Páncreas endócrino.

PÁNCREAS
ENDÓCRINO
Dr. José I. Alvez da Cruz
Depto. Fisiopatología
INTRODUCCIÓN
•
Islote humano : 1millon/páncreas. 50200 células/islote.
•
Composición celular del islote de
Langerhans
– células ß 60-80%. Insulina:
Utilización glucosa
– células  1-20%. Glucagón
INTRODUCCIÓN
-Peso aprox. 80g.
-Localización: retroperitoneal.
-Funciones:
exócrina (85%) : enzimas
digestivas que se vierten
al duodeno) .
endócrina (2%): hormonas de
islotes de Langerhans.
14% Matriz extracelular
y vasos sanguíneos.
PÁNCREAS EXÓCRINO
PÁNCREAS ENDÓCRINO
PÁNCREAS ENDÓCRINO
1 millón de Islotes de Langerhans  clusters
INSULINA
REGULACIÓN DE SECRECIÓN
•
Estructura :
–
•
•
PM 6000. 51 aa
– Cadena a: 21 aa ; cadena b : 30 aa.
Respuesta de la insulina a la glucosa : diferencias entre glucosa oral
e IV (GIP, Glucagón-like peptide).
– Glucemia < 50 mg/dl : no secreción
– Glucemia = 150 mg /dl : respuesta semimáxima
– Glucemia = 300 mg/dl : respuesta máxima.
Fases de la secreción:
– Primera : aguda, < 2% contenido pancreático.
– Segunda : lenta y persistente en tanto se mantiene la glucemia
elevada.
INSULINA
REGULACIÓN DE SECRECIÓN
•
GLUT2-glucoquinasa :
presentes tanto en hígado
como en páncreas
(deficiencia= diabetes tipo
adulto del joven): generación
de ATP
•
Cierre de canales de K+
dependientes de ATP :
despolarización, entrada ce
calcio. :Potenciación por
otros factores.
•
Estímulos dependientes de
AMPc : fosforilación del canal
(mayor cierre)
GLUCAGÓN
REGULACIÓN DE SECRECIÓN
GLUCAGÓN
ACCIONES
-Hormona catabólica. 2do mensajero: AMPc.
GLICEMIA: aumenta glucogenolisis (evita reciclaje de glucosa en
glucógeno)
aumenta gluconeogénesis (disminuye actividad de
PFK)
ÁCIDOS GRASOS Y CUERPOS CETÓNICOSp: aumenta lipólisis.
Inhibe síntesis de AG. La lipólisis aumenta ACoA  C. Cetónicos.
PRODUCCIÓN DE UREA
American Diabetes Association
REGULACIÓN DE LA GLICEMIA
-
+
• Glucagón
• Glucocorticoides
Insulina
• Glucosa
• AA
• Hormonas tracto GI
• HGO
• Nervio Vago
HIPOGLICEMIA
célula
Hígado
Músculo esquelético
Tejido adiposo
EUGLICEMIA
• Catecolaminas
• ß bloqueantes
• Estrógenos
• Gestágenos
• PTH
HIPERGLICEMIA
DIABETES MELLITUS
Sindrome que agrupa enfermedades de distinta etiología, pero que
tienen como característica común la tendencia a la hiperglicemia
permanente.
CLASIFICACIÓN
FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS
Concepto
Defecto en la secreción
pancreática de insulina
Defecto en la acción
periférica de insulina
HIPERGLICEMIA
Alteraciones del metabolismo lipídico
Alteraciones del metabolismo proteico
DIABETES MELLITUS TIPO 1
• Enfermedad autoinmune
– LT autorreactivos destruyen células beta pancreáticas al reaccionar en
forma específica e inapropiada contra proteínas constituyentes de
estas células generando incapacidad absoluta para producir insulina.
• Edad temprana
• Propensión a cetoacidosis
• Tratamiento: Insulina
DIABETES MELLITUS TIPO 2
• Componenete genético (hereditario):
– 38% hermanos Diabetes/intolerancia a la Glucosa
– 1/3 hijos
Defecto heredado: resistencia a la Insulina
• Factores ambientales: Obesidad
• Edad más avanzada
• Propensión a estado hiperosmolar
• Tratamiento: HGO / Insulina
• Resistencia periférica a la insulina
DIABETES MELLITUS TIPO 2
PATOGENIA
1.
Defecto de la acción de Insulina en los tejidos
periféricos
factores ambientales: obesidad
–
Hígado
–
Músculo esquelético
–
Tejido adiposo
2.
Hiperinsulinemia
3.
Intolerancia a la glucosa
4.
Pérdida de secreción de insulina
5.
Hiperglicemia
DIABETES GESTACIONAL
• Primer Trimestre: Hay hiperplasia de las células beta del páncreas y >
sensibilidad a la glucosa, por efecto estrogénico y de la progesterona.
•  sensibilidad a la acción de insulina a nivel periférico.
• Consecuencia:  glicemia de ayuno y postprandial alejada.
• 2° y 3er Trimestre:  hormonas de contra regulación (20-22sems.) que
inducen resistencia insulínica a nivel postreceptor.
Pasaje de glucosa y aminoácidos es contínuo hacia el feto   de
gluconeogénesis y tendencia a la cetogénesis materna.
• Consecuencia:Tendencia a la cetogénesis en ayuna y normoglicemia
postprandial.
DIABETES GESTACIONAL
• Insulinemia materna y fetal dependen de la glicemia materna
• El crecimento fetal no depende de la hormona de
crecimiento, sino de la insulinemia.
• La insulina es la principal hormona anabólica del feto
DIABETES GESTACIONAL
• DMPG:
 requerimientos de insulina en 1er trimestre con
 progresivo en 2do y 3er trimestre.
• DMG:
Aparición en 2° trimestre en general después de las
22 semanas. Con normoglicemia en ayunas e hiperglicemia
postprandial.
DIABETES GESTACIONAL
“ Es la que aparece o se diagnostica por 1ª vez durante el
embarazo , independientemente de que pudiera existir
previamente, de las semanas de gestación en el momento
del diagnóstico, que se requiera insulina o que persista
después del embarazo” .
-En general asintomática.
DIABETES GESTACIONAL
FACTORES DE RIESGO
BAJO
-Etnia <riesgo
-No AF de DM
-< 25 años
-IMC normal
-No AP de DM
-No ant Complic
obst.
ALTO
-IMC>30%
-AF de DM
-Antec.DG o
intolerancia a
glucosa
DIABETES GESTACIONAL
• Riesgos Maternos:
Descompensación Metabólica
Desarrollo de DM al largo plazo
Patologías Asociadas
• Riesgos Fetales:
Macrosomía Fetal
Traumatismo Obstétrico
Complicaciones Metabólicas Neonatales
DIABETES GESTACIONAL
• Definición: pacientes diabéticas conocidas que se embarazan
• El enfoque metabólico esta dirigido a:
Mantener la euglicemia
Evitar las complicaciones a largo plazo
• El enfoque obstétrico esta dirigido a:
Planificar embarazos
Prevenir y manejar las complicaciones materno-fetales
COMPLICACIONES DE LA DIABETES MELLITUS
COMPLICACIONES AGUDAS
HIPOGLICEMIA
COMA HIPEROSMOLAR
CETOACIDOSIS
HIPERGLICEMIA
•
•
•
•
•
Poliuria
Polidipsia
Adelgazamiento
Polifagia
Visión borrosa
FISIOPATOLOGÍA DE LA CETOACIDOSIS DIABÉTICA
-
• Glucagón
• Glucocorticoides
[ Insulina ]
bloqueo captación
periférica de glucosa
célula
Hígado
Músculo esquelético
Tejido adiposo
• Catecolaminas
estrés
cirugía
infección
HIPERGLICEMIA
Tratamiento:
Insulina exógena
SF, KCl
Tratar causa
FISIOPATOLOGÍA DE LA CETOACIDOSIS DIABÉTICA
•
HIPERGLICEMIA
•
HIPERCETONEMIA (+++ o ++++)
• acido betahidroxibutírico y acetoacético
• derivados catabolismo ácidos grasos
• se inhibe utilización en ciclo de Krebs
• inhibición captación periférica
•
DESHIDRATACIÓN
• glucosa y cuerpos cetónicos arrastran H2O
• atraviesan filtro renal
• Poliuria (aumento de diuresis mayor de la normalidad)
•
ACIDOSIS METABÓLICA
ESTADO HIPEROSMOLAR HIPERGLICÉMICO
NO CETÓSICO
•
•
•
•
HIPERGLICEMIA
HIPEROSMOLARIDAD PLASMÁTICA
AUSENCIA DE CETOSIS
DESHIDRATACIÓN
•
OBNUBILACIÓN - COMA
• DM Tipo 2, ancianos
• Mortalidad hasta 40%
• Ausencia cetosis por insulinemia menos descendida es suficiente para
inhibir lipólisis
HIPOGLICEMIA
• Disminución de la concentración de glucosa en sangre debajo
del límite inferior de la normalidad, que obedece a distintas
causas.
• Hipoglicemia clínica: glicemia < 0,55 – 0,6 g/L
• Tríada de Whipple: diagnóstica
HIPOGLICEMIA
CLASIFICACIÓN
• HIPOGLICEMIA DE AYUNO
– Insulinoma
– Deficiencia de hormonas contrainsulares
– Hepatopatías
– Deficiencia de sustrato para neoglucogénesis: EMBARAZO
• HIPOGLICEMIA INDUCIDA
– Iatrogénica (insulina, HGO)
– Alcohol
HIPOGLICEMIA
• HIPOGLICEMIA INDUCIDA
– Iatrogénica en Diabéticos (insulina, HGO)
– En los tratados con Insulina
• Alimentación inadecuada o vómitos, diarrea
• Aporte excesivo
• Disminución de las necesidades
– Ejercicio físico
– Postparto
– En los tratados con sulfonilureas
•
•
•
•
•
•
Edad avanzada
Dieta inadecuada, vómitos o diarrea
Ejercicio físico
Nefropatía
TTO asociado con beta bloq, AAS, dicumarínicos
Ingesta de alcohol ,
HIPOGLICEMIA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• SOMNOLENCIA, TAQUICARDIA, SUDOR, HIPOTONÍA, TEMBLOR (< 0,6 g/L)
• OBNUBILACIÓN, ESPASMOS MUSCULARES, BABINSKI (< 0,55 g/L)
• CONVULSIONES y COMA (< 0,3 g/L)
APORTE DE GLUCOSA
COMPLICACIONES CRÓNICAS
MICROANGIOPATÍA
Las complicaciones crónicas
siguen siendo responsables
MACROANGIOPATÍAS
de un importante rol en la
NEUROPATÍAS
morbilidad y mortalidad de la
enfermedad.
¿INFECCIONES CRÓNICAS?
Beneficios ejercicio en Diabetes
• El músculo consume el 70-90% de la glucosa del organismo
• El ejercicio disminuye la resistencia a la insulina, baja las necesidades de
insulina. Esto se hace gracias a la traslocación de GLUT-4 desde el RE a la
membrana
• 4 días de ejercicio intenso aumentan el 100% el transporte de glucosa
muscular
• Son mejores los ejercicios aeróbicos (caminar)
• Los efectos desaparecen cuando cesa el entrenamiento