Presentación de PowerPoint
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ENFERMEDADES PULMONARES Espasmo de musculo circular de vias aereas Inflamacion de mucosa de vias aereas Asma EPOC Hipersecrecion Bronquitis cronica Perdida de tejido elastico Enfisema VIA AEREA MUSCULO LISO • El músculo liso de la vía aérea se extiende hasta los ductos alveolares • Está controlado en toda su extensión por el SNA 1 RECEPTORES DEL MÚSCULO LISO BRONQUIAL Receptor Agonista β2 adrenérgico Adrenalina Relajación Noradrenalina Acetilcolina Contracción Muscarínico M1, M3 Receptor leucotrieno Efecto agonista LTC4 –LTB4 Contracción REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR Receptor beta - adrenérgico bronco dilatación Receptor beta - adrenérgico ATP adenilciclasa 3’-5’ AMPc bronco dilatación Receptor muscarínico bronco constricción Receptor muscarínico GTP guanililciclasa GMPc bronco constricción fosfodiesterasa 5’ AMP (inactivo) 2 VIAS NERVIOSAS Y ACCION EN BRONQUIOS Vías nerviosas COLINERGICAS ADRENERGICAS Neurotransmisor Receptores Efecto Acetilcolina Muscarínicos BC Noradrenalina Alfa - adrenérgicos BC Adrenalina Beta -adrenérgicos BD BRONCODILATADORES EDEMA ESPASMO SECRECION Beta - adrenérgicos Anticolinérgicos Metilxantinas TIPOS DE BRONCODILATADORES Corta acción Larga acción Reserva B2 agonista Anticolinérgicos Salbutamol Terbutalina Ipratropio Oxitropio Salmeterol Tiotropio Formoterol Teofilina y Bambuterol oral 3 MECANISMO DE ACCION BRONCODILATADORES AGONISTAS BETA ADRENERGICOS: RECEPTORES ADRENERGICOS Órgano Receptor Efecto Pulmón Alfa Beta-1 Beta-2 Bronco constricción Bronco dilatación + Bronco dilatación ++ Corazón Beta-1 Beta-2 Taquicardia, excitabilidad, inotropismo ++ Taquicardia, excitabilidad, inotropismo + Músculo Beta-2 Temblor RECEPTOR B2 ADRENÉRGICO Músculo liso vía aérea 4 AGONISTAS BETA ADRENERGICOS 1. Catecolamina: Epinefrina, Efedrina e Isoproterenol: Efectos colaterales cardiacos • • • • - Adrenalina , Efedrina Agonista beta 2 selectivos Adrenalina es efectiva por vía s.c Efectos adversos : taquicardia , arritmias - Efedrina Activa por vía oral , efecto mas largo , menor potencia , efectos en SNC 2. Agonista beta 2 selectivos: SALBUTAMOL – SALMETEROL- METAPROTERENOL - FENOTEROL • Disponibles en para vía inhalatoria en dosificadores , nebulizadores y oral • Acción corta : Salbutamol, terbutalina, fenoterol. - Pico de acción: 1-2 h. Duración del efecto 6 h. Vía Adm.: Aerosol. • Acción prolongada: salmeterol y formoterol. - Inicio de accion 15 min - Duración del efecto 12 h. - Asma moderada o grave • Uso indicado (3 a 4 veces/dia). Uso prolongado puede agravar la hipereactividad bronquial, abuso se relaciona con ↑ riesgo de muerte por asma 5 MECANISMO DE ACCION ESTIMULACION Receptor beta - adrenérgico disminución Ca ++ intracelular 3’-5’ AMPc músculo liso mastocito glándula submucosa BRONCODILATACION NO DEGRANULACION NO SECRECION MOCO EFECTOS DE BETA- ADRENERGICOS • Inhiben la liberación de mediadores de inflamación • Estimulan transporte iónico en células epiteliales, promoviendo secreción de agua. • Inhiben el derrame vascular y el transporte muco ciliar ( fluidifican las secreciones) INICIO DE ACCION Inicio rápido, corta duración adrenalina, efedrina, isoproterenol salbutamol, fenoterol, terbutalina Inicio lento, larga duración salmeterol INICIO DE ACCION RAPIDO IDEALES PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL 6 DURACION ACCION Duración corta adrenalina, efedrina, isoproterenol Duración intermedia salbutamol, fenoterol, terbutalina Duración prolongada salmeterol SELECTIVIDAD DE BETAADRENERGICOS Acción alfa y beta - adrenérgica Adrenalina, efedrina Acción beta-1 y beta-2 Isoproterenol Acción beta-2 Salbutamol, fenoterol, terbutalina, salmeterol EFECTOS ADVERSOS DE LOS B2 AGONISTAS MÚSCULO ESQUELÉTICO Temblor muscular(B2 esquel) Calambres APARATO RESPIRATORIO Bronco espasmo paradójico Tolerancia al broncodilatador Hipoxemia METABÓLICO Hipokalemia(B2 panc) Hiperglicemia Hiperinsulinemia SNC Agitación Mareos Ansiedad Cefalea Insomnio CARDIOVASCULAR Palpitaciones Taquicardia Prolongación QT Arritmia (B1 miocard y B2 auricular) 7 ANTICOLINERGICOS: RECEPTORES COLINERGICOS • Receptores M1 – Localizados en ganglio parasimpático – Facilitan neurotransmisión colinérgica – Facilitan bronco constricción colinérgica • Receptores M2 – Localizados en terminales nerviosas colinérgicas – Inhiben la liberación de acetilcolina – Feedback inhibitorio • Receptores M3 – Localizados en músculo liso y glándulas mucosas – Mediadores de bronco constricción y secreción mucosa ANTICOLINERGICOS RECEPTOR MUSCARÍNICO M3 Músculo liso vía aérea 8 RECEPTORES COLINERGICOS Y BRONCOCONSTRICCION SNC AFERENTE VAGAL SNC EFERENTE VAGAL ++ ++ Receptor de irritación ++ ++ ++ ++ Músculo liso Estímulo SNC ++ ++ Estímulo SNC ++ ++ ++ ++ ++ ++ Atropina ANTICOLINERGICOS BROMURO DE IPRATROPIO • Derivado de amonio cuaternario • Se absorbe difícilmente en TGI y no cruza la BHE • Administrado por inhalación o spray nasal • Vida media 8 h aprox. 9 MECANISMO DE ACCION Inhibición competitiva Receptor muscarínico GTP guanililciclasa GMPc bronco constricción USOS CLINICOS • Pacientes que no toleran los beta inhalados • Efectivos en pacientes con severa EPOC • Rinitis alérgica o viral • Pocos efectos adversos sistémicos ANTICOLINERGICOS INICIO DE ACCION LENTO NO APTO PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL 10 EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTICOLINÉRGICOS LOCAL SISTÉMICO RESPIRATORIO Y DIGESTIVO Boca seca y tos Infección del tracto respiratorio superior Lengua amarga Náuseas y vómitos OCULAR Glaucoma Taquicardia Arritmia Retención urinaria Enfermedad prostática Constipación Efectos anticolinérgicos sistémicos farmacológica mente predecibles, pero infrecuentes METILXANTINAS AMINOFILINA Y TEOFILINA • Amplia distribución incluye el SNC, placenta y leche materna • Se absorbe TGI • Metabolismo hepático • Vida ½ variable (adultos 8h, niños 4h, fumadores < 6 h). • Concentraciones plasmáticas óptimas: 5-25 mg/l. • Dosis oral 200 mg/12h, con incrementos de 100 mg. • Controlar niveles > 400-500 mg /12h MECANISMO DE ACCION Receptor beta - adrenérgico ATP adenilciclasa 3’-5’ AMPc TEOFILINA fosfodiesterasa 5’ AMP (inactivo) 11 3’-5’ AMPc ATP adenilciclasa 5’AMP fosfodiesterasa (-) (+) adenosina BRONCODILATACION Inhiben la fosfodiesterasa AMPc intracelular Modifica los mecanismos de secuestro y extrusión de Ca ++ intracelular EFECTOS FARMACOLOGICOS • Bronquios : RELAJACION • SNC: Dosis moderadas el estado de alerta y fatiga • Cardiovasculares - Inotropia y cronotropia (+) - Relajan el músculo liso vascular excepto en cerebro - Disminuye la viscosidad de la sangre • Riñón :Diurético débil • TGI : la secreción de HCl • Mejora la contractilidad en músculo esquelético ( contrarresta la fatiga del diafragma en pacientes con EPOC) 12 USOS CLINICOS • ASMA AGUDA • Debe usarse si existen manera de medir sus concentraciones sanguíneas [ 5-20 mg/L] • Anorexia, vómitos ansiedad [ 15-20 mg/L] • Arritmias, convulsiones [ 40mg/L] EFECTOS ADVERSOS DE TEOFILINA • Molestias Gastrointestinal: anorexia, nauseas y vomito) • Cefalea, agitacion y temblor • EFECTOS ADVERSOS Teofilina mg /L plasma 50 Convulsiones Arritmia Muerte Niveles tóxicos 20 Nivel terapéutico alto Náuseas Vómitos 10 Nivel terapéutico bajo 5 3 10 30 50 13 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS CON LA TEOFILINA • Aumentan las concentraciones séricas de teofilina Anticonceptivos orales Eritromicina Antagonistas del calcio Cimetidina • Disminuyen las concentraciones séricas de teofilina Rifampicina Fenobarbital Difenilhidantoina Carbamacepina 14
