transporte las hormonas tiroideas

UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA “LUIS RAZETTI”
CÁTEDRA DE FISIOLOGIA
Emilia Díaz
2 de marzo de 2012
CONTENIDO PROGRAMÁTICO
 Hormonas tiroideas.
 Anatomía de la glándula tiroides.
 Metabolismo del yodo.
 Metabolismo del selenio.
 Síntesis y secreción, transporte y metabolismo de las hormonas
tiroideas.
 Des yodación de las hormonas tiroideas.
 El eje hipotálamo-hipófisis-tiroides: TRH, TSH.
 Autorregulación. Adaptación de la tiroides a la deficiencia de yodo.
Transportadores celulares de hormonas tiroideas. Mecanismo de
acción y efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas. Importancia
de las hormonas tiroideas en el desarrollo cerebral. Función de la
glándula tiroides en el embarazo y en el recién nacido
HORMONAS HIPOTALAMICAS
ESTIMULADORAS
• Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
– Activadora de la secreción hipofisiaria de ACTH.
• Hormona liberadora de la hormona de crecimiento
(GHRH)
– Estimula la secreción de GH
• Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH ó LHRH)
– Estimula la síntesis y secreción de gonadotropinas
• Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH)
– Activa la secreción de TRH
• Factores liberadores de prolactina (PRL)
GLANDULA TIROIDES
• Situada en la parte
anterior del cuello 
delante del cartílago
cricoides.
• Consta de dos lóbulos
unidos por un istmo.
• Peso:
– Al nacimiento 1-3 gr.
– Adulto  15-20 gr.
• Puede identificarse a los
16 -17 días de gestación
• Capacidad funcional de
concentrar yoduro  21
semanas de gestaciòn
Embriología
• Se identifica a los 16-17
dias de gestación
• Origen endodermico a
partir de la 3ª y 4ª bolsa
faríngea
• Migra caudalmente
siguiendo el camino del
conducto hipogloso
• Alcanza a los 40-50 dias
su localizaciòn definitiva
la fracturarse el hipogloso
EMBRIOLOGIA
• Es una proliferación epitelial en el suelo de la
faringe
• El tiroides desciende por delante del intestino
faríngeo como divertículo bilobulado.
• Durante la migración de la glándula sigue unida la
lengua por medio del conducto tirogloso
• La glándula tiroides desciende por delante del
hioides y de los cartílagos laríngeos.
• A la 7º semana alcanza su situación definitiva
delante de la tráquea, presenta un istmo en la
parte media y dos lóbulos laterales.
HISTOLOGIA
• Formado por la
agrupación de folículos
 T3 Y T4
• Células parafoliculares o
células C  calcitonina.
• Folículo: unidad funcional
de la glándula
• Capa de células
epiteliales cuboides 
• Interior del folículo:
líquido rico en proteínas
(coloide) que contiene
tiroglobulina.
COLOIDE
La tiroides es una glándula muy irrigada
El folículo es la unidad funcional
desde 50 micras a 1 mm
Foliculos tiroideos
Celulas foliculares
Imagen obtenida con microscopio electrónico de barrido
de un preparado por congelaciòn y fractura de la glándula tiroides.
T4
T3
ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Y COMPUESTOS RELACIONADOS
anillo interno
tirosilo
anillo externo
fenólico
4
T4
2
1
6
T3
Structural formula of 3,5-diiodothyronine, drawn to show the conformation
in which the planes of the aromatic rings are perpendicular to each other
biosíntesis de las hormonas tiroideas
selenoproteínas
involucradas en la defensa antioxidativa
y en el metabolismo de las hormonas
tiroideas
METABOLISMO DEL YODO
METABOLISMO
DEL SELENIO
selenio inorgánico
seleniuro de hidrógeno=(H2Se),
Quimica Viva vol.2 /no 8/2009
SELENOPROTEINAS DE MAMÌFEROS Y SUS FUNCIONES
Beckett y Arthur, 2005
Quimica Viva vol.2 /no 8/2009
BIOSÍNTESIS Y SECRECIÓN DE
HORMONAS TIROIDEAS
(1) la captación de I- en el tirocito
(2) la oxidación del I- a I y la yodación de los
residuos tirosil dentro de la molécula de Tg para
formar las yodotirosinas (MIT y DIT), inactivas
como hormonas, y
(3) el acoplamiento de las yodotirosinas para
formar las yodotironinas (T3 y T4), activas como
hormonas.
CAPTACIÓN DE YODURO
TSH
TSHR
NIS
TIROCITO
membrana basolateral
NIS = Na/I symporter
OXIDACIÓN DEL YODURO
TSH
TPO peroxidasa tiroidea
Tg cromosoma 8
estas reacciones son facilitadas por la TSH.
Tiroglobulina
•
•
•
•
•
•
•
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
140 residuos tirosilos
Contenido de I: 0,1-1%
No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
Síntesis en RER
Glicosilación en A. Golgi
Vesículas exoxíticas: luz folicular
SECRECIÒN DE
YODOTIRONINAS
Yodotirosina desyodasa
des halogenasa
CONTROL DE LA SÍNTESIS DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS
tres mecanismos:
la autorregulación que depende de la
concentración de yodo,
las desyodasas hipofisiarias y periféricas
la regulación clásica por el eje
hipotálamo-hipófisis-tiroides.
 EVITA UNA DISMINUCIÒN DE T3 EN EL PLASMA Y LA MAYORIA DE
LOS TEJIDOS A PESAR DE UNA MARCADA DISMINUCIÒN DE T4
PLASMÁTICA
 RESPUESTAS EXTRATIROIDEAS (DESYODASAS) MITIGAN LA
DEFICIENCIA DE T3 EN LOS TEJIDOS DONDE ES MAYORITARIAMENTE
FORMADA A PARTIR DE T4
 BLOQUEO DE LA SINTESIS DE HORMONAS
 INHIBE OTRAS FUNCIONES (transporte de yoduro, formaciòn de
AMPc, la generación de H2O2)
I
TRANSPORTE LAS HORMONAS TIROIDEAS
PLASMA
TBG = alfa globulina
TBPA o transtiretina
METABOLISMO
HIGADO
RIÑÓN
desanimación oxidativa
descarboxilación
DESYODACIÒN
CONJUGACIÒN
80% T3 y r T3 desyodación periférica de T4
Cromosoma 1
Cromosoma 14
Cromosoma 14
T3 periférica
útero grávido14
Modificado de Beckett y Arthur, 2005
Parámetro
Rol
Tipo 1 (5´) Tipo 2(5´)
Provee T3 al
plasma
Tipo 3(5)
Provee T3 a
la célula
Inactiva T4 y
T3
> abundancia
Localización
H,R,M,T
SNC,P,grasa,
placenta
Placenta,
SNC, piel, H
Diodinación de anillo
EXT
INT
EXT
INT
Aumenta
Hiper
Hipo
Hiper
Disminuye
Hipo
yopodato
Hiper
yopodato
Hipo
yopodato
Beckett G J , Arthur J R J Endocrinol 2005;184:455-465
An Pediatr (Barc). 2004;60(Supl 2):36-41.
FUNCIONES
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Mantenimiento de la temperatura
Regulan consumo de O2
Mantenimiento del peso
Contracción del corazón
Síntesis proteica
Metabolismo del colesterol y trigliceridos
Crecimiento somático
Diferenciación y maduración SNC
Regulación del metabolismo de calcio