MUERTE CELULAR PROGRAMADA: TRANSLOCACIÓN DEL

MUERTE CELULAR PROGRAMADA: TRANSLOCACIÓN DEL FACTOR
INDUCTOR DE APOPTOSIS (AIF) COMO CONSECUENCIA DE LA TERAPIA
FOTODINÁMICA.
NB1 Rumie Vittar, J2 Awruch,, C2 Strassert, M2, V1 Rivarola.
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Univ. Nac. de Río Cuarto, 2Univ. de Buenos Aires, Argentina.
Correo electrónico: [email protected]
La terapia fotodinámica (TFD) es un fuerte inductor de apoptosis, mecanismo de muerte
celular programada que incluye eventos enzimáticos que provocan cambios morfológicos y
bioquímicos característicos. Dicha alternativa terapéutica es un tratamiento contra el cáncer
que se basa en la utilización de compuestos no tóxicos (fotosensibilizadores) que en
combinación con luz visible y oxigeno conducen procesos fotoquímicos y fotobiológicos
promoviendo la destrucción de las células tratadas.
Los objetivos de este trabajo fueron estudiar el efecto fotosensibilizador de la ftalocianina
PoII, su habilidad para inducir apoptosis y los componentes de dicho mecanismo en
respuesta a TFD.
Los parámetros estudiados fueron acción fotodinámica de la ftalocianina PoII sobre células
de cáncer humano MCF-7c3 y señales que desencadenan la muerte apoptótica como
consecuencia del tratamiento. Se encontró que el derivado de ftalocianina PoII, de
ubicación lisosomal, (LysoTraker Green DN26), luego de ser activado por la longitud de
onda adecuada, induce a las células tumorales a morir por apoptosis de una manera no
convencional e independiente de caspasas (caspasa-8, -9 y -3). Por otro lado, el clivaje de la
proteína Bid, importante miembro de la vía intrínseca de inducción de muerte apoptótica
podría ser consecuencia de la acción de proteasas lisosomales, organela blanco del
tratamiento. La inactivación de la proteína reparadora del DNA (PARP) es atribuible a
proteasas dependiente de calcio, denominadas calpaínas. Dentro de las señales involucradas
se observó la translocación del factor inductor de apoptosis (AIF) desde la mitocondria
hacia el núcleo (inmunohistoquímica), cambios en la morfología mitocondrial previos a
este evento y fragmentación de DNA a gran escala (electroforesis en gel de agarosa)
característico de la acción de AIF.
Estos resultados sugieren que las señales involucradas en desencadenar la morfología
apoptótica observada luego del tratamiento fotodinámico con el compuesto fotosensible
soluble en agua denominado PoII, involucra señales no convencionales e independiente de
la actividad de caspasas.
CONICET, Agencia-Foncyt, SeCyt-UNRC