memorias pasadas

M. en C. Ruth Ivonne Téllez Ballesteros
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Disminución o debilitación de las funciones cognitivas
(atención, aprendizaje, memoria y función cognitiva) de
debido a cambios en el cerebro por enfermedad o trauma,
no asociados con la edad
1)
EA
50-75%
2)
Frontotemporal 10-20%
3)
Vascular 10-15%
4)
Cuerpos de Lewy 1015%
5)
Inducida por sustancias
de abuso
Stewart et al., 2007
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Fortman et al., 2004
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I.
Demencia
II.
Amnesia
III. Enfermedad de Alzheimer
IV. Enfermedad de Parkinson
V. Enfermedad de Huntington
VI. Esquizofrenia
VII. Síndrome de Korsakoff
Fortman et al., 2004
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APRENDIZAJE
Mecanismo donde una experiencia se incorpora dentro del organismo, lo
que causa un cambio adaptativo en el comportamiento
MEMORIA
Capacidad para registrar, almacenar y recordar información
experiencias previas
CONTENIDO
TIEMPO
Gordon, 1988; Izquierdo et al. 1999, Kandel 2001
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o
Hechos
Declarativa
(Explícita)
Eventos
Habilidades
Hábitos
MEMORIA
Instrucciones
No Declarativa
(Implícita)
Aprendizaje
básico
asociativo
Aprendizaje no
asociativo
Thompson y Jeansok, 1996
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Hipocampo, lóbulo
Medio temporal,
diencéfalo
Estriado, corteza
motora, cerebelo
Neocorteza
Respuestas
emocionales
Musculatura
esquelética
Amígdala
Cerebelo
Vías reflejas
Fosforilación de
proteínas
Traducción
Transcripción
Meneses, 2003; Rosenzweig et al., 1993; Tsien 2006
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Memoria de corto e intermedio plazo
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Memoria de largo plazo
Hawkins et al., 2006
Benoit, 2001; Ghoneim, 2004; Genoux, 2002; Mansury, 2005; Meneses, 2003
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Olvido
Incapacidad de recordar información previamente aprendida; proceso
natural, discriminatorio, pérdida gradual de la información
Benoit, 2001; Ebbinghaus, 1885
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Incapacidad de conservar o recuperar información después de
un evento abrupto (fármaco, daño cerebral o trauma)
Anterógrada: nuevas memorias
Retrógrada: memorias pasadas
*
Meneses, 2007; Kaplan y Sadock, 1994; Tsien, 2006
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Meneses, 2007; Kaplan y Sadock, 1994; Tsien, 2006
Bicuculina
Inhibidores de AchE
Colinérgico
GABA
(-) Facilita
(+) Empeora
GABAA
Muscarínicos
(-) Empeora
Nicotínicos
(+) Facilitan
Nootrópicos
Ampaquinas
Glutamato
(LTP)
NMDA
(-) Empeora
AMPA
(-) Empeora
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Dopamina
SEROTONINA
Agonistas /
Antagonitas
Modulador Ach-NMDA
Función en ED
Desorden neurodegenerativo que se manifiesta por deficiencias en la
memoria, conducta, demencia progresiva y finalmente la muerte
Descrita por primera vez en 1907 por Alois Alzheimer (Auguste D)
En México hay cerca de 2 millones de personas afectadas
Demencia tipo Alzheimer, de inicio temprano : 65 años o antes
Demencia tipo Alzheimer, de inicio tardío : después de los 65 años
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Allson, 2000; Van Gassen et al., 2003
A. Deterioro de la memoria (amnesia anterógrada-retrógrada)
B. Alteraciones cognoscitivas:
Afasia (lenguaje)
Apraxia (motriz)
Agnosia ( RON)
Ejecución
C. Deterioro significativo de actividad laboral o social
D. Inicio gradual y deterioro cognoscitivo continuo
E. Déficits cognoscitivos no se deben a:
Enfermedades SNC (ECV, EP, tumor)
Enfermedades sistémicas que provocan demencia ( VB2,
VIH)
Enfermedades inducidas por sustancias
F. Los déficits no aparecen exclusivamente durante el delirium
G. La alteración no se explica por otro trastorno (TDM, SZ)
DSM IV
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Actividad colinérgica en EA
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Muscarínicos:
NGX-267
AF-102B, AF-150(S)
Nicotínicos:
Isproniclina (α4β2)
GTS-21 (α7)
MEM-3454 (α7)
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↑ Glutamatergic activity in AD
Glutamatergic synapses
Amnesia
(dizocilpine, ketamine)
Reverse
amnesia
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• Derivados pirrolidonas farmacológicamente activos
• Mejoran la memoria al aumentar la concentración, retención
de memoria y habilidad para resolver problemas
• Facilitan transferencia de información interhemisférica
• Poca estimulación central, baja toxicidad, no sedantes o
estimulantes, pocos efectos colaterales
• Presentan efecto de tipo bifásico
Piercey et al., 1987; Mondadori, 1994
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
Aumentar actividad de α-secretasa: activadores PKC (derivados de
benzolactam); PRX-03140

Inhibición Aβ -secretasa: (R)-flurbiprofen (LY-450139)

Inhibición Aβ agregación: Tramiprosato, PBT-2, AZD-103

Inmunización: Bapineuzumab, RN1-219, CAD-106.
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Moduladores de microtúblos y Tau:
AL-108
NP-031112
SAR-5022560
SRN-003-556
[email protected]
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Ginkgo biloba, Bacopa monniera, Angelica gigas,
Amarylladaceae
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Risperidona y Olanzapina
•
•
•
Agresión
Agitación
Psicosis
•
Anticonvulsivante:
Benzodiazepinas
Carbamazepina
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Mecanismo de acción
Producto
Agonista receptor muscarínico
NGX-67
AF.102B
Antagonista receptor nicotínico
Isopriniclina
GTS-21
MEM-3454
Inhibidores de A secretasa
Inmunización/mAbs A
Inhibidores de agregación A
Inhibidor RAGE
Moduladores de Tau
Neuroprotectores
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®-flurbiporfen (LY-450139
Bapineuzumab
RN1-219
CAD-106
Tramiprosato
PBT-2
AZD-103
Compañía
TorreyPines Pharmaceuticals
Israel Insitote for Biological
Research
Targacept
CoMentis
Memory Pharmaceutics
Myriad Genetis
Eli Lilly
Elan/Wyeth
Rinat/Pfizer
Cytos Biotechnology
Neurochem
Prana Biotechnology
Transiton Therapeutics/Elan
TTP-488
Transtech Pharma
AL-108
NP-031112
SAR-502250
SRN-003-556
Allon Therapeutics
Neuropharma
Sanofi-aventis
Sirenade
Xaliproden
MEM-1003
AV-965
T-817MA
PRX-03140
Sanofi-aventis
Memory Pharmaceuticals
Avera Pharmaceuticals
Toyama
Epix
Anti-inflamatorios
 Fármacos Anti-inflamatorios (AINES)
reducen la carga de A .
 Solo efecto protector en fase temprana.
 Celecoxib y Refecoxib no efectos en la
cognición AD.
Fármacos que bajan el colesterol
Conejos alimentados con dieta alta en
colesterol desarrollaban acumulación A .
Controversia en pacientes con AD
incrementa o disminuye la carga de A .
Estatinas reducen incidencia de la
enfermedad y muestran cambios en LC de A .
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Estrógenos
 Suplemento con E2 reduce los riesgos de
demencia.
 Estudios en animales muestran efectos
benéficos sobre función neuronal.
 En la clínica no se ha mostrado efecto
alguno.
Antioxidantes
 Ingesta de antioxidantes pueden reducir
riesgos de la enfermedad.
 Pruebas clínicas muestran solo efectos
marginales.
 Egb 761R
 PAN-811
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Passive Avoidance (PA)
Active avoidance (ACT)
Maze
Radial-arm maze
T-maze, Y-maze
Morris water maze
Classical condiotioning (PAV)
Autoshaping
Object recognition test
Autoshaping
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