BOLETÍN DEL GEICAM

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BOLETÍN DEL GEICAM
Boletín Trimestral del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama
Número 10: Junio de 2004
28 de Mayo: Celebración de la Asamblea General Ordinaria Año 2004 del GEICAM
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CONTENIDOS
Carta del Presidente: BALANCE DEL AÑO 2003
Temas de revisión: Integración de la terapia biológica con la quimioterapia: nuevas dianas (Dr. Joan Albanell)
Desde pGEICAM: Valoración de respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama localmente avanzado (Dres. F. Javier Andreu y Amparo Sáez)
Desde q-GEICAM: La cirugía en el cáncer de mama: Presentación del qGEICAM (Dr. Carlos Vázquez)
Aportaciones científicas del GEICAM
Ensayos clínicos del GEICAM
Desde el otro lado del espejo: AMMCOVA (Asociación de Mujeres Mastectomizadas de la Comunidad Valenciana)
Desde la sede: El papel de la estadística en los ensayos clínicos (Juan Manuel López-Alcorocho)
Noticias y convocatorias
Tribuna abierta
Reunión del Comité Ejecutivo del pGEICAM
Seguimos animando a todos los lectores del Boletín para que participen en la sección Tribuna abierta, en la que podrán expresar su opinión sobre los temas que deseen.
Envíe su contribución para esta sección por correo a la dirección: GEICAM, Paseo de la Castellana 181, 16 Dcha, 28046 Madrid, o por correo electrónico a la dirección
[email protected]
Coordinación: Juan Manuel López-Alcorocho
María Teresa García
Esther Mahillo
CARTA DEL PRESIDENTE
BALANCE DEL AÑO 2003
Si tuviera que seleccionar los cinco acontecimientos más relevantes en la historia de GEICAM durante el año 2003, elegiría la presentación oral en ASCO del estudio 9903, la creación de la Coalición Iberoamericana de Oncología Mamaria (CIBOMA),
la aprobación de la constitución de qGEICAM, el IV Symposio Internacional de GEICAM y la renovación de la Junta Directiva del grupo.
La comunicación oral en ASCO del estudio 9903 del Dr. Emilio Alba, junto con la comunicación del año precedente del Dr. César Picó, han sido las primeras presentaciones formales del grupo en un foro científico internacional de máximo nivel y se
han constituido en un hito histórico en la historia del grupo. La selección de estos dos estudios para presentación oral en ASCO (y su posterior aceptación en las revistas Journal of Clinical Oncology y Annals of Oncology, respectivamente) tienen mucho
que ver tanto con la originalidad y oportunidad del diseño de los estudios, que trataban de contestar a preguntas clínicamente relevantes, como con la impecable ejecución de los mismos, realizada de acuerdo con los más altos estándares de buena
práctica clínica. Dichos estudios constituyen un trabajo colectivo del máximo nivel, que se inició con la generación de una idea por parte de un miembro del grupo y se implementó con el esfuerzo clínico de los investigadores implicados en el estudio y
el esfuerzo logístico del staff de GEICAM. El ensayo 9903 presentaba además la dificultad añadida de tratarse de un estudio en enfermedad metastásica, por lo que estoy seguro de que se convertirá en un paradigma de lo que debemos buscar en futuros
proyectos del grupo.
La creación de la Coalición Iberoamericana de Oncología Mamaria (CIBOMA) es otra de las grandes noticias que acontecieron en 2003. La idea surgió a raíz de una reflexión en la reunión de la Junta Directiva, en la que se discutieron las diversas
posibilidades de colaboración internacional de GEICAM. Nuestro grupo se ha incorporado hasta ahora a proyectos internacionales relevantes, colaborando con los megagrupos BCIRG (Breast Cancer Internacional Research Group), BIG (Breast
Internacional Group), NSABP (Nacional Surgical Adjuvant Breast and Bowell Project) y NCIC (Nacional Cancer Institute of Canada). Asimismo, ha participado en grandes estudios intergrupo, como el IES 031 (Internacional Exemestane Study) y el
BIG-FEMTA. Sin embargo, una mirada al futuro le sugirió a la Ejecutiva el enorme potencial de investigación de los países iberoamericanos, con los que España, de manera para muchos de nosotros incomprensible, había tenido hasta ahora pocas
conexiones en el campo de la Oncología. El día 1 de junio de 2003, coincidiendo con la reunión de ASCO en Chicago, se celebró la reunión constitutiva de CIBOMA, a la que asistieron investigadores de México (Mónica Bermúdez Zaragoza, Celia
Soto Collins, Laura Mª Pérez Michel), Perú (Luis Casanova, Fernando Salas, Luis Alberto Mas, Hemry Gómnez), Costa Rica (Joao Baptista), Guatemala (William Campbell), Brasil (Carlos Barrios), Ecuador (Santiago Contreras, Hernán Lupera),
Venezuela (Ana Cecilia Contreras, Patricia Arbeloa, Zulay Pastrán), Colombia (Alvaro Contreras), Uruguay (Carlos Gabino), Argentina (Eduardo Richardet) y España (César Rodríguez, Antonio Llombart, Carlos Jara, Emilio Alba, Isabel FernándezRañada, Lourdes Calvo, José Manuel López-Vega y Miguel Martín). La constitución de CIBOMA ha contado con la generosa ayuda de Lilly (a la que agradezco sinceramente su contribución en nombre del grupo) y fue coordinada desde GEICAM por
Esther Mahillo. Como una organización no existe en la práctica si no tiene un proyecto, CIBOMA ya ha iniciado su primer estudio neoadyuvante como grupo y tiene en estudio un segundo proyecto adyuvante para mujeres con 10 o más ganglios
axilares, que será discutido en la próxima reunión de ASCO de New Orleans.
Durante 2003 se aprobó también la constitución de qGEICAM, organización que acoge a cirujanos y ginecólogos interesados en el cáncer de mama y que estará presidida por el Dr. Carlos Vázquez, del Instituto Valenciano de Oncología. La
investigación en los aspectos quirúrgicos del cáncer de mama continúa siendo una necesidad de nuestros días. El tratamiento quirúrgico primario del cáncer de mama ha ido evolucionando en general hacia cirugías cada vez menos agresivas
(tumorectomía, biopsia del ganglio centinela) pero, a la vez, se ha abierto hacia campos hasta ahora inéditos (mastectomía profiláctica de mujeres con mutaciones BCRA-1 y BCRA-2, metastatectomía de lesiones pulmonares, hepáticas y óseas).
Precisamente, el primer proyecto del grupo qGEICAM estudiará el interés de la mastectomía subcutánea bilateral como tratamiento profiláctico de cáncer de mama en mujeres sanas de alto riesgo.
Los días 6 a 8 de junio de 2003 se celebró en Santander el IV Simposio Internacional de GEICAM, con participación de un selecto plantel de ponentes de España, Bélgica, Reino Unido y EEUU. La organización de la reunión, a cargo del Dr. José
Manuel López Vega resultó excelente tanto en el aspecto científico como logístico y lúdico, logrando una asistencia de investigadores que, pese a su proximidad con la reunión de ASCO, superó a la de anteriores simposios del grupo. La Dra. Isabel
Alvarez, de nuevo, tendrá una difícil papeleta para mantener el nivel de calidad y organización del siguiente Simposio Internacional de GEICAM, que ella organiza en San Sebastián.
En la reunión ordinaria de la Asamblea General de GEICAM, celebrada el 7 de Junio de 2003 en Santander, se procedió a la preceptiva renovación de la Junta Directiva del grupo. Según acuerdo previo de la anterior Junta Directiva, se generó una
candidatura de 10 miembros provenientes de los 10 centros que más pacientes habían aportado a los estudios del grupo en los últimos 3 años. Esta candidatura, formada por Miguel Martín, Antón Antón, Ana Lluch, Amparo Ruiz, Manuel Ramos,
Manuel Ruiz Borrego, Lourdes Calvo, Miguel Angel Seguí, Alvaro Rodríguez Lescure y Emilio Alba, fue refrendada por unanimidad por la Asamblea General. Las plazas restantes para completar las 16 plazas de la Junta Directiva se eligieron por
votación entre 11 candidatos. Los elegidos fueron Agustí Barnadas, Encarna Adrover, José Manuel López Vega, Amadeu Pelegrí, Joan Albanell, Ramón Colomer y Pedro Sánchez Rovira. Como siempre ocurre en estas ocasiones, personas muy
relevantes para el grupo se quedaron fuera de la Junta Directiva, pero estamos seguros de que con su trabajo en el futuro se volverán a ganar un puesto en la misma. Por otro lado, estamos convencidos de que la incorporación de nuevos miembros de
reconocida valía científica y humana introducirá nuevas ideas y energías en la Junta Directiva, a la vez que aumentará la calidad crítica de las discusiones.
Algunas noticias más del año 2003 merecen ser reseñadas. Las Asociaciones de Mujeres con cáncer de mama de Valdepeñas (Rosae) y Menorca (Alba) realizaron donaciones económicas al grupo GEICAM durante el año pasado. En una nación donde
los fondos públicos para apoyar a la investigación clínica independiente son prácticamente inexistentes, estas donaciones suponen un estímulo económico y moral para las actividades del grupo GEICAM. Las asociaciones Rosae y Alba pueden estar
seguras de que utilizaremos sus donaciones para beneficio de las mujeres españolas afectas de cáncer de mama y justificaremos ante sus directivas el destino de cada euro tan generosamente donado.
En el capítulo de publicaciones debemos mencionar los estudios 9702 (Jara C et al, Vinorelbina en infusión continua en cáncer de mama metastático, Clinical Breast Cancer), 9704 (Lobo F et al, Gemcitabina más vinorelbina en cáncer de mama
metastásica, Clinical Breast Cancer), 8701 (Martin M et al, FAC versus CMF como terapia adyuvante del cáncer de mama, Annals of Oncology), 9601 (Martin M et al, Quimioterapia intensiva DICEP versus observación en cáncer de mama metastático
quimiosensible, Revista de Oncología), 9801 (Alba E et al, Adriamicina y taxotere secuenciales en cáncer de mama metastásica, Cancer Research and Treatment). Esta claro que, afortunadamente, las publicaciones científicas han dejado de ser la
asignatura pendiente de GEICAM,
Durante el año 2003 se pusieron en marcha tres nuevos estudios adyuvantes, que incluyen pacientes con ganglios positivos (EC seguido de taxotere versus ET seguido de Xeloda), ganglios negativos (FACx6 versus FACx4 seguido de taxol semanal) y
mujeres añosas (Femara versus Femara más AC). Estos estudios, de gran tamaño muestral, sin duda nos mantendrán suficientemente ocupados durante los próximos dos años.
La noticia negativa del año fue el cierre del estudio NSABP B-33/GEICAM 2002-05, que comparaba exemestano con observación tras 5 años de tamoxifeno adyuvante. La comunicación prematura de resultados de un estudio de similar diseño, el MA 17
coordinado por el NCI de Canadá, hizo imposible la continuidad de este estudio en los EEUU. Un intento de continuar el estudio en España fue desestimado por el espónsor.
Las repercusiones de este cierre para GEICAM han sido grandes, ya que, aparte del trabajo y dinero desperdiciados, el grupo contaba por primera vez con la colaboración de importantes hospitales españoles, como el Hospital Gregorio Marañón de
Madrid, el Hospital Durán i Reynals de Barcelona y el Hospital Son Dureta de Palma de Mallorca. Estos centros tienen, por supuesto, abiertas las puertas para participar en futuros estudios del grupo.
Como no quiero terminar esta carta con una mala noticia, os referiré finalmente dos noticias mucho más positivas, aunque no se hayan producido durante el 2003 sino hace tan solo unas semanas. El Dr. Agustí Barnadas, una de las personas que más ha
contribuido a escribir la historia de GEICAM, ha obtenido la plaza de Director de Oncología del Hospital Santa Creu i San Pau de Barcelona. No hace falta decir que nos alegramos por él, por GEICAM y por la prestigiosa institución en la que trabajará
en el futuro, en la que estamos seguros que su entusiasmo y bien hacer se dejarán notar. Por último, el profesor Senn, organizador de la reunión de consenso de Saint Gallen, me ha invitado a formar parte del Panel de Consenso de Saint Gallen del año
2005. Considero esta invitación no como un triunfo personal sino como un triunfo del trabajo de todos y cada uno de los miembros de GEICAM durante los últimos años, por lo que desde aquí os felicito (y me felicito) al comprobar que la trayectoria
científica que nuestro grupo esta siguiendo es ya reconocida a nivel internacional.
Miguel Martin
Presidente de GEICAM
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TEMAS DE REVISIÓN
INTEGRACIÓN DE LA TERAPIA BIOLÓGICA CON LA QUIMIOTERAPIA: NUEVAS DIANAS
Dr. Joan Albanell
ICMHO, Servicio de Oncología Médica / IDIBAPS, Hospital Clínic, Barcelona
1. Integración de quimioterapia y terapia biológica: ejemplos recientes
En el último año hemos vivido los resultados favorables de nuevas terapias biológicas que, integradas con la quimioterapia, resultan en un beneficio terapéutico significativo. Entre los ejemplos más recientes cabe destacar el anticuerpo anti-VEGF
bevacizumab y el anticuerpo anti-EGFR cetuximab, ambos en cáncer colorectal avanzado. La revisión de los estudios que llevaron a la aprobación por distintas entidades reguladores de estos agentes a principios de este año permite poner en perspectiva
las posibles aplicaciones de terapias similares en cáncer de mama.
1.1. Terapia anti-angiogénica: Bevacizumab (Avastin) y quimioterapia
En los años 70 el Dr. Judah Folkman formuló la hipótesis de que los tumores no podrían crecer más allá de unos milímetros en ausencia de la formación de nuevos vasos (neo-angiogénesis). Hasta la fecha, en diversos estudios randomizados con
fármacos anti-angiogénicos no se había constatado que estos tratamientos aumentaran la supervivencia de los pacientes. Sin embargo, en ASCO 2003 se reportó que la adición del fármaco anti-angiogénico bevacizumab a la quimioterapia estándar
aumenta la supervivencia de pacientes con cáncer colorectal metastásico(1).
Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el principal estimulador de la angiogénesis. En el ensayo fase III pivotal unos 800 pacientes fueron randomizados a recibir quimioterapia
estándar con irinotecan/fluorouracilo/leucovorin sola o la misma quimioterapia asociada a bevacizumab (1). La tasa de respuestas fue del 45% con quimioterapia y bevacizumab comparado con 35% con quimioterapia sola. La mediana de supervivencia
fue de 20.3 meses con quimioterapia y bevacizumab vs. 15.6 meses con quimioterapia sola (p=.00003). Por otro lado, la tolerancia al tratamiento fue similar en los dos grupos. La única diferencia evidente fue que los pacientes tratados con bevacizumab
presentaron con mayor frecuencia hipertensión. Este estudio valida el concepto de la terapia anti-VEGF en el cáncer colorectal y ha resultado en la reciente aprobación por la FDA de bevacizumab en cáncer colorectal avanzado asociado a quimioterapia.
Hay estudios también de bevacizumab en cáncer de mama. En un estudio fase I/II en monoterapia en pacientes con cáncer de mama previamente tratadas, bevacizumab resultó en una tasa de respuestas globales del 9.3% (respuestas confirmadas,
6.7%)(2). En el único estudio fase III randomizado presentado hasta la actualidad, se ha constatado que la adición de este anticuerpo a la quimioterapia oral con capecitabina aumenta la tasa de respuestas, aunque sin observarse beneficios en otros
parámetros como tiempo a progresión o supervivencia. Es necesario proseguir con nuevos estudios con bevacizumab y con otros agentes anti-angiogénicos en desarrollo que puedan validar la utilidad potencial de la terapia anti-angiogénica en cáncer de
mama (3).
1.2. Terapia anti-EGFR: Cetuximab (Erbitux) y quimioterapia
En el estudio Europeo BOND (EMR 62202-007) se confirmó que el anticuerpo anti-EGFR cetuximab aporta una avance significativo en el tratamiento de pacientes con cáncer colorectal metastásico(4). El estudio BOND, investigó la actividad de
cetuximab, en combinación con irinotecan o como agente único, en un estudio en 329 pacientes con cáncer colorectal metastásico, que expresaban el EGFR, y eran refractarios a quimioterapia basada en irinotecan. En este estudio los pacientes se
randomizaron a tratamiento con cetuximab más el mismo régimen de irinotecan al que habían progresado o a cetuximab como agente único. En los pacientes randomizados a cetuximab sin quimioterapia, se les ofrecía la posibilidad de recibir tratamiento
combinado en el momento de la progresión. En el análisis por intención de tratamiento, la tasa de respuestas fue de 22.9% con cetuximab más irinotecan y del 10.8% con cetuximab como agente único. Los pacientes que recibieron el tratamiento
combinado no presentaron signos de progresión tumoral durante una mediana de 4.1 meses, en comparación con 1.5 meses en los pacientes que recibieron únicamente cetuximab. La mediana de supervivencia fue de 8.6 meses en el grupo de tratamiento
combinado y de 6.9 meses en el grupo de tratamiento con cetuximab(4). En base a estos resultados, cetuximab ha sido aprobado por la FDA y en Suiza, y está siendo evaluado por la EMEA.
En cáncer de mama no hay estudios activos con este anticuerpo anti-EGFR. Sin embargo, se dispone de los resultados preliminares de estudios con inhibidores selectivos de la actividad tirosina quinasa del EGFR, tales como gefitinib o erlotinib
(Revisado en Ref. (5)). La actividad antitumoral de estos agentes ha sido limitada en cáncer de mama, aunque sin embargo se ha demostrado en estudios farmacodinámicos que son fármacos capaces de inhibir la activación del EGFR en biopsias
tumorales (6). Es posible que estos inhibidores selectivos del EGFR puedan ser útiles en combinación con hormonoterapia para prevenir o retrasar la aparición de resistencia a la hormonoterapia(7). Por otro lado, el desarrollo de inhibidores duales de la
actividad quinasa del EGFR y de HER2 ofrece nuevas perspectivas en el tratamiento del cáncer de mama con terapias anti-receptor(5). En este sentido, el fármaco GW572016 (lapatinib) ha mostrado una actividad antitumoral prometedora en cáncer de
mama en los ensayos fase I (8, 9). Actualmente hay un amplio programa de desarrollo clínico de lapatinib en cáncer de mama que evaluará su potencial terapéutico en monoterapia y también en asociación con quimioterapia, hormonoterapia y con
Herceptin. CI-1033 es otro inhibidor tirosina quinasa que inhibe EGFR, HER2 y HER4 y está en fases iniciales de desarrollo clínico(5, 10).
2. Nuevas terapias
Además de las terapias biológicas que se dirigen específicamente frente a la diana, tales como los ejemplos revisados en la sección anterior (aunque evidentemente existen muchas otras(11, 12)), se están desarrollando terapias que afectan a las
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modificaciones post-translacionales de las proteínas. Se trata de fármacos que actúan a nivel post-translacional (degradación, estabilidad, localización subcelular, etc.) y, en consecuencia, suelen afectar a múltiples moléculas de manera simultánea. Dado
que los cambios que sufren las proteínas después de su síntesis (cambios post-translacionales) son importantes para su función, las terapias que actúan a este nivel inhiben la función de las proteínas y afectan al crecimiento tumoral (Figura 1).
En la presente revisión se ofrece una perspectiva de dos terapias ‘post-translacionales’, con especial énfasis en el cáncer de mama y en su integración con la quimioterapia.
Figura 1. Principales vías de señalización intracelular y regulación post-translacional.
El primer paso para la transducción de señales es el reconocimiento de las señales extracelulares mediante los receptores de membrana plasmática. Posteriormente se activa una serie de
cascadas intracelulares (vías de transducción o señalización intracelular) que transmiten la señal al citoplasma y al núcleo, donde se activa la transcripción de genes en respuesta a las
señales recibidas. Las vías intracelulares de mejor descritas son la vía Ras-Raf-MAPK y la vía PI3K-Akt-mTOR. El sistema de NF-κB juega también un papel importante en la transmisión
de señales. Muchas de estas proteínas necesitan a su ver una serie de modificaciones post-translacionales, reguladas por la maquinaria del sistema farnseil-transferasa, el sistema ubicuitina-
proteasoma y por las chaperonas, para un funcionamiento correcto.
2.1. Inhibidores de farnesiltransferasa
El oncogen ras fue identificado como el agente genético del virus de Harvey que induce sarcoma en ratas (el término ras procede de rat sarcoma) (13). Se conocen actualmente 4 alelos de ras: Harvey (Ha)-ras, Kirsten (Ki)-ras (con dos variantes), y Nras. Los oncogenes ras codifican una proteína que se localiza en la membrana plasmática después de sufrir una serie de modificaciones post-translacionales (Figura 2). Una vez en la membrana, Ras funciona como un interruptor molecular gracias a su
capacidad de unirse a GTP y GDP. Cuando Ras está unido a GTP se activa y cuando está unido a GDP se inactiva. Ras se activa en respuesta a una amplia variedad de estímulos extracelulares, tales como los factores de crecimiento. La forma activa de
Ras (Ras/GTP) interacciona con moléculas efectoras tales como Raf, PI-3K y otras moléculas. La señalización se desvanece rápidamente por la hidrólisis de GTP.
La mutación de ras es frecuente en cánceres humanos y por ello fue una de las primeras dianas moleculares mejor estudiadas. Dado que las oncoproteínas Ras codificadas por un gen mutado se encuentran bloqueadas en el estado activo Ras-GTP, que
provoca la señalización persistente de las vías de transducción y contribuye a la transformación maligna, diversos laboratorios han investigado moléculas capaces de inhibir su función. Además, la activación de Ras es un paso crítico en la vía de
transducción de señal por lo que su inhibición también debería suprimir las señales mitogénicas generadas por oncogenes que señalizan vía Ras (p.ej. receptores de factores de crecimiento), incluso en ausencia de mutaciones de Ras(14).
El diseño de inhibidores de farnesil-transferasa (Ftasa) fue promovida por el papel esencial de la farnesilación de ras para su actividad. La participación de Ras en la señalización celular requiere la unión de esta proteína a la cara interna de la
membrana plasmática y para que esta anclaje a membrana sea posible Ras debe unirse a un grupo farnesilo. Este paso, la farnesilación, es un proceso enzimático catalizado por la proteína farnesil transferasa, una enzima citosólica que utiliza el farnesil
pirofosfato como donante de grupos farnesilo para modificar el residuo de cisteína del grupo CaaX C-terminal de Ras (Figura 2). Dado el requerimiento de la actividad FTasa para la función de Ras, se han desarrollado compuestos con capacidad para
inhibir la enzima farnesil-transferasa (FTIs). Estos agentes son capaces de inhibir la proliferación de células malignas in vitro en in vivo (con o sin mutación de ras), con escasos efectos sobre las células normales o los animales. De forma interesante,
diversas observaciones de laboratorio sugieren sin embargo que Ras puede no ser una diana crítica responsable de los efectos antiproliferativos causados por el tratamiento con FTIs. Es posible que la diana relevante de estos inhibidores sea otro sustrato
de la enzima FTasa, la proteína Rho, que es un regulador importante del citoesqueleto, si bien hay numeroso sustratos de la FTasa (15). En base a su establecida actividad preclínica antitumoral, algunos de estos compuestos han sido investigados en
ensayos clínicos: L-778123, R115777 (Zanestra), SCH-66336 (lonafarnib; Sarasar), BMS-214662 (16). El desarrollo de L-778123 se suspendió tras los ensayos fase I debido a un perfil de toxicidad desfavorable. Los otros agentes han superado los
ensayos fase I. R115777 y SCH-66336 se administran por vía oral mientras que BMS-214662 se administra por vía parenteral (17-19). En conjunto, con estos agentes se ha demostrado que a las dosis recomendadas se consiguen concentraciones
biológicamente relevantes y se han documentado efectos biológicos y farmacodinámicos sobre la enzima farnesiltransferasa. Estos agentes han mostrado actividad antitumoral frente a determinados tumores, tales como cáncer de pulmón, cáncer de
mama o gliomas (19). Se han llevado a cabo ensayos fase III con resultados negativos (en tumores digestivos). Aunque el desarrollo de algunos inhibidores se ha dado por concluido, las evidencias de actividad antitumoral frente a determinados tumores
y la potenciación cuando se combina con quimioterapia, justifican el interés en seguir su desarrollo en determinados casos. Una observación que apoya adicionalmente el desarrollo de inhibidores de farnesil-transferasa en cáncer de mama es el hecho de
que los tumores infiltrantes de mama presentan una actividad farnesil-transferasa significativamente superior que el tejido mamario normal(20). Probablemente será importante su desarrollo en combinación con agentes quimioterápicos u hormonales que
hayan demostrado una actividad sinérgica o al menos aditiva en modelos de laboratorio (21-24). Además, son agentes candidatos a la combinación con agentes biológicos. Así, en esta línea de investigación, se ha observado que trastuzumab y lonafarnib
son sinérgicos en líneas de cáncer de mama que sobre-expresan HER2 y la EORTC está llevando a cabo un estudio en cáncer de mama con sobre-expresión de HER2 con lonafarnib, trastuzumab y paclitaxel.
Figura 2. Ras y otras proteínas son modificadas post-translacionalmente por la enzima farnesil transferasa.
2.2. Inhibidores del proteasoma (bortezomib; Velcade)
El proteasoma es una proteasa multicatalítica presente en todas las células eucariotas que degrada proteínas intracelulares y, en particular, regula la degradación de muchas proteínas críticas para la división, crecimiento y supervivencia celular (p.ej. p21,
p27, p53, myc, I-κB, etc) (Figura 3) (25-27). La eliminación de estas proteínas es necesaria para una serie de procesos celulares básicos, incluyendo la progresión del ciclo celular, supervivencia, señalización y homeostasis. De manera contraria, la
inhibición del proteasoma provoca que las células dejen de proliferar o entren en apoptosis. Estas observaciones, junto con el hecho de que las células malignas son mucho más sensibles a los efectos de la inhibición del proteasoma, llevó a formular la
hipótesis de que la inihibición del proteasoma podría ser una nueva estrategia para tratar el cáncer.
El inhibidor de proteasoma bortezomib (PS-341/Velcade) es un compuesto relativamente nuevo con actividad antitumoral preclínica y clínica muy prometedora, y es el único inhibidor del proteasoma con el que se han realizado estudios clínicos en
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cáncer. El interés en el desarrollo de bortezomib radicó en su novedoso mecanismo de acción, en su amplio espectro antitumoral y potencia citotóxica, y en la capacidad de aumentar marcadamente la actividad de la quimioterapia. Los mecanismos de
acción de bortezomib son múltiples: interferencia con señalización intracelular, apoptosis, estabilización de cdks, antiangiogénesis e inhibición funcional de NF-κB. En diversos tipos de tumores y con distintos agentes antineoplásicos se ha demostrado
que la inactivación del proteasoma por bortezomib inhibe la activación de NF-κB inducida por quimioterapia; esto resulta en un aumento evidente de la apoptosis en respuesta a la quimioterapia y en un aumento de la actividad antitumoral(28, 29).
Figura 3: Degradación de proteínas por el sistema ubicuitina-proteasoma.
La vía ubicuitina-proteasoma consta de dos pasos que permiten la degradación selectiva de proteínas. El primer paso es la identificación y marcaje de las proteínas a degradar mediante poli-ubicuitinización. El segundo paso consiste en la identificación
de las proteínas marcadas seguido de su degradación por el proteasoma. El proteasoma 26S es un complejo multi-protéico compuesto de una partícula central (20S) y de dos partículas reguladores (19S){Albanell, 2002 #1417}.
Sin embargo, los efectos de bortezomib sobre las vías de transducción de señales están poco caracterizados, particularmente en cáncer de mama. Por este motivo, en nuestro laboratorio decidimos estudiar los efectos celulares y moleculares de
bortezomib en un panel de líneas celulares de cáncer de mama. De manera particular, estudiamos los efectos sobre HER2, EGFR y sus vías de transducción de señal, debido a su importancia en tumores de mama. En los experimentos realizados se
observó que bortezomib reduce la viabilidad celular, afecta el ciclo celular e induce apoptosis de manera variable en las líneas celulares de cáncer de mama estudiadas(30). Es decir, algunas células fueron muy sensibles mientras que otras eran
relativamente resistentes. En las líneas celulares sensibles, bortezomib indujo en las primeras horas de exposición una discreta activación de la vía Raf-MEK-MAPK y de Akt. A las 24 horas de tratamiento se constató una reducción de los niveles de
HER2 y de fosfo-Akt. De manera interesante, en líneas celulares resistentes, los efectos sobre estas vías de señalización fueron menos evidentes o indetectables. La observación de que bortezomib afecta a la expresión de HER2 y a las vías de
transducción de señal de Akt y MAPK, podría estar relacionada, al menos en parte, con los efectos sinérgicos observados con la combinación de trastuzumab y bortezomib en modelos preclínicos de cáncer de mama (31).
En los ensayos clínicos fase I se demostró que bortezomib es generalmente un tratamiento bien tolerado utilizando dosis y esquemas biológicamente activos. La actividad biológica se determinó en ensayos farmacodinámicos en los que se documentó
inhibición de la actividad del proteasoma en células de sangre periférica. Un hallazgo importante fue que en los ensayos fase I se observó actividad tumoral en diversos tipos de tumores, entre los que se incluyen mieloma, melanoma, linfoma, cáncer de
próstata, riñón, cabeza y cuello y cáncer de pulmón. Estos estudios fueron seguidos de ensayos adicionales fase II de bortezomib como agente único frente a una variedad de tumors. También se han iniciado ensayos de combinación con diversos agentes
quimioterápicos y ensayos fase III. En particular, destaca su reciente aprobación por la FDA de EEUU como agente único para el tratamiento del mieloma múltiple refractario a terapias estándar, tan sólo unos cuatro años y medio después de haberse
iniciado su investigación en pacientes (32-35). En otros tumores también se han documentado remisiones objetivas con bortezomib como agente único. En ensayos de combinación se ha demostrado que bortezomib puede generalmente ser combinado
con quimioterápicos estándar. Una de las combinaciones en desarrollo en cáncer de mama es bortezomib y docetaxel. En un ensayo fase I en cáncer de mama, la combinación de bortezomib y docetaxel fue bien tolerada a las dosis y esquemas estudiados
y se constató un nivel de actividad prometedor. No se observaron interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas entre los dos fármacos(36). Este estudio sigue abierto a fin de explorar la actividad de la combinación, a dosis/esquema tolerable, en
cáncer de mama metastásico previamente tratado con antraciclinas. Otra combinación que se está investigando clínicamente es bortezomib más trastuzumab, en base a estudios preclínicos que indican la superioridad del tratamiento combinado en
comparación con cada agente por separado (31). Se han realizado también estudios en monoterapia cuyos resultados aún no han sido presentados. Esperamos que los ensayos en curso o planificados sirvan para definir adicionalmente el papel de
bortezomib en el tratamiento del cáncer de mama y otros tumores(34, 35).
Referencias
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DESDE pGEICAM
VALORACIÓN DE RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE EN CÁNCER DE MAMA LOCALMENTE
AVANZADO
Dres. F Javier Andreu y Amparo Sáez
Patólogos de pGEICAM
Servicio de Patología – Unidad de Patología Mamaria
UDIAT – Centre Diagnóstic. Corporació Parc Taulí – Sabadell (Barcelona)
(Resultados comunicados parcialmente en IV Simposio Internacional de GEICAM, Santander, 2003).
Los autores coordinan el estudio de pGEICAM asociado a GEICAM 2002-03 (“Estudio Fase II multicéntrico de Doxorubicina en combinación con Ciclofosfamida seguido de Docetaxel en administración semanal como tratamiento
neoadyuvante de pacientes con Càncer de mama operable estadios II y IIIA”, coordinadores Dr. López Vega y Dra. García Estévez”).
Introducción
Los tumores de mama localmente avanzados, estadios IIIA y IIIB (TxN2M0, T3N1M0, T4NxMo), representan un grupo heterogéneo (en cuanto a características clínicas y pronósticas) de carcinomas de mama, con una frecuencia de aparición entre 1015% del total de pacientes diagnosticadas de esta patología. Su pronóstico a medio plazo es desfavorable, con una tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años del 35%-60%, dependiendo de la presentación de la enfermedad al diagnóstico.
En los últimos años existe un creciente interés por el tratamiento quimioterápico neoadyuvante en el cáncer de mama localmente avanzado, introducida en los años 70, dados los pobres resultados obtenidos en estas pacientes con tratamiento exclusivo
quirúrgico y radioterápico. La finalidad del tratamiento preoperatorio es aumentar la supervivencia de las pacientes tratando precozmente la enfermedad diseminada, así como incrementar la tasa de cirugía conservadora al conseguir una disminución en
el tamaño tumoral. Además, la quimioterapia primaria permite un estudio in vivo de la quimiosensibilidad del tumor, identificando un subgrupo de pacientes con mejor pronóstico en los que se produce una respuesta completa patológica. Este grupo de
pacientes con mejor pronóstico y altas tasas de supervivencia a los 5 años, es todavía pequeño en estadios III, representando menos del 15% del total de pacientes.
La introducción de esta modalidad terapéutica representa un reto considerable para el oncólogo, al que se le plantean cuestiones sobre el mejor régimen terapéutico, su duración, la administración de fármacos de forma combinada o secuencial, la
necesidad de asociar tratamiento adyuvante después de la cirugía y en base a qué, etc. Todas estas cuestiones condicionan en definitiva que el tratamiento de estas pacientes sea, hoy por hoy, heterogéneo y justifica los diversos ensayos clínicos sobre
tratamientos neoadyuvantes auspiciados por GEICAM (2002-01, 2002-03, 2003-03).
Evaluación del grado de respuesta a quimioterapia primaria
Los ensayos clínicos precisarían de una metodología estándar en lo que se refiere a la valoración del grado de respuesta tumoral a la quimioterapia primaria. Actualmente, la situación más habitual a la que se enfrenta el patólogo es la de disponer de una
biopsia con aguja gruesa o una biopsia punch de piel diagnósticas, previas al inicio de la quimioterapia y la tumorectomia o mastectomia y vaciamiento axilar posteriores a la misma.
Por otro lado, la valoración clínica, mediante palpación o asistida con técnicas radiológicas convencionales -mamografía y ecografía-, es limitada y empieza a definirse el papel que puede representar la introducción de nuevas técnicas de imagen
(resonancia magnética y gammagrafía TC99m-MIBI), en la evaluación más precisa del grado de respuesta preoperatoria, con el fin de establecer mejores alternativas terapéuticas.
En este sentido, nuestro grupo se propuso estudiar la aplicabilidad de una de las diferentes escalas de evaluación patológica de respuesta a la quimioterapia primaria, muy conocida sobre todo por los oncólogos (sistema de Miller & Payne), así como
estudiar qué correlación existía entre el grado de respuesta patológica con el grado de respuesta clínica y el grado de respuesta monitorizado con resonancia magnética (RM) y con gammagrafía TC99m –MIBI.
Valoración clínica de respuesta
La valoración clínica, inicialmente limitada a la exploración física y la mamografía convencional, y posteriormente ampliada con las otras técnicas de imagen, se estratifica en: 1) No respuesta (NR): cuando no se aprecian cambios o se observa
progresión del tumor en la palpación y por técnicas de imagen convencional; 2) Respuesta parcial (RP): cuando se evidencia disminución del tamaño tumoral en la palpación y/o por imagen; y 3) Respuesta completa (RC): cuando no se identifica tumor
en la palpación y por imagen.
Valoración de respuesta por técnicas de imagen
Los estudios de Resonancia Magnética y gammagrafía con TC99m-MIBI monitorizan el grado de respuesta, en relación a las exploraciones previas al tratamiento, como: 1) NR: ausencia de cambios o progresión tumoral; 2) RPmenor: reducción del
tamaño tumoral menor del 50%; 3) RPMayor: reducción del tamaño tumoral mayor del 50% y 4) RC: ausencia de tumor residual.
Valoración de respuesta patológica (Sistema de Miller & Payne)
Para el estudio del grado de respuesta patológica se utiliza en este estudio la escala de Miller & Payne, que estratifica la respuesta en base a la proporción entre tumor viable y cambios post quimioterapia, evaluando por separado el grado de respuesta a
nivel local y ganglionar. Hay publicaciones recientes referentes al valor de este sistema de gradación histológico de respueta como factor pronóstico.
El examen macroscópico y microscópico exhaustivos de la pieza quirúrgica son los aspectos fundamentales para la adecuada valoración del grado de respuesta, sea cual sea el sistema de evaluación aplicado.
El grado de respuesta patológica local incluye:
•
•
•
•
•
G1 (mínimos cambios celulares, sin reducción significativa de la celularidad tumoral invasiva),
G2 (disminución discreta de la celularidad tumoral invasiva, inferior al 30% de la masa tumoral),
G3 (disminución significativa de la celularidad tumoral invasiva, entre el 30 y 90% de la masa tumoral),
G4 (marcada disminución en la masa tumoral mayor del 90%, con persistencia exclusiva de focos microscópicos) y
G5 (ausencia de células tumorales invasivas.
A nivel regional, el grado de respuesta ganglionar a la quimioterapia se evalúa como:
•
•
•
•
tipo A (ganglios linfáticos negativos, sin cambios atribuibles a quimioterapia),
tipo B (ganglios linfáticos positivos, sin cambios post quimioterapia),
tipo C (ganglios linfáticos positivos pero con evidencia de respuesta parcial) y
tipo D (ganglios linfáticos con cambios post quimioterapia y sin afectación residual).
El carcinoma in situ residual se clasifica en el sistema de Miller & Payne, como respuesta completa, en ausencia de componente infiltrante.
Los cambios atribuibles a la quimioterapia incluyen fibrohialinosis estromal, ectasia ductal, infiltrado inflamatorio histiocitario de características xánticas, necrosis, y alteraciones citológicas en células tumorales y no tumorales (pleomorfismo nuclear sin
desviación del ratio núcleo/citoplasma, vacuolización citoplasmática prominente, etc).
Resultados del estudio
Se trató de un análisis prospectivo de 50 pacientes afectas de carcinoma de mama localmente avanzado (estadios IIIA y IIIB) tratadas con cuatro ciclos de epirrubicina-ciclofosfamida, seguida de 8-12 administraciones semanales de docetaxel. Las
evaluaciones de respuesta tanto clínica como radiológica se efectuaron antes de iniciar el tratamiento, después de finalizada la primera pauta de quimioterapia con epirrubicina-ciclofosfamida y al final del tratamiento, antes de la intervención quirúrgica.
Esta última valoración es la que se utilizó para el estudio de correlación con la respuesta patológica y la que ayudó a definir la terapéutica quirúrgica final (cirugía conservadora o radical).
De las 50 pacientes, se procedió a tratamiento conservador en 8 (16%) y radical en las 42 restantes (84%). La respuesta patológica local fue completa (G5) en 9 casos (18%), parcial (G4, G3 y G2) en 38 casos (76%) y no respuesta (G1) en 3 casos (6%).
Los grados de respuesta a nivel ganglionar fueron ausencia de metástasis en 16 casos (32%) (7 de tipo A y 9 de tipo D) y persistencia de afectación metastásica ganglionar en 34 casos (68%) (26 con respuesta parcial –tipo C- y 8 sin respuesta).
La correlación entre los grados de respuesta valorados con los diferentes métodos, atendiendo exclusivamente a la respuesta local, sin incluir el estado de los ganglios limfáticos, fueron:
Clínica
Patológica
RP
1
RC
8
Miller&Payne
G5 n=9 (18%)
1
5
9
G4 n=15 (30%)
4
1
10
2
4
2
G3 n=18 (36%)
G2 n=5 (10%)
2
1
G1 n=3 (6%)
NR
RM
(n=38)
NR
2
1
RPm
RPM
3
RC
3
1
7
4
3
3
6
1
3
NR
1
1
TC99m
(n=24)
RPm
RPM
RC
4
1
1
6
3
1
3
1
2
1
Sombreado: casos de correlación adecuada entre valoración de respuesta con RM y TC99m y respuesta patológica.
Encuadre negro: infravaloración de respuesta con técnicas de imagen.
Doble encuadre: supravaloración de respuesta con técnicas de imagen.
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Se apreció buena correlación entre respuestas RM y patológica en 27 casos (71%). En 6 pacientes (16%) RM infravaloró el grado de respuesta (identificó como masa tumoral residual cambios postquimioterapia, componente intraductal residual o un
ganglio linfático intramamario). En 5 pacientes (13%) RM supravaloró el grado de respuesta (no detectó tumor residual).
La correlación entre el grado de respuesta con TC99m fue similar. En 79% (19 pacientes) la correlación fue adecuada. En 2 casos (8%) TC99m infravaloró la respuesta (ambos casos con componente extenso de carcinoma intraductal asociado a carcinoma
infiltrante). En 3 casos (12,5%) TC99m no detectó lesión tumoral residual.
Conclusiones
En nuestra serie, utilizando la pauta de quimioterapia primaria especificada, se alcanzó una tasa de respuesta patológica completa del 18% y una tasa de respuesta parcial significativa (G3 y G4) del 66%. Por otro lado, de los resultados obenidos se hace
patente que la valoración clínica, sin la información adicional de las nuevas técnicas de imagen, es una aproximación poco precisa del grado de respuesta patológica.
Las técnicas de imagen (RM y gammagrafía) consiguen una excelente correlación (superiores al 70%) con la respuesta patológica, y en ese sentido han de ser consideradas como métodos útiles de monitorización del grado de respuesta, especialmente
importante a la hora de decidir cambios en el régimen terapéutico neoadyuvante.
La falta de correlación entre la respuesta valorada por técnica de imagen debe, no obstante, tenerse en consideración. Los factores histológicos responsables de infravaloración de respuesta con ambas técnicas de imagen, incluyen extenso componente
intraductal y cambios post quimioterapia, principalmente fibrohialinosis estromal y ectasia ductal, muy habitual en este tipo de especimen.
Los factores asociados a supravaloración de respuesta serían el pequeño tamaño de la masa residual tumoral y el patrón de crecimiento en forma de células aisladas, más característico del carcinoma lobulillar infiltrante.
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Figura 1. Respuesta patológica parcial (G2). Disminución discreta de la celularidad tumoral invasiva (<30%) (HEx20, HEx100).
Figura 2. Respuesta patológica parcial (G3). Disminución significativa de la celularidad tumoral invasiva (30-90%). (HEx20, HEx100).
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Figura 3. Respuesta patológica parcial (G4). Marcada disminución de la celularidad tumoral invasiva (>90%), con persistencia de focos
microscópicos. (HEx20, HEx100).
Figura 4. Respuesta patológica completa (G5). Ausencia de celularidad tumoral invasiva. Marcados cambios fibrohialinos postquimioterapia (HEx20, HEx100).
Figura 5. Respuesta parcial a la quimioterapia. Respuesta clínica parcial. Valoración de respuesta por RM y por Tc99-MIBI: RPm (minor): >50% de persistencia tumoral. Valoración patológica: G3 (disminución 30-90% de masa
tumoral), persistencia de extenso componente intraductal como causa de infravaloración de respuesta por técnicas de imagen.
Figura 6. Respuesta completa a la quimioterapia. Valoración clínica de respuesta completa. La RM se valoró como RPMayor (persistencia de <50% de masa tumoral). La gammagrafía con Tc99-MIBI valoró el caso como respuesta
completa. La valoración patológica demostró extenso componente de carcinoma intraductal, con desaparición total del componente invasivo (respuesta patológica completa, G5). El componente intraductal es causa de infravaloración de
respuesta con RM.
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Figura 7. Respuesta completa a la quimioterapia. En RM valoración de respuesta parcial RPM (mayor): disminución de >50% de masa tumoral. Valoración patológica: G5: ausencia de tumor residual y presencia de ganglio limfático
intramamario (causa de infravaloración de respuesta por técnica de imagen.
ESTUDIOS DE pGEICAM
“Ensayo fase III multicéntrico randomizado comparativo de docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) frente a 5-fluorouracilo, en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida
(FAC) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable con ganglios negativos (N0) y criterios de alto riesgo” ESTUDIO “TARGET 0”
Código: GEICAM/9805
Coordinador de pGEICAM: Dr. Ignacio Aranda, Hospital General Universitario de Alicante
SITUACIÓN DEL ESTUDIO DE HER-2/NEU
Hasta la fecha han sido remitidos 617 casos y se han valorado 490 (79%) mediante la técnica Hercep-Test (Dako)
Resultados
Nº pacientes (%)
Negativos
0 / 1+
377 (77%)
Positivo débil
2+
48 (10%)
Positivo intenso
3+
65 (13%)
Quedan pendientes por evaluar 127 casos, de los cuales 20 son no representativos o no válidos (in situ, no tumor o laminillas no aptas para inmunohistoquímica) y 107 están en fase de evaluación.
Se ha realizado un control de calidad de resultados en una muestra de 110 casos, cuyos resultados fueron presentados en el IV Simposium Internacional de GEICAM, celebrado en Santander:
Peiró G, Adrover E, Niveiro M, Aranda FI. Análisis de HER2/neu por hibridación in situ cromogénica (CISH) en cáncer de mama. Estudio comparativo con inmunohistoquímica e hibridación in situ fluorescente (FISH). IV Simposium Internacional de
GEICAM. Santander 6-8 Junio 2003. Primer premio a la mejor comunicación.
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de régimen FEC (fluorouracilo, 4-epirubicina y ciclofosfamida) con 4 ciclos de régimen FEC seguido de 8 administraciones de taxol
semanal en régimen secuencial, como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operado y afectación axilar”
Código: GEICAM/9906
Coordinadores de pGEICAM:
Dr. José A. López García Asenjo, Hospital Clínico San Carlos (Madrid)
Dr. José Palacios, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (Madrid)
Hasta el momento se ha completado la determinación y valoración de un total de 520 muestras de las cuales han resultado HER2-neu positivas 124 (24.8%). El número de determinaciones que han resultado no valorables por no contener tumor la
muestra, o por algún otro defecto técnico ha sido del 1.9%. Se han recibido además en nuestro laboratorio otras 186 muestras que se encuentran procesándose en estos momentos.
Por otro lado, hasta el momento se han recibido 238 bloques en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, que se están procesando para su inclusión en Tissue Microarrays.
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DESDE qGEICAM
LA CIRUGÍA EN EL CÁNCER DE MAMA: PRESENTACIÓN DEL qGEICAM
Dr. Carlos Vázquez Alvadalejo
Cirujano de qGEICAM
Servicio de Cirugía General del Aparato Digestivo
IVO (Instituto Valenciano de Oncología)
Valencia
Tradicionalmente por razones de necesidad y de eficacia la Cirugia ha sido la única arma terapéutica frente al cancer de mama.Al abrigo de conceptos halstedianos la extirpación de la mama y sus areas ganglionares de drenaje ha sido el
patron de resección habitual durante años.
Con la mejora en las técnicas anestésicas y la evolucion de la antisepsia las extirpaciones quirúrgicas fueron mayores, llegándo incluso a realizarse linfadenectomias cervicales, hasta que los primeros estudios cooperativos europeos de los años
70, demostraron que las mastectomías en cualquiera de sus variantes, proporcionaban dentro del mismo estadio iguales supervivencias. Técnicas como las de Halsted, Madden,Patey-Merola,Auchincloss,etc....con amplitudes distintas en sus niveles de de
reseccion que comprenden los musculos pectorales o no, linfadectomias parciales o completas axilares, de la mamaria interna,etc....no cambian los resultados alargo plazo.
Pero los malos resultados de algunas mujeres sin afectación ganglionar cuestionaron la validez del halstedianismo mecanicista, consolidándose el concepto de que la enfermedad es sistémica desde su inicio y por lo tanto la posibilidad de la
diseminación hematógena está siempre presente. Los resultados de los tratamientos farmacológicos adyuvantes mejorando la supervivencia han sido buena prueba de ello.
La implantacion de la mamografia como técnica diagnóstica de elección y su extensión a las mujeres asintomaticas para la deteccion precoz de la enfermedad, junto a la mejora de la tecnologia de la radioterapia, y cómo negarlo, la negativa de
algunas pacientes a la mastectomía cuando eran portadoras de tumores pequeños, consolidaron el tratamiento conservador.Todos los grupos han comprobado que realizado de forma correcta su validez es incuestionable.
Como consecuencia de todo ello , la Cirugia se ha reconvertido disponiendo en la actualidad de una estrategia diferente según el momento de la enfermedad en que se encuentre la paciente.
En estadios iniciales el tratamiento conservador esta totalmente consolidado, pero siempre y cuando la cirugia contemple unos condicionantes técnicos que eviten la recidiva local. En algunos casos en estos estadios la mastectomía puede ser
necesaria, generalmente por condiciones locales, derivadas de que la proporción entre el tamaño tumoral y el de la mama, condicionaran el resultado cosmético definitivo.
Es en estas situaciones en donde la quimioterapia primaria tiene una adecuada indicación.La progresion de la enfermedad es excepcional y las buenas respuestas han obligado a los quirúrgicos a diseñar estrategias de marcaje tumoral
pretratamiento porque no es infrecuente el no poder determinar el lugar exacto en donde estaba el tumor primario, lo que puede llevar a errores en las extirpacion y una mayor posibilidad de recaida local. Cuando por contraindicación del tratamiento
conservador la mastectomía sea necesaria, la reconstrucción inmediata puede contemplarse ya sea con un expansor tisular o una protesis definitiva de inicio.
Existen momentos de la enfermedad en los que la cirugia de rescate es necesaria , porque los tumores ya ha sido pretratados y se han hecho refractarios a los tratamientos medicos y/o radioterapicos. Esto ocurre en los estadios avanzados y en
las recaidas locales de la enfermedad ya sea tras mastectomia o tratamiento conservador, en los que se debe extirpar la totalidad de la lesión, en ocasiones más allá del contorno mamario, tanto en extension como en profundidad. . Para ello se disponen
de una amplia diversidad de técnicas, básicamente para la cobertura tras la exeresis lesional y que se engloban en lo que ha venido en llamarse cirugia oncoplástica.
Una nueva proyeccción para la cirugía se está planteando para resolver el problema de las mujeres con alto riesgo de cáncer de mama. El cambio de los factores tradicionalmente considerados, basicamente los precursores histológicos a los
genéticos como es el conocimiento de la posible mutación de los genes oncosupresores ha supuesto una mejor aproximación al riesgo real de contraer la enfermedad. La mastectomía total con reconstrucción es la solucion tradicional pero la
mastectomía subcutánea, aún siendo una técnica por validar, puede ser una buena alternativa, ya que con una mejor cosmesis se puede también eliminar el riesgo..
Nuevas alternativas se añaden a la actividad quirúrgica tradicional. El estudio peroperatorio extemporáneo de los tumores está pasando a un segundo lugar porque los métodos diagnósticos invasivos tanto en lesiones palpables como en las no
palpables permiten su diagnóstico preoperatorio lo que posibilita arbitrar una estrategia adecuada para cada situación y dirigida como es lógico a lograr métodos quirúrgicos conservadores. La braquiterapia intraoperatoria incluso con la posibilidad de
irradiación exclusiva de la mama sólo en el lecho de la tumorectomía precisa de una colaboración muy estrecha del cirujano y radioterapeuta en el momento de la implantación de los vectores.
Pero el mismo acto quirúrgico realizado por distintos profesionales tiene una variabilidad individual que en ocasiones es muy marcada. Esto deriva de la esencia misma de la cirugía, una actividad realizada manualmente. Por lo tanto una de
las finalidades de los grupos cooperativos es aunar criterios sobre todo metodología técnica con el fin de homogeneizar los procedimientos. Un ejemplo característico es el estudio de los márgenes de resección de un carcinoma. Existen varias formas de
prepararlos para su estudio desde el punto de vista quirúrgico y las cosnecuencias terapeúticas que se derivan de ello son muy distintas en lo referente al tratamiento local complementario. Igualmente algunas técnicas quirúrgicas requieren de
entrenamiento por su complejidad, no tanto cuanto que se pueda alcanzar una satisfactoria radicalidad quirúrgica como por su condicionante estético. El mismo tratamiento conservador participa de esta problemática.
Como toda actividad médica la cirugía de la mama dispone de unos mecanismos de control de calidad semejantes al de otras especialidades. Mortalidad, tasa de recidivas locales, número de ganglios extirpados, etc..., son algunos de ellos pero
a los que se añade como se ha comentado, el que los resultados finales participen de una buena cosmesis.La inclusión de las técnicas de reconstrucción inmediata o difererida obligan a resultados satisfactorios..
Consecuentemente la coordinacion constante entre los especialistas que elaboran y desarrollan el tratamiento del cancer de mama ha de ser continua, no solo desde los momentos iniciales de la enfermedad en los que se planifica la parte
inicial del tratamiento a través de los Comités Tumorales y Ensayos Clinicos, sino también durante el seguimiento de la misma. Afortunadamente las nuevas terapias combinadas y la eficacia de algunos farmacos en la enfermedad metastásica hacen
necesario el abordaje puntual de algunas lesiones, ya sea en el momento de su diagnóstico o como enfermedad residual.
La inclusión de un grupo quirúrgico en GEICAM no solamente es la expresión de una excelente política de colaboración sino la mejor solución para que muchos de los estudios y ensayos de tratamientos en la fase local de la enfermedad y
algunos en fase metastásica tengan, en cuanto a la actividad quirúrgica se refieren una homogeneidad instrumental adecuada y desde un punto de vista global permite un trabajo integral permanente que seguro posibilitará excelentes resultados.
APORTACIONES CIENTÍFICAS DEL GEICAM
“Estudio fase III de quimioterapia adyuvante en mujeres con cáncer de mama en estadios operables: FAC versus CMF adyuvante
”
Código: GEICAM/8701
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico Universitario San Carlos de Madrid
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Presentado como póster en el 37th ASCO Annual Meeting celebrado en el año 2001.
Presentación oral en el VIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Oncología Médica que se celebró en octubre de 2001, donde obtuvo el primer premio a la mejor comunicación oral presentada.
Artículo publicado:
Martin M, Villar A, Sole-Calvo A, Gonzalez R, Massuti B, Lizon J, Camps C, Carrato A, Casado A, Candel MT, Albanell J, Aranda J, Munarriz B, Campbell J, Diaz-Rubio E; GEICAM Group (Spanish Breast Cancer
Research Group), Spain. Doxorubicin in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. FAC regimen, day 1, 21) versus methotrexate in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. CMF regimen,
day 1, 21) as adjuvant chemotherapy for operable breast cancer: a study by the GEICAM group. Annals of Oncology 2003;14(6):833-842.
“Hormonoterapia simultánea versus secuencial en el tratamiento adyuvante de pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama operable y ganglios positivos
”
Código: GEICAM/9401
Coordinador del estudio: Dr. César Picó
Presentación oral en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2002.
Artículo publicado:
Pico C, Martin M, Jara C, Barnadas A, Pelegri A, Balil A, Camps C, Frau A, Rodriguez-Lescure A, Lopez-Vega JM, De La Haba J, Tres A, Alvarez I, Alba E, Arcusa A, Oltra A, Batista N, Checa T, Perez-Carrion R, Curto J;
GEICAM Group. Epirubicin-cyclophosphamide adjuvant chemotherapy plus tamoxifen administered concurrently versus sequentially: randomized phase III trial in postmenopausal node-positive breast cancer patients. A
GEICAM 9401 study. Annals of Oncology 2004;15(1):79-87.
“Estudio randomizado de quimioterapia intensiva de consolidación DICEP frente a observación en enfermas con cáncer de mama metastásico de baja carga tumoral sensibles a la
quimioterapia de inducción con taxol y epirrubicina”
Código: GEICAM/9601
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico San Carlos, Madrid
Artículo publicado:
M. Martín, J.L. García-Puche, A.Casado, M.C. Talavera, M.D. Menéndez, E. Alba, A. Pelegrí, A. Balil, A. Rodríguez-Lescure, J. Casinello, A.M. Lozano, R. Pérez-Carrión, J.A. Virizuela, E. Aranda, A. Oltra, E. DíazRubio. High-dose DICEP chemotherapy versus observation in metastatic breast cancer patients with monotopic disease responding to induction chemotherapy with paclitaxel plus epirubicin. Final results of a phase III
GEICAM trial. Revista de Oncología 2003;5:148-155
“Ensayo fase II de vinorelbina en infusión contínua de 96 horas en pacientes con neoplasia de mama metastásica refractaria a antraciclinas”
Código: GEICAM/9702
Coordinador del estudio: Dr. Carlos Jara, Fundación Hospital de Alcorcón, Madrid
Artículo publicado:
Jara-Sanchez C, Martin M, Garcia-Saenz JA, Barnadas A, Fernandez-Aramburo A, Lopez-Vega JM, Pelegri A, Alba E, Casado A. Vinorelbine as a 96-Hour Continuous Infusion in Heavily Pretreated Patients with Metastatic
Breast Cancer: A Cooperative Study by the GEICAM Group. Clinical Breast Cancer 2003;3(6):399-404.
“Docetaxel-based regimen (TAC) improves DFS and OS over FAC in node positive early breast cancer patients: Efficacy, safety and quality of life at 55 month follow-up”
Código: GEICAM/9703
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico San Carlos, Madrid
Presentación oral en Hamburgo en Marzo de 2004.
“Ensayo fase II de gemcitabina en combinación con vinorelbina en pacientes con carcinoma de mama metastásico resistente a antraciclinas”
Código: GEICAM/9704
Coordinador del estudio: Dr. Francisco Lobo, Fundación Jiménez Díaz, Madrid
Aceptado como Proceedings en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2002.
Artículo publicado:
Lobo F, Virizuela JA, Dorta FJ, Florián J, Lomas M, Jiménez E, López P, Casado V, León A, Estévez LG, Dómine M, and the Spanish Group for Research in Breast Cancer (GEICAM). Gemcitabine plus Vinorelbine in
Metastatic Breast Cancer Patients Previously Treated with Anthracyclines: Results of a Phase II Study. Clinical Breast Cancer 2003;4(1):46-50.
“Ensayo fase II de Adriamicina y Taxotere secuenciales en primera línea de cáncer de mama metastásico”
Código: GEICAM/9801
Coordinador del estudio: Dr. Emilio alba, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
Presentado como póster en el Congreso de la Federación de Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) del año 2000.
Presentado como póster en el XIX Congreso de Senología y Patología Mamaria en octubre del año 2000.
Presentado como póster en el 36th ASCO Annual Meeting celebrado el año 2000.
Presentación oral en el IV Congreso Europeo de Cáncer de Mama celebrado en Barcelona en marzo de 2002.
Artículo publicado:
E. Alba, N. Ribelles, A. Antón, R. Pérez-Carrión, J.M. López-Vega, M. Llanos, A. Pelegrí, J. Florián, M. Menéndez, M.J. Godes. Sequential doxorubicin and docetaxel as first-line treatment in metastatic breast cancer: a
GEICAM-9801 phase II study. Cancer Research and Treatment 2003;77:1-8.
“Ensayo aleatorio doble ciego en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama primario que han recibido tamoxifeno adyuvante durante 2-3 años, en el que se compara el tratamiento adyuvante posterior con
exemestano con la continuación del tratamiento con tamoxifeno” Estudio 960EXE 031-C/13/96
Código: GEICAM/9802
Coordinador del estudio en España: Dra. Isabel Álvarez, Hospital de Donostia
Artículo publicado:
Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, Paridaens R, Jassem J, Delozier T, Jones SE, Álvarez I, Bertelli G, Ortmann O, Coates AS, Bajetta E, Dodwell D, Coleman RE, Fallowfield LJ, Mickiewicz E, Andersen J, Lonning PE,
Cocconi G, Stewart A, Stuart N, Snowdon CF, Carpentieri M, Massimini G, Bliss JM, Intergroup Exemestane Study. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women
with primary breast cancer. N Engl J Med 2004;350(11):1081-1092.
“Ensayo fase III multicéntrico randomizado comparativo de docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) frente a 5-fluorouracilo, en combinación con doxorubicina y
ciclofosfamida (FAC) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable con ganglios negativos (N0) y criterios de alto riesgo”
ESTUDIO “TARGET 0”
Código: GEICAM/9805
Coordinadores del estudio:
Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico San Carlos, Madrid
Dra. Ana Lluch, Hospital Clínico Universitario de Valencia
Dr. Agustí Barnadas, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona
Estudio intermedio de toxicidad hematológica presentado como póster en el 27th Annual Symposium of the American Society of Breast Disease (ABSD) que se celebró en abril de 2003.
“Encuesta de evolución de pacientes con cáncer de mama en hospitales del grupo GEICAM (1990-1993). Proyecto El Álamo”
Código: GEICAM/9901
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín, Hospital Clínico San Carlos, Madrid
Artículo publicado:
M. Martín, A. Llombart-Cussac, A. Lluch, E. Alba, B. Munárriz, I. Tusquets, A. Barnadas, A. Balil, J. Dorta, C. Picó (Grupo GEICAM. Estudio epidemiológico del grupo GEICAM sobre el cáncer de mama en España (19901993): proyecto “El Álamo”. Medicina Clínica (Barcelona) 2004;122(1):12-17.
“Estudio fase III, multicéntrico y randomizado de la administración secuencial de Adriamicina y Docetaxel frente a la administración concomitante de ambos
fármacos en el tratamiento de primera línea de cáncer de mama metastásico
”
Código: GEICAM/9903
Coordinador del estudio: Dr. Emilio Alba, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
Aceptado como Proceedings en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2002.
Presentado como comunicación oral en el 39th ASCO Annual Meeting celebrado entre los dias 31 de mayo y 3 de junio de 2003.
Presentado como comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica celebrado en junio de 2003.
Artículo aceptado para publicación en la revista Journal of Clinical Oncology.
“Ensayo fase II de la asociación de Gemcitabina y Docetaxel bisemanal en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama diseminado
”
Código: GEICAM/9904
Coordinador del estudio: Dr. Amadeu Pelegrí, Hospital Sant Joan de Reus
Presentado como póster en el 24th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium del año 2001.
Presentado como póster en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2002.
Presentado en el 8th International Oncology Conference celebrado en Saint Gallen entre los días 12 al 15 de marzo de 2003.
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Aceptado como Proceedings en el 39th ASCO Annual Meeting del año 2003.
Artículo aceptado para publicación:
Gemcitabine plus docetaxel administered every other week as first-line treatment for metastatic breast cancer: Preliminary results from a phase II trial. Seminars in Oncology 2004; 31 (suppl 5): 20 - 24.
“Estudio de docetaxel en administración semanal como tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama operable”
Código: GEICAM/9905
Coordinadora del estudio: Dra. Laura García Estévez, Fundación Jiménez Díaz de Madrid
Presentado como póster en el 23th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium del año 2000.
Admitido como Proceedings en el 37th ASCO Annual Meeting del año 2001.
Presentación oral en el IV Congreso Europeo de Cáncer de Mama celebrado en Barcelona en marzo de 2002.
Artículo publicado:
Laura G. Estévez, José Miguel Cuevas, Antonio Antón, Jesús Florián, José Manuel López-Vega, Amalia Velasco, Francisco Lobo, Ana Herrero and José Fortes. Weekly Docetaxel as Neoadjuvant Chemotherapy for Stage II
and III Breast Cancer. Efficacy and Correlation with Biological Markers in a Phase II, Multicenter Study. Clinical Cancer Research 2003;9:686-692.
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de régimen FEC (fluorouracilo, 4-epirubicina y ciclofosfamida) con 4 ciclos de régimen FEC seguido de 8
administraciones de taxol semanal en régimen secuencial, como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operado y afectación axilar”
Código: GEICAM/9906
Coordinadores del estudio:
Dr. José Manuel López Vega, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
Dr. Enrique Aranda, Complejo Hospitalario Reina Sofía, Córdoba
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure, Hospital General Universitario de Elche
Estudio intermedio de toxicidad presentado como comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica del año 2003.
Estudio intermedio de toxicidad aceptado como póster en el 26th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium del año 2003.
“Estudio de los factores que determinan la supervivencia tras la recaída en cáncer de mama. Modelo predictivo de tiempo a la progresión”
Código: GEICALAMO/9093-01
Coordinador del estudio:
Dr. Enrique Aranda, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba
Presentado como póster en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica del año 2003.
“Validación de las categorias de riesgo de St.Gallen 2001 para pacientes con cáncer de mama y ganglios negativos: un estudio ALAMO-GEICAM”
Código: GEICALAMO/9093-02
Coordinador del estudio: Dr. Ramón Colomer, Institut Català d’Oncologia, Girona
Presentado como comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica del año 2003.
Carta publicada:
Colomer R, Vinas G, Beltran M, Izquierdo A, Lluch A, Llombart-Cussac A, Alba E, Munarriz B, Martin M; Spanish Breast Cancer Research Group. Validation of the 2001 St Gallen risk categories for node-negative breast
cancer using a database from the Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM). Journal of Clinical Oncology 2004;22(5):961-962.
Artículo publicado en la revista Metástasis Óseas:
Miguel Martín. Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama. Metástasis Óseas 2003; 2(1): 50-54
ENSAYOS CLÍNICOS DEL GEICAM
ESTUDIOS CON TRATAMIENTOS NEOADYUVANTES
“Ensayo fase II de la combinación gemcitabina-adriamicina-paclitaxel (GAT) administrada como tratamiento neoadyuvante en el tratamiento de pacientes con carcinoma de mama estadio
III”
Código: GEICAM/2002-01
Participación prevista: 43 pacientes
Número de pacientes reclutadas (Mayo de 2004): 42
PACIENTES
40
30
Teórico
20
Real
10
fe
b0
m 3
ar
-0
3
ab
r-0
m 3
ay
-0
3
ju
n03
ju
l- 0
ag 3
o0
se 3
p03
oc
t-0
3
no
v03
di
c0
en 3
e04
fe
b04
m
ar
-0
4
ab
r-0
m 4
ay
-0
4
ju
n04
0
MESES
Curva de reclutamiento:
CENTROS
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Fundación Hospital de Alcorcón (Alcorcón)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Hospital General Universitario de Valencia (Valencia)
Clínica Corachán S.A. (Barcelona)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
INVESTIGADOR
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr. Agustín Barnadas
Dra. Amalia Velasco
Dr. Antonio Antón
Dra. Lomas Garrido
Dra. Carmen Crespo
Dr. Carlos Jara
Dr. José M. López Vega
Dra. Mª José Godes
Dr. Alfonso Modollel
Dra. Lourdes Calvo
Nº PACIENTES
13
8
6
6
4
2
1
1
1
0
0
“Estudio fase II multicéntrico de doxorubicina en combinación con ciclofosfamida (AC) seguido de docetaxel (T) en administración semanal como tratamiento neoadyuvante de pacientes
con cáncer de mama operable estadios II y IIIa”
Código: GEICAM 2002/03
Participación prevista: 61 pacientes
Número de pacientes reclutadas (Mayo de 2004): 58
PACIENTES
60
50
40
Teórico
30
Real
20
10
en
e0
fe 3
b0
m 3
ar
-0
ab 3
r-0
m 3
ay
-0
ju 3
n03
ju
l-0
ag 3
o0
se 3
p03
oc
t-0
no 3
v03
di
c0
en 3
e0
fe 4
b0
m 4
ar
-0
ab 4
r-0
m 4
ay
-0
ju 4
n04
0
MESES
Curva de reclutamiento:
CENTROS
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Fundación Jiménez Díaz (Madrid)
Hospital De la Ribera (Alcira)
INVESTIGADOR
Dra. Encarna Adrover
Dr. Agustín Barnadas
Dra. Laura García Estévez
Dr. José Miguel Cuevas
Nº PACIENTES
19
16
15
7
Page 13 of 26
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Dr. Miguel Angel Seguí
Dra. Lourdes Calvo
1
0
“Ensayo clínico abierto, en fase I-II, de tratamiento con Myocet® / Taxotere ® / Herceptin®, como tratamiento antineoplásico primario en pacientes con cáncer de mama de nuevo
diagnóstico con sobreexpresión de HER2neu”
Código: GEICAM 2003/03
Participación prevista: Entre 9 y 24 pacientes para la fase I y 59 pacientes para la fase II.
CENTRO
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Fundación Hospital Alcorcón (Alcorcón)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Hospital de Móstoles (Móstoles)
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Hospital de la Ribera (Alcira)
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Hospital C. U. Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital de Basurto (Bilbao)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo (La Coruña)
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Hospital Puerta del Mar (Cádiz)
Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Hospital Virgen del Rocio (Sevilla)
Hospital Severo Ochoa (Leganés)
Instituto Oncológico de Guipúzcoa (San Sebastián)
INVESTIGADOR
Dr. Miguel Ángel Seguí Palmer
Dra. Montserrat Muñoz Mateu
Dr. Antonio Antón
Dr. Miguel Martín
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dra. María Lomas Garrido
Dr. Carlos Jara
Dr. José Manuel López Vega
Dr. Méndez Ureña
Dra. Amparo Ruíz Simón
Dr. José Miguel Cuevas Sanz
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Dr. Emilio Alba Conejo
Dra. Purificación Martínez Prado
Dr. Manuel Ramos Vázquez
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dr. José Mª Baena Cañada
Dr. Antonio Irigoyen Medina
Dra. Carmen Crespo
Dr. Manuel Ruiz Borrego
Dr. Miguel Angel Lara Alvarez
Dra. Arrate Plazaola
Nº PACIENTES
1
0
---------------------
ESTUDIOS CON TRATAMIENTOS ADYUVANTES
“HERA: Estudio multicéntrico randomizado, de tres brazos, comparando la administración de Herceptin® durante uno y durante dos años versus la no-administración de Herceptin® en mujeres con cáncer de
mama primario HER2-positivo que han completado la quimioterapia adyuvante.”
Código: GEICAM/2001-02
Número de pacientes reclutadas en centros de GEICAM (Mayo de 2004): 88
Número de pacientes registradas (muestras enviadas): 293
Nº PACIENTES REGISTRADAS
Nº PACIENTES
INCLUÍDAS
47
26
40
55
15
10
20
15
5
8
11
9
8
6
2
0
15
20
12
10
7
6
6
6
5
4
4
3
2
1
1
1
1
0
Curva de reclutamiento:
INVESTIGADOR
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr. Manuel Ramos Vázquez
Dr. Luís Iglesias Pérez
Dr. Antonio Antón Torres
Dr. Javier Castellanos Díez
Dr. Norberto Batista López
Dr. Juan Bayo Calero
Dr. Manuel Constenla Figueiras
Dr. Javier Cassinello Espinosa
Dr. José Miguel Cuevas Sanz
Dra. María José Godes Sanz de Bremond
Dra. Amalia Velasco Ortíz de Taranco
Dr. Jesús García Mata
Dr. Miguel Ángel Seguí Palmer
Dr. José Manuel Rodríguez García
Dr. José Aguiar Morales
Dr. Adolfo Murias Rosales
380
370
360
350
340
330
320
310
300
290
280
270
260
250
240
230
220
210
200
190
180
170
160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
PACIENTES
CENTRO
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Instituto Oncológico Regional de Galicia (A Coruña)
Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Xeral-Cies (Vigo)
Hospital Universitario de Canarias (Santa Cruz de Tenerife)
Complejo Hospitalario Juan Ramón Jiménez (Huelva)
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
Hospital General y Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Hospital de la Ribera (Alcira)
Hospital General Universitario (Valencia)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Complejo Hospitalario de Orense (Orense)
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Complejo Hospitalario Ntra. Sra. De La Candelaria-Ofra (Santa Cruz de Tenerife)
HHospital de Gran Canaria Dr. Negrín (Las Palmas de Gran Canaria)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
MESES
“Ensayo clínico fase III, multicéntrico, randomizado, para la comparación de la administración de doxorubicina y ciclofosfamida seguido de docetaxel (AC→
→T), con doxorubicina y ciclofosfamida seguido de
docetaxel y trastuzumab (AC→
→TH), y con docetaxel, platino y trastuzumab (TCH) en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable y ganglios positivos o ganglios negativos y criterios de
alto riesgo, que contengan la alteración HER2neu”
ESTUDIO BCIRG 006
Código: GEICAM/2001-06
Cerrado la inclusión de pacientes en Abril de 2004
Nº de pacientes incluidos en centros de GEICAM: 90 (Número total de pacientes reclutados: 3322)
CENTROS PARTICIPANTES
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Donostia (San Sebastián)
Fundación Hospital de Alcorcón (Alcorcón)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital Universitario Sant Joan de Reus (Reus)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital Ruber Internacional (Madrid)
Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Fundación Jiménez Díaz (Madrid)
Complejo Hospitalario Reina Sofía (Córdoba)
Hospital de Espíritu Santo (Santa Coloma de Gramanet)
Hospital Virgen de los Lirios (Alcoy)
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia)
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Consorci Sanitari de Terrasa (Terrasa)
Hospital Txagorritxu (Vitoria)
Clínica Sagrado Corazón S.A. (Sevilla)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Hospital Provincial Rodríguez Chamorro (Zamora)
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Hospital Universitario Puerto Real (Puerto Real)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Instituto Oncológico (San Sebastián)
INVESTIGADOR
Dr. Miguel Martín Jiménez
Dra. Lourdes Calvo Martínez
Dr. Emilio Alba Conejo
Dra. Isabel Álvarez López
Dr. Carlos Jara Sánchez
Dra. Encarna Adrover Cebrián
Dr. Amadeu Pelegrí Sarle
Dr. Jesús Florián Gericó
Dr. José Enrique Alés Martínez
Dr. José María Baena Cañada
Dra. Carmen Crespo Massieu
Dr. Agustí Barnadas y Molins
Dra. Laura García Estevez
Dr. Enrique Aranda Aguilar
Dra. Cristina Martín
Dra. Amparo Oltra
Dr. Alonso Romero/Dr. Juan José Valverde Iniesta
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dra. Severina Domínguez
Dr. Pedro Valero Jiménez
Dr. José María Puerto Pica
Dr. José Valero Álvarez Gallego
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure
Dr. Antonio Lorenzo Peñuelas
Dr. José Manuel López Vega
Dr. Antonio Fernández Aramburo
Dra. Arrate Plazaola
Nº PACIENTES
22
11
8
7
6
3
3
4
4
3
3
3
2
2
2
2
2
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
“Ensayo clínico aleatorio, multicéntrico e internacional, de quimioterapia adyuvante tras recidiva loco-regional de cáncer de mama tratada con resección radical.
Quimioterapia vs. Observación”
BIG Trial 1-02
IBCSG Trial 27-02
Código: GEICAM/2002-04
Número de pacientes previstos: 977 (en todos los países participantes)
Nº de pacientes incluidos en centros de GEICAM (Mayo de 2004): 6
Participación en España: 100 pacientes
CENTROS
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Clínico Unviversitario de Valencia (Valencia)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hopital Universitario Puerta del Mar (Cádiz
Fundación Hospital Alcorcón (Alcorcón)
INVESTIGADOR
Dr. Emilio Alba
Dra. Ana Lluch
Dr. Martín Jiménez
Dra. Carmen Crespo
Dr. Sánchez Rovira
Dr. Baena Cañada
Dr. Carlos Jara
Nº PACIENTES
3
3
0
0
0
0
0
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Hospital Ntra. Sra. De Aranzazu (San Sebastián)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
0
0
0
Dra. Isabel Alvarez
Dra. Encarna Adrover
Dr. Manuel Constenla
70
60
50
40
30
Teórica
Real
t-0
6
oc
ju
l-0
6
oc
t-0
5
en
e06
ab
r-0
6
ju
l-0
5
oc
t-0
4
en
e05
ab
r-0
5
ju
l-0
4
oc
t-0
3
en
e04
ab
r-0
4
20
10
0
ju
l-0
3
PACIENTES
100
90
80
MESES
“Ensayo fase III multicéntrico randomizado comparativo de Femara
 (letrozol) frente a epirubicina en combinación con ciclofosfamida (EC) seguido de Femara
 (letrozol) como tratamiento adyuvante en
pacientes añosas con cáncer de mama operable y ganglios linfáticos axilares positivos”
Código: GEICAM/2002-06.
Número de pacientes previsto: 570
Nº de pacientes incluidos en centros de GEICAM (Mayo de 2004): 16
Nº PACIENTES
3
2
2
2
2
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
---------------------
INVESTIGADOR
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Dr. Manuel Ramos
Dr. Alvaro Rodriguez Lescure
Dr. José Manuel Sastre Albiach
Dr. Emilio Alba Conejo
Dra. Lourdes Calvo
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dra. Cristina Llorca Ferrandiz
Dr. Agustin Barnadas
Dr. José Miguel Cuevas
Dra. Isabel Moreno Solorzano
Dr. Manuel Constenla
Dr. Miguel Angel Segui
Dra. Montserrat Muñoz
Dr. Alfonso Modolell
Dra.Sonia del Barco Cerrón
Dr. Antonio Fernández Aramburo
Dr. Miguel Ángel de la Cruz Mora
Dra. Isabel Fernández-Rañada
Dr. Antonio Galán Brotons
Dra. Mª Lomas Garrido
Dr. Jesús Florián Jericó
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr.Manuel Ruiz Borrego/Dra. Rosario González Mancha
Dr. Antonio Lorenzo Peñuelas
Dr. Rafael Trujillo Vilchez
Dr. Alberto Arizcum
Dra. Isabel Alvarez López
Dra. Amalia Velasco Ortiz de Taranco
Dra. Belén Ojeda
Dr. Ramón Colomer Bosch
Dra. Ana Balil i Gilart
Dr. Florestán Juarez
Dra. Encarna Adrover
Dra. Marta Llanos Muñoz
Dr. Adolfo Murias Rosales
Dr. José Ignacio Mayordomo
Dr. Miguel Martin Jimenez
Dr. Ricardo Cubedo
Dr. Miguel Méndez Ureña
Dr. César Mendiola Fernández
Dr. Carlos Jara Sánchez
Dr. Francisco Lobo Samper
Dr. Alvaro Sanz Rubiales
Dr. García Palomo
Dra. Purificación Martinez Prado
Dr. José Luis Alonso Romero
Dr. Francisco Ayala de la Peña
580
560
540
520
500
480
460
440
420
400
380
360
340
320
300
Teórica
280
260
240
220
200
180
160
140
120
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80
60
40
20
0
Real
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ay
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n0
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ose 03
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e
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b
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ar
ab 04
m r-04
ay
ju -04
n0
ju 4
ag l-04
ose 04
p
oc -04
t
no -04
vdi 04
cen 04
e
fe -05
b
m -05
ar
ab -05
r-0
5
PACIENTES
CENTRO
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Centro Oncológico Regional de Galicia (A Coruña)
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Hospital Clínico Universitario de Valencia (Valencia)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Hospital General de Elda (Elda)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital de la Ribera (Alcira)
Hospital Municipal de Badalona (Badalona)
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Hospital Clínic i Provincial (Barcelona)
Clínica Corachán S.A. (Barcelona)
Hospital Universitari Sant Joan de Reus (Reus)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital Virgen de la Salud (Toledo)
Hospital General Virgen de la Luz (Cuenca)
Hospital de Sagunto (Sagunto)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hospital Universitario Virgen de Rocio (Sevilla)
Hospital Universitario Puerto Real (Cádiz)
Hospital Punta de Europa (Algeciras)
Hospital Rio Carrión (Palencia)
Hospital Ntra. Sra. De Aranzazu (San Sebastián)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Hospital Santa Creu I Sant Pau (Barcelona)
Hospital Josep Trueta (Girona)
Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova (Lleida)
Hospital Nuestra Senora del Prado (Talavera de la Reina)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital Universitario de Canarias (Santa Cruz de Tenerife)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Clínica Puerta de Hierro (Madrid)
Hospital General de Móstoles (Móstoles)
Hospital Universitario “Doce de Octubre” (Madrid)
Fundación Hospital Alcorcón (Alcorcón)
Fundación Jimenez Díaz (Madrid)
Hospital Clínico Universitario de Valladolid (Valladolid)
Hospital General de León (León)
Hospital de Basurto (Basurto)
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia)
Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer (Murcia)
MESES
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de régimen FAC (fluorouracilo, doxorubicina y ciclofosfamida) con 4 ciclos de regimen FAC seguido de 8 administraciones de taxol
semanal en régimen secuencial, como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operado y sin afectación axilar”
Código: GEICAM/2003-02
Número de pacientes previsto: 1866
Nº de pacientes incluidos en centros de GEICAM (Mayo de 2004): 105
Investigadores participantes:
CENTRO
Hospital Clínico Universitario de Valencia (Valencia)
Hospital Mutua de Terrassa (Terrassa)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Compejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (La Coruña)
Hospital Clínic i Provincial (Barcelona)
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Hospital Universitario Marques Valdecilla (Santander)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital Arnau de Vilanova (Valencia)
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Hospital Clínico Universitario de Salamanca (Salamanca)
Hospital Universitario La Fe (Valencia)
Instituto Oncológico (San Sebastián)
Hospital Universitario de Valme (Sevilla)
Hospital Universitario de Canarias (Santa Cruz de Tenerife)
Hospital General Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Hospital General de Móstoles (Móstoles)
Centro Oncológico Regional de Galicia (La Coruña)
Hospital General de Vic (Vic)
Hospital Txagorritxu (Vitoria)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital Rio Carrión (Palencia)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
Hospital Virgen de los Lirios (Alcoy)
INVESTIGADOR
Dra. Ana Lluch
Dra. Sonia Gonzalez Jimenez
Dr. Miguel Martin Jimenez / Dr. Antonio Casado
Dra. Amparo Ruiz Simón
Dra. Lourdes Calvo
Dra. Montserrat Muñoz
Dr. Miguel Angel Segui
Dr. José Manuel López Vega
Dr. Agustin Barnadas
Dr. Vicente Carañana
Dr. Alvaro Rodriguez Lescure
Dr. Cesar A. Rodríguez
Dra. Blanca Munárriz
Dra. Arrate Plazaola Alcibar
Dr. Javier Salvador Bofill
Dr. Norberto Batista López
Dr. Alberto Arcediano del Amo
Dr. Miguel Méndez Ureña
Dr. Manuel Ramos
Dra. Rosa María Franquesa Grané
Dra. Severina Dominguez
Dra. Encarna Adrover
Dr. Alberto Arizcun
Dr. Adolfo Murias Rosales
Dra. Amparo Oltra
Nº PACIENTES
16
12
11
11
8
7
6
4
4
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
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Clínica Corachán S.A. (Barcelona)
Fundación Hospital de Alcorcón (Alcorcón)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Clínica Puerta de Hierro (Madrid)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Hospital Ruber Internacional (Madrid)
Hospital Montecelo (Pontevedra)
Hospital Provincial de Castellón (Castellón)
Hospital Virgen de la Nieves (Granada)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital General Yague (Burgos)
Hospital de Donostia (San Sebastián)
Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer (Murcia)
Hospital de Madrid (Madrid)
Hospital Universitario Virgen de Rocio (Sevilla)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital de Sagunto (Sagunto)
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Hospital Josep Trueta (Gerona)
Hospital Provincial de Toledo (Toledo)
Hospital de la Ribera (Alcira)
Hospital Policlínico de Vigo S.A POVISA (Vigo)
Compejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos (El Ferrol)
Complejo Hospitalario de Orense (Orense)
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Hospital de Cruces (Bilbao)
Hospital De Cabueñes (Oviedo)
Hospital Espíritu Santo (Santa Coloma de Gramanet)
Hospital General Universitario de Valencia (Valencia)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza)
Hospital General de Teruel Obispo Polanco (Teruel)
Hospital Universitario “Doce de Octubre” (Madrid)
Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz)
Complejo Hospitalario Reina Sofía (Córdoba)
Hospital La Paz (Madrid)
Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova (Lleida)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital Virgen de la Salud (Toledo)
Hospital General Virgen de la Luz (Cuenca)
Hospital General de Elda (Elda)
Hospital Severo Ochoa (Leganés)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Hospital General de Jerez Frontera (Jerez de la Frontera)
Hospital Provincial Rodriguez Chamorro (Zamora)
Dr. Alfonso Modolell / Dra. Teresa Checa
Dr. Carlos Jara Sánchez
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr. Ricardo Cubedo
Dra. Amalia Velasco Ortiz de Taranco
Dr. José Enrique Alés Martínez
Dr. Manuel Constenla
Dr. Adolfo Frau Llopis
Dr. Antonio Irigoyen Medina
Dra. Nuria Ribelles
Dr. García Girón
Dra. Isabel Alvarez López
Dr. Francisco Ayala de la Peña
Dr. Eduardo García Rico
Dr. Manuel Ruiz Borrego / Dra. Rosario González Mancha
Dr. Antonio Antón Torres
Dr. Jesús Florián Jericó
Dr. Antonio Galán Brotons
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dr. Ramón Colomer Bosch
Dr. Pedro Puñal
Dr. José Miguel Cuevas
Dra. Concepción Almanza Madera
Dra. Laura de Paz
Dr. Jesús García Mata
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Dr. José Ramón Barcelo Galíndez
Dr. José Manuel Gracia Marco
Dra. Cristina Martín
Dra. Mª José Godes Sanz Bremond
Dra. Mª Lomas Garrido
Dra. Raquel Andrés Conejero
Dr. Alfonso Yubero
Dr. César Mendiola Fernández
Dr. José Mª Baena Cañada
Dr. Enrique Aranda Aguilar
Dr. Enrique Espinosa
Dr. Morales
Dr. Antonio Fernández Aramburo
Dr. Miguel Ángel de la Cruz Mora
Dra. Isabel Fernández-Rañada Shaw
Dra. Cristina Llorca Ferrándiz
Dr. Miguel Angel Lara Alvarez
Dra. Carmen Crespo
Dra. Encarnación Jimenez
Dr. José Valero Alvarez
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
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1900
1850
1800
1750
1700
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1600
1550
1500
1450
1400
1350
1300
1250
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1150
1100
1050
1000
950
900
850
800
750
700
650
600
550
500
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
Teórica
Real
MESES
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado para la comparación de la combinación de epirubicina y ciclofosfamida (EC) seguido de docetaxel (T) con epirubicina y docetaxel (ET) seguido de
capecitabina (X) en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable y ganglios linfáticos axilares positivos”
Código: GEICAM/2003-10
Número de pacientes previsto: 1302
Nº de pacientes incluidos en centros de GEICAM (Mayo de 2004): 30
Investigadores participantes:
CENTRO
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (La Coruña)
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Hospital Clínico Universitario de Valencia (Valencia)
Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell)
Centro Oncológico Regional de Galicia (La Coruña)
Hospital Mutua de Terrassa (Terrassa)
Hospital Virgen de los Lirios (Alcoy)
Fundación Hospital de Alcorcón (Alcorcón)
Hospital de Sagunto (Sagunto)
Hospital General de Elda (Elda)
Clínica Puerta de Hierro (Madrid)
Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)
Hospital Clínico Universitario de Salamanca (Salamanca)
Hospital Universitario “Doce de Octubre” (Madrid)
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Hospital Provincial de Castellón (Castellón)
Hospital Universitario de Canarias (Santa Cruz de Tenerife)
Hopsital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital Josep Trueta (Girona)
Hospital General de Vic (Vic)
Clínica Corachán S.A. (Barcelona)
Complejo Hospitalario de Orense (Orense)
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Complejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos (El Ferrol)
Hospital Del Espiritu Santo (Santa Coloma de Gramanet)
Hospital Universitari Sant Joan de Reus (Reus)
Hospital del Mar (Barcelona)
Hospital Municipal de Badalona (Badalona)
Centre Hospitalari de Manresa (Manresa)
Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova (Lleida)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital General y Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital General Universitario de Valencia (Valencia)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Severo Ochoa (Madrid)
Hospital General de Móstoles (Móstoles)
Hospital de Madrid (Madrid)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Fundación Jimenez Díaz (Madrid)
Hospital Universitario De Valme (Sevilla)
Hospital Universitario Virgen de Rocio (Sevilla)
Hospital Puerta del Mar (Cádiz)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hospital Virgen de la Nieves (Granada)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Instituto Oncológico (San Sebastián)
Hospital Nuestra Señora de Aranzazu (San Sebastián)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Hospital General de León (León)
Hospital Provincial Rodriguez Chamorro (Zamora)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
INVESTIGADOR
Dr. Miguel Martin Jimenez
Dr. Alvaro Rodriguez Lescure
Dra. Angels Arcusa Lanza
Dra. Lourdes Calvo
Dra. Montserrat Muñoz Mateu
Dra. Ana Lluch
Dr. Miguel Angel Segui
Dr. Manuel Ramos
Dra. Sonia González
Dra. Amparo Oltra
Dr. Carlos Jara Sánchez
Dr. Antonio Galán Brotons
Dra. Cristina Llorca
Dr. Antonio Sánchez Ruiz
Dra. Amalia Velasco Ortiz de Taranco
Dr. César Rodriguez Sánchez
Dr. César Mendiola Fernández
Dra. Amparo Ruiz Simón
Dr. Eduardo Martínez de Dueñas
Dr. Norberto Batista
Dr. Agustin Barnadas
Dr. Ramón Colomer Bosch
Dra. Rosa Mª Franquesa Grané
Dr. Alfonso Modolell
Dr. Jesús García Mata
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Dra. Laura de Paz
Dra. Cristina Martín
Dra. Sonia del Barco
Dr. Ignacio Tusquets Trias de Bes
Dra. Isabel Moreno Solorzano
Dra. Inmaculada Guasch
Dra. Anna Balil i Gilart
Dr. Antonio Fernández Aranburo
Dr. Alberto Arcediano del Amo
Dra. Encarna Adrover
Dra. Mª José Godes Sanz Bremond
Dr. Adolfo Murias Rosales
Dra. Raquel Andrés
Dr. Jesús Florián Jericó
Dr. Antonio Antón Torres
Dr. Miguel Ángel Lara Álvarez
Dr. Miguel Méndez Ureña
Dr. Eduardo García Rico
Dra. Carmen Crespo
Dra. Laura García Estevez
Dr. Javier Salvador Bofill
Dr. Manuel Ruiz Borrego
Dr. José Mª Baena Cañada
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Dr. Joaquín Belón Carrión
Dra. Nuria Ribelles
Dra. Arrate Plazaola Alcibar
Dra. Isabel Alvarez López
Dr. José Manuel López Vega
Dr. García Palomo
Dr. José Valero Alvarez Gallego
Dra. Mª Lomas Garrido
Nº PACIENTES
5
4
4
4
3
3
2
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
-----------------------------------
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PACIENTES
1300
1250
1200
1150
1100
1050
1000
950
900
850
800
750
700
650
600
550
500
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
Teórica
Real
MESES
ESTUDIOS EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO
“Ensayo randomizado en fase III comparativo de vinorelbina frente a la asociación de gemcitabina y vinorelbina en pacientes con carcinoma de mama avanzado previamente tratadas con antraciclinas y
taxanos”
Código: GEICAM/2000-04
250
240
230
220
210
200
190
180
170
160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
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0
Teórico
Real
di
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n
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ooc 02
tdi 02
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bab 03
rju 03
n
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ooc 03
tdi 03
cfe 03
bab 04
rju 04
n
ag -04
ooc 04
t-0
4
PACIENTES
Número de pacientes reclutadas (Mayo de 2004): 185
MESES
Curva de reclutamiento:
“Estudio fase IV.III de mantenimiento con Caelyx® frente a observación tras la quimioterapia de inducción para cáncer de mama metastásico”
Código: GEICAM/2001-01
Número de pacientes reclutadas (Mayo de 2004): 64
Número de pacientes registradas: 141
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Real
Teórico
Registradas
m
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n0
ju 2
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vdi 02
c
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e
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ar
ab -03
m r-03
ay
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n0
ju 3
ag l-0
o- 3
se 03
p
oc -03
t
no -03
vdi 03
c
en -03
e
fe -04
bm 04
ar
ab -04
m r-04
ay
ju -04
n0
ju 4
ag l-04
ose 04
p04
PACIENTES
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MESES
Curva de reclutamiento:
CENTRO
Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Complejo Hospitalario Xeral-Calde (Lugo)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Centro Oncológico Regional de Galicia (A Coruña)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid)
Hospital General de Elche (Elche)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Fundación Hospital de Alcorcón (Alcorcón)
Hospital Municipal de Badalona (Badalona)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital Universitario “Doce de Octubre” (Madrid)
Hospital General Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital de Sagunto (Sagunto)
Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (Santiago de Compostela)
Complejo Hospitalario San Millán-San Pedro (Logroño)
INVESTIGADOR/A
Dr. Manuel Ruíz Borrego
Dr. Emilio Alba Conejo
Dr. Miguel Martín Jiménez
Dr. Mel Lorenzo
Dr. Agustí Barnadas
Dra. Lourdes Calvo
Dr. Ramos Vazquez
Dr.Ricardo Cubedo
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure
Dr. Antonio Antón Torres
Dr. Carlos Jara
Dra. Isabel Moreno Solórzano
Dr. José Manuel López Vega
Dr. Antonio Fernández Aramburo
Dr. César Mendiola
Dr. Javier Cassinello Espinosa
Dr. .José Manuel Baena Cañada
Dr. Jesús Florián Gericó
Dr. Antonio Galans Brotons
Dr. Menéndez Prieto
Dra. Edelmira Vélez Mendizabal
Nº PACIENTES
REGISTRADAS
31
21
25
12
11
4
9
5
6
4
3
1
2
5
2
0
0
0
0
0
0
Nº PACIENTES
INCLUIDAS
15
14
11
7
5
3
2
2
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
“Ensayo en cáncer de mama avanzado en primera línea hormonal con exemestano vs anastrozol en mujeres postmenopaúsicas y receptores hormonales positivos. Estudio randomizado, cruzado, multicéntrico”
Código: GEICAM/2001-03
Cerrado el reclutamiento en Marzo de 2004
Número de pacientes incluidos: 103
CENTROS
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Hospital Ntra. Sra. De Aranzazu (San Sebastián)
Hospital Ruber Internacional (Madrid)
Instituto Oncológico (San Sebastián)
Hospital de Sagunto (Sagunto)
Hospital Sant Camil (Sant Pere de Ribes)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital Puerta De Hierro (Madrid)
Hospital Municipal de Badalona (Badalona)
Hospital General y Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Complejo Hospitalario Xeral-Calde (Lugo)
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
INVESTIGADOR
Dr. Antonio Llombart
Dr. Miguel Martín
Dr. José Ignacio Mayordomo
Dr. Antonio Antón
Dr. Agustí Barnadas
Dra. Silvia Antolín
Dra. Isabel Álvarez
Dr. José Enrique Ales
Dra. Arrate Plazaola
Dr. Antonio Galán
Dra. Monserrat Boleda
Dr. Jesús Florián
Dr. Ricardo Cubedo
Dra. Isabel Moreno
Dr. Javier Cassinello
Dr. Mel Lorenzo
Dr. Manuel Constenla
Dr. Sánchez Rovira
Nº Pacientes
28
21
21
16
6
3
2
2
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
“Ensayo clínico multicéntrico, fase III, abierto, aleatorizado para la administración de zoledronato en pacientes afectas de cáncer de mama con metastásis óseas asintomáticas”
Código: GEICAM/2001-05
Número de pacientes incluidos (Mayo de 2004): 58
CENTROS
Hospital Universitario Virgen del Rocio (Sevilla)
Hospital Clínico Universitario (Valencia)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid)
Centro Oncológico de Galicia "José Antonio Quiroga y Piñeiro"
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
Hospital Universitario “Doce de Octubre”
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Hospital Virgen de los Lirios (Alcoy)
Hospital General Universitario de Guadalajara (Guadalajara)
Hospital Universitario de La Fe (Valencia)
Fundación Hospital de Alcorcón (Madrid)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Arnau de Vilanova (Valencia)
Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova (Lérida)
Hospital Xeral-Cies (Vigo)
Complejo Hospitalario Ntra. Sra. de la Candelaria-Ofra (Sta. Cruz de Tenerife)
Hospital Militar Central Gómez Ulla (Madrid)
Hospital General de Vic (Vic)
Hospital General Yagüe (Burgos)
Hospital de Madrid (Madrid)
Hospital Clínico Universitario San Cecilio (Granada)
Complejo Hospitalario de Orense (Orense)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén (Jaén)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital del Espíritu Santo (Barcelona)
Hospital Municipal de Badalona (Badalona)
Hospital de Mérida (Mérida)
Complejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos (El Ferrol)
Hospital del Mar (Barcelona)
Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez (Huelva)
Hospital Clínico Universitario San Juan (Alicante)
Hospital Sant Camil (Sant Pere de Ribes)
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
INVESTIGADOR
Dr. Manuel Ruiz Borrego
Dra. Ana Lluch Hernández
Dr. Ricardo Cubedo
Dr. Manuel Ramos Vázquez
Dra. Silvia Antolín Novoa
Dr. Agustí Barnadas y Molins
Dra. Montserrat Muñoz
Dr. Manuel Constenla
Dr. César Mendiola
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure
Dra. Amparo Oltra Ferrando
Dr. Arcediano del Amo
Dr. Miguel Pastor Borgoñón
Dr. Carlos Jara Sánchez
Dr. Emilio Alba Conejo
Dr. Vicente Alberola Candel
Dra. Ana Balil i Gilart
Dr. Javier Castellanos Díez
Dra. Mª del Pilar López
Dr. Santos Enrech Francés
Dra. Rosa María Franquesa Grané
Dr. García Girón
Dr. Eduardo García Rico
Dr. Jose Luis García Puche
Dr. Jesús García Mata
Dra. María Lomas Garrido
Dra. Margarita Fernández Morales
Dr. Miguel Martín Jiménez
Dra. Cristina Martín Lorente
Dra. Isabel Moreno Solórzano
Dra. Fuensanta Aranda Bellido
Dra. Laura de Paz Arias
Dr. Meritxell Bellet
Dr. Juan Bayo Calero
Dr. José Lizón Giner
Dr. Montserrat Boleda
Dr. José Ramón Mel Lorenzo
Nº PACIENTES
12
9
7
6
6
5
3
2
2
2
1
1
1
1
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0
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0
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0
0
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210
200
190
180
170
160
150
140
130
120
110
100
90
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60
50
40
30
20
10
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v
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en c - 03
e
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b
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ab r-04
m r - 04
ay
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ag l - 04
os e 04
p
oc - 04
no t-04
v
di - 04
c04
PACIENTES
Curva de reclutamiento:
MESES
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OTROS ESTUDIOS
“Estudio de marcadores genómicos y farmacodinámicos asociados con la respuesta al tratamiento con docetaxel como agente único en mujeres con cáncer de mama”
Código: GEICAM/2003-01
Número de pacientes previsto: 20 pacientes
Número de pacientes reclutadas (Mayo de 2004): 14
CENTROS
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital Josep Trueta (Girona)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Hospital Miguel Servet (Zaragoza)
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Barcelona)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
INVESTIGADOR
Dr. Miguel Martín Jiménez
Dr. Ramón Colomer
Dr. Emilio Alba Conejo
Dr. Joan Albanell
Dr. Antonio Antón Torres
Dr. Antonio Llombart
Dr. Agustí Barnadas y Molins
Dra. Encarnación Adrover
PACIENTES
8
2
1
1
1
1
0
0
“Validación de un cuestionario específico para la medida de la calidad de vida en pacientes con metástasis óseas”
Código: BOMET-QoL
Nº de pacientes: 640 pacientes consecutivos, mayores de 18 años de ambos sexos, diagnosticados de cáncer de mama, próstata o pulmón no microcítico con metástasis óseas o mieloma. 560 pacientes compondrán el grupo
para medir la sensibilidad al cambio del cuestionario y 80 el grupo para evaluar la fiabilidad.
Número de pacientes incluídas (Mayo de 2004): 39
Listado de investigadores:
CENTROS
Hospital Clinic i Provincial (Barcelona)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badaona)
Hospital Universitario Virgen del Rocio (Sevilla)
Hospital de Móstoles (Móstoles)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Instituto Oncológico Regional de Galicia (La Coruña)
Hospital General de Vic (Vic)
Hospital Universitario La Fe (Valencia)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (La Coruña)
Hospital del Mar (Barcelona)
INVESTIGADOR
Dra. Montserrat Muñoz
Dra. Mireia Marguelí
Dr. Manuel Ruiz
Dr. Miguel Méndez
Dra. Encarna Adrover
Dr. Jesús Florian
Dr. Manuel Ramos
Dra. Rosa Maria Franquesa
Dr. Miguel Pastor
Dra. Lourdes Calvo
Dr. Ignacio Tusquets
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Dr. Emilio Alba
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Dra. Angeles Arcusa
Hospital Puerta del Mar (Cádiz)
Dr. José Manuel Baena
Hospital Josep Trueta (Gerona)
Dr. Ramón Colomer
Complejo Hospitalario de Pontevedra (Pontevedra)
Dr. Manuel Constenla
Hospital Puerta de Hierro (Madrid)
Dr. Ricardo Cubedo
Clínica Corachan S.A. (Barcelona)
Dra. Teresa Checa
Hospital General de León (León)
Dr. Andrés García
Hospital de Alarcos (Ciudad Real)
Dra. Mª José García
Hospital de Navarra (Pamplona)
Dr. José Juan Irramendi
Hospital Clínico Universitario San Juan (Alicante)
Dr. José Lizón
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Dr. Antonio Llombart
Hospital Clínico Universitario (Valencia)
Dra. Ana Lluch
Hospital Universitario Puerto Real (Puerto Real)
Dr. Antonio Lorenzo
Hospital de Basurto (Bilbao)
Dra. Purificación Martínez
Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza)
Dr. José Ignacio Mayordomo
Complejo Hospitalario Xeral Calde (Lugo)
Dr. José Ramón Mel
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
Dr. Adolfo Murias
Hospital General Universitaio de Elche (Elche)
Dr. Alvaro Rodríguez
Hospital Clínico Universitario de Valladolid (Valladolid)
Dr. Alberto Sáenz
Hospital de Donostia (San Sebastián)
Dr. Josep Manuel Piera
PACIENTES
7
6
6
5
4
3
3
2
2
1
1
“Creación de un banco de sueros de pacientes con cáncer de mama pertenecientes a centros adscritos a GEICAM”
Proyecto: SEROTECA
El proyecto de la creación de una seroteca del GEICAM surgió con el objetivo de que los investigadores pertenecientes al grupo cooperativo, dispusieran de los medios adecuados para poder almacenar sueros
procedentes de las pacientes incluidas en los ensayos clínicos del GEICAM, que acoplados con las correspondientes base de datos clinicopatológicos de las pacientes y de la eficacia de los tratamientos, permitiera disponer
de una amplia fuente de muestras biológicas para la realización de estudios de investigación en cáncer de mama basados en las moléculas circulantes. Entre otros objetivos, la disposición de una seroteca puede permitir la
búsqueda de marcadores circulantes que pudiesen tener un posible valor pronóstico y/ó predictivo de la respuesta al tratamiento de las pacientes. En los próximos años con el desarrollo de la genómica y proteómica, el
disponer de una amplia seroteca puede colocar al GEICAM dentro de los grupos punteros en la investigación del cáncer de mama en el campo de la búsqueda de marcadores intermedios (“surrogate markers”) circulantes de
respuesta al tratamiento.
Desde febrero del año 2.002 el GEICAM dispone de un congelador de -80ºC que está instalado en el Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario “Virgen de la Victoria” de Málaga, con el
objetivo de que los investigadores puedan almacenar los sueros y otras muestras sanguíneas procedentes de las pacientes que son incluidas en los ensayos clínicos del GEICAM. Actualmente en la seroteca hay almacenadas
129 muestras séricas procedentes de 60 pacientes incluidas en ensayos clínicos (GEICAM 2000-01: 40 pacientes, 91 muestras; GEICAM 2000-04: 13 pacientes, 24 muestras; GEICAM 2001-05: 7 pacientes, 14 muestras). A
todos los investigadores interesados en participar en este proyecto y que necesiten cualquier información pueden dirigirse a la secretaría del GEICAM.
ESTUDIOS EN SEGUIMIENTO
“Ensayo aleatorio doble ciego en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama primario que han recibido tamoxifeno adyuvante durante 2-3 años, en el que se compara el tratamiento adyuvante posterior
con exemestano con la continuación del tratamiento con tamoxifeno” Estudio 960EXE 031-C/13/96
Código: GEICAM/9802
Nº DE CENTROS DE GEICAM
21
Nº PACIENTES
254
“Ensayo Randomizado con taxotere secuencial o simultáneo en pacientes con cáncer de mama operable y ganglios positivos”
GEICAM /9803 -V315
Nº DE CENTROS
12
Nº PACIENTES
211
Nº EVENTOS
34
MESES DE SEGUIMIENTO
68
“Ensayo fase III multicéntrico randomizado comparativo de docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) frente a 5-fluorouracilo, en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida
(FAC) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable con ganglios negativos (N0) y criterios de alto riesgo” ESTUDIO “TARGET 0”
Código: GEICAM/9805
Nº DE CENTROS
59
Nº PACIENTES
1064
Nº EVENTOS
167 (en España)
MESES DE SEGUIMIENTO
59
“Ensayo multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de FEC con 4 ciclos de FEC seguidos de 8 ciclos de Taxol semanal en régimen secuencial, como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer
de mama operable y afectación axilar”
Código: GEICAM/9906
Nº DE CENTROS
65
Nº PACIENTES
1250
Nº EVENTOS
127
MESES DE SEGUIMIENTO
55
Está previsto realizar un análisis intermedio de eficacia cuando se hayan producido 202 eventos. Por ello, rogamos a los investigadores reporten los eventos producidos en las pacientes del ensayo para que el análisis se pueda
realizar antes de diciembre de 2004.
“Ensayo clínico fase III multicéntrico y randomizado que compara docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) frente a la combinación de doxorubicina y ciclofosfamida seguida de
docetaxel (AC→
→T), como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable, con HER2NEU negativo y ganglios axilares positivos”
Código: BCIRG/005
Nº DE CENTROS
41
Nº PACIENTES
67
Nº EVENTOS
2
MESES DE SEGUIMIENTO
22
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“Ensayo clínico fase III, multicéntrico, randomizado para la comparación de docetaxel (Taxotere®) y trastuzumab (Herceptin®) frente a docetaxel (Taxotere®), sal de platino (cisplatino o carboplatino) y
trastuzumab (Herceptin®) como quimioterapia de primera línea para pacientes con cáncer de mama avanzado que contenga la amplificación del gen HER2” Estudio BCIRG-007
Código: GEICAM/2001-07
Nº DE CENTROS
6
Nº PACIENTES
12
Nº EVENTOS
4
“Encuesta de evolución de pacientes con cáncer de mama en hospitales del grupo GEICAM (1994-1997)”
Código: EL ÁLAMO 2
Elaboración del análisis estadístico
Número de pacientes analizadas: 11006
CENTRO
Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)
Hospital Clínico Universitario (Valencia)
Hospital Universitario San Carlos (Madrid)
Hospital Universitario La Fe (Valencia)
Hospital General Universitario Miguel Servet (Zaragoza)
Complejo Hospitalario Virgen de la Victoria (Málaga)
Hospital de Basurto (Bilbao)
Instituto Oncológico de Guipúzcoa (San Sebastián)
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
Complejo Hospitalario de Albacete (Albacete)
Hospital Clínico Universitario San Juan (Alicante)
Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza)
Complejo Hospitalario Reina Sofía (Córdoba)
Centro Oncológico Regional de Galicia (A Coruña)
Hospital Universitari Sant Joan de Reus (Reus)
Hospital Universitario Infanta Cristina (Badajoz)
Centro de Patología de la Mama (Madrid)
Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova (Lérida)
Complejo Hospitalario Juan Canalejo-Marítimo de Oza (A Coruña)
Hospital Ntra. Sra. de Aránzazu (San Sebastián)
Hospital Mutua de Terrassa (Terrassa)
Hospital General Universitario de Alicante (Alicante)
Hospital Provincial de Zamora (Zamora)
Hospital Virgen de los Lirios (Alcoy)
Hospital Policlínico de Vigo S.A. POVISA (Vigo)
Hospital Universitario de Canarias (Sta. Cruz de Tenerife)
Hospital de Barbastro (Barbastro)
Hospital Ramón y Cajal (Madrid)
Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
Hospital Rúber Internacional (Madrid)
Hospital de Especialidades de Jaen
Consorci Sanitari de Terrassa (Terrassa)
Hospital General de Vic (Vic)
Hospital General de Elda (Elda)
Complejo Hospitalario Ntra. Sra. de la Candelaria-Ofra (Sta. Cruz de Tenerife)
Hospital General Universitario de Elche (Elche)
Hospital Clínico Universitario de Salamanca (Salamanca)
Clínica Corachan S.A. (Barcelona)
Complejo Hospitalario Montecelo (Pontevedra)
Hospital Universitario Dr. Peset (Valencia)
Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
Hospital Insular (Las Palmas de Gran Canaria)
Hospital Rio Carrión (Palencia)
INVESTIGADOR
PACIENTES
Dr. Antonio Llombart/Dra. Amparo Ruiz
1123
Dra. Ana Lluch Hernández
1045
Dr. Miguel Martín/Dr. Antonio Casado
698
Dr. Miguel Pastor/Dra. Blanca Munárriz
600
Dr. Antonio Antón
563
Dr. Emilio Alba Conejo
520
Dra. Purificación Martínez del Prado
494
Dra. Arrate Plazaola Alcíbar
467
Dr. José Manuel López Vega
403
Dr. Antonio Fernández Aramburo
308
Dr. José Lizón Giner
361
Dr. José Ignacio Mayordomo
358
Dr. Juan R. De la Haba Rodríguez/Dr. Enrique Aranda
319
Dr. Manuel Ramos Vázquez
281
Dr. Amadeu Pelegrí Sarle/Dra. Sonia del Barco
273
Dr. José María Puerto Pica/Dra. María Lomas Garrido
245
Dr. José Schneider / Dr. Cerrato
213
Dra. Anna Balil i Girart
208
Dra. Lourdes Calvo Martínez
190
Dra. Isabel Álvarez López
173
Dr. Luis Cirera
163
Dra. Encarnación Adrover
162
Dr. José Valero Álvarez Gallego
154
Dra. Amparo Oltra Ferrando
153
Dra. Concepción Almanza Madera
149
Dra. Beatriz Alonso Álvarez/Dr. Norberto Batista
133
Dr. Jesús Florián Jericó
123
Dra. Carmen Crespo Massieu
114
Dr. Agustí Barnadas i Molins
113
Dr. José Enrique Alés Martínez
105
Dr. Pedro Sánchez Rovira
99
Dra. Angels Arcusa Lanza
99
Dra. Rosa María Franquesa
93
Dra. Cristina Llorca Ferrándiz
67
Dr. José Manuel Rodríguez García/Dr. Javier Dorta Delgado
65
Dr. Álvaro Rodriguez Lescure
63
Dr. Juan Jesús Cruz Hernández
53
Dra. Teresa Checa Ruiz/Dr. Alfonso Modolell Roig
49
Dr. Manuel Constenla
44
Dr. Daniel Almenar Cubells
39
Dra. Amalia Velasco
38
Dr. Adolfo Murias
9
Dr. Arizcun/Dr. Arranz
5
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DESDE EL OTRO LADO DEL ESPEJO
AMMCOVA – Asociación de Mujeres Mastectomizadas de la Comunidad Valenciana
OBJETIVOS / FINES
Aglutinar los intereses de las mujeres de la Comunidad Valenciana que hayan sido sometidas a la intervención quirúrgica denominada mastectomía, estableciendo los medios adecuados para el conocimiento y estudio de los problemas de orden social,
económico, psicológico, medico-asistencial de sus asociados, sus necesidades y aspiraciones, así como el adoptar o plantear, ante los organismos competentes, las medidas y medios convenientes
ACTIVIDADES
Actividades Continuadas:
-Información adecuada para el proceso y tratamiento de la enfermedad.
-Atención psicológica, realizando terapias individuales y de grupo.
-Piso de acogida para mujeres afectadas de cáncer de mama.
-Asesoramiento por trabajadora social, prestaciones económicas y reconocimiento de minusvalías.
-Fisioterapia, gimnasia de recuperación y natación.
-Colaboración médica para dar respuestas a las consultas y dudas que se plantean a las mujeres afectadas de cáncer de mama.
-Voluntariado en hospitales y atención domiciliaria.
-Cursos de formación laboral para mujeres afectadas de cáncer de mama.
-Resolver por medios legales las reivindicaciones legitimas que sus asociadas demanden.
-Médico coordinador a través de Internet, para dar respuesta a las consultas y dudas que suelen plantearse las mujeres operadas de cáncer de mama.
Actividades Generales (año 2003)
-Acudimos al Aplec en Alicante, donde dimos información sobre el cáncer de mama.
-Tuvimos Reunión en Sevilla de la Federación de Asociaciones Independientes de Cáncer de Mama, donde se habló sobre la coordinación de Proyectos comunes entre las asociaciones.
-En Madrid tuvo lugar la reunión de Europa Dona, en la que hablamos sobre los Proyectos que se acordaron en el Congreso de Niza del año anterior.
-Reunión en Zaragoza de las distintas Asociaciones de Cáncer de Mama, para intercambiar información, actividades, experiencias y situación de cada Asociación.
- IV Congreso Nacional de Cáncer de Mama en Pamplona, donde acudieron las distintas Asociaciones de Cáncer de Mama de España y fue impartido por prestigiosos médicos y cirujanos especializados en Oncología.
-Participamos en la Feria de Acción Social, donde tuvimos un stand en el que dimos información sobre el Cáncer de Mama y la importancia de la prevención mediante la autoexploración mamaria.
-Celebramos el Día Internacional del Cáncer de Mama, colocando mesas informativas en distintos lugares de la Ciudad para dar información sobre el cáncer de mama a la población en general.
-Homenaje al Dr. Enrique Fuster, Cirujano del Hospital General, el cual impartió una charla sobre cáncer de mama en el Ateneo Mercantil.
-El C.N.I.O ( Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas )invitó a todas las Asociaciones Independientes de Cáncer de Mama de España y nos informó sobre las nuevas tecnologías relacionadas con el cáncer de mama.
Foto de la Presidenta de AMMCOVA.
Amparo Bernet
V CONGRESO NACIONAL DE CÁNCER DE MAMA y II DE FECMA
EN LA CIUDAD DE VALENCIA
CON LAS DISTINTAS ASOCIACIONES DE MUJERES AFECTADAS DE CÁNCER DE MAMA DE TODA ESPAÑA
La Asociación de Mujeres Mastectomizadas y Afectadas de Cáncer de Mama de la Comunidad Valenciana va a llevar a cabo en colaboración con diferentes estamentos públicos y privados el V Congreso Nacional de Asociaciones de Cáncer de Mama
en la Ciudad de Valencia con las distintas Asociaciones de Mujeres Afectadas de Cáncer de Mama de toda España en Marzo del 2005.
El Congreso constará de dos días.
El primer día a realizar en el Ateneo Mercantil de Valencia, consistirá en mesas redondas donde intervendrán distintos ponentes.
El segundo será un día lúdico.
PROGRAMA
PRIMER DÍA:
9.00 h: Conferencia Magistral sobre la Investigación del Cáncer de Mama en la actualidad, a cargo del Centro de Investigaciones Oncológicas.
10.00 h: Acto inaugural.
10.30 h: Descanso. Café.
1ª Mesa:
-
Comité Multidisciplinario del Hospital General de Alicante:
11.00h: Cirujano
11.45h: Radiólogo
12.30h: Oncólogo
13.15 – 14h: Ruegos y preguntas para las personas asistentes.
2ª Mesa:
-
11.00h: 4 Psicólogas + 30min. de ruegos y preguntas
12.30h: Fisioterapeuta
13.30h: Enfermera
14 –14.30h: Ruegos y preguntas para las personas asistentes.
14.45h: Comida
1ª Mesa:
-
16.00h: Representante de la Consellería de Bienestar Social (Discapacitados) o Trabajadora Social.
16.45h: Presidenta de Federaciones o Representantes del Derecho en el Paciente.
17.30h: Ruegos y preguntas para las personas asistentes.
2ª Mesa:
-
16.00h: Medicinas Complementarias.
16.45h: Geicam (diferentes Ensayos Clínicos).
17.30h: Ruegos y preguntas para las personas asistentes.
18.15h: Clausura del Congreso. Conferencia Magistral a cargo de un profesional de la investigación de Europa o América.
SEGUNDO DÍA:
Día lúdico en nuestra ciudad de Valencia, donde tenemos la Ciudad de las Artes y de las Ciencias.
Por la mañana se visitará el Museo de las Ciencias Príncipe Felipe, museo en el que participar y experimentar con la ciencia y la tecnología.
Comida en el mayor complejo lúdico-cultural de Europa, nuestra Ciudad de las Artes y de las Ciencias.
Por la tarde se visitará el Oceanográfico, que es el mayor centro marino de Europa.
* NOTA: Este Programa es provisional en espera de confirmación de los ponentes
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DESDE LA SEDE
El papel de la estadística en el desarrollo de los ensayos clínicos
Dr. Juan Manuel López-Alcorocho
Bioestadístico de GEICAM
Todas las ciencias experimentales, entre las que se encuentra la Medicina, necesitan de las técnicas estadísticas para el análisis de los datos obtenidos tras la experimentación con una muestra determinada. Las técnicas estadísticas permiten el análisis
descriptivo de dichos datos e inferir conclusiones a partir de ellos, que se pueden extrapolar a la población de la que se ha tomado la muestra. Los ensayos clínicos pueden ser considerados como experimentos, realizados sobre una muestra aleatoria
extraída de una población de pacientes con una determinada patología, en la que generalmente se pretende estudiar el beneficio de una determinada intervención terapéutica, para que posteriormente pueda aplicarse sobre toda la población. Este segundo
paso sólo es posible si el diseño del ensayo y el análisis de los datos se han llevado a cabo correctamente desde el punto de vista estadístico. El objetivo de este artículo no es proporcionar un listado de todas las labores que ha de realizar un estadístico
dentro de un ensayo clínico, sino describir brevemente los puntos clave dentro del mismo en los que la labor de un equipo estadístico es fundamental. Por supuesto, somos conscientes de que estas labores son conocidas por la mayoría de los clínicos y
especialmente por aquellos que participan asiduamente como investigadores en ensayos clínicos.
Durante el desarrollo de un ensayo clínico debe existir una estrecha colaboración entre el clínico, de quién ha partido la idea del ensayo en cuestión y el equipo estadístico, responsable del análisis de los datos. Es aconsejable que el clínico posea
conocimientos en estadística que le permitan comprender cómo se van a analizar los datos y qué conclusiones se pueden deducir de los resultados obtenidos. También es deseable que el estadístico posea conocimientos suficientes acerca de la patología y
tratamientos objeto del ensayo clínico, para conocer la naturaleza de los datos que ha de analizar, lo que permite que este análisis sea coherente y tenga sentido biológico.
Una de las primeras labores que debe llevar a cabo el equipo estadístico es la de determinar, a partir de la hipótesis planteada por el clínico y con los datos bibliográficos disponibles, el número de pacientes que deben componer la muestra para poder
demostrar el objetivo del ensayo. Es esta una labor delicada, que se debe realizar con sumo cuidado y que precisa por parte del estadístico de un conocimiento profundo de la variable o variables que componen el objetivo principal del ensayo para decidir
el análisis más apropiado de las mismas. El clínico debe proporcionar los datos necesarios que permitan al estadístico en función de los mismos, del nivel de significación estadística que se desee conseguir y de la potencia que se establezca a priori, el
cálculo del tamaño de la muestra.
El cálculo del número de pacientes forma parte de la sección del protocolo donde se describe el diseño estadístico del estudio. Una de las premisas de cualquier estudio experimental y que proporciona validez a las conclusiones extraídas, es la de
establecer a priori cómo se van a manejar y posteriormente a analizar los datos obtenidos. En un ensayo clínico, el equipo estadístico es el responsable de elaborar el diseño estadístico del estudio, que se va a plasmar en la correspondiente sección del
protocolo. En él se deben describir las variables que se van a recoger para demostrar los distintos objetivos del estudio, su naturaleza y el tratamiento que se les va a proporcionar y lo que es más importante, qué pruebas estadísticas se van a utilizar para
demostrar los objetivos del ensayo, cómo se van a realizar y sobre qué tipo de pacientes que componen la muestra se van a emplear. Recalcamos la importancia de decidir a priori qué datos se van a analizar y cómo, puesto que una vez se haya decidido,
no se deberían realizar análisis que no hayan sido planificados de antemano, ya que su validez sería muy dudosa. Por último, también se debe indicar si se van a realizar análisis intermedios, el momento en que se prevé realizarlos, cómo se van a llevar a
cabo, qué datos se van a analizar y qué nivel de significación de estadística, generalmente más restrictivo que el del análisis final, se va a considerar.
Una vez elaborado el protocolo, el equipo estadístico debe elaborar un plan de análisis estadístico donde se describan de forma pormenorizada todas las variables que se van a recoger y como se van a analizar. Este plan sería una descripción mucho más
exhaustiva de todo el proceso de análisis de los datos que el que se presenta en el protocolo. Siguiendo este plan de análisis, el equipo estadístico debe realizar los análisis intermedios previstos y el análisis final y presentará los resultados al clínico, quién
los interpretará y extraerá las conclusiones oportunas.
Estas son a grandes rasgos las fases dentro de un ensayo clínico donde la estadística tiene especial relevancia y que abarcan, como hemos visto, desde la fase de diseño del mismo diseño hasta su conclusión. Si todos estos procedimientos, desde el
planteamiento de la hipótesis hasta el análisis de los datos, se llevan a cabo correctamente, existen muchas probabilidades para que el ensayo tenga éxito.
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NOTICIAS Y CONVOCATORIAS
CONVOCATORIAS
CONGRESO INTERNACIONAL SOBRE ACEITE DE OLIVA Y SALUD
Los próximos días 21 a 23 de Octubre se celebrará en el Centro de Convenciones del Recinto Provincial de Ferias y Congresos de Jaén un congreso internacional acerca de los avances de la investigación de los efectos del aceite de oliva sobre la salud
humana. Entre los temas que se tratarán se encuentra el efecto que el aceite de oliva tiene sobre la prevención y la progresión del cáncer. El cómite científico del congreso estará formado entre otros por los doctores Pedro Sánchez Rovira y Ramón
Colomer, oncólogos médicos del Complejo Hospitalario de Jaén y del Instituto Catalán de Oncología, respectivamente.
V CONGRESO NACIONAL DE FESEO
La Federación Española de Sociedades de Oncología, FESEO, celebrará del 17 al 19 de Noviembre su quinto congreso nacional en la ciudad de Valencia. En el congreso se tratarán los temas más relevantes relacionados con la oncología en España..
40th Annual Meeting of the ASCO
Lugar de celebración: Nueva Orleans, Louisiana, 5-8 Junio de 2004
6th Milan Breast Cancer Conference
Lugar de celebración: Milán, 9-11 de Junio de 2004
III European Spring Oncology Conference (ESOC)
Lugar de celebración: Marbella Conference & Exhibition Center “José Meliá”, 16 al 19 de Junio de 2004
Coordinadores: Bruce A. Chabner (Boston), Hernán Cortés-Funes (Madrid)
IV Jornadas de Revisión de ASCO
Lugar de celebración: Madrid/Barcelona, 2-9 de Julio de 2004
18th Meeting of the European Association for Cancer Research (EACR)
Lugar de celebración: Innsbruck, 3-9 de Julio de 2004
2nd Interamerican Breast Cancer Conference
Lugar de celebración: Méjico, 21-24 de Julio de 2004
The Future of Breast Cancer: An International Breast Cancer Congress
Lugar de celebración: Bermuda, 22-25 de Julio de 2004
The 4th European Conference: Perspectives in Breast Cancer
Lugar de celebración: Madrid, 23-25 de Septiembre de 2004
7th World Congress of Psycho-Oncology
Lugar de celebración: Copenhage, 25-28 de Septiembre de 2004
10th Annual Perspectives in Breast Cancer
Lugar de celebración: Boston, 15-16 de Octubre de 2004
Congreso Internacional sobre Aceite de Oliva y Salud
Lugar de celebración: Jaén, 21-23 de Octubre de 2004
Emerging Trends in Adjuvant Treatment of Breast Cancer
Lugar de celebración: New York, 22-24 de Octubre de 2004
29th ESMO Congress
Lugar de celebración: Viena, 29 de Octubre-2 de Noviembre de 2004
V Congreso Nacional FESEO
Lugar de celebración: Valencia, 17-19 de Noviembre de 2004
27th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium
Lugar de celebración: San Antonio, 3-6 de Diciembre de 2004
TRIBUNA ABIERTA
He leído con interés la estupenda revisión sobre carcinoma inflamatorio (CIM) aparecida en el último Boletín del Geicam del mes de Marzo (1). En ella, a mi entender, se desliza una inexactitud que creo importante. Se señala que el carcinoma
inflamatorio no se asocia a ningún determinado subtipo histológico de cáncer infiltrante mamario, pudiendo presentarse en carcinomas ductales y lobulillares infiltrantes y en carcinomas medulares (CM). El diagnóstico de CM requiere unos criterios
estrictos bien establecidos (2) y no se acepta la presencia de invasión linfovascular en la periferia de este tipo de neoplasias y por ende, en la dermis, característica del CIM. El carácter específico de los CM, definidos rígidamente (3), alcanza importancia
al tener un curso más favorable del que cabría esperar de una neoplasia de, por definición, tan alto grado histológico, curso que no tiene nada que ver con el del CIM.
1.
2.
3.
ML Chumbes, B. Bermejo, A. Lluch. Cáncer de mama inflamatorio. Boletín del Geicam 2004; 9: 6-10
Ridolfi RE, Rosen PP, Post A et al. Medullary carcinoma of the breast. A clinical pathological study with 10 year follow-up. Cancer 1977; 40: 1365-1385
Lindang Jensen M, Kiaer H, Andersen J et al. Prognostic comparison of three classifications for medullary carcinomas of the breast. Histopathology 1997; 30: 523-532
J. F. González-Palacios Martínez
Miembro de pGEICAM
Jefe de Servicio de Anatomía Patológica
H. Ramón y Cajal. Madrid
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Reunión del Comité Ejecutivo del pGEICAM
Fecha: 25 de marzo de 2004
Temas tratados:
-A petición del Dr. Palacios se realizó el reparto de cargos dentro del Comité Ejecutivo, quedando como sigue:
Coordinación financiera: Dra. Isabel Guerra
Secretaría: Dr. Luis Vicioso.
Seguimiento de proyectos: Dres. Aranda, Andreu y de la Cruz.
Formación continuada: Dr. Palacios.
El Dr. Palacios se dedicará a la coordinación de la colaboración científica en la revista del GEICAM, y los responsables de seguimiento de los proyectos se encargarán también de reflejar el estado de los mismos en el correspondiente apartado de la
revista.
-Las reuniones del Comité Ejecutivo tendrán lugar a demanda de las necesidades que surjan, estableciéndose como fijas las que se efectúen coincidiendo con la Reunión Anual de la S.E.A.P.
-Respecto a la formación continuada en el pGEICAM se decidió que las actividades formativas podrían hacerse coincidir con las Asambleas Generales del grupo, en los años que no coincida con la Asamblea de GEICAM, para aprovechar el
desplazamiento. Los temas a tratar se podrían elegir a partir de una encuesta realizada entre los miembros del grupo.
Así mismo, se trasladará a la Junta Directiva del GEICAM nuestro deseo de participar como grupo en la próxima Asamblea General del GEICAM dentro del esquema propio de esta reunión.
-Estado de los ensayos clínicos con participación de miembros del grupo.
-
Estudio Target 0/GEICAM 9805 ( Coordinador del pGEICAM: Dr. Ignacio Aranda):
De los 956 pacientes incluidos en el ensayo, se han recibido muestras histológicas de 604 pacientes, de las que 490 ya han sido valoradas (Herceptest), quedando pendientes 114 de las que el 50% aproximadamente presentan problemas relacionados con
la adecuación del material (falta de representatividad del tumor, cortes en portas no normalizados,…)
Actualmente se está seleccionando la zona del bloque para realizar tissue-arrays. Una vez confeccionados, cortes de los mismos estarán a disposición de los miembros del grupo para posibles proyectos de investigación que sean positivamente valorados.
- Estudio GEICAM 9906 ( Coordinador de pGEICAM: Drs. Asenjo y Palacios):
Ya se ha realizado un bloque de tissue-array y algunas determinaciones inmunohistoquímicas.
Existen patólogos de algunos hospitales con importante número de pacientes incluidos en el ensayo, que aún no han aportado ningún bloque de tejido tumoral. Se intentará incidir en estos casos pidiendo a los patólogos su máxima colaboración para
obtener la mayor rentabilidad posible en los ensayos.
-Estudio GEICAM 2002/03 (ACx4 -Taxotere) (Coordinadores de pGEICAM: Drs. Andreu y A Sáez.):
Hasta ahora se han reclutado 49 pacientes y se ha obtenido parte de la financiación (6.000 euros).
Prontamente se comenzará a solicitar bloques tisulares, aunque en este caso, al ser cilindros obtenidos por trucut y debido al escaso grosor de los mismos, se ha decidido hacer bloques multitejido en vez de tissue-arrays.
- Estudio GAT (Coordinador de pGEICAM: Dr. Cristóbal Cuenca, MJ Rios e I. Valero)
Treinta y seis pacientes reclutados en la actualidad. Financiación a cargo de una casa comercial (Lilly). Una vez finalizado el reclutamiento se solicitará una muestra tisular para la confección de tissue-arrays.
- Estudio GEICAM 2002-06 (Coordinador de pGEICAM: Dr. Luis Vicioso)
En fase de reclutamiento de pacientes. Se comentó la posible existencia de problemas con los comités de ética de algunos hospitales.
- Estudio GEICAM 2003-02
En este estudio se ha propuesto la fabricación de arrays de expresión génica para lo que se precisa tejido congelado. Esto plantea dificultades para el desarrollo del proyecto pues no son muchos los hospitales que conservan este tipo de muestras.
También se destaca que el proyecto no lleva asociado estudio histopatológico alguno.
- Estudio de quimioprevención.
Relacionado con un estudio canadiense. Existe un compromiso en Asamblea de dar a los oncólogos un listado de pacientes con lesiones precursoras.
Este estudio probablemente se presentará en la próxima reunión del GEICAM con cirujanos.
También se expuso la necesidad de realizar alguna forma de control diagnóstico sobre estos casos para que exista la mayor homogeneidad posible, ya que son lesiones en las que la aplicación de criterios diagnósticos es altamente subjetiva.
SOLICITUD DE ADMISIÓN A GEICAM
(Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama)
Datos del solicitante:
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Centro donde trabaja:...........................................................................................Tel:.........................................
Dirección Centro:.................................................................................................Fax....................................
Dirección particular:.............................................................................................Tel:...................................
Solicito ser miembro de GEICAM, aceptando sus estatutos.
En..........................................a........de.......................de............................. Firmado:
Miembros de GEICAM que le avalan:
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Centro donde trabaja:...........................................................................................................................................
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Centro donde trabaja:...........................................................................................................................................
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Firmado:
Por favor, recorte el formulario, rellénelo y envíelo por fax al número 91 571 01 01 ó por correo a la dirección: GEICAM, Paseo de la Castellana 181, 16 Derecha,
28046 Madrid
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Formulario de Inscripción como
Miembro Colaborador
Recorte el formulario, complételo y envíelo por fax al número 91 571 0101,
o por correo postal a la siguiente dirección:
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama
Paseo de la Castellana 181, 16 Dcha
28040 Madrid
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MASTERCARD
OTRAS
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Talón nominativo:
Expedirlo a favor del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama y remitirlo a la dirección:
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama
Paseo de la Castellana 181, 16 Derecha
28040 Madrid