TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA ANEMIA Anemia

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA ANEMIA
Anemia: deficiencia hematica por eritrocitos defectuosas o baja cantidad de hemoglobina, que
deriva en bajo aporte de oxigeno a los tejidos.
Anemia megaloblastica: eritrocitos macrociticos y suseptibles a hemolisis, es un tipo de anemia
carencial producida por el aporte deficitario de acido fólico o vitamina B12. El exceso de tamaño
es por no poder entrar en mitosis, por la carencia de síntesis del ARN
Acido fólico
se destruye con calor; compuseto por pteridina, acido p_aminobenzoico y acido glutamico.
Anemia por mala absorción o capacidad metabolica disminuida. Acido fólico no es
metabólicamente activo y es esencial como co-enzimatico. La principal tarea del acido fólico es
recibir o transmitir grupos carbonos
Funciones de acido fólico:
- Coenzimas que regulan la transferencia de carbono
- Intervienen en el metabolismo de aminoácidos y nucleótidos.
- Su déficit afecta directamente las vías metabolicas que compromete
Forma activa del acido fólico  tetrahidrofolato
El déficit de A.folico  aumento de niveles de cobalamina; síntesis de metionina; conversión de
serina a glicina; síntesis de bases puricas; síntesis de desoxi-timidinmonofosfato
Déficit de B12  aumento de niveles de 5 metil-tetrahidrofolato
Causas de anemia megaloblstica
- Dieta insuficiente
- Etilismo crónico y cirrosis hepática
- Aumento de necesidades
o Embarazo, prematuridad, lactancia
- Malabsorcion intestinal
o Enfermedad de crohn
o Baypass gastrico
- Fármacos antagonistas del acido fólico
- Trastornos congénitos del metabolismo de los folatos
Vitamina B12
En los alimentos como hidroxicobalamina o cianocobalamina
Funciones de vitamina B12  metilación de la homocisteina para formar metionina
Déficit de Vit B12 produce anemia permisiosa, esta se diferencia de la megaloblastica son los
síntomas neuropaticos
Afecciones a nivel del SNC
- Deficiencia de S-adenosilmetionina contribuiría a perturbar la síntesis de membrana del
SN
-
Inhibición competitiva del metilmalonil-CoA altera el rápido recambio lipidico de las vainas
de mielina
Causa de deficiencia de B12
- Insuficiencia dietética
o Vegetarianos estrictos o veganos
o Lactantes de madres vegetarianas
- Desordenes gástricos
o Ausencia de FI  factor intrínseco
o Anemia permiciosa (adulto y juvenil)
o Anemia perniciosa congénita
o Desordenes infiltrativos del estomago
- Desordenes mixtos
o Enfermedad postgastrectomia
o Derivación gástrica
o Malabsorcion de la cobalamina de los alimentos
- Desordenes intestinales
Famacocinetica
Folatos
- Adqueiren de la dieta
- Absorbidos en el duodeno y yeyiuno por un sistema de transporte
- El hígado excreta la forma 5 metilada por la bilis que vuelve a ser reabsorbida por la
circulación enterohepatica
- Una péquela parte de los folatos se elimina por la orina
- El recambio de los depósitos de folatos en el organismo es lento (1% al dia)
Vit B12
- Ac.gastrico y enzimas digestivas separan las cobalaminas
- Se fijan al factor intrínseco, la formación de este complejo es indispensable para su
absorción
o Protege de enzimas digestivas
o Reconoce al receptor
- Absorción por difusión solo si se proporcionan grandes cantidades de B12
- En el rposeso de absorción se disocia y une en el plasma a transcobalamina II
- Es transportada a medula osea
- Recambio diario es lento
Aplicaciones terapéuticas
Anemia megaloblastica
- Características similares se es por déficit de B12 o ac fólico
- Altas dosis de ac fólico corrigen anemia pero no los síntomas neurológicos
- Importante conocer la etiología
Solo en casos graves administrar 1 mg de b12 con 15 mg de ac fólico IM o IV
Causas de la anemia megaloblastica
- Desnutrición embarazo y alctancia
- Enfermedad celiaca
- Anemia hemolítica
- Fármacos
Administrar como profiláctico
- Niños prematuros 50 ug/dia
- Embarazo 100-200 ug/dia
- Hemolisis crónica 5 mg/dia
- Diálisis 1-5 mg después de cada diálisis
Fármacos
- Acido fólico
o Via oral
o Dosis 0,25 – 1mg/dia
o Solo si se justifica un consumo mayor de lo que se ingiere en la dieta
(embarazadas)
- Acido folinico
o Metabólicamente activo
o No requiere la dihidrofolico-reductasa
o Se absorbe rápidamente por via oral y parenteral
o Se utiliza para venscer la acción toxica de altos niveles de metotrexato
Indicaciones Vit B12
- Enlas fases tempranas
o Completar depósitos con inyecciones de 1 mg cobalamina
- Anemia permiciosa
Factores de crecimiento hematopoyético
Hormonas glucoporteicas que regulas la proliferación y diferenciación de las células progenitoras
hematopoyéticas
- G-CSF
- GM-CSF
- Eritropoyetina
Estos fármacos no se utilizan en el tratamiento de anemia
G-CSF (factor estimulante de granulocitos)
- Glicoporteinas recombinante humana idéntica a natural
- Estimula la proliferación, diferenciación y activación funcional de las células progenitoras
de la línea neutrofila granulocitica
- Produce aumento de niveles de neutrofilos y granulocitos
- No se absorbe bien en via oral
- La biodisponibilidad por SC 45%
- T max 2-8 horas
- T1/2 IV: 1,5 horas
- T1/2 SC: 4,7 horas
- En general es bien tolerado, puede productor dolores oseos que ceden con analgésicos
GM-CSF (factor estimulante de granulocitos macrófagos)
- Su espectro de acción es amyor ya que abarca un amplio numero de células progenitoras
o Granulocitos y macrófagos; eosinofilos;basofilo;neutrofilos
o Puede administrarse por via SC e IV
o Por SC se absorbe con facilidad
o Tmax 4-6 horas
o Se metabolizan y excreta con rapidez
o T1/2 eliminacion 1-3 horas IV
o T1/2 eliminacion 2-3 horas SC
o En apcientes con depresión de MO la respuesta tarda 1-2 semanas en aparecer
o Uso
 Pacientes sometidos a trasplante medula osea
 Post quimioterapia
 Neutropenia secundaria a antivirales
 Sindromes mielodisplasicos puede ser riesgosos por la posibilidad de
provocar progresión hacia la leucemia
o Dosis
 Quimioterapia
 5-10 ug/kg/dia 14 dias
 Trasplante MO
Eritropoyetina
- Estimula la diferenciación terminal de los progenitores de la línea eritroide hasta formar
eritrocitos amduros. Aumenta la amsa de hematíes
- Sintetizada naturalemnte en las células adyacentes a los tubulos proximales en el riñon,
respuesta a señales que actúan sobre receptores sensibles a oxigeno
- El recuento de reticulositos alcanza su máximo a los 3-4 dias
- Es importante asegurarse de que el paciente tenga depósitos adecuados de hierro, de lo
contrario la eritropoyetina es ineficaz
- Reacciones adversas
o Hipertensión arterial (30%)
 Ocasionalemnte graves
 En pacientes con IR
o Admisntrar dosis minima eficaz y evitar aumento bruscos del hematocrito
o Controlar liquidos y salo
o Andimmistrra antihipertensivos
o Dosis (florez pag 990)
o Cap 58
QUIMIOTERAPIA
- Se define como herramienta terapéutica para la eliminación de células cancerosas
- Eficacia de la terapia antineoplásica
o Fármacos activos ante mas de uno de los tipos células que forman la pobñlacion
tumoral
o Mecanismo de acción diferentes o en fases celulares distintas
o Toxicidad organica diferente o sucuencialmente distinta
o Basta que sus actividades se sumen pero es preferible que sean sinérgicas o se
potencien
o Se ocupan politerapias
- Conditio sine qua non
o El fármaco debe ser capaz de acceder en concentraciones suficientes a la células
sensibles a el
o Puede ocurrir
 Que sus características farmacocinéticas se lo impidan
 Porque la celula a desarrollado mecanismo de resistencia que consisten en
dificultar el paso a través de la membrana
 O porque la concentración eficaz seria tal que implicaría una grave
toxicidad