Células del Sistema Inmune

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CONCEPTO DE INMUNIDAD
Muchas bacterias, hongos, virus, etc.
pueden pueden considerarse potenciales
invasores del cuerpo de los animales .
Bacterias (E. Coli)
Hongos (Aspergillus)
Virus (HIV)
Ácaros (del polvo)
Parásitos (Trypanosoma)
Polen (gramíneas)
Pero el hombre, al igual que otros animales
superiores, disponen de sistemas
defensivos frente a tales ataques.
Se denomina inmunidad al conjunto
de mecanismos de defensa de los
animales frente a agentes externos
extraños, que se adquieren al nacer, y
van madurando durante la vida.
Mecanismos de defensa
Son dos las líneas defensivas principales:
1.- Barreras naturales que evitan la entrada de los agentes
patógenos.
Célula
dendrítica
2.-Sistema inmune que tras la invasión genera una
respuesta inmune, que puede ser:
Macrófago
Inespecífica: Denominada Inmunidad innata o natural,
es una línea de defensa que permite controlar la mayor
parte de los agentes patógenos.
Específica: Denominada Inmunidad adquirida o
adaptativa, suministra una respuesta específica frente a
cada agente infeccioso. Posee memoria inmunológica
específica, que tiende a evitar que el agente infeccioso
provoque enfermedad en una segunda infección.
Barreras biológicas
Epidermis: Estrato corneo
Epidermis: Estrato basal
Dermis: Capa reticular
Dermis: Capa papilar
Glándula sudoríparas
Glándula sebácea
Células ciliadas
Células caliciformes
Fibroblastos
Glándula de mucus
Vasos
Células semilunares
sanguíneos
de la glándula
Conducto glandular
La piel: Su parte externa es una capa
impermeable formada por diversas
capas de células queratinizadas y
muertas que impiden la entrada de
patógenos. La secreción de las
glándulas sebáceas y el sudor también
impiden el crecimiento de
microorganismos.
Mucosas: Capa delgada formada por
células vivas, por requerir intercambio
de sustancias. Esta protegida por
mucus, líquidos y en ocasiones por
epitelio ciliar. Se encuentra en ojos,
tracto digestivo, tracto respiratorio,
tracto urinario, y tracto vaginal.
Flora bacteriana: compiten con los
patógenos impidiendo su desarrollo.
Barreras físico químicas
Acción del pH
Por ejemplo, en el estómago, el pH bajo (alrededor de pH 2) impide que lo
atraviese la mayoría de microorganismos, excepto algunos patógenos (p. ej.,
Salmonella, Vibrio cholerae, etc.). La piel y de la vagina tienen un pH ligeramente
ácido.
Acción de la temperatura
La temperatura corporal inhibe el crecimiento demicroorganismos. Así, los pollos
presentan inmunidad innata al ántrax debido a que su temperatura es demasiado
alta para que el patógeno pueda crecer.
Sustancias antimicrobianas del organismo
La lisozima aparece en muchas secreciones (nasofaringe, lágrimas, sudor, sangre,
pulmones, tracto genitourinario...). beta-lisina, producida por las plaquetas.
Espermina en el semen.
Secuestro de hierro,
Hace que el Fe libre en el organismo sea muy escaso (del orden de 10-8M). En las
células, el Fe está "secuestrado" formando complejos con moléculas como
hemoglobina, mioglobina, citocromos, ferritina, etc. En la sangre, el Fe está unido a
la transferrina. Sin embargo, algunos patógenos han evolucionado mecanismos para
obtener Fe a partir de algunas de estas proteínas: se trata de un tipo de moléculas
llamadas sideróforos, que pueden captar Fe a partir de la transferrina. Como
ejemplo, la enterobactina de miembros de la familia Enterobacteriáceas.
Hemoglobina
Grupo hemo que
contiene Fe
El sistema inmunológico
Es una red de órganos y
células del cuerpo capaces :
- de detectar que ha sido
invadido por substancias o
células extrañas.
- y de responder
neutralizando la invasión.
Órganos del sistema
inmune
Adenoides
Ganglios
linfáticos
Vasos
linfáticos
Apéndice
Amigdala
palatina
Timo
Bazo
Placa
Peyer
Médula
ósea
Como se ve en el esquema, los
órganos que forman el sistema
inmunológico, se encuentran
dispersos por todo el cuerpo.
También se les llaman órganos o
vasos linfáticos porque en ellos
crecen, se desarrollan o por ellos
circulan un tipo de glóbulos blancos,
los llamados linfocitos, que
constituyen la base del sistema
inmunológico. (La médula ósea y el
Timo son primarios el resto
secundarios.)
Vasos linfáticos
Capilar sanguíneo
Vénula
Arteriola
Las células del cuerpo intercambian nutrientes
y desechos con el líquido intersticial que las
baña.
Este líquido procede del plasma sanguíneo que
se filtra de los capilares.
Líquido
intersticial
Células de
los tejidos
Extremo ciego del
capilar linfático
Válvula cerrada
Líquido entrando
en capilar linfático
Válvula
abierta
Células endoteliales
del capilar
Dirección de la linfa
hacia la vena subclavia
El sistema linfático es el encargado de drenar
este líquido llevándolo de nuevo al torrente
sanguíneo.
El drenaje se inicia en los vasos linfáticos.
Estos vasos se caracterizan por tener un
extremo ciego y presentar válvulas que evitan el
retroceso del líquido, llamado linfa, que circula
por su interior.
Ganglios linfáticos
Vaso linfático
aferente
Centro germinal conteniendo
millones de linfocitos
Trabéculas: dividen el
ganglio en nódulos
Válvulas
unidirecionales
En su interior presentan nódulos linfáticos
donde las células inmunes se concentran y
actúan como verdaderos filtros que atrapan
bacterias, virus, células cancerosas, residuos
del organismo, etc.
La linfa filtrada y
limpia fluye hacia fuera
por el vaso eferente
Vénula
Los ganglios linfáticos son estructuras
pequeñas, reniformes (en forma de riñón) que
se encuentran dispersos por todo el cuerpo; se
comunican entre ellos por medio de los vasos
linfáticos.
Arteriola
En casos de infecciones pueden hincharse y
pueden palparse con facilidad.
Base de la respuesta inmune:
Discriminar lo propio
Célula intestinal
Neurona
Célula muscular
Célula epitelial
= Marcador de lo propio MHC
(exageradamente ampliado)
La respuesta inmune se basa en el
principio:
“Si no es propio es extraño”.
Todas las células del cuerpo portan, en su
membrana, moléculas características que
las identifican como "propio“ . Son las
proteínas MHC, de las que existen 2 tipos,
las de clase I y las de clase II
Las células encargadas de la inmunidad,
presentan tolerancia, con todas las células
dotadas de estos identificadores. Es decir,
que estas células marcadas, normalmente,
no son atacadas por las células del sistema
inmunitario.
Identificar lo “no propio”
A las sustancias capaces de provocar una respuesta inmune
se les llama antígeno.
Un antígeno puede ser una molécula, o una célula, o una
bacteria o un virus, o sólo una pequeña parte de ellos.
Antígeno
Epitope
La mínima parte de un antígeno que sobresale de su
superficie, capaz de desencadenar la respuesta inmune se le
llama epitope.
Los epitopes son los marcadores de lo “no propio”.
La respuesta del sistema inmune específica ante un
antígeno es:
- producir una molécula, llamada anticuerpo, capaz de
destruir al antígeno. El anticuerpo es siempre específico
contra un antígeno.
Anticuerpo
- Producir células capaces de identificar y contraatacar a
cada una de las moléculas extrañas.
Anticuerpos
La molécula básica de los anticuerpos
tiene forma de Y.
Zona de unión al
antígeno
Zona de unión al
antígeno
variable
constante
Cadenas ligeras
Región bisagra
Puentes
disulfuro
Oligosacáridos
Cadenas pesadas
Está formada por cuatro cadenas peptídicas.
Dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras.
Las cadenas se encuentran unidas por puentes
disulfuro y pueden estar unidas a
oligosacáridos.
En la cadena pesada existe una región bisagra,
que confiere movilidad a los brazos.
A su vez cada una de las cuatro cadenas tiene
una región constante (color oscuro) y otra
variable (color claro),
claro que es la región
específica que reconocerá al antígeno y por
donde se unirá a él.
Células del Sistema Inmune
Célula madre
hematopoyética
EPO (Eritropoyetina)
IL3
IL7
Precursor mieloide
LINAJE
MIELOIDE
IL4
Precursor linfoide
LINAJE
LINFOIDE
Eritrocito
Megacariocito
Plaquetas
Las células destinadas a convertirse en
células inmunes, como todas las células
sanguíneas, se originan en la médula ósea a
partir de las células madres
hematopoyéticas.
Estas células madres por acción de
distintas citocinas, se especializan dando
distintos precursores que originaran los
distintos tipos de células adultas.
Si las células madres sufren la influencia
de la citocina IL3, dan lugar al linaje de las
células mieloides.
Si sobre ellas actúa la citocina IL7 dan
lugar al linaje de células linfoides.
Células del Sistema Inmune:
Linaje linfoide
Las células linfoides son los glóbulos blancos pequeños,
conocidos como linfocitos.
Célula madre
hematopoyética
Hay dos clases principales, los B y los T . No se
diferencian al microscopio. Difieren en los marcadores
de membrana.
IL7
Precursor linfoide
IL4
IL3
Natural Killer
Linfocito B
Linfocito T
Citotóxico
BM
Célula plasmática
Liberan
anticuerpos
Linfocito B
memoria
LinfocitoT
Helper
Los linfocitos B maduran en la médula ósea por acción
de la IL4. Presentan anticuerpos en sus membranas.
Cuando son seleccionadas por un antígeno, originan las
células plasmáticas, que liberan anticuerpos y los
linfocitos B de memoria.
Los linfocitos T, en la niñez, por acción dela IL3
maduran en el timo. A partir pubertad, al degenerar e
timo, maduran en la piel y mucosa intestinal.
En su membrana poseen dos marcadores el TCR y CD.
Según estos marcadores existen varios linfocitos T.
Los linfocitos T Helper si tienen TCR2 y CD4. Los
linfocito T citotóxicos tienen TCR2 y CD8. Los
linfocitos Natural Killer o matadores tienen TCR2 y
CD16.
Células del Sistema Inmune:
Linaje mieloide
Célula madre
hematopoyética
Si las células madres hematopoyéticas sufren
la influencia de la citocina IL3, dan lugar al
linaje de las células mieloides.
IL3
Precursor
mieloide
IL3
GM-CSF
Eosinófilo
Basófilo
M-CSF
Célula
dendrítica
Monocito
Neutrfilo
Macrófago
Si el precursor mieloide es influido por el
Factor estimulador de macrófagos (M-CSF) o
por el Factor estimulador de colonias
granulocito macrofago (GM-CSF) origina
fagocitos, glóbulos blancos devoradores de
células y partículas; los fagocitos incluyen a
los monocitos, macrófagos, células
dendriticas y neutrófilos.
Si siguen bajo la influencia de IL3 originan
células inflamatorias que contienen gránulos,
tales como los eosinófilos y los basófilos.
Respuesta inespecífica o
Inmunidad natural o innata
Se produce cuando los microorganismos, o
partículas extrañas, logran superar las barreras
biológicas.
Tiene lugar dos procesos distintos:
Opsonización
Inflamación
Citolisis
Macrófagos
- Fagocitosis: la realizan
Neutrófilos
Monocitos
Estas células tienen distintos tipos de
receptores, los TRC, que les permite diferenciar
si el invasor es una bacteria, un virus, un parásito
o una toxina, lo que hará desencadenar
respuestas distintas.
- Activación del complemento: Las proteínas del
plasma sanguíneo, denominadas de complemento,
son activadas por los microorganismos y
promueven su destrucción por opsonización o por
citolisis y la inflamación
Etapas inmunidad natural
5.-Aumenta el diámetro, la
adhesividad y la
permeabilidad vascular
Capilar
6.-Oclusión postcapilar (microtrombos). Riesgo de shock septicémico, si se
produce septicemia, o infección generalizada..
7.- Reducción del flujo sanguineo y aumento de flujo
del líquido intersticial hacia el ganglio
Sangre
Macrófago
2.-Activación de
macrófagos, mastocitos y
complemento por el
patógeno
Quimiotaxis
4.- Liberación de:
Aminas vasoactivas
Citocinas,
Anafilotoxinas
3.-Activación del
complemento
8.-Eliminación/destrucción del patógeno y
transporte de antígenos al ganglio local
Mastocito
10.- Conducción al ganglio local. Iniciaran
la respuesta específica.
9.- Selección de antígenos
por los macrófagos y
localización de estos en
exterior
1.- El patógeno supera las
barreras corporales
Piel
Inmunidad natural:
respuesta fagocitaria
Lipopolisacáridos
Manosas
Receptores de
Complemento
Respuestas desencadendas por bacterias:
Las bacterias carecen de proteínas identificadoras
de lo “propio” y tienen en su superficie glucolípidos,
fosforilcolina y manosas.
Fosforilcolina
Receptores
glicanos
Receptores lipoolisacáridos
Receptores
manosas
IL-8
IL-6
TNF-α
Citocinas
IL-1
IL-12
Las células fagocitarias: macrófagos, neutrófilos y
monocitos, poseen en sus membranas distintos
receptores, capaces de reconocer las substancias
de la superficie bacteriana, que al activarse
inducen la fagocitosis y la liberación de citocinas.
Entre estas sustancias destacan la IL-1, IL-6, IL8, IL-12 y la TNF-α
Tras el proceso fagocítico, un fragmento del
patógeno, al que se llama antígeno, es seleccionado
y transportado a los identificadores celulares de
clase II (MHC-II) que se encuentran en la
membrana.
A las células con antígeno situado en el complejo
molecular de clase II se le llaman células
presentadoras.
Unión del antígeno al MHC de clase II
Proteína de origen
extracelular
El péptido es presentado a
linfocitos TH (CD4)
Membrana plasmática
Exocitosis
Endosoma
Endocitosis
Las moléculas de MHC
se cargan con los
péptidos
Lisosoma
La vesícula de exocitosis
se fusiona con el endosoma
La proteína es procesada en
el endolisosoma
Aparato de Golgy
Síntesis de las cadenas de
MHC:
α,β y Ii
α
β
RE
Ii
Citocinas y sus efectos
Citocinas
IL-1
IL-8
TNF-α
IL-6
IL-12
Efectos locales
Activa el endotelio vascular
Activa los linfocitos B
Destrucción local del tejido
Aumento de células efectoras
Factores quimitácticos para los
neutrofilos
Aumento de células efectoras
Activa unión por integrinas β2
Activación de PMN
(polimorfinucleares, por ejemplo
neutrofilos) (con TNF-α)
Activa el endotelio vascular,
produciendo una vasodilatación
importante y cerrado los vasos
después de la zona afectada,
para forzar drenaje hacia los
ganglios linfáticos. (riesgo si
ocurre en todo el cuerpo)
Activa de linfocitos
Activa a las células NK
Incrementa la producción de
anticuerpos
Induce la diferenciación de
células TCD4 a células TH1
Efectos sistémicos
Fiebre
Producción de IL-6
Inflamación
Fiebre
Fiebre
Producción de proteínas de
fase aguda
Movilización de metabolitos
Choque septicémico
Permeabilidad e inflamación
La permeabilidad de los capilares y la inflamación se
producen por los efectos de las citocinas liberadas por
macrófagos y mastocitos.
Rodamiento
La vasodilatación capilar produce un aumento de
circulación sanguínea en la zona que provoca, calor,
enrojecimiento de la zona, hinchazón y aumento de
volumen.
Estas cuatro características le permitieron a Celsus
que vivió del 30 AC al 38 DC, definir la inflamación,
como el conjunto de: Calor, Rubor, Dolor y Tumor
receptores de IL-1
Activación
Adherencia
IL-1
Las células endoteliales captan con sus receptores
la IL-1. Esto les induce a liberar CD31 y ICAM1
La función protectora de la inflamación, se debe a que
el aumento de calor disminuye el ritmo reproductor de
los patógenos y a que favorece la llegada de células
defensoras y de las las proteínas de complemento y de
fase aguda.
Inmunidad natural: respuesta
por activación del complemento
La reacción de complemento por la vía
alternativa la inicia la proteína C3 que
tiende a anclarse en todas las
membranas celulares. Una vez anclada,
inicia una cadena de reacciones, que
tienen como objetivo formar el
complejo C3Bb, capaz de desencadenar
el proceso de destrucción celular.
Las células propias disponen de otras
proteínas reguladoras que modifican el
complejo C3Bb en sus membranas,
impidiendo la propia destrucción celular.
Las células extrañas carecen de proteínas
reguladoras que modifiquen el complejo
C3Bb en sus membranas. Este complejo se
estabiliza con el factor P amplificando el
proceso destructor de células e iniciando
el proceso de citolisis.
Activación del complemento: 2
Histaminas
Opsonización: Es la
estimulación de las células
fagociticas para fagocitar a
los microorganismos que
tengan unidos el complemento
C3b en sus membranas
Mastocito
Inflamación: Debida a las
histaminas que aumentan la
permeabilidad capilar y la
atracción quimiotáctica de los
fagocitos.
C5b
Membrana microorganismo
C6 C7 C8
C9
Citolisis: Rotura celular
debida a la formación de poros
en la membrana de los
microorganismos, al formarse
complejos de complemento C5
a C9
Activación del complemento: 3
Además de la vía alternativa existen otras
dos vías para activar el complemento.
Anticuerpo
La vía clásica que la inicia los anticuerpos
que se unen al complemento C1 e inician una
caderna de reaciones en las que
intervienen los complentos C4, C2 que al
hidrolizarse forman el complejo C4bC2b
capaz de hidrolizar C3 formando el
complejo C4bC2b3b que desencadena la
misma respuesta que la vía alternativa.
MBL
Manosa
La vía de las lectinas que la inicia la MBL
ó MPB (lectina unidora de manosas), que se
une a las manosas que se encuentran en las
membranas microbianas iniciando la misma
reacción con C4 y C2 de la vía clásica
causando el mismo efecto.
Proteínas de fase aguda
IL-1
Proteína C-reactiva
se une a la fosforilcolina de las
paredes microbianas y puede activar
el complemento por unión de C1q.
También actúa como opsonina.
MBL
Proteína C-reactiva
Lectina unidora de Manosa (MBL)
se une a manosas en la superficie de
los microbios actuando como
opsonina.Debido a que la estructura de
la MBP se parece a la del componente
C1q del complemento y puede iniciar la
ruta clásica de activación del
complemento a partir del C4 (ruta de
las lectinas).
Inmunidad natural: respuesta a
infecciones víricas
Cuando las células
e infectan con
irus, situan a los
ntígenos en el
MHC I e inician
a liberación de
nterfererones
IFNα y IFNβ )
Estos interferones actúan:
1.- Inhibiendo la replicación de los
virus en las células sanas.
2a.-Activan la presentación de
antigenos virales a las células T
citotósicas que destruyen células
infectadas.
2b.- Protegen a las células sanas
del ataque de los línfocitos Natura
Killer.
3.- Activan a las NK a destruir a
las células infectadas.
Linfocitos T citotóxicos
A la izquierda se aprecia un
linfocito T citotóxico que ha
contactado con una célula
infectada por virus. Se aprecia en
rojo los granulocitos.
Los granulocitos inducen a la célula
infectada a su autodestrucción.
Respuesta a infecciones
víricas II
Acción del IFNγ
T
y NK
OTRAS CÉLULAS
antivirales débiles
inhiben la
hematopoiesis
↑ actividad
MUCHAS CÉLULAS
↑ el MHC I,
inducción o ↑ MHC II
Activa a macrcrófagos,
granulocitos y células
endoteliales
Activación
Promueve su diferenciación
inhibiendo la proliferación
Respuesta específica:
Inmunidad específica o adaptativa
Es una respuesta específica ante un antígeno
concreto que tiene especial importancia ante:
- microorganismos que no desencadenan la
respuesta innata.
- microorganismos que escapan al control de los
fagocitos.
Se basa en la acción de los anticuerpos.
Hay dos tipos de respuesta específica:
- La respuesta específica celular.
- La respuesta específica humoral.
Respuesta específica celular
Se basa en la activación de los linfocitos T.
Como hemos visto estos linfocitos se originan en la
médula ósea, pero en estado inmaduro emigran, en la
infancia, hacia el Timo, y en los adultos, emigran
hacia la mucosa intestinal.
Allí expresan en su superficie 3 tipos de moléculas:
- El receptor TCR, capaz de reconocer a los
antígenos, pero por sus diferencias estructurales a
los anticuerpos, necesita que se encuentren unidos al
complejo MHC.
- Las CD3 identifican a todos los linfocitos T
- Las CD4 o CD8 capaces de reconocer al MHC. (Las
CD4 reconocen la MHC II y las CD8 al MHC I)
CD4 y CD8
TCR
Variabilidad genética
receptores TCR
Estructura del timo
cápsula
trabécula
Cortex
Epitelio
subcapsular
Zona corticomedular
células
epiteliales
corticales
Timocitos
madurando
células
epiteliales
medulares
células
dendriticas
Médula
Corpusculos
de Hassall
macrófago
Resumen linfocitos T
Los precursores de los linfocitos
originados en la médula ósea
migran al timo. Allí reordenan
los genes que codifican los
receptores TCD expresando
receptores CD4 y CD8
En la región cortical del timo
deben superar la selección
positiva, en ellas se comprueba la
funcionalidad de uno de los dos
receptores.
En la zona medular, deben
superar la selección negativa. En
ella se comprueba que los
receptores no respondan ante los
autoantígenos. Así existirá la
autotolerancia.
Las células T maduras, emigran a
los órganos linfoides
secundarios, donde serán
activados por la presentación del
antígeno.
Las células T activadas por el
antígeno, proliferan y emigran a
la región inflamada para eliminar
la infección activando la
fagocitosis y por la actividad de
las células citotóxicas
Selección linfocitos T :1
Los timocitos indiferenciados (azul) entran en la región
subcapsular como dobles negativos (sin receptores
TC4- ni TC8-) y sin el ientificador de los linfocitos T
(CD3-)
Muchos proliferan y forman el receptor TC3 (CD3+)
Después producen los receptores TC4
Por último forman el TC8 y son dobles positivos (TC4+
y TC8+)
Doble selección de linfocitos T
El 95% de los linfocitos T son incapaces de reconocer al
antígeno que le presentan las células epiteliales corticales
del timo y a los 5 días mueren por apoptosis (muerte
programada de las células)
Selección positiva: garantiza la restricción de acción
El 2,5% de los linfocitos T reconocen al antígeno que le
presentan las células epiteliales corticales del timo en el
MHC I y se activan perdiendo el TCR4. Quedan activadas
como TCR8+
El 2,5% de los linfocitos T reconocen al antígeno que le
presentan las células epiteliales corticales del timo en el
MHC II y se activan perdiendo el TCR8. Quedan activadas
como TCR4+
Selección negativa: para garantizar la autotolerancia
Los linfocitos activados, TCR8+ y TCR4+ emigran hacia las
células dendriticas medulares y a los macrófagos que les
presentan los antígenos de lo propio en los receptores MHC I
Y MCH II respectivamente. Si lo reconocen, son destruidos
por apoptosis para que no dañen a las células de lo propio.
Si no lo reconocen, han superado la doble selección y maduran
definitivamente y emigrando hacia los ganglios, bazo y resto
del cuerpo en espera de la presentación del antígeno.
Presentación del antígeno a los
linfocitos T
TCD8+
De todos los linfocitos TCR8+ y TCR4+ sólo sobreviven los que
tengan una región que les permita reconocer el antígeno que
porten las células presentadoras ( macrófagos, células
dendríticas o linfocitos B).
TCD4+
interleucinas
nterleucinas
+ presentación positiva
del antígeno
TC8+
TC4+
Los linfocitos TCR8+ que reconocen el antígeno presentado,
maduran a linfocitos T citotóxicos
TC
TH1
TC
TH1
TC
TC
TC
TH2
TH1
TH1
TH1: son las denominadas T inflamatorias, y su papel estriba
en activar a macrófagos.
TH2: T colaboradoras en sentido estricto, son esenciales en la
activación linfocitos B y T
TH2
TH2
TH1
TC
Los linfocitos TCR4+ que reconocen al antígeno maduran a
linfocitos T Helper. De estas células se diferencian dos tipos
los TH1 y los TH2, según las citoquinas que segregan.
TH1
TH2
+ antígeno
IL-2
interferón gamma
TH2
TH2
IL-4, IL-5 y IL-10
Los linfocitos T Helper recien activados, forman clones y
emigran al lugar de la inflamación.
Linfocitos T citotóxicos
L TC
L TC
LFA-1
Célula con
antígeno
( puede ser una
célula
cancerosa)
ICAM
Los linfocitos T interacciona con las
células con moléculas de adhesión no
específicas. Si no se da interacción
específica con el antígeno las células se
separan.
Linfocito
T citotóxico
L TC
L TC
Cuando se produce el reconocimiento
específico del antígeno, la unión se hace
estable y se produce la liberación de las
moléculas perforadoras y la destrución
de la célula.
Linfocitos T H
Con el péptido y MHC II
Los linfocitos TH1 y TH2 desempeñan un papel central en
la regulación de la inmunorespuesta.
Los TH2 intervienen en la activación de los linfocitos B,
para que inicien su transformación en células plasmáticas
productoras de anticuerpos.
Los TH1, son potenciadores de la actividad fagocitaria:
Zona de
infección
Diapedesis
quimiotaxis
Aumentan la capacidad
agocitaria de los
macrófagos.
Induce la
diferenciación de
macrófagos en la
médula ósea.
capilar
Facilita la diapedesis
de los macrófagos
Produce por quimiotaxis
la acumulación de
macrófagos en la zona
de infección.
Realza la activdiad
citolítica de las células
NK. (libera sus vesículas
citolíticas)
Linfocitos B
Variabilidad de los anticuerpos
Cada locus de Ig de la línea germinal está constituido
por al menos tres tipos diferentes de segmentos
génicos: V (variable), C (constante) y J (de unión=
joining). Además, el locus de la Ig H tiene segmentos D
(diversidad). En cada locus existen múltiples copias de
cada tipo de segmento génico separadas entre sí por
fragmentos de DNA no codificante.
La enorme diversidad de producción de Ac se debe a :
La recombinación somática o reordenamiento al azar
de los segmentos de genes que codifican los
anticuerpos y mutaciones somáticas (región V).
Hay un número variable de genes: hasta 250-350
posibles regiones V; más de 20 segmentos D y 6 genes
funcionales J, en las cadenas pesadas en humanos.
Durante la recombinación somática, los enzimas
recombinasas (se conocen 2) se unirán un gen V con
uno J (o D, previamente, en las pesadas) y con la C (de
constante). Algo parecido, pero sin segmentos D,
ocurrirá en las cadenas ligeras. Se estima que el
hombre puede producir por lo menos 1015 moléculas de
anticuerpo diferentes.
Linfocitos B II
Anticuerpos
Antígenos
Gran variedad de linfocitos B
En la médula ósea, tiene lugar la fase
independiente del antígeno. Por este sistema
de asociaciones combinatorias se generan
cientos de linfocitos B maduros (que tienen
anticuerpos en su membrana). La mayoría de
ellos morirán por apoptosis (muerte
programada). En una fase dependiente del
antígeno, (que tiene lugar en los ganglios),
únicamente sobrevivirán aquellos linfocitos B
que tengan en su superficie los anticuerpos
específicos, (que reaccionen con el antígeno),
y que posteriormente vuelvan a ser activados
por acción de los linfocitos TH . A este
proceso se le denomina teoría de la
selección clonal.
Segunda activación de los
linfocitos B por los
linfocitos T H
Proceso de
diferenciación y
multiplicación
Población de células plasmáticas
Población de células de memoria
Anticuerpos secretados a la
circulación
La activación doble de los linfocitos B inicia
el proceso de multiplicación y su
diferenciación en dos poblaciones celulares
diferentes: Células plasmáticas
(productoras de hasta unos 2000 Ac por
segundo, durante 5 a 7 días) y células B de
memoria (pueden vivir años con la
especificidad adquirida y son las
responsables de la respuesta secundaria que
es más rápida y mayor que la primaria).
Tipos de anticuerpos
Las cadenas pesadas, en sus regiones constantes,
presentan diferencias en cuanto a la secuencia y
longitud. Hay 5 secuencias distintas denominadas:
IgG
IgA
IgM
IgM
IgD
IgE
IgA
γ, α, δ, µ, ε . Las (γ, α, δ) tienen una longitud de 330
aa y las ( µ, ε) de 440 aa. Esto permite diferenciar 5
clases o isotipos de anticuerpos o inmunoglobulinas:
IgG,IgA,IgD,IgM,IgE.
Las IgG son los más numerosas de las circulantes.
Además de unirse al antígeno activan al complemento y a
los fagocitos. Son los únicos capaces de atravesar la
placenta y llegar al feto.
Las IgA pueden formar dímerosa o trímeros. Abundan en
las secreciones, leche, mucus, saliva y lágrimas. Es decir
colaboran con las barreras primarias.
Las IgD se encuentran en la superficie de linfocitos B.
Las IgM son las primeras que se forman ante infección.
Tienden a formar pentámeros. Tienen gran avidez por
microorganismos. Activan al complemento y fagocitos.
Las IgE se encuentran principalmente en tejidos y estan
relacionadas con los fenómenos de alérgias.
Distribución de anticuerpos
1.
2.
3.
4.
5.
Superficie de células
productoras (todos)
Plasma sanguíneo (IgG, IgA y
IgM pentámeros)
Fluido intersticial y placenta
(IgG)
Unidos a receptores de alta
afinidad en la superficie de
otras células (IgE)
En líquidos secretados, leche,
mucus, lágrimas, saliva IgA
(dímeros)
Reacciones antígeno anticuerpo
•Neutralización
•Opsonización
•Citotoxicidad dependiente
anticuerpo
•Aglutinación
•Precipitación
•Fijación del complemento
Neutralización
La realizan los
anticuerpos secretados
de cualquier isotipo:
Impiden la acción toxica o
infecciosa de las
moléculas a las que se
unen.
Opsonización (activación
fagocitosis)
Las partículas antigénicas son recubiertas por
anticuerpos (Ig G y Ig M) y quedan señalizados
como partículas que deben ser fagocitadas. Las
regiones Fc de los anticuerpos son a su vez
reconocidas por receptores específicos de los
neutrófilos y los fagocitos mononucleares
estimulando la fagocitosis de las partículas
Citotoxicidad dependiente
del anticuerpo
Los anticuerpos se
unen a la célula diana.
Produciendo la
destrucción de la
célula diana.
La región Fc del
anticuerpo es
reconocida por los NK
Al reconocer a IgG
unidas a antígenos en
una superficie celular,
se producen señales
químicas que inducen a
entrar en acción.
Los linfocitos citotóxicos y las
células NK expresan
receptores de baja afinidad
para Fc-IgG libres.
Pero tienen gran avidez por
las IgG que estén unidas a los
antígenos presentes en
superficies celulares.
Las señales producidas en el
reconocimiento, inducen la
actividad destructora de
estas células.
Aglutinación
Se produce cuando los
anticuerpos se unen a antígenos
de superficie de distintas células
o bacterias, formando agregados
que sedimentan con mucha
facilidad.
Precipitación
Es muy similar a la aglutinación.
Los anticuerpos no se unen a
células sino a antígenos
multivalentes disueltos, formando
agregados que sedimentan con
mucha facilidad.
Fijación del complemento
La unión de Ig G o IgM al
antígeno, hace que la proteína de
complemento C1 se una a ellas y
se inicia la vía clásica de
activación del complemento.
Los componentes C2, C3 y C4 se
unen en serie e inician el proceso
destructor lítico de la célula.
Temporización de la
respuesta
Actuación rápida (entre los 4 minutos y las 4 horas) mediada por:
1. Activación del complemento por la vía alternativa.
2. Activación de los macrófagos.
B. Actuación media y lenta (entre las 4 horas y los 4 días) mediada por:
1. La inflamación.
2. La activación de las células NK.
3. La producción y liberación de Interferón.
C. Actuación lenta (mas de 4 días) mediada por:
1. Conducción del antígeno a los órganos linfoides.
2. En los ganglios ocurre la Presentación del antígeno a las células LB LT.
3. Diferenciación clonal de linfocitos.
4.- Producción de anticuerpos específicos.
5.- Destrucción del patógeno por : neutralización, opsonización,,
Respuesta primaria
Ocurre tras la primera
infección del patógeno.
Presenta distintas fases
como se observan en el
gráfico. La fase
culminante de la
respuesta específica
tanto humoral como
celular ocurre alrededor
de los 15 días de la
infección.
Respuesta secundaria
Ocurre tras una
segunda infección
del patógeno.
Gracias a las
células de
memoria la fase
culminante de la
respuesta
específica es
normalmente
humoral ocurre
alrededor de los
10 días de la
infección.
Características más importantes de
la Respuesta Inmune
Especificidad
Garantiza que diferentes microorganismos estimulen
respuestas específicas
Diversidad
Permite al sistema inmune responder a una gran variedad de
microorganismos
Memoria
Da lugar a respuestas más enérgicas en repetidas
exposiciones al mismo microorganismo
Especialización
Genera respuestas óptimas frente a diferentes tipos de
microorganismos
Autolimitación
Permite al sistema inmune responder a microorganismos
encontrados por 1ª vez
No autorreactividad
Impide la producción de lesiones en el huésped durante la
respuesta a microorganismos
Immunidad natural y artificial
Implicaciones médicas
Hipersensibilidad
Autoinmunidad
Immunodeficiencia
Transplantes
Hipersensibilidad o alergia
Se produce cuando el cuerpo reacciona de
forma exagerada ante moléculas innocuas o
poco peligrosas. Se produce una anafilaxia,
(ana) contra (phylaxis) protección. Se
producen después de una sensibilización a un
antígeno (alérgeno)
Tras el primer contacto sensibilizante con el
antígeno (alérgeno), éste es captado por las
células presentadoras de antígenos (APC),
las cuales lo procesan y exponen en la
membrana unido a las moléculas MHC de
clase II. De esta manera las APC presentan
el complejo antígeno-MHC II a los linfocitos
T CD4+ de la subpoblación Th2. La liberación
de citoquinas por parte de estas células
actúa desencadenando la reacción alérgica:
estimula la producción de IgE por los
Linfocitos B, la degranulación de mastocitos,
y la liberación de mediadores por parte de
los eosinófilos.
Hipersensibilidad: tipos
Hay cuatro tipos de hipersensibilidad
Resumen tipos
hipersensibilidad
Reacciones hipesensibilidad
Autoimmunidad
•Insuficiencia o pérdida de los
mecanismos responsables de la
tolerancia a lo propio.
•Se producen por selección
anormal de linfocitos
autorreactivos o por anomalías
en las proteínas MHC (los
autoantígenos son presentados
al sistema Inmune de forma
anómala).
A: las células T sólo sobreviven cuando
interaccionan débilmente con el autoantígeno
produciéndose el mantenimiento homeostático de
las precélulas T . La alteración de la homeostasis
de las células T puede conducir a la proliferación
de linfocitos T que reaccionen con el
autoantígeno. La interacción adicional entre las
células T parcialmente activadas y las B puede
conducir a la autoimmunidad sistémica.
B: representa una célula de reclinación de T
que encuentra el uno mismo-anti'geno que
estimula. La tolerancia ocurre por la
canceladura o el anergy, mientras que la
canceladura defectuosa puede promover
autoinmunidad. Las interacciones ce'luladendri'ticas de la célula de T pueden también
conducir a la autoinmunidad en los casos
donde la célula de T encuentra el antígeno del
uno mismo y se activa posteriormente.
C: representa la interacción de la célula de T con
el antígeno extranjero. La mayoría de células de T
montará una inmunorespuesta apropiada contra el
antígeno extranjero. Algunas células de T, sin
embargo, pueden demostrar reactividad cruzada
débil con el antígeno del uno mismo y promover
así autoinmunidad transitoria. Alternativomente,
las células de T pueden también cruz-reaccionar
fuertemente con el antígeno del uno mismo dando
por resultado autoinmunidad o'rgano-especi'fica.
Enfermedades autoimmunes
Esclerosis múltiple
Se produce por la utodestrucción de la vaína
de mielina
Artritis reumatoide
La membrana sinovial se inflama y produce un
exceso de líquido y después se seca,
quedándose el cartílago seco y agujereado
Diabetes juvenil
Una reacción autoimmune destruye las células beta de
los islotes pancreáticos de Langerhans con lo cual cesa
la producción de insulina y se producen serios disturbio
metabólicos entre los cuales predomina la
hiperglucemia.
Immunodeficiencia
Niños burbuja
Sarcoma de Kaposi
Immunodeficiencia congénita se presenta
desde el nacimiento. Es un trastorno
hereditario. Se conocen más de 70 diferentes.
En algunos de ellos, el número de glóbulos
blancos disminuye; en otros, el número es
normal, pero los glóbulos blancos funcionan mal.
En un tercer grupo, los glóbulos blancos no
resultan afectados, pero otros componentes
del sistema inmunitario son anormales o faltan.
Immunodeficiencia adquirida suele estar
causada por una enfermedad o una infección.
Es mucho más frecuente que la congénita.
Algunas enfermedades causan sólo un
deterioro menor del sistema inmunitario,
mientras que otras pueden destruir la
capacidad del cuerpo para combatir la
infección.
Sida
La infección causada por el virus
de inmunodeficiencia humana
(VIH), que deriva en el síndrome
de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA), es muy conocida. El virus
ataca y destruye los glóbulos
blancos que normalmente combaten
las infecciones víricas y fúngicas.
Cualquier infección posterior, que
normalmente es rápidamente
controlada por el cuerpo, puede
causar graves daños.
Trasplantes
El principal problema de los trasplantes, es la compatibilidad del
órgano. Cuando más diferentes sean mayor será la posibilidad de
rechazo o no aceptación del órgano trasplantado. El rechazo se
clasifica en hiperagudo, acelerado, agudo y crónico.
El rechazo hiperagudo supone la pérdida del órgano trasplantado,
se debe a la presencia en la sangre del receptor de anticuerpos
contra los antígenos HLA del donante. Se presenta en el mismo
acto quirúrgico y el rechazo acelerado en las horas que le siguen.
La coloración rosada inicial delórgano se torna azulada, y el órgano
pierde su turgencia. No hay tratamiento y se requiere la
extirpación del órgano, a veces con carácter de urgencia. Se
intenta evitar con una prueba cruzada previa al trasplante.
Afortunadamente es muy poco frecuente.
El rechazo agudo supone la pérdida del equilibrio entre la respuesta
inmune y el efecto de los medicamentos inmunosupresores. Se puede
expresar clínicamente de forma clara con fiebre, caída de la diuresis
subida de la creatinina y dolor en la zona del injerto motivado por la
reacción inflamatorio de los tejidos próximos al riñón (el riñón
trasplantado no puede doler).
El rechazo crónico aparece en períodos más tardíos de la
evolución del trasplante. Para controlar este proceso y el agudo
es necesaria una adecuada terapia inmunosupresora desde el
momento del trasplante.
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