UTILIZACION DE LOS ACIDOS SULFONICOS COMO AGENTES

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
ES 2 093 536
kInt. Cl. : A61K 7/42
11 N.◦ de publicación:
6
51
ESPAÑA
k
A61K 7/48
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 95400343.0
kFecha de presentación : 17.02.95
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 671 160
kFecha de publicación de la solicitud: 13.09.95
T3
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86
87
87
k
54 Tı́tulo: Uso de ácidos sulfónicos como agentes antienvejecimiento en una composición cosmética
o dermatológica.
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73 Titular/es: L’Oreal
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72 Inventor/es: Boelle, Jean-Paul;
30 Prioridad: 08.03.94 FR 94 02657
14, Rue Royale
F-75008 Paris, FR
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
16.12.96
k
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
ES 2 093 536 T3
16.12.96
Aviso:
k
k
Laugier, Jean-Pierre y
Forestier, Serge
k
74 Agente: Ungrı́a López, Javier
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
ES 2 093 536 T3
DESCRIPCION
La presente invención tiene por objeto una nueva composición cosmética y/o dermatológica destinada
para luchar contra el envejecimiento cutáneo intrı́nseco.
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30
Los signos del envejecimiento cutáneo resultantes de los efectos sobre la piel de factores intrı́nsecos o
extrı́nsecos, se definen por la aparición de arrugas y pequeñas arrugas, por el amarilleamiento de la piel
que desarrolla un aspecto apergaminado acompañado de la aparición de manchas pigmentarias, por la
modificación del espesor de la piel, creando generalmente un espesamiento del stratum corneum y de la
epidermis y un adelgazamiento de la dermis, por la desorganización de las fibras de elastina y de colágeno
de ahı́ una pérdida de elasticidad, de flexibilidad y de firmeza y por la aparición de telangiectasias.
Algunos de estos signos están más particularmente relacionados con el envejecimiento intrı́nseco o
fisiológico, es decir con el envejecimiento “normal” relacionado con la edad, mientras que otros son más
especı́ficos del envejecimiento extrı́nseco, es decir del envejecimiento provocado de una manera general
por el entorno; se trata más particularmente del fotoenvejecimiento debido a la exposición al sol, a la luz
o a cualquier otra radiación.
La invención se interesa únicamente por el envejecimiento intrı́nseco o fisiológico. Los cambios de la piel
que se producen debido al envejecimiento intrı́nseco son la consecuencia de una senescencia genéticamente
programada donde intervienen factores endógenos. Este envejecimiento intrı́nseco provoca particularmente una disminución de la renovación de las células de la piel, lo cual se traduce esencialmente por la
aparición de alteraciones clı́nicas tales como la reducción del tejido adiposo subcutáneo y la aparición de
finas arrugas o pequeñas arrugas, y por cambios histopatológicos tales como un aumento del número y
del espesor de las fibras elásticas, una pérdida de fibras verticales de la membrana del tejido elástico, y
la presencia de grandes fibroblastos irregulares en las células de este tejido elástico.
Por el contrario, el envejecimiento extrı́nseco produce alteraciones clı́nicas tales como arrugas densas
y la formación de una piel blanda y curtida, y cambios histopatológicos tales como una excesiva acumulación de materia elástica en la dermis superior y una degeneración de las fibras de colágeno.
Se conocen por la técnica anterior diversas composiciones cosméticas destinadas para luchar contra el
envejecimiento cutáneo.
35
40
El ácido retinóico y sus derivados han sido descritos como agentes antienvejecimiento en composiciones cosméticas particularmente en la patente US 4.603.146.
Se conocen igualmente en esta misma aplicación los α-hidroxiácidos como el ácido láctico, el ácido
glicólico o también el ácido cı́trico que se han descrito en numerosas patentes y publicaciones (ver por
ejemplo la solicitud EP-A-413.528) e introducidos en numerosas composiciones cosméticas propuestas en
el mercado.
Igualmente se han propuesto los orto-hidroxiácidos aromáticos como el ácido salicı́lico (ver por ejemplo las solicitudes WO 93/10756 y WO 93/10755).
45
Todos estos compuestos tienen una acción contra el envejecimiento de la piel, consistente en una descamación, es decir la eliminación de las células muertas situadas en la superficie del stratum corneum.
Esta descamación se llama también propiedad queratolı́tica. Pero estos compuestos presentan igualmente
efectos secundarios, que consisten en picazones y manchas rojas desagradables para el usuario.
50
Se observa por consiguiente que subsiste la necesidad de agentes antienvejecimiento que tengan una
acción al menos tan eficaz como los compuestos de la técnica anterior, pero que no presenten sus inconvenientes, y en particular agentes que actúen sobre el envejecimiento relacionado con la edad.
55
Esto es lo que aporta la presente invención.
La Firma solicitante ha descubierto que podı́an ser utilizados en una composición cosmética como
agentes contra el envejecimiento intrı́nseco o fisiológico de la piel, presentando los compuestos al menos
una función ácida sulfónica al menos parcialmente no neutralizada.
60
La Firma solicitante ha observado, sin que ello sea completamente explicado, que estos compuestos
tienen una acción antienvejecimiento al menos tan eficaz como los compuestos de la técnica anterior que
son todos ácidos carboxı́licos y que esta acción es más suave en la medida en que no se produce ninguna
2
ES 2 093 536 T3
irritación ni se observa ninguna rojez durante la aplicación sobre la piel de una composición cosmética o
dermatológica que los contiene.
5
10
Algunos de estos ácidos sulfónicos han sido anteriormente utilizados en composiciones antisolares
para proteger la piel de la radiación ultravioleta, es decir para proteger la piel de los eritemas y de las
quemaduras provocadas por las radiaciones luminosas con longitud de onda comprendida entre 280 y
400 nm, más particularmente entre 280 y 360 nm. Tales composiciones se describen particularmente
en los documentos siguientes : US 4.585.597, FR 2.236.515, 2.282.426, 2.645.148, 2.430.938 y 2.592.380.
La protección solar permite proteger la piel del fotoenvejecimiento, pero la misma no permite tratar el
envejecimiento intrı́nseco.
Además, ninguno de estos documentos sugiere el tratamiento del envejecimiento fisiológico mediante
estos ácidos sulfónicos.
15
Estos ácidos sulfónicos se utilizan generalmente bajo su forma totalmente neutralizada, forma inapta
para el tratamiento del envejecimiento intrı́nseco de la piel.
20
La presente invención tiene pues por objeto la utilización de al menos un compuesto que presenta al
menos una función ácido sulfónico al menos parcialmente no neutralizada como agente para luchar contra
el envejecimiento intrı́nseco en y para la fabricación de una composición cosmética y/o dermatológica.
25
La presente invención tiene también por objeto la utilización de al menos un compuesto que presenta
al menos una función ácido sulfónico al menos parcialmente no neutralizada en y para la fabricación
de una composición cosmética y/o dermatológica para luchar contra las arrugas y/o pequeñas arrugas
debidas al envejecimiento intrı́nseco.
La presente invención tiene también por objeto la utilización de al menos un compuesto que presenta
al menos una función ácido sulfónico al menos parcialmente no neutralizada en y para la fabricación de
una composición cosmética y/o dermatológica para eliminar las células muertas de la piel.
30
La presente invención tiene además por objeto un procedimiento no terapéutico para luchar contra el
envejecimiento cutáneo intrı́nseco, caracterizado porque consiste en aplicar sobre la piel una composición
cosmética y/o dermatológica que contiene al menos un compuesto que presenta al menos una función
ácido sulfónico al menos parcialmente no neutralizada.
35
40
La presente invención presenta además un interés muy particular cuando se utilizan los ácidos
sulfónicos que se utilizan como filtro solar en la técnica anterior en su forma neutralizada. En efecto, en
este caso, la piel está igualmente protegida de los efectos nocivos de la radiación ultravioleta, esto gracias
a la capacidad que tienen estos ácidos sulfónicos especı́ficos, incluso bajo su forma ácida, de filtrar la
radiación solar.
Los ácidos sulfónicos que pueden ser utilizados en el marco de la presente invención pueden estar
representados por la fórmula general (a) :
R-SO3 H
45
(a)
en la cual R representa un resto hidrocarbonado alifático o aromático.
50
Según un modo de realización particular de la invención, R es elegido entre el grupo que comprende
los radicales alquilo que tienen de 1 a 30 átomos de carbono aproximadamente y alquenilo que tienen de
2 a 30 átomos de carbono aproximadamente, lineales o ramificados y eventualmente sustituidos por uno
o varios grupos hidroxilo, alcoxi, aciloxi, arilo, cicloalquilo o policicloalquilo.
Como ejemplos de tales compuestos se pueden citar:
55
el ácido metano sulfónico CH3 SO3 H,
el ácido etano sulfónico CH3 CH2 SO3 H,
60
el ácido n-butano 1-sulfónico CH3 CH2 CH2 CH2 SO3 H,
el ácido n-dodecano 1-sulfónico CH3 -(CH2 )11 -SO3 H,
3
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el ácido n-octadecano 1-sulfónico CH3 -(CH2 )17 -SO3 H,
el ácido vinil sulfónico CH2 =CHSO3 H,
5
el ácido 2-hidroxietano 1-sulfónico HO-CH2 CH2 SO3 H,
el ácido 4-hidrobutano 1-sulfónico HO-(CH2 )4 SO3 H,
el ácido canfo-10-sulfónico.
10
Según otro modo de realización particular de la invención, R es un resto arilo que tiene de 6 a 10
átomos de carbono eventualmente sustituido por uno o varios grupos hidroxilo, alcoxi, alqueniloxi, alquilo, aciloxi, arilo, ariloxi, aroilo, aroiloxi, carboxilo, halógeno o sulfonilo.
15
Se pueden citar como ejemplo de tales compuestos :
el ácido benceno sulfónico:
20
25
el ácido 4-metil benceno sulfónico :
30
el ácido dodecil benceno sulfónico (mezcla de isómeros) :
35
40
el ácido 5-sulfo salicı́lico :
45
50
el ácido 5-sulfo isoftálico:
55
60
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el ácido 4-metoxi benceno sulfónico :
5
10
el ácido xileno sulfónico (mezcla de isómeros) :
15
20
el ácido 3,6-dihidroxinaftalen 2,7-disulfónico :
25
el ácido 1,8-dihidroxinaftalen 3,6-disulfónico :
30
35
el ácido 4-cloro benceno sulfónico :
40
45
Según otro modo de realización particular de la invención, se utilizan derivados sulfónicos que tienen
además la propiedad de filtrar la radiación UV.
50
Se pueden citar como ejemplos de tales compuestos los que tienen la fórmula general (b) siguiente :
55
60
en la cual:
5
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B representa H o SO3 H
0 ≤ p ≤ 1 con B = SO3 H cuando p = 0
5
0≤n≤4
D representa uno o varios radicales alquilo, alquenilo, alqueniloxi o alcoxi, idénticos o diferentes cuando
n ≥ 2, lineales o ramificados que contienen de 1 a 18 átomos de carbono aproximadamente, un radical
halógeno, hidroxilo.
10
A, de preferencia en meta o en para, representa
bien sea un radical SO3 H;
15
o un grupo:
20
25
en el cual Y representa H o SO3 H;
o bien un grupo :
30
35
en el cual:
R11 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado que contiene de 1 a 6
átomos de carbono aproximadamente o el radical SO3 H, siendo R11 SO3 H cuando B = H,
40
R12 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1 a
6 átomos de carbono aproximadamente,
y X es un átomo de oxı́geno, de azufre o un grupo -NR-, siendo R un átomo de hidrógeno o un radical
alquilo, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono aproximadamente.
45
Se pueden citar como ejemplos particulares compuestos de fórmula (b) los derivados de fórmulas (I),
(II), (III) siguientes :
Fórmula (I) :
50
55
60
en la cual
-Z, de preferencia en la posición para o meta, designa un grupo:
6
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5
en el cual Y representa H o SO3 H
10
- n es igual a 0 o es un número entero comprendido entre 1 y 4 (0 ≤n≤ 4)
- R1 , representa uno o varios radicales alquilo o alcoxi, idénticos o diferentes, lineales o ramificados, que
contienen de 1 a 4 átomos de carbono aproximadamente.
15
Un compuesto de fórmula I particularmente preferido es el correspondiente a n = 0, Z en la posición
para e Y = SO3 H : el ácido 1,4-benceno-[di(3-metilidencanfo-10-sulfónico)].
Fórmula (II) :
20
25
30
en la cual
-R2 designa un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H.
35
40
- R3 , R4 , R5 y R6 , idénticos o diferentes, representan un grupo hidroxilo, un radical alquilo que tiene de
1 a 4 átomos de carbono aproximadamente, lineal o ramificado, un radical alquenilo que tiene de 2 a 4
átomos de carbono aproximadamente, lineal o ramificado, un radical alcoxi que tiene de 1 a 4 átomos
de carbono, lineal o ramificado, un radical alqueniloxi que tiene de 2 a 4 átomos de carbono, lineal o
ramificado, un radical halógeno; además de un radical R3 a R6 solamente puede ser un radical SO3 H,
designando al menos uno de los radicales R3 a R6 el radical -SO3 H cuando R2 es un átomo de hidrógeno.
Se pueden citar como ejemplos particulares los compuestos siguientes de fórmula II en la cual :
45
· R4 designa el radical -SO3 H en la posición para del bencilidenalcanfor y R2 , R3 , R5 y R6 designan
cada uno un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 4’-sulfo 3-bencilidenalcanfor.
· R3 , R4 , R5 y R6 designan cada uno un átomo de hidrógeno y R2 designa un radical SO3 H, es decir
el ácido 3-bencilidencanfo-10-sulfónico.
50
55
· R4 designa un radical metilo en la posición para del bencilidenalcanfor, R5 un radical -SO3 H y R2 ,
R3 y R6 representan un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 4’-metil 3’-sulfo 3-bencilidenalcanfor.
· R4 designa un átomo de cloro en la posición para del bencilidenalcanfor, R5 un radical -SO3 H y R2 ,
R3 y R6 representan un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 4’-cloro 3’-sulfo 3-bencilidenalcanfor.
· R4 designa un radical metilo en la posición para del bencilidenalcanfor, R3 , R5 y R6 designan un
átomo de hidrógeno y R2 designa un radical -SO3 H, es decir el ácido 4’-metil 3-benciliden canfo10-sulfónico.
60
· R2 representa un radical SO3 H, R3 es un radical metilo, R4 un átomo de hidrógeno, R5 un radical
tertiobutilo, R6 un radical hidroxilo, es decir el ácido 3-(3-t-butil 2-hidroxi 5-metil)benciliden canfo10-sulfónico.
7
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· R2 representa un radical SO3 H, R3 es un radical metoxi, R4 un átomo de hidrógeno, R5 un radical
tertiobutilo, R6 un radical hidroxilo, es decir el ácido 3-(3-t-butil 2-hidroxi 5-metoxi) benciliden
canfo-10-sulfónico.
5
10
· R2 representa un radical SO3 H, R3 y R5 designan cada uno un radical tertiobutilo, R4 un radical
hidroxilo, R6 un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 3-(3,5-diterbutil 4-hidroxi)benciliden canfo10-sulfónico.
· R4 representa un radical metoxi en para, R5 representa SO3 H, los radicales R2 , R3 y R6 representan
H, es decir el ácido 4’-metoxi 3’-sulfo 3-bencilidenalcanfor,
· R2 designa un radical -SO3 H, R3 y R6 representan H, formando R4 , y R5 un radical metilendioxi,
es decir el ácido 3-(4,5-metilendioxi)benciliden canfo-10-sulfónico.
15
· R2 representa un radical -SO3 H, R4 un radical metoxi y los radicales R3 , R5 y R6 representan H,
es decir el ácido 3-(4-metoxi)benciliden canfo-10-sulfónico.
· R2 representa un radical -SO3 H, R4 , y R5 son los dos un radical metoxi y los radicales R3 y R6
representan H, es decir el ácido 3-(4,5-dimetoxi)benciliden canfo-10-sulfónico.
20
· R2 representa un radical -SO3 H, R4 es un radical n-butoxi y los radicales R3 , R5 y R6 representan
un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 3-(4-n.butoxi)benciliden canfo-10.su1fónico.
· R2 representa un radical -SO3 H, R4 es un radical n-butoxi, R5 es un radical metoxi y R3 y R6
designan los dos un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 3-(4-n.butoxi 5-metoxi)benciliden canfo10-sulfónico.
25
Fórmula (III) :
30
35
en la cual :
40
- R11 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de
1 a 6 átomos de carbono aproximadamente o un radical -SO3 H,
45
- R12 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de
1 a 6 átomos de carbono aproximadamente,
- R13 designa un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H,
- designando uno al menos de los radicales R 11 y R13 un radical -SO3 H,
50
55
- X es un átomo de oxı́geno o de azufre o un grupo -NR-, siendo R un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 6 átomo se carbono aproximadamente.
Se puede citar como ejemplo particular de fórmula (III) : el compuesto en el cual X designa un radical
-NH-, R11 designa un radical -SO3 H, R12 y R13 designan los dos un átomo de hidrógeno, es decir el ácido
2-[4(canfometiliden)fenil] bencimidazol-5-sulfónico.
Los compuestos de estructuras (I), (II), (III) se describen en la patente US 4.585.597 y las patentes
FR 2.236.515, 2.282.426, 2.645.148, 2.430.938, 2.592.380.
60
Se pueden citar como otros ejemplos compuestos que tienen igualmente la propiedad de filtrar la
radiación UV los compuestos de fórmula general (c) siguiente :
8
ES 2 093 536 T3
5
10
en la cual
15
- R9 designa un radical divalente: -(CH2 )m - o -CH2 -CHOH-CH2 -, siendo m un número entero comprendido entre 1 y 10 (1≤ m ≤ 10),
- R10 designa un átomo de hidrógeno, un radical alcoxi que contiene de 1 a 4 átomos de carbono aproximadamente,
20
25
- Y e Y’ designan un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H, al menos uno de estos radicales Y o Y’ es
diferentes de hidrógeno.
Se pueden citar como ejemplos particulares los compuestos siguientes de fórmula (c) en la cual Y representa SO3 H, Y’ es H, R10 es H y R9 es -CH2 -CH2 -, es decir el ácido etilen bis [3-(4-’oxi benciliden)canfo10-sulfónico].
Se pueden también citar como ejemplos de derivados sulfónicos que tienen además la propiedad de
filtro de la radiación UV los compuestos de fórmula general (d) siguiente:
30
35
40
en la cual:
- R14 y R15, idénticos o diferentes, designan bien sea un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, lineal
o ramificado, que contiene de 1 a 8 átomos de carbono aproximadamente.
45
50
- a, b y c, idénticos o diferentes, son iguales a 0 o 1.
Se puede citar como ejemplo particular del compuesto de fórmula (d) : el ácido 2-hidroxi 4-metoxibenzofenona 5-sulfónico (compuesto de fórmula (d) en la cual a, b, y c son iguales a cero, y R15 designa
un radical metilo), designado en el diccionario CTFA por “benzophenone-4”.
Otro ejemplo de derivados sulfónicos que tienen igualmente la propiedad de filtrar la radiación UV
tiene la fórmula general (e) :
55
60
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en la cual:
- X designa un átomo de oxı́geno o un radical -NH5
- R16 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1
a 8 átomos de carbono aproximadamente o un grupo de fórmula
10
15
en la cual X’ representa un átomo de oxı́geno o un radical -NH- y W representa H o SO3 H.
Se pueden citar como ejemplos particulares los compuestos siguientes de fórmula (e) en la cual:
20
- X designa el radical -NH- y R16 designa un átomo de hidrógeno : el ácido 2-fenil-5-bencimidazol
sulfónico, designado por “2-phenylbenzimidazole 5-sulfonic acid” en el diccionario CTFA.
- X designa el radical -NH-, R16 designa el grupo de fórmula (IV) en el cual W representa SO3 H y X’
designa el radical -NH- : el ácido 1,4-benceno di(2-bencimidazol-il-5-sulfónico).
25
- X designa un átomo de oxı́geno, R16 designa el grupo de fórmula (IV) en el cual W representa SO3 H y
X’ designa un átomo de oxı́geno : el ácido 1,4-benceno di-(2-benzoxazol-il-5-sulfónico).
Los compuestos de fórmula (d) y (e) son compuestos conocidos que pueden prepararse según métodos
clásicos descritos en la técnica anterior.
30
35
Los ácidos sulfónicos se utilizan, según la presente invención, en cantidad de preferencia comprendida
entre 0,1 y 10% en peso y aún más preferentemente entre 0,1 y 5%.
El porcentaje de neutralización no debe ser total. Cuando más bajo sea este, más importante será la
acción antienvejecimiento propiamente dicha.
La neutralización se obtiene de forma clásica con la ayuda de una base mineral u orgánica como por
ejemplo la sosa, la potasa, el amoniaco, la monoetanolamina, la trietanolamina, la isopropanolamina, etc.
40
45
50
55
60
Las composiciones cosméticas según la invención pueden contener uno o varios filtros solares complementarios activos en UVA y/o UVB, hidrófilos o lipófilos distintos, desde luego, a los agentes hidrófilos
ácidos utilizados en la presente invención.
Estos filtros complementarios son elegidos preferentemente entre los derivados cinámicos tales como
por ejemplo el p-metoxicinamato de 2-etilhexilo, los derivados salicı́licos como por ejemplo el salicilato
de 2-etilhexilo y el salicilato de homomentilo, los derivados del alcanfor como por ejemplo el 3(4-metilbenciliden)alcanfor, los derivados de triazina tales como la 2,4,6-tris [p-(2’-etilhexil-1’-oxicarbonil)anilino]
1,3,5-triazina, los derivados de la benzofenona tales como la 2-hidroxi 4-metoxibenzofenona, los derivados
del dibenzoilmetano tales como el 4-terc-butil 4’-metoxidibenzoilmetano, los derivados de β,β-difenilacrilato tales como la α-ciano-β,β-difenilacrilato de 2-etilhexilo, (2-ciano, 3,3-difenil 2-propenoato de octilo),
los derivados del ácido p-aminobenzóico como por ejemplo el paradimetilaminobenzoato de octilo, el antranilato de metilo, los polı́meros filtros y siliconas filtros descritos en la solicitud WO-93.04665.
A tı́tulo de filtro complementario, se pueden igualmente utilizar substancias minerales como los nanopigmentos de óxido metálico, óxido de titanio, hierro, zinc, zirconio, particularmente.
Las composiciones de la invención pueden comprender además los adyuvantes cosméticos clásicamente
empleados como los cuerpos grasos, los disolventes orgánicos, los espesantes iónicos o no iónicos, los suavizantes, los antioxidantes, los opacificantes, los estabilizantes, las siliconas, los agentes anti-espuma,
los agentes hidratantes, las vitaminas, los perfumes, los conservantes, los agentes tensioactivos iónicos o
no, las cargas, los secuestrantes, los colorantes o cualquier otro ingrediente habitualmente utilizado en
cosmética.
10
ES 2 093 536 T3
Las composiciones según la invención se preparan según técnicas bien conocidas del experto en la
materia.
5
10
Las composiciones según la invención pueden presentarse en forma de suspensión o de dispersión en
disolventes o cuerpos grasos, en forma de dispersión vesicular o también en forma de emulsión tal como
una crema o una leche, en forma de pomada, de gel, de bastoncillo sólido, de espuma aerosol o de pulverización.
Los ejemplos siguientes ilustran la invención sin limitar en modo alguno el alcance. Los porcentajes
se facilitan en peso.
Ejemplo 1
Se preparó una crema de tratamiento con la composición siguiente:
15
20
25
30
Span 65R (ICI (Sorbitan triestearato)
Monoestearato de glicerol
Myrj 52 R (ICI) (PEG-40 estearato)
Alcohol cetoestearilico (50-50)
Perhidroescualeno
Aceite de vaselina
Glicerol
Sepigel 305R (SEPPIC) (Poliacrilamida/
C13 -C14 Isoparaffin/Laureth-7
EDTA disódico
Conservantes
Acido 1,4-benceno[di(3-metilidencanfo-10-sulfónico)]
Agua desmineralizada
pH de la fórmula : 2
csp
1
3
2
4
15
2
3
1
%
%
%
%
%
%
%
%
0,05
0,1
0,7
100
%
%
%
%
1
3
2
4
15
2
3
1
%
%
%
%
%
%
%
%
0,05
0,1
0,7
100
0,4
%
%
%
%
%
Ejemplo 2
35
40
45
50
55
Se preparó una crema de tratamiento con la composición siguiente:
Span 65R (ICI (Sorbitan triestearato)
Monoestearato de glicerol
Myrj 52 R (ICI) (PEG-40 estearato)
Alcohol cetoestearilico (50-50)
Perhidroescualeno
Aceite de vaselina
Glicerol
Sepigel 305R (SEPPIC) (Poliacrilamida/
C13 -C14 Isoparaffin/Laureth-7
EDTA disódico
Conservantes
Acido 1,4-benceno [di(3-metilidencanfo-10-sulfónico)]
Agua desmineralizada
Trietanolamina
pH de la fórmula : 4
Ejemplo 3
Se preparó un gel con la composición siguiente :
60
11
csp
ES 2 093 536 T3
5
10
Carbopol 934 PR (GOODRICH) (carbomero)
Glicerol
Propilenglicol
Goma de xantano
Eusolex 232R (MERCK) (Phenylbenzimidazole sulfonic acid)
Trietanolamina
Agua desmineralizada
pH de la fórmula: 4
csp
1
3
3
0,4
1
0,1
100
%
%
%
%
%
%
%
csp
0,5
0,05
0,5
0,3
0,15
3
0,1
0,1
0,3
0,3
1
100
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
csp
2
1
2,5
2
15
3
3
3
1
0,3
100
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
Ejemplo 4
Se preparó un suero con la composición siguiente :
15
20
25
30
Miglyol 812R (DYNAMIT NOBEL) (caprylic/capric Triglyceride)
EDTA disódico
Perfume/conservantes
Carbopol 940R (GOODRICH) (carbomero)
Goma de Xantano
Glicerina
Alcohol cetı́lico
Dietanolamina de copra
Monoestearato de glicerol
Estearato de PEG 100
Acido 1,4-benceno [di(3-metilidencanfo-10-sulfónico)]
Agua desmineralizada
pH de la fórmula : 3,8
Ejemplo 5
Se preparó una crema con la composición siguiente :
35
40
45
50
Myrj 52 R (ICI) (PEG-40 estearato)
Span 65R (ICI) (Sorbitan triestearato)
Monoestearato de glicerol
Aceite de vaselina
Ciclometicona
Propilenglicol
Glicerina
Alcohol cetı́lico
Acido canfo-10-sulfónico
Trietanolamina
Agua desmineralizada
Ejemplo 6
Se preparó una crema con la composición siguiente :
55
60
Myrj 52 R (ICI) (PEG-40 estearato)
Span 65R (ICI) (Sorbitan triestearato)
Monoestearato de glicerol
Aceite de vaselina
Parsol MCXR (Givaudan) (Octylmethoxycinnamato)
Aceite de hueso de albaricoque
Propilenglicol
12
1,5
1
2,5
3
0,5
13
3
%
%
%
%
%
%
%
ES 2 093 536 T3
5
Glicerina
Alcohol cetoestearı́lico
UVINUL MS40 R (BASF) (Benzophenone-4)
Agua desmineralizada
csp
3
3
1
100
%
%
%
%
csp
2
1
3
2
17
3
1
1
0,05
0,5
0,1
100
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
0,5
0,2
2,5
0,05
0,15
%
%
%
%
%
0,4
6
100
0,5
0,5
0,2
%
%
%
%
%
%
2
1
2
1
0,7
3
3
3
100
18
0,1
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
Ejemplo 7
Se preparó una crema con la composición siguiente :
10
15
20
25
Myrj 52 R (ICI) (PEG-40 estearato)
Span 65R (ICI) (Sorbitan triestearato)
Monoestearato de glicerol
Alcohol cetı́lico
Aceite de vaselina
Glicerol
Sepigel 305R (SEPPIC) (Polyacrylamide/
C13 -C14 Isoparaffin/Laureth-7)
EDTA disódico
Acido etano sulfónico
Trietanolamina
Agua desmineralizada
Ejemplo 8
Se preparó un fluido con la composición siguiente :
30
35
40
45
Lecitina de soja hidrogenada
Générol 122 E5R (HENKEL) (PEG-5 Soya Sterol)
Aceite de hueso de albaricoque
EDTA disódico
Sepigel 305R (SEPPIC) (Polyacrylamide/
C13 -C14 Isoparaffin/Laureth-7
CARBOPOL 980R (GOODRICH) (carbomer)
Glicerina
Agua desmineralizada
Eusolex 232R (MERCK) (Phenylbenzimidazole sulfonic acid)
Acido 1,4-benceno [di(metiliden canfo-10-sulfonico)]
Trietanolamina
csp
Ejemplo 9
Se preparó una crema de tratamiento con la composición siguiente :
50
55
60
Myrj 52 R (ICI) (PEG-40 estearato)
Span 65R (ICI) (Sorbitan tristearate)
Monoestearato de glicerol
PARSOL MCXR (MERCK) (Octyl methoxycinnamate)
Acido 1,4-benceno [di(metilideno canfo-10-sulfónico)]
Propilenglicol
Glicerol
Alcohol cetı́lico
Agua desmineralizada
Aceite de girasol
Trietanolamina
13
csp
ES 2 093 536 T3
Ejemplo 10
Se preparó una loción tónica con la composición siguiente :
5
10
15
Acido 1,4-benceno[di(metilideno canfo 10-sulfónico)]
UVINUL MS 40R (BSF) (Benzophenone-4)
Paraoxibenzoato de metilo
Trietanolamina
EDTA disódico
PEMULEN TR1R (GOODRICH) (Acrylates/
C10 -C30 alkyl acrylate crosspolymer)
Glicerina
Propilenglicol
D Pantenol
Agua desmineralizada
csp
0,5
0,5
0,1
0,1
0,05
0,15
%
%
%
%
%
%
3
2
0,2
100
%
%
%
%
15,0
7,0
2,0
1,5
1,5
2,0
5,0
0,2
0,2
100
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
Ejemplo 11
20
Se preparó una crema de tratamiento con la composición siguiente :
25
30
35
Aceite de vaselina
Demsconet 390R (Tensia)(cetearyl alcohol/ceteareth 33)
Géléol CopeauxR (Gattefossé)(Glyceryl stearate)
Lorol C16R (Henkel) (cetyl alcohol)
Silbione 70 047 V 300R (Rhône-Poulenc
Acido 1,4-benceno[di(3-metilidencanfo-10-sulfónico)]
Parsol MCXR (Givaudan Roure) (Octyl methoxycinnamate)
Butilparaben
Gelmal 115 (Imidazolidinyl urea)
Agua
pH de la fórmula : 1,3
csp
Ejemplo 12 ejemplo comparativo
40
La composición descrita en el ejemplo 1 ha sido objeto de un estudio clı́nico en el tratamiento del
envejecimiento cutáneo fisiológico en comparación con un producto de referencia con la composición siguiente:
Acido salicı́lico 1% Excipiente csp 100% comercializado bajo la marca TURNAROUNDR
45
50
30 jueces participaron en el estudio a ciegas y se utilizaron los productos anteriormente indicados en
comparación durante 5 dı́as: cada uno de los productos se aplicó en cantidad igual por media cara.
Sobre los criterios de los signos del envejecimiento cutáneo fisiológico, los 2 productos tienen una
acción no significativamente distinta.
Desde el punto de vista de la comodidad y tolerancia, un solo juez de 30 detuvo el ensayo con la
fórmula del ejemplo 1 mientras que con la crema de referencia, 7 jueces detuvieron el ensayo.
55
Las fórmulas objeto de la presente invención tienen pues una eficacia probada en el tratamiento del
envejecimiento cutáneo fisiológico sin manifestar los inconvenientes de las preparaciones de la técnica
anterior.
60
14
ES 2 093 536 T3
REIVINDICACIONES
5
1. Utilización de al menos un compuesto que presenta al menos una función ácido sulfónico al menos
parcialmente no neutralizada en y para la fabricación de una composición cosmética y/o dermatológica
para combatir contra el envejecimiento intrı́nseco.
2. Utilización según la reivindicación 1 en y para la fabricación de una composición cosmética y/o dermatológica para combatir contra las arrugas y/o pequeñas arrugas debidas al envejecimiento intrı́nseco.
10
3. Utilización según la reivindicación 3, en y para la fabricación de una composición cosmética y/o
dermatológica para eliminar las células muertas de la piel.
4. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el indicado compuesto
tiene por fórmula general
15
RSO3 H
(a)
en la cual R representa un radical hidrocarbonado alifático o aromático.
20
25
5. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada porque R es un resto hidrocarbonado alifático
seleccionado entre el grupo que comprende los radicales alquilo que tienen de 1 a 30 átomos de carbono y
alquenilo que tienen de 2 a 30 átomos de carbono, lineales o ramificados, eventualmente sustituidos por
uno o varios grupos hidroxilo, alcoxi, aciloxi, arilo, cicloalquilo o policicloalquilo.
6. Utilización según la reivindicación 4 ó 5, caracterizada porque R es el radical CH3 o CH3 -(CH2 )11 .
7. Utilización según la reivindicación 4 ó 5, caracterizada porque el indicado compuesto es el ácido
canfo-10-sulfónico.
30
8. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada porque R es un resto hidrocarbonado
aromático que tiene de 6 a 10 átomos de carbono eventualmente sustituido por uno o varios grupos
hidroxilo, alcoxi, alqueniloxi, alquilo, aciloxi, arilo, ariloxi, aroilo, aroiloxi, carboxilo, halógeno o sulfonilo.
9. Utilización según la reivindicación 8, caracterizada porque R es el radical C6 H5 .
35
10. Utilización según la reivindicación 8, caracterizada porque R es el radical
40
45
11. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada porque el indicado compuesto tiene por
fórmula general :
50
55
en la cual:
60
B representa H o SO3 H
0 ≤ p ≤ 1 con B = SO3 H cuando p = 0
15
ES 2 093 536 T3
0≤n≤4
D representa uno o varios radicales alquilo, alquenilo, alqueniloxi o alcoxi, idénticos o diferentes, lineales
o ramificados que contienen de 1 a 18 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo.
5
A, de preferencia en meta o en para, representa
bien sea un radical SO3 H;
10
o un grupo:
15
20
en el cual Y representa H o SO3 H;
o bien un grupo :
25
30
en el cual:
R11 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado que contiene de 1 a 6
átomos de carbono aproximadamente o el radical SO3 H, siendo R11 SO3 H cuando B = H,
35
R12 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1 a
6 átomos de carbono aproximadamente,
y X es un átomo de oxı́geno, de azufre o un grupo -NR-, siendo R un átomo de hidrógeno o un radical
alquilo, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono aproximadamente.
40
12. Utilización según la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto de fórmula (b)tiene
por fórmula :
45
50
en la cual
55
-Z, de preferencia en la posición para o meta, designa un grupo:
60
16
ES 2 093 536 T3
en la cual Y representa H o SO3 H
- n es igual a 0 o es un número entero comprendido entre 1 y 4 (0 ≤n≤ 4)
5
- R1 , representa uno o varios radicales alquilo o alcoxi, idénticos o diferentes, lineales o ramificados, que
contienen de 1 a 4 átomos de carbono aproximadamente.
13. Utilización según la reivindicación 12, caracterizada porque el compuesto de fórmula (I) es el
ácido 1,4-benceno [di(3-metilidencanfo 10-sulfónico)]
10
14. Utilización según la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto de fórmula (b) tiene
por fórmula :
15
20
en la cual
25
-R2 designa un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H.
30
35
40
45
- R3 , R4 , R5 y R6 , idénticos o diferentes, representan un grupo hidroxilo, un radical alquilo que tiene de
1 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado, un radical alquenilo que tiene de 2 a 4 átomos de carbono,
lineal o ramificado, un radical alcoxi que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado, un radical
alqueniloxi que tiene de 2 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado, un radical halógeno; pudiendo un
radical R3 a R6 solamente ser un radical SO3 H, siendo al menos uno de los radicales R3 a R6 el radical
-SO3 H cuando R2 es un átomo de hidrógeno.
15. Utilización según la reivindicación 14, caracterizada porque el compuesto de fórmula (II) se
elige entre el ácido 4’-sulfo 3-bencilidenalcanfor, el ácido 3-benciliden canfo 10 sulfónico, el ácido 4’-metil
3’-sulfo 3-bencilidenalcanfor, el ácido 4’-cloro 3’-sulfo 3-bencilidenalcanfor, el ácido 4’-metil 3-benciliden
canfo-10-sulfónico, el ácido 3-(3-t-butil 2-hidroxi 5-metil)benciliden canfo-10-sulfónico, el ácido 3-(3-tbutil 2-hidroxi 5-metoxi) benciliden canfo-10-sulfónico, el ácido 3-(3,5-diterbutil 4-hidroxi) benciliden
canfo-10-sulfónico, el ácido 4’-metoxi 3’-sulfo 3-bencilidenalcanfor, el ácido 3-(4,5-metilendioxi)benciliden
canfo-10-sulfónico, el ácido 3-(4-metoxi)benciliden canfor-10-sulfónico, el ácido 3-(4,5-dimetoxi)benciliden
canfo-10-sulfónico, el ácido 3-(4-n.butoxi)benciliden canfo-10-sulfónico, o el ácido 3-(4-n.butoxi 5-metoxi)benziliden canfo-10-sulfónico.
16. Utilización según la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto de fórmula (b) tiene
por fórmula:
50
55
en la cual :
60
- R11 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1
a 6 átomos de carbono aproximadamente o un radical -SO3 H,
17
ES 2 093 536 T3
- R12 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1
a 6 átomos de carbono,
5
- R13 designa un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H, - designando uno al menos de los radicales R11
y R13 un radical -SO3 H,
- X es un átomo de oxı́geno o de azufre o un grupo -NR-, siendo R un átomo de hidrógeno o un radical
alquilo, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 6 átomo se carbono.
10
17. Utilización según la reivindicación 16, caracterizada porque el compuesto de fórmula (III) es el
ácido 2-[4-(canfometiliden)fenil]bencimidazol-5-sulfónico.
18. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada porque el indicado compuesto tiene por
fórmula :
15
20
25
en la cual
- R9 designa un radical divalente: -(CH2 )m - o -CH2 -CHOH-CH2 -, siendo m un número entero comprendido entre 1 y 10 (1≤ m ≤ 10),
30
- R10 designa un átomo de hidrógeno, un radical alcoxi que contiene de 1 a 4 átomos de carbono aproximadamente,
35
- Y e Y’ designan un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H, al menos uno de estos radicales Y o Y’ es
diferente del hidrógeno.
19. Utilización según la reivindicación 18, caracterizada porque el compuesto de fórmula (c) es el
ácido etilen bis [3-(4’-oxi benciliden) canfo-10.sulfónico].
40
20. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada porque el indicado compuesto tiene por
fórmula:
45
50
en la cual:
55
- R14 y R15, idénticos o diferentes, designan bien sea un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, lineal
o ramificado, que contiene de 1 a 8 átomos de carbono.
- a, b y c, idénticos o diferentes, son iguales a 0 ó 1.
60
21. Utilización según la reivindicación 20, caracterizada porque el compuesto de fórmula (d) es el
ácido 2-hidroxi 4-metoxibenzofenona 5-sulfónico.
18
ES 2 093 536 T3
22. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada porque el indicado compuesto tiene por
fórmula general:
5
10
en la cual:
15
- X designa un átomo de oxı́geno o un radical -NH.
- R16 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1
a 8 átomos de carbono aproximadamente o un grupo de fórmula
20
25
en la cual X’ representa un átomo de oxı́geno o un radical -NH- y W representa H o SO3 H.
30
35
40
23. Utilización según la reivindicación 22, caracterizada porque el compuesto de fórmula (e) es
el ácido 2-fenilbencimidazol 5-sulfónico, el ácido 1,4-benceno di(2-bencimidazol-il-5-sulfónico) o el ácido
1,4-benceno di(2-benzoxazol-il-5-sulfónico).
24. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el indicado compuesto se utiliza en una cantidad comprendida entre 0,1 y 10% en peso de la composición y
más preferentemente entre 0,1% y 5%.
25. Procedimiento no terapéutico para luchar contra el envejecimiento cutáneo intrı́nseco, caracterizado porque consiste en aplicar sobre la piel una composición cosmética que contiene al menos un
compuesto que presenta al menos una función ácido sulfónico al menos parcialmente no neutralizada.
45
50
55
60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en
la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como
tales.
Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluı́da en la mencionada
reserva.
19