Nuevo biomarcador de respuesta a
quimioterapia en cáncer de colon
Científicos españoles han identificado la presencia de una proteína en el núcleo
de las células tumorales como un nuevo marcador de respuesta a la quimioterapia
empleada en cáncer de colon. El trabajo abre nuevas perspectivas para la
medicina personalizada en uno de los principales cánceres que afectan a la
población española.
Imagen histopatológica de carcinoide de colon teñido con
hematoxilina y eosina. / Wikipedia
UAM Gazette | 8 de junio de 2015
El cáncer de colon o colorrectal es la neoplasia de mayor incidencia en España, tanto en hombres
como en mujeres, con más de 30.000 nuevos casos anuales y un elevado índice de mortalidad.
La supervivencia de los pacientes que son diagnosticados en fase avanzada de la enfermedad no
ha mejorado significativamente desde hace muchos años, mientras que la base del tratamiento
sigue siendo el uso de la quimioterapia de forma indiscriminada en todos los pacientes.
Aunque el uso de la quimioterapia constituye un beneficio en términos globales, la ausencia de
marcadores de su actividad que permitan una adecuada selección de los pacientes susceptibles de
beneficiarse de ella (la deseada medicina personalizada) conlleva tratamientos y toxicidades
innecesarias y elevados costes sanitarios.
Recientemente, científicos españoles han propuesto en la revista Oncotarget que la expresión de
la proteína Dickkopf-1 (DKK-1) en las células de los tumores de colon predice la respuesta de los
pacientes a los tratamientos clásicos con quimioterapia.
El trabajo describe la localización de DKK-1 en una amplia serie de 699 tumores de pacientes con
cáncer de colon metastásico, así como su relación con la supervivencia global y el período libre de
enfermedad tras el tratamiento quimioterápico.
Los autores concluyen que la presencia de DKK-1 en el interior del núcleo celular se asocia con
peor respuesta al tratamiento y menor supervivencia.
La proteína DKK-1
Hoy es aceptado que la alteración inicial y probablemente fundamental en la gran mayoría de los
cánceres colorrectales es la activación anormal de una vía de señalización molecular denominada
Wnt/beta-catenina.
La proteína DKK-1 es conocida como un inhibidor de esta vía actuando en el exterior de la célula,
donde impide la unión efectiva de los factores Wnt a sus receptores en la membrana de las
células.
Para explicar la inesperada presencia y papel de DKK-1 en el interior del núcleo, los autores
investigaron su función en cultivos de células humanas de cáncer de colon.
Así, de acuerdo con los autores, se ha comprobado que “DKK-1 se localiza en la cromatina activa,
es decir, está asociada a genes que están siendo expresados, y estudios bioquímicos y funcionales
han permitido identificar genes regulados por DKK-1 entre los que hay algunos marcadores de
células troncales (stem) cancerosas, implicados en la detoxificación de fármacos como ALDH1A1 y
REPS2, y otros en proliferación y supervivencia celular”.
El trabajo fue llevado a cabo por los grupos de Alberto Muñoz, en el Instituto de Investigaciones
Biomédicas “Alberto Sols”, centro mixto UAM-CSIC, y de Federico Rojo, del Servicio de Anatomía
Patológica de la Fundación Jiménez Díaz, en colaboración con el Instituto de Oncología del
Principado de Asturias, la Universidad de Cantabria y del CNIO en Madrid. Fue liderado por Óscar
Aguilera y José Manuel González Sancho, y financiado por el Plan Nacional de Investigación del
MINECO y la Comunidad de Madrid (Consorcio Colomics2).
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Referencia bibliográfica:
Aguilera O, González-Sancho JM, et al. Nuclear DICKKOPF-1 as a biomarker of chemoresistance and poor
clinical outcome in colorectal cancer. Oncotarget. 2015 20;6(8):5903-17.
CONTACTO:
Carmen Page
Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" CSIC-UAM
Teléfono: +34 91 585 4377,
Correo electrónico: [email protected]
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