Dr. Luis Rebolledo Acidos Nucleicos Introducción Prof. Iván Rebolledo Nucleótidos Los ácidos nucleicos son macromoléculas orgánicas excepcionales por la cantidad considerable de fósforo que contienen y, sobre todo, porque algunos de ellos (ADN) actúan en el almacenamiento y en la transferencia de la información hereditaria. Las unidades monoméricas de los ácidos nucleicos son los nucleótidos. Un nucleótido contiene 3 compuestos característicos : Los organismos vivos tienen ácidos nucleicos en la forma de ácido desoxiribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN). Los ácidos nucleicos están presentes también en partículas subcelulares (virus, viroides, plásmidos) Una pentosa, que puede ser la ribosa o la desoxiribosa, y Los ácidos nucleicos reciben este nombre por haber sido aislados al comienzo desde el núcleo, hoy día se sabe que se encuentran en otros sectores de la célula : mitocondria, cloroplastos y citoplasma. Base Adenina + Base Adenina Adenina Adenina Una molécula de ácido fosfórico. Un nucleósido carece de ácido fosfórico; así, un nucleótido es un nucleósido con ácido fosfórico. Las bases nitrogenadas derivan de dos compuestos nitrogenados heterocíclicos : la purina y la pirimidina. Pentosa Nucleósido Ribosa Adenosina Pentosa + + + Una base nitrogenada heterocíclica, derivada de la purina o de la pirimidina, Ribosa Ribosa Ribosa Nº PO4 1 2 3 Nucleótido = = = Adenosin mono fosfato (AMP) Adenosin di fosfato (ADP) Adenosin tri fosfato (ATP) Acidos nucleicos Las bases derivadas de la purina son la adenina (A) y la guanina (G) guanina adenina Las bases derivadas de pirimidina son la citosina (C), timina (T) y el uracilo (U). timina El ácido fosfórico posee 4 átomos de O, dos de ellos usados en las uniones diésteres explicadas más adelante y los otros dos le confieren al nucleótido las propiedades ácidas necesarias para explicar la unión con las proteínas básicas llamadas histonas y el comportamiento basófilo (atrae colorantes básicos) en las técnicas de coloración. la la uracilo ADN y ARN Una molécula de ADN es un polímero de 2 ejes paralelos unidos por puentes transversales, en el cual, por una parte, los nucleótidos están unidos axialmente por enlaces covalentes llamados uniones o puentes fosfodiésteres y, por otra parte, están unidos transversalmente a través de sus bases con las bases del eje paralelo a través de puentes de hidrógeno. citosina Entonces, el contenido del ADN es A, G, T y C más desoxiribosa y más fosfato; en cambio, el contenido del ARN es A, G, U y C más ribosa y más fosfato. De acuerdo con esto se entenderá por qué se usa la timidina tritiada como marcador específico para ADN y uridina tritiada como marcador específico para el ARN. Puentes fosfodiéster Acidos nucleicos Las uniones fosfodiésteres se establecen entre el C número 3 de la desoxiribosa de un nucléotido y el C número 5 de la desoxiribosa del nucléotido siguiente. Así, el eje de la molécula de ADN está formada por fosfatos y desoxiribosas. Los puentes transversales están formados por las bases unidas por enlaces o puentes de hidrógeno, en un modelo de complementariedad química. En el ADN, la adenina se complementa químicamente con la timina, estableciéndose entre ellas 2 puentes de H (A=T); en cambio, la guanina se complementa con la citosina, estableciéndose entre ellas 3 enlaces de H (G≡C). Niveles de estructura de los ácidos nucleicos La estructura primaria se relaciona con la secuencia de los nucléotidos, los cuales se encuentran unidos por enlaces fosfodiésteres. La estructura secundaria corresponde a la secuencia de las bases, unidas por enlaces de H (A=T) (G≡C). En el orden de estas bases en la cadena polinucleotídica se encuentra la información hereditaria. La estructura terciaria es la disposición en el espacio, que en el caso del ADN, corresponde a la doble hélice determinada por Watson y Crick. La estructura cuaternaria es la asociación de la molécula con proteínas específicas. Caso del ADN asociado con histonas. Extremo 3’ Extremo 5’ adenina timina Extremo 5’ citosina Extremo 3’ guanina Acidos nucleicos El ARN sigue un patrón similar al explicado para el ADN, con las diferencias que la pentosa en el nucléotido es la ribosa y la adenina se complementa con el uracilo (A=U; G≡C). La secuencia axial de las bases a lo largo de una cadena de polinucleótidos puede variar considerablemente, pero la secuencia de las bases de la otra cadena debe ser complementaria con la primera. replicación ADN transcripción ARN traducción Prot Ejemplo para el ADN : 1ª cadena : T G A C G T 2ª cadena : A C T G C A La importancia de este comportamiento de las cadenas es durante la duplicación o replicación de nuevas cadenas. Así, se pueden producir 2 moléculas de ADN de doble cadena con la misma conformación molecular que la original. El papel biológico del ADN es la expresión del código genético a través de la secuencia específica de los aminoácidos en las proteínas. Esto puede resumirse en el siguiente esquema : Otros nucléotidos importantes Los nucléotidos presentes en el ADN y ARN presentan una molécula de ácido fosfórico, por lo cual son considerados monofosfatos. Otras moléculas con más de un fosfato son el ADP (adenosin difosfato) y el ATP (adenosin trifosfato), muy importantes en la acumulación y transferencia de energía. Adenina – ribosa – P – P ~ P Este enlace contiene mucha energía Acidos nucleicos El nucleótido llamado AMP cíclico (adenosin monofosfato cíclico) deriva de la hidrólisis del ATP por acción de una proteína de membrana llamada adenililciclasa. Este AMPc recibe el calificativo de segundo mensajero porque transmite y amplifica, en el interior de la célula, las señales químicas que le llegan desde el exterior; por ejemplo, hormonas, neurotransmisores, que serían los primeros mensajeros. Otro nucleótido relacionado con la transferencia de información a través de la membrana es el GDP (guanosin difosfato) que unido a una molécula de membrana denominada proteína G, la mantiene inactiva. Sin embargo, en cuanto el primer mensajero se une a su receptor específico hace que la proteína G intercambie el GDP por un GTP (guanosin trifosfato). 1. ¿Cuál es la principal característica del ADN y ARN? 2. Mencione la principal diferencia entre nucleótido y nucleósido. 3. Explique químicamente el comportamiento basófilo del ADN. 4. ¿Qué es un puente fosfodiéster y dónde se establece en la molécula del ADN? ¿y los puentes de H? 5. La secuencia de bases mostrada es de una hebra del ADN. Complete con las bases complementarias la otra hebra y una molécula de ARN : ADN : Una aplicación médica relacionada con los ácidos nucleicos son las mutaciones, que corresponden a alteraciones en la disposición de las bases en un sector del ADN. Esta alteración se proyecta en la aparición de un ARN mensajero anómalo, el cual llevará una información errónea para producir una proteína que no cumplirá su función específica. ADN : A – A – G – T – C – T – G ARN : 6. Definir : replicación, transcripción y traducción. 7. ¿Qué significan las siglas : ADP _________________________ GTP _________________________ AMP _________________________