Terapia combinada de Interferón alfa 2b

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Nombre del producto:
HEBERVIRON® LQ.
(Terapia combinada de Interferón alfa 2b humano recombinante y
Ribavirina).
Forma Farmacéutica:
Solución para inyección im-iv-sc-ip-it (Interferón alfa 2b humano
recombinante).
Cápsulas para administración oral (Ribavirina).
Fortaleza:
Interferón alfa 2b humano recombinante 3M.
Ribavirina 200 mg.
Presentación:
Estuche con 3 bulbos de liofilizado + 1 frasco con 42 cápsulas.
Titular del Registro Sanitario, país: Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Cuba.
Fabricante, país:
1. Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Cuba.
Plantas 5 y 6.
Ingrediente Farmacéutico Activo Interferón alfa 2b humano
recombinante.
2. Centro Nacional de Biopreparados, Cuba.
Planta Productos Parenterales 1 (PPP1).
Formulación, llenado de Interferón alfa 2b humano recombinante
Planta Productos Parenterales 2 (PPP2).
Envase de Interferón alfa 2b humano recombinante.
Envase Heberviron.
3. Laboratorios NOVATEC, Cuba.
Formulación, encapsulado y envase Ribavirina-200.
Número de Registro Sanitario: B-05-010-J05.
Fecha de Inscripción: 18 de Enero de 2005.
Composición:
Cada bulbo contiene:
Interferón alfa 2b humano recombinante
Alcohol bencílico
Cloruro de sodio
Fosfato de sodio dibásico
Fosfato de sodio monobásico dihidratado
Polisorbato 80
Cada cápsula (220 mg) contiene:
Ribavirina
Croscarmelosa sódica
Dióxido de silicio coloidal
Polivinilpirrolidona K 25
Estearato de magnesio
Plazo de validez: 24 meses.
3 000 000 UI
3,000 mg
200,00 mg
Condiciones de almacenamiento: Almacénese a temperaturas entre 2 y 8 ºC.
Indicaciones terapéuticas:
Hepatitis C:
-
Para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica que hayan respondido previamente al
tratamiento con interferón alfa, pero que hayan presentado recidivas.
-
Para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica que no hayan respondido previamente
al tratamiento con interferón alfa.
-
Para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica probada histológicamente, que no
hayan sido tratados previamente.
Contraindicaciones:
El Heberon Alfa R está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a interferón alfa, alcohol
bencílico, polisorbato 80 o cualquiera de las sales presentes en la preparación.
La Ribavirina está contraindicada en casos de:
-
Hipersensibilidad conocida al medicamento.
-
Embarazo.
-
Lactancia.
-
Hombres con parejas sexuales embarazadas o con posibilidad de gestación.
Precauciones:
El Heberon Alfa R debe ser administrado con precaución a pacientes con antecedentes de
enfermedad cardíaca severa, alteraciones renales o hepáticas severas, convulsiones u otra
alteración funcional del sistema nervioso central y enfermedades autoinmunes o alérgicas. En el
caso de pacientes con enfermedad cardíaca o con historia de trastornos cardíacos, aunque no se
ha demostrado ningún efecto cardiotóxico directo, es posible que alguno de los efectos
secundarios (p.e. fiebre, escalofríos, malestar general) frecuentemente asociados con la
administración de Heberon Alfa R, exacerben una alteración cardíaca anterior. En pacientes bajo
tratamiento con Heberon Alfa R ha sido muy rara la ocurrencia de infarto del miocardio.
Como el riñón es el sitio donde se metaboliza el interferón alfa, se debe tener cuidado cuando se
usa Heberon Alfa R en pacientes con función renal comprometida, debiendo considerarse
reducción de la dosis si es necesario.
El uso de diferentes preparaciones de interferón alfa ha sido asociado a un incremento de
manifestaciones alérgicas o autoinmunes como broncoconstricción, lupus eritematoso, psoriasis,
dermatitis atópica o tiroiditis. Aunque estos fenómenos se han presentado con muy poca
frecuencia con el uso de Heberon Alfa R, se debe tener cuidado.
Las reacciones adversas producidas por Heberon Alfa R son reversibles y si ocurren se debe
reducir la dosis o descontinuar el tratamiento según el caso, y tomar las medidas apropiadas de
acuerdo con la situación del paciente. Aunque la experiencia general es que los efectos
colaterales disminuyen en la medida en que la terapia con Heberon Alfa R prosigue, su
continuación o reinicio en estos casos debe ser monitoreada cuidadosamente.
Uso en Pediatría: El Heberon Alfa R ha sido usado en niños con hepatitis viral tipo B,
papilomatosis laríngea y neoplasias malignas y benignas. Los efectos secundarios han sido
similares a los encontrados en adultos, fundamentalmente fiebre y malestar general. No se han
reportado trastornos del crecimiento o del desarrollo psicosomático, aún después de varios
meses de tratamiento continuado.
Carcinogénesis: Aunque el Heberon Alfa R no ha sido estudiado exhaustivamente en pruebas de
carcinogenicidad, no hay evidencias, ni experimentales ni de la literatura, que sugieran algún
potencial carcinogénico. Por el contrario, se han encontrado efectos en el sentido opuesto,
debidos a interferón alfa, relativos a la diferenciación en líneas celulares transformadas y en
tumores en animales.
Mutagénesis: Ninguna de las pruebas realizadas ha demostrado o sugerido que el Heberon Alfa
R pueda ser mutagénico. Estas incluyen la prueba de Ames con cepas diferentes y la prueba con
linfocitos humanos en cultivo buscando daño cromosomal. Además, ha sido reportado que el
interferón alfa (leucocitario natural o recombinante) tiene un efecto protector contra el daño al
ADN debido a radiaciones.
Teratogénesis y efectos sobre la fertilidad: Las pruebas realizadas en ratas no han mostrado
ningún efecto teratogénico o sobre la fertilidad debido al Heberon Alfa R. Sin embargo, se ha
reportado un aumento de actividad abortígena e irregularidades del ciclo menstrual en monos
Rhesus con otras preparaciones de interferón alfa-2 recombinante (a dosis muy altas).
Precauciones en cuanto a la Ribavirina 200:
La Ribavirina no ejerce efectos cardiovasculares directos. No obstante, la anemia asociada a su
empleo podría resultar en un deterioro de la función cardíaca y/o una exacerbación de los
síntomas de enfermedad coronaria. En pacientes con antecedentes similares debe ser valorada la
relación riesgo-beneficio derivada de su empleo.
La Ribavirina se acumula en el interior de las células y se elimina del organismo muy lentamente.
Los pacientes deberán emplear un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante
los 6 meses posteriores a finalizado éste. Las mujeres en edad fértil, pacientes o parejas sexuales
de pacientes masculinos, deberán realizarse una prueba de embarazo convencional antes de
iniciar el tratamiento.
Pediatría: No se recomienda su uso en niños pues no se han evaluado la seguridad y la eficacia de
Ribavirina en pacientes menores de 17 años. En caso de ser necesario su empleo se valorará la
relación riesgo-beneficio.
Geriatría: No parece haber un efecto significativo relacionado con la edad sobre la farmacocinética
de la Ribavirina. Sin embargo, al igual que en los pacientes más jóvenes, antes de la
administración de Ribavirina debe evaluarse la función renal.
Terapia combinada: Si la creatinina sérica aumenta a 2 mg/dL, se deberá interrumpir la
administración de la Ribavirina y del interferón alfa-2b.
No es necesario el ajuste de la dosis de Ribavirina en los pacientes con disfunción hepática.
Este medicamento puede producir somnolencia y los pacientes bajo tratamiento no deberán
conducir vehículos u operar maquinarias donde una disminución de la atención pueda originar
accidentes.
Por vía sistémica, en tratamientos mayores de 4 semanas de duración y/o a dosis superiores a
las recomendadas, es conveniente practicar periódicamente determinaciones de hemoglobina y
hematocrito. Antes de iniciar el tratamiento, se deberán realizar determinaciones hematológicas y
de bioquímica sanguínea estándar
Advertencias especiales y precauciones de uso:
El Heberon Alfa R debe usarse inmediatamente después de reconstituido. Al agregar el agua para
disolverla debe evitarse la formación de espuma, para lo cual se recomienda que el líquido caiga
suavemente por las paredes del frasco. No debe usarse si, una vez reconstituido, presenta
precipitado, turbidez o color.
Advertencias en cuanto a la Ribavirina: Producto de uso delicado que sólo debe ser administrado
bajo vigilancia médica.
Efectos indeseables:
Los efectos colaterales principales encontrados en el uso de HEBERON ALFA R son similares a
los reportados para otras preparaciones de IFN alfa. Estas reacciones adversas son dependientes
de la dosis y reversibles. Su intensidad es generalmente leve (no requiere tratamiento) o
moderada (responde al tratamiento sintomático). Los pacientes que reciben dosis  6 x 106 UI
pueden tener reacciones adversas severas que requieren medidas adicionales, hospitalización,
prolongación de la hospitalización o suspensión del tratamiento. Las reacciones adversas
reportadas en 809 pacientes de varios estados clínicos se relacionan en la tabla a continuación.
También se han reportado casos aislados con reacciones alérgicas leves (rash, prurito), pérdida
del cabello y toxicidad cardiovascular.
Frecuencia de las principales reacciones adversas después del uso de IFN alfa-2b (CIGB).
Análisis de 809 pacientes de diferentes ensayos clínicos.
Reacción Adversa
Frec. % Reacción Adversa Frec %. Reacción Adversa Frec. %
Fiebre
61,7
Malestar general
3,9
Aumento de la ALAT 1,9
Cefalea
27,1
Vómitos
3,5
Hipotensión
Escalofríos
22,5
Anemia
3,2
Disminución de la
1,5
líbido
Mialgias
19,8
Disminución
hemoglobina
3,0
Mareos
1,4
Artralgias
17,0
Dolor lumbar
2,6
Diarreas
1,4
Astenia
15,2
Prurito
2,5
Sequedad
garganta
Anorexia
13,8
Taquicardia
2,5
Somnolencia
Pérdida de peso
Alopecia
6,2
5,3
Trombocitopenia
Leucopenia
2,2
2,1
Debilidad muscular 1,1
Linfocitosis
1,1
Náuseas
4,1
Dolores óseos
1,9
Febrícula
1,6
de
en
la
1,4
1,1
0,9
Para la Ribavirina 200.
Los esquemas de tratamiento recomendados para la Ribavirina, de 1200 mg diarios durante 10 a
20 días no han mostrado reducir las cifras de hemoglobina, hematocrito y eritrocitos. El uso por
períodos mayores de 4 semanas puede asociarse a la disminución de estos parámetros, lo que
mostrado ser transitoria y reversible, y no ha impedido la continuación del tratamiento.
Generalmente los acontecimientos adversos son de severidad leve o moderada y no supone una
limitación al tratamiento; se han reportado efectos adversos hasta el 16 % de los pacientes.
La hemólisis es el efecto tóxico limitante del tratamiento con ribavirina. Se han detectado
disminuciones de la concentración de hemoglobina de 2g/dL, 3 g/dL y 4 g/dL en el 31 %, 27 % y
23 % respectivamente en los pacientes tratados con la combinación de ribavirina e interferón alfa2b durante 48 semanas. En la mayoría de los casos, la disminución en la hemoglobina se produjo
al principio del período de tratamiento y se estabilizó al mismo tiempo con un aumento
compensatorio en los reticulocitos.
Se han reportado otras reacciones adversas menos frecuentes tales como cefalea, malestar
general, dolor en el pecho, fatiga, astenia, pérdida de peso, dolor abdominal, anorexia, diarrea,
náuseas, vómitos, insomnio, visión borrosa, somnolencia, anemia, leucopenia, neutropenia,
granulocitopenia, y trombocitopenia, de grado ligero, elevación de los valores de ácido úrico y
bilirrubina indirecta asociada con la hemólisis.
Posología y modo de administración:
HEBERON ALFA R solución para inyección debe ser administrado por vía subcutánea o
intramuscular. La dosis comúnmente administrada es de 3 x 106 UI.
Las cápsulas de Ribavirina 200 deben ser administradas oralmente. Las dosis recomendadas se
administrarán diariamente y dependerán del peso corporal del paciente:
Hepatitis C crónica en adultos
Con un peso menor o igual a 75 Kg.: 400 mg (2 cápsulas) por la mañana y 600 mg (3 cápsulas)
por la noche.
Con un peso mayor de 75 Kg. 600 mg (3 cápsulas) por la mañana y 600 mg (3 cápsulas) por la
noche.
Administrar en ambos casos en combinación con una solución inyectable de Heberon Alfa R, de
administración subcutánea o intramuscular a una dosis de 3 millones de Unidades Internacionales
tres veces a la semana en días alternos.
Se recomienda que los pacientes sean tratados con ese esquema durante 52 semanas.
Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:
Del Heberon Alfa R:
Se ha descrito acción sinérgica del efecto antiproliferativo del interferón alfa-2b con algunas drogas
citostáticas.
De la Ribavirina 200:
- Antiácidos: Se produce una ligera disminución (14 %) de la biodisponibilidad de Ribavirina, sin
significación clínica.
- Análogos de los nucleósidos (zidovudina, estavudina): "In vitro", la ribavirina demostró inhibir la
fosforilación de la zidovudina y la estavudina.
Se ha observado sinergismo de la ribavirina con la dideoxinosina (ddI) como inhibidores del virus
de la inmunodeficiencia humana. No existe evidencia que señale que la ribavirina interaccione con
los inhibidores la de la transcriptasa reversa de tipo no nucleósido o con los inhibidores de la
proteasa.
Otras interacciones se desconocen.
Uso en embarazo y lactancia:
Heberon Alfa R solución para inyección:
Embarazo: No hay estudios con el uso de Heberon Alfa R en mujeres embarazadas. Por tanto,
no está establecido su empleo seguro durante el embarazo y el médico debe hacer un análisis de
riesgo-beneficio en cada caso antes de usarlo.
Este compuesto contiene alcohol bencílico por lo que no debe administrarse a recién nacidos.
Ribavirina 200:
No emplear en pacientes con sospechas de embarazo, embarazas ni en pacientes masculinos
cuya pareja sexual se encuentre con sospecha de embarazo o embarazada.
No emplear hasta transcurridos siete meses de finalizado el embarazo.
Su empleo en niños no está bien estudiado, por lo que hay que valorar la relación
riesgo-beneficio según criterio médico. La dosis recomendada es 15-20 mg/kg de peso/día, en
dosis fraccionadas cada 8 horas.
Efectos sobre la conducción de vehículos/ maquinarias:
No reportados hasta la fecha.
Sobredosis:
Heberon Alfa R:
Como uno de los efectos tóxicos asociados con el uso de Heberon Alfa R puede ser leucopenia,
se debe ser muy cuidadoso al administrarlo a pacientes con mielosupresión.
Se han reportado reacciones adversas del sistema nervioso central en algunos pacientes que han
recibido diferentes preparaciones de interferón alfa a dosis relativamente altas. Estas reacciones
incluyen disminución de la agilidad mental, función exagerada del sistema nervioso central y
obnubilación. Muchas de estas anomalías fueron ligeras y reversibles después de reducir la dosis
o descontinuar la terapia con interferón.
Sobredosis: Las pruebas de inocuidad en animales han mostrado una tolerancia a dosis enormes
del HEBERON ALFA R sin que se produzcan signos de toxicidad. Las pruebas clínicas han
corroborado la inexistente toxicidad de este preparado.
Las reacciones adversas al IFN alfa-2b son dosis - dependientes. A dosis mayores de 10 x 106
UI/m2 de superficie corporal se producen las mismas reacciones adversas aunque con mayor
intensidad. Se han descrito estados de astenia intensa y depresión a dosis muy altas. Estos
efectos son reversibles.
Ribavirina 200:
Sobredosificación: No se han reportado casos de sobredosificación en humanos. Dosis de 12,6 g
diarios durante 7 días sólo produjeron una anemia moderada, reversible al suspender el medicamento. No se ha informado respecto a la presencia de otros casos de sobredosis con este
producto. En caso de presentarse casos de sobredosificación se aplicará tratamiento sintomático y
de sostén.
Propiedades farmacodinámicas:
Propiedades farmacodinámicas Heberon Alfa R:
Todas las propiedades biológicas descritas para los interferones alfa en la literatura (antiviral,
antiproliferativa e inmunomoduladora) han sido encontradas para el Heberon Alfa R. Estos
efectos biológicos son específicos de especie lo que hace difícil hacer evaluaciones pre-clínicas
de eficacia en animales. Esta especificidad depende, probablemente, del hecho de que la afinidad
de los interferones alfa para los receptores en células heterólogas es muy baja o casi nula. El
interferón alfa 2b Hu-rec. (CIGB) marcado con [125I] se une a receptores específicos en varias
líneas celulares. Esta unión, como era de esperar, es desplazada competitivamente por varias
preparaciones de interferones alfa o beta no marcados, pero no por interferón gamma.
El efecto antiviral del interferón alfa 2b Hu-rec. (CIGB) ha sido comprobado en varios sistemas
célula-virus mostrando todas las propiedades de interferón alfa. El estado antiviral inducido por
interferón alfa 2b Hu-rec. (CIGB) en células sensibles "in vitro" comienza a los 30 minutos y
alcanza su nivel máximo después de 6 horas de tratamiento. Se inhibe la replicación tanto de
virus ADN como ARN. El interferón alfa 2b Hu-rec. (CIGB) induce la enzima 2'5'oligoadenilato
sintetasa en líneas celulares y en leucocitos de sangre periférica. Ha sido demostrado que esta
enzima está involucrada en el mecanismo de la acción antiviral de los interferones, al menos en
algunos sistemas. Sus productos, los 2'5' oligoadenilatos, activan una endonucleasa que cataliza
la hidrólisis del ARN mensajero viral. Otro mecanismo invocado para la acción antiviral de los
interferones es la inducción de una proteína quinasa dependiente de ARN de doble cadena que
puede inhibir la síntesis de proteínas virales por fosforilación del factor iniciación eIF-2. En el caso
de los retrovirus la replicación viral no es inhibida pero si el ensamblaje de partículas virales. En
células infectadas por virus Papiloma ha sido demostrado que el interferón alfa 2b Hu-rec. (CIGB),
al igual que el interferón leucocitario natural, inhibe la expresión de genes virales.
Con respecto a la actividad antiproliferativa, los interferones son las primeras proteínas naturales
donde se describió una acción reguladora negativa sobre el crecimiento celular, teniendo una
interacción antagónica con todos los factores de crecimiento conocidos. El efecto es citostático
más que citotóxico, reversible y, en células transformadas, hay una regresión morfológica y
funcional hacia el fenotipo no transformado después de tratamiento prolongado. Este resultado ha
sido encontrado con interferón alfa 2b Hu-rec. (CIGB) en líneas celulares provocando retraso en
el crecimiento celular, cambios en la morfología celular y de la tumorigénesis y formación de
colonias en medio de agar semisólido. Estos cambios son mediados por reorganización del
citoesqueleto e interacción con oncogenes. El efecto antiproliferativo del interferón alfa 2b Hu-rec.
(CIGB) ha sido caracterizado también en varias líneas celulares transformadas, "in vitro" y en
ratones desnudos con transplantes de tumores humanos.
El efecto inmunomodulador de los interferones incluye acciones sobre varios elementos del
Sistema Inmune como: estimulación de las actividades líticas de las células "Natural Killer",
células T citotóxicas específicas y de macrófagos sobre células tumorales; modificación de la
producción de anticuerpos por linfocitos B; regulación de la expresión de antígenos HLA en las
membranas celulares y estimulación de la producción de interferón alfa. Estos efectos han sido
demostrados para el interferón alfa 2b Hu-rec. (CIGB) y pueden jugar un papel relevante en sus
acciones terapéuticas, particularmente la anti- tumoral.
Propiedades farmacodinámicas de la Ribavirina:
La Ribavirina, también conocida como tribavirina, es un nucleósido triazólico sintético, análogo de
la guanosina e inosina, con propiedades antivirales de amplio espectro, que actúa inhibiendo la
replicación viral. Ha demostrado efectividad antiviral "in vitro" frente a ciertos virus ARN y ADN.
Entre los virus ADN sensibles se encuentran los virus Herpes simple 1 y 2, Varicela zoster, virus
de la hepatitis B, Citomegalovirus y Adenovirus. Entre los virus ARN sensibles se encuentra el
Virus de la Inmunodeficiencia Humana, hepatitis A y C, influenza A, rubeola, parotiditis,
sarampión, dengue, Coxsackie, Rinovirus, Rotavirus y el virus de la fiebre de Lassa.
Mecanismo de acción: La Ribavirina inhibe la replicación viral por diferentes mecanismos. El más
importante, que explica y fundamenta su actividad de amplio espectro, es la inhibición del "caping"
o guanilación del ARN mensajero viral, bloqueando así la traducción del mensaje genético. Esta
reacción se presenta en la replicación de la mayoría de los virus.
También su mecanismo de acción está relacionado directamente por su semejanza estructural
con el nucleósido natural guanosina. Así, después de fosforilarse por enzimas celulares a
ribavirina- trifosfato, su forma más activa biológicamente, ya puede actuar sobre varias enzimas
víricas relacionadas con la síntesis de proteínas (ARN polimerasa, etc.). Por ello, presenta un
espectro amplio de actividad virostática, tanto sobre virus ADN como sobre virus ARN y
retrovirus.
Así, inhibe la ADN polimerasa de los herpes virus, la ARN polimerasa de los virus de la influenza
y del Morbillivirus, así como la retrotranscriptasa de los retrovirus. Inhibe la replicación viral sin
afectar el funcionamiento celular y posee una marcada actividad frente a virus sincitial
respiratorio.
Se desconoce el mecanismo por el que la ribavirina en combinación con el interferón alfa-2b
ejerce sus efectos frente al virus de la hepatitis C (VHC). En diversos ensayos clínicos, se
investigaron formulaciones orales de ribavirina en monoterapia como tratamiento de la hepatitis C
crónica. Los resultados de estas investigaciones mostraron que la ribavirina en monoterapia no
ejerce efectos en cuanto a una eliminación del virus de la hepatitis (ARN del VHC) o a una
mejoría de la histología hepática tras 6 a 12 meses de tratamiento y 6 meses de seguimiento. La
ribavirina empleada en combinación con interferón alfa-2b ha demostrado la eficacia y seguridad,
con beneficios terapéuticos sinérgicos en el hombre.
Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación):
El metabolismo del interferón alfa-2b (CIGB) no es diferente del encontrado para los interferones
alfa en general. Los interferones alfa son filtrados totalmente en los glomérulos y degradados por
proteasas durante la reabsorción tubular, de manera que no reaparecen en la circulación
sistémica ni en la orina. El metabolismo hepático no parece ser importante en este caso.
La farmacocinética del IFN alfa 2b (CIGB) se ha estudiado en dos estudios clínicos, comparada
con otra preparación disponible en el mercado
Absorción: Se absorbe rápidamente, aunque no completamente, tras la administración oral,
alcanzando concentraciones terapéuticas rápidamente, las cuales son máximas entre las 1 y 2
horas posteriores a su administración oral.
Biodisponibilidad: Del 45-65 % de los alimentos aumentan la biodisponibilidad oral (hasta un 70 %
el AUC y la Cmax tras una comida grasa).
Volumen de distribución: Aproximadamente 5 000 L.
Los niveles séricos obtenidos son superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas para los
virus sensibles.
Vida media: Su vida media inicial es de 2 horas, su vida media terminal es de 20 a 50 horas.
T máxima de una dosis única: 1,5 horas.
Distribución: Tiene una distribución amplia en el organismo, principalmente en músculo
esquelético y eritrocitos (donde se acumula), aunque también se distribuye en glándulas
suprarrenales, riñón, bazo y líquido cefalorraquídeo. No se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo: El 60 % de la dosis de ribavirina se metaboliza en el hígado a través de dos vías:
una vía de fosforilación reversible dando lugar al 1,2,4 triazol 3 carboxamida (metabolito activo), y
la vía de degradación, que implica la derribosilación y la hidrólisis de la amida para producir al
ácido 1,2,4, triazol 3 carboxílico. El metabolismo hepático es también una ruta importante de
eliminación.
Eliminación: Trifásica. El 53 % de la dosis administrada se elimina por la orina como ribavirina y
sus metabolitos. También se excreta por las heces (15 %) y por la vía pulmonar (2 %).
La hemólisis es el efecto tóxico limitante del tratamiento con ribavirina. Se observaron
disminuciones de la concentración de hemoglobina de 2g/dL, 3 g/dL y 4 g/dL en el 31 %, 27 % y
23 % respectivamente en los pacientes tratados con la combinación de ribavirina e interferón
alfa-2b durante 48 semanas. En la mayoría de los casos, la disminución en la hemoglobina se
produjo al principio del período de tratamiento y se estabilizó al mismo tiempo con un aumento
compensatorio en los reticulocitos.
Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del
producto:
Del Heberon Alfa R solución para inyección:
El Heberon Alfa R solución para inyección se administra por vía subcutánea o intramuscular
según posología.
La Ribavirina 200 se administra por vía oral, según posología.
HEBERON ALFA R solución para inyección debe ser administrado por vía subcutánea o
intramuscular. La dosis comúnmente administrada es de 3 x 106 UI.
Las cápsulas de Ribavirina 200 debe ser administradas oralmente. Las dosis recomendadas se
administrarán diariamente y dependerán del peso corporal del paciente:
Hepatitis C crónica en adultos.
Con un peso menor o igual a 75 Kg.: 400 mg (2 cápsulas) por la mañana y 600 mg (3 cápsulas)
por la noche.
Con un peso mayor de 75 Kg. 600 mg (3 cápsulas) por la mañana y 600 mg (3 cápsulas) por la
noche.
Administrar en ambos casos en combinación con una solución inyectable de Heberon Alfa R, de
administración subcutánea o intramuscular a una dosis de 3 millones de Unidades Internacionales
tres veces a la semana en días alternos.
Se recomienda que los pacientes sean tratados con ese esquema durante 52 semanas.
Fecha de aprobación/ revisión del texto: 27 de Mayo de 2010.