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ÁMBITO FARMACÉUTICO
Ventana jurídica
➤
El Reglamento 726/2004
Procedimientos comunitarios y Agencia Europea de Medicamentos
La Unión Europea sigue legislando para crear un
marco único europeo en el ámbito de la farmacia.
Las autoras en este artículo estudian los aspectos
relacionados con los medicamentos de uso humano
del Reglamento 726/2004 del Parlamento Europeo y
del Consejo por el que se establecen procedimientos
comunitarios para la autorización y el control de los
medicamentos de uso humano y veterinario, y por
el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos.
n la reciente modificación del derecho farmacéutico comunitario en materia de medicamentos de uso humano se incluye la Directiva 2004/27/CE1 relativa a la modificación del código comunitario de medicamentos de uso
humano, la Directiva 2004/242 relativa a los medicamentos a base de plantas medicinales y el Reglamento
(CE) 726/2004, del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de marzo, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización y el control
de los medicamentos de uso humano y veterinario, y
por el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos (DO L 136 de 30/4/2004).
E
ELISABET MONTPARTa y M. PILAR MARTÍNb
aLICENCIADA EN FARMACIA. MÁSTER EN REGISTRO EUROPEO DE MEDICAMENTOS. TÉCNICA DE REGISTROS.
b
DOCTORA EN FARMACIA Y LICENCIADA EN DERECHO. PROFESORA TITULAR DE LEGISLACIÓN Y DEONTOLOGÍA FARMACÉUTICA. UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
VOL 24 NÚM 10 NOVIEMBRE 2005
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El Reglamento 726/2004 sustituye íntegramente al
Reglamento 2.309/93 aunque mantiene los principios
generales en él establecidos.
El propio Reglamento 2.309/93, en concreto su
artículo 71, exigía que en un plazo de 6 años a partir
su entrada en vigor (es decir, hasta 2001), la Comisión Europea presentaría un informe general sobre la
experiencia adquirida como resultado de la aplicación de los procedimientos comunitarios. En cumplimiento a lo establecido, la Comisión Europea publicó en noviembre de 2001 este informe, que pone
de manifiesto la necesidad de mejora de los procedimientos de autorización y la Agencia Europea de
Medicamentos.
El Reglamento 726/2004 responde al objetivo de
mejorar los procedimientos de autorización de comercialización de los medicamentos en la comunidad y de
modificar determinados aspectos administrativos de la
Agencia Europea de Medicamentos. En concreto, cabe
destacar cuatro objetivos básicos:
• Adaptar determinadas normas de procedimiento.
• Reformar la composición de la Agencia sin alterar los
principios básicos.
• Introducción de nuevas responsabilidades para la
Agencia.
• Mantener la coherencia con las directivas codificadas.
Los puntos más destacables de la reforma impuesta
por el Reglamento 726/2004 se centran en los siguientes aspectos:
• Ámbito de aplicación del procedimiento centralizado.
• Autorización de comercialización.
• Procedimiento de registro centralizado.
• Período de protección de datos.
• Farmacovigilancia.
• Agencia Europea del Medicamento.
En la tabla 1 se resumen los principales cambios que
se han producido.
Ámbito de aplicación del procedimiento
centralizado
El nuevo reglamento mantiene, en general, el ámbito
de aplicación previsto por el Reglamento
2.309/93/CE, aunque incluye pequeñas modificaciones derivadas de la experiencia acumulada en los 6 últimos años y de la evolución científica y tecnológica
que se ha producido con la aparición de nuevas terapias, como la terapia génica y terapias celulares asociadas, o la terapia somática xenogénica.
En concreto, el reglamento mantiene la obligatoriedad de seguir el procedimiento centralizado para los
medicamentos de alta tecnología, en especial los deri-
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vados de la biotecnología, y lo amplía a los medicamentos huérfanos y a todas las nuevas sustancias activas
cuya indicación terapéutica sea el tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida, el cáncer, los
trastornos neurodegenerativos o la diabetes. Cuatro
años después de la entrada en vigor del nuevo reglamento se vuelve a ampliar la obligatoriedad de utilizar
el procedimiento centralizado para los medicamentos
de uso humano que contengan una sustancia activa
nueva y cuya indicación terapéutica sea el tratamiento
de enfermedades autoinmunes y otras disfunciones inmunes o enfermedades víricas. El motivo se basa fundamentalmente en que la aceptación y la amplia difusión de los medicamentos biotecnológicos se explica
en gran medida por la introducción en 1995 del procedimiento centralizado, que ofrecía un enfoque común
y un elevado nivel de conocimientos. Una evolución
similar se espera con los medicamentos huérfanos y las
nuevas sustancias activas.
Además, el nuevo reglamento mantiene opcional el
procedimiento centralizado para los demás medicamentos que, sin pertenecer a las categorías anteriores,
representen una innovación terapéutica y a medicamentos que, aunque no sean innovadores, puedan
aportar un beneficio importante a los pacientes, si se
autorizan a nivel comunitario.
Por último, el reglamento reemplaza la obligatoriedad por la opcionalidad de utilizar el procedimiento
centralizado a los medicamentos genéricos de medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado,
a condición de que se mantenga la armonización adquirida a nivel comunitario para el medicamento de
referencia.
Autorización de comercialización
El nuevo reglamento obliga a las compañías farmacéuticas a informar a la Agencia sobre la fecha de comercialización efectiva del medicamento en los distintos
Estados miembros, así como cualquier posible cese de
comercialización del medicamento.
Además, una autorización de comercialización pasa a
tener una validez ilimitada después de una primera y
única renovación, que se solicita tras cinco años desde
la obtención de la primera autorización. En esta única
renovación, la compañía debe presentar un expediente
de registro consolidado con todas las variaciones introducidas hasta el momento. En oposición a la validez
ilimitada de la autorización, ésta caduca si el medicamento no se comercializa en la Unión Europea dentro
de los 3 primeros años posteriores a la obtención de la
autorización, o bien si se interrumpe la comercialización durante el mismo período.
El reglamento introduce dos nuevas modalidades de
obtención de una autorización de comercialización. La
necesidad de aparición de estas modalidades surge des-
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Tabla 1. Principales cambios que se han producido con la aprobación del Reglamento 726/2004/CE
TEMA
CONTENIDO DEL REGLAMENTO 2.309/93/CE
CONTENIDO DEL REGLAMENTO 726/2004/CE
Ámbito de
aplicación del
procedimiento
centralizado
Obligatorio para los medicamentos obtenidos
por uno de los procesos biotecnológicos
que se relacionan en la parte A del Anexo
al Reglamento del Consejo 2309/93/CEE
Obligatorio para los medicamentos obtenidos por uno de los
procesos biotecnológicos que se relacionan en el Anexo al
Reglamento del Consejo 726/2004/CE y también para los
medicamentos huérfanos y todas las nuevas sustancias activas cuya
indicación terapéutica sea el tratamiento del síndrome de
inmunodeficiencia adquirida, el cáncer, los trastornos
neurodegenerativos o la diabetes
No permitido para medicamentos que no
sean innovadores
Opcional para los demás medicamentos que representen una
innovación terapéutica y a medicamentos que, aunque no sean
innovadores, puedan aportar un beneficio importante a los pacientes
Obligatorio para solicitudes abreviadas cuando
se refieran a un medicamento estudiado
por este mismo procedimiento
Opción de autorizar en el ámbito nacional los medicamentos
genéricos de especialidades de referencia autorizados por
procedimiento centralizado
No es obligatorio que las compañías
farmacéuticas informen a la EMEA sobre
la fecha de comercialización efectiva
del medicamento
Obligación de las compañías farmacéuticas de informar a la AEM
sobre la fecha de comercialización efectiva del medicamento en
los distintos Estados miembros, así como cualquier posible cese
de comercialización del medicamento
La autorización de comercialización debe
obligatoriamente renovarse cada 5 años
Se proporciona una validez ilimitada a la autorización de
comercialización después de una primera y única renovación que se
solicita tras 5 años desde la obtención de la primera autorización
No hay un control sobre el uso eficaz de
las autorizaciones de comercialización
Anulación de toda autorización de comercialización que no se
traduzca en la comercialización efectiva del medicamento durante
3 años consecutivos
Existe la posibilidad de una autorización
en circunstancias excepcionales
Modalidad de obtención de una autorización por un
procedimiento acelerado y modalidad de obtención
de una autorización por tiempo provisional
La denegación de la autorización no tiene en
cuenta la relación beneficio/riesgo, sino que
el medicamento es nocivo en sus condiciones
normales de empleo
Denegación de la autorización cuando la relación beneficio/riesgo
no es favorable
Procedimiento de recurso, opción
del Comité de reexaminar su dictamen
• Obligación del Comité de reexaminar su dictamen
• El ponente y, en su caso, el ponente adjunto nombrados para
un procedimiento de recurso deben diferir de los designados
para el dictamen inicial
Procedimiento centralizado con una fase
de toma de decisión de la Comisión Europea
excesivamente prolongada
Acortamiento del procedimiento centralizado por la fase de toma
de decisión de la Comisión Europea
Composición de la EMEA: Comité de
Especialidades Farmacéuticas, Comité de
Medicamentos Veterinarios, Secretaría,
Director Ejecutivo y Consejo de Administración
Inclusión del Comité sobre Medicamentos Huérfanos y el Comité
de Medicamentos a Base de Plantas.
Los Comités pueden crear grupos de trabajo
y de expertos
Además, los Comités deben adoptar normas de delegación
de tareas a los grupos.
No existencia de un Grupo de trabajo
permanente dedicado al asesoramiento
científico
Creación de un Grupo de trabajo permanente dedicado
a la elaboración y adaptación de dictámenes científicos,
y al asesoramiento científico a empresas
Autorización de
comercialización
Procedimiento
de registro
centralizado
Agencia
Europea de
Medicamentos
Funciones
Refuerzo y sistematización del asesoramiento científico a empresas
Coordinar evaluaciones científicas, transmitir
y mantener informes, resúmenes de características
de productos, etiquetados y prospectos; coordinar
la vigilancia y facilitar asesoramiento, garantizar
la difusión de reacciones adversas y farmacovigilancia;
asesorar sobre niveles máx. residuos; coordinar
la comprobación del cumplimiento de NCF, BPL
y BPC; aportar apoyo científico y técnico; llevar registro
de autorizaciones, facilitar asistencia para gestionar
banco de datos público y, en caso necesario,
asesorar a las empresas
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El Comité de Medicamentos de Uso Humano consta
de dos representantes de cada autoridad nacional
El Comité de Medicamentos de Uso Humano consta de un representante
de cada autoridad nacional
No se nombran miembros adicionales al Comité
Posibilidad de nombrar miembros adicionales al Comité por cooptación
y sistematizar el recurso a expertos nombrados directamente por los
miembros del Comité
El informe de evaluación de un medicamento
es facilitado por la EMEA a instancia de cualquier
persona interesada
• Los informes públicos europeos de evaluación (EPAR) serán
publicados por la AEM inmediatamente tras la concesión de la autorización
• Además, la información sobre todos los rechazos serán de acceso
público
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de el deseo de los pacientes de acceder lo más rápidamente posible a determinadas terapias innovadoras que
tienen un impacto importante para la salud.
Modalidad de obtención de una autorización
por un procedimiento acelerado
La compañía farmacéutica puede pedir que la evaluación y la decisión se lleven a cabo de forma acelerada
(en 150 días en lugar de los 210 días), es decir, con
prioridad respecto a otros procedimientos. La compañía farmacéutica debe justificar su petición desde el
punto de vista de la salud pública y el Comité Científico acepta o rechaza este carácter prioritario. En cualquier caso, deberían satisfacerse los criterios normales
de evaluación basados en la calidad, la seguridad y la
eficacia del medicamento. Este procedimiento se reserva a medicamentos que presenten un interés terapéutico importante.
Modalidad de obtención de una autorización
por tiempo provisional
Previa consulta con la compañía farmacéutica, se podrá
conceder a ciertos medicamentos una autorización ligada a determinadas obligaciones específicas por un
período provisional de un año, momento en que se
volvería a reevaluar. Las disposiciones para la concesión
este tipo de autorizaciones se establecerán en un reglamento de la Comisión Europea. El mantenimiento de
la autorización quedará vinculado a la revisión anual de
esas condiciones.
Por último, se toma la relación beneficio/riesgo como base para la denegación, suspensión o retirada de
una autorización de comercialización en lugar de sólo
los efectos nocivos.
Procedimiento de registro centralizado
El reglamento mantiene, en general, los principios
generales de funcionamiento del procedimiento centralizado. La nueva normativa introduce una modificación sustancial en cuanto al procedimiento de recurso en caso de que la compañía farmacéutica impugne el contenido del dictamen científico del
Comité de medicamentos de uso humano. Esta modificación consiste en la obligación del Comité de reexaminar su dictamen. Además, el ponente y, en su
caso, el ponente adjunto, nombrados para un procedimiento de recurso, diferirán de los designados para el
dictamen inicial. La modificación surge con el objetivo de mejorar la eficacia del procedimiento de recurso y proteger mejor la posición de la compañía farmacéutica.
Por último, se acortan los plazos en la fase de decisión de la Comisión Europea.
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Período de protección de datos
Sin perjuicio de la legislación relativa a la protección de
la propiedad industrial y comercial, los medicamentos de
uso humano autorizados con arreglo a lo dispuesto en el
presente reglamento se beneficiarán de un período de
protección de los datos de 8 años y de un período de
protección de la comercialización de 10 años. Este último se ampliará hasta un máximo de 11 años si, en el
curso de los primeros 8 de esos 10 años, el titular de la
autorización de comercialización obtiene una autorización para una o varias indicaciones terapéuticas que, durante la evaluación científica previa a su autorización, se
considera que aportan un beneficio clínico considerable
en comparación con las terapias existentes.
Farmacovigilancia
El reglamento adopta diferentes disposiciones encaminadas a reforzar la farmacovigilancia. Se establecen
procedimientos de farmacovigilancia estrictos y eficaces para permitir a la autoridad competente adoptar
medidas provisionales de urgencia, incluida la introducción de modificaciones en la autorización de comercialización y, por último, para permitir en todo
momento la reevaluación de la relación beneficio-riesgo de un medicamento.
Además, obliga a la utilización de la terminología
médica MedDRA, aceptada internacionalmente con el
fin de facilitar el intercambio y comprensión de la información de reacciones adversas a medicamentos.
Por último, se incrementa la frecuencia de presentación de informes periódicos de seguridad de los medicamentos a las autoridades sanitarias.
Agencia Europea de Medicamentos
El nombre de la agencia se simplifica y se sustituye por
el de Agencia Europea de Medicamentos (AEM), en
lugar de la anterior denominación: Agencia Europea
para la Evaluación de Medicamentos.
Se integran en la estructura de la AEM el Comité de
Medicamentos Huérfanos, creado por el Reglamento
141/2000/CE3, y el Comité de Medicamentos a Base de
Plantas, establecido por la Directiva 2001/83 modificada4.
También se prevé que los distintos comités que integran la
AEM puedan recurrir con mayor frecuencia y delegar algunas de sus tareas de evaluación a grupos de trabajo permanentes y abiertos a expertos del mundo científico, con
el objetivo de aumentar así sus conocimientos científicos.
La función de la AEM como asesora científica se
considera de alta importancia, sobre todo porque en
los últimos años han aparecido nuevos ámbitos de investigación, como la terapia génica o la terapia celular,
y la expansión de empresas de tamaño pequeño y mediano dedicadas a este tipo de investigación, que hacen
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ÁMBITO FARMACÉUTICO
Ventana jurídica
necesaria una cooperación entre estas industrias y la
autoridad encargada de evaluar estos futuros medicamentos. El reglamento refuerza los recursos técnicos de
la AEM para el desarrollo de la función como asesora
generalizada a las empresas, en una etapa muy anterior
al procedimiento de registro, en concreto, en las fases
de investigación y desarrollo de nuevos medicamentos.
En concreto, cada comité científico creará un grupo de
trabajo permanente dedicado totalmente al asesoramiento científico de las empresas.
Además, por motivo de la ampliación de la Unión
Europea, el número de miembros del Comité de Medicamentos de Uso Humano se modifica para que
conserve un tamaño que le permita actuar con eficacia:
un representante y un suplente de cada autoridad nacional por un período de 3 años. También se introduce
la posibilidad de nombrar por cooptación a cinco
miembros adicionales al Comité, elegidos por sus competencias científicas específicas, y sistematizar el recurso
a expertos nombrados directamente por los miembros
del Comité. Esta modificación responde al objetivo de
conseguir la experiencia necesaria para el buen funcionamiento del Comité, que debe disponer de buenos
conocimientos en ámbitos altamente especializados.
Por último, el reglamento mejora la transparencia de la
AEM, pues los informes públicos europeos de evaluación (EPAR) serán publicados por la Agencia inmediatamente tras la concesión de la autorización con los motivos del dictamen del Comité previa supresión de cualquier información comercial de carácter confidencial.
Además, la información sobre todos los rechazos en
las autorizaciones de comercialización y las razones en
las que se basan serán de acceso público.
Consideraciones finales
El mismo Reglamento 726/2004 establece, en su artículo 86, que la Comisión Europea publique cada 10 años
un informe general sobre la experiencia adquirida sobre
la base del funcionamiento de los procedimientos de registro en Europa, tanto del procedimiento de registro
centralizado establecido por el mismo reglamento como
del procedimiento nacional y de reconocimiento mutuo
establecido por la Directiva 2001/83 modificada. ■
Bibliografía
1. Montpart E, Martin MP. La Directiva 2004/27. Revisión legislativa
del derecho farmacéutico comunitario. Offarm. 2005;24(1):76-82.
2. Montpart E, Martín MP. Medicamentos tradicionales a base de
plantas. Análisis de la Directiva 2004/24/CE. Offarm.
2005;24(6):104-8.
3. Reglamento 141/2000/CE del Parlamento Europeo y del Consejo
de 16 de diciembre de 1999 (DO L 18, 22.1.2000).
4. Directiva 2004/24/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 31
de marzo de 2004, por la que se modifica, en lo que se refiere a los
medicamentos tradicionales a base de plantas, la Directiva
2001/83/CE por la que se establece un código comunitario sobre
medicamentos para uso humano (DO L 136, 30.04.2004).
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