Toxina botulínica tipo A (XEOMIN®)

CLINICA UNIVERSITARIA
Centro de Información de Medicamentos
Servicio de Farmacia. Tfno. 948-25 54 00 ext. 4122
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Toxina botulínica tipo A (XEOMIN®)
Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica
Fecha 11/12/08
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Xeomin® (Toxina botulínica tipo A)
Indicación clínica solicitada: Tratamiento sintomático del blefospasmo y de la distonía cervical
predominantemente rotacional (tortícolis espasmódica) en adultos.
Autores / Revisores: Dra. Marín / Dra. Ortega
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Ninguno
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN:
Facultativo que efectuó la solicitud: Dr. XXXXX.
Servicio: XXXXX
Justificación de la solicitud: No contiene las proteínas complejantes que potencian la respuesta inmune y
que presentan el Botox® y el Dysport® .Está descrito que un 2-4% de los pacientes tratados con Botox o
Dysport deja de responder al tratamiento con toxina por desarrollar anticuerpos que la neutralizan. Se puede
administrar a intervalos más cortos que Botox o Dysport. Eficacia no inferior a Botox y seguridad similar. No
requiere refrigeración para conservación o transporte, después de reconstituido se puede conservar en
frigorífico 24 h.
Fecha recepción de la solicitud: 10/11/08
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO.
Nombre genérico: Toxina botulínica tipo A.
Nombre comercial: Xeomin®
Laboratorio: Merz Pharma
Grupo terapéutico. Otros relajantes musculares de acción periférica.
Código ATC: M03AX
Vía de administración: Intramuscular
Tipo de dispensación: Receta Médica. Uso hospitalario.
Vía de registro: Reconocimiento mutuo. País de referencia comunitario donde estaba aprobado: Alemania
Presentación
Código
XEOMIN® (Toxina botulínica tipo A) 100UI por vial
6599082
Coste por unidad
PVP con IVA
204,02€
Coste por unidad
PVL con IVA
159,12€
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción.
La neurotoxina botulínica de tipo A bloquea la transmisión colinérgica en la unión neuromuscular, mediante
la inhibición de la liberación de acetilcolina. Las terminaciones nerviosas de la unión neuromuscular dejan
de responder a los impulsos nerviosos y se impide la secreción del neurotransmisor (denervación química).
La transmisión de los impulsos se restablece mediante la formación de nuevas terminaciones nerviosas y de
placas terminales motoras.
La cadena pesada de la neurotoxina botulínica de tipo A se une con selectividad y afinidad muy alta a los
receptores que sólo se encuentran en las terminaciones colinérgicas. Después de la internalización de la
neurotoxina, la cadena ligera escinde muy específicamente una proteína diana (SNAP 25) que es esencial
para la liberación de acetilcolina.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación
EMEA y AEM: tratamiento sintomático del blefarospasmo y de la distonía cervical predominantemente
rotacional (tortícolis espasmódica) en adultos.
1
FDA: de momento no está aprobado
4.3. Posología, forma de preparación y administración.
Vía intramuscular.
Se puede disminuir o aumentar la dosis mediante la administración de un volumen de inyección menor o
mayor. Cuanto más pequeño sea el volumen de inyección, menor sensación de presión y menor
diseminación de la neurotoxina botulínica de tipo A en el músculo inyectado. En los casos de fracaso de la
primera inyección, deberá considerarse que el paciente es un no respondedor primario y en caso de
ausencia de respuesta, deberán plantearse otros tratamientos alternativos.
No se ha estudiado Xeomin® en la población pediátrica.
Blefarospasmo
Se inyecta en las partes medial y lateral del músculo orbicular del ojo, en el párpado superior y en la región
lateral del músculo orbicular del ojo del párpado inferior. También pueden inyectarse otros lugares de la
región de la ceja, del músculo orbicular y de la región superior de la cara, si los calambres musculares en
estas zonas interfieren con la visión.
La dosis inicial recomendada es de 1,25 a 2,5 unidades (0,05 a 0,1 ml) en cada punto de inyección y no
deberá ser superior a 25 unidades en cada ojo. La dosificación total no deberá sobrepasar 100 unidades en
12 semanas. El efecto inicial se manifiesta con una media de cuatro días después de la inyección.
Tortícolis espasmódica
Se recomienda un volumen de inyección de aproximadamente 0,1 a 0,5 ml. Xeomin® se inyecta
generalmente en el músculo esternocleidomastoideo, elevador de la escápula, escaleno, esplenio de la
cabeza y/o el trapecio. La dosis total máxima no supera generalmente las 200 unidades. Pueden
administrarse dosis de hasta 300 unidades.
El músculo esternocleidomastoideo no deberá inyectarse bilateralmente, ya que aumenta el riesgo de
efectos secundarios (sobre todo, disfagia) si se administran inyecciones bilaterales o dosis superiores a 100
unidades en este músculo. El período entre cada sesión de tratamiento deberá ser por lo menos de 10
semanas.
4.3 Farmacocinética.
No pueden realizarse estudios cinéticos y de distribución clásicos con la neurotoxina botulínica de tipo A
porque el principio activo se aplica en cantidades muy pequeñas (picogramos por inyección) y porque se
une rápida e irreversiblemente a las terminaciones nerviosas colinérgicas.
4.4 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación disponibles en el
Hospital/mercado
Tipo de Toxina
Presentaciones
Indicaciones
- blefarospasmo
- distonia cervical (torticolis
espasmódica)
- espasmo hemifacial
- distonías focales
- hiperhidrosis primaria de
axila severa
- espasticidad focal
* en mano y muñeca en
pacientes con ICTUS
* asociada con deformidad
dinámica de pie equino en
niños con parálisis cerebral
Condiciones de aplicación de
las indicaciones
Uso pediátrico
Xeomin®
A
100ui/mL
Botox®
A
100ui/mL
Dysport®
A
500ui/3mL
Neurobloc®
B
10000ui/2mL
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI
SI (brazo y
pierna)
SI
SI
NO
SI
2
SI
Resistentes a Toxina
botulínica tipo A
NO
Aspectos farmacológicos
forma farmacéutica
almacenamiento
vida útil
Ph reconstituida
Excipientes
-
Actividad biológica
Act. Biológica
relacionada con Botox®
Act. Biológica especifica
Xeomin®
Botox®
Dysport®
Neurobloc®
Polvo
Ambiente
3 años
7,4
albúmina humana
Sacarosa
Polvo
2ºC-8ºC
3años
7,4
albúmina humana
NaCl
Polvo
2ºC-8ºC
2años
7,4
albúmina humana
Lactosa
Líquido
2ºC-8ºC
3 años
5,6
100MU-M/vial
1
100MU-A/vial
1
500MU-I/vial
1/3
1.0/2.5/10.0kMU-/vial
1/40
167MU-EV/ngBNT
60MU-EV/ngBNT
100MUEV/ngBNT
5MU-EV/ngBNT
5. – EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada.
Todos los ensayos disponibles tanto los que fueron presentados al Comité científico de la EMEA como los
publicados posteriormente se compara Xeomin® frente a Botox®.
Los ensayos clínicos presentados a la EMEA fueron los siguientes:
• Dos estudios en fase I, MRZ/BTC-9901 y MRZ/BTC-0113, de los cuales el segundo se realizó después
de completarse los estudios en fase III
• Un estudio en fase II (MRZ/BTC-9801)
• Dos estudios en fase III (uno para cada una de las indicaciones previstas: la tortícolis espasmódica
(MRZ/BTC-0013) y el blefarospasmo (MRZ/BTC-0003), respectivamente)
Desde el punto de vista de calidad Xeomin® fue presentado como toxina botulínica tipo A muy
purificada y que difiere del principio activo de Botox® y de Dysport® en que carece de proteínas
formadoras de complejos. Así pues en la búsqueda realizada el 13 de noviembre en relación a la
inmunogenidad generada por la neurotoxina tipo A en presencia/ausencia de proteínas complejantes, se
encontraron 6 ensayos al respecto.
5.2.a Resultados de los ensayos clínicos.
Estudios en fase I publicados, uno de ellos se trata de un estudio de no inferioridad (Jost WH. et al 2005) de
Xeomin® frente a Botox® demuestran que no es inferior en ninguna de las variables estudiadas: en el
tiempo de inicio de la acción, porcentaje de reducción de potenciales de acción musculares compuestos
(PAMC) respecto al basal. Por lo que concluyen que el fármaco en estudio es tan eficaz y seguro como el
Botox® en voluntarios sanos. Se discute la idea la pureza del preparado por la ausencia de hemaglutininas
lo que se traduce en menor tasa de resistencia a sus efectos. El otro estudio en fase I donde evalúan
eficacia y seguridad de Xeomin® en individuos sanos frente a Botox® llegan a conclusiones similares
(Wohlfarth K. et al 2007).
Fase III para evaluar eficacia en distonía cervical
Referencia: Benecke R. Et al. 2005
Se trataba de un ensayo clínico, multicéntrico y doble ciego en el que participaron 51 centros de 11 países
europeos. Los pacientes incluidos previamente habían respondido a Botox®. Se aleatorizó a los pacientes
en un grupo u otro de tratamiento y se administraron dosis entre 70 y 300ui. Los perfiles de seguridad y
tolerabilidad fueron similares en ambos preparados. La principal variable de eficacia del estudio fue el
cambio en la escala TWSTRS (escala Toronto Western Spasmodic Torticolis Rating Scale) respecto a los
basales y se demostró la no inferioridad de Xeomin® respecto a Botox® . Duración del estudio: 16
semanas.
3
Referencia: Benecke R. Et al. 2005
Resultados eficacia
Variable evaluada en el estudio
Puntuación de gravedad de la TWSTR en
la última visita
Media±DE
Valor de p respecto al valor basal
Puntuación de la subescala de dolor de
TWSTR en la visita control
Media±DE
Valor de p respecto al valor basal
N
Xeomin®
N
Botox®
p de la diferencia
entre tratamientos
209
-1,8 ± 3,4
<0,0001
205
-1,8 ± 3,8
<0,0001
0,7378
-0,6 ± 1,0
<0,0001
0,4082
-0,2 ± 1,0
0,0032
0,0983
213
207
-0,4 ± 0,8
<0,0001
Puntuación de la subescala de dolor de
TWSTR en la última visita
Media±DE
Valor de p respecto al valor basal
210
205
-0,1 ± 0,9
0,1239
Fase III para evaluar eficacia en Blefarospasmo
Referencia: Roggenkamper P. et al. 2006
Ensayo clínico en fase II multicéntrico y doble ciego en el que se aleatorizó a los pacientes, que presentaban blefarospasmo, a
tratamiento con Xeomin® o con Botox® y se les siguió durante 16 semanas de tratamiento. Inicialmente los pacientes recibieron una
sola inyección del preparado que les correspondía. El objetivo primario de eficacia del estudio fue el cambio en la escala de Jankovic
Rating Scale (JRS). Dicha escala puntúa de 0-4 la gravedad o frecuencia del parpadeo. De nuevo se trata de un estudio de no
inferioridad. En cuanto a los resultados, el país donde se seleccionó a los pacientes influyó también en el resultado final,
probablemente debido a la diferente manera de evaluar el blefarospasmo entre países. Respecto a las dosis, los resultados indicaban
que los pacientes que requerían dosis menores (= 40 unidades) mostraban un cambio mayor en la puntuación JRS en la visita de
control, en comparación con los que requerían una dosis mayor (>40). Duración media del tratamiento para ambos grupos: 3,6 meses.
Resultados eficacia
Variable evaluada en el estudio
N
Xeomin®
Puntuación JRS
•
Diferencia visita control - inicio
Valor de p respecto al valor basal
129
•
129
Diferencia visita final - inicio
Valor p respecto al valor basal
Puntuación BSDI
•
Diferencia visita control - inicio
Valor de p respecto al valor basal
129
•
128
Diferencia visita final - inicio
Valor p respecto al valor basal
N
Botox®
-2,83
<0,0001
127
-0,84
<0,0001
127
-0,83
<0,0001
125
-0,36
<0,0001
125
p de la diferencia
entre tratamientos
-2,65
<0,0001
0,31
-0,66
<0,0001
0,27
-0,82
<0,0001
0,91
-0,22
<0,0001
0,06
BSDI: índice de discapacidad en el blefarospasmo
En todos los ensayos indicados hasta ahora finalmente se concluía que Xeomin® presentaba una pureza
superior a Botox® en cuanto calidad de la neurotoxina al estar libre de proteínas complejantes, lo
cual se terminaría traduciendo en un menor poder inmunogénico. Sin embargo serían necesarios
estudios a largo plazo para demostrarlo. No se ha investigado si la ausencia de respuesta secundaria
debida a la aparición de anticuerpos es menos frecuente con el tratamiento con Xeomin® que con
preparaciones convencionales que contienen el complejo de toxina botulínica de tipo A.
Se ha visto que entre los factores que aumentan el riesgo de ese fracaso terapéutico, destacan la
dosis de neurotoxina administrada así como el intervalo entre las administraciones (Dressler D et al.
2007).
En un estudio (Jankovic J et al, 2003) comparan 130 pacientes con distonía cervical que son tratados con
Botox®, 42 de ellos fueron expuestos a la toxina botulinica tipo A usada antes de 1998 (25 ng de
proteina/100ui) y 119 fueron tratados con la nueva fórmula (5ng de proteínas /100ui). Se detectaron
anticuerpos en 4 de 42 pacientes (9,5%) tratados con el Botox original pero ninguno de los 119 pacientes
tratados con el nuevo preparado generaron anticuerpos. Con lo que concluyen que el nuevo preparado
disminuye el riesgo de inmunogenicidad hasta 6 veces menos que con el preparado habitual.
4
Existen otros artículos como Dressler D et al 2006 o Lee SK 2007 donde de nuevo prueban la relación
entre la presencia de proteínas complejantes en los preparados convencionales en menor o mayor medida
dependiendo de si se trata de Dysport®, Botox®, Neurobloc® y la producción de anticuerpos que bloquean
la propia toxina conduciendo al fracaso terapéutico. Como ya se ha comentado en función la cantidad de
neurotoxina administrada le acompañará más o menos cantidad de proteína complejante, la cual será
presentada al sistema inmune y generará los anticuerpos.
Otro aspecto a tener en cuenta en cuanto a la eficacia es la actividad biológica (Dressler D. Nervenarzt
2006), se ha demostrado que la de Xeomin® es similar a la Botox® de ahí que las unidades a administrar
sean similares, por lo que se establece una relación 1:1 entre ambas, 1:3 entre Botox® y Dysport® y 1:40
entre Botox® y Neurobloc.
Por último, Neurobloc®, toxina botulínica tipo B, está indicada en casos de distonía cervical y como
alternativa ante el fracaso terapéutico de la neurotoxina A según indica ficha técnica. Existe un artículo
publicado (Barnes MP et al. 2005) en el que un total de 63 individuos fueron tratados con toxina botulínica
A, 36 de los cuales no habían obtenido respuesta y fueron tratados con Neurobloc® y 13 (36%) de los
pacientes respondieron de manera satisfactoria y continuaron con el tratamiento.
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1 Descripción de los efectos adversos más significativos (por su frecuencia o gravedad)
Las reacciones adversas pueden producirse por inyecciones mal colocadas de la neurotoxina, que paralizan
temporalmente grupos musculares cercanos. Las dosis altas pueden causar parálisis en los músculos
distantes al punto de inyección. Por lo general, las reacciones adversas se observan en la primera semana
después del tratamiento y son de naturaleza transitoria. Pueden restringirse a la zona circundante al punto
de inyección (por ejemplo, dolor local, dolor a la palpación en el punto de inyección y hemorragia en el punto
de inyección).
En muy raras ocasiones se dan reacciones adversas relacionadas con la distribución de la toxina en lugares
distantes del punto de administración (debilidad muscular exagerada, disfagia, neumonía por aspiración con
desenlace fatal en algunos casos). Se ha notificado disfagia tras la inyección en lugares distintos a la
musculatura cervical y casos raros de reacciones adversas relacionadas con alteraciones cardiovasculares,
como arritmia e infarto de miocardio, algunos de ellos con un desenlace mortal. No está claro si estas
muertes fueron inducidas por preparaciones convencionales que contenían el complejo de toxina botulínica
de tipo A o si fueron causadas por una enfermedad cardiovascular preexistente.
Se han notificado eritema multiforme, urticaria, erupción de tipo psoriásico, prurito y reacciones alérgicas
tras el empleo de preparaciones convencionales que contenían el complejo de toxina botulínica de tipo A,
pero su relación causal no está clara.
Sobredosis
Las dosis aumentadas pueden causar una parálisis neuromuscular pronunciada, distante del lugar de
inyección. Los síntomas de sobredosis no se observan inmediatamente después de la inyección y pueden
consistir en debilidad muscular, ptosis, diplopía, dificultades en la deglución, dificultades en el habla o
parálisis de los músculos respiratorios que causa una neumonía por aspiración.
En el caso de sobredosis, debe monitorizarse al paciente durante varios días. Si aparecen signos de
intoxicación, se requiere la hospitalización con medidas generales de apoyo. Si se produce una parálisis de
los músculos respiratorios, la intubación y la ventilación asistida son necesarias hasta la mejoría.
6.2 Ensayos Clínicos comparativos.
Los ensayos nombrados hasta ahora cuantan con un pequeño apartado referido a acontecimientos
adversos, los efectos adversos mas frecuentes fueron disfagia, ptosis, dolor de espalda y esquelético y
debilidad muscular, valorándose la mayoría como leves o moderados. El único caso de disfagia intensa se
produjo en el caso de Botox®.
En el estudio en fase III (Benecke et al. 2005) para pacientes con distonía cervical, se analizaron 463
pacientes que habían recibido el tratamiento. Un 28,1% de los tratados con Xeomin® presentaron algún
efecto adverso, comparado con 24,1% tratados con Botox®. De nuevo la disfagia fue el efecto mas
frecuente en ambos grupos 10,8% y 8,2% respectivamente. En 4 pacientes con Xeomin y en 5 con Botox se
observaron efectos adversos serios .
5
Referencia: Roggenkamper P. et al. 2006
Durante el estudio ambos medicamentos fueron bien tolerados y ninguno de los pacientes lo terminó prematuramente
debido a la aparición de efectos adversos. En general, más del 90% de las reacciones adversas fueron de intensidad
leve o moderada. Se notificaron menos efectos adversos en el grupo del Xeomin® que en el del Botox® ( 56 vs 62
eventos). La ptosis fue la reacción más frecuente, pero sólo uno de los pacientes la sufrió de manera grave. En términos
generales se informó de 9 acontecimientos adversos graves, de estos 8 fueron considerados no vinculados a la
medicación o muy poco probablemente relacionados con ella. El porcentaje de pacientes para los cuales la medicación
fue bien tolerada fue mayor para los tratados con Xeomin® que con Botox® (70,3% vs 61,9%), pero aún así esta
diferencia entre los tratamientos no fue significativa.
Resultados seguridad
Variable evaluada en el estudio
Número total de efectos adversos
Ptosis
Trastornos visuales
Dolor de espalda
Rash
Infección del tracto respiratorio superior
Edema facial
Xeroftalmia
Artralgia
Mareos
Dolor de cabeza
Parestesia
Depresión
Palpitación
Fotofobia
Disnea
Infección del tracto urinario
Xeomin®
Botox®
148
9
2
2
1
1
1
3
1
2
1
1
155
7
5
4
2
2
2
1
1
1
2
2
2
2
2
6.4 Precauciones de empleo
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Deberá tenerse un cuidado especial en caso de que el punto de inyección esté cercano a estructuras
sensibles como la arteria carótida y los ápices pulmonares.
Importante advertir a los pacientes previamente acinéticos o sedentarios que reanuden gradualmente la
actividad después de la inyección de Xeomin®.
Emplearse con precaución en los siguientes tipos de pacientes:
• Si existe un trastorno hemorrágico de cualquier tipo.
• Si reciben tratamiento anticoagulante.
• Si padecen esclerosis lateral amiotrófica u otras enfermedades que produzcan disfunción
neuromuscular periférica
• Si los músculos que son objeto de la acción del medicamento muestran una debilidad o atrofia
pronunciada
• Con trastornos neurológicos subyacentes incluyendo dificultades para tragar o con un historial de disfagia
y aspiración.
• Con riesgo de presentar glaucoma de ángulo cerrado.
• Con antecedentes quirúrgicos oculares debe examinarse cuidadosamente la sensibilidad corneal.
• Si presentan una masa menor de los músculos del cuello o los pacientes que requieren inyecciones
bilaterales en los músculos esternocleidomastoideos tienen un mayor riesgo
Xeomin® contiene albúmina, un derivado de la sangre humana. A pesar de las medidas habituales para
prevenir infecciones producidas por el uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma
humano, al administrar estos medicamentos no se puede excluir completamente la posibilidad de transmitir
agentes infecciosos. Esto también es cierto en el caso de cualquier virus desconocido o emergente, o de
otros agentes patógenos.
Embarazo: No existen datos, en consecuencia no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese
claramente necesario y a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo.
Lactancia: Se desconoce si se excreta por la leche materna.
6
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Xeomin® tiene un efecto menor o moderado en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debido a la
naturaleza de las enfermedades a tratar, la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas puede
estar disminuida. Debido a la latencia del inicio, algunos de los efectos terapéuticos y/o de los efectos
secundarios también pueden interferir con la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En consecuencia,
las personas afectadas deberán evitar estas tareas hasta recuperar sus facultades completamente.
Interacciones
En teoría, el efecto de la neurotoxina botulínica de tipo A puede potenciarse por los antibióticos
aminoglucósidos o por otros medicamentos que interfieren con la transmisión neuromuscular (por ejemplo,
los relajantes musculares de tipo tubocurarina). Por lo tanto, el empleo concomitante con estos fármacos
requiere especial precaución.
Los relajantes musculares periféricos deberán usarse con precaución, si es necesario, reduciendo la dosis
inicial del relajante, o empleando una sustancia de acción intermedia (por ejemplo, vecuronio o atracurio) en
lugar de relajantes con efectos más prolongados.
Las 4-aminoquinolinas pueden reducir el efecto de Xeomin®.
7. AREA ECONÓMICA
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
Tratamientos
Xeomin® 100ui/vial
Botox® 100ui/vial
Dysport® 500ui/vial
Neurobloc® 10000ui/vial
159,12€
165,48€
180,58€
221,67€
Precio unitario (PVL+IVA) *
Posología
•
Blefarospasmo
100ui/12semanas*
100ui/12semanas*
240ui/12semanas*
250ui/12semanas*
250ui/12semanas*
500ui/12semanas**
•
Distonía cervical
Coste día
•
Blefarospasmo
159,12€
165,48€
90,29€
397,8€
413,7€
180,58€
•
Distonía cervical
Coste tratamiento completo
636,48€/año
661,92€/año
361,16€/año
o tratamiento/año***
1591,2€/año
1654,8€/año
722,32€/año
Coste incremental
25,44€/tratamiento
-275,32€/tratamiento
(diferencial) respecto a
63,6€/tratamiento
-868,88€/tratamiento
Xeomin®
*si fuera necesario se podría repetir pasadas 12 semanas
** se tiene que repetir cada 12 semanas para evitar el fracaso terapéutico
***si al final fuera necesario continuar el tratamiento a lo largo de un año(repetir el procedimiento4 veces)
10000ui/12semanas*
221,67€
886,68€/año
-704€/tratamiento
Consumos en CUN: XXXX
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
Los tratamientos con toxina botulínica tipo A que disponemos en el formulario CUN (Botox®, Dysport®),
están indicados en el blefarospasmo y la distonía cervical al igual que Xeomin® pero también tienen otras
indicaciones que Xeomin no tiene.
En cuanto a eficacia y seguridad no se han encontrado diferencias significativas de Xeomin® con respecto
a Botox® , de hecho se ha visto que tiene una actividad biológica muy similar y el porcentaje de efectos
adversos observados en los estudios precomercialización no se vieron diferencias significativas, si bien
estos estudios son a corto plazo, 16 semanas.
La principal diferencia y ventaja de Xeomin® radica en que éste contiene la toxina botulínica tipo A muy
purificada y que carece por tanto de proteínas formadoras de complejos, las cuales están implicadas en
desencadenar las reacciones inmunológicas en estudios en animales. Este menor poder inmunogénico
podría estar relacionado con menor fracaso terapéutico, aunque esto es algo que está pendiente de
determinar porque para ello serían necesarios ensayos a largo plazo.
Otra diferencia entre ambos preparados es su conservación, ya que Xeomin® no requiere conservación en
frío, mientras que las otras toxinas botulínicas sí.
En cuanto al coste, Xeomin y Botox® tienen un coste similar
7
Recomentadoms no incluir Xeomin® en formulario CUN hasta que no demuestre una mayor eficacia que
Botox®. No puede sustituir a Botox® ya que tiene menos indicaciones aprobadas.
9.- BIBLIOGRAFÍA.
1.
Jost WH, Kohl A, Brinkmann S, Comes G. “Efficacy and tolerability of a botulinum toxin type A free of
complexing proteins (NT 201) compared with commercially available botulinum toxin type A (BOTOX®)
in healthy volunteers” J Neural Transm 2005 Jul;112(7):905-13.
2. Wohlfarth K, Muller C, Sassin I, Comes G, Grafe S. “Neurophysiological double-blind trial of a botulinum
neurotoxin type a free of complexing proteins.” Clin Neuropharmacol.2007;30:86-94.
3. Benecke R, Jost WH, Kanavsky P, Ruzicka E, Comes G, Grafe S. “A new botulinum toxin type A free of
complexing proteins for treatment of cervical dystonia”. Neurology. 2005;64:1949-51.
4. Roggenkamper P, Jost WH, Bihari K, Comes G, Grafe S. “Efficacy and safety of a new Botulinum Toxin
Type Afree of complexing proteins in the treatment of blepharospasm” J Neural Trasm. 2006;113:303-12
5. Dressler D, Benecke R. “Pharmacology of therapeutic botulinum toxin preparations” Disabil Rehabil.
2007.15;29(3):1761-1
6. Jankovic J, Vuong KD, Ahsan J. Comparison of efficacy and immunogenicity of original versus current
botulinum toxin in cervical dystonia. Neurology 2003; 60(7):1186-8.
7. Ficha técnica de Xeomin®
8. Scientific discussion EMEA
9. Dressler D, Adib Saberi F. “New formulation of Boox: complete antibody-induced treatment failure in
cervical dystonia” J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007;78(1):108-9
10. Dressler D, Bidalke H. “Immunological aspects of Btox, Dysport® and Myobloc/Neurobloc”.Eur J. Neurol
2006;13 suppl 1:11-5. Review
11. Dressler D. “Pharmacological aspects of therapeutic botulinum toxin preparations” Nervenarzt
2006;77:912-21.
8