APOPTOSIS

APOPTOSIS
El término apoptosis fue acuñado en 1972 por Kerr et al ( Kerr JFR, 1972) para
describir un modo común de muerte celular programada que los autores
observaron repetidamente en distintos tejidos y tipos celulares
Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retracción
citoplasmáticas con fragmentación nuclear (cariorrexis) desencadenada por
señales celulares controladas genéticamente. Estas señales pueden originarse
en la célula misma o de la interacción con otras células.
La apoptosis contribuye a dar la forma a los órganos durante la morfogénesis y
elimina células inmunológicamente autorreactivas, las células infectadas y las
genéticamente dañadas, cuya existencia es potencialmente dañina para el
huésped.
La apoptosis es fundamental en los siguientes procesos:
• Remodelado durante el desarrollo embrionario. Un ejemplo puede ser la
eliminación de las zonas interdigitales
• Desarrollo de órganos y sistemas. El establecimiento del correcto circuito de
conexiones neuronales durante el desarrollo necesita que las neuronas que no
establezcan contactos sinápticos mueran por apoptosis. También en el
establecimiento de un repertorio inmune adecuado es necesario que los linfocitos
T que reconocen antígenos propios mueran en el proceso de selección negativa
• Mantenimiento de la homeostasis celular. Es crucial el manteniendo de un
número determinado de células estableciendo un equilibrio entre división y
muerte celular. En sistemas como la médula ósea o el aparato digestivo es
especialmente importante que los procesos de apoptosis funcionen
adecuadamente
• Defensa frente a patógenos. Células infectadas por virus o bacterias disparan
procesos de apoptosis como defensa.
• Defensa frente al desarrollo de tumores. Procesos de apoptosis también
protegen frente al desarrollo de algunos tipos de tumores.
En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios más
significativos e importantes de la célula muerta y los organelos permanecen
inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptóticos. En
la apoptosis destacan las alteraciones morofológicas del núcleo frente a las del
citoplasma, a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en general. A diferencia
de la apoptosis, la necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un
proceso pasivo, accidental y que es consecuencia de la destrucción progresiva
de la estructura con alteración definitiva de la función normal en un daño
irreversible; este daño está desencadenado por cambios ambientales como la
isquemia, temperaturas extremas y traumatismos mecánicos.
Apoptosis ocurre en desarrollo normal, diferenciación celular terminal, recambio
celular normal en tejido adultos, pérdida celular cíclica en tejido maduros,
involución, atrofia patológica en tejidos hormono-dependientes y obstrucción
mecánica, y regresión de hiperplasia, inmunidad celular, neoplasia,
quimioterpia y toxinas. Se ha hablado de muerte celular programada. Esto se
debe a que algunas células aparecen como programadas a morir en un cierto
momento como parte de la función o desarrollo normal de los tejidos. Por
ejemplo, el desarrollo embrionario (delección de órganos transitorios,
conformación de órganos como en metamorfosis, fusión de fisuras y surcos
como el paladar, etc), recambio celular normal como en epidermis y
maduración normal de células como linfocitos en centros germinales de
linfonodos.
La apoptosis comienza con la activación de unas proteínas llamadas caspasas,
que producen una cascada proteolítica que culmina con la hidrólisis de proteínas
estructurales y de enzimas reparadoras de ADN y con la activación de enzimas
hidrolíticas como las endonucleasas. Los estímulos extracelulares activan la
caspasa 8 mientras que los intracelulares activan proteínas pro-apoptóticas e
inhiben proteínas anti-apoptóticas de la familia Bcl-2. En respuesta a estímulos
intracelulares o como vía alternativa promovida por la caspasa 8 (que vehicula los
estímulos extracelulares) se forma el apoptosoma. La mitocondria está
involucrada en la apoptosis inducida por daño o stress. En un primer momento se
libera citocromo c al citoplasma. Éste se une a la proteína Apaf-1 que activa a la
caspasa 9.
La apoptosis es un proceso ordenado, con una serie de fases: disminución del
volumen celular y pérdida de las características de adhesión, degradación de
proteínas y fragmentación del ADN, condensación cromatínica, aparición de
burbujas en superficie, fragmentación del núcleo, formación de los cuerpos
apoptóticos (rodeados de membrana) y fagocitosis de estos cuerpos apoptóticos
por macrófagos. En ningún caso se vierte el contenido celular al exterior.
La apoptosis es un proceso muy finamente regulado. Si ocurre un exceso o un
defecto de apoptosis, se producen diversas patologías como malformaciones,
defectos en el desarrollo, enfermedades autoinmunes, enfermedades
neurodegenerativas o aparición de tumores.
ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE APOPTOSIS
(aumento de la proliferación).
1. Cancer
linfoma no Hodgkin folicular (bcl2 +)
carcinoma (p53 +)
tumores hormono-dependientes
carcinoma de mama
carcinoma de próstata
carcinoma de ovario
2. Enfermedades Autoinmunitarias
Lupus eritematoso sistémico
Glomerulonefritis autoinmunitaria
3. Infecciones Virales
virus herpes
poxvirus
adenovirus (E1B)
ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE APOPTOSIS
(disminución de proliferación = aumento de muerte celular)
1. Sida
2. Enfermedades Neurodegenerativas
Enf. de Alzheimer
Enf. de Parkinson
Esclerosis lateral amiotrófica
Retinitis pigmentosa
Degeneración cerebelosa
3. Sindrome Mielosdisplásticos
Anemia Aplástica
4. Daño Isquemico
Infarto del miocardio
ApoplejIa
DaÑo por reperfusión
5. Daño Hepatico por Alcohol
Bibliografía
http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneral/patol_033.html
http://www2.uah.es/daviddiaz/Apoptosis/index.htm
http://www.medmol.es/glosario/60/