¿Hay que tratar la pubertad temprana? ¿Cuándo y por qué?

Pubertad Dilemas y Decisiones
Dra. Marina De Giovannini
Endocrinologa Infantil
Htal. Guillermo Rawson
Enfants Pediatria y especialidades.
HIPOTÁLAMO
HBM
Neuronas GnRH
VASOS PORTALES
HIPÓFISIS
LH
GnRH
Gonadotropos
–FSH
Gònadas
Inhibinas
Test y
ovarios
Activinas
Eje
Hipotálamo
Leptina
adipocitos
Hipofiso
Gonadal.
Pubertad Normal
10. 6 años
8.5 años
Pubertad
Precoz
9.8 años
Pubertad
Precoz
11. 8 años
12.6 años
Pubertad
Retrasada
13.6 años
Pubertad
Retrasada
Desarrollo Sexual Precoz
 Variantes de Pubertad: Telarca Precoz, Pubarca Precoz,
Menarca Precoz
 Pubertad Precoz Central dependiente de gonadotrofinas
 Pubertad Precoz periférica o independiente de
Gonadotrofinas
Pubertad Precoz: Definicion
Aparicion de Caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años
de edad en las niñas y antes de los 9 años en los varones, de
carácter progresivo.
Aceleracion del crecimiento y maduración osea que determina el
cierre prematuro epifisario dejando como consecuencia una talla
final menor a la talla objetivo genetica
Sin embargo, continúa definiéndose pubertad precoz como el inicio
de
caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años en la niña y
pubertad temprana aquellas niñas entre 7 a 8 años con iguales
características, donde el tratamiento es
ENFERMEDAD
IMPACTANTE…
Criterios Clinicos
Laboratorio




 Urocitograma
 Estradiol
 LH, FSH
Edad de Comienzo
Historia Familiar
Crecimiento
Desarrollo mamario
pregresivo
Imágenes
 Edad Osea
 Ecografia
Ginecologica
 Resonancia de
Objetivos del tratamiento
Tratar las lesiones expansivas intracraneanas
Detener el desarrollo hasta la edad normal de comienzo puberal
Frenar el avance de la maduración esquelética para mejorar talla final
Prevenir los trastornos emocionales de las niñas y reducir la ansiedad
de los padres
Disminuir la posibilidad de abuso sexual
Disminuir el riesgo de Ca. De mama asociado a menarca temprana.
Tratamiento
Analogos de GnRH
Desencibilizan a los gonadotropos
Suprimen la secreción de LH y FSH
Supresion secundaria de la esteroideogenesis gonadal
Efecto reversible
Triptorelina y Acetato de Leuprolide.
 Pubertad Precoz dependiente de gonadotrofinas,
Central, Verdadera
 Pubertad Precoz independiente de gonadotrofinas,
periférica o Pseudopubertad Precoz
 Variantes del desarrollo puberal normal: Telarca
precoz. Pubarca Precoz, Menarca precoz
Pubertad Precoz Central
Sin alteraciones del SNC
Idiopatica
Mutaciones GPRS y KISS.1
Secundaria a PPP
Con alteraciones del SNC
Hamartoma Hipotalamico
Astrocitomas, Germinomas, Glioma Optico, Ependimoma
neurofibromatosis
Malformaciones congénitas
Espina bífida, displasia septooptica, mielomeningocele
Enf adquiridas, infecciones del SNC, TEC, anoxia perinatal
 Incidencia 1/5000-1/10000 mas frecuente en niñas (7:1)
 De no tratarse culmina con la maduración completa del
sistema reproductivo.
 Adquisicion de la fertilidad, cierre epifisario.
Tratar o Prevenir…..
Disrruptores Endocrinos
Son sustancias exógenas que
alteran la función del sistema
endocrino causando efectos sobre
la salud de un organismo o de su
descendencia. Pueden ser
naturales (fitoestrogenos como
isoflavonas y Lignanos) o
sintetizados por el hombre.
Los DE estas distribuidos en el
medioambiente incorporándose a
la cadena alimentaria. Poseen
estructura similar a los estrógenos
endógenos y actúan sobre sus
receptores EJ: DDT (Diclorodifenil-triclorotano).y sus
DDT: pesticida suspendido y prohibido. Se uso para controlar el
mosquito de la Malaria. Altamente residual (hasta 40 años en
tierra). Se ha encontrado en leche y grasa animal.
DDE:, metabolito de DDT pero con vida mas corta.
Las Dioxinas se usan en la industria del papel.Hay mas de 30
compuestos que forman tres familias PCB (bifenilos
policlorados)CCD (dibenzodioxina Clorada) CDF (Dibenzofurano
clorado) . Compiten por el receptor de Estrogenos o lo bloquean.
El bisfenol A, (BPA) el mas común. Se usa en la industria del
Plastico, acción antagonista del R de Estrogenos.
PBB (Bifenilos polibromados) se usan en la industria del plástico y
retardantes de llama en textiles, Mimetizan la acción de los
estrógenos. Bifenilos Policlorados en transformadores eléctricos
antiguos.
BPA Policarbonatos CDS, lentes plásticos. Biberones.
BPA resinas Epoxi, cartones y papel reciclados en envases
alimentarios.
Los FTALATOS se hallan en envases plásticos y botellas,
chupetes biberones, mordillos. Mimetizan estrógenos. No calentar
en microondas y ponerles agua hirviendo.
ATRAZINE se usa como herbicida, induciría la acción de la
aromatasa que convierte testosterona en estrógenos.
Cosmeticos y Filtros UV parabenes, canfenos y cinamatos
benzofenonas tienen actividad estrogenica total o parcial.
Campañas
CAMPAÑAS EN ACCIÓN: CUMPLAN LA PROMESA
Campaña ciudadana en el marco del Convenio de
Estocolmo sobre contaminantes orgánicos persistentes
(COPs)
 Se estudiaron a 145 pacientes con Pubertad Precoz( KrstvskaKonstantinova y Col), el 28% de los cuales emigraron a Belgica
cuatro o cinco años antes desde países en vías de desarrollo,
encontrándose valores 10 veces mas elevados de DDE en los
niños inmigrantes que en los nativos.
 Vasiliu y col. Analizaron los datos de 151 mujeres entre 20 y 50
años cuyas madres tenían dosajes de DDE y PCB realizados entre
1973 y 1991. Observaron el adelanto de la edad de menarca en
niñas con exposición intrautero de DDE, esta fue un año mas
temprana por cada 15 ug/l de aumento de exposición. No se hallo
relación con PCB.
 Colon y Cols, estudiaron 11 niñas con telarca precoz en Puerto
Rico y encontraron valores elevados de esteres de Ftalatos en el
Las micotoxinas son metabolitos secundarios tóxicos
producidos por hongos que pertenecen a los géneros:
Aspergillus, Alternaria, Fusarium y Penicillium.
Existen 400 compuestos conocidos producidos por
cerca de 100 espécies de hongos.
Principales Micotoxinas
 Aflatoxinas
4 tipos y 14 derivados
 Ocratoxinas 3 tipos y 7 derivados
 Fumonisinas
14 tipos
 Zearalenona
1 tipo y seis derivados
 Tricotecenos
> 150 tipos
 Citrinina
1 tipo y seis derivados
 Toxinas de Alternaria 2 tipos
> 20 tipos y derivados
 Alcaloides de Ergot
ZEARALENONA.
Esta Micotoxina también es un micoestrógeno es producida por varias
especies de Fusarion por ejemplo: Fusarium culmorum, F. graminearum,
F. oxysporum, F. roseum, F. moniliforme, F. avenaceum, F. equiseti, y F.
nivale ha sido hallada en varios países de África y Europa, además de
los EEUU y en los últimos años en Sudamérica como un contaminante
de origen natural de los cereales, particularmente el maíz .
Al actuar sobre la glucosa de los granos determina la formación de una
beta lactona del ácido resorcílico, con marcada afinidad para los
receptores celulares estrogénicos. Entonces se puede afirmar que actúa
con una clara afinidad estrogénica por su comportamiento.
Esta unión (zearalenona + receptor) es transportada a los núcleos
celulares en donde interactúan con receptores reservados para la
cromatina e inducir la transcripción selectiva del ARN. Esta hipótesis es
la base para las demás interpretaciones de la acción de la zearalenona.
La unión de la zearalenona a los receptores específicos de
estrógenos, está relacionado a la estructura química . Esta union
permite la formación de derivados que compiten con los receptores
del 17 betaestradiol; existe una inhibición competitiva entre la
zearalenona y el 17-betaestradiol por los receptores específicos,
estos receptores se hallan localizados en los núcleos de las células
uterinas y hepáticas. Esto determina una acción mimética de la
micotoxina con respecto a los estrógenos dentro del organismo
animal
Se ha demostrado que la zearalenona produce efectos estrogénicos
en los animales, encontrándose además casos de un síndrome
estrogénico específico en los cerdos y de infertilidad en el ganado
vacuno en asociación con niveles de consumo de zearalenona de
0.1-6.8 mg/kg y 14 mg/kg respectivamente.
Mecanismos de Accion estudiados hasta la fecha son:
Mimetizar la acción de las hormonas, por ejemplo, los que actúan
como estrógenos (estrógenos ambientales DDT, PCBs,
Fitoestrogenos, Micotoxinas.
Antagonizar la acción de las hormonas, por ej: : antiestrogenos o
antiandrogenos.
Alterar su patrón de síntesis y metabolismo.
Modular los niveles de los receptores correspondientes.
Muchas Gracias!!!