Leucemia de linfocitos grandes granulares (LGL)

LVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia
Tabla 2 (cont.). Características inmunofenotípicas origen celular propuesto y alteraciones genéticas de los SLPC-T/NK (adaptado de
Gaulard P, de Leval L. Pathology of peripheral T-cell lymphomas: where do we stand? Semin Hematol 2014;51:5-16).
Presentación
clínica
Entidad
Derivación celular
Fenotipo
Linfoma de células T periférico, Tαβ raros casos T γδ (CD4 > CD8)
no especificado (NOS)
Variable, un
subgrupo TFH y
citotóxico
TFH
Linfoma T angioinmunoblástico Tαβ
CD4, TFH
CD10+CD279+
Linfoma anaplásico de células
grandes, ALK +4
Tαβ (¿TH2?)
CD30+
GR/PER+
Citotóxico
Linfoma anaplásico de células
grandes, ALK -
Tαβ (TH2?)
CD30+
GR/PER+
Citotóxico
Nodal
TCR
Alteraciones
1
genéticas
Sí
Mutaciones RHOA
(G17V)
TFH: t(5;9)(q33;q22)
Sí
Mutaciones RHOA
(G17V), IDH2
Alteraciones
citogenéticas no
específicas
Sí
t(2;5) / NPM-ALK
t(1;2) / TPM3-ALK
t(2;3) / TFG-ALK
inv(2) / ATIC-ALK
t(2;22) / CTLC-ALK
Sí
Desconocidas
1
Reordenamiento genes TCR. 2Asociado a virus de Epstein-Barr (VEB) .3Asociado a HTLV-1 (virus de la leucemia de células T humano tipo 1). 4Cinasa de linfoma
anaplásico.
SLPC: síndrome linfoproliferativo crónico; MC: memoria central; TFH: célula T colaboradora folicular; GR: granzima; PER: perforina.
Leucemia de linfocitos grandes granulares (LGL) T
El fenotipo de la célula clonal, en este caso es de una
célula T LGL, citotóxica, generalmente efectora y activada (CD3+/CD56+/CD57+/CD28-/CD27-/CD45RA+/
CD197-/HLADR-/+ heterogéneo); generalmente son
linfocitos Taβ CD8+/CD4-, menos frecuentemente son
Taβ CD4+/CD8-/+ LGL y más raramente Tγδ. El descubrimiento muy reciente de que un 20-30% de los casos
de leucemia de LGL Taβ CD8+/CD4- tienen mutaciones en STAT3, y más raramente en STAT5b, podría ser
útil en el diagnóstico diferencial entre procesos clonales/
malignos y policlonales/reactivos, ya que el fenotipo de
las células T es muy similar al de los linfocitos T LGL
normales y en algunas ocasiones incluso es difícil poner
de manifiesto el carácter clonal de la expansión12.
Leucemia/linfoma T del adulto
Recientemente se ha postulado que el origen de esta
neoplasia es un linfocito T regulador CD4+/CD25+/
Foxp3+2,7,9,10; generalmente es una célula de memoria Taβ
CD4+/CD8-, de fenotipo no citotóxico. No obstante, el
fenotipo puede no ser tan típico y el diagnóstico definitivo
solo se consigue demostrando la presencia del genoma del
virus HTLV-I en el genoma de las células clonales2,6.
Linfoma T asociado a enteropatía
La célula originaria del tumor es un linfocito T intraepitelial, de fenotipo citotóxico (granzima B+) generalmente TCRaβ +, menos frecuentemente TCRγδ+11. En la
última clasificación de la OMS2 se distinguen dos formas
de linfoma T asociado a enteropatía: tipo I (asociado a
enfermedad celiaca) y tipo II (sin asociación con enfermedad celiaca). En el tipo I las células T son CD3+,
CD5, CD4-, CD8-/d, CD56-, granzima B+; además,
suelen ser CD103+ (como los linfocitos T intraepiteliales normales) y CD30, este último sobre todo cuando
las células son grandes. En el tipo II las células T suelen
expresar CD56 y CD8, pueden expresar CD103, pero
CD30 es habitualmente negativo11.
Micosis fungoide/síndrome de Sézary
El fenotipo del linfocito T clonal se corresponde con el
de una célula TaβCD4+ de memoria epidermotrópica
(CXCR4+) que, a diferencia del linfocito T CD4+ normal de la piel, característicamente expresa CD7 de forma débil (o está ausente), es CD28+/CD26, en ausencia
(generalmente) de marcadores de citotoxicidad. No obstante, este fenotipo no es en absoluto específico, sino
que un fenotipo similar puede observarse también en
muchos linfomas T periféricos no especificados1,2.
Linfoma T angioinmunoblástico y linfomas T
relacionados de fenotipo similar al del linfocito T
colaborador folicular (TFH, follicular helper T cells)
El linfoma T angioinmunoblástico es el tipo de linfoma
T más frecuente en nuestro medio, después del linfoma
T periférico no especificado. Las células T clonales de
este tumor tienen un fenotipo típico de célula normal
TFH, y por tanto son células T (CD3+) CD4+ con capa-
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