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Madrid, jueves 6 de febrero de 2014
Desvelado el mecanismo patogénico
responsable de la enfermedad de Lafora
Esta forma mortal de epilepsia progresiva mioclónica, una
enfermedad rara que en España afecta a uno de cada millón
de habitantes, no tiene cura
Un defecto en los mecanismos proteolíticos intracelulares
causa la acumulación de poliglucosanos que la caracteriza
Un estudio liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) revela
nuevas claves sobre el mecanismo patogénico responsable de la enfermedad de
Lafora, una forma mortal de epilepsia progresiva mioclónica que actualmente no tiene
cura. Los resultados, publicados en la revista Brain, delimitan el mecanismo por el que
las proteínas laforina y malina evitan la acumulación de poliglucosanos, o cuerpos de
Lafora, característicos de esta patología rara que en España afecta a uno de cada
millón de habitantes.
La enfermedad de Lafora es un trastorno genético causado por la falta de cualquiera
de las proteínas laforina o malina. Se caracteriza por la presencia de grandes
inclusiones de poliglucosanos –polímeros de glucosa de gran tamaño que se asemejan
a un glucógeno poco ramificado- en los axones y las dendritas de las neuronas y en
otras células.
“Hasta ahora se hipotetizaba con que la formación de los cuerpos de Lafora estaba
relacionada con la hiperfosforalización del glucógeno y que laforina, una proteína con
actividad fosfatasa, evitaba la formación de estos acúmulos desfosforilando el
glucógeno”, explica Santiago Rodríguez de Córdoba, investigador del CSIC en el Centro
de Investigaciones Biológicas.
Los investigadores han expresado mediante transgénesis una proteína laforina normal, o
una laforina mutante sin actividad fosfatasa, en ratones que carecen de ella y han
probado si esos transgenes son capaces de evitar que estos ratones desarrollen la
enfermedad. El trabajo, que ha contado con la participación del Centro de Investigación
Biomédica en Red de Enfermedades Raras, demuestra que la expresión de cualquiera
de las dos proteínas previene el desarrollo de los cuerpos de Lafora, restaura el
deterioro de los sistemas proteolíticos intracelulares y mejora las alteraciones
neurológicas que caracterizan la enfermedad.
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“Los resultados representan un cambio de paradigma en los mecanismos patogénicos
de la enfermedad, ya que demuestran que lo que es crítico en su desarrollo es la
regulación del sistema proteolítico intracelular por el complejo formado por la laforina
y la malina, y no la hiperfosforilación del glucógeno”, resalta Rodríguez de Córdoba. La
comprensión de este mecanismo facilitará la generación de terapias.
Javier Gayarre, Lara Duran-Trío, Olga Criado Garcia, Carmen Aguado, Lucía Juana-López, Inmaculada
Crespo, Erwin Knecht, Paola Bovolenta y Santiago Rodríguez de Córdoba. The phosphatase activity
of laforin is dispensable to rescue Epm2a mice from Lafora disease. Brain. DOI:
10.1093/brain/awt353.
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