CAP 1

Capítulo 1
El virus de la inmunodeficiencia humana: Agente etiológico
del síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Maximiliano Medina, Carolina Barbosa,
Víctor Sánchez-Merino, Eloísa Yuste
Origen del VIH a partir de transmisiones
zoonóticas de virus procedentes de
primates no humanos
Estructura
Organización genómica
Elementos estructurales
Proteínas estructurales
Proteínas reguladoras
Proteínas accesorias
Proteínas celulares en el VIH
Variabilidad
Frecuencia de mutación
Recombinación
Hipermutación mediada por factores
virales y celulares
Variabilidad intrapaciente. Estructura en
cuasispecie
Variabilidad interpaciente. Clasificación del
VIH en tipos grupos, subtipos y
formas recombinantes
El VIH es el agente etiológico causal del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Esta
enfermedad se describió por primera vez en 1981 en varones jóvenes homosexuales, que padecían sarcoma de Kaposi y/o neumonía por Pneumocistis jiroveci. El estudio de estos pacientes
reveló que presentaban un cuadro de inmunodeficiencia caracterizado por la disminución de
linfocitos T CD4+. Los estudios epidemiológicos posteriores implicaron en la enfermedad a un
agente infeccioso transmisible por sangre, por productos sanguíneos, contacto sexual, uso de
drogas por vía intravenosa y verticalmente de madres a hijos. La búsqueda de este agente infeccioso tuvo sus frutos en 1983 cuando Barre-Sinoussi, Chermann y Montagnier, del Instituto
Pasteur de París, aislaron un retrovirus a partir de nódulos linfáticos de un paciente con linfoadenopatía. Este retrovirus fue denominado virus de la linfoadenopatía (VLA) y era capaz de
replicar y causar efecto citopático en cultivos de células mononucleares humanas de sangre
periférica (CMSP) (1). Pocos meses después, Gallo y colaboradores (2) y Levy y colaboradores
(3) aislaron un retrovirus a partir de muestras de pacientes con síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) al que denominaron VLTH-III. Finalmente se decidió denominar al virus que
causaba dicha enfermedad como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Dos años más
tarde, fue aislado un segundo tipo de virus (VIH-2) que producía SIDA en pacientes procedentes de África Occidental (4). Actualmente se denomina VIH-1 a los virus genéticamente relacionados con los virus que circulan en Asia, Europa, Oceanía, América y ciertas regiones de África y VIH-2 al conjunto de virus relacionados con el virus descrito por Clavel y colaboradores que
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GUÍA PRÁCTICA DEL SIDA
es prevalente en África Central y Occidental. Desde su identificación hasta la actualidad, el VIH
se ha convertido posiblemente en uno de los agentes infecciosos que se ha estudiado más rápidamente y que más trabajos ha generado en toda la historia de la Biomedicina.
ORIGEN DEL VIH A PARTIR DE TRANSMISIONES ZOONÓTICAS
DE VIRUS PROCEDENTES DE PRIMATES NO HUMANOS
Los retrovirus constituyen una familia compleja de virus de ARN en la cual se distinguen
siete géneros. Uno de esos géneros es el de los lentivirus, en el que se encuadraría el VIH, y
donde su principal característica es la de infectar de una manera crónica a una gran variedad de
especies de mamíferos, entre los que se encuentran los primates, ungulados y félidos.
A los lentivirus procedentes de primates no-humanos se les ha dado el nombre genérico de
virus de la inmunodeficiencia de simio (VIS), debido a las similitudes genéticas y estructurales
que estos comparten con los de la inmunodeficiencia humana. Los VIS presentan una gran
diversidad y hasta la fecha se han podido aislar en cerca de 40 especies distintas. Su clasificación se ha establecido dependiendo de la especie o subespecie de primates no-humanos de la
que fueron aislados.
El VIH se caracteriza también por presentar una elevada diversidad genética. Esta diversidad
queda reflejada en los análisis filogenéticos de las secuencias nucleotídicas que se han realizado con numerosos aislados de distintas procedencias geográficas. Estos análisis han llevado a
clasificar el VIH-1 en cuatro grandes grupos (M, N, O y P) y al VIH-2 en ocho (A,B,C,D,E,F,G y el
recombinante AB). El grupo M es el único que se subdivide en 11 subtipos no recombinantes
(A1, A2, B, C, D, F1, F2, G, H, J, y K) y en 48 formas recombinantes entre dichos subtipos conocidas hasta la fecha.
El origen del VIH se ha establecido en diversas transmisiones zoonóticas a partir de lentivirus de primates no-humanos africanos (VIS). Estas transmisiones zoonóticas tuvieron orígenes
diferentes como resultado de la caza y consumo de carne de simio. Parece ser que los grupos
M y N del VIH-1 procederían de la transmisión de un VIS del chimpancé originario de África
Occidental-Central y correspondiente a la subespecie Pan troglodytes troglodytes (5). Los grupos O y el recientemente descrito P, procederían de un VIS de gorila (Gorilla gorilla) originario
de la misma región (6). Finalmente, el VIH-2 (grupos de la A a la G) tendría su origen en un virus
procedente del mangabey tiznado (Cercocerbus atys) de África Occidental (7,8).
Tanto los grupos M, N y O del VIH-1, como los grupos A y B del VIH-2, han establecido eventos de transmisión efectivos de humano a humano, con el grupo M a la cabeza del número de
transmisiones. Por el contrario, los restantes linajes de VIH-2 no parecen ser transmisibles entre
seres humanos (7). Con respecto al grupo P, al existir un solo aislado descrito hasta la fecha, no
existen datos suficientes que permitan establecer o no si han existido eventos de transmisión
entre humanos. Sin embargo, existen ciertos datos que podrían de manifiesto dicha transmisión. El individuo del que fue aislado el virus ha declarado no haber tenido contacto directo con
simios o carne de simio, y resultados in vitro han demostrado que este virus está adaptado a
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ETIOPATOGENIA DE LA INFECCIÓN POR VIH
FIG. 1-1. Árbol filogenético que ilustra el origen de los distintos grupos del VIH-1 y el VIH-2 a partir de los
virus de la inmunodeficiencia de simio y la diversificación de los mismos. Tomado de la base de datos de
Los Alamos (www.hiv.lanl.gov).
las células humanas. En la figura 1-1 se muestra un árbol filogenético que ilustra el origen de
los distintos grupos del VIH-1 y el VIH-2 a partir de los virus de la inmunodeficiencia de simio.
Los grupos M y O del VIH-1 así como los grupos A y B del VIH-2 han sido los únicos capaces
de extenderse a un nivel epidémico e infectar a millones de individuos. Mediante análisis filogenéticos, y aplicando técnicas de reloj molecular, se conoce que los VIS infectaban primates
no humanos desde hace por lo menos 12.000 años (9). Sin embargo, el comienzo de la expansión del VIH-1 y el VIH-2 se ha datado a principios del siglo XX, y la expansión del grupo N, se
ha datado a mediados del mismo siglo (10,11). No se conoce exactamente cómo y porqué
comenzó la expansión a principios de siglo del virus de la inmunodeficiencia humana. Existen
diversas teorías que apuntan como posibles responsables de la transmisión a las vacunaciones
de forma masiva de la población africana por parte de las potencias coloniales, a la emigración
de zonas rurales a las ciudades e incluso a una alta incidencia de úlceras genitales en la población (12).
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