Andrea C. Forero Flórez MEDICINA ORTOMOLECULAR: EL USO TERAPÉUTICO DE LOS SUPLEMENTOS DIETÉTICOS PARA LA LUCHA CONTRA EL ENVEJECIMIENTO Clinical Interventions in Aging 2006:1(3) RESUMEN Los suplementos dietéticos en altas dosis como parte del tratamiento médico han sido motivo de controversia, pero la evidencia sugiere que juegan un papel importante en la prevención y tratamiento de enfermedades, así como la protección contra el envejecimiento acelerado que resulta de los radicales libres de oxígeno, la inflamación, y la glicación. Esta revisión examina varios suplementos de los cuales se ha documentado sus papeles en la terapia médica, incluyendo las vitaminas C y E, coenzima Q10, ácido alfa-lipoico, cromo, L-carnitina, y la quercetina. La evidencia demuestra los beneficios de la diabetes, enfermedades cardiovasculares, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, el deterioro de la función cerebral y la visión relacionadas con la edad y la función inmune, así como otros problemas de salud relacionados con la misma. Palabras clave: Ortomolecular, suplementos dietéticos, anti-envejecimiento, vitamina C, vitamina E, coenzima Q10 INTRODUCCIÓN Los suplementos alimenticios, incluyendo vitaminas, minerales, ácidos grasos esenciales, aminoácidos, flavonoides, hierbas y factores alimenticios, se encuentran entre las sustancias más valiosas y seguras para la prevención y el tratamiento de enfermedades crónicas graves y agudas asociadas con la mortalidad, así como problemas de salud que causan malestar todos los días y discapacidad. Es importante tomar las dosis adecuadas para sus beneficios, dado que evitan enfermedades de deficiencia en dosis bajas, han adquirido una reputación de su necesidad sólo en estos niveles bajos. Como resultado, muchos médicos ignoran el valor de dosis mucho más altas que son útiles para fines terapéuticos y de protección contra la degeneración relacionada con la edad. Pequeñas cantidades de nutrientes esenciales tratan enfermedades de deficiencia, pero estas condiciones (por ejemplo escorbuto, beriberi, pelagra, raquitismo) se ven raramente en los países desarrollados. Nutrición marginal asociado a salud marginal es mucho más probable que sea el problema. Para el mayor beneficio de los suplementos dietéticos, es importante hacer caso omiso de la RDA (cantidad diaria recomendada) los niveles que se encuentran en los alimentos y los suplementos dietéticos más comunes y centrarse en las investigaciones que demuestran los Andrea C. Forero Flórez beneficios de las dosis adecuadas, que suelen ser mucho más altas que la RDA. Los nutrientes que no son esenciales, pero valiosos como suplementos incluyen la coenzima Q10, ácido alfa lipoico, GLA (ácido gamma-linolénico), algunos de los aminoácidos no esenciales, como la L-arginina, L-carnitina y L-glutamina, y otros. Los suplementos adicionales de valor, incluyendo los flavonoides y otros antioxidantes, se encuentran en alimentos, pero no se asocian a enfermedades por deficiencia específica, a pesar de que proporcionan beneficios específicos de salud en las dosis adecuadas. Las personas se benefician de los suplementos dietéticos a causa de la variación genética, factores fisiológicos y bioquímicos, la exposición a contaminantes ambientales, el daño del metabolismo normal por la exposición a los radicales libres, a la luz ultravioleta o el ozono, y condiciones médicas específicas. El proceso de envejecimiento lleva a los cambios bioquímicos y fisiológicos que puede ser frenado y revertido a veces mediante el uso apropiado de suplementos dietéticos. MEDICINA ORTOMOLECULAR La medicina ortomolecular es la restauración y el mantenimiento de la salud mediante la administración de cantidades adecuadas de sustancias que normalmente están presentes en el cuerpo. Ganador del premio Nobel Linus Pauling, uno de los principales químicos moleculares del siglo, estableció la definición de la medicina ortomolecular en 1968. El proceso de envejecimiento suele ser acelerado como resultado de la exposición de los radicales libres, la inflamación frecuente o crónica, y la exposición a sustancias tóxicas (tales como los metales pesados o hidrocarburos industriales y agrícolas). Revertir este proceso o frenarlo es un objetivo de la terapia ortomolecular, junto con el tratamiento de problemas de salud. Un número creciente de estudios científicos han venido confirmando la opinión de que altas dosis de nutrientes son terapéuticas y preventivas. Las vitaminas C y E, beta-caroteno, vitaminas del complejo B, y la coenzima Q10 son algunos de los muchos nutrientes que han demostrado contribuir positivamente a la salud y la longevidad en dosis mucho más altas que la RDA. Mientras que los niveles terapéuticos de los minerales, como magnesio, zinc y cromo, son mucho más cerca de la RDA, los suplementos más allá de lo que normalmente está presente en los alimentos todavía pueden ser esenciales para la prevención y el tratamiento de la enfermedad y retardar el proceso de envejecimiento. SUPLEMENTOS ANTI- ENVEJECIMIENTO, LA PREVENCIÓN Y EL TRATAMIENTO MÉDICO Vitamina C La vitamina C tiene una amplia variedad de funciones metabólicas. Ofrece protección contra la oxidación a causa de los radicales libres y es esencial para la producción de colágeno. La vitamina C reduce las arrugas y la flacidez de la piel que se produce con el envejecimiento. Ayuda a Andrea C. Forero Flórez mantener las membranas mucosas, la producción de hormonas suprarrenales, y la función inmunológica, incluyendo la inmunidad humoral y la fagocitosis. Mientras que la RDA en EE.UU. de vitamina C fue planteada recientemente (para los hombres de 60 mg a 90 mg de su actual y para las mujeres de 45 mg a 75 mg, y algo más para los fumadores), incluso las dosis más altas tienen más beneficios para la salud. Por ejemplo, en un ensayo controlado con placebo de seis meses, 40 hombres y mujeres entre los 60 y los 80 años se administraron 500 mg de vitamina C al día. Estas dosis moderadas de vitamina C, redujeron modestamente pero significativamente la presión arterial (Fotherby et al 2000). En otro estudio de 514 personas, se analizaron los niveles de vitamina C en plasma los cuales fueron inversamente relacionados con la presión arterial y el pulso (Bates et al 1998). La presión arterial elevada es un factor de riesgo para enfermedad aterosclerótica relacionada con la edad. Investigaciones recientes muestran una diferencia significativa en los niveles de vitamina C leucocitaria durante una infección viral en función del nivel de suplementación. En el comienzo de una infección, los niveles de vitamina C en los leucocitos cae precipitadamente. Con suplementos de 200 mg, el nivel inicial es más alto, pero también cae rápidamente a casi el mismo nivel que con ningún suplemento. Con los suplementos de 6000 mg, el nivel comienza mucho más alto y se mantiene por encima de lo que se considera una línea de base normal para la duración de la infección y los síntomas mejoran con mayor rapidez (Anderson, 1979). Un estudio de 1979 mostró un beneficio del sistema inmunológico de la administración diaria de 1g de vitamina C. A dos niños con una enfermedad genética autosómica recesiva granulomatosa crónica se les administró esta dosis, sabiendo que cursaban con infecciones recurrentes, función anormal de los neutrófilos y niveles elevados de IgE en suero. Ellos estuvieron libres de infecciones recurrentes y ganaron peso con esta dosis. La motilidad y la fagocitosis de los neutrófilos mejoró, en tanto que los niveles de inmunoglobulina E (IgE) disminuyeron (Anderson y Dittrich, 1979). También en 1979, 10 pacientes con infecciones bacterianas recurrentes quienes cursaban con una motilidad anormal de los neutrófilos participaron en otro estudio. A seis de los pacientes se les administró por vía oral de vitamina C (1 g al día para niños y 3 g al día en adultos). Las pruebas en intervalos de un mes mostraron una mejoría constante en la motilidad de neutrófilos y la mejoría clínica en 5 de los 6 pacientes (Anderson y Theron, 1979). Otro estudio realizado en 1980 se evaluó el efecto de la vitamina C a dosis de 1g, 2g, y 3g demostrando que la motilidad de los neutrófilos se mejora con las dosis más altas, pero no cuando la menor dosis de 1g se administra (Anderson et al, 1980). Más recientemente, un estudio japonés de la vitamina C y las infecciones respiratorias superiores demostró que la frecuencia de los resfriados podría reducirse en un suplemento de 500 mg al día. En esta investigación, 244 sujetos completaron un protocolo en el que fueron asignados a una dosis diaria de 50 mg o 500 mg de vitamina C. La frecuencia de los resfriados fue mucho menor en el grupo de dosis alta. Los que tomaron la dosis de 500 mg tuvieron un riesgo 66% menor en relación de contraer un resfriado común (Sasazuki et al 2006). Andrea C. Forero Flórez Degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es otro trastorno que se ve afectada por la vitamina C y otros nutrientes. En el Estudio de Enfermedades de los ojos relacionadas con la Edad (AREDS) se les administró una mezcla de antioxidantes y zinc, incluyendo 500 mg de vitamina C. En este estudio multicéntrico, 3.640 sujetos en diversas etapas de AMD fueron asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento o placebo, y fueron seguidos durante un promedio de 6,3 años. Los suplementos redujeron el riesgo de desarrollar DMRE avanzada en un 28%, y en los sujetos de alto riesgo fue aún mejor (AREDS, 2001). En general, las investigaciones sugieren que la vitamina C ofrece una gran variedad de beneficios en dosis diarias de 500 mg a 6000 mg, y dosis más altas pueden ser de valor en algunas condiciones. Muchos de estos beneficios tendrían un valor especial para los ancianos, con inmunidad comprometida, el corazón y los trastornos cerebrales degenerativos, así como el cáncer y los procesos inflamatorios. Generalmente, recomiendo 3000 mg a 6000 mg al día para muchos pacientes. Vitamina E La vitamina E se refiere a una familia de sustancias, entre ellas alfa, beta, gamma y delta-tocoferol. La principal en la mayoría de la investigación es el alfa-tocoferol, pero algunas investigaciones sugieren que el gama-tocoferol es también muy importante. Estos son todos los antioxidantes, y tienen muchos efectos anti-envejecimiento. La vitamina E protege a lipoproteínas de baja densidad-colesterol (LDL-C) de la oxidación y numerosos estudios epidemiológicos han sugerido que una mayor ingesta de vitamina E se asocia con las enfermedades del corazón y la reducción de las muertes cardiacas (Knekt et al 1994). Personas mayores con niveles elevados de vitamina E son menos propensos a tener signos de envejecimiento vascular y han reducido los niveles de oxidación de las LDL (Cherubini et al 2001). Estudios de intervención más recientes no han demostrado los mismos beneficios en pacientes que ya tienen enfermedades del corazón, posiblemente debido a que muchos de los estudios usaron sólo alfa-tocoferol puro, y la mayoría de ellos utiliza la vitamina E sintética (dl- alpha -tocoferol), no el natural de d-alfa-tocoferol, que es más activo. La vitamina E también puede mejorar la función inmune. Los suplementos de 200 UI y 800 UI se asocia con menores tasas de infección en pacientes de edad avanzada (Meydani, Han, et al 2004). Un estudio de 451 sujetos de edad avanzada mostró que 200 UI de vitamina E podría reducir la incidencia de las infecciones virales del tracto respiratorio superior, que son comúnmente asociados con numerosas complicaciones en este grupo de edad (Meydani, Leka, et al 2004). Aunque algunos estudios recientes sugieren que las dosis altas de vitamina E podrían aumentar el riesgo de mortalidad cardiovascular, estos estudios tenían sesgos de muchas maneras, y sus conclusiones no son fiables. Una revisión posterior demostró que la vitamina E y vitamina C son seguros a través de un amplio rango de dosis (por lo menos hasta 1600 UI de vitamina E, y 2000 mg de vitamina C). Esta revisión Andrea C. Forero Flórez fue escrita por algunos de los investigadores más respetados en el campo de la las vitaminas y los antioxidantes (Hathcock et al 2005). Señalaron que un gran número de personas toman una amplia gama de suplementos más allá de la RDA, y que no se ha visto un patrón consistente de efectos adversos con ninguna de las dosis de cada vitamina. Además, estos suplementos tienen un papel importante como antioxidantes, en la protección de radicales libres, efectos antiinflamatorios y otras funciones en el mantenimiento de la homeostasis. Como se señaló anteriormente, la vitamina E es uno de los antioxidantes que se analiza en el AREDS que demostró los beneficios en la AMD cuando se administra en dosis de 400 UI diarias. Los otros nutrientes en la investigación AREDS fueron zinc (80 mg), beta-caroteno (15 mg o 25 000 UI) y cobre (2 mg). Otros antioxidantes y los carotenoides también pueden ser útiles para la AMD, como la luteína (un carotenoide) y ácido alfa lipoico (un antioxidante de fase lipídica y acuosa). Coenzima Q10 La coenzima Q10 (ubiquinona o CoQ10) es un antioxidante esencial para la producción de energía mitocondrial. Se fabrica en el cuerpo, pero con el envejecimiento las cantidades son insuficientes para una salud óptima. CoQ10 es esencial para el músculo cardiaco y ayuda a disminuir la presión arterial, mejora la insuficiencia cardiaca congestiva, y protegen al cerebro de enfermedades degenerativas como el Parkinson y de Alzheimer (Morisco et al 1993). Las estatinas disminuyen significativamente la producción de CoQ10. Las dosis típicas de suplementación oscilan entre 100mg al día para la prevención contra la hipertensión arterial hasta 400mg para pacientes con enfermedades cardiacas (Munkholm et al 1999). En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, dosis más altas puede ser beneficioso. En los trastornos neurológicos, la investigación está mostrando los beneficios de la CoQ10 en dosis de 1200 mg o más (Schults et al 2002). Ácido alfa Lipoico El ácido alfa lipoico (ALA) es un antioxidante que contiene azufre, que actúa tanto en fracciones acuosas y lipídicas de las células y tejidos. Ayuda a desintoxicar los metales pesados como el mercurio, y ayuda a proteger los tejidos neurológicos, y en dosis suficientemente altas, puede revertir las primeras etapas de la neuropatía diabética periférica. Las dosis típicas son 100 a 200mg para la prevención general y de hasta 1000 mg para los diabéticos con neuropatía (Hahm et al 2004). En las dosis más altas también ayuda a controlar el azúcar en la sangre (Jacob et al 1999). Estudios en animales muestran que el ALA protege a las mitocondrias cardiacas contra los efectos del envejecimiento. Cromo Andrea C. Forero Flórez El cromo es un mineral que ayuda a regular el azúcar en la sangre y los niveles de lípidos. Los niveles habituales van desde 50 a 200 mcg en personas bien nutridas. Sin embargo, en pacientes diabéticos, las dosis elevadas de cromo, que son extremadamente seguras, puede reducir significativamente el azúcar en la sangre y mejorar la sensibilidad a la insulina (Anderson et al, 1997). Cuando se administraron 1000 mcg de cromo a los diabéticos tipo II, el 90% de ellos fueron capaces de eliminar la necesidad de medicación para controlar los niveles de azúcar en sangre (Anderson, 1997). Los suplementos de cromo también reducen el colesterol total e incrementan los niveles de lipoproteínas de alta densidad. L-carnitina L-carnitina es esencial para el transporte de ácidos grasos a través de la membrana mitocondrial, donde se metaboliza para obtener energía. Bajos niveles de L-carnitina reducen la capacidad funcional del miocardio, lo que aumenta la presentación de la angina de pecho e insuficiencia cardíaca congestiva. Los suplementos reducen la angina y la mortalidad en pacientes con infarto agudo de miocardio. Recomiendo habitualmente suplementos de 1000 mg a 2000 mg de Lcarnitina para la prevención de la enfermedad cardíaca en pacientes coronarios, y más en situaciones agudas. Quercetina La quercetina es un flavonoide que ayuda a controlar los síntomas de la alergia de la rinitis y la sinusitis. Estabiliza las membranas de las células cebadas, lo que reduce la liberación de histamina. También es útil para reducir el riesgo de cataratas mediante la inhibición de la formación de glicoproteína en el cristalino (Cornish, et al 2002). Las dosis habituales de la quercetina son de 800 mg a 1200 mg al día Conclusión Con conocimientos básicos de los suplementos, es posible evitar los medicamentos en el tratamiento y la prevención de muchos problemas de salud. Numerosos complementos son valiosos en las dosis adecuadas y son parte de un programa integral de salud, incluyendo la dieta, ejercicio y control del estrés.