.
Todavía nos encontramos en los albores del desarrollo de terapias avanzadas: por el
momento solo se han concedido autorizaciones de comercialización a cuatro MTA.
Sin embargo, la muy intensa actividad de asesoramiento científico y clasificación
desarrollada por el Comité de Terapias Avanzadas y el elevado número de ensayos
clínicos efectuados en relación con los MTA son indicios del dinamismo de este
sector de la investigación.
3.1.
Un organismo especializado y un marco reglamentario idóneo
La creación del Comité de Terapias Avanzadas con arreglo al artículo 20 del
Reglamento sobre MTA ha sido un hito en la aplicación de este acto. En el Comité se
reúnen los mejores expertos de la UE para evaluar la calidad, seguridad y eficacia de
los MTA. Su primera reunión se celebró en enero de 2009. En noviembre de 2010 se
creó, además, un grupo de colaboración entre el Comité de Terapias Avanzadas y los
organismos notificados en relación con productos sanitarios, como grupo consultivo
sobre medicamentos combinados de terapia avanzada4.
El Reglamento sobre MTA facultó a la Comisión para adoptar requisitos específicos
en relación con el contenido de las solicitudes de autorización de comercialización,
las normas de correcta fabricación, las buenas prácticas clínicas y la trazabilidad de
los MTA. Una modificación de la parte IV del anexo de la Directiva 2001/83/CE,
adoptada el 14 de septiembre de 2009, adaptó algunos requisitos relativos al
contenido de las solicitudes de autorización de comercialización de los MTA5. Por
otra parte, una directriz revisada en materia de prácticas correctas de fabricación, que
contiene adaptaciones específicas para los MTA, es aplicable desde el 31 de enero de
20136. Sin embargo, aún es necesario adoptar requisitos específicos relativos a las
buenas prácticas clínicas y la trazabilidad, ya que se precisa más experiencia para
comprender mejor el tipo de reformas necesarias7.
Las disposiciones específicas que regulan el procedimiento de certificación se
adoptaron en el Reglamento (CE) nº 668/2009 de la Comisión, de 24 de julio de
20098.
4
5
6
7
8
ES
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2010/12/WC500099532.pdf
Directiva 2009/120/CE de la Comisión, de 14 de septiembre de 2009, que modifica la Directiva
2001/83/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, por la que se establece un código comunitario sobre
medicamentos para uso humano, en lo que se refiere a los medicamentos de terapia avanzada (DO L
242 de 15.9.2009, p. 3).
http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/vol4-an2__2012-06_en.pdf
No obstante, los servicios de la Comisión han publicado recomendaciones sobre buenas prácticas
clínicas para los MTA (http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/2009_11_03_guideline.pdf).
Reglamento (CE) nº 668/2009 de la Comisión, de 24 de julio de 2009, por el que se aplica el
Reglamento (CE) nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo respecto a la evaluación y la
certificación de datos sobre calidad y datos no clínicos relativos a medicamentos de terapia avanzada
desarrollados por microempresas y pequeñas y medianas empresas (DO L 194 de 25.7.2009, p. 7).
4
ES
3.2.
Autorizaciones de comercialización
Hasta el 30 de junio de 2013 se habían presentado a la Agencia diez solicitudes de
autorización de comercialización de MTA. Cinco de ellas se refieren a medicamentos
que ya eran comercializados en la UE.
De las diez solicitudes de autorización de comercialización, las cuatro siguientes han
culminado con éxito el procedimiento y obtenido la autorización de su
comercialización por parte de la Comisión:
-
ChondroCelect, un producto de ingeniería tisular indicado para la reparación
de anomalías sintomáticas aisladas del cartílago del cóndilo femoral de la
rodilla en adultos9;
-
Glybera, un medicamento de genoterapia para adultos con deficiencia
hereditaria de lipoproteinlipasa y que presentan crisis graves o múltiples de
pancreatitis a pesar de seguir una dieta baja en grasas10;
-
MACI, un medicamento combinado de terapia avanzada indicado para la
reparación de anomalías sintomáticas de espesor total del cartílago de la rodilla
(grados III y IV de la escala modificada de Outerbridge) de entre 3 y 20 cm2 en
adultos con esqueleto maduro11.
-
Provenge, un medicamento de terapia celular somática indicado para el
tratamiento del cáncer de próstata metastásico (no visceral) resistente a la
inhibición de andrógenos, asintomático o mínimamente sintomático, en adultos
en los que la quimioterapia aún no está clínicamente indicada12.
Por el contrario, cuatro solicitudes de autorización de comercialización fueron
denegadas. Una de estas solicitudes correspondía a un medicamento que estaba en el
mercado antes de la entrada en vigor del Reglamento sobre los MTA.
Dos solicitudes de autorización de comercialización estaban siendo evaluadas por el
Comité de Terapias Avanzadas a 30 de junio de 2013.
3.3.
Clasificaciones
Hasta el 30 de junio de 2013, el Comité de Terapias Avanzadas había recibido
ochenta y siete solicitudes de clasificación y emitido ochenta y una recomendaciones
al respecto13. Cerca de la mitad de las solicitudes de clasificación recibidas procedían
de PYME; otro 15 % venía del sector sin ánimo de lucro. Las solicitudes procedentes
de grandes empresas farmacéuticas representaban aproximadamente el 5 % de las
presentadas.
9
10
11
12
13
ES
Autorización de comercialización concedida mediante la Decisión C(2009) 7726 de la Comisión, de 5
de octubre de 2009.
Autorización de comercialización concedida mediante la Decisión C(2012) 7708 de la Comisión, de 25
de octubre de 2012.
Autorización de comercialización concedida mediante la Decisión C(2013) 4190 de la Comisión, de 27
de junio de 2013.
Autorización de comercialización concedida mediante la Decisión C(2013) 5841 de la Comisión, de 6
de septiembre de 2013.
Para las seis solicitudes restantes, el procedimiento de clasificación estaba en marcha.
5
ES
3.4.
Certificaciones
A 30 de junio de 2013 solo se habían presentado a la Agencia tres solicitudes de
certificación. Dos de ellas se referían exclusivamente a datos sobre calidad, mientras
que la tercera tenía por objeto datos sobre calidad y datos no clínicos. El Comité de
Terapias Avanzadas concedió la certificación en los tres casos.
3.5.
Asesoramiento científico
Hasta el 30 de junio de 2013, la Agencia proporcionó asesoramiento científico
relativo a MTA en noventa y tres ocasiones, y en relación con sesenta y cinco
medicamentos diferentes. Más del 60 % de las peticiones de asesoramiento científico
fueron presentadas por PYME; otro 6 % procedía del mundo académico. Las
solicitudes de grandes empresas farmacéuticas representaron menos del 10 % del
total.
Por otra parte, cabe mencionar que siete de los diez solicitantes de autorización de
comercialización habían pedido previamente asesoramiento científico.
4.
ANÁLISIS
La contribución del Reglamento sobre medicamentos de terapia avanzada a la salud
pública podría evaluarse atendiendo a dos parámetros: 1) en qué medida se han
puesto a disposición nuevos MTA en la UE, y 2) en qué medida los MTA
autorizados son eficaces y seguros.
Aunque no hay indicios de que los requisitos del Reglamento sean insuficientes para
garantizar la calidad, la eficacia y la seguridad de los medicamentos autorizados, es
necesario considerar si el elevado nivel de protección de la salud pública que aspira a
lograr el Reglamento sobre MTA se ve comprometido por la comercialización, fuera
de su marco (por ejemplo, conforme a la normativa sobre tejidos y células, productos
sanitarios u otros) de productos que presentan características propias de los MTA.
Además, hay que examinar si hay margen para facilitar el que se pongan a
disposición de los pacientes más medicamentos de terapia avanzada.
4.1.
El impacto de los MTA en la disponibilidad de los ya existentes
4.1.1.
Las terapias avanzadas disponibles en la UE antes del Reglamento sobre
medicamentos de terapia avanzada
Ha sido difícil obtener cifras exactas sobre el número de medicamentos de terapia
avanzada comercializados en la UE antes de la entrada en vigor del Reglamento.
Esto puede explicarse en parte por las dificultades intrínsecas vinculadas a la propia
definición de «medicamento de terapia avanzada» (véase el punto 4.3).
Según los Estados miembros, treinta y un MTA se comercializaban legalmente en la
UE antes de la entrada en vigor del Reglamento14. Esta cifra debe tomarse con
cautela, ya que, por una parte, el mismo medicamento puede haber sido mencionado
por más de un Estado miembro y, por otra, no todos los Estados miembros han
podido informar. Incluso entre los Estados miembros que han informado, no se
excluye la posibilidad de que las cifras comunicadas sean incompletas, pues algunos
medicamentos pueden haber sido comercializados como tejidos o células o como
productos sanitarios a pesar de tener la posibilidad de quedar incluidos en la
definición de medicamento de terapia avanzada.
14
ES
Datos agrupados de encuestas realizadas por la EMA en 2007 y 2009.
6
ES
Cabe señalar que varios Estados miembros han indicado que en su territorio no había
MTA antes de la entrada en vigor del Reglamento; esto es más común en los Estados
miembros más pequeños.
4.1.2.
Las terapias avanzadas después de la entrada en vigor del Reglamento sobre MTA
El escaso número de solicitudes de autorización de comercialización recibidas por la
Agencia (véase el punto 3.2) muestra que son muchos los promotores de MTA ya
comercializados antes de la entrada en vigor del Reglamento sobre medicamentos de
terapia avanzada que no han solicitado dicha autorización.
Según los datos comunicados por los Estados miembros, hasta abril de 2012 se
habían concedido unas sesenta excepciones a la obligación de obtener una
autorización previa para la comercialización de terapias avanzadas15. Las
excepciones se concedieron con arreglo al artículo 3, punto 7, de la Directiva
2001/83/CE (excepción hospitalaria) y a otras disposiciones de la misma Directiva,
como el artículo 516.
De todo esto se desprende que los efectos de la entrada en vigor del Reglamento
sobre MTA en la disponibilidad de tratamientos anteriormente disponibles son
difíciles de determinar en la práctica.
Por una parte, un número importante de MTA siguen utilizándose, sin autorización
de comercialización, en virtud de excepciones concedidas por los Estados miembros
(excepción hospitalaria u otras).
Por otra parte, la mayoría de los MTA que, según los Estados miembros, se
comercializaban en sus territorios antes de la entrada en vigor del Reglamento eran
productos que contenían condrocitos (dieciséis de un total de treinta y uno). Dado
que la autorización de comercialización al amparo del Reglamento sobre
medicamentos de terapia avanzada es válida en todos los Estados miembros y se ha
autorizado la comercialización de dos productos que contienen condrocitos, la
aplicación del Reglamento puede efectivamente haber ofrecido a estos productos una
mayor cobertura del territorio de la UE.
4.2.
Excepción hospitalaria
El Reglamento faculta a los Estados miembros para autorizar el uso, sin autorización
de comercialización, de MTA hechos a medida y preparados ocasionalmente, a
condición de que el medicamento se utilice para un solo paciente en un centro
hospitalario y bajo la responsabilidad profesional de un médico17. Esta excepción
hospitalaria exige la aplicación de requisitos de calidad, trazabilidad y
farmacovigilancia establecidos a nivel nacional y equivalentes a los exigidos a los
medicamentos autorizados.
Gracias a la excepción hospitalaria, los pacientes pueden recibir un MTA en
condiciones controladas en caso de que no haya ningún medicamento autorizado
disponible. Además, esta excepción facilita la investigación sobre terapias avanzadas
15
16
17
ES
http://ec.europa.eu/health/files/advtherapies/2013_05_pc_atmp/07_2_pc_atmp_2013.pdf
Según el artículo 5, apartado 1, de la Directiva 2001/83/CE, los Estados miembros, de acuerdo con la
legislación vigente y con vistas a atender necesidades especiales, pueden excluir de las disposiciones de
la Directiva a los medicamentos que se suministren atendiendo a una solicitud de uso compasivo,
elaborados de acuerdo con la prescripción de un facultativo reconocido y que los destine a un paciente
individual bajo su responsabilidad personal directa.
Artículo 28, apartado 2, del Reglamento sobre medicamentos de terapia avanzada, que, a su vez,
modificó el artículo 3 de la Directiva 2001/83/CE.
7
ES
y su desarrollo por organizaciones sin ánimo de lucro (como el mundo académico o
los hospitales) y puede ser una valiosa herramienta para obtener información antes de
solicitar una autorización de comercialización.
No obstante, la experiencia desde la entrada en vigor del Reglamento evidencia el
riesgo de que una utilización demasiado amplia de la excepción hospitalaria haga
desistir de la presentación de solicitudes de autorización de comercialización. Los
MTA que se comercializan con autorización tienen costes de desarrollo y
mantenimiento más elevados que los comercializados conforme a la excepción
hospitalaria, ya que la autorización implica requisitos de datos y obligaciones
posteriores a la comercialización más estrictos. Por tanto, los promotores que
solicitan una autorización de comercialización quedan en una situación de desventaja
competitiva frente a los que comercializan los medicamentos al amparo de la
excepción hospitalaria.
Si esta excepción se convirtiera en el trámite normal para la comercialización de
terapias avanzadas, las consecuencias para la salud pública serían perjudiciales. En
primer lugar, los ensayos clínicos siguen siendo los principales medios para obtener
información fiable sobre la eficacia y seguridad de un medicamento, y la
administración sistemática de medicamentos complejos sin ensayos clínicos
adecuados puede ser peligrosa para los pacientes. En segundo lugar, la recogida de
datos sobre la eficacia y la seguridad del tratamiento se vería seriamente
comprometida, ya que cada centro generaría información únicamente sobre un
número reducido de pacientes, que no se transmitiría a las autoridades de otro Estado
miembro donde el mismo tipo de medicamento podría estarse utilizando también con
arreglo a la excepción hospitalaria. Además, el tratamiento no estaría a disposición
de todos los pacientes de la UE.
Por tanto, es necesario encontrar un equilibrio entre la necesidad de garantizar que
los MTA se pongan a disposición de los pacientes solo después de que su calidad,
eficacia y seguridad se hayan demostrado suficientemente y la de facilitar un acceso
temprano a nuevos tratamientos para atender necesidades médicas pendientes.
En la consulta también se expresó preocupación por la falta de armonización de las
condiciones exigidas por los Estados miembros para aplicar esta excepción. El uso
que se hace de ella varía mucho según los distintos países, en parte debido a las
diferentes maneras de entender lo que significa «ocasionalmente». Por ejemplo, en
algunos Estados miembros se hace una interpretación restrictiva y se fija un número
máximo de pacientes, mientras que en otros no existen límites y la excepción se
aplica caso por caso.
Si se aclaran las condiciones y los requisitos para que sea posible la excepción
hospitalaria se contribuirá a mejorar el funcionamiento del mercado interior en el
sector de las terapias avanzadas. En este contexto, debe prestarse atención a la
comunicación de los resultados, especialmente los negativos, de manera que los
pacientes no queden expuestos injustificadamente a tratamientos inseguros o
ineficaces.
Más claridad también sería beneficiosa en relación con:
- la aplicación de otras disposiciones sobre excepciones (distintas de la hospitalaria)
de la Directiva 2001/83/CE (en particular, el artículo 5, apartado 1) en el contexto de
los MTA;
ES
8
ES
- el papel de los datos generados a raíz de la utilización de un medicamento al
amparo de la excepción hospitalaria en el contexto de una solicitud de autorización
de comercialización.
4.3.
Ámbito del Reglamento y clasificación de los MTA
4.3.1.
Ámbito de aplicación del Reglamento sobre medicamentos de terapia avanzada
Se consideran MTA tres tipos de medicamentos: los medicamentos de genoterapia,
los medicamentos de terapia celular somática y los productos de ingeniería tisular. La
inclusión de un medicamento en una u otra de estas categorías puede implicar juicios
científicos complejos. En concreto, puede ser difícil juzgar si una manipulación de
material vivo debe considerarse sustancial. Incluso la pregunta de si las células o
tejidos están destinados a cumplir la misma función en el donante y en el receptor
puede ser complicada en algunos casos (por ejemplo, si se trata de médula ósea).
La experiencia del Comité de Terapias Avanzadas en la distinción de diversas
categorías de MTA muestra que algunos aspectos de las definiciones reglamentarias
podrían hacerse más claros para garantizar una mejor adecuación con la realidad
científica en la que se basan.
Además, las terapias avanzadas son un ámbito sujeto a una rápida evolución
científica, por lo que las definiciones de genoterapia, terapia celular somática e
ingeniería tisular deben estar en permanente revisión. Surgen productos innovadores
que no quedan claramente abarcados por las disposiciones existentes. Por ejemplo, la
invención de dispositivos que permiten recoger tejidos o células, transformarlos en
un entorno cerrado y reinyectarlos al donante en el mismo procedimiento lleva a
preguntarse cómo se deben regular estos tratamientos (especialmente en caso de uso
no homólogo).
4.3.2.
Clasificación
Cada vez son más los productos biológicos innovadores que, por sus características,
podrían quedar incluidos en varios ámbitos reglamentarios (por ejemplo,
medicamentos, productos sanitarios, cosméticos o tejidos y células). La claridad en
cuanto al régimen que les es aplicable es esencial para lograr un nivel adecuado de
protección de la salud pública. Por otra parte, los promotores necesitan también
comprender claramente el marco reglamentario que se aplicará a sus productos, de
modo que el proceso de desarrollo pueda adaptarse a los requisitos pertinentes.
No obstante, se han señalado casos en los que las autoridades competentes de los
Estados miembros habían llegado a conclusiones divergentes sobre si un producto
debía o no considerarse MTA. En la consulta pública realizada por los servicios de la
Comisión al preparar el presente informe también se señaló como preocupación las
disparidades que existen en la UE en lo relativo a la clasificación de los MTA.
La posibilidad de que un mismo medicamento esté sujeto a requisitos diferentes en
distintas partes de la UE implica que el nivel de protección de la salud pública es
diferente en función del lugar de residencia del paciente. Comercializar el mismo
medicamento al amparo de marcos reglamentarios diferentes no solo es
desaconsejable desde el punto de vista de la salud pública, sino que, además, socava
los incentivos para desarrollar MTA. En primer lugar, la incertidumbre en cuanto al
potencial de mercado que presenta un MTA es disuasoria para la inversión. En
segundo, una clasificación diferente del mismo medicamento falsea la competencia
entre los promotores. Por último, la aplicación de requisitos reglamentarios
diferentes en distintos lugares de la UE obstaculiza la libre circulación.
ES
9
ES
El Reglamento sobre medicamentos de terapia avanzada encomendó a la Agencia la
tarea de emitir recomendaciones científicas sobre las clasificaciones relacionadas con
las terapias avanzadas. El asesoramiento de la Agencia es gratuito y no vinculante.
El mecanismo de clasificación establecido en el Reglamento presenta dos ventajas.
Con una evaluación centralizada se garantiza un único punto de vista en la UE y se
ofrece seguridad. Además, el carácter gratuito del servicio ha movido a las pequeñas
empresas a utilizar este mecanismo (véase el punto 3.3). En opinión de la Comisión,
este resultado es positivo, ya que puede ayudar a garantizar que el proceso de
desarrollo de estos medicamentos se diseña, desde una fase temprana, de modo que
maximice las posibilidades de obtener una autorización de comercialización.
No obstante, el actual mecanismo de clasificación también presenta algunos puntos
flacos. Si el Comité de Terapias Avanzadas determina que un medicamento es un
MTA, esta conclusión puede no ser tenida en cuenta por un promotor que decida
comercializarlo sin generar datos sobre eficacia y seguridad, o sin cumplir con los
requisitos de calidad y farmacovigilancia característicos de los medicamentos. Otra
limitación del sistema actual es que las autoridades competentes de los Estados
miembros no tienen la posibilidad de recabar la opinión del Comité cuando se
enfrentan a la pregunta de si un producto debe o no considerarse MTA.
4.4.
Requisitos para la autorización de comercialización de MTA
4.4.1.
Consideraciones generales
El Reglamento sobre medicamentos de terapia avanzada se basa en procedimientos,
conceptos y requisitos diseñados para medicamentos de base química. Sin embargo,
los MTA presentan características muy diferentes. Además, en contraste con los
medicamentos químicos, la investigación en terapias avanzadas es tarea efectuada,
mayoritariamente, por entidades del mundo académico, organizaciones sin ánimo de
lucro o PYME, que disponen de recursos financieros limitados y a menudo están
poco familiarizadas con el marco reglamentario de los medicamentos.
La Directiva 2009/120/CE de la Comisión establece requisitos adaptados en cuanto a
la información que deben aportar los candidatos al solicitar la autorización de
comercialización de un medicamento de terapia avanzada. También contempla la
posibilidad de aplicar un planteamiento basado en los riesgos para determinar el
alcance de los datos sobre calidad, no clínicos y clínicos.
Sin embargo, la consulta pública muestra un respaldo general a que se aplique más
flexibilidad, particularmente en el ámbito de la calidad, con vistas a garantizar que
los requisitos para solicitar la autorización de comercialización tengan debidamente
en cuenta los avances científicos y las características específicas de los MTA.
Comparten esta opinión los representantes de la industria, los pacientes, los
hospitales, el mundo académico y las organizaciones sin ánimo de lucro.
Además de posibles adaptaciones específicas de los requisitos de datos sobre calidad
o sobre eficacia y seguridad, se ha sugerido que se estudien enfoques para reducir los
costes reglamentarios, a fin de facilitar la puesta en marcha de terapias avanzadas. En
este sentido, varias respuestas proponen que se pueda conceder una autorización de
comercialización sobre la base de datos limitados para uso en un contexto
restringido, especialmente en casos de necesidades médicas pendientes. Los datos
recogidos sobre usos en contextos restringidos pueden utilizarse posteriormente para
ampliar la autorización de comercialización hasta convertirla en un modelo.
ES
10
ES
4.4.2.
El caso de los MTA autólogos
Cuando un medicamento es autólogo, los tejidos o las células se toman de un
paciente, se tratan o se expanden y, por último, se introducen de nuevo en el mismo
paciente. El material de partida (es decir, los tejidos o células) es diferente para cada
paciente y, como consecuencia de ello, el proceso de fabricación de estos
medicamentos presenta características específicas, en comparación con otros.
Sin embargo, no todos los medicamentos autólogos se enfrentan a los mismos retos
de fabricación. Conviene distinguir dos posibilidades. Hay casos en los que los
tejidos o las células del paciente se transportan a una empresa farmacéutica y el
medicamento final vuelve al hospital para su implantación o inyección en el mismo
paciente. ChondroCelect, MACI y Provenge, cuya comercialización se ha autorizado
por el procedimiento centralizado, son ejemplos de MTA autólogos de este tipo. En
otros casos, los tejidos o células son manipulados en el hospital (por ejemplo,
mediante productos sanitarios diseñados para la separación y manipulación de
células) antes de la readministración al mismo paciente.
En la consulta pública, algunas respuestas consideraron que los MTA autólogos no
deben regularse como medicamentos. Si bien este planteamiento permitiría reducir
los costes de desarrollo en relación con el uso de estos medicamentos, la Comisión
considera que la necesidad de garantizar un nivel adecuado de protección de la salud
pública debe prevalecer sobre las consideraciones económicas.
La regulación de estos productos como medicamentos garantiza que la relación
beneficio/riesgo haya sido declarada positiva por un organismo independiente y
altamente especializado, que los pacientes tengan un seguimiento después de su
tratamiento y que los efectos del tratamiento a largo plazo puedan ser conocidos por
los profesionales de la salud (no solo en términos de seguridad, sino también de
eficacia).
Sin embargo, es importante que los requisitos que se aplican a los medicamentos
autólogos sean proporcionados y adaptados a sus características específicas. Exigir
que los medicamentos autólogos fabricados en el hospital antes de la administración
al paciente cumplan los controles de calidad y requisitos de fabricación de los
medicamentos normalizados con base química impediría el desarrollo de estos
tratamientos en la práctica, puesto que cada lote necesitaría un certificado de
aprobación y cada hospital, una licencia de fabricación.
4.4.3.
El caso de los MTA combinados
Un medicamento combinado de terapia avanzada es un MTA que contiene tejidos o
células viables y que incorpora uno o varios productos sanitarios como parte
integrante. Un MTA que incorpora un producto sanitario pero contiene tejidos o
células no viables es también un MTA combinado si la acción de los tejidos o células
en el cuerpo prima sobre la del producto.
Con arreglo a las normas vigentes, el Comité de Terapias Avanzadas lleva a cabo la
evaluación científica final de los MTA combinados. No obstante, por lo que respecta
al producto sanitario, la Agencia debe remitirse a la evaluación de los organismos
notificados (si está disponible). Si no hay ninguna evaluación disponible de los
organismos notificados, la Agencia debe, en principio, consultar a uno de estos, a
menos que el Comité de Terapias Avanzadas considere que no es necesario.
La consulta pública mostró que la evaluación independiente del producto sanitario y
del medicamento se percibe de manera generalizada como una carga excesiva cuando
ES
11
ES
el producto sanitario no se comercializa por separado. Por tanto, existe un claro
respaldo al principio de una evaluación única (por el Comité de Terapias Avanzadas)
de los MTA de los que el producto sanitario sea una parte integrante (es decir, todos
los MTA combinados). Además, la consulta pública puso de manifiesto que las
partes interesadas tienen dificultades para comprender la interacción entre la Agencia
y los organismos notificados en la práctica.
También se señaló el riesgo de que el marco actual ofrezca incentivos a los
promotores para utilizar productos sanitarios ya autorizados (aunque se destinen a un
uso distinto del previsto en el medicamento combinado de terapia avanzada) en lugar
de elaborar nuevos productos con objetivos mejor definidos. Esta línea de actuación
puede deberse a la percepción de que la elección de un producto sanitario con
marcado CE facilitará el procedimiento de reglamentación.
4.5.
Procedimiento de autorización de comercialización
El Reglamento sobre MTA exige que las solicitudes de autorización de
comercialización de terapias avanzadas se presenten a la Agencia. En su evaluación
científica participan hasta cinco comités, a saber:
i)
el Comité de Terapias Avanzadas evalúa la solicitud de autorización de
comercialización y emite su dictamen al Comité de Medicamentos de Uso
Humano (CHMP);
ii)
el CHMP adopta un dictamen, que se transmite a la Comisión;
iii)
el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia dirige
recomendaciones al CHMP sobre cuestiones de farmacovigilancia;
iv)
el Comité Pediátrico interviene sobre aspectos relacionados con las
obligaciones impuestas en virtud del Reglamento (CE) nº 1901/2006 del
Parlamento Europeo y del Consejo18; por último,
v)
el Comité de Medicamentos Huérfanos proporciona dictámenes científicos a la
Comisión sobre aspectos relacionados con la aplicación de los incentivos para
medicamentos huérfanos (este Comité solo participa, por tanto, si el solicitante
pide que su medicamento se considere huérfano).
El actual procedimiento de autorización de comercialización resulta difícil de
gestionar en la práctica, y también plantea un reto para los futuros solicitantes, que
suelen ser entidades no familiarizadas con el procedimiento centralizado de
autorización. A este respecto, la consulta pública mostró que el procedimiento de
evaluación de los MTA en la Agencia se considera demasiado complicado, en
particular para las PYME y las organizaciones sin ánimo de lucro.
En suma, la experiencia adquirida desde la entrada en vigor del Reglamento sobre
MTA muestra que convendría racionalizar el procedimiento para la evaluación de
estos medicamentos. La simplificación de este procedimiento no solo beneficiaría a
los futuros solicitantes, sino que garantizaría también una evaluación fiable de estos
complejos productos y un reparto claro de las competencias dentro de la Agencia
para esta tarea.
18
ES
Reglamento (CE) nº 1901/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 12 de diciembre de 2006,
sobre medicamentos para uso pediátrico y por el que se modifican el Reglamento (CEE) nº 1768/92, la
Directiva 2001/20/CE, la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) nº 726/2004 (DO L 378 de
27.12.2006, p. 1).
12
ES
4.6.
Certificación
La certificación de los datos sobre calidad y de los datos no clínicos por la Agencia
fue un nuevo instrumento diseñado para ayudar a las PYME a atraer inversión y
obtener ingresos para el desarrollo de MTA. A semejanza de las reducciones
aplicadas al recabar asesoramiento científico, la Agencia concedía un descuento de
tasas del 90 % a las solicitudes de certificación presentadas por PYME19.
No obstante, el bajísimo número de solicitudes de certificación recibidas es un
resultado decepcionante. La escasa utilización del procedimiento de certificación
puede explicarse en parte por la exclusión de las entidades no comerciales del
sistema de certificación. Así, ampliando las categorías de solicitantes que pueden
solicitar una certificación se podría contribuir a aumentar el valor de este
instrumento.
Además, los resultados de la consulta pública y de la investigación llevada a cabo por
la Agencia20 indican que el valor de la certificación podría aumentar si se hicieran
algunos cambios, como aclarar el vínculo entre la certificación y el procedimiento de
autorización de comercialización o ampliar el sistema de certificación para que
abarque otras partes del expediente (es decir, los aspectos clínicos).
4.7.
Asesoramiento científico
Un contacto precoz entre los promotores de MTA y las autoridades es importante
para garantizar que las actividades de desarrollo se planifican de la mejor manera
posible para maximizar las probabilidades de obtener una autorización de
comercialización. Para los promotores que no están familiarizados con los
procedimientos de autorización de comercialización, es especialmente importante
comprender en una fase inicial del desarrollo los requisitos necesarios para demostrar
la eficacia y seguridad del producto.
Como incentivo para que los promotores de MTA debatiesen el desarrollo de sus
productos con la Agencia, el Reglamento estableció importantes reducciones de tasas
por la petición de asesoramiento científico. El descuento llegó a ser del 90 % en el
caso de las PYME.
Las numerosas peticiones de dictamen científico que ha recibido la Agencia en el
período objeto del presente informe son un avance positivo que puede contribuir a
que las actividades de investigación den lugar a medicamentos. Es importante
reseñar que la mayoría de estas peticiones procedían de PYME (véase el punto 3.5).
Los importantes descuentos de tasas concedidos a las PYME han demostrado su
eficacia.
En cambio, la exclusión de determinadas organizaciones sin ánimo de lucro de estos
incentivos ha sido una de las deficiencias señaladas en la consulta pública. El bajo
porcentaje de peticiones de dictámenes científicos por parte del mundo académico
(6 %) hace pensar que una reducción similar a la ofrecida a las PYME podría animar
a los investigadores de centros académicos (u otras entidades sin ánimo de lucro) a
pedir asesoramiento científico a la Agencia.
19
20
ES
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/07/WC500146978.pdf
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/02/WC500138476.pdf
13
ES
4.8.
Incentivos relativos a las tasas por autorización de comercialización y por
obligaciones posteriores a la comercialización
Las tasas pagaderas por la autorización de comercialización y por actividades
posteriores a la comercialización durante el primer año tras la concesión de la
autorización se redujeron un 50 % para las PYME y los hospitales cuando existía un
interés de salud pública por el MTA correspondiente. No obstante, estas reducciones
de tasas eran limitadas en el tiempo y ya no se aplican.
Es difícil extraer conclusiones generales sobre el impacto de tales incentivos, ya que
durante su período de vigencia solo se concedieron dos autorizaciones de
comercialización. Sin embargo, en términos generales, los costes derivados de
actividades posteriores a la comercialización pueden ser muy importantes,
especialmente si se imponen muchas obligaciones posteriores a la comercialización.
Estos costes son inabordables para las pequeñas empresas, especialmente hasta el
momento en que el medicamento pueda generar ingresos (es decir, mientras se espera
la aprobación de los procedimientos de reembolso por parte de los organismos
nacionales competentes).
5.
CONCLUSIONES
Las terapias avanzadas pueden aportar grandes beneficios a los pacientes. Sin
embargo, sigue habiendo numerosas incógnitas y es importante implantar controles
adecuados a fin de evitar consecuencias negativas para la salud pública.
El Reglamento sobre MTA protege a los pacientes al exigir una revisión
independiente de cada medicamento de terapia avanzada, efectuada por los mejores
expertos de la UE con arreglo a normas estrictas de calidad, eficacia y seguridad,
antes de que se ponga a disposición de los pacientes.
Sin embargo, unos requisitos demasiado gravosos podrían ser perjudiciales para la
salud pública, ya que podrían impedir la disponibilidad de tratamientos válidos para
necesidades médicas pendientes. La reglamentación en este ámbito debe contribuir a
establecer condiciones que faciliten la aparición de nuevos medicamentos,
garantizando al mismo tiempo un alto nivel de protección de la salud pública.
Asimismo, es importante disponer de un marco reglamentario adaptado a la rapidez
de los avances científicos.
Tomando como base la experiencia acumulada desde la entrada en vigor del
Reglamento sobre medicamentos de terapia avanzada, pueden destacarse varias
medidas que ayudarán a lograr que la investigación se convierta en MTA para los
pacientes de toda la UE, protegiendo al mismo tiempo la salud pública:
ES
-
aclarar el ámbito de aplicación del Reglamento ajustando las definiciones
actuales de los MTA y reflexionando sobre el marco reglamentario adecuado
para nuevos medicamentos innovadores, muchos de los cuales no encuentran
cabida en las disposiciones vigentes;
-
estudiar medidas para evitar las disparidades en la clasificación de los MTA en
la UE;
-
aclarar las condiciones de aplicación de la exención hospitalaria y la función de
los datos obtenidos en el contexto de los procedimientos de autorización de
comercialización;
14
ES
ES
-
revisar los requisitos exigibles para la autorización de MTA a fin de garantizar
que sean proporcionados y se adapten mejor a sus características específicas,
prestando una atención especial a los medicamentos autólogos;
-
racionalizar los procedimientos de autorización de comercialización;
-
ampliar el procedimiento de certificación y aclarar la vinculación entre la
certificación y el procedimiento de autorización de comercialización;
-
crear un entorno más favorable para los promotores de MTA que trabajan en
un entorno académico o sin ánimo de lucro, promoviendo, entre otras cosas, el
establecimiento de contactos tempranos con las autoridades mediante la
aplicación de reducciones de las tasas por asesoramiento científico y ampliando
el régimen de certificación a estos promotores;
-
considerar posibles reducciones de tasas para reducir la incidencia financiera
de las obligaciones posteriores a la comercialización.
15
ES